LU86581A1 - Composition anti-tartre a usage buccal a base de polyphosphate,son procede de fabrication et procede l'utilisant - Google Patents

Description

ü6/B S2 574

C RA\D-DLCHE DE LUXEMBOURG

I brcva N O 0 D U I * . . .

„ i t îî-iî'-c-î, Monteur le Ministre î j «, * y <$. * ! * du 12 «c-tSEÉre 1926 : de l'Economie et des Classes Moj eirnes ^ Service de la Propriété Intellectuelle

ii»rudi\Kr LUXEMBOURG

Demande de Brevet d’invention ______________ ______ ^ _____________ ___________________________________________________________,______________________________________________________ I 1) I. Requête ____La......société ditet COLGATE-PALMOLIVE COMPANY f........................................ < 2) _____3ÖÖPark Avenue,.....NEW YORK, N.X.......iEtatsJ3nis_Âi&mériqiae)-»_____________ _______^aRrésentée..pgg_iiQliSiettr Jacquesde Musser.,..agissant______________ _________en qualité de mandataire________—__________________________ ( 3) dépose(nt) ce—jdouze~septembre-4-900—quatre*'1vingit—six--- ( à______15_ heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant: __________J'Çpmppsitipn anti-tartre à.„usage buccal .-à_±>ase.ude__________ { 5) --------------polyphasphate,—son -procédé-de-fabri-eation—et—procédé——----------- ...................l'utilisant."_____________________________________________________________________________________________ 2. la description en langue IXan çaiSS_________________________de l’invention en trois exemplaires; 3. ....................LL...............................planches de dessin, en trois exemplaires; 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le ~40 sepfcshbre ·4θΒΒ—: 5. la délégation de pouvoir, datée de________NSWrYork..._............................................ le____7-_aOÛt~ 1986_______________________î 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont): ( 6) ..............r...........Abdul......gaffar, .89 .carter Pnadf -Princfiton, NewJersey---------- ________________(Etats Unis d'Amérique)________________________________________________________ ___- Thomas G. POLEFKA. 79 Ellison Road,_8£ΜΒΒΒ5ΒΈ^_Ηβμ _.Jeggay— __________(Etats Unis d'Amérique)________;............_ revendique(ut) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de { 7) —brevet----------------------------------------déposée(s) en (8) stats~Qnis -d-'-Aiaérigue------------- le (9) J-3-.^eptembre—1.9B5-----------------—----------------------- sous le N° (10)___________7..7-5...., 851_____________________________________________________________________—__ au nom de (U)s............inventeurs_____________________________:_________________________________ élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg___________— .........35. bQulevard„ILQyal______________________________________________ (12) sollicitefnt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, avec ajournement de cette délivrance à___________1..8.__________________________________________________mois. (13) / Lujéposant/mandataire: _______________________________________________________________________________________________________________ (14) ζ '—^ ^^\_j\ Π. Procès-verbal de Dépôt \ L i susdite demande de brevet d’invention a été déposée au Ministère de l’Économie et des Gasses Moyennes, \ Jfcrvice de la Propriété Intellepitf^^^qmbourg, en date du: 12 septembre 1986

__vA

f * ··'" (SSXl? \ Pr. le Ministre de l’Économie et des Gasses Moyennes, à „.........1.5__________heures [J/- : * i p.d.

ôja jgj Le chef du service de la propriété intellectuelle, ......

A 68007_V ^ _

EXPLICATIONS RELATIVES AU FORMULAIRbTJl. ULPÎ)T

fl 1 s'il v a lieu "Demande ds certificat d'addition au brevet principal, à la demande de brevet principal No............du............" - (2) inscrire les nom, prénom, profession, adressé du demandeur, lorsque celui-ci est un particulier ou tes dénomination seriale, forme juridique, adresse du siège social, lorsque le demandeur est une per$onneexnorale~*(3ji inscrire les nom. nrénom. adresse du mandataire aeréé. conseil en nronriété industrielle- muni d’un douvoit Rnérial. s’il v a lieu: ’Yenrésenré nar............agissant en cnfaUté de mandat::ira** * " . 86/B 52 574

REVENDICATION DE LA PRIORITE

de la demande de brevet / du modôlo d’utilité EK aux ETATS UNIS D'AMERIQUE Du 13 septembre 1985 (No.775 851) Mémoire Descriptif déposé à l'appui d'une demande de

BREVET D’INVENTION

au

Luxembourg au nom de : colgate-palmolive company NEW York, N.Y. (Etats Unis d'Amérique) pour: "Composition anti-tartre à usage.buccal à base de polyphosphate, son procédé de fabrication et procédé l'utilisant." «

La présente invention concerne des compositions à usage buccal, contenant un agent anti-tartre.

Le tartre est une formation minéralisée dure qui se forme sur les dents. Un brossage régulier 05 aide à empêcher une accumulation rapide de tels dépôts, mais même un brossage régulier ne suffit pas à éliminer la totalité des dépôts de tartre qui adhèrent aux dents.

