MD3319963T2 - 4-Azaindoli substituiți și utilizarea lor în calitate de modulatori ai receptorului GluN2B - Google Patents

4-Azaindoli substituiți și utilizarea lor în calitate de modulatori ai receptorului GluN2B Download PDF

Info

Publication number
MD3319963T2
MD3319963T2 MDE20180505T MDE20180505T MD3319963T2 MD 3319963 T2 MD3319963 T2 MD 3319963T2 MD E20180505 T MDE20180505 T MD E20180505T MD E20180505 T MDE20180505 T MD E20180505T MD 3319963 T2 MD3319963 T2 MD 3319963T2
Authority
MD
Moldova
Prior art keywords
pyrrolo
pyridin
ethanone
methyl
fluoro
Prior art date
Application number
MDE20180505T
Other languages
English (en)
Inventor
Christa C Chrovian
Michael A Letavic
Jason C Rech
Akinola Soyode-Johnson
Jessica L Wall
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of MD3319963T2 publication Critical patent/MD3319963T2/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

4-azaindoli substituiţi ca liganzi receptori NR2B. Astfel de compuşi pot fi utilizaƫi în modularea receptorului NR2B şi în compoziƫii şi metode pentru tratamentul stărilor de boală, tulburărilor, şi afecƫiunilor mediate de activitatea receptorului NR2B.

Description

Domeniul invenţiei
Prezenta invenţie se referă la compuşi având proprietăţi de modulare a NR2B, la compoziţii farmaceutice care cuprind aceşti compuşi, la procedee chimice pentru prepararea acestor compuşi şi la utilizarea lor în tratamentul bolilor asociate cu activitatea receptorului NR2B la animale, în special oameni.
Bazele invenţiei
Glutamatul este unul dintre neurotransmiţătorii excitatori majori care este foarte răspândit în creier. Prima indicaţie a rolului său de mesager excitator a fost în anii 1950, când s-a observat că administrarea intravenoasă de glutamat induce convulsii. Cu toate acestea, detectarea întregului sistem de neurotransmiţători glutamatergici cu diferiţii lui receptori nu a avut loc înainte de anii 1970 şi 1980 când au fost dezvoltaţi numeroşi antagonişti sau, ca în cazul PCP şi ketaminei, au fost identificaţi ca antagonişti. În final, în anii 90 biologia moleculară a furnizat instrumentele pentru clasificarea receptorilor glutamatergici.
Receptorii de N-metil-D-aspartat (NMDA) sunt un subtip de receptori ionotropici de glutamat care mediază transmiterea sinaptică excitativă în creier. Receptorii NMDA sunt distribuiti peste tot în creier şi joacă un rol cheie în plasticitate sinaptică, sinaptogeneză, excitotoxicitate, achiziţie de memorie şi învăţare. Receptorii NMDA se deosebesc de alte subtipuri majore de receptori ionotropi ai glutamatului (receptori ai AMPA şi kainat) prin faptul că sunt blocaţi de Mg2 + la potenţialele membranei în repaus, sunt foarte permeabile pentru Ca2 + şi necesită co-activare de către doi neurotransmiţători distincţi: glutamat şi glicină (sau D-serină) (Traynelis SF et al., Pharmacol Rev. 2010; 62(3):405-96). Influxul de Ca2+ prin receptorii NMDA declanşează cascade de semnalizare şi reglează expresia genei care este esenţială pentru diferite forme de plasticitate sinaptică, inclusiv potenţarea pe termen lung a eficacităţii sinapsei (LTP) (Berberich S et al., Neuropharmacology 2007; 52(1):77-86) şi depresiei pe termen lung (LTD) (Massey, PV et al., J Neurosci. 2004 Sep 8;24(36):7821-8).
Marea majoritate a receptorilor NMDA de mamifer formează un heterotetramer realizat din două unităţi GluN1 obligatorii şi două subunităţi variabile ale receptorului GluN2 codificate de către gena GRIN1 şi respectiv una din patru gene GRIN2. Una sau ambele subunităţi GluN2 pot fi potenţial înlocuite cu o subunitate GluN3A sau GluN3B.
Produsul genei GRIN1 are 8 variante de îmbinare, deşi există 4 gene GRIN2 diferite (GRIN2A-D) care codifică patru subunităţi GluN2 distincte. Situsul de legare a glicinei este prezent pe subunitatea GluN1 şi locul de legare a glutamatului este prezent pe subunitatea GluN2
Subunităţile GluNR2 joacă un rol dominant în determinarea proprietăţilor funcţionale şi farmacologice ale ansamblului receptorului NMDA şi prezintă o distribuţie distinctă în diferite zone ale creierului. De exemplu, subunităţile GluN2B sunt exprimate în principal în prozencefalul creierului de mamifere adulte (Paoletti P et al., Nat Rev Neurosci. 2013; 14(6):383-400; Watanabe M et al., J Comp Neurol. 1993; 338(3):377-90) şi sunt implicate în învăţare, procesarea memoriei, dispoziţie, atenţie, emoţie şi percepţia durerii (Cull-Candy S et al., Curr Opin Neurobiol. 2001; 11(3):327-35).
Compuşii care modulează funcţia receptorului NMDA care conţine GluN2B pot fi utili în tratamentul multor afecţiuni neurologice şi psihiatrice, inclusiv, dar fără a se limita la tulburare bipolară (Martucci L et al., Schizophrenia Res, 2006; 84(2-3):214-21), tulburare depresivă majoră (Miller OH et al., eLife. 2014; 3:e03581; Li N et al., Biol Psychiatry. 2011; 69(8):754-61), depresie rezistentă la tratament (Preskom SH et al. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28(6):631-7) şi tulburările de dispoziţie ale lor (incluzând schizofrenie (Grimwood S et al., Neuroreport. 1999;10(3):461-5; Weickert CS et al. Molecular Psychiatry (2013) 18, 1185-1192), depresie ante- şi postpartum, tulburare afectivă sezonieră şi altele asemenea), boală Alzheimer (Hanson JE et al., Neurobiol Dis. 2015; 74:254-62; Li S et al., J Neurosci. 2011; 31(18):6627-38) şi alte demenţe (Orgogozo JM et al. Stroke 2002, 33: 1834-1839), boală Parkinson (Duty S, CNS Drugs. 2012; 26(12):1017-32; Steece-Collier K et al., Exp Neurol. 2000; 163(1):239-43; Leaver KR et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008; 35(11):1388-94), coree Huntington (Tang TS et al., Proc Natl Acad Sci SUA. 2005; 102(7):2602-7; Li L et al., J Neurophysiol. 2004; 92(5):2738-46), scleroză multiplă (Grasselli G et al., BrJ Pharmacol. 2013; 168(2):502-17; Farjam M et al., Iran J Pharm Res. 2014; 13(2):695-705), depreciere cognitivă (Wang D et al. 2014, Expert Opin Ther Targets. 2014;18(10):1121-30), leziune la cap (Bullock MR et al., Ann N Y Acad Sci. 1999; 890:51-8), leziune a măduvei spinării, accident vascular cerebral (Yang Y et al., J Neurosurg. 2003; 98(2):397-403), epilepsie (Naspolini AP et al., Epilepsy Res. 2012 Jun;100(1-2):12-9), tulburări de mişcare (de exemplu dischinezii) (Morissette M et al., Mov Disord. 2006; 21(1):9-17), diferite boli neurodegenerative (de exemplu scleroză laterală amiotrofică (Fuller PI et al., Neurosci Lett. 2006; 399(1-2):157-61) sau neurodegenerare asociată cu infecţii bacteriene sau cronice), glaucom (Naskar R et al. Semin Ophthalmol. 1999 Sep; 14(3):152-8), durere (de exemplu durere cronică, în cancer, post-operatorie şi neuropată (Wu LJ şi Zhuo M, Neurotherapeutics. 2009; 6(4):693-702), neuropatie diabetică, migrenă (Peeteri M et al., J Pharmacol Exp Ther. 2007; 321(2):564-72), ischemie cerebrală (Yuan H et al., Neuron. 2015; 85(6):1305-18), encefalită (Dalmau J. et al., Lancet Neurol. 2008; 7(12):1091-8.), autism şi tulburări cu spectru de autism (Won H. et al., Nature. 2012; 486(7402):261-5), tulburări de memorie şi învăţare (Tang, Y. P. et al., Nature. 1999; 401(6748):63-9), tulburare obsesiv-compulsivă (Arnold PD et al., Psychiatry Res. 2009;172(2):136-9.), tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenţie (ADHD) (Dorval KM et al., Genes Brain Behav. 2007; 6(5):444-52), PTSD (Haller J et al. Behav Pharmacol. 2011;22(2):113-21; Leaderbrand K et al. Neurobiol Learn Mem. 2014; 113:35-40), tinnitus (Guitton MJ, şi Dudai Y, Neural Plast. 2007; 80904; Hu SS et al. 2016; 273(2): 325-332), tulburări de somn (precum narcolepsie sau somnolenţă excesivă în timpul zilei, brevet WO 2009058261 A1), vertigo şi nistagmus (Straube A. et al., Curr Opin Neurol. 2005; 18(1):11-4; Starck M et al. J Neurol. 1997 Jan;244(1):9-16), tulburări de anxietate autoimunologică precum lupus eritematos sistemic neuropsihiatric (Kowal C et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006; 103, 19854-19859) şi boli adictive (de exemplu adicţie la alcool, adicţie la medicament) (Nagy J, 2004, Curr Medicament Ţinte CNS Neurol Disord. 2004; 3(3):169-79; Shen H et al., Proc Natl Acad Sci SUA. 2011;108(48):19407-12).
Având în vedere importanţa clinică a NR2B, identificarea compuşilor care modulează funcţia receptorului NR2B reprezintă o cale atractivă în dezvoltarea de noi agenţi terapeutici. Astfel de compuşi sunt furnizaţi în acest document.
US 2007/275965 A1 se referă la compuşi şi compoziţii farmaceutice care inhibă legarea chemokinei SDF-1 la receptorul de chemokină CXCR4 şi/sau legarea chemokinelor SDF-1 sau I-TAC la receptorul de chemokină CCXCKR2 (CXCR7).
US 2008/300239 A1 se referă la o metodă de inhibare a activităţii/funcţiei kinazei PI3 utilizând derivaţi de chinolină.
WO 2003/082868 A1 se referă la compuşi 7-azaindol 3,5-substituiţi, utilizarea lor în inhibarea kinazelor N-terminale c-Jun, utilizarea lor în medicină şi în special în prevenirea şi/sau tratamentul tulburărilor neurodegenerative legate de apoptoză şi/sau inflamaţie.
M. H. Buonarati et al. (1990) se referă la 2-hidroxiamino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridină (N-hidroxi-PhIP) şi la capacitatea ei de a lega ADN in vitro.
WO 2014/124651 A1 se referă la compuşi care sunt inhibitori ai iGlu R.
WO 2010/043396 A1 se referă la derivaţi de indol şi benzomorfolină care sunt modulatori alosterici pozitivi ai receptorilor metabotropici - subtip 2 („mGluR2«).
Rezumatul invenţiei
Invenţia este direcţionată spre realizările generale şi respectiv preferate definite prin revendicările independente şi dependente ataşate în prezentul document. Un aspect al acestei invenţii se referă la compuşi cu Formula (I):
în care:
R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo, alchilC1-3, şi haloalchilC1-3;
R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi -CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5;
R3 este selectat din grupul constând din:
(a)
în care inelul A este un heterocicloalchil cu 4-7 membri conţinând opţional un heteroatom oxigen suplimentar selectat din grupul constând din: azetidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, CH2OH, alcoxiC1-5, OH, şi CN; pirolidinil substituit opţional unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; morfolino substituit opţional cu unu sau doi membri alchilC1-5; piperidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; 3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il; 5-azaspiro[2.3]hexan-5-il; şi pirolidin-3-onă; sau
(b)
în care R3a este H, sau alchilC1-5;
şi R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH, halo, sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; sau
(c)
în care R3c este selectat din grupul constând din: ciclopropil; ciclobutil; pirimidinil substituit opţional cu halo; piridinil; piridazinil; furanil substituit opţional cu haloalchilC1-5; oxazolil; izoxazolil substituit opţional cu alchilC1-5; oxadiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; pirazolil substituit opţional cu alchilC1-5; triazolil substituit opţional cu alchilC1-5; tetrahidrofuranil; tetrahidropiranil; oxetanil; şi oxiranil; sau
(d)
în care R3d este CH2-ciclopropil sau ciclobutil; sau
(e)
în care R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo; sau
(f) alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau alcoxiC1-5; CH2S(CH3); CH2(S=O)CH3; CH2(SO2)CH3; şi CH2CH2(C=O)CH3; sau
(g)
şi
R4 este H, 2H sau alchilC1-3 şi săruri acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I).
Realizări suplimentare sunt furnizate de săruri acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formulele (I), promedicamente acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I), şi metaboliţi activi farmaceutic ai compuşilor cu Formula (I).
În anumite realizări, compuşii cu Formula (I) sunt compuşi selectaţi dintre acele specii descrise sau exemplificate în descrierea detaliată mai jos.
Într-un alt aspect, invenţia se referă la enantiomeri şi diastereomeri ai compuşilor cu Formula (I), precum şi la sărurile acceptabile farmaceutic.
Într-un alt aspect, invenţia se referă la compoziţii farmaceutice pentru utilizare în tratarea unei boli, tulburări, sau afecţiuni medicale mediate de activitatea receptorului NR2B, cuprinzând o cantitate eficientă din cel puţin un compus selectat dintre compuşii cu Formula (I) şi săruri acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I).
Compoziţiile farmaceutice conform invenţiei pot cuprinde suplimentar unul sau mai mulţi excipienţi acceptabili farmaceutic.
Într-un alt aspect, realizările chimice din prezenta invenţie sunt utile ca modulatori ai receptorului NR2B. Astfel, invenţia este direcţionată spre un compus pentru utilizare într-o metodă pentru modularea activităţii receptorului NR2B, inclusiv când un astfel de receptor este într-un subiect, cuprinzând expunerea receptorului NR2B la o cantitate eficientă de compus menţionat, în care compusul menţionat este cel puţin un compus selectat dintre compuşi cu Formula (I) şi săruri acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I).
Într-un alt aspect, invenţia este direcţionată spre un compus pentru utilizare într-o metodă de tratare a unui subiect care suferă, sau este diagnosticat cu o boală, tulburare, sau afecţiune medicală mediată de activitatea receptorului NR2B, cuprinzând administrarea către subiectul care are nevoie de astfel de tratament a unei cantităţi eficiente de compus menţionat, în care compusul menţionat este cel puţin un compus selectat dintre compuşi cu Formula (I) şi sărurile acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I). Realizările suplimentare ale compuşilor pentru utilizare în metodele de tratament sunt stabilite în descrierea detaliată.
Într-un alt aspect, metoda de studiere a compuşilor marcaţi izotopic în studii metabolice (de preferinţă cu 14C), studii cinetice de reacţie (de exemplu, cu 2H sau 3H), în tehnici de detectare sau imagistică [cum ar fi tomografie cu emisie de pozitron (PET) sau tomografie computerizată cu emisia unui singur foton (SPECT)] incluzând teste de distribuţie a medicamentului în substrat sau ţesut, sau în tratamentul radioactiv al pacienţilor. De exemplu, un compus marcat cu 18F sau 11C poate fi preferat în special pentru studii PET sau SPECT.
Realizările suplimentare ale acestei invenţii includ metode de realizare ale compuşilor cu Formula (I) şi sărurilor acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I).
Un obiectiv al prezentei invenţii este de a învinge sau ameliora cel puţin unul dintre dezavantajele metodologiilor convenţionale şi/sau din stadiul anterior al tehnicii, sau de a furniza o alternativă utilă la acestea.
Realizările suplimentare, caracteristicile, şi avantajele invenţiei vor fi evidente din următoarea descriere detaliată şi prin practicarea invenţiei.
Descriere detaliată al invenţiei
Într-un aspect, în acest document sunt furnizaţi compuşi cu Formula (I), şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi, sau solvaţi ai acestora,
în care:
R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo, alchilC1-3, şi haloalchilC1-3;
R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi -CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5;
R3 este selectat din grupul constând din:
(a)
în care inelul A este un heterocicloalchil cu 4-7 membri conţinând opţional un heteroatom oxigen suplimentar, selectat din grupul constând din: azetidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, CH2OH, alcoxiC1-5, OH, şi CN; pirolidinil substituit opţional unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; morfolino substituit opţional cu unu sau doi membri alchilC1-5; piperidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; 3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il; 5-azaspiro[2.3]hexan-5-il; şi pirolidin-3-onă; sau
(b)
în care R3a este H, sau alchilC1-5;
şi R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH, halo, sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; sau
(c)
în care R3c este selectat din grupul constând din: ciclopropil; ciclobutil; pirimidinil substituit opţional cu halo; piridinil; piridazinil; furanil substituit opţional cu haloalchilC1-5; oxazolil; izoxazolil substituit opţional cu alchilC1-5; oxadiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; pirazolil substituit opţional cu alchilC1-5; triazolil substituit opţional cu alchilC1-5; tetrahidrofuranil; tetrahidropiranil; oxetanil; şi oxiranil; sau
(d)
în care R3d este CH2-ciclopropil sau ciclobutil; sau
(e)
în care R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo; sau
(f) alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau alcoxiC1-5; CH2S(CH3); CH2(S=O)CH3; CH2(SO2)CH3; şi CH2CH2(C=O)CH3; sau
(g)
şi
R4 este H, 2H sau alchilC1-3.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R1 este H, Cl, Br, F, sau CH3.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R1 este H.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R1 este Cl.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R1 este CH3.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R2 este fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: Cl, F, CH3, CH2CH3, CF2H, şi CF3; piridinil substituit opţional cu F, CN, CH3 şi CF3; tiazolil substituit opţional cu CH3; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: Cl, CH3, CH2CH3, CHF2 şi CF3.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R2 este fenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 4-metilfenil, 3-etilfenil, 3-(difluorometil)fenil, 3-(trifluorometil)fenil, 3,5-dimetilfenil, 2,3-dimetilfenil, 2-fluorofenil, 3-fluorofenil, 3-clorofenil, 4-fluorofenil, 2,3-difluorofenil, 2,4-difluorofenil, 3,4-difluorofenil, 3,4-diclorofenil, 2,5-difluorofenil, 3,5-difluorofenil, 3-cloro-2-fluoro-fenil, 3-cloro-4-fluoro-fenil, 2-fluoro-3-metil-fenil, 4-fluoro-2-metil-fenil, 2-metil-3-(trifluorometil)fenil, 2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil, 4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil, 4-fluoro-3-metilfenil, 2-fluoro-5-metil-fenil, 4-fluoro-2,3-dimetil-fenil, 2,4-difluoro-3-metil-fenil, 2,6-difluoro-3-metil-fenil, 2,3,4-trifluorofenil, 3,4,5-trifluorofenil, 2-tienil, 3-tienil, 5-metil-2-tienil, 4-metil-2-tienil, 5-etil-2-tienil, 5-cloro-2-tienil, 3-cloro-2-tienil, 4-cloro-2-tienil, 5-cloro-3-tienil, 5-(difluorometil)-2-tienil, 5-(trifluorometil)-2-tienil, 2,5-dimetil-3-tienil, 2,5-dicloro-3-tienil, 5-cloro-4-metil-2-tienil, 2,4,5-trimetil-3-tienil, 6-tiazol-5-il, 2-metiltiazol-5-il, 6-metil-3-piridil, 6-fluoro-3-piridil, piridin-2-carbonitril, 2-(trifluorometil)-4-piridil, 5-(trifluorometil)-3-piridil, 6-(trifluorometil)-2-piridil, sau benzotiofen-2-il.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I), în care R2 este fenil sau tienil, în care fenilul sau tienilul este substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R3 este
în care inel A este
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R3 este
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R3 este
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R3 este
CH2S(CH3), CH2(S=O)CH3, CH2(SO2)CH3, sau CH2CH2(C=O)CH3.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) R3 este
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R3 este
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) R4 este H.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) în care R4 este CH3.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având Formula (II):
în care
R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo şi alchilC1-3;
R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; şi tienil substituit opţional cu halo, sau alchilC1-5;
inel A este selectat din grupul constând din:
şi R4 este H, 2H, sau CH3;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (II).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având Formula (IIA):
în care
R2a este H, sau F;
R2b este H, F, CH3 sau CH2CH3;
R2c este H, F sau CH3;
R2f este H, F, sau CH3; şi
R3 este
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (IIA).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având structura cu Formula (IIB):
în care
R2d este H, Cl, CH3 sau CF3;
R2e este H sau CH3; şi
R3 este
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (IIB).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având structura cu Formula (III):
în care
R1 este H, 3H, halo, alchilC1-3, sau haloalchilC1-3;
R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu haloalchilC1-5; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre halo, alchilC1-5, sau haloalchilC1-5;
R3a este H, sau alchilC1-5;
R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; şi
R4 este H, H2, sau CH3;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (III).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având structura cu Formula (IV):
R1 este H, sau halo;
R2 este fenil substituit opţional cu unu, sau doi membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; sau tienil substituit cu alchilC1-5;
R3c este
şi R4 este H;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (IV).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având structura cu Formula (V):
în care
R1 şi R4 sunt H;
R2 este fenil substituit opţional cu doi halo; şi
R3d este ciclobutil, sau CH2-ciclopropil;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (V).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus cu Formula (I) având structura cu Formula (VI):
R1 este H sau halo;
R2 este fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; sau tienil substituit cu halo sau alchilC1-5;
R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo;
şi
R4 este H sau CH3;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (VI).
O realizare suplimentară a prezentei invenţii este un compus aşa cum se arată în Tabelul 1 de mai jos.
# Exemplu Denumire compus 1 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă; 2 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 3 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 4 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 5 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 6 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 8 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 9 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 10 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 11 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 12 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 13 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 14 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă; 15 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 16 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 17 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 18 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 19 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 20 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 21 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 22 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 23 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 24 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 25 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 26 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 27 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 28 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 29 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 30 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 31 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 32 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 33 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 34 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 35 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 36 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 37 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 38 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]acetamidă; 39 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 40 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 41 1-(Azetidin-1-il)-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 42 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 43 N-Ciclopropil-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 44 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 45 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 46 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 47 1-(Azetidin-1-il)-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 48 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 49 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 50 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 51 N-Ciclopropil-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 52 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 53 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 54 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 55 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 56 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 57 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 58 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 59 3-[[6-(4-Fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 60 5-Metil-3-[[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; 61 Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; 62 Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1- il]metil]izoxazol; 63 Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 64 Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 65 Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 66 Sare trifluoroacetat de N-ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 67 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 68 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 69 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 70 Acid 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetic; 71 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 72 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 73 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 74 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 75 N-Ciclopropil-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 76 N-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 77 N-Ciclopropil-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 78 2-(6-Fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 79 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 80 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 81 2-[6-(m-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 82 2-[6-(p-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 83 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 84 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 85 1-Morfolino-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 86 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 87 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 88 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 89 1-Morfolino-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 90 1-Morfolino-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 91 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 92 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 93 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 94 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 95 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 96 2-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 97 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 98 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 99 N-Ciclopropil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 100 N-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 101 N-Ciclopropil-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 102 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 103 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 104 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 105 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 106 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 107 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 108 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 109 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 110 N-Ciclopropil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 111 N-Ciclopropil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 112 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-metil-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 113 5-[1-[2-(Azetidin-1-il)-2-oxo-etil]pirolo[3,2-b]piridin-6-il]piridin-2-carbonitril; 114 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(pirimidin-5-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 115 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[(5-fluoropirimidin-2-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 116 Ciclobutil-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metanonă; 117 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 118 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 119 2-Ciclopropil-1-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 120 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 121 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 122 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 123 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 124 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 125 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 126 1-Morfolino-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 127 1-Morfolino-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 128 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 129 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 130 6-(4-Metil-2-tienil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 131 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 132 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 133 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 134 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 135 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 136 1-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 137 6-(4-Metil-2-tienil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină; 138 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină; 139 N,N-Dimetil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 140 1-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 141 1-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 142 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 143 3,3-Dimetil-1-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 144 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 145 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 146 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 147 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 148 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 149 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 150 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 151 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 152 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 153 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 154 Sare trifluoroacetat de N-ciiclopropil-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 155 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 156 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 157 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 158 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 159 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 160 N-Ciclopropil-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 161 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 162 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 163 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 164 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 165 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 166 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 167 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 168 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 169 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 170 Sare trifluoroacetat de 1-butil-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; 171 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-izopentil-pirolo[3,2-b]piridină; 172 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(3-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 173 Sare trifluoroacetat de 1-(ciclobutilmetil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; 174 Sare trifluoroacetat de 1-(ciclopropilmetil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; 175 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 176 Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 177 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 178 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 179 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(4-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 180 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(oxiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 181 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-pirazol-1-iletil)pirolo[3,2-b]piridină; 182 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 183 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 184 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-Fluoro-3-metil)-fenil))-1-(oxetan-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 185 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil)-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 186 Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 187 Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 188 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-1-piperidil)etanonă; 189 Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 190 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-metoxi-1-piperidil)etanonă; 191 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-fluoro-1-piperidil)etanonă; 192 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[4-(fluorometil)-1-piperidil]etanonă; 193 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(1-piperidil)etanonă; 194 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(2-metilmorfolin-4-il)etanonă; 195 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(trifluorometil)-1-piperidil]etanonă; 196 Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(2-etilpirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 197 Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-dimetilmorfolin-4-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 198 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxipirolidin-1-il)etanonă; 199 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoro-1-piperidil)etanonă; 200 Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-dimetilpirolidin-1-il)-2-[6-(4fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 201 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 202 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxi-3-metil-azetidin-1-il)etanonă; 203 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-hidroxi-3-(trifluorometil)azetidin-1-il]etanonă; 204 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 205 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 206 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(hidroximetil)azetidin-1-il]etanonă; 207 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă; 208 Sare trifluoroacetat de 1-(5-azaspiro[2.3]hexan-5-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 209 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-4-metil-1-piperidil)etanonă; 210 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil)-fenil))pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilmorfolin-4-il)etanonă; 211 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă; 212 1-[2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]azetidin-3-carbonitril; 213 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 214 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilazetidin-1-il)etanonă; 215 1-(3,3-Dimetilazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 216 Sare trifluoroacetat de 1-[2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]pirolidin-3-onă; 217 1-(3,3-Difluoropirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 218 (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxipirolidin-1-il)etanonă; 219 1-Ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 220 1-Ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 221 1-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 222 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 223 1-[6-(4-Fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 224 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 225 1-[6-(2,3-Dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 226 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-fenil-etanonă; 227 1-(4-Fluorofenil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 228 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluorofenil)-1-(tetrahidropiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 229 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izopropil-acetamidă; 230 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-propil-acetamidă; 231 (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2,2,2-trifluoro-1-metil)-etil)acetamidă; 232 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(1-metilciclopropil)acetamidă; 233 N-(2-Fluoroetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 234 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izobutil-acetamidă; 235 5-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol; 236 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 237 N-(Ciclopropilmetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 238 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metil)triazo)-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 239 5-[[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol; 240 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 241 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclobutil-etanonă; 242 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 243 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 244 Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 245 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 246 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 247 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 248 N-Ciclopropil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 249 N-Ciclopropil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 250 N-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 251 N-Benzil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 252 2-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]oxazol; 253 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-hidroxietil)acetamidă; 254 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-metoxietil)acetamidă; 255 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 256 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 257 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 258 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 259 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 260 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 261 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 262 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 263 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 264 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 265 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 266 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 267 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 268 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 269 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 270 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 271 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 272 (R/S)-1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-ol; 273 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă; 274 (R/S)-1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanol; 275 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-ciclopropil-1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]propan-2-ol; 276 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metoxi-etanimină; 277 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 278 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 279 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 280 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 281 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 282 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 283 2-[6-(5-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 284 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 285 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 286 Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanon oximă; 287 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 288 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 289 (R/S)-1-(2-Ciclopropil-2-fluoro-etil)-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridină; 290 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă; 291 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-metoxietil)pirolo[3,2-b]piridină; 292 1-Ciclobutil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 - il]etanonă; 293 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 294 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 295 Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 296 N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 297 N, N-Dietil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 298 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 299 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropiletanonă; 300 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-ciclopropiletanonă; 301 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 302 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 303 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 304 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 305 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 306 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 307 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 308 1 -(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 309 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 310 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 311 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 312 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 313 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 314 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 315 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 316 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 317 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 318 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 319 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 320 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 321 1-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 322 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 323 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 324 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 325 1-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 326 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 327 1-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 328 1-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 329 1-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 330 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfanilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 331 (R/S)-6-(4-Fluoro-3-metil)-fenil))-1-(metilsulfinilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 332 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfonilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 333 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 334 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 335 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 336 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 337 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 338 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 339 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 340 4-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 341 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 342 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 343 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 344 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 345 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 346 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 347 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 348 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]acetamidă; 349 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 350 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 351 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 352 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 353 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 354 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 355 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 356 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 357 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 358 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 359 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 360 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 361 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 362 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 363 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 364 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 365 1 -Ciclobutil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 366 N-Ciclopropil-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 367 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 368 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 369 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 370 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 371 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 372 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 373 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 374 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 375 N,N-Dimetil)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 376 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 377 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 378 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 379 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 380 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 381 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 382 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 383 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 384 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 385 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 386 Sare trifluoroacetat de N,N-dimetil-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 387 2-[3-Fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 388 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 389 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 390 2-[3-Fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 391 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 392 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 393 2-[6-(5-Etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 394 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 395 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 396 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 397 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 398 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 399 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 400 N,N-Dimetil-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 401 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 402 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 403 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 404 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-metiltiazol-5-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 405 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-tiazol-5-ylpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 406 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-fluoro-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 407 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 408 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 409 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 410 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 411 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă; 412 2-[3-Cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 413 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 414 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 415 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă; 416 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 417 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 418 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 419 N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 420 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 421 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 422 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 423 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 424 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 425 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 426 2-[6-(5-Cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 427 2-[6-(2,5-Dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 428 N,N-Dimetil-2-[6-(2,4,5-trimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 429 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 430 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 431 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 432 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 433 N,N-Dimetil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 434 N,N-Dimetil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 435 N,N-Dimetil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 436 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 437 N,N-Dimetil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 438 N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 439 2-[6-(5-Cloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 440 2-[6-(2,5-Dicloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 441 N,N-Dimetil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 442 N,N-Dimetil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 443 N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 444 2-[6-(2,6-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 445 2-[6-(2-Fluoro-5-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 446 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 447 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 448 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 449 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 450 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 451 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 452 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 453 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 454 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 455 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 456 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 457 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 458 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 459 N-Etil-N-metil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 460 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 461 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 462 N-Etil-N-metil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 463 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 464 N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 465 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 466 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 467 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 468 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 469 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 470 N-Etil-N-metil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 471 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 472 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 473 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 474 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 475 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 476 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 477 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 478 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 479 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 480 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 481 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 482 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 483 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 484 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 485 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 486 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 487 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 488 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 489 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 490 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 491 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 492 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 493 2-[3-Fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 494 2-[3-Fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 495 2-(3-Fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă; 496 2-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 497 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 498 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 499 2-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 500 2-[3-Fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 501 2-[3-Fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 502 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 503 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 504 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 505 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 506 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 507 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 508 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 509 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 510 2-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 46 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 512 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 513 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 514 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil)-acetamidă; 515 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 516 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 517 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 518 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 519 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 520 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 521 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 522 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 523 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 524 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 525 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 526 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 527 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 528 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 529 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 530 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 531 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 532 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 533 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 534 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 535 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 536 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 537 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 538 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 539 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 540 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 541 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 542 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 543 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 544 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 545 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 546 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 547 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 548 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 549 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 550 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 551 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 552 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]etanonă; 553 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 554 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 555 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 556 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 557 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 558 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 559 N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 560 N-Etil-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 561 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 562 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil)-acetamidă; 563 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 564 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 565 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 566 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 567 2-[3-Metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 568 N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 569 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 570 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 571 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 572 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 573 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]acetamidă; 574 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 575 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 576 N,N-Dimetil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 577 N-Etil-N-metil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 578 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 579 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 580 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 581 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 582 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 583 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]acetamidă; 584 N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 585 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 586 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 587 N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 588 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 589 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 590 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 591 2-[3-Metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 592 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 593 2-[6-(2-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 594 N-Etil-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 595 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 596 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 597 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 598 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 599 2-[3-Cloro-6-(2,5-dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 600 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 601 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 602 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 603 2-[3-Cloro-6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil)-acetamidă; 604 2-[6-(Benzotiofen-2-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 605 2-[3-Fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 606 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 607 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 608 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 609 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-[3H]-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1 H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 610 2-[2-Deuterio-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 611 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-(trifluorometil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 612 3-Cloro-1-(3-piridilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 613 1 -(Piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 614 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 615 3-Cloro-1-(piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 616 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 617 N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 618 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 619 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 620 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 621 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 622 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 623 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 624 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 625 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 626 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 627 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 628 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 629 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 630 N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 631 2-[3-Metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 632 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil)-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 633 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 634 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 635 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 636 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 637 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 638 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; şi 639 2-[6-[5-(Difluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi, sau solvaţi ai acestuia.
O realizare suplimentară a invenţiei este o compoziţie farmaceutică cuprinzând:
(A) o cantitate eficientă din cel puţin un compus selectat dintre compuşi cu Formula (I):
în care
R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo, alchilC1-3, şi haloalchilC1-3;
R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi -CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5;
R3 este selectat din grupul constând din:
(a)
în care inelul A este un heterocicloalchil cu 4-7 membri conţinând opţional un heteroatom oxigen suplimentar selectat din grupul constând din: azetidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, CH2OH, alcoxiC1-5, OH, şi CN; pirolidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; morfolino substituit opţional cu unu sau doi membri alchilC1-5; piperidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; 3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il; 5-azaspiro[2.3]hexan-5-il; şi pirolidin-3-onă; sau
(b)
în care R3a este H, sau alchilC1-5;
şi R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH, halo, sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; sau
(c)
în care R3c este selectat din grupul constând din: ciclopropil; ciclobutil; pirimidinil substituit opţional cu halo; piridinil; piridazinil; furanil substituit opţional cu haloalchilC1-5; oxazolil; izoxazolil substituit opţional cu alchilC1-5; oxadiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; pirazolil substituit opţional cu alchilC1-5; triazolil substituit opţional cu alchilC1-5; tetrahidrofuranil; tetrahidropiranil; oxetanil; şi oxiranil; sau
(d)
în care R3d este CH2-ciclopropil sau ciclobutil; sau
(e)
în care R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo; sau
(f) alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau alcoxiC1-5; CH2S(CH3); CH2(S=O)CH3; CH2(SO2)CH3; şi CH2CH2(C=O)CH3; sau
(g)
şi
R4 este H, 2H sau alchilC1-5,
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (I);
şi (B) cel puţin un excipient acceptabil farmaceutic.
O realizare suplimentară a invenţiei este o compoziţie farmaceutică cuprinzând o cantitate eficientă din cel puţin un compus cu Formula (IIA), precum şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (IIA) şi cel puţin un excipient acceptabil farmaceutic.
O realizare suplimentară a invenţiei este o compoziţie farmaceutică cuprinzând o cantitate eficientă din cel puţin un compus cu Formula (IIB), precum şi din săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor cu Formula (IIB) şi cel puţin un excipient acceptabil farmaceutic.
O realizare suplimentară a invenţiei este o compoziţie farmaceutică cuprinzând o cantitate eficientă din cel puţin un compus din Tabelul 1, precum şi din săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi sau solvaţi ai compuşilor din Tabelul 1 şi cel puţin un excipient acceptabil farmaceutic.
De asemenea în domeniul invenţiei sunt enantiomeri şi diastereomeri ai compuşilor cu Formula (I) (precum şi ai Formulelor (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)). De asemenea în domeniul invenţiei sunt sărurile acceptabile farmaceutic, N-oxizii sau solvaţii compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)). Prezenta divulgare furnizează de asemenea promedicamente acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), şi metaboliţi activi farmaceutic ai compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)).
De asemenea în domeniul invenţiei sunt variante izotopice ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formule (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), cum ar fi, de exemplu, compuşi deuteraţi cu Formula (I). De asemenea în domeniul invenţiei sunt sărurile acceptabile farmaceutic, N-oxizii sau solvaţii variantelor izotopice ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)). Prezenta divulgare furnizează de asemenea promedicamente acceptabile farmaceutic ale variantelor izotopice ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), şi metaboliţi farmaceutici activi ai variantelor izotopice ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formule (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)).
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus pentru utilizare într-o metodă de tratare a unui subiect care suferă sau este diagnosticat cu o boală, tulburare, sau afecţiune medicală mediată de activitatea receptorului NR2B, cuprinzând administrarea la un subiect care are nevoie de un astfel de tratament a unei cantităţi eficiente de compus menţionat, în care compusul menţionat este cel puţin un compus selectat dintre compuşi cu Formula (I):
în care
R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo, alchilC1-3, şi haloalchilC1-3;
R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi -CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5;
R3 este selectat din grupul constând din:
(a)
în care inelul A este un heterocicloalchil cu 4-7 membri conţinând opţional un heteroatom oxigen suplimentar selectat din grupul constând din: azetidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, CH2OH, alcoxiC1-5, OH, şi CN; pirolidinil substituit opţional unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; morfolino substituit opţional cu unu sau doi membri alchilC1-5; piperidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; 3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il; 5-azaspiro[2.3]hexan-5-il; şi pirolidin-3-onă; sau
(b)
în care R3a este H, sau alchilC1-5;
şi R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH, halo, sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; sau
(c)
în care R3c este selectat din grupul constând din: ciclopropil; ciclobutil; pirimidinil substituit opţional cu halo; piridinil; piridazinil; furanil substituit opţional cu haloalchilC1-5; oxazolil; izoxazolil substituit opţional cu alchilC1-5; oxadiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; pirazolil substituit opţional cu alchilC1-5; triazolil substituit opţional cu alchilC1-5; tetrahidrofuranil; tetrahidropiranil; oxetanil; şi oxiranil; sau
(d)
în care R3d este CH2-ciclopropil sau ciclobutil; sau
(e)
în care R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo; sau
(f) alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau alcoxiC1-5; CH2S(CH3); CH2(S=O)CH3; CH2(SO2)CH3; şi CH2CH2(C=O)CH3; sau
(g)
şi
R4 este H, 2H sau alchilC1-3;
şi săruri acceptabile farmaceutic, N-oxizi, sau solvaţi ai acestuia, la un subiect care are nevoie de aceasta.
O realizare suplimentară a invenţiei este un compus pentru utilizare într-o metodă de tratare a unui subiect care suferă sau este diagnosticat cu o boală, tulburare, sau afecţiune medicală mediată de activitatea receptorului NR2B, cuprinzând administrarea la un subiect care are nevoie de un astfel de tratament a unei cantităţi eficiente de compus menţionat, în care compusul menţionat este cel puţin un compus selectat dintre compuşi cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), enantiomeri şi diastereromeri ai compuşilor cu Formula (I), variante izotopice ale compuşilor cu Formula (I), şi săruri acceptabile farmaceutic ale tuturor celor de mai sus.
În realizări preferate ale metodei inventive, boala, tulburarea, sau afecţiunea medicală este selectată dintre: tulburări neurologice şi psihiatrice incluzând, dar nu limitat la: (1) tulburări de dispoziţie şi tulburări afective de dispoziţie; (2) tulburări nevrotice, legate de stres şi somatoforme, incluzând tulburări de anxietate; (3) tulburări de dezvoltare psihologică; (4) sindroame comportamentale asociate cu tulburări fiziologice şi factori fizici; (5) tulburări extrapiramidale şi de mişcare; (6) tulburări episodice şi paroxistice, epilepsie; (7) durere; (8) forme de neurodegenerare; (9) boli cerebrovasculare, acute şi cronice; şi orice sechele ale bolilor cerebrovasculare.
Exemplele de tulburări de dispoziţie şi tulburări afective de dispoziţie care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la, tulburare I bipolară în formă depresivă, hipomanicală, manicală şi mixtă; tulburare bipolară II; tulburări depresive, cum ar fi episoade depresive singure sau tulburare depresivă majoră recurentă, tulburare depresivă minoră, depresie rezistentă la tratament, tulburare depresivă cu debut postpartum, tulburări depresive cu simptome psihotice; tulburări de dispoziţie persistente, cum ar fi ciclotimia, distimia, eutimia; şi tulburare dismorfică premenstruală.
Exemplele de tulburări care aparţin tulburărilor nevrotice, legate de stres şi somatoforme, care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la, tulburări de anxietate, tulburare de anxietate generală, tulburare de panică cu sau fără agorafobie, fobie specifică, tulburare de anxietate socială, tulburări de anxietate cronică; tulburare obsesiv-compulsivă; tulburări de reacţie şi adaptare la stres sever, cum ar fi tulburare de stres post-traumatic (PTSD); alte tulburări nevrotice cum ar fi sindrom de depersonalizare-derealizare.
Exemplele de tulburări de dezvoltare psihologică care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la acestea, tulburări de dezvoltare obişnuite, incluzând, dar fără a se limita la sindromul Asperger şi sindromul Rett, tulburări de autism, autism în copilărie şi tulburări de hiperactivitate asociate cu retard mental şi mişcări stereotipe, tulburare specifică de dezvoltare a funcţiei motorii, tulburări specifice de dezvoltare a abilităţilor scolastice.
Exemplele de sindroame comportamentale asociate cu tulburări fiziologice şi factori fizici în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la tulburări mentale şi de comportament asociate cu naşterea, incluzând, dar fără a se limita la depresie postnatală (postpartum) şi prenatală; tulburări de alimentaţie, incluzând, dar fără a fi limitate la acestea, anorexie nervoasă, bulimie nervoasă, tulburare de comportament alimentar pica şi binge.
Exemple de tulburări extrapiramidale şi de mişcare care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la acestea, boală Parkinson; Parkinsonism secundar, cum ar fi Parkinsonism postencefalitic; Parkinsonism cuprins în alte tulburări; boala cu corpi Lewis; boli degenerative ale ganglionilor bazali; alte tulburări extrapiramidale şi de mişcare incluzând dar nu limitat la tremur, tremur esenţial şi tremur indus de medicament, mioclonus, coree şi coree indusă de medicament, ticuri induse de medicament şi ticuri de origine organică, distonie acută indusă de medicament, dischinezie tardivă indusă de medicament, dischinezie indusă de L-dopa; tulburări de mişcare induse de neuroleptice incluzând dar nu limitat la sindrom neuroleptic malign (NMS), parkinsonism indus de neuroleptic, dischinezie cu debut timpuriu sau dischinezie acută indusă de neuroleptic, distonie acută indusă de neuroleptic, akatizie acută indusă de neuroleptic, dischinezie tardivă indusă de neuroleptic, tremur indus de neuroleptic; sindromul picioarelor neliniştite, sindromul omului rigid.
Alte exemple de tulburări de mişcare cu malfuncţie şi/sau degenerare a ganglionilor bazali, care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la distonie incluzând dar nu limitat la distonie focală, distonie multiplu-focală sau segmentară, distonie de torsiune, distonie emisferică, generalizată şi tardivă (indusă de medicamente psihofarmacologice). Distonia focală include distonie cervicală (torticolis), blefarospasm (crampa pleoapei), distonie apendiculară (crampe în extremităţi, precum crampele scriitorului), distonie oromandibulară şi disfonie spasmodică (crampe ale corzilor vocale);
Exemplele de tulburări episodice şi paroxistice care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la epilepsie, incluzând
epilepsie idiopatică şi sindroame epileptice legate de localizare (focală) (parţială) cu convulsii cu debut localizat, epilepsie simptomatică şi sindroame epileptice legate de localizare (focală) (parţială) cu convulsii parţiale simple, epilepsie simptomatică şi sindroame epileptice legate de localizare (focală) (parţială) cu convulsii parţiale complexe, epilepsie idiopatică şi sindroame epileptice generalizate incluzând dar nu limitat la epilepsie mioclonică în pruncie, convulsii neonatale (familiale), absenţă epileptică în copilărie (picnolepsie), epilepsie cu convulsii grand mal la trezire, absenţă epileptică, epilepsie mioclonică (petit mal impulsivă) şi convulsii epileptice nespecifice, atonice, clonice, mioclonice, tonice, tonic-clonice.
Alte exemple de epilepsie care pot fi tratate în conformitate cu prezenta invenţie includ, dar nu sunt limitate la epilepsie cu absenţe mioclonice, convulsii mioclonice-astatice, spasme infantile, sindrom Lennox-Gastaut, atacuri Salaam, encefalopatie mioclonică timpurie simptomatică, sindrom West, convulsii petit şi grand mal; stare epileptică.
Exemplele de durere includ, dar nu sunt limitate la tulburări de durere legată de factori psihologici, cum ar fi tulburări somatoforme persistente; durere acută, cronică şi cronică intractabilă, durere de cap; durere acută şi cronică legată de procese fiziologice şi tulburări fizice incluzând dar nu limitat la durere de spate, durere de dinţi, durere abdominală, durere de şale, durere în articulaţii; durere acută şi cronică care este legată de boli ale sistemului musculoscheletal şi ţesutului conjunctiv incluzând, dar nu limitat la reumatism, mialgie, neuralgie şi fibromialgie; durere acută şi cronică care este legată de tulburări ale nervilor, rădăcinii şi plexului nervos, cum ar fi durerea de trigemen, nevralgie postzoster, sindromul membrului fantomă cu durere, sindromul de tunel carpian, leziuni ale nervului sciatic, mononeuropatie diabetică; durere acută şi cronică care este legată de polineuropatii şi alte tulburări ale sistemului nervos periferic, cum ar fi neuropatie ereditară şi idiopatică, polineuropatie inflamatorie, polineuropatie indusă de medicamente, alcool sau agenţi toxici, polineuropatie în boală neoplazică, polineuropatie diabetică. Exemplele de boli care includ forme de neurodegenerare includ, dar nu sunt limitate la, neurodegenerare acută, cum ar fi leziuni ale creierului intracraniale, cum ar fi accident vascular cerebral, leziuni difuze şi locale ale creierului, hemoragie epidurală, subdurală şi subarahnoidă, şi neurodegenerare cronică, cum ar fi boală Alzheimer, boală Huntington, scleroză multiplă şi ALS.
Exemplele de boli cerebrovasculare includ, dar nu sunt limitate la, hemoragie subarahnoidiană, hemoragie intracerebrală şi altă hemoragie intracraniană non-traumatică, infarct cerebral, accident vascular cerebral, ocluzie şi stenoză a arterelor precerebrale şi cerebrale, care nu rezultă din infarctul cerebral, disecţia arterelor cerebrale, anevrism cerebral, ateroscleroză cerebrală, leucoencefalopatie vasculară progresivă, encefalopatie hipertensivă, tromboză nepiogenă a sistemului venos intracranial, arterită cerebrală, angiopatie amiloidă cerebrală şi orice sechele ale bolilor cerebrovasculare.
În unele realizări, administrarea unui compus al invenţiei, sau a unei sări acceptabile farmaceutic a acestuia, este eficientă în prevenirea bolii; de exemplu, prevenirea unei boli, afecţiuni sau tulburări la un individ care poate fi predispus la boală, afecţiune sau tulburare dar încă nu experimentează sau afişază patologia sau simptomatologia bolii.
Realizările suplimentare, caracteristicile, şi avantajele invenţiei vor fi evidente din următoarea descriere detaliată şi prin practica invenţiei.
Invenţia poate fi apreciată mai complet prin referire la descrierea următoare, incluzând următorul glosar de termeni şi exemplele de concluzionare.
Aşa cum s-a utilizat în acest document, termenii „incluzând«, „conţinând« şi „cuprinzând« sunt utilizaţi în acest document în sensul lor deschis, nelimitativ. Termenul „alchil« se referă la o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 12 atomi de carbon în catenă. Exemplele de grupări alchil includ metil (Me, care de asemenea poate fi reprezentat structural prin simbolul, «/«), etil (Et), n-propil, izopropil, butil, izobutil, sec-butil, terţ-butil (tBu), pentil, izopentil, terţ-pentil, hexil, izohexil, şi grupări care având în vedere calificarea în domeniu şi cunoştinţele furnizate aici vor fi considerate echivalente pentru oricare dintre exemplele de mai sus. Termenul alchilC1-3 aşa cum s-a utilizat în acest document se referă la o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 3 atomi de carbon în catenă. Termenul alchilC1-5 aşa cum s-a utilizat în acest document se referă la o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 5 atomi de carbon în catenă.
Termenul „alcoxi« include o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată cu un oxigen terminal care leagă gruparea alchil la restul moleculei. Alcoxi include metoxi, etoxi, propoxi, izopropoxi, butoxi, t-butoxi, pentoxi şi altele asemănătoare.
