MA54447B1 - Dérivés de 7-phénoxy-n-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-2-amine et composés similaires en tant que modulateurs de la secretase gamma pour le traitement de la maladie d'alzheimer - Google Patents

Dérivés de 7-phénoxy-n-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-2-amine et composés similaires en tant que modulateurs de la secretase gamma pour le traitement de la maladie d'alzheimer

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Abstract

L'invention concerne des dérivés de 7-phénoxy-N-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[l,2-b][l,2,4]triazol-2-amine et des composés apparentés de formule générale (I) dans laquelle R1, Ar, n et m sont tels que définis dans la description, des compositions comprenant les composés, des procédés de fabrication des composés et des composés destinés à être utilisés dans des méthodes de traitement médical. Les présents composés sont des modulateurs de gamma-sécrétase pour le traitement de maladies associées au dépôt de β-amyloïde dans le cerveau, telles que la maladie d'Alzheimer, l'angiopathie amyloïde cérébrale, la synaptopathie cochléaire, la perte auditive, l'hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose de type hollandais (HCHWA-D), la démence à infarctus multiples, la démence pugilistique et le syndrome de Down. La présente invention concerne la préparation de composés donnés à titre d'exemple ainsi que des données pharmacologiques de ceux-ci (par exemple, pages 54 à 74 ; exemples 1 à 64 ; tableaux). Un exemple de composé est par exemple (R)-7-(3,5-difluorophénoxy)-N- ((lR,5S,8s)-3-(6-méthoxypyridazin-4-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo[l,2-b][l,2,4]triazol-2-amine (exemple 1).
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