Il se forme du tartre sur les dents, lorsque des cristaux de phosphate de calcium commencent à se déposer 10 dans la matrice pelliculaire et extracellulaire de la plaque dentaire et arrivent à être suffisamment tassés entre eux pour que les agrégats résistent à une défor-nation. Il n'existe pas d'explication unanimement acceptée sur la façon dont le calcium et 1'orthophospha-15 te deviennent finalement la matière cristalline appelée hydroxyapatite (HAP). Cependant, il est générale-· ment reconnu qu'aux saturations supérieures, c'est-à-dire au-dessus de la limite de saturation critique, le précurseur de HAP cristalline est un phosphate de cal-20 cium amorphe ou microcristallin. Le "phosphate de calcium amorphe", bien qu'apparenté à 1'hydroxyapatite en diffère par la structure atomique, la morphologie des particules et la stoechiométrie. Le spectre de diffraction des rayons X du phosphate de calcium amorphe mon-25 tre de larges pics typiques des matières amorphes, auxquels fait défaut la caractéristique d'ordre atomique à longue portée de toutes les matières cristallines, y compris HAP. Par conséquent, il est évident que les agents qui entravent efficacement la croissance cris-30 talline de HAP seront efficaces en tant qu'agents antitartre. Un mécanisme suggéré par lequel les agents anti-tartre de la présente invention empêchent la formation de tartre fait probablement intervenir une élévation du seuil d'énergie d'activation en inhibant ainsi 35 la transformation du phosphate de calcium amorphe précurseur en HAP.

Des études ont montré qu'il existe une cor- « 2 rélation satisfaisante entre ,X1 aptitude d'un composé à empêcher la croissance cristalline de HAP in vitro et son aptitude à empêcher une calcification in vivo, à condition évidemment qu'un tel composé soit stable 05 dans la salive et ses composants et inerte vis-à-vis d'eux.

Il est bien connu en pratique que les hexa-métaphosphates, tripolyphosphates et pyrpphosphates, etc.,. hydrosolubles sont efficaces comme suppresseurs 10 d'ions calcium et magnésium, inhibiteurs, séquestrants et/ou chélatants, et sont des inhibiteurs efficaces de la formation de HAP in vitro. Le brevet des E. U. A. ï$J°

A

4 515 772 décrit des compositions anti-tartre à usage buccal contenant une source d'ions fluorure et des py-15 rophosphates de di(métal alcalin) solubles seuls ou en mélange avec des pyrophosphates de tétra(métal alcalin). Bien que ce brevet ne donne pas de preuve expérimentale d'effets anti-tartre efficaces et acceptables in vivo, il se réfère à la technique antérieure en indiquant que 20 le "pyrophosphate est inhibé par la pyrophosphatase in vivo", c'est-à-dire par cette enzyme dans la salive. L'abondance de la technique antérieure mentionnée et des "Références Citées" dans ce brevet montre les nombreuses utilisations et fonctions proposées jusqu'à présent pour 25 ces polyphosphates dans les compositions à usage buccal.

Cependant, comme admis en partie dans la description du brevet précité et comme montré ci-après, ces polyphosphates linéaires à déshydratation moléculaire (c'est-à-dire des hexamé taphospha te s, tripolyphosphates, 30 pyrophosphates, etc.), lorsqu'ils sont introduits dans la· cavité buccale et/ou dans la salive sont tous fortement hydrolysés par les enzymes de la salive (phosphatases) en orthophosphates qui sont inefficaces comme inhibiteurs de la formation de HAP.

35 Un but de' la. présente invention est de four nir une composition anti-tartre améliorée à usage buccal, qui n'est pas sujette à l'un ou plusieurs des pro- 3 blêmes et inconvénients susmentionnés.

Un autre but de l'invention est de fournir une composition à usage buccal qui inhibe la transformation du phosphate de calcium amorphe en structure 05 cristalline de HAP normalement associée au tartre.

Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé perfectionné pour inhiber la formation du tartre.

D'autres buts et avantages ressortiront de 10 la description qui suit.

Selon certains de ses aspects/ la présente invention concerne une composition à usage buccal contenant, dans un véhicule oralement acceptable, une quantité à action anti-tartre d'un polyphosphate linéaire 15 à déshydratation moléculaire ou d'un mélange de tels polyphosphates comme agent anti-tartre essentiel, et, comme inhibiteur associé contre une hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive, une quantité d'une source d'ion fluorure suffisante pour fournir environ 25 à 20 2000 parties par million (ppm) d'ions fluorure et envi ron 0,05 à 3 % d'un polycarboxylate polymère linéaire anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 30 000 à 500 000.

25 Des composés constituant une source d'ion fluorure ont été abondamment décrits dans la technique antérieure en tant qu'agents anti-carie. Des polycarbo-xylates polymères linéaires anioniques synthétiques et leurs complexes formés avec divers germicides cationi-30 ques, du zinc et du magnésium ont été décrits antérieurement en tant qu'agents anti-tartre en soi, par exemple dans les brevets des Ξ. U. A. Nq 3 429 963, N° 4 152 420, N° 3 956 480, N° 4 138 477, et N° 4 183 914, Cependant, aucun de ces brevets, non plus que la tech-35 nique antérieure connue, ne décrit l'utilisation de tels polycarboxylates seuls pour inhiber l'hydrolyse par la salive desdits polyphosphates linéaires, encore 4 moins en association avec un composé constituant une source d'ion fluorure. Il est évident que les poly-carboxylates polymères linéaires anioniques synthétiques décrits dans ces brevets sont utilisables dans 05 les compositions et les procédés de la présente invention.