Termenul „aril« se referă la un carbociclu aromatic monociclic, (structură inelară având toţi atomii din inel carbon) având 6 atomi pe inel. (Atomii de carbon din grupările aril sunt hibridizaţi sp2 .)
Termenul „fenil« reprezintă următorul radical:
Termenul „tienil« reprezintă următorul radical:
Termenul „heteroaril« se referă la un heterociclu monociclic sau biciclic fuzionat (structura inelară având atomii din inel selectaţi dintre atomi de carbon şi până la patru heteroatomi selectaţi dintre azot, oxigen, şi sulf) care are de la 3 până la 9 atomi în inel pe heterociclu. Exemplele ilustrative de grupări heteroaril includ următoarele entităţi, în formă de radicali legaţi corespunzător:
Cei calificaţi în domeniu vor recunoaşte că speciile de grupări heteroaril, cicloalchil, aril şi heterocicloalchil listate sau ilustrate mai sus nu sunt exhaustive, şi că pot fi selectate de asemenea specii suplimentare din domeniul acestor termeni definiţi.
Un „heterocicloalchil« se referă la o structură de inel monociclic care este saturat sau parţial saturat şi are de la 4 până la 7 atomi în inel pe structură inelară, selectaţi dintre atomii de carbon şi până la doi heteroatomi selectaţi dintre azot, oxigen şi sulf. Structura inelului poate conţine opţional până la două grupări oxo pe membrii sulf din inel. Entităţile ilustrative, în formă de radicali legaţi corespunzător, includ:
Termenul „ciano« se referă la gruparea -CN.
Termenul „cicloalchil« se referă la un carbociclu monociclic, policiclic fuzionat, sau spiro policiclic, saturat sau parţial saturat, având de la 3 până la 12 atomi în inel pe carbociclu. Exemplele ilustrative de grupări cicloalchil includ următoarele entităţi, în formă de radicali legaţi corespunzător:
Termenul „halo« reprezintă cloro, fluoro, bromo sau iodo.
Termenul „perhaloalchil« sau „haloalchil« se referă la o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 5 atomi de carbon în catenă care substituie opţional hidrogenii cu halogeni. Termenul „haloalchilC1-3« aşa cum s-a utilizat în acest document se referă la o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 3 atomi de carbon în catenă, care substituie opţional hidrogenii cu halogeni. Termenul „haloalchilC1-5« aşa cum s-a utilizat în acest document se referă la o grupare alchil cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 5 atomi de carbon în catenă, care substituie opţional hidrogenii cu halogeni. Exemplele de grupări „perhaloalchil«, „haloalchil« includ trifluorometil (CF3), difluorometil (CF2H), monofluorometil (CH2F), pentafluoroetil (CF2CF3), tetrafluoroetil (CHFCF3), monofluoroetil (CH2CH2F), trifluoroetil (CH2CF3), tetrafluorotrifluorometiletil (-CF(CF3)2), şi la grupări care având în vedere calificarea în domeniu şi cunoştinţele furnizate aici vor fi considerate echivalente pentru oricare dintre exemplele de mai sus .
Termenul „perhaloalcoxi« sau „haloalcoxi« se referă la o grupare alcoxi cu catenă liniară sau ramificată având de la 1 până la 5 atomi de carbon în catenă care substituie opţional hidrogenii cu halogeni. Exemplele de grupări perhaloalcoxi includ trifluorometoxi (OCF3), difluorometoxi (OCF2H), monofluorometoxi (OCH2F), monofluoroetoxi (OCH2CH2F), pentafluoroetoxi (OCF2CF3), tetrafluoroetoxi (OCHFCF3), trifluoroetoxi (OCH2CF3), tetrafluorotrifluorometiletoxi (-OCF(CF3)2), şi grupări care având în vedere calificarea în domeniu şi cunoştinţele furnizate aici vor fi considerate echivalente pentru oricare dintre exemplele de mai sus .
Termenul „substituit« înseamnă că gruparea sau radicalul specificat poartă unul sau mai mulţi substituenţi. Termenul „nesubstituit« înseamnă că gruparea specificată nu poartă substituenţi. Termenul „substituit opţional« înseamnă că gruparea specificată este nesubstituită sau substituită cu unul sau mai mulţi substituenţi. Acolo unde termenul „substituit« este utilizat pentru a descrie un sistem structural, substituţia se înţelege că apare la orice poziţie permisă de valenţă pe sistem. În cazurile în care un radical sau grupare specificată nu este în mod special notată ca fiind substituită opţional sau substituită cu orice substituent specificat, se înţelege că un astfel de radical sau grupare se intenţionează să fie nesubstituită.
Termenii „para«, „meta«, şi „orto« au semnificaţii ca cele înţelese în domeniu. Astfel, de exemplu, o grupare fenil substituită complet are substituenţi la ambele poziţii adiacente „orto«(o) la punctul de ataşare al inelului fenil, amble poziţii „meta« (m), şi la poziţia „para« (p) opusă punctului de ataşare. Pentru a clarifica în continuare poziţia substituenţilor pe inelul fenil, cele 2 poziţii orto diferite vor fi desemnate ca orto şi orto' şi cele 2 poziţii meta diferite ca meta şi meta', aşa cum s-a ilustrat mai jos.
Când se face referire la substituenţii pe o grupare piridil, termenii „para«, „meta«, şi „orto« se referă la plasarea unui substituent faţă de punctul de ataşare al inelului piridil. De exemplu structura de mai jos este descrisă ca 3-piridil cu substituentul X1 în poziţia orto, substituentul X2 în poziţia meta, şi substituentul X3 în poziţia para:
Pentru a furniza o descriere mai concisă, unele dintre expresiile cantitative date în acest document nu sunt calificate cu termenul „aproximativ«. Se înţelege că, dacă termenul „aproximativ« este utilizat explicit sau nu, fiecare cantitate dată în acest document se înţelege că se referă la valoarea dată de fapt, şi este de asemenea menită să se refere la aproximarea pentru o astfel de valoare dată care ar fi în mod rezonabil dedusă pe baza experienţei în domeniu, incluzând echivalente şi aproximări datorate condiţiilor experimentale şi/sau de măsurare pentru o astfel de valoare dată. De fiecare dată când un randament este dat ca procent, un astfel de randament se referă la o masă dintr-o entitate, pentru care este dat randamentul, faţă de cantitatea maximă din aceeaşi entitate care ar putea fi obţinută în condiţiile stoechiometrice particulare. Concentraţiile care sunt date ca procente se referă la rapoarte de masă, în afară de cazul când s-a indicat diferit.
Termenii soluţie „tamponată« sau soluţie „tampon« sunt utilizaţi în acest document interschimbabil în conformitate cu înţelesul lor standard. Soluţiile tampon sunt utilizate pentru controlul pH-ului unui mediu, şi alegerea, utilizarea, şi funcţionarea lor este cunoscută de cei având calificare obişnuită în domeniu. Vezi, de exemplu, G.D. Considine, ed., Van Nostrand's Encyclopedia of Chemistry, pg. 261, Ed. a 5-a (2005), care descrie, între altele, soluţiile tampon şi cum concentraţiile constituenţilor tamponului se referă la pH-ul tamponului. De exemplu, o soluţie tamponată se obţine adăugând MgSO4 şi NaHCO3 la o soluţie, într-un raport 10:1 g/g pentru a menţine pH-ul soluţiei la aproximativ 7,5.
Orice formula dată în acest document este destinată să reprezinte compuşi care au structuri reprezentate prin formula structurală precum şi anumite variante sau forme. În particular, compuşii oricărei formule date în acest document pot avea centri asimetrici şi prin urmare există în diferite forme enantiomere. Toţi izomerii optici ai compuşilor cu formula generală, şi amestecurile acestora, sunt consideraţi în domeniul formulei. Astfel, orice formulă dată în acest document este destinată să reprezintă un racemat, una sau mai multe forme enantiomere, una sau mai multe forme diastereomere, una sau mai multe forme atropizomere, şi amestecuri ale acestora. Mai mult, anumite structuri pot exista ca izomeri geometrici (adică, izomeri cis şi trans ), ca tautomeri, sau ca atropizomeri.
Este de asemenea înţeles faptul că, compuşii care au aceeaşi formulă moleculară dar diferă prin natura sau secvenţa de legare a atomilor lor sau prin dispunerea atomilor în spaţiu sunt denumiţi „izomeri«. Izomerii care diferă prin aranjarea atomilor lor în spaţiu sunt denumiţi «stereoizomeri «.
Stereoizomerii care nu sunt imagini în oglindă unul faţă de celălalt sunt denumiţi „diastereomeri« şi cei care sunt imagini în oglindă nesuperpozabile unul faţă de celălalt sunt denumiţi „enantiomeri«. Când un compus are un centru asimetric, adică este legat de patru grupări diferite, este posibilă o pereche de enantiomeri. Un enantiomer poate fi caracterizat prin configuraţia absolută a centrului său asimetric şi este descris de regulile de secvenţiere R şi S ale lui Cahn şi Prelog sau prin modul în care molecula roteşte planul luminii polarizate ce este desemnat ca dextrorotatoriu sau levorotatoriu (adică, ca izomeri (+) - sau respectiv (-) -). Un compus chiral poate exista fie ca un enantiomer individual fie ca amestec al acestora. Un amestec care conţine proporţii egale de enantiomeri este denumit un „amestec racemic«.
„Tautomerii« se referă la compuşi care sunt forme interschimbabile ale unei structuri de compus particular, şi care diferă prin deplasarea atomilor de hidrogen şi a electronilor. Astfel, două structuri pot fi în echilibru prin mişcarea electronilor π şi a unui atom (uzual H). De exemplu, enol şi cetonă sunt tautomeri deoarece se interconvertesc rapid prin tratare cu acid sau cu bază. Un alt exemplu de tautomerism este al formelor aci- şi nitro- ale fenil nitrometanului, care sunt formate în mod asemănător prin tratare cu acid sau cu bază.
Formele tautomere pot fi relevante pentru atingerea reactivităţii chimice şi a activităţii biologice optime a unui compus de interes.
Compuşii acestei invenţii pot avea unul sau mai mulţi centri asimetrici; astfel de compuşi pot fi produşi prin urmare ca stereoizomeri individuali (R) sau (S) sau ca amestecuri ale acestora. În afară de cazul când s-a indicat altfel, descrierea sau denumirea unui compus particular în descriere şi revendicări se intenţionează să includă ambii enantiomeri individuali şi amestecurile lor, racemice sau altfel, ale acestuia. Metodele pentru determinarea stereochimiei şi separarea stereoizomerilor sunt bine cunoscute în domeniu. Unele exemple conţin structuri chimice care sunt reprezentate ca un enantiomer absolut dar se intenţionează să indice material enatiopur care este de configuraţie necunoscută. În aceste cazuri (R*) sau (S*) este utilizat în denumire pentru indica faptul că stereochimia absolută a stereocentrului corespunzător este necunoscută. Astfel, un compus denumit ca (R*) se referă la un compus enantiopur cu o configuraţie absolută fie (R) fie (S). În cazurile în care stereochimia absolută a fost confirmată, structurile sunt denumite utilizând (R) şi (S). Simbolurile
şi
sunt utilizate ca însemnând acelaşi aranjament spaţial în structurile chimice arătate în acest document. În mod analog, simbolurile
şi
sunt utilizate ca însemnând acelaşi aranjament spaţial în structurile chimice arătate în acest document.
Suplimentar, orice formulă dată în acest document se intenţionează să se refere de asemenea la hidraţi, solvaţi, şi polimorfe ale unor astfel de compuşi, şi la amestecuri ale acestora, chiar dacă astfel de forme nu sunt listate explicit. Anumiţi compuşi cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), sau săruri acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) pot fi obţinuţi ca solvaţi. Solvaţii includ pe cei formaţi prin interacţiunea sau complexarea compuşilor invenţiei cu unul sau mai mulţi solvenţi, fie în soluţie fie ca solid sau formă cristalină. În unele realizări, solventul este apă şi solvaţii sunt hidraţi. În plus, anumite forme cristaline ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) sau sărurile acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) pot fi obţinute drept co-cristale. În anumite realizări ale invenţiei, compuşii cu Formula (I) au fost obţinuţi într-o formă cristalină. În alte realizări, formele cristaline ale compuşilor cu Formula (I) au fost cubice. În alte realizări, sărurile acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) au fost obţinute într-o formă cristalină. În încă alte realizări, compuşii cu Formula (I) au fost obţinuţi în una din cele câteva forme polimorfe, ca un amestec de forme cristaline, ca forme polimorfe, sau ca formă amorfă. În alte realizări, compuşii cu Formula (I) se transformă în soluţie în una sau mai multe forme cristaline şi/sau forme polimorfe.
Referirea la un compus din acest document înseamnă o referire la oricare dintre următoarele: (a) forma citată de fapt a unui astfel de compus şi (b) oricare dintre formele unui astfel de compus în mediul în care compusul este considerat atunci când este denumit. De exemplu, referirea în acest document la un compus cum ar fi R-COOH, cuprinde referirea la oricare dintre, de exemplu, R-COOH(s), R-COOH(sol). şi R-COO- (sol). În acest exemplu, R-COOH(s) se referă la compusul solid, aşa cum acesta ar putea fi, de exemplu într-o tabletă sau o altă compoziţie sau preparat farmaceutic solid; R-COOH(sol) se referă la forma nedisociată a compusului într-un solvent; şi R-COO- (sol) se referă la forma disociată a compusului într-un solvent, cum ar fi forma disociată a compusului într-un mediu apos, indiferent dacă o astfel de formă disociată derivă de la R-COOH, de la o sare a acestuia, sau de la orice altă entitate care dă R-COO- după disociere în mediul considerat. Într-un alt exemplu, o expresie cum ar fi „expunerea unei entităţi la un compus cu formula R-COOH» se referă la expunerea unei astfel de entităţi la forma, sau formele compusului R-COOH care există, sau există în mediul în care o astfel de expunere are loc. În încă un alt exemplu, o expresie cum ar fi „punerea în reacţie a unei entităţi cu un compus cu formula R-COOH« se referă la punerea în reacţie a (a) unei astfel de entitate în forma chimică relevantă, sau formele, dintr-o astfel de entitate care există, sau există în mediul în care o astfel de punerea în reacţie are loc, cu (b) forma chimică relevantă, sau formele compusului R-COOH care există, sau există în mediul în care o astfel de punerea în reacţie are loc. În această privinţă, dacă o astfel de entitate este de exemplu într-un mediu apos, se înţelege că compusul R-COOH este în acelaşi mediu, şi prin urmare entitatea care este expusă la specii cum ar fi R-COOH(aq) şi/sau R-COO- (aq), unde subscriptul «(aq)« înseamnă „apos« în conformitate cu sensul convenţional din chimie şi biochimie. În aceste exemple de nomenclatură a fost aleasă o grupare funcţională de acid carboxilic; această alegere nu se intenţionează, totuşi, să fie o limitare, ci este numai o ilustrare. Se înţelege că pot fi furnizate exemple analoage în termeni de alte grupări funcţionale, incluzând dar nu limitat la hidroxil, membri azot bazic, cum ar fi cei din amine, şi orice altă grupare care interacţionează sau se transformă în conformitate cu modalităţile cunoscute, în mediul care conţine compusul. Astfel de interacţiuni şi transformări includ, dar nu sunt limitate la, disociere, asociere, tautomerism, solvoliză, inclusiv hidroliză, solvatare, inclusiv hidratare, protonare, şi deprotonare. În acest document nu sunt furnizate şi alte exemple în acest sens, deoarece aceste interacţiuni şi transformări într-un mediu dat sunt cunoscute de către o persoană de specialitate în domeniu.
Într-un alt exemplu, în acest document este cuprins un compus amfionic, care se referă la un compus despre care se ştie că formează un amfion, chiar dacă nu este denumit explicit în forma sa amfionică. Termenii cum ar fi amfion, amfioni, şi sinonimele lor compus(compuşi) amfionic(amfionici) sunt denumiri standard acceptate de IUPAC care sunt bine cunoscute şi fac parte din seturi standard de denumiri ştiinţifice definite. În acest sens, denumirea amfion este atribuită de denumirea de identificare CHEBI:27369 din dictionarul entităţilor moleculare Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI). După cum este bine cunoscut în general, un amfion sau compus amfionic este un compus neutru care are sarcini unitare formale de semn opus. Uneori la aceşti compuşi se face referire prin termenul „săruri interne«. Alte surse se referă la aceşti compuşi ca „ ioni dipolari«, deşi ultimul termen este considerat de alte surse ca fiind o denumire greşită. Ca exemplu specific, acidul aminoetanoic (aminoacidul glicină) are formula H2NCH2COOH, şi există în unele medii (în acest caz în mediu neutru) în formă de amfion +H3NCH2COO-. Amfionii, compuşii amfionici, sărurile interne şi ionii dipolari, în sensurile cunoscute şi bine stabilite ale acestor termini, sunt în sfera de aplicare a acestei invenţii, aşa cum ar fi în orice caz apreciat astfel de către specialiştii în domeniu. Deoarece nu este necesară denumirea fiecărui exemplu de realizare care ar fi recunoscut de specialiştii în domeniu, nici structurile compuşilor amfionici care sunt asociaţi cu compuşii acestei invenţii nu sunt date în mod explicit în acest document. Ele sunt, totuşi, o parte a realizărilor acestei invenţii. În acest document nu sunt furnizate şi alte exemple în acest sens, deoarece interacţiunile şi transformările într-un mediu dat sunt cunoscute de către o persoană de specialitate în domeniu.
Orice formulă dată în acest document este de asemenea destinată să reprezinte forme nemarcate precum şi forme marcate izotopic ale compuşilor. Compuşii marcaţi izotopic au structuri reprezentate prin formulele date în acest document, cu excepţia faptului că unul sau mai mulţi atomi sunt înlocuiţi cu un atom având o atomică masă sau un număr de masă selectat. Exemplele de izotopi care pot fi încorporaţi în compuşii invenţiei includ izotopi de hidrogen, carbon, azot, oxigen, fosfor, sulf, fluor, clor, şi iod cum ar fi 2H, 3H, 11C, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F, 36Cl, respectiv 125I. Astfel de compuşi marcaţi izotopic sunt utili în studii metabolice (preferabil cu 14C), studii de cinetici de reacţie (de exemplu cu 2H sau 3H), tehnici de detecţie sau imagistică [cum ar fi tomografie cu emisie de pozitron (PET) sau tomografie computerizată cu emisia unui singur foton (SPECT)] incluzând teste de distribuţie a medicamentului în substrat sau ţesut, sau în tratamentul radioactiv al pacienţilor. În particular, un compus marcat cu 18F sau 11C poate fi preferat în special pentru studii PET sau SPECT. În plus, substituţia cu izotopi mai grei cum ar fi deuteriu (adică, 2H) poate conferi anumite avantaje terapeutice care rezultă din stabilitatea metabolică mai mare, de exemplu perioadă de înjumătăţire in vivo crescută, sau cerinţe de doză redusă. Compuşii marcaţi izotopic ai acestei invenţii pot fi preparaţi în general prin efectuarea procedeelor divulgate în schemele sau în exemplele şi preparările descrise mai jos substituind un reactiv nemarcat izotopic cu un reactiv marcat izotopic disponibil cu uşurinţă.
Când se face referire la orice formula dată în acest document, selecţia unui radical particular dintr-o listă de specii posibile pentru o variabilă specifică nu se intenţionează să defininească aceeaşi alegere a speciilor pentru variabila care apare în altă parte. Cu alte cuvinte, acolo unde o variabilă apare mai mult de o dată, alegerea speciilor dintr-o listă specificată este independentă de alegerea speciilor pentru aceeaşi variabilă în altă parte în formulă, în afară de cazul când s-a afirmat altfel.
În conformitate cu următoarele consideraţii interpretative asupra atribuirii şi nomenclaturii, se înţelege că referirea explicită în acest document la un set implică, în cazul în care este semnificativ din punct de vedere chimic şi în afară de cazul când s-a indicat altfel, referirea independentă la realizările dintr-un astfel de set, şi referirea la fiecare şi la oricare una dintre posibilele realizări ale subseturilor din setul menţionat în mod explicit. .
Prin intermediul unui prim exemplu de terminologie de substituent, dacă substituentul S1 exemplu este unul dintre S1 şi S2, iar substituentul S2 exemplu este unul dintre S3 şi S4, atunci aceste atribuiri se referă la realizări ale acestei invenţii date în conformitate cu alegerile S1 exemplu este S1 iar S2 exemplu este S3; S1 exemplu este S1 şi S2 exemplu este S4; S1 exemplu este S2 şi S2 exemplu este S3; S1 exemplu este S2 şi S2 exemplu este S4; şi echivalenţi ai fiecăreia din astfel de alegeri. Terminologia mai scurtă „S1 exemplu este unul dintre S1 şi S2, şi S2 exemplu este unul dintre S3 şi S4« este utilizată corespunzător în acest document de dragul conciziei, dar nu prin limitare. Primul exemplu anterior referitor la terminologia substituenţilor, care este menţionat în termeni generici, este menit să ilustreze diferitele atribuiri de substituenţi descrise în acest document. Convenţia dată mai sus în acest document pentru substituenţi se extinde, când este aplicabil, la membri cum ar fi R1, R2, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f , R3, R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3e1, R4, Het1, şi Hal2, şi orice alt simbol de substituent generic utilizat în acest document.
Mai mult, când mai mult de o atribuire este dată pentru orice membru sau substituent, exemplele de realizare ale acestei invenţii cuprind diferitele grupări care pot fi făcute din atribuirile listate, luate în mod independent, şi echivalenţii acestora. Prin intermediul unui al doilea exemplu cu privire la terminologia substituentului, dacă în acest document este descris faptul că substituentul Sexemplu este unul dintre S1, S2 şi S3, această listă se referă la exemplele de realizare ale acestei invenţii pentru care Sexemplu este S1; Sexemplu este S2; Sexemplu este S3; Sexemplu este unul dintre S1 şi S2; Sexemplu este unul dintre S1 şi S3;
Sexemplu este unul dintre S2 şi S3; Sexemplu este unul dintre S1, S2 şi S3; şi Sexemplu este orice echivalent al fiecăreia din aceste alegeri. Terminologia mai scurtă „Sexemplu este unul dintre S1, S2, şi S3« este utilizată corespunzător în acest document pentru concizie, dar nu ca limitare. Al doilea exemplu anterior referitor la terminologia substituenţilor, care este menţionat în termeni generici, este menit să ilustreze diferitele atribuiri de substituenţi descrise în acest document. Convenţia dată mai sus în acest document pentru substituenţi se extinde, după caz, la membrii cum ar fi R1, R2, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R3, R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R381, R4, Het1, şi Hal2, şi orice alt simbol de substituent generic utilizat în acest document.
Nomenclatura „Ci-j« cu j > i, când s-a aplicat în acest document pentru o clasă de substituenţi, se înţelege că se referă la realizările acestei invenţii pentru care fiecare şi oricare unul dintre numărul de membri carbon, de la i până la j inclusiv i şi j, este în mod independent realizată. Cu titlu de exemplu, termenul C1-3 se referă în mod independent la realizări care au un membru carbon (C1), realizări care au doi membri carbon (C2), şi realizări care au trei membri carbon (C3).
Termenul alchilCn-m se referă la o catenă alifatică, fie liniară fie ramificată, cu un număr total N de membri carbon în catenă, care satisfac n ≤ N ≤ m, cu m > n. Orice disubstituent la care se face referire în acest document se intenţionează să cuprindă diferitele posibilităţi de ataşare, atunci când sunt permise mai mult de una din aceste posibilităţi. De exemplu, referirea la disubstituent -A-B-, unde A ≠ B, se referă în acest document la un astfel de disubstituent cu A ataşat la un prim membru substituit şi B ataşat la un al doilea membru substituit, şi el se referă de asemenea la un astfel de disubstituent cu A ataşat la al doilea membru substituit şi B ataşat la primul membru substituit.
Invenţia include de asemenea săruri acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), preferabil ale acelora descrişi mai sus şi ale compuşilor specifici exemplificaţi în acest document, şi astfel de săruri pentru utilizare în metode de tratament.
Termenul „acceptabil farmaceutic« înseamnă aprobat sau aprobabil de către o agenţie de reglementare a guvernului Federal sau a unui stat sau o agenţie corespunzătoare din alte ţări decât Statele Unite sau care este listată în Pharmcopoeia SUA sau în alte farmacopei recunoscute în general pentru utilizare la animale, şi mai ales, la oameni.
O „sare acceptabilă farmaceutic« este destinată să însemne o sare a unui acid sau bază liberă a compuşilor reprezentaţi prin Formula (I) (precum şi prin Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) care sunt netoxici, în biologic tolerabili, sau altfel adecvaţi biologic pentru administrare către un subiect. Aceasta ar trebui să posede activitatea farmacologică dorită a compusului părinte. Vezi, în general, G.S. Paulekuhn, et al., "Trends in Active Pharmaceutical Ingredient Salt Selection based on Analysis of the Orange Book Database", J. Med. Chem., 2007, 50:6665-72, S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts", J Pharm Sci., 1977, 66:1-19, şi Handbook of Pharmaceutical Salts, Properties, Selection, and Use, Stahl and Wermuth, Eds., Wiley-VCH and VHCA, Zurich, 2002. Exemplele de săruri acceptabile farmaceutic sunt cele care sunt eficiente farmacologic şi adecvate pentru contactul cu ţesuturile pacienţilor fără toxicitate nepotrivită, iritare, sau răspuns alergic. Un compus cu Formula (I) (precum şi cu Formule (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) poate poseda o grupare suficient de acidă, o grupare suficient de bazică, sau ambele tipuri de grupări funcţionale, şi reacţiona corespunzător cu un număr de baze anorganice sau organice, şi acizi anorganici şi organici, pentru a forma o sare acceptabilă farmaceutic.
Exemplele de săruri acceptabile farmaceutic includ sulfaţi, pirosulfaţi, bisulfaţi, sulfiţi, bisulfiţi, fosfaţi, fosfaţi monoacizi, fosfaţi diacizi, metafosfaţi, pirofosfaţi, cloruri, bromuri, ioduri, acetaţi, propionaţi, decanoaţi, caprilaţi, acrilaţi, formaţi, izobutiraţi, caproaţi, heptanoaţi, propiolaţi, oxalaţi, malonaţi, succinaţi, suberaţi, sebacaţi, fumaraţi, maleaţi, butin-1,4-dioaţi, hexin-1,6-dioaţi, benzoaţi, clorobenzoaţi, metilbenzoaţi, dinitrobenzoaţi, hidroxibenzoaţi, metoxibenzoaţi, ftalaţi, sulfonaţi, xileniulfonaţi, fenilacetaţi, fenilpropionaţi, fenilbutiraţi, citraţi, lactaţi, γ-hidroxibutiraţi, glicolaţi, tartraţi, metan-sulfonaţi, propansulfonaţi, naftalin-1-sulfonaţi, naftalin-2-sulfonaţi, şi mandelaţi.
Când compuşii cu Formula (I) (precum şi cu Formule (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) conţin un azot bazic, sarea acceptabilă farmaceutic dorită poate fi preparată prin orice metodă adecvată disponibilă în domeniu. De exemplu, tratarea bazei libere cu un acid anorganic, cum ar fi acid clorhidric, acid bromhidric, acid sulfuric, acid sulfamic, acid azotic, acid boric, acid fosforic, şi alţii asemenea, sau cu un acid organic, cum ar fi acid acetic, acid fenilacetic, acid propionic, acid stearic, acid lactic, acid ascorbic, acid maleic, hidroxiacid maleic, acid isetionic, acid succinic, acid valeric, acid fumaric, acid malonic, acid piruvic, acid oxalic, acid glicolic, acid salicilic, acid oleic, acid palmitic, acid lauric, un acid piranozidilic, cum ar fi acid glucuronic sau acid galacturonic, un alfa-hidroxi acid, cum ar fi acid mandelic, acid citric, sau acid tartric, un aminoacid, cum ar fi acid aspartic, acid glutaric sau acid glutamic, un acid aromatic, cum ar fi acid benzoic, acid 2-acetoxibenzoic, acid naftoic, sau acid cinamic, un acid sulfonic, cum ar fi acid laurilsulfonic, acid p-toluensulfonic, acid metansulfonic, acid etansulfonic, orice amestec de acizi compatibili cum ar fi cei daţi ca exemplu în acest document, şi orice alt acid şi amestec al acestora care sunt consideraţi ca echivalenţi sau substituiţi acceptabil în lumina nivelului obişnuit de competenţă în această tehnologie.
Când compusul cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) este un acid, cum ar fi un acid carboxilic sau acid sulfonic, sarea acceptabilă farmaceutic dorită poate fi preparată prin orice metodă adecvată, de exemplu, tratarea acidului liber cu o bază anorganică sau organică, cum ar fi o amină (primară, secundară sau terţiară), un hidroxid de metal alcalin, hidroxid de metal alcalino pământos, orice amestec de baze compatibile cum ar fi cele date ca exemple în acest document, şi orice altă bază şi amestec al acestora care sunt considerate ca echivalente sau substituite acceptabil în lumina nivelului obişnuit de competenţă în această tehnologie. Exemplele ilustrative de săruri adecvate includ săruri organice derivate din aminoacizi, cum ar fi N-metil-D-glucamină, lizină, colină, glicină şi arginină, amoniac, carbonaţi, bicarbonaţi, amine primare, secundare, şi terţiare, şi amine ciclice, cum ar fi trometamină, benzilamină, pirolidine, piperidină, morfolină, şi piperazină, şi săruri anorganice derivate din sodiu, calciu, potasiu, magneziu, mangan, fier, cupru, zinc, aluminiu, şi litiu.
Prezenta divulgare se referă de asemenea la promedicamente acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), şi la metode de tratament care utilizează astfel de promedicamente acceptabile farmaceutic. Termenul „promedicament« înseamnă un precursor al unui compus denumit care, după administrare la un subiect, dă compusul in vivo printr-un proces chimic sau fiziologic cum ar fi solvoliză sau clivare enzimatică, sau în condiţii fiziologice (de exemplu, un promedicament care fiind adus la pH-ul fiziologic este convertit la compusul cu Formula (I). Un „promedicament acceptabil farmaceutic« este un promedicament care este netoxic, tolerabil biologic, şi altfel adecvat biologic pentru administrare către subiect. Procedeele ilustrative pentru selecţia şi prepararea derivaţilor promedicament adecvaţi sunt descrise, de exemplu, în „Design of Prodrugs«, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985.
Promedicamentele exemplare includ compuşi având un rest de aminoacid, sau un lanţ de polipeptidă de două sau mai multe (de exemplu, două, trei sau patru) resturi de aminoacid, îmbinate covalent printr-o legătură de amidă sau ester la o grupare amino, hidroxil, sau acid carboxilic liberă dintr-un compus cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)). Exemplele de resturi de aminoacid includ cei douăzeci de aminoacizi care apar natural, denumiţi în mod obişnuit prin simboluri de trei litere, precum şi 4-hidroxiprolină, hidroxilizină, demozină, izodemozină, 3-metilhistidină, norvalină, beta-alanină, acid gama-aminobutiric, citrulină, homocisteină, homoserină, ornitină şi metionin sulfone.
Tipuri suplimentare de promedicamente pot fi produse, de exemplu, prin derivatizarea grupărilor carboxil libere din structuri cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) ca amide sau alchil esteri. Exemplele de amide includ acei derivaţi din amoniac, amine primare alchilC1-6 şi amine secundare di(alchilC1-6). Aminele secundare includ inele heterocicloalchil cu 5 sau cu 6 membri sau radicali heteroaril. Exemplele de amide includ pe cele care sunt derivate din amoniac, amine alchilC1-3 primare, şi di(alchilC1-2)amine.
Exemplele de esteri din divulgare includ esteri alchilC1-7, cicloalchilC5-7, fenilici, şi fenil(alchilC1-6). Esterii preferaţi includ ester metilici. Promedicamentele pot fi de asemenea preparate prin derivatizarea grupărilor hidroxil libere utilizând grupări incluzând hemisuccinaţi, fosfat esteri, dimetilaminoacetaţi, şi fosforiloximetiloxicarbonili, urmând procedee cum ar fi cele prezentate în Fleisher et al Adv. Drug Delivery Rev. 1996, 19, 115-130. Derivaţii carbamat ai grupărilor hidroxi şi amino pot da de asemenea promedicamente. Derivaţii carbonat, esteri sulfonat, şi esterii sulfat ai grupărilor hidroxil pot furniza de asemenea promedicamente. Derivatizarea grupărilor hidroxil ca (aciloxi)metil şi (aciloxi)etil eteri, în care gruparea acil poate fi un alchil ester, substituit opţional cu una sau mai multe funcţiuni de eter, amină, sau acid carboxilic, sau unde gruparea acil este un ester de aminoacid aşa cum s-a descris mai sus, este de asemenea utilă pentru a da promedicamente. Promedicamentele de acest tip pot fi preparate aşa cum s-a descris în Robinson et al., J Med Chem. 1996, 39 (1), 10-18. Aminele libere pot fi de asemenea derivatizate ca amide, sulfonamide sau fosfonamide. Toţi aceşti radicali promedicament pot încorpora grupări incluzând funcţiuni de eter, amină, şi acid carboxilic.
Prezenta divulgare se referă de asemenea la metaboliţi activi farmaceutic ai compuşilor cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)), care pot fi de asemenea utilizaţi în metodele din divulgare. Un „metabolit farmaceutic activ« înseamnă un produs al metabolismului organismului, farmacologic activ dintr-un compus cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI) ca aplicabil) sau sare a acestuia. Promedicamentele şi metaboliţii activi ai unui compus se pot determina utilizând tehnici de rutină cunoscute sau disponibile în domeniu. Vezi, de exemplu, Bertolini şi colab., J Med Chem. 1997, 40, 2011-2016; Shan, şi colab., J Pharm Sci. 1997, 86 (7), 765-767; Bagshawe, Drug Dev Res. 1995, 34, 220-230; Bodor, Adv Drug Res. 1984, 13, 224-331; Bundgaard, Design of Prodrugs (Elsevier Press, 1985); şi Larsen, Design and Application of Prodrugs, Drug Design and Development (Krogsgaard-Larsen, şi colab., ed., Harwood Academic Publishers, 1991).
Invenţia se referă de asemenea la compuşi cu Formula (I) (precum şi cu Formulele (II), (IIA), (IIB), (III), (IV), (V), şi (VI)) şi la sărurile lor acceptabile farmaceutic pentru utilizare ca modulatori ai receptorului NR2B. Ca astfel de modulatori, compuşii pot acţiona ca antagonişti, agonişti sau agonişti inverşi. Termenul „modulatori« include atât inhibitori cât şi activatori, unde „inhibitori« se referă la compuşi care scad, previn, inactivează, desensibilizează, sau reglează negativ expresia sau activitatea receptorului NR2B, şi „activatori« sunt compuşii care cresc, activează, facilitează, sensibilizează, sau reglează pozitiv expresia sau activitatea receptorului NR2B.
Termenul „tratează«, „tratament« sau „tratare«, aşa cum s-a utilizat în acest document, este destinat să se refere la administrarea unui agent activ sau compoziţie a invenţiei la un subiect pentru scopul oferirii unui beneficiu terapeutic sau profilactic prin modularea activităţii receptorului NR2B. Tratarea include inversarea, ameliorarea, atenuarea, inhibarea progresiei, atenuarea severităţii, sau prevenirea unei boli, tulburări, sau afecţiuni, sau a uneia sau mai multor simptome ale unei astfel de boli, tulburări sau afecţiuni mediate prin modularea activităţii receptorului NR2B. Termenul „subiect« se referă la un pacient mamifer care are nevoie de astfel de tratament, cum ar fi un om.
Corespunzător, invenţia se referă la utilizarea compuşilor descrişi în acest document în metode pentru tratarea subiecţilor diagnosticaţi sau care suferă de o boală, tulburare, sau afecţiune mediată de activitatea receptorului NR2B, cum ar fi: tulburare bipolară I de formă depresivă, hipomaniacală, maniacală şi tulburare bipolară mixtă II; tulburările depresive, cum ar fi tulburare depresivă episodică unică sau depresivă majoră recurentă, tulburare depresivă minoră, depresie rezistentă la tratament, tulburare depresivă cu debut post-partum, tulburare de dereglare a stării de spirit, tulburări depresive cu simptome psihotice; tulburări persistente de dispoziţie, cum ar fi ciclotimie, distimie, eutimie; şi tulburare disforică premenstruală; tulburări de anxietate, tulburări generale de anxietate, tulburări de panică cu sau fără agorafobie, fobie specifică, tulburări de anxietate socială, tulburări de anxietate cronică; tulburare obsesiv-compulsive; tulburările de reacţie şi adaptare la stresul sever, cum ar fi tulburarea de stres post-traumatic (PTSD); alte tulburări nevrotice, cum ar fi sindromul de depersonalizare-derealizare; tulburări de dezvoltare obişnuite, incluzând dar nu limitat la sindrom Asperger şi sindrom Rett, tulburări de autism, autismul copilăului şi tulburare de hiperactivitate asociată cu retard mental şi mişcări stereotipe, tulburare specifică de dezvoltare a funcţiei motorii, tulburări specifice de dezvoltare a abilităţilor scolastice; depresie postnatală (post-partum) şi prenatală; tulburări de alimentaţie, incluzând dar nu limitat la anorexie nervoasă, bulimie nervoasă, tulburare de comportament alimentar pica şi binge; boală Parkinson; Parkinsonism secundar, cum ar fi Parkinsonism postencefalitic; Parkinsonism cuprins în alte tulburări; boală cu corpi Lewis; boli degenerative ale ganglionilor bazali; alte tulburări extrapiramidale şi de mişcare incluzând dar nu limitat la tremur, tremur esenţial şi tremur indus de medicament, mioclonus, corea şi corea indusă de medicament, ticuri induse de medicament şi ticuri de origine organică, distonie acută indusă de medicament, dischinezie tardivă indusă de medicament, dischinezie indusă de L-dopa; tulburări de mişcare induse de neuroleptice incluzând dar nu limitat la sindrom neuroleptic malign (NMS), parkinsonism indus de neuroleptice, dischinezie cu debut timpuriu sau acută, indusă de neuroleptic, distonie acută indusă de neuroleptice, akatisie acută indusă de neuroleptice, dischinezie tardivă indusă neuroleptice, tremur indus de neuroleptice; sindromul picioarelor neliniştite, sindromul omului rigid; distonie incluzând dar nu limitat la distonie focală, distonie focală multiplă sau segmentară, distonie de torsiune, distonie emisferică, generalizată şi tardivă (indusă de medicamente psihofarmacologice). Distonia focală include distonie cervicală (torticolis), blefarospasm (crampe ale pleoapei), distonie apendiculară (crampe în extremităţi, cum ar fi crampele scriitorului), distonie oromandibulară şi disfonie spasmodică (crampe ale corzilor vocale); epilepsie, incluzând epilepsie idiopatică şi sindroame epileptice legate de localizare (focală) (parţială) cu convulsii cu debut localizat, epilepsie simptomatică şi sindroame epileptice legate de localizare (focală) (parţială) cu convulsii parţiale simple, epilepsie simptomatică şi sindroame epileptice legate de localizare (focală) (parţială) cu convulsii parţiale complexe, epilepsie idiopatică şi sindroame epileptice generalizate incluzând dar nu limitat la epilepsie mioclonică în pruncie, convulsii neonatale (familiale), absenţă epileptică în copilărie (picnolepsie), epilepsie cu convulsii grand mal la trezire, absenţă epileptică, epilepsie mioclonică (petit mal impulsivă) şi convulsii epileptice, atonice nespecifice, clonice, mioclonice, tonice, tonic-clonice; epilepsie cu absenţe mioclonice, convulsii miocloniastatice, spasme infantile, sindrom Lennox-Gastaut, atacuri Salaam, encefalopatie mioclonică timpurie simptomatică, sindrom West, convulsii petit şi grand mal; stare epileptică; epilepsie cu absenţe mioclonice, convulsii mioclonicastatice, spasme infantile, sindrom Lennox-Gastaut, atacuri Salaam, encefalopatie mioclonică timpurie simptomatică, sindrom West, convulsii petit şi grand mal; stare epileptică; tulburări somatoforme persistente; durere acută, cronică şi cronică intractabilă, durere de cap; durere acută şi cronică legată de procese fiziologice şi tulburări fizice incluzând dar nu limitat la durere de spate, durere de dinţi, durere abdominală, durere de şale, durere în articulaţii; durere acută şi cronică care este legată de boli ale sistemului musculoscheletal şi ţesutului conjunctiv incluzând, dar nu limitat la reumatism, mialgie, neuralgie şi fibromialgie; durere acută şi cronică care este legată de tulburări ale nervilor, rădăcinii şi plexului nervos, cum ar fi durerea de trigemen, nevralgie postzoster, sindromul membrului fantomă cu durere, sindromul de tunel carpian, leziuni ale nervului sciatic, mononeuropatie diabetică; durere acută şi cronică care este legată de polineuropatii şi alte tulburări ale sistemului nervos periferic, cum ar fi neuropatie ereditară şi idiopatică, polineuropatie inflamatorie, polineuropatie indusă de medicamente, alcool sau agenţi toxici, polineuropatie în boală neoplazică, polineuropatie diabetică. Exemplele de boli care includ forme de neurodegenerare includ, dar nu sunt limitate la, neurodegenerare acută, cum ar fi leziuni ale creierului intracraniale, cum ar fi accident vascular cerebral, leziuni difuze şi locale ale creierului, epidural, hemoragie subdurală şi subarahnoidă, şi neurodegenerare cronică, cum ar fi boală Alzheimer, boală Huntington, scleroză multiplă şi ALS, hemoragie subarahnoidiană, hemoragie intracerebrală şi altă hemoragie intracraniană netraumatică, infarct cerebral, accident vascular cerebral, ocluzie şi stenoză a arterelor precerebrale şi cerebrale, care nu conduce la infarctul cerebral, disecţia arterelor cerebrale, anevrism cerebral, ateroscleroză cerebrală, leucoencefalopatie vasculară progresivă, encefalopatie hipertensivă, tromboză nepiogenă a sistemului venos intracranial, arterită cerebrală, angiopatie amiloidă cerebrală şi orice sechelă de boli cerebrovasculare; glaucom şi alte neuropatii; demenţă, demenţă vasculară, demenţă cu corpi Lewy, demenţă frontotemporală, şi demenţă HIV; vertigo şi nistagmus; tinitus; lupus eritematos sistemic neuropsihiatric; tulburare de dereglare a dispoziţiei; tulburare a spectrului schizofreniei; şi tulburări de somn/veghe.
Când un agent farmaceutic este utilizat în metodele de tratament conform invenţiei, o cantitate eficientă de agent farmaceutic conform invenţiei este administrat la un subiect care suferă sau este diagnosticat ca având o astfel de boală, tulburare, sau afecţiune. O „cantitate eficientă« înseamnă o cantitate sau doză suficientă pentru a aduce în general aproximativ beneficiul terapeutic dorit sau profilactic la pacienţii care au nevoie de astfel de tratament pentru boala, tulburarea, sau afecţiunea denumită. Cantităţile sau dozele eficiente de compuşi ai prezentei invenţii pot fi constatate de metode de rutină cum ar fi modelare, studii de escaladare a dozei sau studii clinice, şi luând în consideraţie factorii de rutină, de exemplu, modul sau calea de administrare sau de livrare a medicamentului, terapia anterior sau în curs de desfăşurare a subiectului, starea de sănătate a subiectului şi răspunsul la medicamente, şi aprecierea medicului curant. Un exemplu de doză este în intervalul de la aproximativ 0,001 până la aproximativ 200 mg de compus pe kg de greutate corporală a subiectului pe zi, preferabil aproximativ 0,05 până la 100 mg/kg/zi, sau aproximativ 1 până la 35 mg/kg/zi, în unităţi de dozare unice sau divizate (de exemplu, BID, TID, QID). Pentru un om de 70 kg, un interval ilustrativ pentru o cantitate de doză adecvată este de aproximativ 0,05 până la aproximativ 7 g/zi, sau aproximativ 0,2 până la aproximativ 2,5 g/zi.
După ce s-a produs îmbunătăţirea bolii, tulburării sau stării pacientului, doza poate fi ajustată pentru tratamentul preventiv sau de întreţinere. De exemplu, doza sau frecvenţa de administrare, sau ambele, pot fi reduse în funcţie de simptome, la un nivel la care efectul terapeutic sau profilactic dorit este menţinut. Desigur, dacă simptomele au fost ameliorate la un nivel adecvat, tratamentul poate înceta. Pacienţi pot necesita, totuşi, tratament intermitent pe o perioadă lungă de timp, după orice reapariţie a simptomelor. În plus, agenţii activi ai invenţiei pot fi folosiţi în combinaţie cu ingrediente active suplimentare în metode de tratare a afecţiunilor de mai sus. Ingredientul activ suplimentar poate fi co-administrat separat cu un agent activ al compuşilor din Tabelul 1 sau inclus cu un astfel de agent într-o compoziţie farmaceutică conform invenţiei. Într-o realizare exemplară, ingredientele active suplimentare sunt cele care sunt cunoscute sau descoperite ca fiiind eficiente în tratamentul afecţiunilor, tulburărilor, sau bolilor mediate de activitatea NR2B, cum ar fi un alt modulator NR2B sau un compus activ împotriva unei alte ţinte asociate cu afecţiunea, tulburarea, sau boala particulară. Combinaţia poate servi pentru a creşte eficacitatea (de exemplu, incluzând în combinaţie un compus care potenţează activitatea sau eficacitatea unui agent activ conform invenţiei
Agenţii activi ai invenţiei sunt utilizaţi, singuri sau în combinaţie cu unul sau mai multe ingrediente active suplimentare, pentru a formula compoziţii farmaceutice ale invenţiei. O compoziţie farmaceutică a invenţiei cuprinde: (a) o cantitate eficientă de cel puţin un agent activ conform invenţiei; şi (b) un excipient acceptabil farmaceutic. Un „excipient acceptabil farmaceutic« se referă la o substanţă care este netoxică, tolerabilă biologic, şi altfel adecvată biologic pentru administrare la un subiect, cum ar fi o substanţă inertă, adăugată la o compoziţie farmacologică sau utilizată altfel, ca vehicul, purtător, sau diluant pentru a facilita administrarea unui agent şi care este compatibil cu acesta. Exemplele de excipienţi includ carbonat de calciu, fosfat de calciu, diferite zaharuri şi tipuri de amidon, derivaţi de celuloză, gelatină, uleiuri vegetale, şi polietilen glicoli. Formele de livrare a compoziţiilor farmaceutice care conţin una sau mai multe unităţi de dozare ale agenţilor activi pot fi preparate utilizând excipienţi farmaceutici adecvaţi şi tehnici de amestecare cunoscute sau care devin disponibile celor calificaţi în domeniu. Compoziţiile pot fi administrate în metodele inventive pe o cale de livrare adecvată, de exemplu, pe cale orală, parenterală, rectală, topică, sau oculară, sau prin inhalare. Prepararea poate fi în forma de tablete, capsule, pliculeţe, drajee, pulberi, granule, pastile, pulberi pentru reconstituire, preparate lichide, sau supozitoare. Preferabil, compoziţiile sunt formulate pentru perfuzie intravenoasă, administrare topică, sau administrare orală. Pentru administrare orală, compuşii invenţiei pot fi furnizaţi în formă de tablete sau capsule, sau ca soluţie, emulsie, sau suspensie. Pentru a prepara compoziţiile orale, compuşii pot fi formulaţi pentru a da o doză, de exemplu, de la aproximativ 0,05 până la aproximativ 100 mg/kg zilnic, sau de la aproximativ 0,05 până la aproximativ 35 mg/kg zilnic, sau de la aproximativ 0,1 până la aproximativ 10 mg/kg zilnic. De exemplu, o doză zilnică totală de aproximativ 5 mg până la 5 g zilnic poate fi realizată prin administrare o dată, de două ori, trei, sau de patru ori pe zi. Tabletele orale pot include un compus conform invenţiei amestecat cu excipienţi acceptabili farmaceutic cum ar fi diluanţi inerţi, agenţi de dezintegrare, agenţi de legare, agenţi de lubrifiere, agenţi de îndulcire, agenţi de aromatizare, agenţi de colorare şi agenţi de conservare. Umpluturile inerte adecvate includ carbonat de sodiu şi calciu, fosfat de sodiu şi calciu, lactoză, amidon, zahar, glucoză, metil celuloză, stearat de magneziu, manitol, sorbitol, şi altele asemenea. Exemplele de excipienţii orali lichizi includ etanol, glicerol, apă, şi alţii asemenea. Amidon, polivinil-pirolidonă (PVP), amidon glicolat de sodiu, celuloză microcristalină, şi acid alginic sunt agenţi de dezintegrare adecvaţi. Agenţii de legare pot include amidon şi gelatină. Agentul de lubrifiere, dacă este prezent, poate fi stearat de magneziu, acid stearic sau talc. Dacă se doreşte, tabletele pot fi acoperite cu un material cum ar fi monostearat de gliceril sau distearat de gliceril pentru a întârzia absorbţia în tractul gastrointestinal, sau pot fi acoperite cu o acoperire enterică. Capsulele pentru administrare orală includ capsule de gelatină tari şi moi. Pentru a prepara capsulele de gelatină tari, compuşii invenţiei pot fi amestecaţi cu un diluant solid, semi-solid, sau lichid. Capsulele moi de gelatină pot fi preparate prin amestecarea compusului invenţiei cu apă, un ulei cum ar fi ulei de arahide sau ulei de măsline, parafină lichidă, un amestec de mono şi di-gliceride cu acizi graşi cu catenă scurtă, polietilen glicol 400, sau propilen glicol. Lichidele pentru administrare orală pot fi în formă de suspensii, soluţii, emulsii sau siropuri sau pot fi liofilizate sau prezentate ca produs uscat pentru reconstituire cu apă sau alt vehicul adecvat înainte de utilizare. Astfel de compoziţii lichide pot conţine opţional: excipienţi acceptabili farmaceutic cum ar fi agenţi de punere în suspensie (de exemplu, sorbitol, metil celuloză, alginat de sodiu, gelatină, hidroxietilceluloză, carboximetilceluloză, gel de stearat de aluminiu şi alţii asemenea); vehiculi neapoşi, de exemplu, ulei (de exemplu, ulei de migdale sau ulei de nucă de cocos fracţionat), propilen glicol, alcool etilic, sau apă; conservanţi (de exemplu, p-hidroxibenzoat de metil sau propil sau acid sorbic); agenţi de umectare cum ar fi lecitină; şi, dacă se doreşte, agenţi de aromatizare sau de colorare. Agenţii activi ai acestei invenţii pot fi de asemenea administraţi pe căi non-orale. De exemplu, compoziţiile pot fi formulate pentru administrare rectală ca supozitoare. Pentru utilizare parenterală, incluzând căile intravenoasă, intramusculară, intraperitoneală, sau subcutanată, compuşii invenţiei pot fi furnizaţi în soluţii sau suspensii apoase sterile, tamponate la pH şi izotonicitate adecvate, sau în ulei acceptabil parenteral. Vehiculii apoşi adecvaţi includ soluţie Ringer şi clorură de sodiu izotonică. Astfel de forme vor fi prezentate în formă de doză unică cum ar fi fiole sau dispozitive de injecţie de unică folosinţă, în forme multi-doză cum ar fi fiole din care poate fi extrasă doza adecvată, sau într-o formă solidă sau pre-concentrată care poate fi utilizată pentru a prepara o formulare injectabilă. Dozele de perfuzie ilustrative pot varia de la aproximativ 1 până la 1000 µg/kg/minut de compus, amestecat cu un purtător farmaceutic pe o perioadă care variază de la câteva minute până la câteva zile. Pentru administrare topică, compuşii pot fi amestecaţi cu un purtător farmaceutic la o concentraţie de aproximativ 0,1 % până la aproximativ 10% de medicament la vehicul. Un alt mod de administrare a compuşilor invenţiei poate utiliza o formulare plasture pentru a ajuta livrarea transdermică.
