MC948A1 - Procédé de préparation du n-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonyl-benzamide - Google Patents

Description

ORIGINAL

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BREVËT D'INVENTION

Procédé de préparation du N*- (diéthylaminoéthyl)- 2- méthoxy- 5-methylsulfonyl- benzamide. ;RENFAG S. A. ;La présente invention concerne une nouvelle méthode de préparation de N- (diéthylaminoéthyl)- 2-méthoxy- 5-m éthyl sulfonyl-benzamide, de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceuti-quement acceptables, des sels d'ammonium quaternaires obtenus en faisant réagir ce benzamide avec un agent alcoylant aliphatique ou aromatique.. ;Cette invention consiste en la réaction de l'acide 2-méthoxy-5-méthylsulfonyl-benzoique dissous dans un solvant, avec le N,N',N"-(dié thylamino éthyl )- pho sphoramide. ;Comme solvant on utilise de préférence la pyridine ou le dioxanne. ;- 2 - ;Ce benzamide possède d'intéressantes propriétés pharmacologiques notamment comme antiémétique. ;Le procédé, selon l'invention, est résumé par le schéma suivant (A): ;H„CC> S 3 2 ;COOH ;OCH- ;(I) ;+ O = P ;-NH-CH -CH - ;(II) ;C^H ;/ 2 5 ;C2H5 ;-> 3 ;H3C02S ;CO-NH-CH -CH -Nn och, ;/C2H5 ;^C2H5 ;(III) ;+h3po4 ;Le N,N',N" - (diéthylaminoéthyl)-phosphoramide (II) est obtenu par action de l'oxychlorùre de phosphore sur la diéthylaminoéthylamine, selon le schéma suivant (B) : ;0-P——C1 + 3 ■ H n-CH -CH -n (C H ) ;•Cl ;Cl ;2 2 v 2 5'2 ;0=P (NH-CH -CH -N (C H )J_ . 3HC1 ;6 ù ù D ù 5 ;OH ;0=P (NH-CH -CH -N (C H ) ) ;c c. Z d L* 5

(n)

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Les réactions représentées dans les schémas (A) et (B) peuvent être effectuées dans des solvants tels que le dioxanne, la pyridine, etc. en chauffant à la température de reflux. L'emploi de la pyridine comme solvant permet de ne pas isoler le chlorhydrate de phosphoramide.

Les exemples suivants illustrent, sans la limiter, la présente invention:

EXEMPLE 1

N- (diéthylaminoéthyl)- 2- méthoxy- 5- méthylsulfonyl- benzamide.

Dans un ballon de 1 litre, on dissout 36, 5 g de diéthylaminoéthylamine dans 840 ml de pyridine.

10 On ajoute, à température ambiante, une solution de 6, 1 g d'oxychlorure de phosphore dans 65 ml de pyridine. On laisse agiter le mélange pendant l/2 heure et on ajoute 22, 1 g d'acide 2-méthoxy- 5-méthylsulfonyl-benzoique. On porte à reflux pendant quatre heures.

Après réaction, la pyridine est évaporée sous vide, et le résidu repris 15 dans 300ml d'eau et 40ml d'acide chlorhydrique à 36%, pour éliminer les traces d'acide n'ayant pas réagi.

La solution est alcalinisée à la soude.

Le précipité obtenu est filtré, séché et on obtient 9 g de N- (diéthylaminoéthyl)-2- méthoxy- 5- méthylsulfonyl-benzamide.

PF = 120°C - 122°C.

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EXEMPLE 2

Stade A : N, N', N"- (diéthylaminoéthyl)- phosphoramide.

Dans un ballon de 250ml, on introduit la solution de 14g de diéthylaminoéthyl-amine dans 60ml de toluène et on ajoute la solution de 6,2 g d'oxychlorure de phosphore dans 40 ml de toluène.

Après agitation à température ambiante pendant deux heures, le précipité formé est filtré, lavé, séché sous vide. Le trichlorhydrate de phosphoramide obtenu (17, 5 g) est dissous dans 350ml d'eau et la solution alcalinisée par de la soude. La solution est extraite au chloroforme. La phase organique obtenue est séchée sur carbonate de potassium et évaporée à sec. On obtient 9, 5 g de N,N',N" - (diéthylaminoéthyl)-phosphoramide.

Stade B : Chlorhydrate de N-(diéthylaminoéthyl)-2-méthoxy-5-méthylsulfonyl-be nzamide.

On dissout 10, 56 g d'acide 2-méthoxy-5-méthylsulfonyl-benzoique, 9 g de N,N',NH - (diéthylaminoéthyl)-phosphoramide dans 150 ml de dioxanne.

On porte une heure à reflux et, après réaction, on évapore sous vide le dioxanne. Le résidu est repris dans 100ml d'eau. La solution est acidifiée par 10ml d'acide chlorhydrique à 36% pour éliminer les traces d'acide n'ayant pas réagi. La solution est alcalinisée par de la soude et le précipité formé est filtré, lavé à l'eau, séché.

On obtient 7, 5 g de N- (diéthylaminoéthyl)- 2- méthoxy- 5-méthylsulfonyl-benzamide (PF = 120°C).

Six; grammes de la base précédemment obtenue sont dissous dans 120ml d'éthanol. La solution est filtrée. Le chlorhydrate est précipité par addition d'éthanol chlorhydrique jusqu'à pH = 1. Le précipité est filtré, lavé à l'éthanol froid et séché. On obtient, 5, 5 g de chlorhydrate de N-(diéthylaminoéthyl)- 2- méthoxy- 5- méthylsulfonyl benzamide.

PF = 203 - 204°C.

Claims (3)

1. RESUME

   L'invention a pour objet un nouveau procédé de préparation du N-(diéthylamino éthyl)- 2- méthoxy- 5- méthylsulfonyl-benzamide répondant à la formule :

   CO-NH- CH - CH -N

   ù tii

   OCH

   -C2H5

   ~C2H5

   h3co2s de ses sels d'addition avec des acides minéraux ou organiques pharmaceu-tiquement acceptables, de ses sels d'ammonium quaternaires, caractérisé par les points suivants considérés isolément ou en combinaison:

   1. L'on fait réagir l'acide 2-méthoxy-5-méthylsulfonyl-benzoique (I)

   h dissous dans un solvant, sur le N, N',N" (diéthylaminoéthyl)-phosphoramid (II).
2. 2. Le solvant est la pyridine.
3. 3. Le solvant est le dioxanne.

   6 Feuilles.

   PAR PROCURATION DE

   RENFAG S.A.

   LE M A N DATA IRE,

   RENÉ HAUTIES

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