Les polyphosphates linéaires à déshydratation moléculaire utilisables ici en tant qu'agents anti-tartre sont bien connus, car ils sont généralement 10 utilisés sous la forme de leurs sels de métaux alca-lins (par exemple potassium et de préférence sodium) ou d'ammonium hydrosolubles partiellement ou totalement neutralisés, ou de mélanges de ceux-ci. Des exemples représentatifs comprennent l'hexamêtaphosphate de 15 sodium, le tripolyphosphate de sodium, les pyrophospha-tes diacide disodiques, monoacide trisodiques, et té-trasodiques, etc. Les polyphosphates!.linéaires correspondent à (NaPO-) où n est d'environ 2 à environ 125.

3 n

Ils sont généralement utilisés dans les compositions à 20 usage buccal de l'invention en des proportion approximatives en poids de 0,1 à 7 %, de préférence de 0,1 à 6 %, et mieux encore de 2 à 6 %. Lorsque n est égal à au moins 3 dans (NaPO^)^ lesdits polyphosphates sont de nature vitreuse.

25 Les polycarboxylates polymères linéaires anioniques synthétiques utilisables ici sont également bien connus, et sont de préférence utilisés sous la forme de leurs sels de métaux alcalins (par exemple potassium et de préférence sodium) ou d'ammonium, hydro-30 solubles, partiellement ou de préférence totalement neutralisés. On préfère les copolymères 1:4 à 4;1 d'anhydride ou d'acide maléique avec un autre monomère polymérisahle à insaturation éthylénique, de préférence l'éther de méthyle et de vinyle (méthoxyéthylène), 35 ayant un poids moléculaire (P.M.) d'environ 30 000 à environ . 1 000 000. Ces copolymères sont disponibles par exemple sous les dénominations Gantrez AN 139 (P. M.

5 500 000), A. N. 119 (P. M. 250 000) et de préférence S-97 de qualité pharmaceutique (P. M. 70 000) de GAF Corporation. Les termes "synthétique'' et "linéaire" doivent s'entendre comme excluant les agents ëpaissis-05 sants ou gélifiants connus comprenant la carboxyméthyl-cellulose et d'autres dérivés de la cellulose et les gommes naturelles, ainsi que les Carbopol, de solubilité réduite par suite des réticulations.

D'autres polycarboxylates polymères utilisa-10 blés comprennent ceux décrits dans le brevet des E. U.

A. N° 3 956 180 précité, comme les copolymères 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrrolidone, ou l'éthylène, ce dernier étant disponible par exemple 15 sous les dénominations Monsanto EMA Np 1 103, P. M.

10 000, et EMA GRADE/61, et les copolymères 1:1 d'acide acrylique avec le méthacrylate de méthyle ou d’hy-droxyéthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'éther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrroli-20 done.

D'autres polycarboxylates polymères utilisables décrits dans les brevets des E. ü. A. N° 4 138 477 et N° 4 183 914 précités comprennent des copolyraères d'anhydride maléique avec le styrène, l'isobutylène ou 25 l'éther d'éthyle et de vinyle, des acides polyacryliques , polyitaconiques et polvmaléiques, et des oligomères suifoacryligues de P. M. aussi faible que 1 000, disponibles sous la dénomination üniroyal ND-2.

Conviennent généralement les acides carboxy-30 liques à insaturation olëfinique ou éthylénique polymé-risés, contenant une double liaison oléfinique activée carbone-à-carbone et au moins un groupe carboxyle, c'est-à-dire un acide contenant une double liaison olëfinique qui agit facilement dans la polymérisation 35 en raison de sa présence dans la molécule de monomère soit dans la position alpha-bêta par rapport à un groupe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthy- 6 lène terminal. Des exemples de tels acides sont les acides et anhydrides acryliques, méthacryliques, étha-cryliques, alpha-chloracryligues, crotoniques, bêta-acryloxypropioniques, sorbiques, alpha-chlorosorbiques, 05 cinnamiques, bêta-styrilacryliques, muconiques, itaco-niques, citraconiques, mésaconiques, glutaconiques, aconitiques, alpha-phénylacryliques, 2-benzyl-acryli-ques, 2-cyclohexylacryliques, angéliques, umbelliques, fumariques, maléiques. D'autres monomères oléfiniques 10 différents copolymérisables avec de tels monomères car-boxyliques comprennent l'acétate de vinyle, le chloru— re de vinyle, le malêate de diméthyle, etc. Les copoly— mères contiennent suffisamment de groupes sel' carboxy-lique pour être solubles dans l'eau.