Compuşii invenţiei pot fi administraţi alternativ în metodele acestei invenţii prin inhalare, pe cale nazală sau orală, de exemplu, într-o formulare spray care conţine de asemenea un purtător adecvat.
Compuşii exemplari utili în metodele invenţiei vor fi acum descrişi prin referire la schemele de sinteză ilustrative de mai jos pentru preparare generală şi la exemplele specifice care urmează. Practicienii vor recunoaşte că, pentru a obţine diverşii compuşi din acest document, materiile prime pot fi selectate în mod adecvat, astfel încât substituenţii doriţi în final să treacă prin schema de reacţie cu sau fără protejare, după caz, pentru a da produsul dorit. Alternativ, poate fi necesar sau dezirabil să se utilizeze, în locul substituentului final dorit, o grupare adecvată care poate fi purtată prin schema de reacţia şi înlocuită cu substituentul dorit adecvat. În afară de cazul când s-a specificat altfel, variabilele sunt aşa cum s-au definit mai sus cu referire la Formula (I). Reacţiile pot fi efectuate între punctul de topire şi temperatura de reflux a solventului, şi preferabil între 0 °C şi temperatura de reflux a solventului. Masa de reacţie poate fi încălzită utilizând încălzirea convenţională sau încălzirea cu microunde. Reacţiile pot fi de asemenea efectuate în vase de presiune etanşate, peste temperatura normală de reflux a solventului.
Abrevierile şi acronimele utilizate în acest document includ următoarele:
Tabelul 4:
Termen Acronim Acetonitril ACN Apoasă aq Atmosferă atm Clorură de aur(III) Au(III)Cl3 terţ-Butilcarbamoil Boc Hexafluorofosfat de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)fosfoniu BOP Larg br Pământ de diatomee Celite® Trifluorură de dietilaminosulf DAST 1,8-Diazabiciclo[5,4,0]undec-7-enă DBU N,N'-Diciclohexilcarbodiimidă DCC Dicloroetan DCE Diclorometan DCM Trifluorură de bis(2-metoxietil)aminosulf Deoxo-Fluor® Diizopropiletilamină DIPEA 4-Dimetilaminopiridină DMAP 1,2-Dimetoxietan DME N,N-Dimetilformamidă DMF Dimetilsulfoxid DMSO 1-Etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimidă EDCI, EDAC, sau EDC Dietil eter Eter, Et2O Acetat de etil EtOAc, sau EA Etanol EtOH Cromatografie în fază normală pe silicagel FCC Grame g Ore h Hexafluorofosfat de 1-[bis(dimetilamino)metilen]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridiniu 3-oxid HATU Hexafluorofosfat de N,N,N',N'-tetrametil-O-(1H-benzotriazol-1-il)uroniu HBTU Hidroxibenzotriazol HOBt Cromatografie de lichide la presiune înaltă HPLC Hertz Hz Alcool izopropilic iPrOH, IPA Cromatografie de lichide şi spectrometrie de masă LCMS Litiu bis(trimetilsilil)amidă LHMDS Molar M Raport masă la sarcină m/z Acid meta-cloroperoxibenzoic mCPBA Iodură de metil Mel Metanol MeOH Miligrame mg Minut min Mililitru mL Microlitru µL Milimoli mmol Spectrometrie de masă MS Normal N N-Bromosuccinimidă NBS N-Clorosuccinimidă NCS N-Iodosuccinimidă NIS Rezonanţă magnetică nucleară RMN CF3SO3- sau triflat OTf Diclorură de bis(trifenilfosfin)paladiu(II) Pd(PPh3)2Cl2 Tetrakis(trifenilfosfin)paladiu(0) Pd(PPh3)4 [1,1'-Bis(di-terţ-butilfosfino)ferocen]dicloropaladiu(II) PdCl2(dtbpf) sau Pd(dtbpf)2Cl2 Părţi pe milion ppm Precipitat ppt Politetrafluoroetilenă PTFE Hexafluorofosfat de bromotripirolidinofosfoniu PyBroP® Timp de retenţie Rt Temperatura camerei rt Saturat sat bis(Tetrafluoroborat) de 1-clorometil-4-fluoro-1,4-diazoniabiciclo[2,2,2]octan Selectfluor® [2-(Trimetilsilil)etoxi]metil acetal SEM Cromatografie în fluid supercritic SFC Temperatură T Fluorură de tetra-n-butilamoniu TBAF Trietilamină TEA Acid trifluoroacetic TFA Tetrahidrofuran THF Cromatografie în strat subţire TLC
EXEMPLE PREPARATIVE
Compuşii exemplari utili în metodele invenţiei se vor descrie acum prin referire la schemele de sinteză ilustrative pentru prepararea generală a acestora, de mai jos, şi la exemplele specifice de urmat.
În conformitate cu SCHEMA 1, 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină disponibilă comercial sau accesibilă prin sinteză este halogenată în condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu. De exemplu, 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridina este halogenată utilizând un reactiv cum ar fi NCS, NBS, şi alţii, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, şi alţii asemenea, la o temperatură care variază de la 0 °C până la rt, pentru a furniza un compus cu Formula (IX), unde R1 este Cl sau Br. Un compus cu formula (IX), unde R1 este F, este preparat sub condiţii de fluorurare cunoscute unei persoane calificate în domeniu, de exemplu, reacţie cu un agent de fluorurare cum ar fi Selectfluor®, piridină, într-un solvent adecvat cum ar fi ACN, şi alţii asemenea, la temperatura camerei.
În conformitate cu SCHEMA 2, clorură de 2-bromoacetil reacţionează cu o heterocicloalchilamină cu formula (VII) disponibilă comercial sau accesibilă prin sinteză substituită adecvat, unde A este un inel cu 3-7 membri complet saturat sau parţial saturat, opţional conţinând suplimentar atomi de S, N, sau O, sau amină cu formula (VIII) substituită adecvat, unde R3a şi R3b sunt aşa cum s-au definit în Formula (I), în prezenţa unei baze adecvate cum ar fi Et3N (TEA), într-un solvent cum ar fi acetonitril (ACN), la temperaturi care variază de la - 78 °C până la rt, pentru a furniza un compus cu formula (XII) sau (XIII).
În conformitate cu SCHEMA 3, un compus cu formula (IX), unde R1 este H, Cl, F, este alchilat cu un compus cu formula (XII), (XIII), (XIV), sau (XX) unde Y este Cl, Br sau -OSO2Me, utilizând o bază cum ar fi NaH, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, la temperaturi care variază de la 0 °C până la rt, pentru a da un compus cu formula (X). Când agentul de alchilare este un compus cu formula (XIV), R3e1 este OalchilC1-5, alchilC1-5 sau ciclopropil. Când agentul de alchilare este un compus cu formula (XX), Het1 este un heteroaril substituit adecvat cum ar fi izoxazol, şi Y este Cl.
Un compus cu formula (X), unde R1 este H, este fluorurat suplimentar utilizând condiţiile descrise anterior, pentru a furniza un compus cu formula (X), unde R1 este F.
În conformitate cu SCHEMA 4, un compus cu formula (IX), unde R1 este H, sau Cl, reacţionează printr-o reacţie de cuplare încrucişată mediată de metal pentru a furniza un compus cu formula (XI), unde R2 este un fenil, piridinil, tienil, fiecare substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre halo, -CN, alchilC1-5 şi haloalchilC1-5. De exemplu, un compus cu formula (IX), unde R1 este H, sau Cl, reacţionează cu un acid aril sau heteroaril boronic, ester boronat substituit adecvat, şi alţii asemenea, în prezenţa unui catalizator de paladiu cum ar fi PdCl2(dtbpf), Pd(PPh3)4, şi alţii asemenea, o bază cum ar fi K3PO4, Na2CO3 aq., Cs2CO3, şi alţii asemenea, într-un solvent adecvat cum ar fi 1,4-dioxan, DMF, apă, sau un amestec al acestora, la o temperatură care variază de la 60 - 90 °C, pentru o perioadă de aproximativ 16 h, pentru a furniza un compus cu formula (XI).
Un compus cu formula (XI), unde R1 este H, şi R2 este un fenil substituit adecvat, este halogenat, utilizând condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu, de exemplu, prin reacţie cu NIS, şi alţii, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, şi alţii asemenea, la o temperatură care variază de la 0 °C până la rt, pentru a furniza un compus cu formula (XI), unde R1 este I.
Într-o metodă suplimentară, un compus cu formula (XI), unde R1 este Br, azotul N1 este protejat cu o grupare de protecţie adecvată la azot cum ar fi SEM, utilizând condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu. De exemplu, reacţia bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridinei cu 2-clorometoxietil)trimetilsilan, în prezenţa unei baze cum ar fi NaH, şi altele asemenea, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, la temperaturi care variază de la 0 °C până la rt, furnizează 3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. Trans-halogenarea unui compus unde R1 este Br, este obţinută în condiţii de reacţie cum ar fi tBuLi, şi N-fluoro-N-(fenilsulfonil)benzensulfonamidă, într-un solvent cum ar fi THF, pentru a furniza un compus unde R1 este F. Deprotejarea ulterioară a grupării SEM, în condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu, cum ar fi reacţia cu TBAF, într-un solvent adecvat cum ar fi THF, la o temperatură de aproximativ 60 °C furnizează un compus cu formula (XI), unde R1 este F.
În conformitate cu SCHEMA 5, 5-bromo-2-cloropiridin-3-amina disponibilă comercial sau accesibilă prin sinteză este cuplată cu un acid boronic sau ester boronic cu Formula (XVI), unde R2 este un fenil substituit adecvat, în prezenţa unui catalizator de paladiu cum ar fi Pd(dtbpf)2Cl2, şi alţii asemenea, o bază cum ar fi K3PO4, într-un solvent cum ar fi dioxan, apă, sau un amestec al acestora, la 80 °C pentru a furniza un compus cu formula (XVII). Un compus cu formula (XVII) reacţionează într-o reacţie de cuplare încrucişată Sonogashira catalizată de paladiu cu o (trimetilsilil)alchină, un catalizator de paladiu cum ar fi Pd(PPh3)2Cl2, şi alţii asemenea, un ligand cum ar fi PPh3, un cocatalizator de cupru(I) cum ar fi Cul, o bază amină cum ar fi Et3N, DBU, DIPEA, şi altele asemenea, CsF, într-un solvent cum ar fi DMF, Et2O, dioxan, THF, şi alţii asemenea, la o temperatură de aproximativ 90 °C, pentru a furniza un compus cu formula (XVIII). Reacţia unui compus cu formula (XVIII) cu o bază cum ar fi NaH, 2-bromoacetat de etil, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, şi alţii asemenea, la o temperatură care variază de la 0 °C până la temperatura camerei, pentru o perioadă de aproximativ 12-24 h, furnizează un compus cu formula (VI), unde R1 este H şi R4 este CH3.
În conformitate cu SCHEMA 6, un compus cu formula (VI), este preparat în două etape de la un compus cu formula (XI). Într-o primă etapă, un compus cu formula (XI) unde R1 este H, şi R2 este un fenil sau tienil substituit adecvat, este alchilat cu electrofil cum ar fi 2-bromoacetat de etil, 2-bromoacetat de terţ-butil, şi alţii asemenea, o bază cum ar fi NaH, şi altele asemenea, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, la temperaturi care variază de la 0 °C până la rt pentru a furniza un compus cu formula (XXI), unde R3e este alchilC1-5. Saponificarea unui compus ester cu formula (XXI) sub condiţii bazice cum ar fi LiOH, şi altele asemenea, într-un solvent cum ar fi THF şi apă, la o temperatură de aproximativ rt, dau un compus cu formula (VI), unde R4 este H, şi R3e este -OH.
Un compus cu formula (XXI), este preparat dintr-un compus cu formula (IX) în două etape. Un compus cu formula (IX), într-o primă etapă este alchilat utilizând condiţii descrise anterior cu un electrofil cum ar fi 2-bromoacetat de etil, 2-bromoacetat de terţ-butil, şi alţii asemenea. Într-o a doua etapă, cuplarea cu un fenil sau un acid sau ester tienil boronic substituit adecvat, utilizând condiţii descrise anterior, furnizează un compus cu formula (XXI).
Se va înţelege că în anumite cazuri, poate avea loc hidroliza esterului in situ, fără izolarea unui ester (XXI) discret pentru a furniza un compus cu formula (VI), unde R3e este -OH.
Într-o metodă alternativă, un compus cu formula (VI) unde R1 este alchilC1-5, R2 este un fenil substituit adecvat, şi R4 este H, este preparat dintr-un compus cu formula (XXI), unde R1 este H, în 3 etape. Într-o primă etapă, bromurarea unui compus cu formula (XXI), unde R1 este H, utilizând condiţii descrise anterior dă un compus unde R1 este Br. Într-o a doua etapă, conversia mediată de metal de tranziţie a unui compus halogenură de aril unde R1 este Br, utilizând tetrametilstaniu, un catalizator de paladiu cum ar fi Pd(PPh3)2Cl2, şi alţii asemenea, un aditiv cum ar fi LiCl, într-un solvent adecvat cum ar fi DMF, ACN, dioxan, xileni, şi alţii asemenea, la temperaturi care variază de la 80 până la 110 °C dă un compus unde R1 este CH3. Deptotejarea ulterioară a esterului, utilizând condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu, de exemplu, reacţie cu TFA, într-un solvent cum ar fi DCM, şi alţii asemenea, la temperaturi care variază de la 0 °C până la rt, dă un compus cu formula (VI), unde R1 este CH3.
În conformitate cu SCHEMA 7, un compus cu Formula (I), unde R1 şi R4 sunt H sau CH3, R2 este un fenil sau tienil substituit adecvat, este preparat prin tehnici convenţionale de formare a legăturii amidice cum ar fi reacţii de cuplare care sunt bine cunoscute celor calificaţi în domeniu. De exemplu, reacţia unei heterocicloalchil amine substituită adecvat cu formula (XXII) sau amine cu formula (XXIII) unde R3a este H sau alchilC1-5 şi R3b este alchilC1-5, cicloalchilC3-6, cu un compus acid cu formula (VI), unde R3e este OH, unde acidul este activat cu un reactiv de activare adecvat, de exemplu o carbodiimidă, cum ar fi DCC sau EDCI opţional în prezenţă de HOBt şi/sau un catalizator cum ar fi DMAP; o sare de halotrisaminofosfoniu cum ar fi BOP, sau PyBroP; o sare de piridiniu adecvată cum ar fi clorură de 2-cloro-1-metil piridiniu; sau un alt agent de cuplare adecvat cum ar fi HBTU, HATU, şi alţii asemenea. Reacţiile de cuplare sunt efectuate într-un solvent adecvat cum ar fi DCM, THF, DMF şi alţii asemenea, opţional în prezenţa unei amine terţiare cum ar fi N-metilmorfolină, N-etildiizopropilamină, sau TEA, la o temperatură care variază de la aproximativ 0 °C până la rt, pentru a furniza un compus cu Formula (I).
SCHEMA 8
În conformitate cu SCHEMA 8, un compus cu formula (XI), unde R1 şi R4 sunt H, reacţionează cu un acid cu formula (XXIV), unde R3d este ciclobutil, sau CH2-ciclopropil, sub condiţii de formare a legăturii amidice aşa cum s-a descris anterior, pentru a furniza un compus cu formula (V). Într-o metodă preferată, HATU este reactivul de cuplare, DIPEA este baza, DMF este solventul.
În conformitate cu SCHEMA 9, un compus cu formula (XI), reacţionează cu o halogenură de heteroaril alchil cu formula (XXV), unde Hal2 este Cl, utilizând condiţii de alchilare descrise anterior pentru a furniza un compus cu formula (IV), unde R1 este H sau halo, R2 este un fenil sau tienil substituit adecvat, R3c este un cicloalchilC3-6 substituit adecvat, un heterocicloalchil cu 3-6 membri substituit adecvat, sau un inel heteroaril cu 5 sau 6 membri substituit adecvat, şi R4 este H. Într-o metodă preferată baza este NaH, şi solventul este DMF.
Într-o metodă alternativă, un compus cu formula (IX), unde R1 este H, este alchilat cu o halogenură de heteroaril alchil cu formula (XXV), unde Hal2 este Cl, apoi într-o a doua etapă, reacţionează într-o reacţie de cuplare mediată de metal cu un acid fenil boronic sau un ester tienil boronic substituit adecvat, aşa cum s-a descris anterior, pentru a furniza un compus cu formula (IV).
În conformitate cu SCHEMA 10, un compus cu formula (XI), unde R1 este H, şi R2 este un fenil substituit adecvat, reacţionează cu but-3-en-2-onă, Au(III)Cl3, trifluorometansulfonat de argint, într-un solvent cum ar fi DCE, la o temperatură de aproximativ 100 °C, pentru a furniza compus cu Formula (I), unde R3 este CH2CH2(C=O)CH3.
În conformitate cu SCHEMA 11, un compus cu formula (XI), este alchilat în condiţii descrise anterior, adică, prin reacţie cu (clorometil)(metil)sulfan; haloalchiliC1-5 substituiţi opţional cum ar fi 1-bromobutan, 1-bromo-3-metilbutan, 1-bromo-2-metoxietan, şi alţii asemenea; (halometil)cicloalchiliC3-6 cum ar fi (bromometil)ciclopropan, (bromometil)ciclobutan, şi alţii asemenea; (halometil)heterocicloalchili cum ar fi 2-(bromometil)oxiran, 3-(bromometil)tetrahidrofuran, şi alţii asemenea; 2-bromo-1-ciclobutiletanonă; 2-bromo-1-ciclopropiletanonă; 2-bromo-1-feniletanonă; 1-bromobutan-2-onă; (halometil)heteroarili cum ar fi 3-(bromometil)piridină, 5-(clorometil)-3-metil-1,2,4-oxadiazol, 4-(clorometil)-1-metil-1H-pirazol, 4-(clorometil)-1-metil-1H-1,2,3-triazol, şi alţii asemenea; 1-(2-cloroetil)-1H-pirazol; metansulfonat de (5-fluoropirimidin-2-il)metil; sau metansulfonat de pirimidin-5-ilmetil; utilizând condiţii de alchilare descrise anterior, furnizează un compus cu Formula (I).
Un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2(C=O)alchilC1-5, este redus cu un agent reducător cum ar fi NaBH4, şi alţii asemenea, într-un solvent cum ar fi THF, MeOH, sau un amestec al acestora, la o temperatură care variază de la °C până la rt, şi furnizează un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2CH(OH)alchilC1-5.
Un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2(C=O)cicloalchilC3-6, reacţionează cu un reactiv Grignard cum ar fi bromură de metilmagneziu, şi alţii asemenea, într-un solvent adecvat cum ar fi Et2O, THF, sau un amestec al acestora, la o temperatură care variază de la °C până la rt, şi furnizează un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2(CH3)(OH)cicloalchilC3-6.
Un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2(C=O)cicloalchilC3-6, reacţionează cu clorhidrat de O-metilhidroxilamină, o bază cum ar fi NaHCO3, şi altele asemenea, într-un solvent adecvat cum ar fi MeOH, şi alţii asemenea, şi furnizează un compus cu Formula (I), unde R3 este
Un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2CH(OH)cicloalchilC3-6 este fluorurat în condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu, de exemplu, prin reacţie cu un agent de fluorurare cum ar fi DAST, şi alţii asemenea, într-un solvent cum ar fi DCM, şi alţii asemenea, la o temperatură care variază de la °C până la rt, furnizând un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2CH(F)cicloalchilC3-6.
Un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2SCH3, este oxidat în condiţii cunoscute unei persoane calificate în domeniu, de exemplu, prin reacţie cu un agent de oxidare cum ar fi mCPBA, într-un solvent cum ar fi DCM, şi alţii asemenea, la o temperatură care variază de la °C până la rt, furnizând un compus cu Formula (I), unde R3 este CH2(S=O)CH3, şi CH2(SO2)CH3.
Compuşii cu Formula (I) pot fi convertiţi la sărurile lor corespunzătoare utilizând metode cunoscute de cineva având calificare obişnuită în domeniu. De exemplu, o amină cu Formula (I) este tratată cu acid trifluoroacetic, HCl, sau acid citric într-un solvent cum ar fi Et2O, CH2Cl2, THF, MeOH, cloroform, sau izopropanol pentru a furniza forma de sare corespunzătoare. Alternativ, sărurile de acid trifluoroacetic sau acid formic sunt obţinute ca rezultat al condiţiilor de purificare prin HPLC cu fază inversă. Formele cristaline ale sărurilor acceptabile farmaceutic ale compuşilor cu Formula (I) pot fi obţinute în formă cristalină prin recristalizare din solvenţi polari (inclusiv amestecuri de solvenţi polari şi amestecuri apoase de solvenţi polari) sau din solvenţi nepolari (inclusiv amestecuri de solvenţi nepolari).
Acolo unde compuşii în conformitate cu această invenţie au cel puţin un centru chiral, ei pot exista corespunzător ca enantiomeri. Acolo unde compuşii posedă doi sau mai mulţi centri chirali, ei pot exista suplimentar ca diastereomeri. Trebuie să se înţeleagă că toţi aceşti izomeri şi amestecurile acestora sunt cuprinşi în domeniul prezentei invenţii.
Compuşii preparaţi în conformitate cu schemele descrise mai sus pot fi obţinuţi ca forme individuale, cum ar fi enantiomeri individuali, prin sinteză specifică formei sau prin rezoluţie. Compuşii preparaţi în conformitate cu schemele de mai sus pot fi obţinuţi în mod alternativ ca amestecuri de diverse forme, cum ar fi amestecuri racemice (1:1) sau neracemice (nu 1:1). Acolo unde sunt obţinute amestecuri racemice şi neracemice de enantiomeri, enantiomerii individuali pot fi izolaţi utilizând metode convenţionale de separare cunoscute de cei cu calificare obişnuită în domeniu, cum ar fi cromatografie chirală, recristalizare, formare de sare diastereomeră, derivatizare în aducţi diastereomerici, biotransformare, sau transformare enzimatică. Acolo unde sunt obţinute amestecuri de regioizomeri sau diastereomeri, ca aplicabile, izomerii individuali pot fi separaţi utilizând metode convenţionale cum ar fi cromatografie sau cristalizare.
Următoarele exemple specifice sunt furnizate pentru a ilustra suplimentar invenţia şi diferite realizări preferate.
EXEMPLE
În obţinerea compuşilor descrişi în exemplele de mai jos şi în datele analitice corespunzătoare, au fost urmate protocoalele experimentale şi analitice următoare, dacă nu s-a indicat altfel.
Dacă nu se afirmă altfel, amestecurile de reacţie au fost agitate magnetic la temperatura camerei (rt) sub o atmosferă de azot. În cazul în care soluţiile au fost „uscate«, ele au fost în general uscate pe un agent de uscare cum ar fi Na2SO4 sau MgSO4. Acolo unde amestecurile, soluţiile, şi extractele au fost „concentrate«, ele au fost de obicei concentrate pe un evaporator rotativ sub presiune redusă. Reacţiile sub condiţii de iradiere cu microunde au fost efectuate într-un instrument Biotage Initiator sau CEM (Microwave Reactor) Discover.
Pentru reacţiile efectuate sub condiţii de curgere continuă, „curgere printr-un mixer LTF-VS« se referă la utilizarea unei Pompe Seringă cu Atingere Chemyx Fusion 100 care este conectată prin conductă din PTFE 1/16« cu un mixer LTF-VS (Little Things Factory GmbH (http://www.ltf-gmbh.com), dacă nu s-a indicat altfel.
Cromatografia pe silicagel cu fază normală (FCC) a fost efectuată pe silicagel (SiO2) utilizând cartuşe preambalate.
Cromatografia de lichide de înaltă performanţă cu fază inversă preparativă (RP HPLC) a fost efectuată prin oricare dintre:
METODA A. Agilent HPLC cu o coloană Xterra Prep RP18 (5 µM, 30 x 100 sau 50 x 150mm) sau o coloană XBridge C18 OBD (5 µM, 30 x 100 sau 50 x 150mm), şi o fază mobilă de ACN 5% în NH4OH 20mM menţinută 2 min, apoi un gradient de 5-99% ACN în timp de 15 min, apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 5 min, cu un debit de 40 sau 80 mL/min.
sau
METODA B. Shimadzu LC-8A Series HPLC cu o coloană Inertsil ODS-3 (3 µm, 30 x 100mm, T = 45 °C), fază mobilă de ACN 5% în H2O (ambele cu 0,05% TFA) menţinută timp de 1 min, apoi un gradient de ACN 5-99% în timp de 6 min, apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 3 min, cu un debit de 80 mL/min.
sau
METODA C. Shimadzu LC-8A Series HPLC cu o coloană XBridge C18 OBD (5 µm, 50 x 100mm), fază mobilă de ACN 5% în H2O (ambele cu 0,05% TFA) menţinută timp de 1 min, apoi un gradient de ACN 5-99% în timp de 14 min, apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 10 min, cu un debit de 80 mL/min.
sau
METODA D. Gilson HPLC cu o coloană XBridge C18 (5µm, 100 x 50mm), fază mobilă de ACN 5-99% în NH4OH 20 mM în timp de 10 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99 timp de 2 min, la un debit de 80 mL/min.
Cromatografia de lichide de înaltă performanţă cu fluid supercritic preparativă (SFC) a fost efectuată fie pe un sistem SFC Jasco preparativ, un sistem APS 1010 de la Berger instruments, fie pe SFC-PICLAB-PREP 200 (PIC SOLUTION, Avignon, Franţa). Separările au fost efectuate la 100-150 bari cu un debit care variază de la 40-60 mL/min. Coloana au fost încălzită la 35-40 °C.
Spectrele de masă (MS) au fost obţinute pe un Agilent serii 1100 MSD utilizând ionizare electrospray (ESI) în mod pozitiv dacă nu s-a indicat altfel. Masa calculată (calc.) corespunde cu masa exactă.
Spectrele de rezonanţă magnetică nucleară (RMN) au fost obţinute pe spectrometre Bruker model DRX. Definiţiile pentru multiplicitate sunt după cum urmează: s = singlet, d = dublet, t= triplet, q = qvartet, m = multiplet, br = larg. Se va înţelege că pentru compuşii care cuprind un proton schimbabil, protonul menţionat poate fi sau poate să nu fie vizibil pe un spectru RMN, în funcţie de alegerea solventului utilizat pentru efectuarea spectrului RMN şi de concentraţia compusului în soluţie.
Denumirile chimice au fost generate utilizând ChemDraw Ultra 12.0, ChemDraw Ultra 14.0 (CambridgeSoft Corp., Cambridge, MA) sau ACD/Name Version 10.01 (Advanced Chemistry).
Compuşii denumiţi ca R* sau S* sunt compuşi enantiopuri unde configuraţia absolută nu a fost determinată.
Intermediar 1: 2-Bromo-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
La o soluţie de clorhidrat de 3,3-difluoroazetidină (3 g, 23 mmol) şi Et3N (3,2 mL, 23 mmol) în ACN (29 mL) la -78 °C s-a adăugat clorură de 2-bromoacetil (1,9 mL, 23 mmol). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească încet la temperatura camerei. După 30 minute, s-a adăugat apă şi faza apoasă a fost extrasă cu DCM (3x). Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate pentru a da compusul din titlu (3,45 g, 70 %). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 4,66 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,36 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 4,26 (s, 2H).
Intermediar 2: 2-Bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 1. Acest compus a fost izolat ca un amestec de 2-bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă şi 2-cloro-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă şi a fost utilizat în etapa următoare fără nici o purificare suplimentară.
Intermediar 3: Metansulfonat de (5-fluoropirimidin-2-il)metil.
La o soluţie de (5-fluoropirimidin-2-il)metanol (100 mg, 0,78 mmol) în DCM (3 mL) s-a adăugat Et3N (0,16 mL, 1,2 mmol) urmată de clorură de metansulfonil (79 µL, 1 mmol) la 0 °C. După 30 minute, s-au adăugat apă (10 mL) şi o soluţie apoasă saturată de NaHCO3 (10 mL). Faza apoasă a fost extrasă cu DCM de două ori şi straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate pentru a da compusul din titlu (160 mg, randament cantitativ). Materialul a fost utilizat în etapa următoare fără nici o purificare suplimentară.
Intermediar 4: Metansulfonat de pirimidin-5-ilmetil.
La o soluţie de 5-pirimidin metanol (110 mg, 0,999 mmol) în DCM (4 mL) s-a adăugat Et3N (0,21 mL, 1,5 mmol) urmată de clorură de metansulfonil (0,10 mL, 1,3 mmol) la 0 °C. După 30 minute, s-au adăugat apă (10 mL) şi o soluţie apoasă saturată de NaHCO3 (10 mL). Faza apoasă a fost extrasă cu DCM de două ori şi straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate pentru a da compusul din titlu (188 mg, randament cantitativ). Materialul a fost utilizat în etapa următoare fără nici o purificare suplimentară.
Intermediar 5: 6-Bromo-3-cloro-1H-pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (3 g, 15 mmol) în DMF (34 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat încet NCS (2,4 g, 18 mmol). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. Apoi s-a adăugat apă şi amestecul a fost agitat timp de 20 minute. Compusul din titlu a fost colectat prin filtrare şi spălat cu apă (2,6 g, 74%). 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,74 (s, 1H), 8,45 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 3,0 Hz, 1H).
Intermediar 6: 6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (2 g, 10,2 mmol) şi Selectfluor® (4,3 g, 12,2 mmol) în ACN (20 mL) s-a adăugat piridină (6 mL). După 16 ore la temperatura camerei, solventul a fost evaporat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 50-100% în hexani) a dat compusul din titlu (666 mg, 31%),1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,28 (s, 1H), 8,41 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,04 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,71 (t, J = 2,6 Hz, 1H).
Intermediar 7: 6-Fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie a 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (400 mg, 2,03 mmol) în dioxan (100 mL) s-a adăugat acid fenilboronic (297 mg, 2,43 mmol), Pd(dppf)Cl2 (149 mg, 0,203 mmol), Cs2CO3 (1,9 g, 6,09 mmol) şi apă (10 mL). După 16 ore la 90 °C amestecul de reacţie s-a răcit şi a fost concentrat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (257 mg, 65%). MS (ESI): masă calc. pentru C13H10N2, 194,1; m/z găsit, 195,0 [M+H]+.
Intermediar 8: 3-Bromo-6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie de 6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 7, 526 mg, 2,708 mmol) în DMF (6 mL) la 0 °C s-a adăugat N-bromosuccinimidă (NBS) (500 mg, 2,809 mmol) în porţii mici. Amestecul de reacţie a fost agitat la 0 °C timp de 15 min. Amestecul de reacţie a fost turnat în apă (25 mL). Precipitatul a fost colectat şi spălat cu apă (2 x 4 mL) şi metanol (2 x 4 mL) pentru a da compusul din titlu (510 mg, 1,867 mmol, 69%) ca pulbere maro deschis. MS (ESI): masă calc. pentru C13H9BrN2, 272,0; m/z găsit, 273,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 11,78 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,88 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,3 Hz, 1H).
Intermediar 9: 6-(3,5-Difluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 7. MS (ESI): masă calc. pentru C13H8F2N2, 230,07; m/z găsit, 231 = [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO- d6) δ 11,61 - 11,38 (s, 1H), 8,75 - 8,56 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,16 - 7,85 (m, 1H), 7,77 - 7,65 (m, 1H), 7,62 - 7,39 (m, 2H), 7,29 - 7,04 (tt, J = 9,4, 2,3 Hz, 1H), 6,73 - 6,47 (d, J = 3,1 Hz, 1H).
Intermediar 10: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă.
La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (1 g, 5,0 mmol) în DMF (20 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (284 mg, 7,1 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de 30 minute şi s-a adăugat 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanonă (1,02 g, 5,3 mmol) în DMF (5 mL). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă (1 mL) şi amestecul de reacţie a fost concentrat pe silicagel. Purificarea (FCC, SiO2, 0-20% MeOH în EtOAc) a dat compusul din titlu (randament cantitativ). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,37 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,1, 0,8 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,58 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,12 (s, 2H), 3,56 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,37 - 3,25 (m, 2H), 2,01 - 1,90 (m, 2H), 1,86 - 1,75 (m, 2H).
Intermediar 11: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, înlocuind 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanona cu 2-bromo-1-morfolinoetanonă. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,37 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,69 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,60 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,54 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,44 (t, J = 4,8 Hz, 2H).
Intermediar 12: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, înlocuind 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanona cu 2-bromo-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 1). MS (ESI): masă calc. pentru C12H10BrF2N3O, 329,0; m/z găsit, 330,0 [M+H]+.
Intermediar 13: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, înlocuind 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanonă cu 2-bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 2). MS (ESI): masă calc. pentru C12H11BrFN3O, 311,0; m/z găsit, 312,0 [M+H]+.
Intermediar 14: 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-bromoetanonă şi 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,44 - 8,31 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,19 - 8,11 (m, 1H), 7,66 - 7,43 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,64 - 6,50 (m, 1H), 5,02 - 4,85 (s, 2H), 4,29 - 4,15 (m, 2H), 3,96 - 3,81 (m, 2H), 2,34 - 2,20 (m, 2H).
Intermediar 15: 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, înlocuind 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanona cu 2-bromo-N,N-dimetilacetamidă şi 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridina cu 6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 6). 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,42 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,29 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,07 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Intermediar 16: 2-(6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, utilizând 2-bromo-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 1) şi 6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 6). 1H RMN (500 MHz, DMSO- d6) δ 8,52 - 8,39 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,34 - 8,21 (m, 1H), 7,73 - 7,53 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,07 - 4,89 (s, 2H), 4,83 - 4,56 (m, 2H), 4,46 - 4,25 (m, 2H).
Intermediar 17: 2-(6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, utilizând 2-bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 2) şi 6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 6). 1H RMN (500 MHz, DMSO- d6) δ 8,51 - 8,36 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,36 - 8,17 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,70 - 7,63 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,60 - 5,48 (m, 0,5H), 5,48 - 5,31 (m, 0,5H), 5,07 - 4,79 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 4,69 - 4,47 (m, 1H), 4,40 - 4,17 (m, 2H), 4,14 - 3,87 (m, 1H).
Intermediar 18: 2-(6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 6, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 10). 1H RMN (500 MHz, DMSO- d6) δ 8,50 - 8,36 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,36-8,21 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,76 - 7,57 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,13-4,86 (s, 2H), 3,62 - 3,47 (m, 2H), 3,41 - 3,17 (s, 2H), 2,03 -1,86 (m, 2H), 1,86 - 1,66 (m, 2H).
Intermediar 19: 2-(6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 6, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 11). MS (ESI): masă calc. pentru C13H13BrFN3O2, 341,0; m/z găsit, 342,0 [M+H]+.
Intermediar 20: 2-(6-(4-Fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil.
Etapa A: 6-(4-Fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 7. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,39 (s, 1H), 8,60 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,95 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,70 - 7,65 (m, 1H), 7,36 - 7,28 (m, 2H), 6,60 - 6,56 (m, 1H).
Etapa B: 2-(6-(4-Fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,79 (dd, J = 8,6, 5,5 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 6,61 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 1,41 (s, 9H).
Exemplul 1: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă.
Etapa A: 6-Fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (400 mg, 2,03 mmol) în dioxan (100 mL) s-a adăugat acid fenilboronic (297 mg, 2,43 mmol), Pd(dppf)Cl2 (149 mg, 0,203 mmol), CS2CO3 (1,9 g, 6,09 mmol) şi apă (10 mL). După 16 h la 90 °C amestecul de reacţie s-a răcit şi s-a concentrat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (257 mg, 65%). MS (ESI): masă calc. pentru C13H10N2, 194,1; m/z găsit, 195,0 [M+H]+.
Etapa B: 3-Cloro-6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină (600 mg, 3,09 mmol) în N,N-dimetilformamidă (6 mL) la 0 °C s-a adăugat N-clorosuccinimidă (619 mg, 4,64 mmol) în câteva porţii mici. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitarea a fost continuată timp de 5 ore. Amestecul a fost turnat în apă (30 mL). Precipitatul a fost colectat şi spălat cu metanol cald (5 mL) pentru a da compusul din titlu (503 mg, 2,20 mmol, 71%) ca pulbere maro deschis. MS (ESI): masă calc. Pentru C13H9ClN2, 229,0; m/z găsit, 229 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 11,68 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,86 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,3 Hz, 1H).
Etapa C: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă. La o soluţie de 3-cloro-6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină (70 mg, 0,306 mmol) în DMF anhidră (1,4 mL) s-a adăugat NaH (dispersie 60%, 18 mg, 0,46 mmol) la 0 °C în porţii mici, sub argon. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 min. Amestecul de reacţie a fost răcit la 0 °C şi la amestec s-a adăugat 2-bromo-N-ciclopropilacetamidă (81 mg, 0,46 mmol), în porţii mici. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitarea a fost continuată timp de 2 ore. Amestecul de reacţie a fost turnat în apă cu gheaţă (10 mL). Precipitatul a fost colectat şi spălat cu apă (2 x 3 mL). S-a purificat (FCC, SiO2, cloroform în MeOH 100:1 până la 95:5). Produsul s-a triturat cu etanol cald (1 mL) pentru a da compusul din titlu (30 mg, 0,09 mmol, 30%) ca un pulbere albicioasă. MS (ESI): masă calc. Pentru C18H16ClN3O, 325,1; m/z găsit, 326 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 4,89 (s, 2H), 2,71 - 2,58 (m, 1H), 0,68 - 0,57 (m, 2H), 0,51 - 0,33 (m, 2H).
Exemplul 2: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,31 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,79 (dd, J = 8,6, 5,3 Hz, 2H), 7,35 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 4,88 (s, 2H), 2,71 - 2,60 (m, 1H), 0,69 - 0,57 (m, 2H), 0,50 - 0,39 (m, 2H).
Exemplul 3: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,86 - 7,74 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,36 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,01 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,28 (quint, J = 7,8 Hz, 2H).
Exemplul 4: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18ClN3O, 339,1; m/z găsit, 340,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,77 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,58 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,37 - 3,26 (m, 2H), 1,97 (quint, J = 6,7 Hz, 2H), 1,81 (quint, J = 6,9 Hz, 2H).
Exemplul 5: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18ClN3O2, 355,1; m/z găsit, 356,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,31 (s, 2H), 3,90 - 3,37 (m, 8H).
Exemplul 6: 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16ClN3O, 325,1; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,77 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,53 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,28 (quint, J = 7,7 Hz, 2H).
Exemplul 7: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17ClFN3O2, 373,1; m/z găsit, 374,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,85 - 7,72 (m, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,36 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 5,30 (s, 2H), 3,80 - 3,65 (m, 2H), 3,65 - 3,50 (m, 4H), 3,50 - 3,37 (m, 2H).
Exemplul 8: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18ClN3O, 339,1; m/z găsit, 340,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,55 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,28 (quint, J = 7,8 Hz, 2H).
Exemplul 9: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17ClFN3O, 357,1; m/z găsit, 358,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,80 (dd, J = 8,4, 6,1 Hz, 2H), 7,77 (s, 1H), 7,35 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,18 (s, 2H), 3,58 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,36 - 3,20 (m, 2H), 1,97 (quint, J = 6,8 Hz, 2H), 1,81 (quint, J = 6,8 Hz, 2H).
Exemplul 10: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18ClN3O, 339,1; m/z găsit, 340,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,33 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,53 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,89 (s, 2H), 2,70 - 2,58 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 0,70 - 0,53 (m, 2H), 0,50-0,29 (m, 2H).
Exemplul 11:1 -(Azetidin-1-il)-2-(3-bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16BrN3O, 369,0; m/z găsit, 370,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,77 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,53 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,30 (quint, J = 7,5 Hz, 2H).
Exemplul 12: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20ClN3O, 353,1; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,54 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,39 - 3,24 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 1,97 (quint, J = 6,8 Hz, 2H), 1,81 (quint, J = 6,8 Hz, 2H).
Exemplul 13: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20ClN3O2, 369,1; m/z găsit, 370,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,53 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,31 (s, 2H), 3,85 - 3,65 (m, 2H), 3,65 - 3,50 (m, 4H), 3,50 - 3,37 (m, 2H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 14: 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă.
Etapa A: 3-Bromo-6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 7, 526 mg, 2,708 mmol) în DMF (6 mL) la 0 °C s-a adăugat N-bromosuccinimidă (NBS) (500 mg, 2,809 mmol) în porţii mici. Amestecul de reacţie a fost agitat la 0 °C timp de 15 min. Amestecul de reacţie a fost turnat în apă (25 mL). Precipitatul a fost colectat şi spălat cu apă (2 x 4 mL) şi metanol (2 x 4 mL) pentru a da compusul din titlu (510 mg, 1,867 mmol, 69%) ca pulbere maro deschis. MS (ESI): masă calc. pentru C13H9BrN2, 272,0; m/z găsit, 273,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 11,78 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,88 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,3 Hz, 1H).
Etapa B: 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă. La o soluţie de 3-bromo-6-fenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină (60 mg, 0,22 mmol) în DMF anhidră (1,5 mL) s-a adăugat NaH (dispersie 60%, 13 mg, 0,33 mmol) în porţii mici, la 0 °C sub argon. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 min. Amestecul de reacţie a fost răcit la 0 °C şi la amestec s-a adăugat 2-bromo-N-ciclopropilacetamidă (43 mg, 0,24 mmol) în porţii mici. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitarea a fost continuată timp de 1 oră. Amestecul de reacţie a fost turnat în apă cu gheaţă (6 mL) şi precipitatul a fost colectat şi spălat cu apă (2 x 0,5 mL). Produsul brut a fost recristalizat din etanol (1,7 mL) pentru a da compusul din titlu (49 mg, 0,13 mmol, 60%) ca pulbere albă. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16BrN3O, 369,0; m/z găsit, 370 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, 1H), 8,35 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 4,91 (s, 2H), 2,71 - 2,59 (m, 1H), 0,68 - 0,55 (m, 2H), 0,49 - 0,36 (m, 2H).
Exemplul 15: 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18BrN3O, 383,1; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,40 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,34 - 3,23 (m, 2H), 1,97 (quint, J = 6,8 Hz, 2H), 1,82 (quint, J = 6,8 Hz, 2H).
Exemplul 16: 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18BrN3O2, 399,1; m/z găsit, 400,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,75 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,32 (s, 2H), 3,80 - 3,65 (m, 2H), 3,65 - 3,50 (m, 4H), 3,51 - 3,37 (m, 2H).
Exemplul 17: 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15BrFN3O, 387,0; m/z găsit, 388,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,34 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,80 (dd, J = 8,5, 5,5 Hz, 2H), 7,36 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 4,90 (s, 2H), 2,70 - 2,58 (m, 1H), 0,68 - 0,57 (m, 2H), 0,50 - 0,38 (m, 2H).
Exemplul 18: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15BrFN3O, 387,0; m/z găsit, 388,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,87 - 7,74 (m, 2H), 7,81 (s, 1H), 7,36 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 5,02 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,28 (quint, J = 7,7 Hz, 2H).
Exemplul 19: 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17BrFN3O, 401,1; m/z găsit, 402,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,88 - 7,70 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,35 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 5,19 (s, 2H), 3,58 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,38 - 3,25 (m, 2H), 1,97 (quint, J = 6,7 Hz, 2H), 1,81 (quint, J = 6,8 Hz, 2H).
Exemplul 20: 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17BrFN3O2, 417,0; m/z găsit, 418,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,86 - 7,74 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,36 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,31 (s, 2H), 3,76 - 3,65 (m, 2H), 3,64 - 3,51 (m, 4H), 3,51 - 3,38 (m, 2H).
Exemplul 21: 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18BrN3O, 383,1; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,35 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,54 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,90 (s, 2H), 2,71 - 2,59 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 0,70 - 0,57 (m, 2H), 0,50 - 0,37 (m, 2H).
Exemplul 22: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18BrN3O, 383,1; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,53 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,28 (quint, J = 7,8 Hz, 2H).
Exemplul 23: 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20BrN3O, 397,1; m/z găsit, 398,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,54 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,33 - 3,24 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 1,96 (quint, J = 6,7 Hz, 2H), 1,82 (quint, J = 6,8 Hz, 2H).
Exemplul 24: 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 14. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20BrN3O2, 413,1; m/z găsit, 414,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,54 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,32 (s, 2H), 3,93-3,66 (m, 2H), 3,66-3,50 (m, 4H), 3,50-3,37 (m, 2H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 25: 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15ClF3N3O, 393,1; m/z găsit, 394,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,68 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,63 - 7,52 (m, 1H), 7,29 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 2,34 (s, 3H).
Exemplul 26: 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16ClF2N3O, 375,1; m/z găsit, 376,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,68 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,64 - 7,54 (m, 1H), 7,28 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,62 - 5,32 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,67 - 4,49 (m, 1H), 4,45 - 4,13 (m, 2H), 4,08 - 3,86 (m, 1H), 2,34 (s, 3H).
Exemplul 27: 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Etapa A: 6-(4-Fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,39 (s, 1H), 8,60 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,95 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,70 - 7,65 (m, 1H), 7,36 - 7,28 (m, 2H), 6,60 - 6,56 (m, 1H).