15 Le composant polycarboxylate polymère liné aire anionique synthétique est principalement un hydrocarbure comportant éventuellement des substituants halogènes ou oxygénés, et des liaisons comme il en existe par exemple dans des groupes ester, éther et OH, 20 et il est généralement utilisé dans les compositions de l'invention en des proportions approximatives en poids de 0,05 à 3 %, de préférence de 0,05 à 2 %, mieux encore de 0,1 à 2 %. Les proportions se situant dans les parties supérieures de ces intervalles sont 25 généralement utilisées dans les compositions de dentifrice, c'est-à-dire des compositions à usage buccal contenant généralement un abrasif dentaite et utilisées conjointement a un brossage des dents, par exemple..des pâtes, des gels, des crèmes et des poudres 30 dentaires. Dans le but d'épaissir ou de gélifier, on peut utiliser des proportions dépassant ces intervalles.

Les sources d'ions fluorure, ou composés fournissant du fluor, nécessaires selon la présente 35 invention comme compôsants essentiels de l'association inhibitrice décrite, sont bien connus dans la technique en tant qu'agents anti-carie et agissent également 7 comme de tels agents dans la mise en pratique de la présente invention. Ces composés peuvent être légèrement solubles dans l’eau ou peuvent être entièrement hydrosolubles. Ils sont caractérisés par leur aptitu-05 de à libérer des ions fluorure dans l'eau et par une absence de réaction indésirable avec les autres composés de la préparation à usage buccal. Parmi, ces matières , on peut citer les fluorures minéraux comme les sels solubles de métaux alcalins et de métaux al-10 calino-terreux/ par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux,,1e fluorure de zinc, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosili-15 cate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluor ophosphate de sodium, les mono- et di-fluorophosphate d'aluminium et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère les fluorures de métaux alcalins et d'étain tels que les fluorures de sodium 20 stanneux, le monofluorophosphate (MFP) de sodium et leurs mélanges.

La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité , et du type de préparation à usage 25 buccal, mais ce doit être une quantité non toxique, généralement d'environ 0,005 à environ 3,0 % dans la préparation. Dans une préparation dentifrice, par exemple un gel, une crème, une pâte dentifirice ou une poudre dentifrice, une quantité d'un tel composé qui libè-· 30 re jusqu'à environ 2 000 ppm d'ion F par rapport au poids de la préparation est considérée comme satisfaisante. On peut utiliser toute quantité minimale appropriée d'un tel composé, mais il est préférable d'utiliser suffisamment de composé pour libérer environ 35 300 à environ 2 000 ppm, de préférence envir 800 à environ 1 500 ppm d'ion fluorure. En général, dans le cas de fluorures de métaux alcalins et de fluorure 8 stanneux/ ce composant est présent en une proportion atteignant environ 2 % en poids, sur la base du poids de la préparation, et de préférence d'environ 0,05 % à 1 Dans le cas du monofluorophosphate de sodium/ 05 le composé peut être présent en une proportion d'environ 0,1 à 3 %, plus généralement d'environ 0,76 %.

Dans les préparations à usage buccal telles que les solutions de lavage de la. bouche, les pastilles et le chewing-gum, le composé fournissant du fluor 10 est généralement présent en une quantité suffisante pour libérer jusqu'à environ 500 ppm, de préférence environ 25 à environ 300 ppm en poids d'ion fluorure.

Un tel composé est généralement présent en une proportion d'environ 0,005 à environ 1,0 % en poids.

15 Dans certaines formes hautement préférées de l'invention, la composition à usage buccal peut être de nature pratiquement liquide, par exemple une solu— tion de lavage ou de rinçage de la bouche. Dans une · ·. telle préparation, le véhicule est généralement un mé-20 lange eau-alcool, contenant avantageusement un humectant comme décrit ci-après. En général, le rapport en poids de l'eau à l'alcool se situe dans l'intervalle d'environ 1:1 à environ 20:1, de préférence d'environ 3:1 à 10:1, et mieux encore d'environ 4:1 à environ 6:1. 25 La quantité totale de mélange eau-alcool dans ce type de préparation est généralement d'environ 70 % à envi— ron 99,9 % en poids de la préparation.

Le pH de ce liquide et d'autres préparations de l'invention est généralement dans l'intervalle d'en-30 viron 4,5 à environ 9, et généralement d'environ 5,5 à 8. Le pH est de préférence dans l'intervalle d'environ 6 à environ 8,0. Il est à remarquer que les compositions de l’invention peuvent être appliquées à la cavité buccale à un pH inférieur à 5 sans décalcification ni autre 35 détérioration appréciable de l'émail dentaire. Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzoïque) ou une base (par· exemple l'hÿdroxy- 9 de de sodium) , ou tamponné (par exemple avec du citra-te, du benzoate, du carbonate ou du bicarbonate de sodium/ du phosphate disodique, du phosphate monosodi-que, etc.).