Etapa B: 2-(6-(4-fluorofenil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa C, utilizând 2-bromoacetat de terţ-butil şi 6-(4-fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,79 (dd, J = 8,6, 5,5 Hz, 2H), 7,66 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 6,61 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 1,41 (s, 9H).
Etapa C: 2-(3-bromo-6-(4-fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil. La o soluţie de 2-(6-(4-fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil (516 mg, 1,58 mmol) în DMF (10 mL) s-a adăugat N-bromosuccinimidă (NBS) (281 mg, 1,58 mmol) în porţii mici. Amestecul de reacţie a fost agitat la 50 °C timp de 2 ore. Amestecul de reacţie a fost turnat în apă şi extras cu EtOAc. Organicele combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate, şi concentrate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc/hexani 0-100%) a dat compusul din titlu (640 mg, 37%).
Etapa D: 2-(6-(4-fluorofenil)-3-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil. Pd(PPh3)2Cl2 (272 mg, 0,39 mmol) s-a adăugat la o soluţie de 2-(3-bromo-6-(4-fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil (1,6 g, 3,9 mmol), tetrametilstanan (2,1 mL, 15 mmol) şi LiCI (656 mg, 15 mmol) în DMF (5 mL) într-o eprubetă etanşată. Amestecul de reacţie a fost încălzit la 110 °C timp de 12 ore şi s-a adăugat apă urmată de EtOAc. Stratul organic a fost separat, uscat pe MgSO4, filtrat şi evaporat. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-50% în heptan) a dat compusul din titlu (1,3 g, 22%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H21FN2O2, 340,2; m/z găsit, 341,0 [M+H]+.
Etapa E: Acid 2-(6-(4-fluorofenil)-3-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetic. La o soluţie de 2-(6-(4-fluorofenil)-3-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de terţ-butil (290 mg, 0,85 mmol) în DCM (6 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat în picătură TFA (6 mL, 78 mmol). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. Volatilele au fost evaporate şi brutul a fost utilizat direct în etapa următoare fără nici o purificare suplimentară.
Etapa F: 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă. La o soluţie de acid 2-(6-(4-fluorofenil)-3-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetic (80 mg, 0,28 mmol) în DMF (5 mL) s-a adăugat DIPEA (151 µL, 1,1 mmol) şi HBTU (160 mg, 0,42 mmol). După 30 minute, s-a adăugat pirolidină (35 µL, 0,42 mmol) în DMF (0,2 mL) şi amestecul de reacţie a fost agitat timp de încă 30 minute. S-a adăugat o soluţie apoasă saturată de NaHCO3 urmată de EtOAc. Faza organică a fost separată, uscată pe MgSO4, filtrată şi evaporată. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în heptan) a dat compusul din titlu (31 mg, 32%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO) δ 8,60 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,82 - 7,69 (m, 2H), 7,42 - 7,25 (m, 3H), 5,09 (s, 2H), 3,57 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,33 - 3,24 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,02 -1,88 (m, 2H), 1,87 -1,72 (m, 2H).
Exemplul 28: 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O2, 353,2; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO) δ 8,59 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,75 (dd, J = 8,5, 5,6 Hz, 2H), 7,39 - 7,25 (m, 3H), 5,21 (s, 2H), 3,75 - 3,64 (m, 2H), 3,64 - 3,51 (m, 4H), 3,49 - 3,39 (m, 2H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 29: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-bromo-3-cloro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă. La o soluţie de 6-bromo-3-cloro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 5, 250 mg, 1,08 mmol) în DMF (60 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (60 mg, 1,51 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 minute şi apoi răcit la 0 °C, urmat de adăugarea unei soluţii de 1-(azetidin-1-il)-2-bromoetanonă (1,29 mmol) în DMF. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (247 mg, 70%). MS (ESI): masă calc. pentru C12H11BrClN3O, 327,0; m/z găsit, 328,0 [M+H]+.
Etapa B: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 361,9 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,90 (ddd, J = 12,3, 7,8, 2,2 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,69 - 7,52 (m, 2H), 5,01 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,36 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 30: 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF3N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,89 (ddd, J = 10,4, 7,3, 1,8 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,72 - 7,49 (m, 2H), 5,48 (d, J = 57,3 Hz, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,70 - 4,46 (m, 1H), 4,37 (dd, J = 26,4, 15,7 Hz, 1H), 4,29 - 4,11 (m, 1H), 3,98 (dd, J = 25,0, 11,6 Hz, 1H).
Exemplul 31: 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Etapa A: 2-Cloro-5-(4-fluorofenil)piridin-3-amină. La o soluţie de acid 5-bromo-2-cloropiridin-3-amină (5 g, 24 mmol) şi acid (4-fluorofenil)boronic (4 g, 29 mmol) în dioxan (100 mL) şi apă (25 mL) s-a adăugat K3PO4 (15 g, 72 mmol) urmat de PdCl2(dtbpf) (393 mg, 0,60 mmol). Amestecul de reacţie a fost degazat şi apoi încălzit la 80 °C timp de 2 ore. O dată răcit la temperatura camerei, la amestecul de reacţie s-a adăugat apă şi EtOAc. Faza apoasă a fost extrasă cu EtOAc (3x). Straturile organice combinate au fost spălate cu apă, uscate (Na2SO4), filtrate şi evaporate pentru a da compusul din titlu (6 g, 76%). Brutul a fost utilizat în etapa următoare fără nici o purificare suplimentară.
Etapa B: 5-(4-Fluorofenil)-2-(prop-1-in-1-il)piridin-3-amină. La o soluţie de 2-cloro-5-(4-fluorofenil)piridin-3-amină (2 g, 6,7 mmol) şi trimetil(prop-1-in-1-il)silan (12 mL, 82 mmol) în DMF (100 mL) s-a adăugat Pd(PPh3)2Cl2 (600 mg, 0,86 mmol), iodură de cupru(I) (100 mg, 0,53 mmol), CsF (13 g, 86 mmol) şi Et3N (22 mL, 158 mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat la 90 °C timp de 5 ore. Volatilele au fost evaporate şi la reziduu s-a adăugat apă şi s-a extras de 3 ori cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (Na2SO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-80% în eter de petrol) a dat compusul din titlu (250 mg, 14%). MS (ESI): masă calc. pentru C14H11FN2, 226,1; m/z găsit, 227,0 [M+H]+
Etapa C: Acid 2-(6-(4-fluorofenil)-2-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il) acetic. La o soluţie de 5-(4-fluorofenil)-2-(prop-1-in-1-il)piridin-3-amină (100 mg, 0,44 mmol) în DMF (10 mL), răcită la 0 °C, s-a adăugat NaH (35 mg, 0,88 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost apoi lăsat să se încălzească la temperatura camerei. După 12 ore, masa de reacţie a fost răcită la 0 °C şi s-a adăugat NaH (25 mg, 0,63 mmol, dispersie 60% în ulei) şi s-a agitat la această temperatură timp de 30 minute. S-a adăugat în picătură 2-bromoacetat de etil (60 µL, 0,54 mmol) şi amestecul a fost agitat la temperatura camerei timp de 5 ore. La 0 °C s-a adăugat apă şi faza apoasă a fost extrasă cu MTBE. Stratul apos a fost acidulat cu HCl 1M şi volatilele au fost evaporate pentru a da compusul din titlu (100 mg, 55%). Brutul a fost utilizat în etapa următoare fără nici o purificare suplimentară. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13FN2O2, 284,1; m/z găsit, 285,0 [M+H]+
Etapa D: 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă. Un amestec de intermediar acid 2-(6-(4-fluorofenil)-2-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetic (100 mg, 0,24 mmol), morfolină (37 mg, 0,43 mmol), HATU (170 mg, 0,45 mmol) şi Et3N (63 µL, 0,45 mmol) în DMF (5 mL) a fost agitat la temperatura camerei timp de 1 oră. S-a adăugat apă şi faza apoasă a fost extrasă de 3 ori cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (Na2SO4), filtrate şi evaporate. Purificarea prin prin HPLC Metoda A a dat compusul din titlu (30 mg, 33%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O2, 353,2; m/z găsit, 354,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,76 (dd, J = 5,5, 8,5 Hz, 2H), 7,32 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 6,38 (s, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,72 (br. s., 2H), 3,61 (d, J = 14,6 Hz, 4H), 3,44 (br. s., 2H), 2,34 (s, 3H).
Exemplul 32: N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,72 (s, 1H), 7,75 - 7,48 (m, 3H), 7,36 - 7,03 (m, 3H), 5,47 (br s, 1H), 4,75 (s, 2H), 2,72 - 2,60 (m, 1H), 2,45 (s, 3H), 0,91 - 0,63 (m, 2H), 0,48 - 0,15 (m, 2H).
Exemplul 33: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,82 - 7,70 (m, 2H), 7,43 - 7,25 (m, 3H), 4,93 (s, 2H), 4,19 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 2,37-2,15 (m, 5H).
Exemplul 34: 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12ClF4N3O, 397,1; m/z găsit, 398,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,88 (dd, J = 12,0, 8,2 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,72 - 7,52 (m, 2H), 5,14 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,6 Hz, 2H).
Exemplul 35: 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13ClF5N3O, 429,1; m/z găsit, 430,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,78 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18-8,06 (m, 2H), 7,84 (s, 1H), 7,69 (t, J = 9,6 Hz, 1H), 5,62 - 5,32 (m, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,68 - 4,48 (m, 1H), 4,45 - 4,15 (m, 2H), 4,07 - 3,86 (m, 1H).
Exemplul 36: 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13ClF5N3O, 429,1; m/z găsit, 430,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,81 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,15 - 7,98 (m, 2H), 7,84 (s, 1H), 7,81 -7,70 (m, 2H), 5,17 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,5 Hz, 2H).
Exemplul 37: 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,58 (br. s., 1H), 7,48 - 7,62 (m, 3H), 7,15 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 6,55 (s, 1H), 4,82 (s, 2H), 3,54 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 3,48 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,06 (quin, J = 6,8 Hz, 2H), 1,84 -1,96 (m, 2H).
Exemplul 38: N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,66 (br. s., 1H), 7,50 - 7,63 (m, 3H), 7,12 - 7,23 (m, 2H), 6,57 (s, 1H), 5,39 (br. s., 1H), 4,75 (s, 2H), 2,67 (qt, J = 3,6, 7,1 Hz, 1H), 2,45 (s, 3H), 0,70 - 0,80 (m, 2H), 0,30 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 39: 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12ClF4N3O, 397,1; m/z găsit, 398,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,80 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 7,92 - 7,74 (m, 3H), 5,63 - 5,34 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,68 - 4,49 (m, 1H), 4,44 - 4,17 (m, 2H), 4,08-3,87 (m, 1H).
Exemplul 40: 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H12ClF6N3O, 447,1; m/z găsit, 448,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,22 - 8,02 (m, 2H), 7,83 (s, 1H), 7,69 (t, J = 9,7 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,6 Hz, 2H).
Exemplul 41: 1-(Azetidin-1-il)-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,65 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,39 - 7,47 (m, 2H), 7,31 -7,38 (m, 1H), 7,18 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,73 (s, 2H), 4,05 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,59 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,16 (quin, J = 7,8 Hz, 2H).
Exemplul 42: 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,60 (br. s., 1H), 7,59 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 7,44 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,29 - 7,38 (m, 1H), 6,54 (s, 1H), 4,81 (s, 2H), 3,48 (td, J = 6,8, 20,0 Hz, 4H), 2,44 (s, 3H), 2,03 (quin, J = 6,7 Hz, 2H), 1,82 -1,92 (m, 2H).
Exemplul 43: N-Ciclopropil-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 7,57 - 7,67 (m, 3H), 7,49 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,34 - 7,43 (m, 1H), 6,53 (s, 1H), 5,58 (br. s., 1H), 4,76 (s, 2H), 2,68 (dt, J = 3,5, 7,1 Hz, 1H), 2,45 (s, 3H), 0,69 - 0,80 (m, 2H), 0,31 - 0,43 (m, 2H).
Exemplul 44: 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C21H23N3O, 333,2; m/z găsit, 334,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,61 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,36 - 7,44 (m, 2H), 7,29 - 7,36 (m, 1H), 7,15 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,80 (s, 2H), 3,51 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,43 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,02 (quin, J = 6,9 Hz, 2H), 1,87 (quin, J = 6,9 Hz, 2H).
Exemplul 45: 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C21H23N3O2, 349,2; m/z găsit, 350,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,61 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,36 - 7,44 (m, 2H), 7,29 - 7,36 (m, 1H), 7,15 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,80 (s, 2H), 3,51 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,43 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,02 (quin, J = 6,9 Hz, 2H), 1,87 (quin, J = 6,9 Hz, 2H).
Exemplul 46: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,58 (br. s., 1H), 7,66 (s, 1H), 7,57 (dd, J = 5,29, 8,4 Hz, 2H), 7,16 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,54 (s, 1H), 4,75 (s, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,76 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,23 (quin, J = 7,8 Hz, 2H).
Exemplul 47: 1-(Azetidin-1-il)-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,66 (br. s., 1H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 3H), 7,46 (t, J =7,6 Hz, 2H), 7,32 - 7,39 (m, 1H), 6,52 (s, 1H), 4,72 (s, 2H), 4,05 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,64 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,47 (s, 3H), 2,17 (quin, J = 7,8 Hz, 2H).
Exemplul 48: 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14ClF4N3O, 411,1; m/z găsit, 412,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,81 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,08 (s, 2H), 7,94 - 7,65 (m, 3H), 5,65 - 5,32 (m, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,70-4,47 (m, 1H), 4,46 - 4,15 (m, 2H), 4,08-3,84 (m, 1H).
Exemplul 49: 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H11ClF5N3O, 415,1; m/z găsit, 416,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,81 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,81 (dd, J = 9,3, 7,0 Hz, 2H), 5,14 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,6 Hz, 2H).
Exemplul 50: 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H11ClF5N3O, 415,1; m/z găsit, 416,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6): 8,58 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,57 - 7,41 (m, 2H), 5,14 (s, 2H), 4,75 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 4,37 (t, J = 12,5 Hz, 2H).
Exemplul 51: N-Ciclopropil-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,68 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,32 - 7,47 (m, 3H), 7,21 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 5,65 (br. s., 1H), 4,76 (s, 2H), 2,68 (dt, J = 3,5, 7,1 Hz, 1H), 2,46 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 0,74 (d, J = 5,7 Hz, 2H), 0,38 (dd, J = 1,0, 3,6 Hz, 2H).
Exemplul 52: 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O2, 335,2; m/z găsit, 336,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,37 (s, 1H), 7,30 - 7,36 (m, 2H), 7,19 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,05 - 7,12 (m, 1H), 6,99 (s, 1H), 6,29 (s, 1H), 4,61 (s, 2H), 3,46 (d, J = 4,0 Hz, 4H), 3,38 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 3,30 (d, J = 4,4 Hz, 2H), 2,17 (s, 3H).
Exemplul 53: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16ClF2N3O, 375,1; m/z găsit, 376,1 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,54 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 54: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17ClFN3O, 357,1; m/z găsit, 358,1 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,60 - 7,49 (m, 2H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,63 - 5,32 (m, 1H), 5,08 (s, 2H), 4,68 - 4,48 (m, 1H), 4,44 - 4,16 (m, 2H), 4,08-3,86 (m, 1H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 55: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,1 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,76 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,53 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,42 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,5 Hz, 2H).
Exemplul 56: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,81 - 7,72 (m, 3H), 7,52 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,41 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 5,56 - 5,38 (m, 1H), 5,08 (d, J = 3,0 Hz, 2H), 4,66 - 4,51 (m, 1H), 4,42 - 4,30 (m, 1H), 4,30-4,19 (m, 1H), 4,06-3,88 (m, 1H).
Exemplul 57: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF3N3O, 379,1; m/z găsit, 380,1 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,87 - 7,71 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,36 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 5,14 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,6 Hz, 2H).
Exemplul 58: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,1 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,88 - 7,72 (m, 3H), 7,36 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 5,62 - 5,32 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,66 - 4,49 (m, 1H), 4,46 - 4,15 (m, 2H), 4,06 - 3,89 (m, 1H).
Exemplul 59: 3-[[6-(4-Fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol.
Etapa A: 3-((6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)metil)-5-metilizoxazol. La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (300 mg, 1,5 mmol) în DMF (2 mL), la 0 °C, s-a adăugat NaH (183 mg, 4,6 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 10 minute şi apoi răcit la 0 °C şi s-a adăugat 3-(clorometil)-5-metilizoxazol (240 mg, 1,8 mmol). Amestecul a fost agitat la 0 °C timp de 10 minute apoi încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 4 ore. S-a adăugat apă şi amestecul de reacţie a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (407 mg, 92%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,41 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,26 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 1,0 Hz, 1H), 6,07 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 5,52 (s, 2H), 2,33 (d, J = 0,9 Hz, 3H).
Etapa B: 3-[[6-(4-Fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol. Într-un flacon pentru microunde, 3-((6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)metil)-5-metilizoxazol (50 mg, 0,17 mmol) a fost dizolvat în dioxan (3 mL), urmat de adăugare de acid (4-fluoro-2-metilfenil)boronic (32 mg, 0,21 mmol), Pd(PPh3)4 (19 mg, 0,02 mmol), Na2CO3 (54 mg, 0,51 mmol) şi apă (3 mL). Flaconul la microunde a fost acoperit şi amestecul de reacţie a fost încălzit la 70 °C timp de 14 ore şi apoi răcit la temperatura camerei. S-a adăugat DMSO (1 mL) şi amestecul de reacţie a fost filtrat, diluat cu MeOH şi purificat prin HPLC Metodă C pentru a da compusul din titlu (23 mg, 42%). MS (ESI): masă calc. pentru C19H16FN3O, 321,1; m/z găsit, 322,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,20 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 7,27 (dd, J = 10,2, 2,7 Hz, 1H), 7,20 (td, J = 8,6, 2,8 Hz, 1H), 6,87 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 5,72 (s, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,28 (s, 3H).
Exemplul 60: 5-Metil-3-[[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F3N3O, 357,1; m/z găsit, 358,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,19 - 8,14 (m, 2H), 7,87 -7,76 (m, 2H), 6,86 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,77 (s, 2H), 2,33 (s, 3H).
Exemplul 61: Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17N3O, 303,1; m/z găsit, 304,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,21 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,65 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,46 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,20 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 5,79 (s, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).
Exemplul 62: Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17N3O, 303,1; m/z găsit, 304,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,22 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,42 -7,34 (m, 4H), 6,88 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 5,73 (s, 2H), 2,34 (d, J = 0,9 Hz, 3H), 2,27 (s, 3H).
Exemplul 63: Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16FN3O, 321,1; m/z găsit, 322,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,89 (s, 1H), 8,19 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = 7,3, 2,4 Hz, 1H), 7,74 - 7,67 (m, 1H), 7,35 (dd, J = 9,6, 8,6 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 5,77 (s, 2H), 2,37-2,32 (m, 6H).
Exemplul 64: Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F2N3O, 325,1; m/z găsit, 326,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,89 (s, 1H), 8,14 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,72 - 7,63 (m, 2H), 7,38 - 7,28 (m, 1H), 6,83 (dd, J = 3,4, 0,8 Hz, 1H), 6,18 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 5,73 (s, 2H), 2,33 (d, J = 0,8 Hz, 3H).
Exemplul 65: Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14FN3O, 307,1; m/z găsit, 308,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (s, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,20 - 8,15 (m, 1H), 7,93 - 7,85 (m, 2H), 7,48 - 7,37 (m, 2H), 6,88 - 6,83 (m, 1H), 6,19 (s, 1H), 5,76 (s, 2H), 2,33 (d, J = 2,1 Hz, 3H).
Exemplul 66: Sare trifluoroacetat de N-ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Etapa A: 6-(4-Fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie a 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (2 g, 10,2 mmol) în dioxan (50 mL) s-a adăugat acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic (1,9 g, 12,2 mmol), Pd(dppf)Cl2 (743 mg, 1,02 mmol), Cs2CO3 (9,9 g, 30,5 mmol) şi apă (5 mL). După 16 ore la 90 °C amestecul de reacţie a fost răcit şi concentrat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (1,95 g, 85%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,37 (s, 1H), 8,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,93 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,71 - 7,62 (m, 2H), 7,59 - 7,51 (m, 1H), 7,24 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,59 - 6,55 (m, 1H), 2,33 (d, J = 2,0 Hz, 3H).
Etapa B: 2-(6-(4-Fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de etil. La o soluţie de 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (1,5 g, 6,6 mmol) în DMF (60 mL), la 0 °C, s-a adăugat NaH (371 mg, 9,3 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 minute. Amestecul de reacţie a fost răcit la 0 °C şi s-a adăugat 2-bromoacetat de etil (0,77 mL, 7 mmol). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-50% în hexani) a dat compusul din titlu (1,8 g, 87%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,69 (dd, J = 7,7, 2,5 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,63 - 7,56 (m, 1H), 7,29 - 7,21 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 3,2, 0,8 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 4,16 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,22 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
Etapa C: Acid 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetic. La o soluţie de 2-(6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de etil (700 mg, 2,2 mmol) în THF (40 mL) s-a adăugat LiOH (107 mg, 4,5 mmol) în apă (10 mL) şi amestecul de reacţie a fost agitat la temperatura camerei timp de 30 minute. Amestecul de reacţie a fost apoi acidulat cu HCl 1N şi extras cu EtOAc. PH-ul stratului apos a fost ajustat la pH 6 şi produsul a precipitat. Solidul a fost colectat prin filtrare şi utilizat brut în etapa următoare (300 mg, 47%). MS (ESI): masă calc. pentru C16H13FN2O2, 284,1; m/z găsit, 285,1 [M+H]+.
Etapa D: Sare trifluoroacetat de N-ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă. La o suspensie de acid 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetic (50 mg, 0,18 mmol) şi BOP (78 mg, 0,18 mmol) în DCM (3 mL) s-a adăugat Et3N (73 µL, 0,53 mmol) urmată de ciclobutanamină (30 µL, 0,36 mmol). Materialul brut a fost purificat prin HPLC Metoda C pentru a da compusul din titlu (9 mg, 11%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,88 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,57 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 7,4, 2,4 Hz, 1H), 7,71 - 7,65 (m, 1H), 7,33 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,25-4,13 (m, 1H), 2,35 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 2,21 - 2,11 (m, 2H), 1,99 - 1,89 (m, 2H), 1,71 - 1,56 (m, 2H).
Exemplul 67: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,91 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,01 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,80 - 7,75 (m, 1H), 7,71 - 7,66 (m, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 1H), 6,81 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,35 (s, 2H), 3,65 - 3,57 (m, 2H), 3,36 - 3,30 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,03 -1,96 (m, 2H), 1,85 -1,79 (m, 2H).
Exemplul 68: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 3-Bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Exemplul 66, Etapa A, 1 g, 4,4 mmol) în DMF (45 mL) la temperatura camerei s-a adăugat NBS (944 mg, 5,3 mmol). După 1 oră, s-a adăugat apă şi amestecul de reacţie a fost extras cu EtOAc 60% în hexani. Straturile organice combinate au fost spălate cu apă, uscate pe MgSO4, filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (1,2 g, 89%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,78 (s, 1H), 8,67 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 7,72 - 7,63 (m, 1H), 7,62 - 7,53 (m, 1H), 7,25 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Etapa B: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. La o soluţie de 3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (200 mg, 0,66 mmol) în DMF (7 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (37 mg, 0,92 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 minute şi apoi răcit la 0 °C urmat de adăugarea unei soluţii de 1-(azetidin-1-il)-2-bromoetanonă (140 mg, 0,78 mmol) în DMF (3 mL). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (178 mg, 68%). MS (ESI): masă calc. pentru C19H17BrFN3O, 401,1; m/z găsit, 402,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,71 - 7,67 (m, 1H), 7,64 - 7,56 (m, 1H), 7,28 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,33 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 69: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 3-Bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-((2-(trimetilsilil)etoxi)-metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Exemplul 68, Etapa A, 200 mg, 0,66 mmol) în DMF (5 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (34 mg, 0,85 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 minute şi apoi răcit la 0 °C urmat de adăugarea unei soluţii de (2-(clorometoxi)etil)trimetilsilan (120 mg, 0,72 mmol) în DMF (3 mL). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (166 mg, 58%). 1H RMN (500 MHz, DMSO-de) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,73 - 7,69 (m, 1H), 7,64 - 7,59 (m, 1H), 7,32 - 7,25 (m, 1H), 5,65 (s, 2H), 3,52 - 3,44 (m, 2H), 2,34 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 0,84 - 0,76 (m, 2H), -0,11 (s, 9H).
Etapa B: 3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-((2-(trimetilsilil)etoxi)-metil-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (160 mg, 0,34 mmol) în THF (10 ml) la -78 °C s-a adăugat tBuLi (0,65 mL, 1,1 mmol, 1,7M în pentan) şi amestecul de reacţie a fost agitat la -78 °C timp de 1 oră. S-a adăugat în picătură N-fluoro-N-(fenilsulfonil)benzensulfonamidă (348 mg, 1,10 mmol) în THF (2 mL) şi amestecul de reacţie a fost agitat la -78 °C timp de 30 minute, încălzit la 0 °C şi agitat timp de 30 minute. Amestecul de reacţie a fost turnat în apă şi extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (77 mg, 56%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H24F2N2OSi, 374,2; m/z găsit, 375,2 [M+H]+.
Etapa C: 3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-((2-(trimetilsilil)etoxi)-metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (75 mg, 0,2 mmol) în THF (3 mL) s-a adăugat TBAF (0,8 mL, 0,8 mmol, 1M în THF) şi amestecul de reacţie a fost încălzit la 60 °C timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul de reacţie a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (29 mg, 59%). MS (ESI): masă calc. pentru C14H10F2N2, 244,1; m/z găsit, 245,1 [M+H]+.
Etapa D: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 68 Etapa B. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,44 - 7,40 (m, 1H), 7,40 - 7,36 (m, 1H), 7,18 (dd, J = 2,6, 1,1 Hz, 1H), 7,11 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 4,68 (s, 2H), 4,09 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,31 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 70: Acid 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetic.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66 Etapa A prin Etapa C. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13FN2O2, 284,1; m/z găsit, 285,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,32 (s, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,00 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,85 (dd, J = 7,3, 2,4 Hz, 1H), 7,79 - 7,71 (m, 1H), 7,36 (dd, J = 9,6, 8,6 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,35 (s, 2H), 2,35 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 71: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă. La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (1,5 g, 7,6 mmol) la 0 °C s-a adăugat NaH (913 mg, 22,8 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de 30 minute la rt, apoi răcit la 0 °C şi s-a adăugat 1-(azetidin-1-il)-2-bromoetanonă (1,6 g, 9,1 mmol) în DMF (10 mL). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul de reacţie a fost extras cu EtOAc. Organicele au fost combinate, uscate, şi concentrate sub presiune redusă. Purificarea (FCC, 0-30% MeOH în DCM) a dat compusul din titlu 1,39 g, 62%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,38 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,16 (dd, J = 2,0, 1,0 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,22 (m, 2H).
Etapa B: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59, Etapa B utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă şi acid (2-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 - 8,49 (m, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,60 (td, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,48 - 7,42 (m, 1H), 7,39 - 7,32 (m, 2H), 6,62 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,30 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 72: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71 utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă şi acid (3-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,65 - 7,60 (m, 3H), 7,58 - 7,51 (m, 1H), 7,24 - 7,18 (m, 1H), 6,61 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 73: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71 utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă şi acid p-tolilboronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 - 8,60 (m, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,67 - 7,61 (m, 2H), 7,59 - 7,55 (m, 1H), 7,34 - 7,28 (m, 2H), 6,60 - 6,56 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,30 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 74: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71 utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă şi acid (3-etilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,61 - 7,52 (m, 3H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,70 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,31 - 2,21 (m, 2H), 1,25 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 75: N-Ciclopropil-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă. La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (1 g, 5,0 mmol) în DMF (20 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (284 mg, 7,1 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de 30 minute şi s-a adăugat 2-bromo-N-ciclopropilacetamidă (1,08 g, 6,1 mmol) în DMF (5 mL). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. Apoi s-a adăugat apă şi amestecul de reacţie a fost extras cu EtOAc 60% în hexani. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (1,21 g, 81%). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,38 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,12 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,81 (s, 2H), 2,69 - 2,60 (m, 1H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,41 (m, 2H).
Etapa B: N-Ciclopropil-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59, Etapa B. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,66 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,60 (td, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,48 - 7,41 (m, 1H), 7,39 - 7,31 (m, 2H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,85 (s, 2H), 2,68 - 2,59 (m, 1H), 0,66 - 0,58 (m, 2H), 0,46 - 0,39 (m, 2H).
Exemplul 76: N-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,17 - 8,14 (m, 1H), 7,66 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 2H), 7,58 - 7,50 (m, 1H), 7,24 - 7,17 (m, 1H), 6,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 4,88 (s, 2H), 2,69 - 2,60 (m, 1H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 77: N-Ciclopropil-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,66 - 7,58 (m, 3H), 7,34 - 7,28 (m, 2H), 6,57 (dd, J = 3,2, 0,8 Hz, 1H), 4,86 (s, 2H), 2,70 - 2,59 (m, 1H), 2,36 (s, 3H), 0,67 - 0,59 (m, 2H), 0,47 - 0,40 (m, 2H).
Exemplul 78: 2-(6-Fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă. La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (1 g, 5,0 mmol) în DMF (20 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (284 mg, 7,1 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de 30 minute şi s-a adăugat 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanonă (1,02 g, 5,3 mmol) în DMF (5 mL). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă (1 mL) şi amestecul de reacţie a fost concentrat pe silicagel. Purificarea (FCC, SiO2, MeOH 0-20% în EtOAc) a dat compusul din titlu (randament cantitativ). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,37 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,1, 0,8 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,58 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,12 (s, 2H), 3,56 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,37 - 3,25 (m, 2H), 2,01 - 1,90 (m, 2H), 1,86 - 1,75 (m, 2H).
Etapa B: 2-(6-Fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 59, Etapa B. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 - 8,62 (m, 1H), 8,12 - 8,10 (m, 1H), 7,77 - 7,71 (m, 2H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,53 - 7,46 (m, 2H), 7,40 - 7,34 (m, 1H), 6,60 - 6,57 (m, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,62 - 3,56 (m, 2H), 3,35 - 3,30 (m, 2H), 2,01 - 1,92 (m, 2H), 1,85 - 1,76 (m, 2H).
Exemplul 79: 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,63 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,48 - 7,41 (m, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 6,63 - 6,60 (m, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,61 - 3,53 (m, 2H), 3,34 - 3,30 (m, 2H), 1,98 - 1,92 (m, 2H), 1,83 -1,76 (m, 2H).
Exemplul 80: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 - 8,61 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,60 - 7,57 (m, 1H), 7,36 - 7,29 (m, 2H), 6,60 - 6,57 (m, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,32 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 1,99 - 1,93 (m, 2H), 1,84 - 1,77 (m, 2H).
Exemplul 81: 2-[6-(m-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 8,10 - 8,07 (m, 1H), 7,58 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,52 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,38 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,58 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,33 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,99 - 1,94 (m, 2H), 1,84 -1,77 (m, 2H).
Exemplul 82: 2-[6-(p-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 - 8,60 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,65 - 7,61 (m, 2H), 7,56 (dd, J = 3,2, 1,0 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6,58 - 6,55 (m, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,32 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,00 - 1,92 (m, 2H), 1,84 - 1,76 (m, 2H).
Exemplul 83: 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78. MS (ESI): masă calc. pentru C21H23N3O, 333,2; m/z găsit, 334,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 - 8,62 (m, 1H), 8,09 - 8,07 (m, 1H), 7,59 - 7,51 (m, 3H), 7,42 - 7,38 (m, 1H), 7,22 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 6,59 - 6,57 (m, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,32 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,70 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,00 - 1,94 (m, 2H), 1,84 - 1,77 (m, 2H), 1,27 - 1,22 (m, 3H).
Exemplul 84: 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 - 8,68 (m, 1H), 8,20 - 8,17 (m, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 3H), 7,56 - 7,50 (m, 1H), 7,23 - 7,17 (m, 1H), 6,62 - 6,58 (m, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,59 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,33 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,00 - 1,94 (m, 2H), 1,85 -1,77 (m, 2H).
Exemplul 85: 1-Morfolino-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78, Etapa A înlocuind 2-bromo-1-(pirolidin-1-il)etanona cu 2-bromo-1-morfolinoetanonă. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,37 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,69 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,60 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,54 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,44 (t, J = 4,8 Hz, 2H).
Etapa B: 1-Morfolino-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 78, Etapa B. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O2, 321,1; m/z găsit, 322,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,76 - 7,70 (m, 2H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,54 - 7,47 (m, 2H), 7,41 - 7,35 (m, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,31 (s, 2H), 3,70 (s, 2H), 3,59 (s, 4H), 3,44 (s, 2H).
Exemplul 86: 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 - 8,48 (m, 1H), 8,02 - 8,00 (m, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,59 (td, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,48 - 7,42 (m, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 6,62 (dd, J = 3,2, 0,8 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,70 - 3,65 (m, 2H), 3,60 - 3,55 (m, 4H), 3,43 (t, J = 5,0 Hz, 2H).
Exemplul 87: 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,65 - 7,58 (m, 3H), 7,57 - 7,50 (m, 1H), 7,24 - 7,17 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,75 - 3,68 (m, 2H), 3,62 - 3,56 (m, 4H), 3,47 - 3,41 (m, 2H).
Exemplul 88: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 - 8,60 (m, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,80 - 7,74 (m, 2H), 7,60 - 7,57 (m, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,61 - 6,58 (m, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,72 - 3,68 (m, 2H), 3,61 - 3,55 (m, 4H), 3,47 - 3,41 (m, 2H).
Exemplul 89: 1-Morfolino-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O2, 335,2; m/z găsit, 336,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,58 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,52 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,73 - 3,67 (m, 2H), 3,62 - 3,56 (m, 4H), 3,47 - 3,42 (m, 2H), 2,40 (s, 3H).
Exemplul 90: 1-Morfolino-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O2, 335,2; m/z găsit, 336,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 - 8,60 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,65 - 7,61 (m, 2H), 7,58 - 7,55 (m, 1H), 7,33 - 7,28 (m, 2H), 6,58 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,72 - 3,66 (m, 2H), 3,62 - 3,55 (m, 4H), 3,46 - 3,41 (m, 2H), 2,36 (s, 3H).
Exemplul 91: 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85. MS (ESI): masă calc. pentru C21H23N3O2, 349,2; m/z găsit, 350,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 - 8,59 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,60 - 7,51 (m, 3H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,31 (s, 2H), 3,72 - 3,67 (m, 2H), 3,62 - 3,56 (m, 4H), 3,46 - 3,42 (m, 2H), 2,74 - 2,66 (m, 2H), 1,25 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 92: 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
La o soluţie de 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15, 68 mg, 0,22 mmol) în dioxan (1mL) s-a adăugat acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic (419 mg, 0,27 mmol), Pd(dppf)Cl2 (16,6 mg, 0,203 mmol), Cs2CO3 (221 mg, 0,68 mmol). După 16 ore la 90 °C amestecul de reacţie a fost răcit şi concentrat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, MeOH 0-20% în EtOAc) a dat compusul din titlu (37 mg, 50%). MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,17 - 8,12 (m, 1H), 7,68 (dd, J = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 2H), 7,27 (dd, J = 9,6, 8,5 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 93: 2-[6-(3,4-Difluorofenil-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92 utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15) şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14F3N3O, 333,1; m/z găsit, 334,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 - 8,70 (m, 1H), 8,27 - 8,22 (m, 1H), 7,88 (ddd, J = 12,3, 7,8, 2,3 Hz, 1H), 7,68 - 7,52 (m, 3H), 5,20 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 94: 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92 utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15) şi acid (2,3,4-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C17H13F4N3O, 351,1; m/z găsit, 352,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,85 - 7,79 (m, 2H), 7,67 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 95: 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92 utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15) şi acid (3-(difluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F3N3O, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,27 - 8,23 (m, 1H), 7,94 (s, 2H), 7,71 - 7,58 (m, 3H), 7,12 (t, J = 55,8 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 96: 2-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15) şi 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H16FN3OS, 317,1; m/z găsit, 318,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,13 - 8,09 (m, 1H), 7,59 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,18 - 7,14 (m, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,26 (s, 3H).
Exemplul 97: 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15) şi acid (5-clorotiofen-2-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C15H13ClFN3OS, 337,0; m/z găsit, 338,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,14 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 98: 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Intermediar 15) şi acid (4-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3O, 315,1; m/z găsit, 316,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 - 8,65 (m, 1H), 8,20 - 8,16 (m, 1H), 7,83 - 7,76 (m, 2H), 7,64 - 7,60 (m, 1H), 7,40 - 7,30 (m, 2H), 5,21 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 99: N-Ciclopropil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N4O, 360,1; m/z găsit, 361,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,24 - 8,22 (m, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,95 (s, 2H), 2,73 - 2,66 (m, 1H), 0,76 - 0,69 (m, 2H), 0,56 - 0,50 (m, 2H).
Exemplul 100: N-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,03 - 8,01 (m, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,50 - 7,45 (m, 1H), 7,40 - 7,33 (m, 1H), 6,67 - 6,65 (m, 1H), 4,90 (s, 2H), 2,72 - 2,66 (m, 1H), 0,75 - 0,69 (m, 2H), 0,54 - 0,49 (m, 2H).
Exemplul 101: N-Ciclopropil-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,00 - 7,94 (m, 2H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,45 (t, J = 9,6 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 4,92 (s, 2H), 2,73 - 2,66 (m, 1H), 0,77 - 0,69 (m, 2H), 0,55 - 0,49 (m, 2H).
Exemplul 102: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N4O, 360,1; m/z găsit, 361,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,16 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,69 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,30 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,33 - 3,29 (m, 2H).
Exemplul 103: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05 - 8,03 (m, 1H), 7,66 - 7,59 (m, 1H), 7,56 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,51 - 7,46 (m, 1H), 7,39 - 7,32 (m, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,05 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,40 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 104: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid 4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O; 377,1; m/z găsit, 378,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 - 8,07 (m, 1H), 7,98 - 7,90 (m, 2H), 7,56 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,45 - 7,39 (m, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,05 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,40 - 2,30 (m, 2H).
Exemplul 105: 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 10) şi acid (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. Purificarea prin HPLC Metoda A a dat compusul din titlu (35 mg, 27%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H17F4N3O, 391,1; m/z găsit, 392,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,57 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,13 -8,11 (m, 1H), 8,01 - 7,94 (m, 2H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,48 - 7,40 (m, 1H), 6,68 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,65 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,46 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,12 - 2,02 (m, 2H), 1,97 - 1,87 (m, 2H).
Exemplul 106: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 12) şi acid (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13F6N3O, 413,1; m/z găsit, 414,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,62 - 8,59 (m, 1H), 8,16 - 8,13 (m, 1H), 8,03 - 7,96 (m, 2H), 7,61 - 7,58 (m, 1H), 7,50 - 7,42 (m, 1H), 6,71 - 6,68 (m, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,67 (t, J = 12,0 Hz, 2H), 4,41 (t, J = 12,2 Hz, 2H).
Exemplul 107: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 11) şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. Purificarea prin HPLC Metoda A a dat compusul din titlu (21 mg, 38%). MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O2, 357,1; m/z găsit, 358,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,07 - 8,05 (m, 1H), 7,63 (ddd, J = 12,0, 7,6, 2,3 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,52 - 7,47 (m, 1H), 7,41 - 7,32 (m, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,80 - 3,74 (m, 2H), 3,72 - 3,63 (m, 4H), 3,61 -3,55 (m, 2H).
Exemplul 108: 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 11) şi acid (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C20H17F4N3O2, 407,1; m/z găsit, 408,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,13 - 8,10 (m, 1H), 8,01 - 7,95 (m, 2H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,49 - 7,41 (m, 1H), 6,69 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,31 (s, 2H), 3,81 - 3,75 (m, 2H), 3,72 - 3,64 (m, 4H), 3,61 - 3,55 (m, 2H).
Exemplul 109: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (2-(trifluorometil)piridin-4-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N4O, 360,1; m/z găsit, 361,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,79 - 8,73 (m, 2H), 8,35 - 8,32 (m, 1H), 8,21 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 5,2, 1,7 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,71 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,32 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,44 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 110: N-Ciclorpropil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (2-(trifluorometil)piridin-4-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N4O, 360,1; m/z găsit, 361,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,80 - 8,74 (m, 2H), 8,33 - 8,30 (m, 1H), 8,21 - 8,19 (m, 1H), 8,03 (dd, J = 5,1, 1,7 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,72 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,97 (s, 2H), 2,74 - 2,67 (m, 1H), 0,77 - 0,70 (m, 2H), 0,56 - 0,50 (m, 2H).
Exemplul 111: N-Ciclopropil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]1acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N4O, 360,1; m/z găsit, 361,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,06 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,53 - 8,50 (m, 1H), 8,21 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,07 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,74 - 7,69 (m, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,68 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,93 (s, 2H), 2,74 - 2,67 (m, 1H), 0,76 - 0,70 (m, 2H), 0,58 - 0,53 (m, 2H).
Exemplul 112: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-metil-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (6-metilpiridin-3-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18N4O, 306,1; m/z găsit, 307,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,60 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,14 - 8,12 (m, 1H), 8,08 (dd, J = 8,1, 2,5 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,69 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,28 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,42 - 2,32 (m, 2H).
Exemplul 113: 5-[1-[2-(Azetidin-1-il)-2-oxo-etil]pirolo[3,2-b]piridin-6-il]piridin-2-carbonitril.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)picolinonitril. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15N5O, 317,1; m/z găsit, 318,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 9,10 - 9,07 (m, 1H), 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,36 - 8,30 (m, 1H), 8,26 - 8,21 (m, 1H), 7,99 - 7,93 (m, 1H), 7,67 - 7,63 (m, 1H), 6,72 - 6,69 (m, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,31 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 2,44 - 2,32 (m, 2H).
Exemplul 114: 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(pirimidin-5-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 115 înlocuind metansulfonatul de (5-fluoropirimidin-2-il)metil cu metansulfonat de pirimidin-5-ilmetil (Intermediar 3). MS (ESI): masă calc. pentru C18H12F2N4, 322,1; m/z găsit, 323,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,07 (s, 1H), 8,66 (s, 2H), 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,20 - 8,18 (m, 1H), 7,77 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,66 - 7,60 (m, 1H), 7,50 - 7,46 (m, 1H), 7,39 - 7,33 (m, 1H), 6,74 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,62 (s, 2H).
Exemplul 115: 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[(5-fluoropirimidin-2-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină.
Etapa A: 6-(3,4-Difluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106, Etapa B, înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C13H8F2N2, 230,1; m/z găsit, 231,1 [M+H]+.
Etapa B: 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[(5-fluoropirimidin-2-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106 Etapa A înlocuind 2-bromo-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanona cu metansulfonat de (5-fluoropirimidin-2-il)metil (Intermediar 3). MS (ESI): masă calc. pentru C18H11F3N4, 340,1; m/z găsit, 341,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,66 (d, J = 0,8 Hz, 2H), 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,13 - 8,11 (m, 1H), 7,72 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,62 - 7,56 (m, 1H), 7,49 - 7,43 (m, 1H), 7,39 - 7,31 (m, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,70 (s, 2H).
Exemplul 116: Ciclobutil-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metanonă.
La o soluţie de 6-(3,4-difluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (50 mg, 0,22 mmol) în DMF (1 mL) s-a adăugat acid ciclobutancarboxilic (25 µL, 0,26 mmol), DIPEA (0,11 mL, 0,65 mmol) şi HATU (91 mg, 0,24 mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat la temperatura camerei timp de 1 oră şi s-a adăugat apă. Faza apoasă a fost extrasă de 3 ori cu DCM şi straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea prin HPLC Metoda A a dat compusul din titlu (28 mg, 41%). MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F2N2O, 312,1; m/z găsit, 313,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,93 - 8,90 (m, 1H), 8,68 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 7,65 - 7,59 (m, 1H), 7,51 - 7,46 (m, 1H), 7,43 - 7,36 (m, 1H), 6,79 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 4,10 - 4,01 (m, 1H), 2,57 - 2,39 (m, 4H), 2,24 - 2,12 (m, 1H), 2,04 - 1,94 (m, 1H).
Exemplul 117: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106 înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6-(trifluorometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F5N4O, 396,1; m/z găsit, 397,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,10 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,58 - 8,56 (m, 1H), 8,23 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,12 - 8,07 (m, 1H), 7,73 (dd, J = 7,7, 0,8 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,72 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,17 (s, 2H), 4,69 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,42 (t, J = 12,1 Hz, 2H).
Exemplul 118: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,49 - 8,46 (m, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,62 (dd, J = 3,4, 1,0 Hz, 1H), 7,42 - 7,35 (m, 1H), 7,29 - 7,21 (m, 1H), 6,71 - 6,68 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,27 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,41 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 119: 2-Ciclopropil-1-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 116. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F2N2O, 312,1; m/z găsit, 313,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,88 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,64 - 7,55 (m, 1H), 7,50 - 7,43 (m, 1H), 7,42 - 7,30 (m, 1H), 6,79 (dd, J = 3,8, 0,7 Hz, 1H), 2,97 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 1,28 - 1,17 (m, 1H), 0,68 - 0,61 (m, 2H), 0,35 - 0,29 (m, 2H).
Exemplul 120: 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 10) şi acid (2,3,4-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,47 - 8,43 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,40 - 7,31 (m, 1H), 7,26 - 7,18 (m, 1H), 6,68 (dd, J = 3,3, 1,0 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,62 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,44 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,09 - 2,00 (m, 2H), 1,95 - 1,85 (m, 2H).
Exemplul 121: 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 12) şi acid (3,5-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,60 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 - 8,12 (m, 1H), 7,58 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,37 - 7,29 (m, 2H), 6,98 - 6,91 (m, 1H), 6,68 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,66 (t, J = 12,0 Hz, 2H), 4,41 (t, J = 12,2 Hz, 2H).
Exemplul 122: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 10) şi acid (3,5-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,12 - 8,10 (m, 1H), 7,58 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,37 - 7,29 (m, 2H), 6,96 - 6,91 (m, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,64 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,46 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,10 - 2,02 (m, 2H), 1,95 - 1,87 (m, 2H).
Exemplul 123: 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 10) şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 - 8,06 (m, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,53 - 7,44 (m, 2H), 6,65 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,14 (s, 2H), 3,64 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,45 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,11 - 2,02 (m, 2H), 1,96 - 1,87 (m, 2H).
Exemplul 124: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 12) şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12F5N3O, 381,1; m/z găsit, 382,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,15 - 8,13 (m, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,58 - 7,49 (m, 2H), 6,69 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 4,68 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,41 (t, J = 12,2 Hz, 2H).
Exemplul 125: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 11) şi acid (3,5-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O2, 357,1; m/z găsit, 358,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,54 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 - 8,02 (m, 1H), 7,53 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,31 - 7,23 (m, 2H), 6,96 - 6,88 (m, 1H), 6,65 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,77 - 3,73 (m, 2H), 3,69 - 3,64 (m, 2H), 3,63 - 3,53 (m, 4H).
Exemplul 126: 1-Morfolino-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 11) şi acid (2,3,4-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O2, 375,1; m/z găsit, 376,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,47 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,04 - 7,99 (m, 1H), 7,60 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,43 - 7,35 (m, 1H), 7,30 - 7,20 (m, 1H), 6,70 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,79 - 3,73 (m, 2H), 3,72 - 3,62 (m, 4H), 3,61 - 3,55 (m, 2H).
Exemplul 127: 1-Morfolino-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 11) şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O2, 375,1; m/z găsit, 376,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,54 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 - 8,04 (m, 1H), 7,55 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,52 - 7,41 (m, 2H), 6,66 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,80 - 3,74 (m, 2H), 3,71 - 3,66 (m, 2H), 3,66 - 3,60 (m, 2H), 3,60 - 3,53 (m, 2H).
Exemplul 128: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,57 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 - 8,06 (m, 1H), 7,67 - 7,60 (m, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,52 - 7,48 (m, 1H), 7,40 - 7,33 (m, 1H), 6,67 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,47 - 5,30 (m, 1H), 5,05 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 4,58 - 4,48 (m, 1H), 4,40 - 4,27 (m, 2H), 4,16 - 4,03 (m, 1H).
Exemplul 129: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (3,5-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,13 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,39 - 7,32 (m, 2H), 7,00 - 6,92 (m, 1H), 6,69 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,48 - 5,31 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,2 Hz, 2H), 4,60 - 4,50 (m, 1H), 4,40 - 4,30 (m, 2H), 4,15 - 4,05 (m, 1H).