05 Dans certaines autres formes avantageuses de la présente invention, la composition à usage buccal peut être de nature pratiquement' solide ou crémeuse, par exemple une poudre dentifrice, un comprimé dentaire, une pâte dentifrice, un gel ou une crème 10 dentaire. Le véhicule de ces préparations solides ou crémeuses à usage buccal contient généralement une matière de polissage. Des exemples de matières de polissage sont un métaphosphate de sodium, un métaphosphâte de potassium, le phosphate tricalcique, le phosphate 15 de calcium dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophosphate de calcium, 1'orthophosphate de magnésium, le phosphate trimagnësique, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium, le silicate de zirconium, la silice, la bentonite et leurs mélanges in-20 solubles dans l'eau. D'autres matières de polissage appropriées comprennent les résines particulaires thermodurcissables décrites dans le brevet des E. ü..A. N° 3 070 510, telles que mélamine-, phénol- et urée-formaldéhydes, et des polyépoxydes et polyesters réticulés.

25 Des matières de polissage préférées comprennent la silice cristalline ayant des dimensions particulaires d'au plus environ 5 micromètres, une dimension particulaire moyenne d'au plus environ 1,1 micromètre, et une surface spécifique d'au plus environ 50 000 cm /g, 30 le gel de silice ou la silice colloïdale, et des alu-mino-si-licates complexes amorphes de métaux alcalins.

Lorsqu'on utilise des gels d'aspect limpide, les agents de polissage constitués de silice colloïdale, tels que ceux vendus sous la marque commercial 35 SYLOID, comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque commerciale SANTOCEL, comme Santocel 100, et de complexes d'alumino-silicates de métaux alcalins sont 10 particulièrement utiles, car.ils ont des indices de réfraction proches des indices de réfraction des systèmes agent gélifiant-liquide (comprenant de l'eau et/ou un humectant) couramment utilisés dans les den-05 tifrices.

Un grand nombre des matières de polissage dites "insolubles dans l'eau" sont de nature anionique et contiennent également de petites quantités de raatièjre soluble. Ainsi, un métaphosphate de sodium 10 insoluble peut être formé de toute manière appropriée, comme illustré dans Dictionary of Applied Chemistry- de Thorpe, Volume 9, 4ème Edition, pages 510-5117 Les formes de métaphosphate de sodium insoluble connues en tant que sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'au-15 très exemples de matières appropriées. Ces mêtaphosr’ phates ne présentent qu’une très faible solubilité dans l'eau et, par conséquent, ils sont couramment désignés par métaphosphates insolubles (IMP). Ils contiennent une petite quantité de phosphate soluble sous 20 forme d'impuretés, généralement un petit pourcentage, par exemple jusqu'à 4 % en poids. La quantité de phosphate soluble, qui est supposée contenir un triméta-phosphate de sodium soluble dans le cas de métaphosphate insoluble, peut être réduite ou éliminée par la-25 vage à l'eau, si on le désire. Le métaphosphate de métal alcalin insoluble est généralement utilisé sous forme de poudre d'une dimension particulaire telle que pas plus d'environ 1 % de la matière ait- une dimension supérieure à environ 37 micromètres.

30 La matière de polissage est généralement présente dans les compositions solides ou en pâte à des concentrations en poids d'environ 10 % à environ 99 %. De préférence, elle est présente en proportions allant d'environ 10 % à environ 75 | dans une pâte 35 deùtifrice, et d'environ 70 % à environ 99 % dans une poudre dentifrice.

Dans une pâte dentifrice, le véhicule li- 11 quide peut contenir de l'eau et un humectant, généralement en une proportion allant d'environ 10 % à environ 90 % en poids, par rapport au poids de la préparation. La glycérine, le propylène-glycol, le sor-05 bitol, le polypropylène-glycol et/ou le polyéthylèneglycol (par exemple 400-600) sont des exemples d'hu-mectants/véhicules appropriés. Les mélanges liquides d'eau, de glycérine et de sorbitol sont également avantageux. Dans lesggels transparents, lorsque l'in-10 dice de réfraction est un facteur important, on utilise de préférence environ 3 à 30 % en poids d'eau, de 0 à environ 80 ·% en poids de glycérine et environ 20 à 80 % en poids de sorbitol.

Les pâtes dentifrices, les crèmes et les 15 gels contiennent généralement un épaississant ou gélifiant naturel ou synthétique en des proportions d'environ 0,1 à environ 10, de préférence 0,5 à environ 5 % en poids. Un épaississant approprié est l'héctorite synthétique, une argile synthétique colloïdale complexe 20 du type silicate de magnésium et de métal alcalin, disponible par exemple sous la dénomination Laponàte (par exemple CP, SP 2002, D) commercialisée par Laporte Industries Limited. L'analyse de la Laponite D révèle, approximativement en poids, 58,00 % de Si02/ 25,40 % de 25 MgO, 3,05 % de Na20, 0,98 % de Li20 et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces. Sa densité réelle est de 2,53 et sa masse volumique apparente (g/ml à une humidité de 8 %) de 1,0.

D'autres épaississants:-appropriés compren-30 nent la mousse d'Irlande, la gomme adragante, l'amidon, la pol-yvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthylpropylcellulose, 1'hydroxybutylmêthyl-cellulose, 1'hydroxypropylméthyl-cellulôse, 1'hydroxyéthyl-cellulose (par exemple disponible en tant que Natrosol), la carboxyméthyl-cellu-35 lose sodique, et la silice colloïdale telle que Syloid finement broyé (par exemple 244) ..