Exemplul 130: 6-(4-Metil-2-tienil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Etapa A: 6-(4-Metiltiofen-2-il)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 115, Etapa A înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C12H10N2S, 214,1; m/z găsit, 215,1 [M+H]+.
Etapa B: 6-(4-Metil-2-tienil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 115, Etapa B, utilizând 6-(4-metiltiofen-2-il)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi clorhidrat de 3-(clorometil)piridazină. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14N4S, 306,1; m/z găsit, 307,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,10 (dd, J = 5,0, 1,6 Hz, 1H), 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,65 (dd, J = 8,6, 4,9 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 8,5, 1,6 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,69 (dd, J = 3,4, 1,0 Hz, 1H), 5,80 (s, 2H), 2,27 (s, 3H).
Exemplul 131: 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 115 înlocuind metansulfonatul de (5-fluoropirimidin-2-il)metil (Intermediar 2) cu clorhidrat de 3-(clorometil)piridazină. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12F2N4, 322,1; m/z găsit, 323,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,10 (dd, J = 4,9, 1,6 Hz, 1H), 8,58 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,17 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,65 (dd, J = 8,5, 5,0 Hz, 1H), 7,63 - 7,57 (m, 1H), 7,51 - 7,43 (m, 2H), 7,38 - 7,31 (m, 1H), 6,72 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,83 (s, 2H).
Exemplul 132: 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 85 înlocuind acidul fenilboronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3O2S, 341,1; m/z găsit, 342,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,00 - 7,97 (m, 1H), 7,49 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,98 - 6,96 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,22 (s, 2H), 3,78 - 3,73 (m, 2H), 3,70 - 3,66 (m, 2H), 3,65 - 3,61 (m, 2H), 3,59 - 3,55 (m, 2H), 2,29 (d, J = 1,1 Hz, 3H).
Exemplul 133: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (2,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,46 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,63 - 7,55 (m, 2H), 7,14 - 7,07 (m, 2H), 6,68 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,05 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,39 - 2,30 (m, 2H).
Exemplul 134: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-illetanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (2,3-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,52 - 8,49 (m, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,40 - 7,35 (m, 1H), 7,34 - 7,25 (m, 2H), 6,70 (dd, J = 3,4, 1,0 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,40 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 135: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă (Intermediar 14) şi acid (2,5-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,53 - 8,51 (m, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 1H), 7,30 - 7,23 (m, 1H), 7,18 - 7,12 (m, 1H), 6,69 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,40 - 2,32 (m, 2H).
Exemplul 136: 1-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-ciclopropiletanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 15, utilizând 2-bromo-1-ciclopropiletanonă şi 6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 6). MS (ESI): masă calc. pentru C12H10BrFN2O, 296,0; m/z găsit, 297,0 [M+H]+.
Etapa B: 1-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-ciclopropiletanonă şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F3N2O, 330,1; m/z găsit, 331,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,28 - 8,24 (m, 1H), 7,88 (ddd, J = 12,3, 7,7, 2,2 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,67 - 7,52 (m, 2H), 5,42 (s, 2H), 2,16 - 2,07 (m, 1H), 1,05 - 0,91 (m, 4H).
Exemplul 137: 6-(4-Metil-2-tienil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 130. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F3N2OS, 362,1; m/z găsit, 363,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,60 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,93 - 6,90 (m, 1H), 6,65 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,55 (s, 2H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 138: 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 115 înlocuind metansulfonatul de (5-fluoropirimidin-2-il)metil (Intermediar 2) cu 2-(bromometil)-5-(trifluorometil)furan. MS (ESI): masă calc. pentru C19H11F5N2O, 378,1; m/z găsit, 379,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,23 - 8,20 (m, 1H), 7,69 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,66 - 7,59 (m, 1H), 7,52 - 7,46 (m, 1H), 7,41 - 7,33 (m, 1H), 6,92 - 6,89 (m, 1H), 6,68 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,57 (s, 2H).
Exemplul 139: N,N-Dimetil-2[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (Exemplul 375, Intermediar din etapa A) şi 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H17N3OS, 299,1; m/z găsit, 300,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,97 - 7,94 (m, 1H), 7,47 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,17 (s, 3H), 2,97 (s, 3H), 2,28 (s, 3H).
Exemplul 140: 1-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă.
Etapa A: 1-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-3,3-dimetilbutan-2-onă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, utilizând 1-bromo-3,3-dimetilbutan-2-onă şi 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C13H15BrN2O, 294,0; m/z găsit, 295,0 [M+H]+.
Etapa B: 1-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-3,3-dimetilbutan-2-onă şi acid (3,4-difluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F2N2O, 328,1; m/z găsit, 329,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,54 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,63 - 7,56 (m, 1H), 7,50 - 7,43 (m, 2H), 7,39 - 7,32 (m, 1H), 6,66 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,44 (s, 2H), 1,32 (s, 9H).
Exemplul 141: 1-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 140. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21FN2O, 324,2; m/z găsit, 325,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,51 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,52 - 7,49 (m, 1H), 7,47 - 7,42 (m, 2H), 7,14 - 7,09 (m, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,41 (s, 2H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,31 (s, 9H).
Exemplul 142: 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-3,3-dimetil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 140. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F2N2O, 328,1; m/z găsit, 329,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,96 - 7,94 (m, 1H), 7,50 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,34 - 7,28 (m, 2H), 6,98 - 6,91 (m, 1H), 6,67 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,45 (s, 2H), 1,32 (s, 9H).
Exemplul 143: 3,3-Dimetil-1-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 140 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C18H20N2OS, 312,1; m/z găsit, 313,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,82 - 7,79 (m, 1H), 7,43 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,98 - 6,95 (m, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,39 (s, 2H), 2,28 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 1,32 (s, 9H).
Exemplul 144: 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 140. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20F2N2O, 342,2; m/z găsit, 343,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,58 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,83 - 7,77 (m, 2H), 7,62 - 7,53 (m, 2H), 7,48 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,84 (t, J = 56,2 Hz, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,43 (s, 2H), 1,31 (s, 9H).
Exemplul 145: 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il)1-3,3-dimetil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 140. MS (ESI): masă calc. pentru C21H24N2O, 320,2; m/z găsit, 321,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,54 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,84 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,49 - 7,41 (m, 3H), 7,37 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,42 (s, 2H), 2,72 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,31 (s, 9H), 1,28 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 146: 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-3-cloro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă. La o soluţie de 6-bromo-3-cloro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 5, 500 mg, 2,16 mmol) în DMF (60 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (121 mg, 3,02 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de 30 minute la rt, apoi răcit la 0 °C şi s-a adăugat 2-bromo-N,N-dimetilacetamidă (430 mg, 2,59 mmol). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. Amestecul de reacţie a fost concentrat pe silicagel. Purificarea (FCC, SiO2, 0-30% MeOH în DCM) a dat compusul din titlu (282 mg, 41%). MS (ESI): masă calc. pentru C11H11BrClN3O, 315,0; m/z găsit, 316,0 [M+H]+.
Etapa B: 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă. La o soluţie 2-(6-bromo-3-cloro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă (100 mg, 0,31 mmol) în dioxan (2,9 mL) s-a adăugat acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic (73 mg, 0,47 mmol), Pd(dppf)Cl2 (16 mg, 0,02 mmol), Cs2CO3 (205 mg, 0,63 mmol) şi apă (0,6 mL). După 3 ore la 90 °C amestecul de reacţie s-a răcit şi s-a adăugat NaHCO3 (aq). Amestecul de reacţie a fost extras cu EtOAc (3 x 60 mL). Organicele combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate, şi concentrate sub presiune redusă. Purificarea (HPLC bazică ACN 5-95%) a dat compusul din titlu (36 mg, 33%). MS (ESI): masă calc. pentru C18H17ClFN3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,41 - 7,33 (m, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,09 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 4,90 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,35 (d, J = 2,0 Hz, 3H).
Exemplul 147: 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14ClF2N3O, 349,1; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,71 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,43 - 7,38 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,35 - 7,30 (m, 1H), 7,29 - 7,23 (m, 1H), 4,93 (s, 2H), 3,15 (s, 3H), 3,02 (s, 3H).
Exemplul 148: 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14ClF2N3O, 349,1; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,73 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,17 - 7,11 (m, 2H), 6,86 - 6,79 (m, 1H), 4,94 (s, 2H), 3,15 (s, 3H), 3,03 (s, 3H).
Exemplul 149: 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146 înlocuind acidul (4-fluoro-3-metilfenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H16ClN3OS, 333,1; m/z găsit, 334,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,78 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,15 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,88 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,30 (d, J = 1,1 Hz, 3H).
Exemplul 150: 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16ClF2N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,76 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,76 - 7,67 (m, 3H), 7,60 - 7,49 (m, 2H), 7,35 (s, 1H), 6,73 (t, J = 56,4 Hz, 1H), 4,93 (s, 2H), 3,14 (s, 3H), 3,01 (s, 3H).
Exemplul 151: 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20ClN3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,63 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,61 - 7,47 (m, 3H), 7,40 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,74 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,30 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 152: 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H13ClF3N3O, 367,1; m/z găsit, 368,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,25 - 7,20 (m, 2H), 4,94 (s, 2H), 3,16 (s, 3H), 3,03 (s, 3H).
Exemplul 153: N-Ciclopropil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă sare trifluoroacetat de.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17N3OS, 311,1; m/z găsit, 312,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,88 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,41 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,27 (s, 1H), 6,79 - 6,75 (m, 1H), 5,04 (s, 2H), 2,69 - 2,62 (m, 1H), 2,29 (t, J = 1,3 Hz, 3H), 0,68 - 0,62 (m, 2H), 0,49 - 0,44 (m, 2H).
Exemplul 154: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,38 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,33 - 7,29 (m, 1H), 7,25 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,21 - 7,18 (m, 1H), 6,86 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,06 (s, 2H), 2,66 - 2,59 (m, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 0,66 - 0,60 (m, 2H), 0,45 - 0,40 (m, 2H).
Exemplul 155: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,43 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,16 - 8,12 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,66 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,49 - 7,44 (m, 1H), 7,31 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,87 - 6,83 (m, 1H), 5,13 (s, 2H), 2,69 - 2,62 (m, 1H), 2,43 (d, J = 1,7 Hz, 3H), 0,68 - 0,61 (m, 2H), 0,49 - 0,43 (m, 2H).
Exemplul 156: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15Cl2N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,40 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,89 - 7,82 (m, 2H), 6,81 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,06 (s, 2H), 2,69 - 2,62 (m, 1H), 0,67 - 0,62 (m, 2H), 0,48 - 0,44 (m, 2H).
Exemplul 157: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)penil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 374,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 - 8,64 (m, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,37 - 8,33 (m, 1H), 8,08 - 8,04 (m, 1H), 7,85 - 7,81 (m, 1H), 7,66 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,56 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 6,84 - 6,81 (m, 1H), 5,01 (s, 2H), 2,66 - 2,59 (m, 1H), 2,34 (s, 3H), 0,65 - 0,59 (m, 2H), 0,45 - 0,39 (m, 2H).
Exemplul 158: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17N3O, 291,1; m/z găsit, 292,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,97 (s, 1H), 8,42 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,90 - 7,85 (m, 2H), 7,62 - 7,57 (m, 2H), 7,53 - 7,48 (m, 1H), 6,87 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 2,68 - 2,62 (m, 1H), 0,67 - 0,61 (m, 2H), 0,48 - 0,43 (m, 2H).
Exemplul 159: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,37 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,27 - 7,15 (m, 2H), 6,84 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,04 (s, 2H), 2,65 - 2,59 (m, 1H), 2,25 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 2,19 (s, 3H), 0,66 - 0,60 (m, 2H), 0,45 - 0,40 (m, 2H).
Exemplul 160: N-Ciclopropil-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,35 - 8,27 (m, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,67 - 7,58 (m, 1H), 7,39 - 7,24 (m, 4H), 6,60 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 4,82 (s, 2H), 2,66 - 2,60 (m, 1H), 2,27 (s, 3H), 0,66 - 0,58 (m, 2H), 0,45 - 0,37 (m, 2H).
Exemplul 161: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,38 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 8,4, 5,9 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 10,2, 3,0 Hz, 1H), 7,27 - 7,18 (m, 1H), 6,87 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,07 (s, 2H), 2,67 - 2,61 (m, 1H), 2,30 (d, J = 2,2 Hz, 3H), 0,69 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,39 (m, 2H).
Exemplul 162: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71 utilizând 1-(azetidin-1-il)-2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă şi acid o-tolilboronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,11 - 8,07 (m, 1H), 7,43 - 7,34 (m, 4H), 6,88 - 6,84 (m, 1H), 5,18 (s, 2H), 4,30 - 4,22 (m, 2H), 3,94 - 3,86 (m, 2H), 2,32 - 2,24 (m, 5H).
Exemplul 163: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,06 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 7,29 (dd, J = 10,1, 2,8 Hz, 1H), 7,21 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 6,85 (dd, J = 3,3, 0,7 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,24 (m, 5H).
Exemplul 164: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,57 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 7,99 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,25 - 7,13 (m, 2H), 6,81 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,31 - 2,22 (m, 5H), 2,17 (s, 3H).
Exemplul 165: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,07 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 7,25 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 5,17 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,33 - 2,24 (m, 2H), 2,15 (s, 3H).
Exemplul 166: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,05 (s, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,18 - 8,14 (m, 1H), 8,05 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,88 - 7,79 (m, 2H), 6,85 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H), 4,28 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,36 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 167: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 374,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,07 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,85 (dd, J = 8,0, 1,3 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,58 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,33 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 168: N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,35 - 8,32 (m, 1H), 8,07 - 8,05 (m, 1H), 7,80 - 7,74 (m, 2H), 7,63 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 6,60 - 6,57 (m, 1H), 4,86 (s, 2H), 2,68 - 2,65 (m, 1H), 0,65 - 0,60 (m, 2H), 0,46 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 169: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,2 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO) δ 8,59 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,65 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,61 - 7,51 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,32 - 7,19 (m, 1H), 4,92 (s, 2H), 4,18 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,31 - 2,18 (m, 5H).
Exemplul 170: Sare trifluoroacetat de 1-butil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie de 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (60 mg, 0,26 mmol) în DMF (1,5 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (14,8 mg, 0,37 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de 30 minute, apoi răcit la 0 °C şi s-a adăugat 1-bromobutan (0,22 mL, 0,278 mmol). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi s-a agitat timp de 12 ore. Masa de reacţie a fost diluată cu metanol până la 3 mL, filtrat, şi purificat prin HPLC Metoda C. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19FN2, 282,2; m/z găsit, 283,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 - 8,88 (m, 2H), 8,19 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 7,6, 2,5 Hz, 1H), 7,77 - 7,71 (m, 1H), 7,35 (dd, J = 9,6, 8,5 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 2,36 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,86 - 1,75 (m, 2H), 1,33 - 1,20 (m, 2H), 0,89 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 171: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-izopentil-pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 1-bromo-3-metilbutane şi 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21FN2, 296,2; m/z găsit, 297,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,94 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,22 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,86 - 7,81 (m, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,36 (dd, J = 9,6, 8,6 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 4,50 - 4,41 (m, 2H), 2,36 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,78 - 1,70 (m, 2H), 1,58 - 1,48 (m, 1H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
Exemplul 172: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(3-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 3-(bromometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C20H16FN3, 317,1; m/z găsit, 318,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 8,99 - 8,96 (m, 1H), 8,72 - 8,69 (m, 1H), 8,58 - 8,53 (m, 1H), 8,32 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,86 - 7,79 (m, 2H), 7,75 - 7,69 (m, 1H), 7,49 - 7,45 (m, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 1H), 6,89 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,77 (s, 2H), 2,35 (s, 3H).
Exemplul 173: Sare trifluoroacetat de 1-(ciclobutilmetil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi (bromometil)ciclobutan. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19FN2, 294,2; m/z găsit, 295,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,95 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,84 (dd, J = 7,3, 2,5 Hz, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,39 - 7,32 (m, 1H), 6,81 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,47 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 2,91 - 2,81 (m, 1H), 2,36 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,99 - 1,77 (m, 6H).
Exemplul 174: Sare trifluoroacetat de 1-(ciclopropilmetil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi (bromometil)ciclopropan. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17FN2, 280,1; m/z găsit, 281,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 - 8,90 (m, 2H), 8,22 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,84 (dd, J = 7,7, 2,5 Hz, 1H), 7,77 - 7,71 (m, 1H), 7,35 (dd, J = 9,6, 8,5 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,30 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 2,36 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,41 -1,33 (m, 1H), 0,58 - 0,52 (m, 2H), 0,49 - 0,44 (m, 2H).
Exemplul 175: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,09 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,82 - 7,78 (m, 1H), 7,74 - 7,68 (m, 1H), 7,37 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,48 (s, 2H), 3,13 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).
Exemplul 176: Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Etapa A: 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Exemplul 66, intermediar din Etapa A, 500 mg, 2,2 mmol) în DMF (5 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat încet NCS (384 mg, 2,9 mmol). Amestecul de reacţie a fost lăsat să se încălzească la temperatura camerei şi agitat la temperatura camerei timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi s-a lăsat să se agite timp de 20 minute. Compusul din titlu a fost colectat prin filtrare şi spălat cu apă (472 mg, 82%). Brutul a fost utilizat fără nici o purificare suplimentară în etapa următoare. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,68 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,88 - 7,81 (m, 1H), 7,67 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,61 - 7,52 (m, 1H), 7,26 (t, J = 9,2 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H).
Etapa B: Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136, Etapa A înlocuind 2-bromo-1-ciclopropiletanona cu 2-bromo-N-ciclopropilacetamidă. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17ClFN3O, 357,1; m/z găsit, 358,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 - 8,71 (m, 1H), 8,35 - 8,32 (m, 1H), 8,22 - 8,20 (m, 1H), 7,86 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,63 - 7,57 (m, 1H), 7,32 - 7,25 (m, 1H), 4,90 (s, 2H), 2,68 - 2,62 (m, 1H), 2,34 (s, 3H), 0,66 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 177: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-piridil)metil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-(bromometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C20H16FN3, 317,1; m/z găsit, 318,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,92 (s, 1H), 8,89-8,85 (m, 1H), 8,50 - 8,47 (m, 1H), 8,21 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 2H), 7,70 - 7,65 (m, 1H), 7,36 - 7,26 (m, 3H), 6,84 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,79 (s, 2H), 2,33 (d, J = 1,8 Hz, 3H).
Exemplul 178: Sare trifluoroacetat de (R/S)6-(4-fluoro-3-metil-fenil-1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 3-(bromometil)tetrahidrofuran. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19FN2O, 310,1; m/z găsit, 311,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 - 8,92 (m, 2H), 8,22 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 7,4, 2,5 Hz, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,39 - 7,31 (m, 1H), 6,83 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,50 - 4,37 (m, 2H), 3,88 - 3,80 (m, 1H), 3,70 - 3,60 (m, 2H), 3,51 - 3,43 (m, 1H), 2,92 - 2,81 (m, 1H), 2,36 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,94 -1,83 (m, 1H), 1,69 - 1,56 (m, 1H).
Exemplul 179: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil-1-(4-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 2-(clorometil)piridină şi 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C20H16FN3, 317,1; m/z găsit, 318,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,63 - 8,58 (m, 2H), 8,24 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,77 (dd, J = 7,5, 2,4 Hz, 1H), 7,70 - 7,65 (m, 1H), 7,36 - 7,29 (m, 3H), 6,91 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,84 (s, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 180: Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(oxiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15FN2O, 282,1; m/z găsit, 283,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,93 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,10 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,83 - 7,79 (m, 1H), 7,74 - 7,69 (m, 1H), 7,35 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,83 - 6,79 (m, 1H), 4,54 (dd, J = 14,5, 3,5 Hz, 1H), 4,42 - 4,36 (m, 1H), 3,88 - 3,82 (m, 1H), 3,41 (dd, J = 10,9, 5,2 Hz, 1H), 3,27 (dd, J = 10,9, 6,4 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H).
Exemplul 181: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil-1-(2-pirazol-1-iletil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 1-(2-cloroetil)-1H-pirazol şi 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17FN4, 320,1; m/z găsit, 321,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,87 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 7,81 - 7,72 (m, 2H), 7,70 - 7,63 (m, 1H), 7,42 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,39 - 7,32 (m, 2H), 6,73 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,08 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 4,85 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,59 (dd, J = 6,5, 4,5 Hz, 2H), 2,36 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 182: 1-(Azetidin-1-il-2-[6-(5-cloro-2-tienil-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 1-(Azetidin-1-il-2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29, Etapa A. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,43 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,28 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,90 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,23 (m, 2H).
Etapa B: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29, Etapa B, înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu acid (5-clorotiofen-2-il)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13ClFN3OS, 349,0; m/z găsit, 349,9 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,49 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,36 - 4,28 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,44 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 183: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-(clorometil)pirimidină. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15FN4, 318,1; m/z găsit, 319,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,86 - 8,82 (m, 2H), 8,73 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 8,19 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,67 (dd, J = 7,2, 2,5 Hz, 1H), 7,62 - 7,57 (m, 1H), 7,39 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 7,21 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 6,92 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,93 (s, 2H), 2,37 (d, J = 2,0 Hz, 3H).
Exemplul 184: Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil-1-(oxetan-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17FN2O, 296,1; m/z găsit, 297,2 [M+H]+.
Exemplul 185: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 16) şi acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic.. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,16 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,70 - 7,65 (m, 1H), 7,63 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,62 - 7,56 (m, 1H), 7,32 - 7,21 (m, 1H), 5,08 (s, 2H), 4,73 (t, J = 12,3 Hz, 2H), 4,37 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 186: Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-bromo-1-ciclopropiletanonă. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17FN2O, 308,1; m/z găsit, 309,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 13,05 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,33 - 8,28 (m, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 1H), 7,72 - 7,66 (m, 1H), 7,38 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 7,02 (s, 1H), 6,12 (s, 2H), 2,41 - 2,31 (m, 4H), 1,18 - 1,11 (m, 2H), 1,08 - 1,00 (m, 2H).
Exemplul 187: Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 1-bromo-3-metilbutan-2-onă. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19FN2O, 310,1; m/z găsit, 311,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,03 (s, 1H), 9,01 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,87 - 8,84 (m, 1H), 8,32 (t, J = 3,1 Hz, 1H), 7,78 (dd, J = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,73 - 7,66 (m, 1H), 7,43 - 7,36 (m, 1H), 7,00 - 6,96 (m, 1H), 6,05 (s, 2H), 3,05 - 2,97 (m, 1H), 2,36 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 188: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-1-piperidil)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O2, 367,2; m/z găsit, 368,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,91 (s, 1H), 8,11 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 7,4, 2,5 Hz, 1H), 7,73 - 7,68 (m, 1H), 7,37 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,51 (s, 2H), 3,87 - 3,74 (m, 4H), 3,12 - 3,04 (m, 2H), 2,35 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,92 - 1,85 (m, 1H), 1,76 -1,68 (m, 1H), 1,58 - 1,50 (m, 1H), 1,35 - 1,26 (m, 1H).
Exemplul 189: Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H20FN3O, 349,2; m/z găsit, 350,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,92 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,01 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 7,2, 2,4 Hz, 1H), 7,71 - 7,65 (m, 1H), 7,35 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,37 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 5,24 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 3,77 - 3,68 (m, 2H), 3,57 (d, J = 11,6 Hz, 2H), 2,35 (s, 3H), 1,77 - 1,70 (m, 1H), 1,62 - 1,55 (m, 1H), 0,81 - 0,73 (m, 1H), 0,24 - 0,19 (m, 1H).
Exemplul 190: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-metoxi-1-piperidil)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H24FN3O2, 381,2; m/z găsit, 382,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,61 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,54 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,38 - 7,35 (m, 1H), 7,34 - 7,29 (m, 1H), 7,10 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,22 (d, J = 16,9 Hz, 1H), 5,14 (d, J = 16,9 Hz, 1H), 3,80 - 3,72 (m, 2H), 3,56 - 3,49 (m, 2H), 3,48 - 3,41 (m, 1H), 3,38 (s, 3H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,99 - 1,90 (m, 1H), 1,88 -1,80 (m, 1H), 1,80 - 1,72 (m, 1H), 1,70 - 1,62 (m, 1H).
Exemplul 191: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-fluoro-1-piperidil)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H21F2N3O, 369,2; m/z găsit, 370,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,66 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,56 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 7,0, 2,4 Hz, 1H), 7,36 - 7,31 (m, 1H), 7,12 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 6,94 - 6,91 (m, 1H), 5,23 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 5,16 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 5,04 - 4,87 (m, 1H), 4,04 - 3,96 (m, 1H), 3,77 - 3,68 (m, 1H), 3,67 - 3,59 (m, 1H), 3,50 - 3,40 (m, 1H), 2,35 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,11 - 2,02 (m, 1H), 2,01 - 1,87 (m, 2H), 1,86 - 1,78 (m, 1H).
Exemplul 192: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[4-(fluorometil)-1-piperidil]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H23F2N3O, 383,2; m/z găsit, 384,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,57 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,57 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,37 - 7,34 (m, 1H), 7,34 - 7,29 (m, 1H), 7,10 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,24 (d, J = 17,0 Hz, 1H), 5,19 (d, J = 17,0 Hz, 1H), 4,58 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 4,43 - 4,34 (m, 1H), 4,33 - 4,24 (m, 1H), 3,97 (d, J = 13,8 Hz, 1H), 3,33 - 3,23 (m, 1H), 2,77 - 2,67 (m, 1H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,09 - 1,91 (m, 2H), 1,80 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 1,49 - 1,38 (m, 1H), 1,37 - 1,26 (m, 1H).
Exemplul 193: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(1-piperidil)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O, 351,2; m/z găsit, 352,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,95 min la 254 nm.
Exemplul 194: Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(2-metilmorfolin-4-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O2, 367,2; m/z găsit, 368,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,89 min. la 254 nm.
Exemplul 195: Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(trifluorometil)-1-piperidil]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H21F4N3O, 419,2; m/z găsit, 420,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 1,03 min la 254 nm.
Exemplul 196: Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(2-etilpirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H24FN3O, 365,2; m/z găsit, 366,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,99 min la 254 nm.
Exemplul 197: Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-dimetilmorfolin-4-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H24FN3O2, 381,2; m/z găsit, 382,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,91 min la 254 nm.
Exemplul 198: Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxipirolidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O2, 367,2; m/z găsit, 368,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,88 min la 254 nm.
Exemplul 199: Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoro-1-piperidil)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H21F2N3O, 369,2; m/z găsit, 370,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,92 min la 254 nm.
Exemplul 200: Sare trifluoroacetat de 1-2,2-dimetilpirolidin-1-il-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H24FN3O, 365,2; m/z găsit, 366,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 1,00 min la 254 nm.
Exemplul 201: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 coloană (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 1,31 min la 254 nm.
Exemplul 202: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxi-3-metil-azetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 - 8,08 (m, 1H), 7,82 - 7,75 (m, 2H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,39 - 7,30 (m, 2H), 6,61 (dd, J = 3,2, 1,0 Hz, 1H), 5,69 (s, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,07 - 3,99 (m, 2H), 3,80 - 3,69 (m, 2H), 1,40 (s, 3H).
Exemplul 203: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-hidroxi-3-(trifluorometil)azetidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O2, 393,1; m/z găsit, 394,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 - 8,08 (m, 1H), 7,80 - 7,74 (m, 2H), 7,63 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,47 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,24 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 4,14 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,91 (d, J = 10,8 Hz, 1H).
Exemplul 204: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,12 - 8,08 (m, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 2H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 6,61 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,55 - 5,35 (m, 1H), 5,07 (d, J = 2,3 Hz, 2H), 4,61 - 4,45 (m, 1H), 4,38 - 4,17 (m, 2H), 4,04 - 3,88 (m, 1H).
Exemplul 205: N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,82 - 7,74 (m, 2H), 7,62 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,37 - 7,29 (m, 2H), 6,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,35 (s, 2H), 3,00 - 2,95 (m, 1H), 2,83 (s, 3H), 1,02 - 0,95 (m, 2H), 0,93 (dd, J = 7,0, 4,6 Hz, 2H).
Exemplul 206: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(hidroximetil)azetidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 - 8,61 (m, 1H), 8,10 - 8,06 (m, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 2H), 7,61 - 7,58 (m, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,83 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 4,20 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 3,96 - 3,86 (m, 2H), 3,65 - 3,60 (m, 1H), 3,57 - 3,51 (m, 2H), 2,77 - 2,67 (m, 1H).
Exemplul 207: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 - 8,61 (m, 1H), 8,11 - 8,06 (m, 1H), 7,82 - 7,74 (m, 2H), 7,62 - 7,57 (m, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,61 - 6,58 (m, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,41 - 4,34 (m, 1H), 4,29 - 4,22 (m, 1H), 4,11 - 4,02 (m, 2H), 3,75 - 3,68 (m, 1H), 3,23 (s, 3H).
Exemplul 208: Sare trifluoroacetat de 1-(5-azaspiro[2.3]hexan-5-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H20FN3O, 349,2; m/z găsit, 350,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,11 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,83 - 7,79 (m, 1H), 7,75 - 7,69 (m, 1H), 7,38 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 3,99 (s, 2H), 2,36 (s, 3H), 0,74 - 0,65 (m, 4H).
Exemplul 209: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-4-metil-1-piperidil)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H24FN3O2, 381,2; m/z găsit, 382,2 [M+H]+.
Exemplul 210: Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilmorfolin-4-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O2, 367,2; m/z găsit, 368,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,88 min la 254 nm.
Exemplul 211: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O2, 325,1; m/z găsit, 326,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,10 - 8,08 (m, 1H), 7,80 - 7,76 (m, 2H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,36 - 7,31 (m, 2H), 6,61 - 6,59 (m, 1H), 5,78 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 5,03 (d, J = 2,8 Hz, 2H), 4,55 - 4,47 (m, 1H), 4,38 - 4,33 (m, 1H), 4,12 - 4,07 (m, 1H), 3,96 - 3,91 (m, 1H), 3,65 - 3,61 (m, 1H).
Exemplul 212: 1-[2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]azetidin-3-carbonitril.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15FN4O, 334,1; m/z găsit, 335,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 - 8,08 (m, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 2H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,05 (s, 2H), 4,52 - 4,36 (m, 1H), 4,23 - 4,16 (m, 1H), 4,12 - 4,01 (m, 2H), 3,91 - 3,81 (m, 1H).
Exemplul 213: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,12 - 8,10 (m, 1H), 7,80 - 7,75 (m, 2H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,75 - 4,68 (m, 2H), 4,41 - 4,33 (m, 2H).
Exemplul 214: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,10 - 8,08 (m, 1H), 7,80 - 7,76 (m, 2H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,30 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 4,01 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 3,76 (dd, J = 8,4, 5,6 Hz, 1H), 3,46 (dd, J = 9,5, 5,6 Hz, 1H), 2,77 - 2,68 (m, 1H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
Exemplul 215: 1-(3,3-Dimetilazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 2H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 3,88 (s, 2H), 3,59 (s, 2H), 1,25 (s, 6H).
Exemplul 216: Sare trifluoroacetat de 1-[2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]pirolidin-3-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16FN3O2, 337,1; m/z găsit, 338,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,75 min la 254 nm.
Exemplul 217: 1-(3,3-Difluoropirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,60 - 7,56 (m, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,62 - 6,58 (m, 1H), 5,26 (s, 1H), 5,19 (s, 1H), 4,13 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 3,90 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 3,74 (t, J = 13,2 Hz, 1H), 3,57 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 2,64 - 2,53 (m, 1H), 2,46 - 2,38 (m, 1H).
Exemplul 218: (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxipirolidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN pentru 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,72 min la 254 nm.
Exemplul 219: 1-Ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18N2O, 290,1; m/z găsit, 291,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 - 8,05 (m, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,52 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,37 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,48 (s, 2H), 2,40 (s, 3H), 2,13 - 2,06 (m, 1H), 1,01 - 0,91 (m, 4H).
Exemplul 220: 1-Ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16N2O, 276,1; m/z găsit, 277,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,10 - 8,08 (m, 1H), 7,77-7,71 (m, 2H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,53 - 7,47 (m, 2H), 7,41 - 7,35 (m, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,48 (s, 2H), 2,14 - 2,06 (m, 1H), 1,02 - 0,91 (m, 4H).
Exemplul 221: 1-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15FN2O, 294,1; m/z găsit, 295,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,19 - 8,17 (m, 1H), 7,65 - 7,59 (m, 3H), 7,56 - 7,50 (m, 1H), 7,23 - 7,17 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,48 (s, 2H), 2,14 - 2,07 (m, 1H), 1,02 - 0,96 (m, 2H), 0,96 - 0,91 (m, 2H).
Exemplul 222: 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15FN2O, 294,1; m/z găsit, 295,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,10 - 8,07 (m, 1H), 7,80 - 7,74 (m, 2H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,35 - 7,30 (m, 2H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,47 (s, 2H), 2,13 - 2,06 (m, 1H), 1,01 - 0,96 (m, 2H), 0,96 - 0,92 (m, 2H).
Exemplul 223: 1-[6-(4-Fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21FN2O, 324,2; m/z găsit, 325,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,24 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,70 - 7,67 (m, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,15 - 7,05 (m, 2H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,36 (s, 2H), 2,84 - 2,75 (m, 1H), 2,22 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,10 (d, J = 7,0 Hz, 6H).
Exemplul 224: 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C20H22N2O, 306,2; m/z găsit, 307,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,02 - 8,00 (m, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,56 - 7,54 (m, 1H), 7,54 - 7,50 (m, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,24 - 7,20 (m, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,42 (s, 2H), 2,88 - 2,79 (m, 1H), 2,69 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,24 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 225: 1-[6-(2,3-Dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C20H22N2O, 306,2; m/z găsit, 307,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,28 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,23 - 7,14 (m, 2H), 7,09 (dd, J = 7,3, 1,8 Hz, 1H), 6,64 - 6,62 (m, 1H), 5,38 (s, 2H), 2,84 - 2,75 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,10 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 226: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-fenil-etanonă.
Etapa A: 6-(4-Fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (5 g, 25 mmol) în dioxan (100 mL) s-a adăugat acid 4-fluorofenilboronic (4,26 g, 30,5 mmol), Pd(dppf)Cl2 (1,86 g, 2,54 mmol), CS2CO3 (24,8 g, 76,1 mmol) şi apă (10 mL). După 16 ore la 90 °C amestecul de reacţie a fost răcit şi concentrat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (5,3 g, 98%). MS (ESI): masă calc. pentru C13H9FN2, 212,1; m/z găsit, 213,1 [M+H]+.
Etapa B: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-fenil-etanonă. La o soluţie de 6-(4-fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (100 mg, 0,471 mmol) în DMF anhidră (5 mL) s-a adăugat NaH (dispersie 60%, 26 mg, 0,66 mmol) la 0 °C în porţii mici, sub argon. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 min. Amestecul de reacţie a fost răcit la 0 °C şi la amestec s-a adăugat 2-bromoacetofenonă (98 mg, 0,495 mmol) în porţii mici. Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitarea a fost continuată timp de 12 h. La amestecul de reacţie s-a adăugat apă şi masa de reacţie a fost extrasă cu EtOAc. Straturile organice au fost combinate, uscate, filtrate, şi concentrate. Purificarea prin HPLC Metoda C a furnizat compusul din titlu. MS (ESI): masă calc. pentru C21H15FN2O, 330,1; m/z găsit, 331,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 - 8,60 (s, 1H), 8,28 - 8,18 (s, 1H), 8,14 - 7,98 (m, 2H), 7,83 - 7,70 (m, 3H), 7,70 - 7,57 (m, 3H), 7,36 - 7,19 (m, 2H), 6,72 - 6,57 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,11 - 5,94 (s, 1H).
Exemplul 227: 1-(4-Fluorofenil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 226. MS (ESI): masă calc. pentru C21H14F2N2O, 348,1; m/z găsit, 349,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,22 - 8,20 (m, 1H), 8,20 - 8,17 (m, 2H), 7,79 - 7,75 (m, 2H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,49 - 7,44 (m, 2H), 7,32 - 7,27 (m, 2H), 6,65 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 6,02 (s, 2H).
Exemplul 228: Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluorofenil-1-(tetrahidropiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 226. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19FN2O, 310,1; m/z găsit, 311,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (br. s, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,95 - 7,89 (m, 2H), 7,47 - 7,39 (m, 2H), 6,80 (s, 1H), 4,50 (dd, J = 14,6, 3,5 Hz, 1H), 4,41 (dd, J = 14,6, 7,8 Hz, 1H), 3,84 - 3,79 (m, 1H), 3,70 - 3,63 (m, 1H), 3,30 - 3,22 (m, 1H), 1,78 (d, J = 12,2 Hz, 1H), 1,70 - 1,64 (m, 1H), 1,52 -1,36 (m, 3H), 1,25 - 1,13 (m, 1H).
Exemplul 229: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (s, 1H), 8,16 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,81 - 7,72 (m, 2H), 7,63 (s, 1H), 7,34 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 6,59 (s, 1H), 4,87 (s, 2H), 3,88 - 3,79 (m, 1H), 1,08 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
Exemplul 230: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-propil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 8,08 - 8,06 (m, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,31 (m, 2H), 6,59 (d, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,91 (s, 2H), 3,05 (q, J = 6,6 Hz, 2H), 1,47 - 1,38 (m, 2H), 0,83 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
Exemplul 231: (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F4N3O, 365,1; m/z găsit, 366,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,05 - 8,03 (m, 1H), 7,79 - 7,73 (m, 2H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,65 - 4,53 (m, 1H), 1,28 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
Exemplul 232: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(1-metilciclopropil)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,05 - 8,02 (m, 1H), 7,79 - 7,73 (m, 2H), 7,62 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,82 (s, 2H), 1,26 (s, 3H), 0,65 - 0,60 (m, 2H), 0,55 - 0,51 (m, 2H).
Exemplul 233: N-(2-Fluoroetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3O, 315,1; m/z găsit, 316,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (s, 1H), 8,50 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 8,10 - 8,06 (m, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 2H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,62 - 6,59 (m, 1H), 4,97 (s, 2H), 4,50 (t, J = 5,0 Hz, 1H), 4,39 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 3,47 - 3,41 (m, 2H).
Exemplul 234: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izobutil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,19 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 1,9, 0,8 Hz, 1H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 6,59 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,93 (s, 2H), 2,92 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 1,75 -1,63 (m, 1H), 0,83 (d, J = 6,7 Hz, 6H).
Exemplul 235: 5-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 5-(clorometil)-3-metil-1,2,4-oxadiazol. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15FN4O, 322,1; m/z găsit, 323,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,29 - 8,25 (m, 1H), 7,79 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,71 - 7,66 (m, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,68 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,96 (s, 2H), 2,32 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,27 (s, 3H).
Exemplul 236: 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 4-(clorometil)-1-metil-1H-pirazol. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17FN4, 320,1; m/z găsit, 321,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,22 - 8,19 (m, 1H), 7,72 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,70 - 7,66 (m, 1H), 7,61 - 7,55 (m, 2H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 5,41 (s, 2H), 3,77 (s, 3H), 2,33 (d, J = 2,0 Hz, 3H).
Exemplul 237: N-(Ciclopropilmetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 - 8,62 (m, 1H), 8,31 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 2H), 7,66 - 7,63 (m, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,61 - 6,58 (m, 1H), 4,93 (s, 2H), 3,00 - 2,95 (m, 2H), 0,95 - 0,86 (m, 1H), 0,42 - 0,36 (m, 2H), 0,17 - 0,12 (m, 2H).
Exemplul 238: 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metiltriazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 4-(clorometil)-1-metil-1H-1,2,3-triazol. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN5, 321,1; m/z găsit, 322,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,29 - 8,26 (m, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,75 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,72 - 7,67 (m, 1H), 7,63 - 7,57 (m, 1H), 7,27 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,56 (s, 2H), 3,97 (s, 3H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 239: 5-[[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 176. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClFN4O, 356,1; m/z găsit, 357,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,73 - 7,69 (m, 1H), 7,64 - 7,57 (m, 1H), 7,28 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 5,96 (s, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,26 (s, 3H).
Exemplul 240: 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 176. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16ClFN4, 354,1; m/z găsit, 355,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,72 - 7,68 (m, 1H), 7,63 - 7,57 (m, 2H), 7,28 (t, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,41 (s, 2H), 3,77 (s, 3H), 2,34 (d, J = 2,0 Hz, 3H).
Exemplul 241: 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclobutil-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 176. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18ClFN2O, 356,1; m/z găsit, 357,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 1,28 min la 254 nm.
Exemplul 242: 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-bromo-1-ciclobutiletanonă. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19FN2O, 322,1; m/z găsit, 323,2 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,99 min la 254 nm.
Exemplul 243: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 3-Cloro-6-(5-(trifluorometil)piridin-3-il)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27, Etapa A, înlocuind acidul (4-fluorofenil)boronic cu acid (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,87 (s, 1H), 9,29 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 9,01 - 8,97 (m, 1H), 8,84 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,60 - 8,56 (m, 1H), 8,26 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,95 (s, 1H).
Etapa B: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 68, etapa B. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF3N4O, 394,1; m/z găsit, 395,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,33 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,90 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,59 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,88 (s, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 244: Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 243. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF3N4O, 394,1; m/z găsit, 395,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,33 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,92 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,61 - 8,57 (m, 1H), 8,49 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,94 (s, 1H), 4,93 (s, 2H), 2,69 - 2,61 (m, 1H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,49 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 245: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 243, înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6-(trifluorometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF3N4O, 394,1; m/z găsit, 395,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,17 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,24 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,90 (s, 2H), 5,07 (s, 2H), 4,28 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,35 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 246: 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 243 înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6-(trifluorometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF3N4O, 394,1; m/z găsit, 395,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,18 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,44 - 8,39 (m, 2H), 8,23 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,89 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,93 (s, 2H), 2,69 - 2,61 (m, 1H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,49 - 0,43 (m, 2H).
Exemplul 247: 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 243 înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6-(trifluorometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF4N4O, 412,1; m/z găsit, 413,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 9,16 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,60 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,12 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), 5,54 - 5,32 (m, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,70 - 4,56 (m, 1H), 4,51 - 4,27 (m, 2H), 4,19 - 4,04 (m, 1H).
Exemplul 248: N-Ciclopropil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediar din Etapa A, Exemplul 75) şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,23 - 8,20 (m, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 2H), 7,68 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,88 (s, 2H), 2,69 - 2,61 (m, 1H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 249: N-Ciclopropil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (2,3,4-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,01 - 7,98 (m, 1H), 7,70 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,51 - 7,45 (m, 2H), 6,63 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,86 (s, 2H), 2,67 - 2,60 (m, 1H), 0,63 (td, J = 7,0, 4,7 Hz, 2H), 0,46 - 0,40 (m, 2H).
Exemplul 250: N-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediardin Etapa A, Exemplul 75) şi acid (3-(difluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,15 - 8,13 (m, 1H), 7,95 - 7,90 (m, 2H), 7,69 - 7,63 (m, 2H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,12 (t, J = 55,8 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 4,89 (s, 2H), 2,70 - 2,61 (m, 1H), 0,66 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,42 (m, 2H).
Exemplul 251: N-Benzil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C22H18FN3O, 359,1; m/z găsit, 360,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,77 - 7,71 (m, 2H), 7,68 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 7,28 - 7,19 (m, 5H), 6,60 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,31 (d, J = 5,9 Hz, 2H).
Exemplul 252: 2-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]oxazol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-(clorometil)oxazol. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14FN3O, 307,1; m/z găsit, 308,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,21 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,69 - 7,65 (m, 1H), 7,60 - 7,54 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,74 (s, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 253: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-hidroxietil)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3O2, 313,1; m/z găsit, 314,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,25 - 8,20 (m, 1H), 8,12 - 8,09 (m, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 2H), 7,66 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,60 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,74 - 4,70 (m, 1H), 3,46 - 3,40 (m, 2H), 3,19 - 3,13 (m, 2H).
Exemplul 254: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-metoxietil)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O2, 327,1; m/z găsit, 328,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,32 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 8,09 - 8,07 (m, 1H), 7,81 - 7,74 (m, 2H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,30 (m, 2H), 6,59 (dd, J = 3,4, 0,8 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 3,38 - 3,31 (m, 2H), 3,28 - 3,23 (m, 2H), 3,21 (s, 3H).
Exemplul 255: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13F6N3O, 413,1; m/z găsit, 414,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,82 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,04 - 7,98 (m, 2H), 7,92 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 7,62 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 4,76 (t, J = 12,3 Hz, 2H), 4,38 (t, J = 12,5 Hz, 2H).
Exemplul 256: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 9,01 - 8,93 (m, 2H), 8,09 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,68 - 7,57 (m, 3H), 7,30 - 7,23 (m, 1H), 6,94 (dd, J = 3,3, 1,0 Hz, 1H), 5,38 (s, 2H), 4,84 - 4,77 (m, 2H), 4,50 - 4,39 (m, 2H).
Exemplul 257: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,97 (s, 1H), 8,91 (s, 1H), 8,07 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,85 - 7,79 (m, 2H), 7,62 - 7,55 (m, 2H), 7,54 - 7,49 (m, 1H), 6,94 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,38 (s, 2H), 4,81 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,45 (t, J = 12,1 Hz, 2H).
Exemplul 258: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-etilahenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,96 - 8,94 (m, 1H), 8,90 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,67 - 7,65 (m, 1H), 7,63 - 7,58 (m, 1H), 7,49 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,39 - 7,35 (m, 1H), 6,93 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,39 (s, 2H), 4,81 (t, J = 12,0 Hz, 2H), 4,45 (t, J = 12,1 Hz, 2H), 2,78 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,32 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 259: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,06 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 7,3, 2,4 Hz, 1H), 7,73 - 7,67 (m, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 1H), 6,87 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,35 (s, 2H), 4,79 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 4,39 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 2,36 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 260: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,97 (s, 2H), 8,15 (s, 1H), 8,10 - 8,09 (m, 1H), 8,08 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,85 - 7,76 (m, 2H), 6,94 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,38 (s, 2H), 4,80 (t, J = 11,8 Hz, 2H), 4,45 (t, J = 12,1 Hz, 2H).
Exemplul 261: Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,68 - 8,65 (m, 1H), 8,63 - 8,60 (m, 1H), 8,09 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5, 5,8 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 9,8, 2,7 Hz, 1H), 7,13 - 7,07 (m, 1H), 6,96 (dd, J = 3,4, 1,0 Hz, 1H), 5,33 (s, 2H), 4,77 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,42 (t, J = 12,1 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 262: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,93 min la 254 nm.
Exemplul 263: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (4-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,96 - 8,91 (m, 2H), 8,08 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,69 - 7,56 (m, 3H), 7,29 - 7,21 (m, 1H), 6,93 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,57 - 5,37 (m, 1H), 5,32 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,78 - 4,64 (m, 1H), 4,56 - 4,44 (m, 1H), 4,44 - 4,32 (m, 1H), 4,20 - 4,07 (m, 1H).
Exemplul 264: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metilfenil)pirolo)[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (4-fluoro-2-metilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,65 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 8,61 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 8,5, 5,7 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 9,8, 2,7 Hz, 1H), 7,13 - 7,06 (m, 1H), 6,95 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,54 - 5,34 (m, 1H), 5,28 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 4,74 - 4,62 (m, 1H), 4,53 - 4,41 (m, 1H), 4,41 - 4,30 (m, 1H), 4,17 - 4,05 (m, 1H), 2,32 (s, 3H).
Exemplul 265: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,04 (s, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,21 - 8,12 (m, 2H), 8,03 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,88 - 7,79 (m, 2H), 6,85 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,58 - 5,41 (m, 1H), 5,27 (s, 2H), 4,67 - 4,56 (m, 1H), 4,43 - 4,32 (m, 1H), 4,31 - 4,21 (m, 1H), 4,04 - 3,93 (m, 1H).
Exemplul 266: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid m-tolilboronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,93 - 8,91 (m, 1H), 8,08 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,67 - 7,63 (m, 1H), 7,51 - 7,44 (m, 1H), 7,35 - 7,28 (m, 1H), 6,89 - 6,86 (m, 1H), 5,61 - 5,40 (m, 1H), 5,30 (s, 2H), 4,70 - 4,56 (m, 1H), 4,46 - 4,33 (m, 1H), 4,32 - 4,20 (m, 1H), 4,07 - 3,92 (m, 1H), 2,44 (s, 3H).