Il est évident que, comme cela est courant, 12 les préparations à usage buccal/- sont destinées à être vendues ou autrement distribuées dans des emballages étiquetés appropriés. Ainsi, un flacon de bain de rinçage de la bouché portera une étiquette le décrivant, 05 en substance, comme étantv.un bain de rinçage ou de lavage de la bouché et indiquant son mode d'utilisation ; et une pâte dentifrice, une crème ou un gel seront généralement conditionnés dans un tube compressible, généralement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière 10 plastique, ou autre distributeur, compressible, à pompe ou sous pression pour doser le contenu, portant une étiquette le décrivant, en substance, comme étant une pâte dentifrice, un gel ou une crème dentaire.

Des agents tensio-actifs organiques sont 15 utilisés dans les compositions de la présente invention pour obtenir une action prophylactique accrue, favoriser une dispersion intime et complète de l'agent anti-tartre dans l'ensemble de la cavité buccale, et rendre les compositions de l'invention cosmétiquement 20 acceptables. La matière tensio-active organique est de préférence de nature anionique, non ionique ou am-pholytique, et ilc est préférable d'utiliser comme agent tensio-actif une matière détersive qui confère à la composition des propriétés détersives et de mous-25 sage. Des exemples appropriés de surfactifs anioniques sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monogly-cérides d'acides gras supérieurs tels que le sel de sodium du monoglycéride monosuifaté d'acides gras d'huile de coprah hydrogénée,, des (alkyl supérieur) suifates 30 tels que le laurylsulfate de sodium, des alkylaryl-sul-fonates tels que le dodécyl-benzène-sulfonate de sodium, des (alkyl supérieur)suifoacétates, des esters d'acides gras supérieurs de 1,2-dihydroxypropane-sul-fonate, et les acyl-amides aliphatiques supérieurs pra-35 tiquement saturés d'acides amino-carboxyliques aliphatiques inférieurs tels que ceux ayant 12 à 16 atomes de carbone dans les radicaux acide gras, alkyle ou a.cyle.

13 etc. Des exemples des amides mentionnés en dernier lieu sont la N-lauroÿl-sarcosine, et les sels de sodium, potassium et éthanolamine de N-lauroyl-, N-myristoyl- ou N-palmitoyl-sarcosine, qui doivent être pratiquement 05 dépourvus de savon ou acide gras supérieur similaire.

L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions à usage buccal de la présente invention est particulièrement avantageuse, car ces matières exercent un effet prolongé et marqué sur l'inhibition de la formation 10 d'acide dans la cavité buccale due $. une décomposition des hydrates de carbone en plus du fait qu'elles exercent une certains diminution de la solubilité de l'émail dentaire dans les solutions acides.

Des exemples de surfactifs non ioniques hy-15 drosolubles sont les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène avec divers composés hydrogénés réactifs réagissant avec lui, présentant de longues chaînes hydrophobes (par exemple des chaînes aliphatiques d'environ 12 à 20 atomes de carbone), ces produits de conden-20 sation ("éthoxamêres") contenant des fragments polyoxy-éthyléniques hydrophiles, tels les produits de condensation de poly(oxyde d'éthylène) avec des acides gras, des alcools gras, des amides gras, des polyalcools (par exemple le monostéarate de sorbitanne) et le poly 25 (oxyde de propylène) (par exemple les matières de la série Pluronic).

Diverses autres matières peuvent être incorporées dans les préparations à usage buccal de la présente invention, par exemple des agents blanchissants, 30 des conservateurs, des silicones, des composés chlorophylles, d'autres agents anti-tartre et/ou une matière ammoniée telle que l'urée, le phosphate diammonique, et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont pré-sefats, sont incorporés dans les préparations en des 35 quantités qui n'affectent sensiblement pas npisiblement les propriétés et caractéristiques désirées.

On peut également utiliser toute matière aro- 14 m3tisa.lite ou édulcorante appropriée. Des exemples de constituants aromatisants appropriés sont les essences aromatisantes telles que les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de 05 girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citron et d'orange et le sallcylate de méthyle. Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le sorbitol, le xylitol, le cyclamate de sodium, la périllartine, 10 l'APM (aspartyl-phényl-alanine, ester méthÿlique), la saccharine, etc. Avantageusement, les agents aromatisants et édulcorants constituent ensemble environ 0,1 à 5 % ou plus de la préparation.

Dans la mise en pratique préférée de la pré-15 sente invention, une composition à usage buccal selon la présente invention, par exemple un bain de lavage de la bouche ou un dentifrice contenant le polyphosphate et l'inhibiteur associé décrits en une quantité efficace pour inhiber le tartre sur la surface des dents, 20 est de préférence appliquée régulièrement à l'émail dentaire, par exemple tous les deux ou trois jours, ou de préférence 1 à 3 fois par jour, à un pH d'environ 4,5 à environ 9, généralement d'environ 5,5 à environ 8, de préférence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 25 semaines jusqu'à 8 semaines ou plus, voire en permanence.