Exemplul 267: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,04 - 7,97 (m, 1H), 7,95 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,93 - 7,87 (m, 1H), 7,61 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,59 - 5,37 (m, 1H), 5,20 (d, J = 2,6 Hz, 2H), 4,66 - 4,52 (m, 1H), 4,42 - 4,30 (m, 1H), 4,30 - 4,18 (m, 1H), 4,03 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 268: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid (3-etilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,02 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,72 - 7,61 (m, 2H), 7,49 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,61 - 5,39 (m, 1H), 5,27 (d, J = 1,9 Hz, 2H), 4,68 - 4,54 (m, 1H), 4,47 - 4,32 (m, 1H), 4,33 - 4,20 (m, 1H), 4,04 - 3,91 (m, 1H), 2,73 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,27 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 269: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 12) şi acid m-tolilboronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,88 min la 254 nm.
Exemplul 270: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 13) şi acid fenil boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,1 [M+H]+.
Exemplul 271: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 16) şi acid (2,4-difluoro-3-metilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 - 8,47 (m, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,50 - 7,42 (m, 1H), 7,27 - 7,18 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,72 (t, J = 12,3 Hz, 2H), 4,42 - 4,30 (m, 2H), 2,25 (s, 3H).
Exemplul 272: (R/S)-1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-ol.
La o soluţie de compus 1-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă (Exemplul 364, 60 mg, 0,19 mmol) într-un amestec de THF (2,5 mL) şi MeOH (2,5 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat NaBH4 (14 mg, 0,38 mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat la 0 °C timp de 30 minute. Volatilele au fost evaporate şi reziduul a fost preluat în EtOAc şi apă. Faza apoasă a fost extrasă de 2 ori cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost spălate cu apă, uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate pentru a da compusul din titlu (39 mg, 64%). MS (ESI): masă calc. pentru C18H18F2N2O, 316,1; m/z găsit, 317,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la 99% ACN timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,93 min la 254 nm.
Exemplul 273: 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O2, 339,1; m/z găsit, 340,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,70 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,42 - 7,38 (m, 1H), 7,39 - 7,34 (m, 1H), 7,28 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,08 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 6,70 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,76 (s, 2H), 4,59 - 4,53 (m, 1H), 4,28 - 4,20 (m, 1H), 3,94 - 3,85 (m, 2H), 3,69 - 3,64 (m, 1H), 2,35 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,16 (br. s, 1H).
Exemplul 274: (R/S)-1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanol.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 272. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19FN2O, 310,1; m/z găsit, 311,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,13 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,71 - 7,65 (m, 2H), 7,62 - 7,55 (m, 1H), 7,29 - 7,22 (m, 1H), 6,55 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 4,92 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,33 (dd, J = 14,2, 4,3 Hz, 1H), 4,24 (dd, J = 14,3, 7,1 Hz, 1H), 3,29 - 3,24 (m, 1H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 0,84 - 0,75 (m, 1H), 0,37 - 0,22 (m, 3H), 0,18 - 0,11 (m, 1H).
Exemplul 275: Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-ciclopropil-1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]propan-2-ol.
La o soluţie de compus 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă (Exemplul 186, 35 mg, 0,11 mmol) în THF (4 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat încet o soluţie de CH3MgBr 3M în Et2O (114 µL, 0,34 mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat la 0 °C timp de 3 ore şi s-a adăugat apă. Faza apoasă a fost extrasă de 2 ori cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea prin HPLC Metoda C a dat compusul din titlu (4 mg, 8%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H21FN2O, 324,2; m/z găsit, 325,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) □8,90 (s, 2H), 8,08 - 8,02 (m, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 1H), 7,73 - 7,66 (m, 1H), 7,35 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 4,44 (s, 2H), 2,35 (s, 3H), 1,09 (s, 3H), 0,94 - 0,84 (m, 1H), 0,29 - 0,14 (m, 2H), 0,06 - -0,09 (m, 2H).
Exemplul 276: 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metoxi-etanimină.
La o soluţie de compus 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă (Exemplul 186, 35 mg, 0,11 mmol) în EtOH (5,7 mL) s-a adăugat clorhidrat de O-metilhidroxilamină (19 mg, 0,23 mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat la temperatura camerei timp de 10 minute şi s-a adăugat NaHCO3 (19 mg, 0,23 mmol). După 2 ore, s-a adăugat apă şi faza apoasă a fost extrasă cu EtOAc. Faza organică a fost apoi uscată pe MgSO4, filtrată şi evaporată. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (6 mg, 15%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,15 - 8,11 (m, 1H), 7,73 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,71 - 7,68 (m, 1H), 7,63 - 7,58 (m, 1H), 7,30 - 7,22 (m, 1H), 6,65 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 0,88 - 0,83 (m, 1H), 0,56 - 0,50 (m, 2H), 0,40 - 0,34 (m, 2H).
Exemplul 277: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14FN3OS, 315,1; m/z găsit, 316,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,58 - 7,53 (m, 2H), 7,18 (dd, J = 5,1, 3,7 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 3,2, 1,0 Hz, 1H), 5,57 - 5,36 (m, 1H), 5,06 (d, J = 2,5 Hz, 2H), 4,61 - 4,49 (m, 1H), 4,37 - 4,20 (m, 2H), 4,04 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 278: 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 105. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17N3OS, 311,1; m/z găsit, 312,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 - 8,06 (m, 1H), 7,54 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 3,6, 1,2 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 5,1, 1,2 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 5,1, 3,6 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,66 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,47 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,13 - 2,04 (m, 2H), 1,98 - 1,89 (m, 2H).
Exemplul 279: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106 înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3OS, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,87 min la 254 nm.
Exemplul 280: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3OS, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,01 - 7,97 (m, 1H), 7,52 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,82 - 6,77 (m, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,49 - 5,28 (m, 1H), 5,04 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 4,58 - 4,46 (m, 1H), 4,42 - 4,26 (m, 2H), 4,17 - 4,03 (m, 1H), 2,52 (d, J = 1,1 Hz, 3H).
Exemplul 281: 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128 înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu acid 5-etiltiofen-2-boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3OS, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,01 - 7,99 (m, 1H), 7,52 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 3,7, 1,0 Hz, 1H), 6,66 - 6,62 (m, 1H), 5,48 - 5,28 (m, 1H), 5,04 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 4,59 - 4,45 (m, 1H), 4,41 - 4,26 (m, 2H), 4,11 (dd, J = 24,7, 11,6 Hz, 1H), 2,89 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,38 - 1,31 (m, 3H).
Exemplul 282: 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 105 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu acid 5-etiltiofen-2-boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21N3OS, 339,1; m/z găsit, 340,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,01 - 7,99 (m, 1H), 7,52 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,85 - 6,81 (m, 1H), 6,63 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,66 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,47 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,93 - 2,84 (m, 2H), 2,13 - 2,03 (m, 2H), 1,97 - 1,89 (m, 2H), 1,34 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 283: 2-[6-(5-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 105 înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,54 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,00 - 7,97 (m, 1H), 7,51 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,81 - 6,77 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 3,66 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,47 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,51 (s, 3H), 2,12 - 2,03 (m, 2H), 1,99 - 1,89 (m, 2H).
Exemplul 284: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3OS, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,02 - 7,99 (m, 1H), 7,56 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,72 (t, J = 11,5 Hz, 2H), 4,42 - 4,34 (m, 2H), 2,89 - 2,81 (m, 2H), 1,28 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 285: 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13ClFN3OS, 349,0; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,12 - 8,10 (m, 1H), 7,58 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,49 - 5,32 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,2 Hz, 2H), 4,62 - 4,52 (m, 1H), 4,41 - 4,31 (m, 2H), 4,16 - 4,05 (m, 1H).
Exemplul 286: Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanon oximă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 276 înlocuind clorhidratul de O-metilhidroxilamină cu clorhidrat de hidroxilamină. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,89 - 8,85 (m, 2H), 8,17 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,71 - 7,67 (m, 1H), 7,65 - 7,58 (m, 1H), 7,29 - 7,18 (m, 1H), 6,91 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,43 (s, 2H), 2,39 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 1,23 - 1,14 (m, 1H), 0,60 - 0,47 (m, 4H).
Exemplul 287: 2-[6-(5-Cloro-2tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 105 înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu acid 5-clorotiofen-2-boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16ClN3OS, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,54 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,04 - 8,00 (m, 1H), 7,56 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,65 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,66 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,47 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,13 - 2,03 (m, 2H), 1,98 - 1,88 (m, 2H).
Exemplul 288: 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 105 înlocuind acidul (4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16ClN3OS, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,58 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,30 (s, 1H), 6,66 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,67 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,47 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,13 - 2,04 (m, 2H), 1,98 - 1,89 (m, 2H).
Exemplul 289: (R/S)-1-(2-Ciclopropil-2-fluoro-etil)-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie de compus (R/S)-1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanol (Exemplul 274, 14 mg, 0,05 mmol) în DCM (1 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat DAST (29 µL, 0,22 mmol). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi după 30 minute s-a adăugat o soluţie apoasă saturată de NaHCO3 . Faza organică a fost separată, uscată pe MgSO4, filtrată şi evaporată pentru a da compusul din titlu (6,5 mg, 47%). MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F2N2, 312,1; m/z găsit, 313,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,19 - 8,15 (m, 1H), 7,72 - 7,66 (m, 2H), 7,62 - 7,56 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,2, 0,8 Hz, 1H), 4,66 - 4,56 (m, 2H), 4,32 - 4,15 (m, 1H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,05 - 0,96 (m, 1H), 0,57 - 0,48 (m, 2H), 0,45 - 0,34 (m, 2H).
Exemplul 290: 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O2, 353,2; m/z găsit, 354,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 - 8,60 (m, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,66 (dd, J = 7,7, 2,4 Hz, 1H), 7,61 - 7,54 (m, 2H), 7,26 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,41 - 4,35 (m, 1H), 4,31 - 4,22 (m, 1H), 4,13 - 4,00 (m, 2H), 3,75 - 3,68 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 2,33 (s, 3H).
Exemplul 291: Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-metoxietil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 1-bromo-2-metoxietan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17FN2O, 284,1; m/z găsit, 285,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,88 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,04 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,74 - 7,68 (m, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 1H), 6,76 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 4,58 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,71 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,22 (s, 3H), 2,35 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 292: 1-Ciclobutil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(3-fluoro-fenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-bromo-1-ciclobutiletanonă. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17FN2O, 308,1; m/z găsit, 309,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,58 - 7,42 (m, 4H), 7,15 - 7,08 (m, 1H), 6,69 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,58 - 3,45 (m, 1H), 2,38 - 2,25 (m, 2H), 2,24 - 2,13 (m, 2H), 2,10 - 1,97 (m, 1H), 1,92 - 1,80 (m, 1H).
Exemplul 293: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană XBridge C18 (4,6 x 100mm, 5µm), fază mobilă de ACN 10 -100% în NH4OH 20mM în timp de 8 min şi apoi s-a menţinut la ACN 100% timp de 3 min, la un debit de 1 mL/min (temperatură = 45 °C). Rt = 5,62 min la 254 nm.
Exemplul 294: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. ]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană XBridge C18 (4,6 x 100mm, 5µm), fază mobilă de ACN 10 -100% în NH4OH 20mM în timp de 8 min şi apoi s-a menţinut la ACN 100% timp de 3 min, la un debit de 1 mL/min (temperatură = 45 °C). Rt = 5,63 min la 254 nm.
Exemplul 295: Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 1-bromobutan-2-onă. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17FN2O, 296,1; m/z găsit, 297,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,86 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,00 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,72 - 7,67 (m, 1H), 7,65 - 7,59 (m, 1H), 7,26 - 7,20 (m, 1H), 6,91 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,49 (s, 2H), 2,72 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 2,39 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 1,13 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 296: N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană XBridge C18 (4,6 x 100mm, 5µm), fază mobilă de ACN 10-100% în NH4OH 20mM în timp de 8 min şi apoi s-a menţinut la ACN 100% timp de 3 min, la un debit de 1 mL/min (temperatură = 45 °C). Rt = 6,12 min la 254 nm.
Exemplul 297: N,N-Dietil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C20H22FN3O, 339,2; m/z găsit, 340,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,02 - 8,00 (m, 1H), 7,65 (dd, J = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,58 - 7,53 (m, 1H), 7,28 - 7,23 (m, 1H), 6,57 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,47 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,30 - 3,26 (m, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,24 (t, J = 7,1 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
Exemplul 298: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15ClF3N3O, 393,1; m/z găsit, 394,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,80 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,12 - 8,06 (m, 2H), 7,83 (s, 1H), 7,79 - 7,75 (m, 2H), 5,04 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 299: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropiletanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17ClN2O, 324,1; m/z găsit, 325,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,54 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,39 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,50 (s, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,16 - 2,09 (m, 1H), 1,04 - 0,98 (m, 2H), 0,97 - 0,92 (m, 2H).
Exemplul 300: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-ciclopropiletanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClN2O, 310,1; m/z găsit, 311,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,78 - 7,73 (m, 2H), 7,55 - 7,47 (m, 2H), 7,45 - 7,37 (m, 1H), 5,50 (s, 2H), 2,18 - 2,09 (m, 1H), 1,04 - 0,97 (m, 2H), 0,97 - 0,92 (m, 2H).
Exemplul 301: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF3N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,80 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,87 - 7,79 (m, 3H), 5,01 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,33 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 302: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,18 - 8,16 (m, 1H), 7,83 - 7,77 (m, 2H), 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,39 - 7,33 (m, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 303: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20ClN3O, 353,1; m/z găsit, 354,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,29 (s, 2H), 7,04 (s, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,30 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 4,09 - 4,01 (m, 2H), 2,44 - 2,31 (m, 8H).
Exemplul 304: 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 19) şi acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O2, 371,1; m/z găsit, 372,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,69 - 7,66 (m, 1H), 7,63 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,61 - 7,55 (m, 1H), 7,31 - 7,24 (m, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,72 - 3,67 (m, 2H), 3,62 - 3,53 (m, 4H), 3,45 - 3,40 (m, 2H), 2,33 (s, 3H).
Exemplul 305: 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolinoetanonă (Intermediar 19) şi acid (4-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O2, 357,1; m/z găsit, 358,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 - 8,16 (m, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 2H), 7,63 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 5,24 (s, 2H), 3,72 - 3,67 (m, 2H), 3,61 - 3,53 (m, 4H), 3,45 - 3,41 (m, 2H).
Exemplul 306: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 17) şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12F5N3O, 381,1; m/z găsit, 382,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,66 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,64 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,25 - 7,20 (m, 3H), 5,40 - 5,19 (m, 1H), 4,73 (s, 2H), 4,42 - 4,29 (m, 1H), 4,27 - 4,03 (m, 3H).
Exemplul 307: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 17) şi acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 7,5, 2,4 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,62 - 7,56 (m, 1H), 7,31 - 7,25 (m, 1H), 5,55 - 5,38 (m, 1H), 5,01 (d, J = 3,4 Hz, 2H), 4,60 - 4,49 (m, 1H), 4,38 - 4,18 (m, 2H), 4,03 - 3,91 (m, 1H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 308: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 17) şi acid (4-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,17 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,82 - 7,77 (m, 2H), 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 5,54 - 5,38 (m, 1H), 5,01 (d, J = 3,1 Hz, 2H), 4,60 - 4,50 (m, 1H), 4,37 - 4,19 (m, 2H), 4,02 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 309: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 17) şi 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3OS, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 5,58 - 5,37 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,63 - 4,50 (m, 1H), 4,40 - 4,18 (m, 2H), 4,04 - 3,90 (m, 1H), 2,26 (s, 3H).
Exemplul 310: 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 17) şi acid (3-(difluorometil)fenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,25 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,96 - 7,91 (m, 2H), 7,72 - 7,57 (m, 3H), 7,12 (t, J = 55,8 Hz, 1H), 5,58 - 5,36 (m, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,62 - 4,49 (m, 1H), 4,39 - 4,18 (m, 2H), 4,04 - 3,87 (m, 1H).
Exemplul 311: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 17) şi acid (3,4-difluorofenil)boronic.. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,24 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,92 - 7,85 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,65 - 7,54 (m, 2H), 5,57 - 5,36 (m, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,62 - 4,48 (m, 1H), 4,39 - 4,19 (m, 2H), 4,03 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 312: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF3N3O, 379,1; m/z găsit, 379,9 [M+H]+,1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,55 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,46 - 7,35 (m, 1H), 7,33 - 7,22 (m, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,33 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,47 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 313: 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 18) şi acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,57 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 - 8,04 (m, 1H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,54 - 7,48 (m, 1H), 7,46 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,14 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 3,65 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,51 - 3,42 (m, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,13 - 2,02 (m, 2H), 1,98 - 1,87 (m, 2H).
Exemplul 314: 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 18) şi acid (4-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană XBridge C18 (4,6 x 100mm, 5µm), fază mobilă de ACN 10-100% în NH4OH 20mM în timp de 8 min şi apoi s-a menţinut la ACN 100% timp de 3 min, la un debit de 1 mL/min (temperatură = 45 °C). Rt = 5,92 min la 254 nm.
Exemplul 315: 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(pirolidin-1-il)etanonă (Intermediar 18) şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,59 - 7,49 (m, 3H), 5,14 (s, 2H), 3,65 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,45 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,13 - 2,02 (m, 2H), 1,92 (p, J = 6,9 Hz, 2H).
Exemplul 316: 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F2N2O, 326,1; m/z găsit, 327,0 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,14 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,69 - 7,66 (m, 1H), 7,65 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,60 - 7,56 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 5,41 (s, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,12 - 2,07 (m, 1H), 1,01 - 0,97 (m, 2H), 0,95 - 0,91 (m, 2H).
Exemplul 317: 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15FN2OS, 314,1; m/z găsit, 315,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 5,41 (s, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,16 - 2,06 (m, 1H), 1,09 - 0,90 (m, 4H).
Exemplul 318: 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136. MS (ESI): masă calc. pentru C16H12ClFN2OS, 334,0; m/z găsit, 335,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,14 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,41 (s, 2H), 2,15 - 2,06 (m, 1H), 1,04 - 0,97 (m, 2H), 0,97 - 0,90 (m, 2H).
Exemplul 319: 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F2N2O, 312,1; m/z găsit, 313,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,99 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,73 - 7,67 (m, 2H), 7,46 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,27 - 7,19 (m, 2H), 5,35 (s, 2H), 2,16 - 2,08 (m, 1H), 1,08 -1,02 (m, 4H).
Exemplul 320: 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12F4N2O, 348,1; m/z găsit, 349,0 [M+H]+.
Exemplul 321: 1-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 136. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F3N2O, 344,1; m/z găsit, 345,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,65 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,08 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,87 - 7,83 (m, 2H), 7,65 - 7,56 (m, 2H), 7,49 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,86 (t, J = 56,2 Hz, 1H), 5,38 (s, 2H), 2,16 - 2,10 (m, 1H), 1,08 - 1,02 (m, 4H).
Exemplul 322: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182 înlocuind acidul (5-clorotiofen-2-il)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3OS, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,03 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,02 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 4,92 (s, 2H), 4,32 - 4,28 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,42 - 2,34 (m, 2H), 2,30 (d, J = 1,1 Hz, 3H).
Exemplul 323: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)feny)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,65 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,15 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,90 - 7,85 (m, 2H), 7,66 - 7,57 (m, 2H), 7,51 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,87 (t, J = 56,2 Hz, 1H), 4,97 (s, 2H), 4,31 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,43 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 324: 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Etapa A: 1-(6-Bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-3-metilbutan-2-onă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 15, utilizând 6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 6) şi 1-bromo-3-metilbutan-2-onă.
Etapa B: 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92, utilizând 1-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-3-metilbutan-2-onă şi acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F2N2O, 328,1; m/z găsit, 329,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,57 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,92 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,57 - 7,52 (m, 1H), 7,50 - 7,45 (m, 1H), 7,41 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 9,6, 8,4 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 2,90 - 2,82 (m, 1H), 2,35 (d, J = 2,0 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 325: 1-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21FN2O, 324,2; m/z găsit, 325,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,96 - 7,92 (m, 1H), 7,51 - 7,48 (m, 1H), 7,48 - 7,44 (m, 1H), 7,41 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,39 - 7,35 (m, 1H), 7,26 - 7,22 (m, 1H), 5,28 (s, 2H), 2,92 - 2,81 (m, 1H), 2,73 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,29 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 7,2 Hz, 6H).
Exemplul 326: 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N2O, 332,1; m/z găsit, 333,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,60 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,99 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,67 - 7,59 (m, 1H), 7,52 - 7,47 (m, 1H), 7,45 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,43 - 7,33 (m, 1H), 5,29 (s, 2H), 2,92 - 2,83 (m, 1H), 1,21 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 327: 1-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-3 metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F2N2O, 314,1; m/z găsit, 315,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,54 - 7,47 (m, 2H), 7,48 - 7,40 (m, 2H), 7,18 - 7,08 (m, 1H), 5,29 (s, 2H), 2,93 - 2,81 (m, 1H), 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H).
Exemplul 328: 1-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F4N2O, 364,1; m/z găsit, 365,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,65 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,09 - 8,05 (m, 1H), 8,01 - 7,93 (m, 2H), 7,73 - 7,68 (m, 2H), 7,47 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,32 (s, 2H), 2,93 - 2,82 (m, 1H), 1,21 (d, J = 6,8 Hz, 6H).
Exemplul 329: 1-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19FN2O, 310,1; m/z găsit, 311,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,94 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,50 - 7,48 (m, 1H), 7,47 - 7,43 (m, 1H), 7,42 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,28 (s, 2H), 2,92 - 2,81 (m, 1H), 2,43 (s, 3H), 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 6H).
Exemplul 330: 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfanilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi clorometil metil sulfură. MS (ESI): masă calc. pentru C16H15FN2S, 286,1; m/z găsit, 287,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,30 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,71 - 7,68 (m, 1H), 7,63 - 7,58 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,49 (s, 2H), 3,17 (s, 3H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 331: (R/S)-6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfinilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
La o soluţie de compus 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfanilmetil)pirolo[3,2-b]piridină (Exemplul 330, 155 mg, 0,54 mmol) în DCM (3 mL) răcită la 0 °C s-a adăugat HCl 4M (0,16 mL, 0,65 mmol). După 5 minute s-a adăugat MCPBA (140 mg, 0,81 mmol) şi amestecul de reacţie a fost agitat la 0 °C timp de 10 minute. La amestec s-a adăugat soluţie apoasă saturată de NaHCO3 şi faza apoasă a fost extrasă de 2 ori cu DCM. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi evaporate. Purificarea prin HPLC Metoda A a dat compusul din titlu (24 mg, 14%) împreună cu compusul 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfonilmetil)pirolo[3,2-b]piridină (Exemplul 332) (14 mg, 8%). MS (ESI): masă calc. pentru C16H15FN2OS, 302,1; m/z găsit, 303,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,69 - 7,66 (m, 1H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,27 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,70 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,69 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 5,45 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 2,57 (s, 3H), 2,33 (d, J = 1,8 Hz, 3H).
Exemplul 332: 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfonilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat cum s-a descris în Exemplul 331. MS (ESI): masă calc. pentru C16H15FN2O2S, 318,1; m/z găsit, 319,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,39 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,69 (dd, J = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,62 - 7,57 (m, 1H), 7,31 - 7,25 (m, 1H), 6,75 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,91 (s, 2H), 2,95 (s, 3H), 2,33 (d, J = 1,8 Hz, 3H).
Exemplul 333: 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Etapa A: 1-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)butan-2-onă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 15, utilizând 6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 6) şi 1-bromobutan-2-onă.
Etapa B: 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 1-(6-bromo-3-fluoro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)butan-2-onă şi acid (4-fluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14F2N2O, 300,1; m/z găsit, 301,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,16 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 2H), 7,61 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,30 (m, 2H), 5,22 (s, 2H), 2,60 - 2,53 (m, 2H), 0,98 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 334: 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 333. MS (ESI): masă calc. pentru C17H12F4N2O, 336,1; m/z găsit, 337,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,28 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,84 - 7,77 (m, 2H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,22 (s, 2H), 2,56 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 0,99 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 335: 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 333. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F2N2O, 314,1; m/z găsit, 315,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,16 - 8,13 (m, 1H), 7,67 (dd, J = 7,8, 2,1 Hz, 1H), 7,63 - 7,54 (m, 2H), 7,27 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,22 (s, 2H), 2,55 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 2,33 (s, 3H), 0,98 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 336: 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 333. MS (ESI): masă calc. pentru C17H13F3N2O, 318,1; m/z găsit, 319,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,22 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,90 - 7,84 (m, 1H), 7,64 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,63 - 7,60 (m, 1H), 7,60 - 7,53 (m, 1H), 5,22 (s, 2H), 2,56 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 0,98 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 337: 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 333. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N2O, 332,1; m/z găsit, 333,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,65 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,09 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,88 - 7,82 (m, 2H), 7,65 - 7,55 (m, 2H), 7,46 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,85 (t, J = 56,2 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 2,62 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 1,09 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 338: 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 333. MS (ESI): masă calc. pentru C15H12ClFN2OS, 322,0; m/z găsit, 323,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,57 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,98 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 2,61 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 1,10 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 339: 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 333. MS (ESI): masă calc. pentru C16H15FN2OS, 302,1; m/z găsit, 303,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,97 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,03 - 6,99 (m, 1H), 5,15 (s, 2H), 2,61 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 2,29 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 1,09 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Exemplul 340: 4-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă.
La o soluţie de compus 6-(4-fluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Exemplul 27, etapa a, 30 mg, 0,14 mmol), clorură de aur (III) (2 mg, 0,007 mmol) şi trifluorometansulfonat de argint (4 mg, 0,014 mmol) în DCE (1,5 mL) s-a adăugat metil vinil cetonă (35 µL, 0,42 mmol). Amestecul de reacţie a fost încălzit la 100 °C. După 1 oră amestecul de reacţie a fost răcit la temperatura camerei şi solidele au fost filtrate. Solventul a fost apoi evaporat şi brutul a fost purificat prin HPLC Metoda A pentru a da compusul din titlu (1 mg, 2%). MS (ESI): masă calc. pentru C17H15FN2O, 282,1; m/z găsit, 283,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,54 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,16 - 8,14 (m, 1H), 7,76 - 7,72 (m, 2H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,26 - 7,21 (m, 2H), 6,60 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,52 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 3,09 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,12 (s, 3H).
Exemplul 341: 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F2N2O, 314,1; m/z găsit, 315,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,12 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 2H), 7,63 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 5,36 (s, 2H), 2,86 - 2,78 (m, 1H), 1,12 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 342: 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F3N2O, 346,1; m/z găsit, 347,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,94 - 7,89 (m, 2H), 7,69 - 7,63 (m, 2H), 7,62 - 7,58 (m, 1H), 7,11 (t, J = 55,8 Hz, 1H), 5,38 (s, 2H), 2,87 - 2,77 (m, 1H), 1,12 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 343: 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17FN2OS, 316,1; m/z găsit, 317,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,61 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 5,35 (s, 2H), 2,87 - 2,78 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,13 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 344: 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F4N2O, 350,1; m/z găsit, 351,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,25 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,84 - 7,76 (m, 2H), 7,69 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,35 (s, 2H), 2,87 - 2,79 (m, 1H), 1,13 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 345: 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 324. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14ClFN2OS, 336,0; m/z găsit, 337,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,92 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 2,93 - 2,82 (m, 1H), 1,21 (d, J = 7,0 Hz, 6H).
Exemplul 346: 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-3-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O2, 353,2; m/z găsit, 354,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,69 - 7,62 (m, 1H), 7,61 - 7,52 (m, 2H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,74 - 3,66 (m, 2H), 3,63 - 3,56 (m, 4H), 3,48 - 3,42 (m, 2H), 2,33 (d, J = 1,9 Hz, 3H).
Exemplul 347: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,69 - 7,64 (m, 1H), 7,62 - 7,54 (m, 2H), 7,30 - 7,22 (m, 1H), 6,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,54 - 5,38 (m, 1H), 5,06 (d, J = 5,3 Hz, 2H), 4,59 - 4,47 (m, 1H), 4,36 - 4,19 (m, 2H), 4,03 - 3,91 (m, 1H), 2,33 (s, 3H).
Exemplul 348: N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (600 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,06 - 8,01 (m, 1H), 7,66 (dd, J = 7,5, 2,5 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,59 - 7,54 (m, 1H), 7,29 - 7,23 (m, 1H), 6,58 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 4,86 (s, 2H), 2,69 - 2,62 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,42 (m, 2H).
Exemplul 349: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 7,6, 2,3 Hz, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 2H), 7,27 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,31 - 2,21 (m, 2H).
Compusul din Exemplul 349 poate fi de asemenea preparat din compusul din Exemplul 68 în prezenţă de Pd/C 10% în metanol la temperatura camerei sub atmosferă de H2 .
Exemplul 350: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 8,89 (s, 1H), 8,43 - 8,36 (m, 1H), 8,11 - 8,06 (m, 1H), 7,72 - 7,65 (m, 2H), 7,40 - 7,32 (m, 1H), 6,87 - 6,78 (m, 1H), 5,08 (s, 2H), 2,70 - 2,59 (m, 1H), 0,67 - 0,59 (m, 2H), 0,49 - 0,42 (m, 2H).
Exemplul 351: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,05 - 9,01 (m, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,42 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,21 - 8,14 (m, 2H), 8,07 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,87 - 7,79 (m, 2H), 6,83 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,09 (s, 2H), 2,70 - 2,62 (m, 1H), 0,68 - 0,61 (m, 2H), 0,49 - 0,43 (m, 2H).
Exemplul 352: Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,39 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,06 - 7,98 (m, 2H), 7,90 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 7,61 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 2,68 - 2,60 (m, 1H), 0,67 - 0,60 (m, 2H), 0,47 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 353: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,83 - 7,75 (m, 2H), 7,60 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,39 - 7,31 (m, 2H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,25 - 4,17 (m, 2H), 3,94 - 3,88 (m, 2H), 2,32 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 354: 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17N3O, 291,1; m/z găsit, 292,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,77 - 7,73 (m, 2H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,54 - 7,48 (m, 2H), 7,42 - 7,36 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,32 - 2,20 (m, 2H).
Exemplul 355: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,25 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,60 - 7,52 (m, 2H), 7,28 - 7,19 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 356: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19N3O, 305,2; m/z găsit, 306,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,06 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,69 - 7,61 (m, 2H), 7,47 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,23 (s, 2H), 4,29 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,93 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,37 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 357: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15Cl2N3O, 359,1; m/z găsit, 360,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,17 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,91 - 7,81 (m, 2H), 6,83 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 4,28 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,93 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,37 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 358: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,84 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,07 - 7,99 (m, 2H), 7,92 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,62 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,17 (s, 2H), 4,27 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,36 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 359: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 71 înlocuind acidul (2-fluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan pentru. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17N3OS, 311,1; m/z găsit, 312,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,86 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,56 - 7,50 (m, 1H), 7,29 - 7,23 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,28 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,93 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,37 - 2,25 (m, 5H).
Exemplul 360: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 176. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17ClFN3O, 357,1; m/z găsit, 358,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,72 - 7,66 (m, 1H), 7,64 - 7,56 (m, 1H), 7,28 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,32 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 361: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,60 - 8,57 (m, 1H), 8,10 (dd, J = 1,9, 1,0 Hz, 1H), 7,68 - 7,61 (m, 1H), 7,58 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 7,54 - 7,48 (m, 1H), 7,42 - 7,33 (m, 1H), 6,70 - 6,66 (m, 1H), 5,12 (s, 2H), 4,66 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,41 (t, J = 12,2 Hz, 2H).
Exemplul 362: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102 înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6-(trifluorometil)piridină. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F3N4O, 360,1; m/z găsit, 361,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,08 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,08 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 6,69 (dd, J = 3,2, 1,0 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,30 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,43 - 2,30 (m, 2H).
Exemplul 363: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,57 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,10 - 8,06 (m, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,56 - 7,46 (m, 2H), 6,67 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,28 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,42 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 364: 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 75. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F2N2O, 314,1; m/z găsit, 315,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,20 (dd, J = 2,2, 0,9 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,60 - 7,51 (m, 2H), 7,28 - 7,19 (m, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,42 (s, 2H), 2,91 - 2,78 (m, 1H), 1,14 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
Exemplul 365: 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 170 utilizând 6-(4-fluoro-fenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-bromo-1-ciclobutiletanonă. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17FN2O, 308,1; m/z găsit, 309,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,94 - 7,89 (m, 1H), 7,72 - 7,64 (m, 2H), 7,51 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,25 - 7,16 (m, 2H), 6,67 (dd, J = 3,4, 1,0 Hz, 1H), 5,21 - 5,13 (m, 2H), 3,55 - 3,43 (m, 1H), 2,37 - 2,23 (m, 2H), 2,22 - 2,11 (m, 2H), 2,09 - 1,95 (m, 1H), 1,91 - 1,79 (m, 1H).
Exemplul 366: N-Ciclopropil-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropilacetamidă (intermediar din Etapa A, Exemplul 75) şi acid (3-etilfenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,04 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,59 - 7,51 (m, 2H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,87 (s, 2H), 2,75 - 2,61 (m, 3H), 1,26 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 0,67 - 0,59 (m, 2H), 0,48 - 0,41 (m, 2H).
Exemplul 367: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 105. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,53 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,60 (ddd, J = 12,0, 7,6, 2,3 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,49 - 7,43 (m, 1H), 7,37 - 7,29 (m, 1H), 6,65 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 3,62 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,44 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,10 - 2,00 (m, 2H), 1,95 - 1,85 (m, 2H).
Exemplul 368: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetat de etil. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66 Etapa B. MS (ESI): masă calc. pentru C11H11BrN2O2, 282,0; m/z găsit, 283,0 [M+H]+.
Etapa B: Acid 2-(6-(4-metiltiofen-2-il)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetic. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66 Etapa A. MS (ESI): masă calc. pentru C14H12N2O2S, 272,1; m/z găsit, 273,1 [M+H]+.
Etapa C: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 31 Etapa D. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3OS, 347,1; m/z găsit, 348,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,99 - 6,97 (m, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,08 (s, 2H), 4,64 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,40 (t, J = 12,2 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H).
Exemplul 369: 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 368. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3OS, 325,1; m/z găsit, 326,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,00 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,13 (s, 2H), 3,63 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,46 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,13 - 2,00 (m, 2H), 1,97 - 1,86 (m, 2H).
Exemplul 370: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 368. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3OS, 329,1; m/z găsit, 330,2 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,98 (s, 1H), 6,64 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,51 - 5,26 (m, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,60 - 4,42 (m, 1H), 4,41 - 4,22 (m, 2H), 4,18 - 4,00 (m, 1H), 2,29 (s, 3H).
Exemplul 371: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,2 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,56 - 7,48 (m, 2H), 6,68 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,51 - 5,29 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,64 - 4,48 (m, 1H), 4,42 - 4,27 (m, 2H), 4,16 - 4,02 (m, 1H).
Exemplul 372: 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 130. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13ClFN3OS, 349,0; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,06 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,4, 0,8 Hz, 1H), 5,59 - 5,35 (m, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,65 - 4,47 (m, 1H), 4,40 - 4,16 (m, 2H), 4,07 - 3,88 (m, 1H).
Exemplul 373: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14ClN3OS, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,06 (dd, J = 2,1, 0,8 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,23 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 374: 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12ClF4N3O, 397,1; m/z găsit, 398,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,58 - 7,43 (m, 2H), 5,62 - 5,31 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,68 - 4,47 (m, 1H), 4,46 - 4,14 (m, 2H), 4,07 - 3,88 (m, 1H).
Exemplul 375: N,N-Dimetil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, utilizând 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-bromo-N,N-dimetilacetamidă. MS (ESI): masă calc. pentru C11H12BrN3O, 281,1; m/z găsit, 282,0 [M+H]+.
Etapa B: N,N-dimetil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, Etapa A, utilizând 2-(6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă şi acid (3,4,5-trifluorofenil)boronic. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14F3N3O, 333,1; m/z găsit, 334,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,53 - 7,46 (m, 2H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 376: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3O, 315,1; m/z găsit, 316,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,37 - 7,29 (m, 2H), 6,97 - 6,90 (m, 1H), 6,66 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,19 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 377: 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,87 - 7,77 (m, 2H), 7,61 - 7,50 (m, 3H), 6,84 (t, J = 56,2 Hz, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,17 (s, 3H), 2,96 (s, 3H).
Exemplul 378: 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C15H14ClN3OS, 319,1; m/z găsit, 320,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,52 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 379: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3O, 315,1; m/z găsit, 316,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,64 (ddd, J = 11,9, 7,7, 2,3 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,53 - 7,47 (m, 1H), 7,40 - 7,32 (m, 1H), 6,66 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 380: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 130. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17N3OS, 311,1; m/z găsit, 312,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,59 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 3,5, 1,3 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,49 (s, 3H), 2,39 - 2,17 (m, 2H).
Exemplul 381: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13Cl2N3OS, 365,0; m/z găsit, 365,8 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,49 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 382: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,26 - 8,22 (m, 1H), 7,89 (ddd, J = 12,4, 7,8, 2,2 Hz, 1H), 7,71 - 7,53 (m, 3H), 4,95 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 383: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,33 - 8,27 (m, 1H), 7,86 - 7,79 (m, 2H), 7,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 384: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClFN2O, 328,1; m/z găsit, 328,9 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,87 - 7,74 (m, 3H), 7,35 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 5,49 (s, 2H), 2,19 - 2,08 (m, 1H), 1,07 - 0,89 (m, 4H).
Exemplul 385: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C16H15N3OS, 297,1; m/z găsit, 298,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,04 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,17 - 8,11 (m, 1H), 8,03 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = 5,0, 2,9 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 5,0, 1,4 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 4,29 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,94 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,37 - 2,28 (m, 2H).
Exemplul 386: Sare trifluoroacetat de N,N-dimetil-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375 înlocuind acidul (3,4,5-trifluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H17N3OS, 299,1; m/z găsit, 300,0 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,79 min la 254 nm.
Exemplul 387: 2-[3-Fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C15H14FN3OS, 303,1; m/z găsit, 304,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 8,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,14 (t, 1H), 7,61 - 7,57 (m, 3H), 7,21 - 7,16 (m, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 388: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H19N3OS, 313,1; m/z găsit, 314,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (s, 1H), 8,37 (br. s, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 1H), 7,45 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,71 - 6,65 (m, 1H), 5,34 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,87 (d, J = 6,1 Hz, 5H), 1,29 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 389: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14FN3OS, 315,1; m/z găsit, 316,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,63 - 7,59 (m, 2H), 7,22 - 7,15 (m, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,23 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,35 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 390: 2-[3-Fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92 înlocuind acidul (4-fluoro-3-metilfenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H16FN3OS, 317,1; m/z găsit, 318,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,21 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 - 7,60 (m, 2H), 5,20 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,07 (s, 3H).
Exemplul 391: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375 înlocuind acidul (3,4,5-trifluorofenil)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C15H14ClN3OS, 319,1; m/z găsit, 320,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,84 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,85 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,68 (s, 2H), 6,73 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,36 (s, 2H), 3,13 (s, 3H), 2,88 (s, 3H).
Exemplul 392: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3OS, 325,1; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,47 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,71 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,26 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,93 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,88 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,36 - 2,24 (m, 2H), 1,30 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 393: 2-[6-(5-Etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H18FN3OS, 331,1; m/z găsit, 332,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,58 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,91 - 2,80 (m, 5H), 1,28 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 394: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102 înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14ClN3OS, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,08 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,00 - 7,98 (m, 1H), 7,22 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,68 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,08 (dd, J = 3,5, 1,0 Hz, 1H), 4,42 (s, 2H), 3,61 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,29 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 1,69 - 1,59 (m, 2H).
Exemplul 395: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13F2N3OS, 333,1; m/z găsit, 334,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,17 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 - 7,57 (m, 2H), 7,19 (dd, J = 5,1, 3,6 Hz, 1H), 5,56 - 5,38 (m, 1H), 5,02 (d, J = 2,8 Hz, 2H), 4,65 - 4,50 (m, 1H), 4,41 - 4,18 (m, 2H), 4,05 - 3,92 (m, 1H).
Exemplul 396: 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182 înlocuind acidul (5-clorotiofen-2-il)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C15H13ClFN3OS, 337,0; m/z găsit, 338,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 3,6, 1,2 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 397: Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182 înlocuind acidul (5-clorotiofen-2-il)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13ClFN3OS, 349,0; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,21 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 (s, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,23 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 398: Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3OS, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), faza mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 1,14 min la 254 nm.
Exemplul 399: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C16H15N3OS, 297,1; m/z găsit, 298,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,63 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 - 8,05 (m, 1H), 7,55 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 3,6, 1,2 Hz, 1H), 7,43 (dd, J = 5,1, 1,2 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 5,2, 3,6 Hz, 1H), 6,68 - 6,62 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,27 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,43 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 400: N,N-Dimetil-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C15H15N3OS, 285,1; m/z găsit, 286,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 - 8,02 (m, 1H), 7,51 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,46 (dd, J = 3,6, 1,1 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 5,1, 1,1 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 5,1, 3,6 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,21 (s, 3H), 2,99 (s, 3H).
Exemplul 401: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3OS, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,60 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,01 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,87 - 6,83 (m, 1H), 4,92 (s, 2H), 4,34 - 4,26 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,94 - 2,84 (m, 2H), 2,44 - 2,33 (m, 2H), 1,35 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 402: Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182 înlocuind acidul (5-clorotiofen-2-il)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3OS, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,71 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 7,67 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 5,54 - 5,31 (m, 1H), 5,08 (d, J = 3,1 Hz, 2H), 4,71 - 4,55 (m, 1H), 4,49 - 4,28 (m, 2H), 4,19 - 4,02 (m, 1H), 2,54 (s, 3H).
Exemplul 403: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14ClN3OS, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,69 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,31 - 4,24 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,41 - 2,31 (m, 2H).
Exemplul 404: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-metiltiazol-5-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102 înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 2-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)tiazol. MS (ESI): masă calc. pentru C16H16N4OS, 312,1; m/z găsit, 313,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,56 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,32 - 4,25 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,75 (s, 3H), 2,43 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 405: 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-tiazol-5-ilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102 înlocuind acidul (5-(trifluorometil)piridin-3-il)boronic cu 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)tiazol. MS (ESI): masă calc. pentru C15H14N4OS, 298,1; m/z găsit, 299,0 [M+H]+.
Exemplul 406: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-fluoro-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15FN4O, 310,1; m/z găsit, 311,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,56 - 8,53 (m, 1H), 8,32 - 8,27 (m, 1H), 8,14 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,23 - 7,18 (m, 1H), 6,70 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,32 - 4,25 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,42 - 2,33 (m, 2H).
Exemplul 407: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16ClN3OS, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,44 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,18 (t, J = 1,3 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,95 - 3,89 (m, 2H), 2,33 - 2,25 (m, 5H).
Exemplul 408: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18ClN3OS, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,64 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,31 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,87 - 6,84 (m, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,36 - 4,29 (m, 2H), 4,08 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,94 - 2,86 (m, 2H), 2,45 - 2,35 (m, 2H), 1,35 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 409: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClN3OS, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 2H), 7,20 (dd, J = 5,0, 3,6 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,92 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 410: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-metil-2-tienil)pvrrolo[3,2-b]pvridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16ClN3OS, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,29 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,84 - 6,79 (m, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,37 - 4,28 (m, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,53 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 2,44 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 411: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F4N3O, 365,1; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,01 - 7,99 (m, 1H), 7,71-7,66 (m, 2H), 7,54 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,24 - 7,18 (m, 2H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,37 (s, 2H), 4,16 (q, J = 9,3 Hz, 2H), 3,33 (s, 3H).
Exemplul 412: 2-[3-Cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146 înlocuind 2-bromo-N,N-dimetilacetamida cu 2-bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 2) şi acidul (4-fluoro-3-metilfenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15ClFN3OS, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,63 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,29 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,83 - 6,80 (m, 1H), 5,50 - 5,33 (m, 1H), 5,04 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,64 - 4,54 (m, 1H), 4,45 - 4,30 (m, 2H), 4,16 - 4,06 (m, 1H), 2,52 (d, J = 1,1 Hz, 3H).
Exemplul 413: 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C16H12Cl2FN3OS, 383,0; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,33 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,51 - 5,34 (m, 1H), 5,05 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,66 - 4,57 (m, 1H), 4,46 - 4,31 (m, 2H), 4,16 - 4,06 (m, 1H).
Exemplul 414: 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-24hienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146 înlocuind acidul (4-fluoro-3-metilfenil)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C15H13Cl2N3OS, 353,0; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 7,84 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,62 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,46 (s, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,17 (s, 3H).
Exemplul 415: 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F4N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,57 - 7,53 (m, 1H), 7,26 (dd, J = 9,7, 8,5 Hz, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,39 (s, 2H), 4,19 (q, J = 9,6 Hz, 2H), 3,26 (s, 3H), 2,33 (d, J = 1,8 Hz, 3H).
Exemplul 416: 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146 înlocuind 2-bromo-N,N-dimetilacetamida cu 2-bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 2) şi acidul (4-fluoro-3-metilfenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(4-metiltiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15ClFN3OS, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,43 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,18 (t, J = 1,2 Hz, 1H), 5,56 - 5,40 (m, 1H), 5,06 (d, J = 3,2 Hz, 2H), 4,63 - 4,54 (m, 1H), 4,40 - 4,31 (m, 1H), 4,31 - 4,21 (m, 1H), 4,04 - 3,93 (m, 1H), 2,27 (d, J = 1,1 Hz, 3H).
Exemplul 417: 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13ClFN3OS, 349,0; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,58 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 9,01 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,47 - 8,39 (m, 2H), 8,03 (dd, J = 5,1, 3,6 Hz, 1H), 6,40 - 6,21 (m, 1H), 5,90 (d, J = 2,9 Hz, 2H), 5,48 - 5,35 (m, 1H), 5,28 - 5,14 (m, 1H), 5,14 - 5,03 (m, 1H), 4,88 - 4,75 (m, 1H).
Exemplul 418: 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146 înlocuind 2-bromo-N,N-dimetilacetamida cu 2-bromo-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă (Intermediar 2) şi acidul (4-fluoro-3-metilfenil)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H12Cl2FN3OS, 383,0; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,67 - 7,61 (m, 2H), 5,59 - 5,39 (m, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,65 - 4,53 (m, 1H), 4,41 - 4,31 (m, 1H), 4,31 - 4,20 (m, 1H), 4,04 - 3,92 (m, 1H).
Exemplul 419: N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,1 [M+H]+. HPLC analitică a fost obţinută pe Agilent Serie 1100 utilizând o coloană Inertsil ODS-3 (3um, 50 x 3 mm), fază mobilă de ACN 5-99% cu TFA 0,05% în timp de 1,6 min şi apoi s-a menţinut la ACN 99% timp de 0,4 min, la un debit de 2,2 mL/min (temperatură = 50 °C). Rt = 0,82 min la 254 nm.
Exemplul 420: 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C15H14ClN3OS, 319,1; m/z găsit, 320,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,50 (dd, J = 3,6, 1,2 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 5,2, 1,2 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 5,2, 3,6 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 421: 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H18ClN3OS, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,29 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,88 - 6,81 (m, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,93 - 2,85 (m, 2H), 1,35 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 422: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 29 înlocuind acidul (3,4-difluorofenil)boronic cu 2-(4-clorotiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13Cl2N3OS, 365,0; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,66 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,45 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,34 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,08 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,44 - 2,35 (m, 2H).
Exemplul 423: 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C15H13Cl2N3OS, 353,0; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,32 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 424: 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17ClFN3OS, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,64 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,30 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,86 - 6,83 (m, 1H), 5,50 - 5,33 (m, 1H), 5,04 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,65 - 4,55 (m, 1H), 4,45 - 4,29 (m, 2H), 4,18 - 4,05 (m, 1H), 2,94 - 2,85 (m, 2H), 1,35 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Exemplul 425: 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F4N3O, 365,1; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,61 - 8,59 (m, 1H), 7,78 - 7,74 (m, 1H), 7,73 - 7,68 (m, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 1H), 7,39 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,96 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 3,00 (s, 3H).
Exemplul 426: 2-[6-(5-Cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375 înlocuind acidul (3,4,5-trifluorofenil)boronic cu 2-(5-cloro-4-metiltiofen-2-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H16ClN3OS, 333,1; m/z găsit, 334,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,32 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,76 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 4,92 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,22 (s, 3H).
Exemplul 427: 2-[6-(2,5-Dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H19N3OS, 313,1; m/z găsit, 314,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,49 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,32 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 6,73 (s, 1H), 4,91 (s, 2H), 3,07 (s, 3H), 2,99 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,44 (s, 3H).