Les compositions de la présente invention peuvent être incorporées dans des pastilles, ou dans des gommes à mâcher-· (chewing-gum) ou d'autres produits, par exemple par agitation dans une base de gomme tiède 30 ou application sur la surface externe d'une base de gomme, dont des exemples représentatifs sont le jelu-tong, le latex de caoutchouc, les résines vinylite, etc., avantageusement avec des plastifiants ou des amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants 35 ou des hydrates de carbone tels que le glucose, du sorbitol, etc.

Les exemples non limitatifs suivants illus- 15 trent l'invention. Toutes les quantités et proportions dont il est question sont exprimées en poids et les températures en degrés Celsiumssauf indication contraire.

05 EXEMPLE A

Effets des Enzymes de la salive sur l'Inhibition de la Formation de HÄP par HMP^ et TSPP**

La formation in vitro de HAP est mesurée par titrimétrie par une méthode à pH-stat. Des solu-10 tions de réserve de CaCl2 0,1 H et de NaH2P0^ 0,1 M

sont préparées fraîches dans de l'eau distillée désio~ nisée exempte de carbonate. A 23 ml d'eau distillée dësionisëe exempte de C02, on ajoute 1,0 ml de la solution de phosphate de réserve et 1,0 ml d'une solu-15 tion aqueuse 1x10~4M de l'agent anti-tartre à mettre à l'essai, puis on ajoute 1,0 ml de la solution de réserve de chlorure de calcium qui amorce la réaction.

La réaction est effectuée à pH 7,4 sous atmosphère d'azote. La consommation de NaOH 0,1 N est enregis-20 trée automatiquement, à partir dë quoi on détermine le temps requis pour que se forment des cristaux. Le Tableau A montre les résultats de ce mode opératoire.

Tableau A

Temps d'inhibition de Croissance des Cristaux (heures) 25

Agent anti- Pyrophos- Phosphatase tartre Eau Salive phatase alcaline HMP* >12 >3 1,0 2,0 30 TSPP** 0,8 0,4 0,3 0,0 * Hexamétaphosphate de sodium ** Pyrophosphate tétrasodique 35 Le Tableau A montre que dans l'eau les deux agents retardent fortement la formation de HAP. Cependant, l'efficacité de ces agents est considérablement 16 réduite lorsqu’ils sont incubés dans la sa,live, comme mise en évidence par le plus court délai de retardement. Cette réduction d'efficacité est due à l'hydrolyse enzymatique des liaisons P-O-P. L’incubation de 05 ces agents avec la pyrophosphatase et la phosphatase alcaline diminue considérablement la période de ré-tardement et montre la sensibilité de la liaison P-O-P à l'hydrolyse par les phosphatases.

10 ' Exemple 1

Stabilisation de TSPP, STPP* et HMF vis-à-vis d'une Hydrolyse Enzymatique en Présence d1Inhibiteurs L'hydrolyse enzymatique est effectuée dans une solution tampon 100 millimolaire d'acide morpho— 15 linopropane-sulfonique - NaOH (pH 7,0) contenant 1,3 mg/ml du polyphosphate respectif. Les inhibiteurs se- . Ion la présente invention sont ajoutés(sauf au témoin^ à une concentration finale de 1 000 ppm d'ion fluorure (provenant de NaF) et 0,5 % du sel de sodium d'un co-20 polymère hydrolysé de méthoxyéthylène et d'anhydride maléique (1:1), P.M. 70 000 Gantrez S-97 (Qualité Pharmaceutique). Des activités égales de.pyrophosphatase acide, alcaline et minérale sont ensuite ajoutées pour obtenir une activité totale de phosphatase de 0,3 25 unité/ml. Des échantillons de chaque solution d'essai sont prélevés et l'orthophosphàte;total disponible dans chaque échantillon est mesuré après 3 heures d'hydrolyse dans HCl 4N à 100°C. Les mélanges réactionnels sont mis à incuber à 37°C en secouant et des 30 portions aliquotes sont prélevées aux temps appropriés pendant au moins 90 minutes pour déterminer la teneur en orthophosphate. Le Tableau I montre les résultats exprimés sous forme de pourcentage d'orthophosphate libéré par suite de l'hydrolyse du polyphosphate.

17

Tableau 1-

Pourcent d ' ortho'phosphate Pourcent de pro-libéré en 90 minutes tection relative 05 Agent anti- Avec tartre Témoin Inhibiteurs TSPP 98 58 41 STPP*' 100 62 39 10 HMP 95 40 57 * Tripolyphosphate de sodium.

Le Tableau 1 montre qu'au bout de 90 minutes 15 diàncubation en présence d'enzyme, plus de 95 % de 1''orthophosphate disponible est libéré des polyphospha-tes en l'absence des inhibiteurs. Avec les inhibiteurs, l'hydrolyse des liaisons P-O-P du pyrophosphate, du tripolyphosphate et de 1'hexamétaphosphate est réduite 20 de 41 %, de 39 % et de 57 %, respectivement. On doit remarquer que les activités enzymatiques utilisées dans cette étude sont d'au moins 2-3 fois supérieures à celles normalement trouvées dans la salive. Ces résultats indiquent que l'association d'inhibiteurs de la présen-25 te invention réduit fortement l'hydrolyse enzymatique des polyphosphates linéaires.