Exemplul 428: N,N-Dimetil-2-6-[2,4,5-trimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375 înlocuind acidul (3,4,5-trifluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(2,4,5-trimetiltiofen-3-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C18H21N3OS, 327,1; m/z găsit, 328,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,32 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,41 - 7,38 (m, 1H), 7,35 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,90 (s, 2H), 3,06 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,92 (s, 3H).
Exemplul 429: 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16ClN3O, 313,1; m/z găsit, 314,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,67 (s, 1H), 7,66 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,59 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,52 - 7,46 (m, 1H), 7,38 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,35 - 7,31 (m, 2H), 6,78 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 3,00 (s, 3H).
Exemplul 430: 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3O, 297,1; m/z găsit, 298,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,10 - 8,08 (m, 1H), 7,80-7,74 (m, 2H), 7,57 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,36 - 7,30 (m, 2H), 6,58 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 431: 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3O, 297,1; m/z găsit, 298,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,58 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 7,47 - 7,41 (m, 1H), 7,38 - 7,31 (m, 2H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 432: 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,46 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,40 - 7,34 (m, 1H), 7,34 - 7,29 (m, 1H), 7,21 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,32 (d, J = 2,1 Hz, 3H).
Exemplul 433: N,N-Dimetil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H17N3O, 279,1; m/z găsit, 280,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 - 8,09 (m, 1H), 7,76 - 7,72 (m, 2H), 7,56 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,40 - 7,35 (m, 1H), 6,58 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 434: N,N-Dimetil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3O, 293,2; m/z găsit, 294,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,57 - 7,54 (m, 2H), 7,54 - 7,50 (m, 1H), 7,38 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,21 - 7,16 (m, 1H), 6,57 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).
Exemplul 435: N,N-Dimetil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F3N3O, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,22 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 8,09 - 8,05 (m, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,75 - 7,71 (m, 2H), 7,61 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,13 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 436: 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F4N3O, 365,1; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,20 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 8,14 - 8,08 (m, 1H), 8,06 (dd, J = 6,8, 2,4 Hz, 1H), 7,68 - 7,63 (m, 1H), 7,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 437: N,N-Dimetil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14F3N3O, 333,1; m/z găsit, 334,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,64 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,49 - 7,42 (m, 2H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 438: N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375 înlocuind acidul (3,4,5-trifluorofenil)boronic cu 4,4,5,5-tetrametil-2-(5-(trifluorometil)tiofen-2-il)-1,3,2-dioxaborolan. MS (ESI): masă calc. pentru C16H14F3N3OS, 353,1; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,25 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,59 - 7,56 (m, 1H), 7,54 - 7,51 (m, 1H), 6,71 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,32 (s, 2H), 3,22 (s, 3H), 2,99 (s, 3H).
Exemplul 439: 2-[6-(5-Cloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C15H14ClN3OS, 319,1; m/z găsit, 320,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,60 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,24 (dd, J = 1,8, 0,9 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,33 (s, 2H), 3,19 (s, 3H), 2,97 (s, 3H).
Exemplul 440: 2-[6-(2,5-Dicloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C15H13Cl2N3OS, 353,0; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,51 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,99 - 7,96 (m, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,19 (s, 3H), 2,97 (s, 3H).
Exemplul 441: N,N-Dimetil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F3N4O, 348,1; m/z găsit, 349,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,08 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,21 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,08 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,69 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,22 (s, 3H), 2,99 (s, 3H).
Exemplul 442: N,N-Dimetil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F3N4O, 348,1; m/z găsit, 349,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,79 - 8,72 (m, 2H), 8,34 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,06 - 8,00 (m, 1H), 7,66 - 7,60 (m, 1H), 6,73 - 6,68 (m, 1H), 5,32 (s, 2H), 3,22 (s, 3H), 2,99 (s, 3H).
Exemplul 443: N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F3N4O, 348,1; m/z găsit, 349,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 9,16 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,90 - 8,84 (m, 1H), 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,49 - 8,46 (m, 1H), 8,25 - 8,22 (m, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 6,70 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,21 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 444: 2-[6-(2,6-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,35 - 8,33 (m, 1H), 7,93 - 7,91 (m, 1H), 7,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,32 - 7,25 (m, 1H), 7,03 - 6,98 (m, 1H), 6,69 (dd, J = 3,4, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,17 (s, 3H), 2,97 (s, 3H), 2,32 - 2,29 (m, 3H).
Exemplul 445: 2-[6-(2-Fluoro-5-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,47 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,59 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,40 - 7,35 (m, 1H), 7,25 - 7,19 (m, 2H), 6,60 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).
Exemplul 446: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,17 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,96 - 7,91 (m, 2H), 7,69 - 7,56 (m, 3H), 7,12 (t, J = 55,8 Hz, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,30 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 447: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,44 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,60 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,48 - 7,39 (m, 1H), 7,23 - 7,16 (m, 1H), 6,60 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,26 - 2,23 (m, 3H).
Exemplul 448: 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15ClFN3O, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,66 - 7,59 (m, 2H), 7,60 - 7,53 (m, 1H), 7,36 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 449: 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21N3O, 307,2; m/z găsit, 308,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,09 - 8,04 (m, 1H), 7,59 - 7,49 (m, 3H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,58 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,70 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,25 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 450: 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3O, 297,1; m/z găsit, 298,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,1, 0,9 Hz, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 3H), 7,57 - 7,50 (m, 1H), 7,23 - 7,16 (m, 1H), 6,59 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 451: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,62 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 7,41 - 7,37 (m, 1H), 7,35 - 7,29 (m, 1H), 7,22 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 2,30 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 452: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,45 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,63 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,50 - 7,41 (m, 1H), 7,24 - 7,17 (m, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 4,98 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,31 - 2,21 (m, 5H).
Exemplul 453: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 - 8,04 (m, 1H), 7,66 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,65 - 7,61 (m, 1H), 7,60 - 7,55 (m, 1H), 7,40 - 7,34 (m, 1H), 6,64 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,30 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 454: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,42 - 7,36 (m, 1H), 7,36 - 7,29 (m, 1H), 7,23 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 6,63 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,54 - 5,36 (m, 1H), 5,07 (d, J = 4,7 Hz, 2H), 4,59 - 4,48 (m, 1H), 4,36 - 4,18 (m, 2H), 4,02 - 3,90 (m, 1H), 2,33 (d, J = 2,2 Hz, 3H).
Exemplul 455: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,67 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,51 - 7,45 (m, 2H), 6,65 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,54 - 5,36 (m, 1H), 5,07 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 4,59 - 4,49 (m, 1H), 4,37 - 4,18 (m, 2H), 4,02 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 456: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,18 - 8,15 (m, 1H), 7,98 (dd, J = 7,2, 2,2 Hz, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 1H), 7,62 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 6,61 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 457: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,65 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,64 - 7,56 (m, 1H), 7,49 - 7,42 (m, 1H), 7,40 - 7,32 (m, 2H), 6,64 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 5,55 - 5,34 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,0 Hz, 2H), 4,61 - 4,46 (m, 1H), 4,37 - 4,17 (m, 2H), 4,03 - 3,88 (m, 1H).
Exemplul 458: 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 1,9, 0,9 Hz, 1H), 7,95 - 7,91 (m, 2H), 7,69 - 7,62 (m, 2H), 7,62 - 7,57 (m, 1H), 7,12 (t, J = 55,8 Hz, 1H), 6,63 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,56 - 5,36 (m, 1H), 5,10 (d, J = 2,3 Hz, 2H), 4,60 - 4,47 (m, 1H), 4,37 - 4,18 (m, 2H), 4,04 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 459: N-Etil-N-metil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21N3O, 307,2; m/z găsit, 308,1 [M+H]+.
Exemplul 460: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,46 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,48 - 7,41 (m, 1H), 7,24 - 7,18 (m, 1H), 6,63 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,53 - 5,36 (m, 1H), 5,06 (d, J = 4,8 Hz, 2H), 4,58 - 4,48 (m, 1H), 4,36 - 4,19 (m, 2H), 4,01 - 3,91 (m, 1H), 2,25 (s, 3H).
Exemplul 461: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-N-etil-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,1 [M+H]+.
Exemplul 462: N-Etil-N-metil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F3N3O, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+.
Exemplul 463: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 102. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16ClN3O, 325,1; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,77 - 7,72 (m, 1H), 7,62 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,53 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,47 - 7,41 (m, 1H), 6,61 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 464: N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F4N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+.
Exemplul 465: 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,82 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,65 - 7,61 (m, 1H), 7,56 - 7,50 (m, 1H), 7,46 - 7,41 (m, 1H), 6,62 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 5,55 - 5,37 (m, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,60 - 4,49 (m, 1H), 4,36 - 4,19 (m, 2H), 4,00 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 466: 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,98 (dd, J = 7,1, 2,3 Hz, 1H), 7,81 - 7,75 (m, 1H), 7,64 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 6,63 (dd, J = 3,2, 0,9 Hz, 1H), 5,55 - 5,38 (m, 1H), 5,08 (d, J = 2,9 Hz, 2H), 4,60 - 4,48 (m, 1H), 4,37 - 4,19 (m, 2H), 4,02 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 467: 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 128. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 2,2, 0,9 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 7,1, 2,3 Hz, 1H), 7,80 - 7,75 (m, 1H), 7,63 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 6,62 (dd, J = 3,3, 0,8 Hz, 1H), 5,54 - 5,37 (m, 1H), 5,08 (d, J = 2,8 Hz, 2H), 4,59 - 4,48 (m, 1H), 4,36 - 4,19 (m, 2H), 4,01 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 468: 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-r)henil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 375. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15ClFN3O, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,55 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 (dd, J = 2,0, 0,9 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 7,0, 2,3 Hz, 1H), 7,69 - 7,62 (m, 1H), 7,55 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,35 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,21 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 469: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19F2N3O, 343,1; m/z găsit, 344,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,37 - 8,33 (m, 1H), 7,93 - 7,87 (m, 1H), 7,59 (dd, J = 8,5, 3,3 Hz, 1H), 7,33 - 7,24 (m, 1H), 7,04 - 6,96 (m, 1H), 6,73 - 6,66 (m, 1H), 5,26 (s, 0,8H), 5,22 (s, 1,2H), 3,54 (q, J = 7,1 Hz, 0,8H), 3,42 (q, J = 7,1 Hz, 1,2H), 3,15 (s, 1,8H), 2,93 (s, 1,2H), 2,33 - 2,27 (m, 3H), 1,26 (t, J = 7,2 Hz, 1,2H), 1,11 (t, J = 7,2 Hz, 1,8H).
Exemplul 470: N-Etil-N-metil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F3N3O, 361,1; m/z găsit, 362,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,59 - 8,57 (m, 1H), 8,11 - 8,06 (m, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,94 - 7,90 (m, 1H), 7,68 - 7,63 (m, 2H), 7,56 (dd, J = 7,3, 3,3 Hz, 1H), 6,67 (dd, J = 3,3, 0,9 Hz, 1H), 5,26 (s, 0,8H), 5,23 (s, 1,2H), 3,54 (q, J = 7,1 Hz, 0,8H), 3,43 (q, J = 7,1 Hz, 1,2H), 3,16 (s, 1,8H), 2,94 (s, 1,2H), 1,29 (t, J = 7,2 Hz, 1,2H), 1,12 (t, J = 7,2 Hz, 1,8H).
Exemplul 471: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,54 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 - 7,57 (m, 1H), 7,52 - 7,44 (m, 1H), 7,41 - 7,33 (m, 2H), 4,94 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,32 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 472: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,51 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,44 - 7,31 (m, 2H), 7,23 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,21 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 (d, J = 2,2 Hz, 3H), 2,30 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 473: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,16 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,60 - 7,51 (m, 2H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,31 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 474: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,32 (t, J = 2,3 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,62 - 7,56 (m, 2H), 7,30 - 7,23 (m, 1H), 4,97 (s, 2H), 4,26 - 4,19 (m, 2H), 3,94 - 3,87 (m, 2H), 2,35 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 475: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,31 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,12 - 8,06 (m, 2H), 7,80 - 7,74 (m, 2H), 7,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 476: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,56 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,19 - 8,14 (m, 1H), 7,99 - 7,93 (m, 1H), 7,89 - 7,81 (m, 1H), 7,73 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,57 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 477: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,54 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,14 - 8,10 (m, 1H), 7,73 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,52 - 7,45 (m, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,30 - 2,20 (m, 2H).
Exemplul 478: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15CIFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,13 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,75 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,68 - 7,62 (m, 1H), 7,52 - 7,45 (m, 2H), 7,44 - 7,38 (m, 1H), 4,97 (s, 2H), 4,32 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,44 - 2,33 (m, 2H).
Exemplul 479: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14CIF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, MeOD) δ 8,90 - 8,81 (m, 2H), 8,09 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,69 - 7,57 (m, 2H), 7,45 - 7,31 (m, 1H), 5,20 (s, 2H), 4,41 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,14 - 4,02 (m, 2H), 2,50 - 2,36 (m, 2H).
Exemplul 480: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,94 - 8,90 (m, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,15 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,63 - 7,51 (m, 1H), 7,20 - 7,12 (m, 1H), 5,25 (s, 2H), 4,44 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,09 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,49 - 2,36 (m, 2H), 2,34 - 2,27 (m, 3H).
Exemplul 481: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14CIF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,58 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,14 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 7,0, 2,3 Hz, 1H), 7,66 - 7,59 (m, 1H), 7,53 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,32 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 4,06 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,44 - 2,32 (m, 2H).
Exemplul 482: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,19 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,78 - 7,74 (m, 2H), 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,55 - 7,49 (m, 2H), 7,44 - 7,38 (m, 1H), 5,55 - 5,37 (m, 1H), 5,03 (d, J = 2,7 Hz, 2H), 4,61 - 4,50 (m, 1H), 4,38 - 4,18 (m, 2H), 4,02 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 483: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,52 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,51 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,37 (td, J = 7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,32 - 7,26 (m, 1H), 7,19 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 5,47 - 5,30 (m, 1H), 5,00 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 4,61 - 4,50 (m, 1H), 4,41 - 4,28 (m, 2H), 4,15 - 4,04 (m, 1H), 2,36 (d, J = 2,3 Hz, 3H).
Exemplul 484: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,31 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 8,12 - 8,05 (m, 2H), 7,80 - 7,72 (m, 2H), 7,70 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 5,55 - 5,37 (m, 1H), 5,09 - 5,00 (m, 2H), 4,62 - 4,50 (m, 1H), 4,40 - 4,17 (m, 2H), 4,04 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 485: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13FsN3O, 413,1; m/z găsit, 414,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,56 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,95 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,63 - 7,52 (m, 1H), 5,57 - 5,35 (m, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,64 - 4,48 (m, 1H), 4,41 - 4,16 (m, 2H), 4,03 - 3,89 (m, 1H).
Exemplul 486: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H12F5N3O, 381,1; m/z găsit, 382,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,54 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,73 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,53 - 7,44 (m, 2H), 5,55 - 5,35 (m, 1H), 5,01 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 4,62 - 4,49 (m, 1H), 4,39 - 4,17 (m, 2H), 4,01 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 487: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13F4N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,32 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,61 - 7,54 (m, 2H), 7,30 - 7,24 (m, 1H), 5,56 - 5,38 (m, 1H), 5,03 (d, J = 1,8 Hz, 2H), 4,61 - 4,49 (m, 1H), 4,39 - 4,18 (m, 2H), 4,03 - 3,89 (m, 1H).
Exemplul 488: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 - 8,45 (m, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,69 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,51 - 7,41 (m, 1H), 7,22 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 5,55 - 5,36 (m, 1H), 5,00 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,61 - 4,47 (m, 1H), 4,37 - 4,17 (m, 2H), 4,01 - 3,87 (m, 1H), 2,25 (s, 3H).
Exemplul 489: 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,26 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,84 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,54 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,50 - 7,44 (m, 1H), 5,55 - 5,38 (m, 1H), 5,03 (d, J = 1,9 Hz, 2H), 4,61 - 4,50 (m, 1H), 4,37 - 4,20 (m, 2H), 4,02 - 3,92 (m, 1H).
Exemplul 490: 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13CIF3N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,55 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,72 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,68 - 7,63 (m, 1H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 1H), 5,55 - 5,36 (m, 1H), 5,02 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,61 - 4,50 (m, 1H), 4,39 - 4,17 (m, 2H), 4,02 - 3,88 (m, 1H).
Exemplul 491: 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,16 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,59 - 7,57 (m, 1H), 7,57 - 7,53 (m, 1H), 7,42 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,55 - 5,37 (m, 1H), 5,02 (d, J = 3,0 Hz, 2H), 4,61 - 4,49 (m, 1H), 4,38 - 4,17 (m, 2H), 4,02 - 3,90 (m, 1H), 2,71 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,25 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 492: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,26 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,66 - 7,60 (m, 2H), 7,59 - 7,52 (m, 1H), 7,28 - 7,19 (m, 1H), 5,56 - 5,38 (m, 1H), 5,03 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 4,62 - 4,49 (m, 1H), 4,39 - 4,18 (m, 2H), 4,02 - 3,92 (m, 1H).
Exemplul 493: 2-[3-Fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3O, 315,1; m/z găsit, 316,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,55 - 8,50 (m, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,63 - 7,56 (m, 1H), 7,51 - 7,44 (m, 1H), 7,40 - 7,33 (m, 2H), 5,20 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H).
Exemplul 494: 2-[3-Fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 - 8,02 (m, 1H), 7,64 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,42 - 7,36 (m, 1H), 7,34 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,23 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,32 (d, J = 2,1 Hz, 3H).
Exemplul 495: 2-(3-Fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16FN3O, 297,1; m/z găsit, 298,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,19 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 2H), 7,61 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,54 - 7,48 (m, 2H), 7,43 - 7,37 (m, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 496: 2-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,59 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,05 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,53 - 7,50 (m, 1H), 7,49 - 7,45 (m, 1H), 7,43 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,36 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,24 - 7,19 (m, 1H), 5,22 (s, 2H), 3,19 (s, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,43 (s, 3H).
Exemplul 497: 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16FN3O, 309,1; m/z găsit, 310,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,18 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,81 - 7,72 (m, 2H), 7,65 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,56 - 7,48 (m, 2H), 7,45 - 7,38 (m, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,22 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 498: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 7,80 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,26 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 6,74 - 6,67 (m, 2H), 6,66 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,59 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 6,47 - 6,41 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 3,49 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,26 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 1,94 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,62 - 1,52 (m, 2H), 0,49 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 499: 2-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F4N3O, 365,1; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,12 - 8,05 (m, 2H), 7,80 - 7,73 (m, 2H), 7,66 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 500: 2-[3-Fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F5N3O, 383,1; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,54 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,98 - 7,91 (m, 1H), 7,88 - 7,82 (m, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,60 - 7,53 (m, 1H), 5,22 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H).
Exemplul 501: 2-[3-Fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H13F4N3O, 351,1; m/z găsit, 352,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,14 - 8,11 (m, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,52 - 7,43 (m, 2H), 5,20 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H).
Exemplul 502: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F3N3O, 347,1; m/z găsit, 348,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,50 - 7,41 (m, 1H), 7,21 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,24 (s, 3H).
Exemplul 503: 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15CIFN3O, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,26 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,83 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,77 - 7,73 (m, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,53 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,48 - 7,43 (m, 1H), 5,22 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 504: 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14ClF2N3O, 349,1; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,25 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 7,1, 2,3 Hz, 1H), 7,82 - 7,76 (m, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,56 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 505: 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,67 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,58 - 7,56 (m, 1H), 7,54 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,70 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,25 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 506: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15F2N3O, 327,1; m/z găsit, 328,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 - 8,71 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,70 - 7,62 (m, 3H), 7,59 - 7,53 (m, 1H), 7,27 - 7,20 (m, 1H), 4,96 (s, 2H), 4,23 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,22 (m, 2H).
Exemplul 507: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F3N3O, 345,1; m/z găsit, 346,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,54 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,08 - 8,02 (m, 1H), 7,62 - 7,55 (m, 1H), 7,52 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,47 - 7,41 (m, 1H), 7,35 - 7,29 (m, 1H), 7,29 - 7,22 (m, 1H), 5,48 - 5,30 (m, 1H), 5,00 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 4,61 - 4,51 (m, 1H), 4,42 - 4,28 (m, 2H), 4,14 - 4,03 (m, 1H).
Exemplul 508: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 182. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13F6N3O, 413,1; m/z găsit, 414,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,29 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,17 - 8,11 (m, 1H), 8,09 (dd, J = 6,9, 2,4 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,69-7,65 (m, 1H), 5,55 - 5,37 (m, 1H), 5,03 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 4,60 - 4,49 (m, 1H), 4,37 - 4,19 (m, 2H), 4,03 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 509: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14F3N3O, 333,1; m/z găsit, 334,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,78 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,32 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,61 - 7,54 (m, 2H), 7,29 - 7,21 (m, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 510: 2-[3-Fluoro-6-(3-fluoropenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15F2N3O, 315,1; m/z găsit, 316,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,12 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 7,56 - 7,44 (m, 4H), 7,16 - 7,10 (m, 1H), 5,23 (s, 2H), 3,19 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 511: 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15CIFN3O, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,83 - 7,76 (m, 2H), 7,75 (s, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 5,26 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 512: 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15CIFN3O, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,56 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,12 (dd, J = 1,9, 1,1 Hz, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,63 - 7,56 (m, 1H), 7,51 - 7,44 (m, 1H), 7,40 - 7,33 (m, 2H), 5,26 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 513: 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17CIFN3O, 345,1; m/z găsit, 346,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,54 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,03 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,39 - 7,33 (m, 1H), 7,32 - 7,25 (m, 1H), 7,18 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,18 (s, 3H), 2,97 (s, 3H), 2,35 (d, J = 2,3 Hz, 3H).
Exemplul 514: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H16ClN3O, 313,1; m/z găsit, 314,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,79 - 7,71 (m, 3H), 7,55 - 7,48 (m, 2H), 7,44 - 7,37 (m, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 515: 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18ClN3O, 327,1; m/z găsit, 328,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,53 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,39 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 516: 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF4N3O, 399,1; m/z găsit, 400,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,77 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,17 - 8,10 (m, 1H), 8,08 (dd, J = 6,8, 2,4 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,71 - 7,63 (m, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 517: 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF4N3O, 399,1; m/z găsit, 400,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,21 - 8,18 (m, 1H), 7,94 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,89 - 7,82 (m, 2H), 7,57 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 518: 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H13CIF3N3O, 367,1; m/z găsit, 368,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,56 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 - 8,12 (m, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,53 - 7,43 (m, 2H), 5,26 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 519: 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16ClF2N3O, 363,1; m/z găsit, 364,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,50 - 7,41 (m, 1H), 7,22 (t, J = 9,2 Hz, 1H), 5,25 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,25 (s, 3H).
Exemplul 520: 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1- il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14CI2FN3O, 365,0; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,74 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 7,1, 2,4 Hz, 1H), 7,82 - 7,78 (m, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,56 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 521: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,64 - 7,58 (m, 1H), 7,52 - 7,45 (m, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 2H), 5,00 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 522: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17CIFN3O, 357,1; m/z găsit, 358,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,55 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,10 (dd, J = 1,9, 1,1 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,43 - 7,37 (m, 1H), 7,37 - 7,32 (m, 1H), 7,24 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,23 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 2,31 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 523: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14CIF4N3O, 411,1; m/z găsit, 412,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,78 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,17 - 8,12 (m, 1H), 8,10 (dd, J = 6,8, 2,4 Hz, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,72-7,65 (m, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 524: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14ClF4N3O, 411,1; m/z găsit, 412,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,59 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,20 (t, J = 1,5 Hz, 1H), 7,99 - 7,93 (m, 1H), 7,89 - 7,83 (m, 2H), 7,58 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 525: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16CIF2N3O, 375,1; m/z găsit, 376,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,09 (t, J = 1,4 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,50 - 7,43 (m, 1H), 7,23 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,23 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,22 (m, 5H).
Exemplul 526: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2 b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15CI2N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,85 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,78 - 7,72 (m, 1H), 7,55 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,51 - 7,45 (m, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 527: 1-(Azetidin-1-il)2-[3-cloro-6-(3-cloro-4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14Cl2FN3O, 377,0; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 7,1, 2,3 Hz, 1H), 7,83 - 7,78 (m, 2H), 7,61 - 7,54 (m, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,33 - 2,24 (m, 2H).
Exemplul 528: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14Cl2FN3O, 377,0; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,66 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,58 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,38 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,32 - 2,23 (m, 2H).
Exemplul 529: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16ClF2N3O, 375,1; m/z găsit, 376,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,69 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,92 - 7,84 (m, 2H), 7,68 - 7,56 (m, 3H), 6,87 (t, J = 56,2 Hz, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,33 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 2,44 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 530: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClFN3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 - 8,75 (m, 1H), 8,31 - 8,27 (m, 1H), 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,68 - 7,61 (m, 2H), 7,60 - 7,52 (m, 1H), 7,24 (t, J = 8,2 Hz, 1H), 5,02 (d, J = 2,3 Hz, 2H), 4,25 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,33 - 2,25 (m, 2H).
Exemplul 531: 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15ClFN3O, 331,1; m/z găsit, 332,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,66 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,57 - 7,46 (m, 3H), 7,17 - 7,09 (m, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,98 (s, 3H).
Exemplul 532: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,68 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,39 (dd, J = 8,7, 2,2 Hz, 2H), 7,03 - 6,96 (m, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,39 - 4,30 (m, 2H), 4,08 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,44 - 2,35 (m, 2H).
Exemplul 533: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20ClN3O, 353,1; m/z găsit, 354,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,60 - 7,57 (m, 1H), 7,58 - 7,53 (m, 1H), 7,43 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,24 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,91 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,71 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,32 - 2,23 (m, 2H), 1,26 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 534: 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15Cl2N3O, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,84 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,77 - 7,73 (m, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,49 - 7,45 (m, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H).
Exemplul 535: 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,14 (dd, J = 1,9, 1,1 Hz, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,64 - 7,57 (m, 1H), 7,51 - 7,45 (m, 1H), 7,41 - 7,34 (m, 2H), 5,55 - 5,37 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,7 Hz, 2H), 4,63 - 4,52 (m, 1H), 4,40 - 4,29 (m, 1H), 4,29 - 4,16 (m, 1H), 4,02 - 3,89 (m, 1H).
Exemplul 536: 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16ClF2N3O, 375,1; m/z găsit, 376,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 - 8,54 (m, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,82 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,35 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,24 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 5,55 - 5,38 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 4,64 - 4,51 (m, 1H), 4,41 - 4,29 (m, 1H), 4,29 - 4,19 (m, 1H), 4,02 - 3,90 (m, 1H), 2,33 (s, 3H).
Exemplul 537: 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF3N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,82 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,61 - 7,55 (m, 2H), 7,31 - 7,23 (m, 1H), 5,57 - 5,40 (m, 1H), 5,08 (s, 2H), 4,65 - 4,53 (m, 1H), 4,41 - 4,31 (m, 1H), 4,31 - 4,20 (m, 1H), 4,04 - 3,93 (m, 1H).
Exemplul 538: 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13ClF5N3O, 429,1; m/z găsit, 430,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,60 (t, J = 1,7 Hz, 1H), 8,22 - 8,20 (m, 1H), 7,98 - 7,93 (m, 1H), 7,89 - 7,83 (m, 2H), 7,58 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 5,55 - 5,38 (m, 1H), 5,08 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,63 - 4,52 (m, 1H), 4,40 - 4,30 (m, 1H), 4,29 - 4,18 (m, 1H), 4,02 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 539: 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15ClF3N3O, 393,1; m/z găsit, 394,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,50 - 7,42 (m, 1H), 7,22 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 5,57 - 5,36 (m, 1H), 5,06 (d, J = 4,1 Hz, 2H), 4,63 - 4,50 (m, 1H), 4,42 - 4,17 (m, 2H), 4,06 - 3,89 (m, 1H), 2,25 (s, 3H).
Exemplul 540: 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13Cl2F2N3O, 395,0; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,75 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,00 (dd, J = 7,1, 2,3 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,81 - 7,77 (m, 1H), 7,61 - 7,52 (m, 1H), 5,57 - 5,39 (m, 1H), 5,08 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 4,64 - 4,52 (m, 1H), 4,40 - 4,30 (m, 1H), 4,30 - 4,20 (m, 1H), 4,03 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 541: 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13Cl2F2N3O, 395,0; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,59 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 8,19 (t, J = 1,5 Hz, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,69 - 7,63 (m, 1H), 7,61 - 7,56 (m, 1H), 7,42 - 7,35 (m, 1H), 5,55 - 5,38 (m, 1H), 5,07 (d, J = 3,6 Hz, 2H), 4,63 - 4,52 (m, 1H), 4,40 - 4,30 (m, 1H), 4,29 - 4,19 (m, 1H), 4,02 - 3,90 (m, 1H).
Exemplul 542: 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19ClFN3O, 371,1; m/z găsit, 372,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,60 - 7,52 (m, 2H), 7,43 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,56 - 5,39 (m, 1H), 5,08 (d, J = 3,0 Hz, 2H), 4,63 - 4,53 (m, 1H), 4,41 - 4,30 (m, 1H), 4,30 - 4,20 (m, 1H), 4,03 - 3,90 (m, 1H), 2,71 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,26 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
Exemplul 543: 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14ClF2N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,78 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,66 - 7,61 (m, 2H), 7,59 - 7,53 (m, 1H), 7,28 - 7,20 (m, 1H), 5,57 - 5,39 (m, 1H), 5,08 (d, J = 2,3 Hz, 2H), 4,64 - 4,53 (m, 1H), 4,40 - 4,30 (m, 1H), 4,30 - 4,20 (m, 1H), 4,04 - 3,91 (m, 1H).
Exemplul 544: 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14Cl2FN3O, 365,0; m/z găsit, 366,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,55 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 8,08 (t, J = 1,5 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,57 - 7,48 (m, 2H), 7,34 - 7,26 (m, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,18 (s, 3H), 2,97 (s, 3H).
Exemplul 545: 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14Cl2FN3O, 377,0; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,84 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,78 - 7,73 (m, 1H), 7,55 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,49 - 7,45 (m, 1H), 5,56 - 5,39 (m, 1H), 5,09 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 4,64 - 4,53 (m, 1H), 4,42 - 4,30 (m, 1H), 4,30 - 4,20 (m, 1H), 4,04 - 3,92 (m, 1H).
Exemplul 546: 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15ClF3N3O, 393,1; m/z găsit, 394,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,76 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,96 - 7,92 (m, 2H), 7,82 (s, 1H), 7,73 - 7,56 (m, 2H), 7,30 - 6,95 (m, 1H), 5,60 - 5,36 (m, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,66 - 4,50 (m, 1H), 4,43 - 4,17 (m, 2H), 4,05 - 3,89 (m, 1H).
Exemplul 547: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
La o soluţie de compus 1-(azetidin-1-il)-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă (Exemplul 41,104 mg, 0,32 mmol) şi Selectfluor® (135 mg, 0,38 mmol) în ACN (0,63 mL) s-a adăugat piridină (0,18 mL, 2,34 mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat la temperatura camerei timp de 12 ore, concentrat sub presiune redusă. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 50-100% în hexani) a dat compusul din titlu (6,4 mg, 6%). MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,1 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CD3OD) δ 8,52 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 2,4, 1,8 Hz, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,48 - 7,44 (m, 1H), 7,36 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,23 - 7,18 (m, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,32 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,07 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,41 (d, J = 2,0 Hz, 3H), 2,41 - 2,34 (m, 2H).
Exemplul 548: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,61 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,47 - 7,37 (m, 1H), 7,37 - 7,29 (m, 1H), 7,29 - 7,18 (m, 2H), 4,77 (s, 2H), 4,09 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 4,00 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,38 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 549: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,50 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,41 - 7,21 (m, 4H), 5,09 (s, 2H), 3,14 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 2,47 (s, 3H).
Exemplul 550: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 338,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,57 - 7,47 (m, 2H), 7,43 - 7,34 (m, 2H), 7,19 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,58 - 5,44 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,61 - 4,42 (m, 1H), 4,37 - 4,14 (m, 2H), 4,04 - 3,86 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 551: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,89 - 7,79 (m, 1H), 7,64 - 7,50 (m, 2H), 7,40 (s, 1H), 5,59 - 5,30 (m, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,61 - 4,43 (m, 1H), 4,35 - 4,15 (m, 2H), 4,04 - 3,87 (m, 1H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 552: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 374,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,71 (s, 1H), 8,25 (br. s, 1H), 7,89 - 7,78 (m, 2H), 7,76 - 7,57 (m, 2H), 7,45 (s, 1H), 4,89 (s, 2H), 4,34 - 4,22 (m, 2H), 4,13 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,59 (s, 3H), 2,50 - 2,32 (m, 2H).
Exemplul 553: N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F3N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,67 (s, 1H), 7,86 - 7,74 (m, 3H), 7,67 - 7,54 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 4,98 (s, 2H), 3,15 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,47 (s, 3H).
Exemplul 554: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H17F4N3O, 391,1; m/z găsit, 392,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,10 - 7,99 (m, 2H), 7,74 (d, J = 4,7 Hz, 2H), 7,42 (s, 1H), 5,59 - 5,28 (m, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,61 - 4,42 (m, 1H), 4,37 - 4,15 (m, 2H), 4,04 - 3,87 (m, 1H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 555: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3O, 329,1; m/z găsit, 330,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,59 - 7,48 (m, 2H), 7,38 (s, 1H), 7,28 - 7,15 (m, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 556: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,60 - 7,49 (m, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,30 - 7,15 (m, 1H), 4,94 (s, 2H), 4,20 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,34-2,19 (m, 5H).
Exemplul 557: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19F2N3O, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,23 - 8,07 (m, 1H), 7,60 - 7,46 (m, 2H), 7,45 - 7,35 (m, 1H), 7,27 - 7,15 (m, 1H), 5,20 (s, 0,8H), 5,17 (s, 1,2H), 3,48 (q, J = 7,0 Hz, 1,2H), 3,32 - 3,20 (m, 0,8H), 3,09 (s, 1,8H), 2,82 (s, 1,2H), 2,30 (s, 3H), 1,24 (t, J = 7,0 Hz, 1,2H), 1,03 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 558: 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,59 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,80 - 7,70 (m, 2H), 7,39 - 7,27 (m, 3H), 5,18 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 559: N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,65 (s, 1H), 7,65 - 7,51 (m, 3H), 7,21 - 7,09 (m, 3H), 4,89 (d, J = 9,2 Hz, 2H), 3,53 - 3,38 (m, 2H), 3,07 - 2,90 (m, 3H), 2,44 (s, 3H), 1,29 - 1,05 (m, 3H).
Exemplul 560: N-Etil-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H22FN3O, 339,2; m/z găsit, 340,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,44 (s, 1H), 7,93 - 7,84 (m, 1H), 7,42 - 7,26 (m, 3H), 7,25 - 7,16 (m, 1H), 5,18 (s, 0,8H), 5,14 (s, 1,2H), 3,45 (d, J = 7,1 Hz, 1,2H), 3,32 - 3,21 (m, 0,8H), 3,06 (s, 1,8H), 2,81 (s, 1,2H), 2,32 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,20 (t, J = 7,1 Hz, 1,2H), 1,01 (t, J = 7,0 Hz, 1,8H).
Exemplul 561: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20FN3O, 337,2; m/z găsit, 337,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,45 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,42 - 7,27 (m, 3H), 7,22 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,91 (s, 2H), 4,18 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,36 - 2,17 (m, 8H).
Exemplul 562: 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,47 - 8,42 (m, 1H), 7,92 - 7,88 (m, 1H), 7,42 - 7,26 (m, 3H), 7,26-7,16 (m, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,35 - 2,27 (m, 6H).
Exemplul 563: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,66 (s, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,38 - 7,10 (m, 4H), 5,33 - 5,02 (m, 1H), 4,77 (s, 2H), 4,41 -4,06 (m, 2H), 3,91 - 3,74 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).
Exemplul 564: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 373,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 - 8,44 (m, 1H), 7,97 - 7,93 (m, 1H), 7,42 - 7,27 (m, 3H), 7,26 - 7,18 (m, 1H), 5,05 (s, 2H), 4,70 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,35 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 2,36 - 2,26 (m, 6H).
Exemplul 565: 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O, 351,2; m/z găsit, 352,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,60 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,49 - 7,06 (m, 4H), 4,83 (s, 2H), 3,51 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,42 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,06 - 1,95 (m, 2H), 1,92 - 1,82 (m, 2H).
Exemplul 566: 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,67 - 7,60 (m, 1H), 7,59 - 7,51 (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,25 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,29 (s, 3H).
Exemplul 567: 2-[3-Metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C21H20F3N3O, 387,2; m/z găsit, 388,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,68 (s, 1H), 7,91 - 7,76 (m, 2H), 7,70 (s, 1H), 7,65 - 7,50 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 4,85 (s, 2H), 3,64 - 3,41 (m, 4H), 2,43 (s, 3H), 2,15 - 1,97 (m, 2H), 1,97 - 1,81 (m, 2H).
Exemplul 568: N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H20F3N3O, 375,2; m/z găsit, 376,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,68 (s, 1H), 7,88 - 7,76 (m, 2H), 7,69 - 7,51 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 4,92 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 3,59-3,34 (m, 2H), 3,08 (s, 1,5H), 2,98 (s, 1,5H), 2,44 (s, 3H), 1,25 (t, J = 7,2 Hz, 1,5H), 1,14 (t, J = 7,1 Hz, 1,5H).
Exemplul 569: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H16F5N3O, 409,1; m/z găsit, 410,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,75 (s, 1H), 7,89 - 7,78 (m, 2H), 7,72 - 7,57 (m, 3H), 7,16 (s, 1H), 4,85 (s, 2H), 4,39 (t, J = 12,0 Hz, 2H), 4,00 (t, J = 11,5 Hz, 2H), 2,46 (s, 3H).
Exemplul 570: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 9,6, 6,8 Hz, 2H), 7,42 (s, 1H), 4,93 (s, 2H), 4,19 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,38 - 2,15 (m, 5H).
Exemplul 571: N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F3N3O, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,69 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,77 (dd, J = 9,5, 6,8 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 17,8 Hz, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 572: N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21N3O, 307,2; m/z găsit, 308,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,57 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,42 - 7,18 (m, 5H), 5,06 (s, 2H), 3,16 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,42 (s, 3H).
Exemplul 573: N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C17H19N3OS, 313,1; m/z găsit, 314,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,68 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,14 (d, J = 3,8 Hz, 2H), 6,88 (s, 1H), 4,90 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 574: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3OS, 325,1; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,70 (s, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,14 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,72 (s, 2H), 4,09 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,85 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,27 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 575: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3OS, 343,1; m/z găsit, 344,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 5,29 - 5,04 (m, 1H), 4,76 (s, 2H), 4,40 - 4,09 (m, 2H), 3,82 (dd, J = 21,7, 4,4 Hz, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,32 (s, 3H).
Exemplul 576: N,N-Dimetil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3O, 293,2; m/z găsit, 294,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,04 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,77 - 7,70 (m, 2H), 7,49 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 5,18 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 577: N-Etil-N-metil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21N3O, 307,2; m/z găsit, 308,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,62 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 9,3, 2,0 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,49 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,42 - 7,30 (m, 2H), 5,20 (s, 0,8H), 5,16 (s, 1,2H), 3,53 - 3,41 (m, 0,8H), 3,33 - 3,26 (m, 1,2H), 3,08 (s, 1,8H), 2,82 (s, 1,2H), 2,30 (s, 3H), 1,22 (t, J = 7,0 Hz, 1,2H), 1,02 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 578: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,77 - 7,68 (m, 2H), 7,57 - 7,46 (m, 2H), 7,43 - 7,33 (m, 2H), 5,59 - 5,29 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,61 - 4,42 (m, 1H), 4,38 - 4,15 (m, 2H), 4,05 - 3,85 (m, 1H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 579: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,50 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,43 - 7,32 (m, 2H), 5,07 (s, 2H), 4,71 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,36 (t, J = 12,7 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 580: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,60 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,40 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 7,23 (s, 1H), 7,10 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 5,27 - 5,01 (m, 1H), 5,01 - 4,76 (m, 2H), 4,47 - 3,95 (m, 4H), 2,44 (s, 3H), 2,35 (s, 3H).
Exemplul 581: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21N3O, 319,2; m/z găsit, 320,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,61 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 12,9 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,93 (s, 2H), 4,18 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,33 - 2,17 (m, 5H).
Exemplul 582: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,47 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,56 - 7,39 (m, 3H), 4,92 (s, 2H), 4,19 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,28 - 2,18 (m, 2H).
Exemplul 583: N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H16F3N3O, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,46 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,54 - 7,37 (m, 3H), 5,18 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 584: N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18F3N3O, 361,1; m/z găsit, 362,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,46 (s, 1H), 7,99 - 7,90 (m, 1H), 7,53 - 7,38 (m, 3H), 5,19 (s, 0,8H), 5,15 (s, 1,2H), 3,45 (q, J = 7,0 Hz, 0,8H), 3,30 - 3,25 (m, 1,2 H), 3,06 (s, 1,8H), 2,81 (s, 1,2H), 2,31 (s, 3H), 1,21 (t, J = 7,1 Hz, 1,2H), 1,01 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 585: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H17F4N3O, 391,1; m/z găsit, 392,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,93 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,82 (t, J = 6,9 Hz, 1H), 7,56 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,45 (s, 1H), 4,93 (s, 2H), 4,19 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,29 - 2,21 (m, 2H).
Exemplul 586: 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F4N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 - 8,45 (m, 1H), 8,03 - 7,99 (m, 1H), 7,92 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,81 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 5,19 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 587: N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F4N3O, 393,1; m/z găsit, 394,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,47 (s, 1H), 8,03 - 7,96 (m, 1H), 7,92 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,81 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 7,54 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,47 - 7,39 (m, 1H), 5,20 (s, 0,8H), 5,17 (s, 1,2H), 3,45 (q, J = 7,1 Hz, 0,8H), 3,33 - 3,25 (m, 1,2H), 3,06 (s, 1,8H), 2,81 (s, 1,2H), 2,31 (s, 3H), 1,21 (t, J = 7,1 Hz, 1,2H), 1,01 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 588: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,51 - 8,43 (m, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,52 - 7,40 (m, 3H), 5,59 - 5,30 (m, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,62 - 4,41 (m, 1H), 4,40 - 4,12 (m, 2H), 4,04 - 3,83 (m, 1H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 589: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H16F5N3O, 409,1; m/z găsit, 410,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,52 - 8,46 (m, 1H), 8,05 - 8,00 (m, 1H), 7,97 - 7,89 (m, 1H), 7,87 - 7,77 (m, 1H), 7,55 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,46 - 7,43 (m, 1H), 5,58 - 5,29 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 4,61 - 4,41 (m, 1H), 4,38 - 4,12 (m, 2H), 4,04 - 3,86 (m, 1H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 590: 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C21H19F4N3O, 405,1; m/z găsit, 406,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 - 8,45 (m, 1H), 8,04 - 8,00 (m, 1H), 7,92 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,82 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,45 - 7,42 (m, 1H), 5,10 (s, 2H), 3,56 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,34 - 3,25 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,01 - 1,89 (m, 2H), 1,85 - 1,72 (m, 2H).
Exemplul 591: 2-[3-Metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 374,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 - 8,43 (m, 1H), 8,00 - 7,96 (m, 1H), 7,51 - 7,38 (m, 3H), 5,09 (s, 2H), 3,56 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,34 - 3,25 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,00 -1,89 (m, 2H), 1,86 - 1,72 (m, 2H).
Exemplul 592: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H18FN3O, 323,1; m/z găsit, 324,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 - 8,44 (m, 1H), 7,96 - 7,91 (m, 1H), 7,63 - 7,55 (m, 1H), 7,49 - 7,27 (m, 4H), 4,91 (s, 2H), 4,19 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 3,89 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,29 - 2,18 (m, 2H).
Exemplul 593: 2-[6-(2-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3O, 311,1; m/z găsit, 312,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,53 - 8,46 (m, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,63 - 7,51 (m, 1H), 7,50 -7,39 (m, 2H), 7,39 - 7,30 (m, 2H), 5,19 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 594: N-Etil-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H20FN3O, 325,2; m/z găsit, 326,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,49 - 8,44 (m, 1H), 7,91 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,62 - 7,53 (m, 1H), 7,49-7,29 (m, 4H), 5,18 (s, 0,8H), 5,15 (s, 1,2H), 3,45 (q, J = 7,2 Hz, 0,8H), 3,33 (s, 1,2H), 3,06 (s, 1,8H), 2,81 (s, 1,2H), 2,31 (s, 3H), 1,20 (t, J = 7,1 Hz, 1,2H), 1,01 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 595: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]1-3-metil)-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H15F6N3O, 427,1; m/z găsit, 428,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,51 - 8,47 (m, 1H), 8,06 - 8,01 (m, 1H), 7,93 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,82 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,44 (s, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,71 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 4,35 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H).
Exemplul 596: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14F5N3O, 395,1; m/z găsit, 396,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 - 8,45 (m, 1H), 8,01 -7,98 (m, 1H), 7,52 -7,40 (m, 3H), 5,06 (s, 2H), 4,71 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 4,35 (t, J = 12,7 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 597: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,51 - 8,46 (m, 1H), 8,00 -7,93 (m, 1H), 7,63 -7,54 (m, 1H), 7,51 - 7,29 (m, 4H), 5,06 (s, 2H), 4,71 (t, J = 12,4 Hz, 2H), 4,35 (t, J = 12,7 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 598: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378,0 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,95 -7,68 (m, 2H), 7,42 (s, 1H), 5,82 - 5,17 (m, 1H), 4,99 (s, 2H), 4,65 - 4,40 (m, 1H), 4,40 - 4,11 (m, 2H), 4,11 - 3,76 (m, 1H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 599: 2-[3-Cloro-6-(2,5-dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H18ClN3OS, 347,1; m/z găsit, 348,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,56 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,32 (s, 1H), 6,71 (s, 1H), 4,87 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 3,00 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,43 (s, 3H).
Exemplul 600: 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C18H15ClF3N3O, 381,1; m/z găsit, 382,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,75 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,84 - 7,81 (m, 1H), 7,81 - 7,76 (m, 1H), 7,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,67 - 7,55 (m, 2H), 7,36 (s, 1H), 4,95 (s, 2H), 3,15 (s, 3H), 3,01 (s, 3H).
Exemplul 601: 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14ClF3N4O, 382,1; m/z găsit, 383,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,07 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,95 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,66 - 7,60 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 4,99 (s, 2H), 3,17 (s, 3H), 3,01 (s, 3H).
Exemplul 602: 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il)1-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C16H15Cl2N3OS, 367,0; m/z găsit, 368,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 5,23 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,19 (s, 3H).
Exemplul 603: 2-[3-Cloro-6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 146. MS (ESI): masă calc. pentru C16H13ClF3N3OS, 387,0; m/z găsit, 388,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,79 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,79 - 7,74 (m, 1H), 7,69 - 7,64 (m, 1H), 5,26 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 604: 2-[6-(Benzotiofen-2-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 106. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,85 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,80 - 7,74 (m, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,40 - 7,28 (m, 3H), 6,78 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 4,92 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 3,00 (s, 3H).
Exemplul 605: 2-[3-Fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F5N3O, 383,1; m/z găsit, 384,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,73 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 - 8,26 (m, 1H), 8,17-8,04 (m, 2H), 7,72 - 7,63 (m, 2H), 5,22 (s, 2H), 3,10 (s, 3H), 2,85 (s, 3H).
Exemplul 606: 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C17H14ClF2N3O, 349,1; m/z găsit, 350,0 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,54 - 8,51 (m, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,67 - 7,62 (m, 1H), 7,59 - 7,54 (m, 1H), 7,40 - 7,34 (m, 1H), 5,21 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H).
Exemplul 607: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,68 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,16 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,54 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,58 - 5,35 (m, 1H), 5,03 (s, 2H), 4,64 - 4,47 (m, 1H), 4,40 - 4,16 (m, 2H), 4,04 - 3,89 (m, 1H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 608: 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 92. MS (ESI): masă calc. pentru C18H13ClF3N3O, 379,1; m/z găsit, 380,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,25 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,00 (dd, J = 7,1, 2,3 Hz, 1H), 7,84 - 7,74 (m, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,57 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,58 - 5,35 (m, 1H), 5,02 (s, 2H), 4,63 - 4,48 (m, 1H), 4,40 - 4,15 (m, 2H), 4,07 - 3,87 (m, 1H).
Exemplul 609: 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-[3H]-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 349 înlocuind tritiu gaz pentru H2 gaz. 3H RMN (300 MHz, CD3OD) δ 6,97 (s, 1H).