EXEMPLE 2

Composition de Dentifrice 30 Tableau 2 A. Ingrédient Parties

Eau désionisée 37,578

Glycérine 25,000

Zeo 49B (Dioxyde de silicium) 21,500 35 HMP (Hexaphos) 6,000

Syloid 244 (silice synthétique) 3,000

Laurylsulfate de sodium 1,200 18

Arôme l,000

Gantrez (S-97 Qualité. Pharmaceutique) 1,000

Hydroxyde de sodium (solution à. 50 %) 1,000

Gomme de xanthane 1,000 05 Benzoate de sodium 0,500 ·

Bioxyde de titane 0,500

Saccharinate de sodium 0,300

Fluorure de sodium 0,242 10 B. Formulation de A ci-dessus mais contenant TSPP an lieu de HMP.

C. Formulation de A ci-dessus mais contenant 5 parties de STPP au lieu de 6 parties de HMP.

15 Exemple 3

Bain de lavage de la bouche

Parties TSPP 3,0

Alcool éthylique 15,0 20 Gantrez S-97 0,05

Glycérol 10,0

Arôme 0,4

Saccharinate de sodium 0,03

NaF 0,05 25 Pluronic F 1081 2,0

Eau désionisée, q.s. 100

Surfactif du type polymère séquencé non ionique de polyoxypropylène polyoxyéthylê.

30

Exemple 4

Pastilles Parties

Sucre 75-98

Sirop de maïs 1-20 35 Essence aromatisante 0,1-1,0

Lubrifiant pour comprimé 0,1-5

Polyphosphate 0,1-5 19

Polymère de Gantrez 0,05-3

NaF 0,01-0,05

Eau 0,01-0,2 05 Exemple 5

Chewlng-Gum

Parties

Base de gomme 10 à 50

Liant. 3 à 10 10 Charge (sorhitol, mannitol ou une association de ceux-ci) 5 à 80 -

Edulcorant artificiel 0,1 à 5 ;

Polyphosphate 0,1 â 5

Polymère de Gantrez 0,1 à 1,0 15 NaF 0,01 à 0,05

Arôfie 0,1 à 5.

0

Claims (17)

1. Composition à usage buccal, caractérisée en ce qu'elle contient/ approximativement en poids, dans un véhicule oralement acceptable, une quantité 05 efficace contre le tartre d'un polyphosphate linéaire à déshydratation moléculaire ou d'un mélange de tels polyphosphates, et, à titre d'inhibiteur associé contre l'hydrolyse enzymatique dudit agent dans la salive, une quantité de source d'ion florure suffisante pour 10 fournir de 25 parties par million à 2 000 parties par million d'ions fluorure et de 0,05 % à 3 % d'un poly-carboxylate polymère linéaire anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1 000 à environ 1 000 000.

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient un pyrophosphate, tripolyphosphate ou hexamétaphosphate hydrosoluble de métal alcalin, ou un mélange de ceux-ci.

3. Composition selon la revendication 1 ou 20 2, caractérisée en ce qu'elle contient, approximative ment en poids de 0,1 à 7 % desdits polyphosphates.

4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'èlle contient un pyrophosphate diacide de di(métal alcalin), 25 un pyrophosphate monoacide de tr'i (métal alcalin) ou un pyrophosphate de tétra(métal alcalin), ou un mélange de ceux-ci.

5. Composition selon la revendication 2 ou 4,_ caractérisée en ce que ledit métal alcalin est in- 30 dépendamment le sodium ou le potassium.

6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient du pyrophosphate tétrasodique.

7. Composition selon l'une quelconque des 35 revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ladite source d'ion fluorure est le fluorure de sodium.

8. Composition selon l'une quelconque des » 0 21 revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ledit poly-carboxylate polymère linéaire est un copolymère d'éther de vinyle et de méthyle et d'acide ou d'anhydride maléique.

9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit copolymère a un poids moléculaire d'environ 30 000 à environ 500 000.

10. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit copolymère a un poids molê- 10 culaire d'environ 70 000.

11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le poly-carboxylate est un sel hydrosoluble de métal alcalin ou d'ammonium.

12. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle contient, approximativement en poids, de 2 à 6 % du ou des polyphosphates, une quantité de source d'ions fluorure suffisante pour fournir de 800 parties par million â 20 1 500 parties par million d'ions fluorure, et de 0,1 à 2. du polycarboxylate.

13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'une pâte dentifrice, d'un gel ou d'une 25 crème ayant un pH d'environ 4,5 à 9, et en ce qu'elle contient en outre une matière de polissage acceptable pour les dents.

14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que ladite matière de polissage 30 comprend de la silice.

15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ceoqu'elle est sous la forme d'un bain de lavage de la bouche ayant un pH d'environ 4,5’ à 9.

16. Procédé pour inhiber le tartre dentaire, caractérisé en ce qu’il consiste à appliquer aux dents une quantité inhibant le tartre d'une composition selon ψ 22 l'une quelconque des revendications 1 à 15.

17. Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisé en ce qu'il consiste à mélanger ensemble les com-05 posants définis dans les revendications.