Exemplul 610: 2-[2-Deuterio-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Etapa A: 6-(4-Fluoro-3-metilfenil-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-carboxilat de terţ-butil. La o soluţie de 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (500 mg, 2,21 mmol) în DCM (10 mL) s-a adăugat (Boc)2O (0,57 mL, 2,65 mmol) şi DMAP (27 mg, 0,22 mmol) şi amestecul de reacţie a fost agitat la rt timp de 1 oră. S-a adăugat apă şi amestecul rezultat a fost extras cu EtOAc. Straturile organice au fost combinate, uscate, concentrate şi purificate prin FCC (EtOAc 0-100% în hexani) pentru a furniza 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-carboxilat de terţ-butil (78%, 564 mg).
Etapa B: 6-(4-Fluoro-3-metilfenil-2-duetero-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-carboxilat de terţ-butil (400 mg, 1,23 mmol) în THF la -78 °C s-a adăugat tBuLi (2,89 mL, 4,91 mmol, 1,7 M în hexani) şi amestecul de reacţie a fost agitat timp de 15 minute. La amestecul de reacţie s-a adăugat CD3CO2D (0,75 mL, 12,3 mmol) şi amestecul de reacţie a fost încălzit încet la rt. Amestecul de reacţie a fost diluat cu EtOAc şi spălat cu apă. Faza organică a fost uscată, concentrată şi purificată prin FCC (EtOAc 0-100% în hexani) pentru a furniza 6-(4-fluoro-3-metilfenil)-2-duetero-1H-pirolo[3,2-b]piridină (89 %, 251 mg).
Etapa C: 2-(6-(4-Fluoro-3-metilfenil-2-duetero-1H-pirolo]3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 66.MS (ESI): masă calc. pentru C18H17DFN3O, 312,1; m/z găsit, [M+H]+.
Exemplul 611: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-(trifluorometil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Etapa A: 6-(3,5-Difluorofenil)-3-iodo-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-(3,5-difluorofenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (Intermediar 9, 750mg, 3,5mmol) în DMF (10mL) la temperatura camerei s-a adăugat NIS (1,1g, 4,4 mmol). Soluţia a fost agitată peste noapte şi dimineaţa s-a adăugat apă (20 mL). Amestecul de reacţie a fost concentrat direct pe silicagel şi purificat (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) pentru a da compusul din titlu (1,1g, 97%). 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 11,96 (s, 1H), 8,82 - 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,19 - 8,02 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,02 - 7,80 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,70 -7,45 (m, 2H), 7,33 -7,14 (m, 1H).
Etapa B: 6-(3,5-Difluorofenil)-3-iodo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-carboxilat de terţ-butil. La o soluţie 6-(3,5-difluorofenil)-3-iodo-1H-pirolo[3,2-b]piridină (1,13g, 3,2mmol) în DCM (10mL) s-a adăugat DMAP (39mg, 0,32mmol) urmat de BOC-anhidridă (0,82mL, 3,8mmol). Amestecul de reacţie a fost agitat timp de o oră. S-au adăugat apă (25mL) şi EtOAc (25mL). Organicele au fost extras, combinate, uscate (MgSO4), filtrate şi concentrate sub presiune redusă. Purificarea (SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (946mg, 65%). MS(ESI): masă calc. pentru C18H15F2IN2O2 , 456,04; m/z găsit, 457,05.
Etapa C: 6-(3,5-Difluorofenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină. La o soluţie de 6-(3,5-difluorofenil)-3-iodo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-carboxilat de terţ-butil (500mg, 1,1 mmol) în DMF (5mL) s-a adăugat cupru (208mg, 3,3mmol) şi trifluorometansulfonat de difenil(trifluorometil)sulfoniu (886mg, 2,2mmol). Amestecul a fost refluxat la 90 °C timp de 12 ore. Masa de reacţie a fost diluată cu apă (5 mL) şi concentrată pe silicagel. Purificarea (FCC, SiO2, EtOAc 0-100% în hexani) a dat compusul din titlu (177mg, 54%). MS(ESI): masă calc. pentru C14H7F5N2, 298,2; m/z găsit, 299,1.
Etapa D: 2-(6-(3,5-Difluorofenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă. La o soluţie de 6-(3,5-difluorofenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină (15 mg, 0,05 mmol) în DMF (0,5 mL) la 0 °C s-a adăugat NaH (6,0 mg, 0,15 mmol, dispersie 60% în ulei). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 30 minute şi apoi răcit la 0 °C urmat de adăugarea unei soluţii de 1-(azetidin-1-il)-2-bromoetanonă (10 mg, 0,06 mmol) în DMF (0,5 mL). Amestecul de reacţie a fost încălzit la temperatura camerei şi agitat timp de 12 ore. S-a adăugat apă şi amestecul a fost extras cu EtOAc. Straturile organice combinate au fost uscate (MgSO4), filtrate şi concentrate sub presiune redusă. Purificarea prin HPLC Metoda A a dat compusul din titlu (1,7 mg, 8,8%). MS (ESI): masă calc. pentru C18H14F5N3O, 383,1; m/z găsit, [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CD3OD) δ 8,82 - 8,50 (d, 1H), 8,34 - 8,15 (d, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,51 - 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 3H), 7,11 - 6,91 (m, 1H), 5,37 (s, 2H), 3,22 (s, 2H), 2,99 (s, 2H).
Exemplul 612: 3-Cloro-1-(3-piridilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, utilizând 3-cloro-6-(3-(trifluorometil)fenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi bromhidrat de 3-(bromometil)piridină în Etapa C. MS (ESI): masă calc. pentru C20H13ClF3N3, 387,1; m/z găsit, 388,0 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 5,40 (s, 2 H) 7,27 - 7,32 (m, 1 H) 7,36 - 7,44 (m, 2 H) 7,56 - 7,69 (m, 2 H) 7,72 (d, J =1,85 Hz, 1 H) 7,76 (d, J =7,63 Hz, 1 H) 7,80 (s, 1 H) 8,49 - 8,67 (m, 2 H) 8,79 (d, J =1,85 Hz, 1 H)
Exemplul 613: 1-(Piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, utilizând 6-(3-(trifluorometil)fenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 3-(clorometil)piridazină în Etapa C. MS (ESI): masă calc. pentru C19H13F3N4, 354,1; m/z găsit, 355,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 5,77 (s, 2 H) 6,88 (dd, J =3,24, 0,69 Hz, 1 H) 6,98 (dd, J =8,55, 1,39 Hz, 1 H) 7,28 - 7,44 (m, 1 H) 7,50 - 7,65 (m, 3 H) 7,72 - 7,84 (m, 3 H) 8,74 (d, J =1,85 Hz, 1 H) 9,15 (dd, J =4,97, 1,50 Hz, 1 H)
Exemplul 614: 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, utilizând 3-cloro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi clorhidrat de 3-(clorometil)piridazină în Etapa C. MS (ESI): masă calc. pentru C19H14ClFN4, 352,1; m/z găsit, 353,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 2,35 (d, J = 1,16 Hz, 3 H) 5,71 (s, 2H) 7,09 (s, 2 H) 7,28 - 7,38 (m, 2 H) 7,39 - 7,45 (m, 1 H) 7,49 (s, 1 H) 7,72 (d, J =1,62 Hz, 1 H) 8,75 (d, J =1,16 Hz, 1 H) 9,16 (d, J =4,86 Hz, 1 H)
Exemplul 615: 3-Cloro-1-(piridazin-3-ilmetil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 1, utilizând 3-cloro-6-(3-(trifluorometil)fenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi clorhidrat de 3-(clorometil)-piridazină în Etapa C. MS (ESI): masă calc. pentru C19H12ClF3N4, 388,1; m/z găsit, 389,1 [M+H]+. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 5,74 (s, 2 H) 7,09 (dd, J =8,55, 1,62 Hz, 1 H) 7,45 (dd, J =8,55, 5,09 Hz, 1 H) 7,54 (s, 1 H) 7,56 - 7,70 (m, 2 H) 7,75 (s, 1 H) 7,78 - 7,86 (m, 2 H) 8,80 (d, J =1,85 Hz, 1 H) 9,18 (dd, J =4,85, 1,62 Hz, 1 H)
Exemplul 616: 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27, înlocuind acidul (4-fluorofenil)boronic cu acid (4-fluoro-3-metilfenil)boronic în Etapa A. MS (ESI): masă calc. pentru C21H22FN3O, 351,2; m/z găsit, 352 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,64 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,60 - 7,48 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,25 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,09 (s, 2H), 3,58 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,31 - 3,25 (m, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,05 -1,88 (m, 2H), 1,86 - 1,72 (m, 2H).
Exemplul 617: N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H22FN3O, 339,2; m/z găsit, 340 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,58 (s, 1H), 7,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,59 - 7,48 (m, 1H), 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,25 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,19 (s, 0,8H), 5,15 (s, 1,2H), 3,52 - 3,42 (m, 1,2H), 3,30 - 3,24 (m, 0,8H), 3,08 (s, 1,8H), 2,82 (s, 1,2H), 2,33 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,22 (t, 1,2H), 1,02 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 618: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 374 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,60 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,64 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,60 - 7,51 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,26 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,70 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 4,36 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 619: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,64 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,90 - 7,76 (m, 1H), 7,65 - 7,47 (m, 2H), 7,38 (s, 1H), 5,09 (s, 2H), 3,58 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,30 - 3,21 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,03 - 1,89 (m, 2H), 1,87 - 1,70 (m, 2H).
Exemplul 620: 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19F2N3O, 343,1; m/z găsit, 344 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,63 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,89 - 7,77 (m, 1H), 7,64 - 7,47 (m, 2H), 7,38 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 5,19 (s, 0,9H), 5,16 (s, 1,1H), 3,54 - 3,41 (m, 1,1H), 3,30 - 3,24 (m, 0,9H), 3,09 (s, 1,7H), 2,82 (s, 1,3H), 2,29 (s, 3H), 1,23 (t, J = 7,0 Hz, 1,3H), 1,02 (t, J = 7,0 Hz, 1,7H).
Exemplul 621: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27.MS (ESI): masă calc. pentru C19H15F4N3O, 377,1; m/z găsit, 378 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,65 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,91 - 7,76 (m, 1H), 7,65 - 7,47 (m, 2H), 7,39 (s, 1H), 5,06 (s, 2H), 4,70 (t, J = 12,2 Hz, 2H), 4,36 (t, J = 12,6 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 622: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H19F2N3O, 343,1; 343 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,41 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,48 - 7,32 (m, 2H), 7,19 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H).
Exemplul 623: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; m/z găsit, 356 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,66 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,23 - 7,08 (m, 3H), 6,85 - 6,74 (m, 1H), 4,83 (s, 2H), 3,58 - 3,42 (m, 4H), 2,44 (s, 3H), 2,12 -1,97 (m, 2H), 1,96 - 1,82 (m, 2H).
Exemplul 624: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C21H21F2N3O, 369,2; m/z găsit, 370 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,45 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,50 - 7,37 (m, 2H), 7,20 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 5,09 (s, 2H), 3,56 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,29 - 3,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,03 - 1,86 (m, 2H), 1,86 - 1,70 (m, 2H).
Exemplul 625: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H21F2N3O, 357,2; m/z găsit, 358 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,42 (s, 1H), 7,89 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,49 - 7,34 (m, 2H), 7,19 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 5,18 (s, 0,8H), 5,14 (s, 1,2H), 3,52 - 3,38 (m, 2H), 3,06 (s, 1,8H), 2,81 (s, 1,2H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,20 (t, J = 6,9 Hz, 1,2H), 1,01 (t, J = 7,0 Hz, 1,8H).
Exemplul 626: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il-2-[6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H17F4N3O, 391,1; m/z găsit, 392 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,44 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,54 - 7,34 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 5,05 (s, 2H), 4,82 - 4,61 (m, 2H), 4,45 - 4,24 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H).
Exemplul 627: 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H19F2N3O, 355,1; 356 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,43 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,50 - 7,35 (m, 2H), 7,20 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 4,90 (s, 2H), 4,18 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3,88 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,28 - 2,18 (m, 5H).
Exemplul 628: 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C16H16ClN3OS, 333,1; 334 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,56 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,40 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,18 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,11 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,27 (s, 3H).
Exemplul 629: 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C20H18F3N3O, 373,1; m/z găsit, 374 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,61 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,38 - 7,27 (m, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,96 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 5,42 - 5,21 (m, 1H), 4,76 (s, 2H), 4,42 - 4,07 (m, 2H), 3,99 - 3,74 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,60 (s, 3H).
Exemplul 630: N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H21N3OS, 327,1; m/z găsit, 328 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,55 (s, 1H), 7,88 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,37 - 7,26 (m, 2H), 6,84 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,16 (s, 0,8H), 5,13 (s, 1,2H), 3,52 - 3,40 (m, 2H), 3,08 (s, 1,8H), 2,82 (s, 1,2H), 2,48 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 1,22 (t, J = 7,0 Hz, 1,2H), 1,02 (t, J = 7,1 Hz, 1,8H).
Exemplul 631: 2-[3-Metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H21N3OS, 339,1; m/z găsit, 340 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,55 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,36 - 7,27 (m, 2H), 6,84 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 5,07 (s, 2H), 3,58 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,30 - 3,24 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 1,95 (dd, J = 13,3, 6,7 Hz, 2H), 1,82 (dd, J = 13,4, 6,7 Hz, 2H).
Exemplul 632: 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H17F2N3OS, 361,1; m/z găsit, 362 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,17 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,77 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,85 (s, 2H), 4,38 (t, J = 11,9 Hz, 2H), 4,03 (t, J = 11,3 Hz, 2H), 2,53 (s, 3H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 633: 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H19N3OS, 325,1; m/z găsit, 326 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,72 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,20 - 7,00 (m, 2H), 6,77 (s, 1H), 4,68 (s, 2H), 4,07 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,77 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,53 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,22 (dd, J = 15,3, 7,7 Hz, 2H).
Exemplul 634: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C18H18FN3OS, 343,1; m/z găsit, 344 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,73 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,77 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 5,27 (dd, J = 9,7, 5,1 Hz, 0,5H), 5,13 - 5,01 (m, 0,5H), 4,74 (s, 2H), 4,41 - 4,08 (m, 2H), 3,85 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 3,78 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 2,53 (s, 3H), 2,41 (s, 3H).
Exemplul 635: 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H16F3N3O, 359,1; m/z găsit, 360 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,54 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,23 (t, J = 9,4 Hz, 1H), 5,60 - 5,51 (m, 0,5H), 5,41 - 5,30 (m, 0,5H), 5,00 (s, 2H), 4,62 - 4,43 (m, 1H), 4,38 - 4,14 (m, 2H), 4,05 - 3,86 (m, 1H), 2,30 (s, 3H).
Exemplul 636: 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C17H15ClFN3OS, 363,1; m/z găsit, 364 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,59 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,45 - 7,35 (m, 2H), 7,19 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,61 - 5,48 (m, 0,5H), 5,41 - 5,30 (m, 0,5H), 4,98 (s, 2H), 4,64 - 4,45 (m, 1H), 4,40 - 4,15 (m, 2H), 4,06 - 3,85 (m, 1H), 2,28 (s, 3H).
Exemplul 637: N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C17H19N3OS, 313,1; m/z găsit, 314 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,69 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,13 - 7,06 (m, 2H), 6,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 4,86 (s, 2H), 3,09 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,52 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).
Exemplul 638: 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă.
Compusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Exemplul 27. MS (ESI): masă calc. pentru C19H17F2N3O, 341,1; m/z găsit, 342 [M+H]+. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,48 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,58 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,50 - 7,27 (m, 4H), 5,53 (s, 0,5H), 5,34 (s, 0,5H), 4,98 (s, 2H), 4,59 - 4,43 (m, 1H), 4,37 - 4,13 (m, 2H), 3,95 (dd, J = 24,6, 11,6 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H).
Exemplul 639: 2-[6-[5-(Difluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il-N,N-dimetil-acetamidă.
Etapa A: 2-(6-Bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetilacetamidă. Com-pusul din titlu a fost preparat într-un mod analog cu Intermediarul 10, utilizând 6-bromo-1H-pirolo[3,2-b]piridină şi 2-bromo-N,N-dimetilacetamidă. MS (ESI): masă calc. pentru C11H12BrN3O, 281,1; m/z găsit, 282,05 [M+H]+.
Etapa B: 2-(6-(5-(Difluorometil)tiofen-2-il)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă. La o soluţie de 2-bromo-5-(difluorometil)tiofen (100 mg, 0,47 mmol) în dioxan (2 mL) s-a adăugat bis(pinacolato)diboron (143 mg, 0,56 mmol), PdCl2(dppf). CH2Cl2 (35 mg, 0,05 mmol), KOAc (138 mg, 1,40 mmol). Amestecul de reacţie rezultat a fost încălzit la 90 °C într-un vas etanşat şi agitat timp de două ore. Amestecul de reacţie a fost răcit la temperatura camerei apoi intermediarul din Etapa A (50 mg, 0,18 mmol) a fost ulterior adăugat urmat de CS2CO3 (115 mg, 0,352 mmol) şi cantităţi suplimentare de PdCl2(dppf).CH2Cl2 (35 mg, 0,05 mmol) şi dioxan (3 mL). Amestecul de reacţie a fost din nou încălzit la 90 °C şi agitat timp de două ore într-un vas etanşat. Masa de reacţie a fost răcită la temperatura camerei şi spălată cu soluţie saturată de NaHCO3. Stratul organic a fost izolat apoi uscat pe Mg2SO4, filtrat şi conc. într-un reziduu maro care a fost purificat prin cromatografie pe silicagel (NH3 2M/MeOH 0-7% în DCM) pentru a furniza compusul din titlu (45 mg, 30%). MS (ESI): masă calc. pentru C16H15F2N3OS, 335,3; m/z găsit, 335,9 [M+H]+. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,76 - 8,71 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,71 - 7,66 (m, 1H), 7,37 - 7,33 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,28 - 7,23 (m, 2H), 6,97 - 6,72 (m, 2H), 4,96 - 4,89 (s, 2H), 3,14 - 3,09 (s, 3H), 3,04 - 2,97 (s, 3H).
TESTE BIOLOGICE
Inhibarea legării specifice la receptorul NR1/NR2B de şobolan
Testul depinde de legarea unui trasor la receptorii NMDA care conţin subunitatea GluN2B şi de capacitatea compuşilor de testare de a deplasa o astfel de legare. 3-[3H] 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă este un antagonist selectiv al GluN2B cu afinitate ridicată, care se leagă de site-ul de legare Ifenprodil situat la interfaza dintre subunităţile GluN1 şi GluN2B. Alternativ, testul măsoară afinitatea de legare pentru liganzii care concurează pentru site-ul de legare a Ifenprodil în receptorii NMDA nativi de la membranele corticale de şobolan adult. Pe scurt, cortexul de şobolan adult este omogenizat în tamponul de testare (Tris 50 mM; pH 7,4). Membranele corticale rezultate conţinând receptori NMDA nativi sunt purificate prin centrifugare şi spălate intens, apoi re-suspendate în tamponul de testare. Compuşii testaţi, trasorul şi membranele se amestecă împreună şi se incubează cu agitare timp de 2 ore la temperatura camerei pentru a ajunge la echilibrul de legare. Legarea nespecifică a trasorului este determinată prin pre-incubarea membranelor creierului cu CP 101,606 de 10 µM. După incubare, trasorul legat şi nelegat este separat prin filtrare cu recoltatorul de celule şi plăcile de filtru GF/B (PerkinElmer) umezite cu polietilenimină. Mărimea legării este măsurată prin numărarea radioactivităţii [3H] reţinută pe plăcile de filtru cu un contor de scintillaţie de lichid. Afinitatea de legare (constanta de disociere la echilibru, Ki) pentru compuşii testaţi este determinată prin fitarea datelor experimentale cu următorul model
logEC50=log(10^logKi∗(1+[Radioligand]/HotKd)) şi Y=Bază + (Vârf-Bază)/(1+10^(X-LogEC50)) unde [Radioligand] este concentraţia de trasor, HotKdNM este constanta de disociere la echilibru a trasorului, Vârf şi Bază sunt platourile curbei în unităţile axei Y.
HNR2BC: Efectele articolelor de testare asupra canalelor de ioni NR1/NR2B clonate umane exprimate în celule de mamifere
Receptorii NMDA sunt canale ionice care sunt foarte permeabile la ioni Ca2+, ceea ce face posibilă monitorizarea funcţiei receptorului NMDA folosind analiza fluxului de calciu pe bază de celule. În acest test, co-agoniştii glutamat şi glicină se adaugă la celule heteroloage care exprimă receptori GluN1/GluN2B NMDA umani pentru a iniţia influxul celular al Ca2+. Perioada de modificare a calciului intracelular este măsurată folosind un colorant fluorescent şi un dispozitiv FLIPR (Fluorometric Imaging Reader Plate).
Cu douăzeci şi patru de ore înainte de măsurători, expresia receptorilor NMDA din linia celulară stabilă este indusă cu un sistem inductibil Tet-On în prezenţa unui blocant neselectiv al receptorului NMDA. În ziua experimentului, mediul de cultură celulară este spălat cu atenţie, iar celulele sunt încărcate cu kitul colorant de calciu 5 (Molecular Devices) într-un tampon de încărcare a colorantului care conţine NaCl 137 mM, KCI 4 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 0,5 mM, HEPES 10 mM şi D-glucoză 5 mM; pH 7,4. După 1h de incubare la temperatura camerei, colorantul este îndepărtat prin spălare cu tampon de testare (NaCl 137 mM, KCI 4 mM, CaCl2 2 mM, EDTA 0,01 mM, HEPES 10 mM şi D-glucoză 5 mM; pH 7,4) în cititorul FLIPR TETRA, la celule se adaugă diferite concentraţii de compuşi de testare în timp de 5 min, timp în care fluorescenţa este monitorizată pentru a detecta activitatea agonistă potenţială. În continuare, se adaugă co-agoniştii glutamat şi glicină în timp de încă 5 minute. Concentraţia de glutamat care corespunde la ∼EC80 este utilizată pentru a maximiza fereastra de semnal a testului şi capacitatea de a detecta antagoniştii receptorilor NMDA şi modulatorii alosterici negativi. O concentraţie saturantă (10 µM) de glicină este de asemenea prezentă în analiză. Un antagonist neselectiv al receptorului NMDA, (+)MK-801 este utilizat drept control pozitiv pentru activitatea de antagonist. Semnalul fluorescent în prezenţa compuşilor testaţi este cuantificat şi normalizat la semnalul adecvat definit de godeurile de control.
Tabelul 5.
# Exemplu Denumire compus pIC50 1 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă; 6,5 2 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 6,9 3 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 4 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,3 5 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 6,7 6 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,3 7 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,8 8 1-(Azetidin-1 -il)-2-[3-cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 9 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,2 10 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 7,3 11 1-(Azetidin-1 -il)-2-(3-bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,6 12 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,4 13 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 7,3 14 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă; 6,9 15 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,4 16 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 7,1 17 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 7,3 18 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 19 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,5 20 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 7,3 21 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 7,4 22 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 23 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,3 24 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 7,0 25 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,1 26 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,4 27 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,3 28 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,7 29 1-(Azetidin-1 -il)-2-[3-cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 30 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 31 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 5,5 32 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,4 33 1-(Azetidin-1 -il)-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 34 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,8 35 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,7 36 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,0 37 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,0 38 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 5,3 39 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,5 40 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,3 41 1-(Azetidin-1 -il)-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 42 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 5,6 43 N-Ciclopropil-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il)acetamidă; NT 44 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,7 45 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,3 46 1-(Azetidin-1 -il)-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,3 47 1-(Azetidin-1 -il)-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,1 48 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,2 49 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,7 50 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,4 51 N-Ciclopropil-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,2 52 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 5,9 53 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 5,3 54 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 55 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,5 56 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,3 57 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,5 58 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,6 59 3-[[6-(4-Fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 7,4 60 5-Metil-3-[[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; 7,0 61 Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; 6,4 62 Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; 6,9 63 Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 6,7 64 Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 7,2 65 Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 7,1 66 Sare trifluoroacetat de N-ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,7 67 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 5,3 68 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 69 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 70 Acid 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetic; 7,3 71 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,1 72 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 73 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 74 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 75 N-Ciclopropil-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,3 76 N-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,0 77 N-Ciclopropil-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 78 2-(6-Fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 5,8 79 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,1 80 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,5 81 2-[6-(m-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,5 82 2-[6-(p-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,2 83 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,6 84 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,1 85 1-Morfolino-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,2 86 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,3 87 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,0 88 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,6 89 1-Morfolino-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 90 1-Morfolino-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 91 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 5,8 92 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,9 93 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 94 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 95 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 96 2-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 97 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 98 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 99 N-Ciclopropil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,2 100 N-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,0 101 N-Ciclopropil-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,7 102 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 103 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 104 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 105 2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,4 106 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,5 107 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,8 108 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,9 109 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 110 N-Ciclopropil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 111 N-Ciclopropil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,4 112 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-metil-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,3 113 5-[1-[2-(Azetidin-1-il)-2-oxo-etil]pirolo[3,2-b]piridin-6-il]piridin-2-carbonitril; 5,3 114 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(pirimidin-5-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; <5 115 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[(5-fluoropirimidin-2-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 6,5 116 Ciclobutil-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metanonă; 6,1 117 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,3 118 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 119 2-Ciclopropil-1-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 120 1 -Pirolidin-1-il-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 121 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 122 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,4 123 1 -Pirolidin-1 -il-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 124 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 125 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 7,5 126 1-Morfolino-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 127 1-Morfolino-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 128 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 129 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,6 130 6-(4-Metil-2-tienil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,7 131 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,9 132 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,9 133 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 134 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 135 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 136 1-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 137 6-(4-Metil-2-tienil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină; 7,7 138 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină; NT 139 N,N-Dimetil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; NT 140 1-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 7,5 141 1-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 6,4 142 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 6,3 143 3,3-Dimetil-1-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 6,1 144 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 5,7 145 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 6,3 146 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,0 147 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 148 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 149 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 150 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 151 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 152 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,0 153 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,2 154 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,4 155 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 156 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,7 157 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 158 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 6,2 159 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 160 N-Ciclopropil-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,7 161 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-( 4-fluoro-2-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,7 162 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 163 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 164 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4 fluoro-2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 165 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 166 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 167 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 168 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 169 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 170 Sare trifluoroacetat de 1-butil-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,5 171 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-izopentil-pirolo[3,2-b]piridină; 6,7 172 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(3-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,1 173 Sare trifluoroacetat de 1-(ciclobutilmetil)-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,2 174 Sare trifluoroacetat de 1-(ciclopropilmetil)-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,8 175 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil)-acetamidă; 6,3 176 Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 7,5 177 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,5 178 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,5 179 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(4-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,3 180 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(oxiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,1 181 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-pirazol-1-iletil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,1 182 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,4 183 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,5 184 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(oxetan-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,3 185 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 186 Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 187 Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,3 188 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-1-piperidil)etanonă; 7,3 189 Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 190 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-metoxi-1-piperidil)etanonă; 6,6 191 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-fluoro-1-piperidil)etanonă; 6,5 192 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[4-(fluorometil)-1-piperidil]etanonă; 7,1 193 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(1-piperidil)etanonă; 6,1 194 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(2-metilmorfolin-4-il)etanonă; 6,8 195 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(trifluorometil)-1-piperidil]etanonă; 6,4 196 Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(2-etilpirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,9 197 Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-dimetilmorfolin-4-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,8 198 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxipirolidin-1-il)etanonă; 6,0 199 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoro-1-piperidil)etanonă; 6,7 200 Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-dimetilpirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 201 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 5,4 202 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxi-3-metil-azetidin-1-il)etanonă; 6,9 203 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-hidroxi-3-(trifluorometil)azetidin-1-il]etanonă; 6,4 204 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,8 205 N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 7,3 206 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(hidroximetil)azetidin-1-il]etanonă; 6,5 207 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă; 6,5 208 Sare trifluoroacetat de 1-(5-azaspiro[2.3]hexan-5-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,5 209 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-4-metil-1-piperidil)etanonă; 6,7 210 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilmorfolin-4-il)etanonă; 6,4 211 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă; 6,4 212 1-[2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]azetidin-3-carbonitril; 6,5 213 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 214 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilazetidin-1-il)etanonă; 7,0 215 1-(3,3-Dimetilazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 216 Sare trifluoroacetat de 1-[2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]pirolidin-3-onă; 5,9 217 1-(3,3-Difluoropirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,5 218 (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxipirolidin-1-il)etanonă; 6,4 219 1 -Ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,3 220 1 -Ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,3 221 1-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 222 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 223 1-[6-(4-Fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,1 224 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 6,4 225 1-[6-(2,3-Dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,1 226 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-fenil-etanonă; 6,7 227 1-(4-Fluorofenil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,1 228 Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluorofenil)-1-(tetrahidropiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6,2 229 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izopropil-acetamidă; 6,3 230 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-propil-acetamidă; 5,3 231 (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etil)acetamidă; 5,7 232 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(1-metilciclopropil)acetamidă; 5,0 233 N-(2-Fluoroetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 4,8 234 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izobutil-acetamidă; 5,6 235 5-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol; 4,9 236 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 6,7 237 N-(Ciclopropilmetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 5,7 238 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metiltriazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 5,5 239 5-[[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol; 6,8 240 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 6,3 241 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclobutil-etanonă; 5,3 242 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,1 243 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 244 Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 6,2 245 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 246 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 7,0 247 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,5 248 N-Ciclopropil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,2 249 N-Ciclopropil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,1 250 N-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 251 N-Benzil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,3 252 2-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]oxazol; 5,3 253 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-hidroxietil)acetamidă; 7,1 254 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-metoxietil)acetamidă; 5,9 255 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,4 256 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 257 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 6,9 258 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 259 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 260 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 261 Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 262 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 263 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 264 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 265 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 266 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]; 6,9 267 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 268 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,1 269 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 270 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,4 271 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 272 (R/S)-1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-ol; 7,6 273 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă; 6,0 274 (R/S)-1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanol; 7,2 275 Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-ciclopropil-1-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]propan-2-ol; 6,8 276 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metoxi-etanimină; 6,3 277 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,5 278 1 -Pirolidin-1-il-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 279 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 280 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 281 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 282 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,1 283 2-[6-(5-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,7 284 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 285 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,8 286 Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanon oximă; 6,8 287 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,2 288 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,7 289 (R/S)-1-(2-Ciclopropil-2-fluoro-etil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,1 290 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă; 6,2 291 Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-metoxietil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,1 292 1-Ciclobutil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,9 293 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 7,5 294 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 6,5 295 Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 6,5 296 N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 7,6 297 N,N-Dietil-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,4 298 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,3 299 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 7,3 300 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-ciclopropil-etanonă; 7,7 301 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 302 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 303 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 304 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 6,8 305 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 7,1 306 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 307 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 308 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 309 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 310 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,3 311 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 312 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 313 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,7 314 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,2 315 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,1 316 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 317 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 318 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 7,7 319 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 320 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 321 1-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 322 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil)-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 323 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 324 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,0 325 1-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 6,7 326 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 6,7 327 1-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,2 328 1-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,2 329 1-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 6,3 330 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfanilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,2 331 (R/S)-6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfinilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 5,4 332 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfonilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 5,8 333 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 5,2 334 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,6 335 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,9 336 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,7 337 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,8 338 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,8 339 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,9 340 4-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 7,9 341 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 6,0 342 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,3 343 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,2 344 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,3 345 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,5 346 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 7,4 347 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 348 N-Ciclopropil-2-[6-( 4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,5 349 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 350 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,8 351 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,1 352 Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,4 353 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 354 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,5 355 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 356 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 357 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 358 Sare trifluoroacetat de 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 359 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 360 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 361 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 362 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 363 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 364 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 7,7 365 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 366 N-Ciclopropil-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,5 367 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,3 368 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 369 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,7 370 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 371 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,8 372 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,8 373 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 374 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 375 N,N-Dimetil-2-[6-(3,4,54rifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,9 376 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,7 377 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 8,0 378 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 8,2 379 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 380 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 8,0 381 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,8 382 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,8 383 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,8 384 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 7,7 385 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 386 Sare trifluoroacetat de N,N-dimetil-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,4 387 2-[3-Fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 388 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,1 389 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 390 2-[3-Fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,5 391 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 392 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 393 2-[6-(5-Etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,9 394 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 395 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 396 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,3 397 Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 398 Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,4 399 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 400 N,N-Dimetil-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,3 401 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoropirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 402 Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 403 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 404 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-metiltiazol-5-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 405 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-tiazol-5-ylpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 5,0 406 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-fluoro-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; NT 407 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5,2 408 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 409 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 410 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,5 411 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă; 7,6 412 2-[3-Cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 5,1 413 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,3 414 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 415 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă; 7,2 416 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 5,6 417 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 418 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,3 419 N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 7,2 420 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,2 421 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,2 422 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 423 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 424 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,5 425 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1 -il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,5 426 2-[6-(5-Cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 427 2-[6-(2,5-Dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 428 N,N-Dimetil-2-[6-(2,4,5-trimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,0 429 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 6,1 430 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 431 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 6,6 432 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,1 433 N,N-Dimetil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 7,6 434 N,N-Dimetil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,0 435 N,N-Dimetil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,3 436 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 437 N,N-Dimetil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,5 438 N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 439 2-[6-(5-Cloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 440 2-[6-(2,5-Dicloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,9 441 N,N-Dimetil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,0 442 N,N-Dimetil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,8 443 N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,4 444 2-[6-(2,6-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,2 445 2-[6-(2-Fluoro-5-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,4 446 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 447 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,7 448 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,7 449 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 7,2 450 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 7,4 451 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 452 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 453 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 454 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 455 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 456 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 457 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,8 458 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,4 459 N-Etil-N-metil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,4 460 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 461 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 7,5 462 N-Etil-N-metil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,9 463 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 464 N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 7,9 465 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,1 466 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 467 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 468 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,8 469 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 7,8 470 N-Etil-N-metil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,7 471 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 472 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 473 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 474 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 475 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 476 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 477 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 478 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)-3-fluoropirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 479 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 480 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 481 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 482 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,8 483 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 484 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,9 485 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 486 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 487 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,3 488 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoropirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,8 489 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 8,0 490 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 491 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,8 492 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,6 493 2-[3-Fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,6 494 2-[3-Fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,5 495 2-(3-Fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă; 7,9 496 2-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 497 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,5 498 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)-3-fluoropirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 499 2-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,6 500 2-[3-Fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 501 2-[3-Fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 502 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 503 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,8 504 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,9 505 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,7 506 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,8 507 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,7 508 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 509 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 510 2-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,4 46 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 512 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,5 513 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 514 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă; 6,9 515 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,0 516 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,7 517 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,0 518 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 519 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N, N-dimetil-acetamidă; 7,2 520 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 521 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 522 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 523 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 524 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 525 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 526 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 527 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 528 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 529 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 530 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 531 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 532 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 533 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 534 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 535 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,7 536 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,6 537 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,9 538 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 - (3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,1 539 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,6 540 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,6 541 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,4 542 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,5 543 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 544 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,5 545 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,9 546 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,4 547 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 548 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 549 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 550 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 551 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,2 552 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 553 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,1 554 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 555 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 556 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-metil)-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 557 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 6,9 558 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 559 N-Etil-2-[6-( 4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 6,8 560 N-Etil-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 6,1 561 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 562 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil)-acetamidă; 7,3 563 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metilfenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 564 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metilfenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,0 565 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il)-etanonă; 6,9 566 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,3 567 2-[3-Metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,7 568 N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,3 569 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,4 570 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,2 571 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,3 572 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 7,1 573 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,9 574 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 575 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 576 N,N-Dimetil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 7,0 577 N-Etil-N-metil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1 -il)acetamidă; 6,7 578 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 6,9 579 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 7,2 580 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 581 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,1 582 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 583 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,9 584 N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,4 585 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 586 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,9 587 N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metilacetamidă; 6,6 588 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 589 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 590 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,5 591 2-[3-Metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,9 592 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,9 593 2-[6-(2-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,6 594 N-Etil-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 6,1 595 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,6 596 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 597 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,5 598 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 599 2-[3-Cloro-6-(2,5-dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,0 600 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,1 601 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,9 602 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 8,0 603 2-[3-Cloro-6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 604 2-[6-(Benzotiofen-2-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,7 605 2-[3-Fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 606 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,2 607 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,4 608 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1 -(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 7,7 609 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-[3H]-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; NT 610 2-[2-Deuterio-6-(4-fluoro-3-metilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 8,7 611 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-(trifluorometil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 8,0 612 3-Cloro-1-(3-piridilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 7,5 613 1-(Piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 5,6 614 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 7,5 615 3-Cloro-1-(piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 7,6 616 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,5 617 N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 7,3 618 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metilfenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,5 619 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,4 620 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 7,6 621 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 622 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,0 623 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,8 624 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 7,1 625 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metilacetamidă; 7,0 626 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 627 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,8 628 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 7,0 629 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1- il)etanonă; 7,4 630 N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,6 631 2-[3-Metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 6,8 632 1-(3,3-D ifluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,7 633 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 7,3 634 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6,2 635 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,5 636 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6,8 637 N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6,5 638 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; şi 6,9 639 2-[6-[5-(Difluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 6,7
*NT înseamnă că nu s-a testat.

Claims (15)

1. Un compus având structura cu Formula (I):
în care: R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo, alchilC1-3, şi haloalchilC1-3; R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi -CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; R3 este (a)
în care inelul A este un heterocicloalchil cu 4-7 membri conţinând opţional un heteroatom oxigen suplimentar, selectat din grupul constând din: azetidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, CH2OH, alcoxiC1-5, OH, şi CN; pirolidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; morfolino substituit opţional cu unu sau doi membri alchilC1-5; piperidinil substituit opţional cu unu sau doi membri selectaţi în mod independent din grupul constând din: halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, alcoxiC1-5, şi OH; 3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il; 5-azaspiro[2.3]hexan-5-il; şi pirolidin-3-onă; sau (b)
în care R3a este H, sau alchilC1-5; şi R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH, halo, sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; sau (c)
în care R3c este selectat din grupul constând din: ciclopropil; ciclobutil; pirimidinil substituit opţional cu halo; piridinil; piridazinil; furanil substituit opţional cu haloalchilC1-5; oxazolil; izoxazolil substituit opţional cu alchilC1-5; oxadiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; pirazolil substituit opţional cu alchilC1-5; triazolil substituit opţional cu alchilC1-5; tetrahidrofuranil; tetrahidropiranil; oxetanil; şi oxiranil; sau (d)
în care R3d este CH2-ciclopropil sau ciclobutil; sau (e)
în care R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo; sau (f) alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau alcoxiC1-5; CH2S(CH3); CH2(S=O)CH3; CH2(SO2)CH3; sau CH2CH2(C=O)CH3; sau (g)
şi R4 este H, 2H sau alchilC1-3; sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
2. Compusul conform revendicării 1, în care R1 este H, Cl, Br, F, sau CH3; sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
3. Compusul conform revendicării 1, în care R1 este (i) H; (ii) Cl; sau (iii) CH3; sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
4. Compusul conform oricăreia dintre revendicările 1 până la 3, în care: (i) R2 este fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: Cl, F, CH3, CH2CH3, CF2H, şi CF3; piridinil substituit opţional cu F, CN, CH3 şi CF3; tiazolil substituit opţional cu CH3; benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: Cl, CH3, CH2CH3, CHF2 şi CF3; (ii) R2 este fenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 4-metilfenil, 3-etilfenil, 3-(difluoro-metil)fenil, 3-(trifluorometil)fenil, 3,5-dimetilfenil, 2,3-dimetilfenil, 2-fluorofenil, 3-fluorofenil, 3-clorofenil, 4-fluorofenil, 2,3-difluorofenil, 2,4-difluorofenil, 3,4-difluorofenil, 3,4-diclorofenil, 2,5-difluorofenil, 3,5-difluorofenil, 3-cloro-2-fluoro-fenil, 3-cloro-4-fluoro-fenil, 2-fluoro-3-metil-fenil, 4-fluoro-2-metil-fenil, 2-metil-3-(trifluorometil)fenil, 2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil, 4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil, 4-fluoro-3-metil-fenil, 2-fluoro-5-metil-fenil, 4-fluoro-2,3-dimetil-fenil, 2,4-difluoro-3-metil-fenil, 2,6-difluoro-3-metil-fenil, 2,3,4-trifluorofenil, 3,4,5-trifluorofenil, 2-tienil, 3-tienil, 5-metil-2-tienil, 4-metil-2-tienil, 5-etil-2-tienil, 5-cloro-2-tienil, 3-cloro-2-tienil, 4-cloro-2-tienil, 5-cloro-3-tienil, 5-(difluorometil)-2-tienil, 5-(trifluorometil)-2-tienil, 2,5-dimetil-3-tienil, 2,5-dicloro-3-tienil, 5-cloro-4-metil-2-tienil, 2,4,5-trimetil-3-tienil, 6-tiazol-5-il, 2-metiltiazol-5-il, 6-metil-3-piridil, 6-fluoro-3-piridil, piridin-2-carbonitril, 2-(trifluorometil)-4-piridil, 5-(trifluorometil)-3-piridil, 6-(trifluorometil)-2-piridil, sau benzotiofen-2-il; sau (iii) R2 este fenil sau tienil, în care the fenil sau tienil este substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
5. Compusul conform oricăreia dintre revendicările 1 până la 4, în care: (i) R3 este
în care inel A este
(ii) R3 este
(iii) R3 este
sau
(iv) R3 este
CH2S(CH3), CH2(S=O)CH3, CH2(SO2)CH3, sau CH2CH2(C=O)CH3; (v) R3 este
sau (vi) R3 este
sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
6. Compusul conform oricăreia dintre revendicările 1 până la 5, în care R4 este (i) H; sau (ii) CH3; sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
7. Compusul conform revendicării 1, având structura: (i) Formula (II):
în care R1 este selectat din grupul constând din: H, 3H, halo şi alchilC1-3; R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu halo, alchilC1-5, haloalchilC1-5, şi CN; tiazolil substituit opţional cu alchilC1-5; şi tienil substituit opţional cu halo, sau alchilC1-5; inel A este selectat din grupul constând din:
şi R4 este H, 2H, sau CH3; (ii) Formula (IIA):
în care R2a este H, sau F; R2b este H, F, CH3 sau CH2CH3; R2c este H, F sau CH3; R2f este H, F, sau CH3; şi R3 este
(iii) Formula (IIB):
în care R2d este H, Cl, CH3 sau CF3; R2e este H sau CH3; şi R3 este
(iv) Formula (III):
în care R1 este H, 3H, halo, alchilC1-3, sau haloalchilC1-3; R2 este selectat din grupul constând din: fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; piridinil substituit opţional cu haloalchilC1-5;benzotiofenil; şi tienil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre halo, alchilC1-5, sau haloalchilC1-5; R3a este H, sau alchilC1-5; R3b este selectat din grupul constând din: alchilC1-5 substituit opţional cu OH sau OCH3; haloalchilC1-5; benzil; CH2ciclopropil; ciclopropil substituit opţional cu alchilC1-5; şi ciclobutil; şi R4 este H, H2, sau CH3; (v) Formula (IV):
în care R1 este H, sau halo; R2 este fenil substituit opţional cu unu, sau doi membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; sau tienil substituit cu alchilC1-5; R3c este
sau
şi R4 este H; (vi) Formula (V):
în care R1 şi R4 sunt H; R2 este fenil substituit opţional cu two halo; şi R3d este ciclobutil, sau CH2-ciclopropil; sau (vii) Formula (VI):
în care R1 este H sau halo; R2 este fenil substituit opţional cu unu, doi, sau trei membri selectaţi în mod independent dintre: halo, alchilC1-5, şi haloalchilC1-5; sau tienil substituit cu halo sau alchilC1-5; R3e este selectat din grupul constând din: OH, alchilC1-5, ciclopropil, ciclobutil, şi fenil substituit opţional cu un substituent halo; şi R4 este H sau CH3; sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia.
8. Compusul conform revendicării 1, în care compusul este selectat din grupul constând din: 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N-ciclopropil-acetamidă; 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-(3-Bromo-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Bromo-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Bromo-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; N-Ciclopropil-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[2-Metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)-2-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(2-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; N-Ciclopropil-2-[2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-(2-Metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-morfolino-etanonă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 3-[[6-(4-Fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; 5-Metil-3-[[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; Sare trifluoroacetat de 5-metil-3-[[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]izoxazol; Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; Sare trifluoroacetat de 3-[[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-5-metil-izoxazol; Sare trifluoroacetat de N-ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-bromo-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Acid 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetic; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-(6-Fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(m-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(p-Tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-Morfolino-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-Morfolino-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Morfolino-2-[6-(p-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-metil-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 5-[1-[2-(Azetidin-1-il)-2-oxo-etil]pirolo[3,2-b]piridin-6-il]piridin-2-carbonitril; 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(pirimidin-5-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[(5-fluoropirimidin-2-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; Ciclobutil-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-Ciclopropil-1-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-Morfolino-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Morfolino-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 6-(4-Metil-2-tienil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6-(3,4-Difluorofenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Ciclopropil-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 6-(4-Metil-2-tienil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină; 6-(3,4-Difluorofenil)-1-[[5-(trifluorometil)-2-furil]metil]pirolo[3,2-b]piridină; N,N-Dimetil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 1-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 3,3-Dimetil-1-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3,3-dimetil-butan-2-onă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(o-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(2,3-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-metil-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-butil-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-izopentil-pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(3-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 1-(ciclobutilmetil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 1-(ciclopropilmetil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fFluoro-3-metil-fenil)-1-(tetrahidrofuran-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(4-piridilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(oxiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-pirazol-1-iletil)pirolo[3,2-b]piridină; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(oxetan-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-1-piperidil)etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-metoxi-1-piperidil)etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-fluoro-1-piperidil)etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[4-(fluorometil)-1-piperidil]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(1-piperidil)etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(2-metilmorfolin-4-il)etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(trifluorometil)-1-piperidil]etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-1-(2-etilpirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-dimetilmorfolin-4-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxipirolidin-1-il)etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoro-1-piperidil)etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(2,2-Dimetilpirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxi-3-metil-azetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-hidroxi-3-(trifluorometil)azetidin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[3-(hidroximetil)azetidin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetid în-1 -il)etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(5-azaspiro[2.3]hexan-5-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(4-hidroxi-4-metil-1-piperidil)etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilmorfolin-4-il)etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă; 1-[2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]azetidin-3-carbonitril; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metilazetidin-1-il)etanonă; 1-(3,3-Dimetilazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-[2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetil]pirolidin-3-onă; 1-(3,3-Difluoropirolidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxipirolidin-1-il)etanonă; 1-Ciclopropil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Ciclopropil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-Ciclopropil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-[6-(4-Fluoro-2,3-dimetil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[6-(2,3-Dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-fenil-etanonă; 1-(4-Fluorofenil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de (R/S)-6-(4-fluorofenil)-1-(tetrahidropiran-2-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izopropil-acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-propil-acetamidă; (R/S)-2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(1-metilciclopropil)acetamidă; N-(2-Fluoroetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-izobutil-acetamidă; 5-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol; 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; N-(Ciclopropilmetil)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metiltriazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 5-[[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]-3-metil-1,2,4-oxadiazol; 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-[(1-metilpirazol-4-il)metil]pirolo[3,2-b]piridină; 2-[3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclobutil-etanonă; 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[3-cloro-6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-ciclopropil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Benzil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]metil]oxazol; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-hidroxietil)acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-(2-metoxietil)acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-ifluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-( 4-fluoro-2-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; (R/S)-1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-ol; 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-hidroxiazetidin-1-il)etanonă; (R/S)-1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanol; Sare trifluoroacetat de (R/S)-2-ciclopropil-1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]propan-2-ol; 1-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metoxi-etanimină; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Pirolidin-1-il-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(5-Etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(5-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanon oximă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; (R/S)-1-(2-Ciclopropil-2-fluoro-etil)-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridină; 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-metoxiazetidin-1-il)etanonă; Sare trifluoroacetat de 6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-metoxietil)pirolo[3,2-b]piridină; 1-Ciclobutil-2-[6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; N,N-Dietil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-1-ciclopropil-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-dimetilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Ciclopropil-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-Ciclopropil-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfanilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; (R/S)-6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfinilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-1-(metilsulfonilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 4-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[6-[3-(Difluorometil)fenil]-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[3-Fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-morfolino-etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; Sare trifluoroacetat de N-ciclopropil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-diclorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-3-metil-butan-2-onă; 1-Ciclobutil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Ciclopropil-2-[6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; N,N-Dimetil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-ciclopropil-etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de N,N-dimetil-2-[6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(5-Etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; Sare trifluoroacetat de 1-(azetidin-1-il)-2-[6-(4-cloro-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N,N-Dimetil-2-[6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(5-etil-2-tienil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; Sare trifluoroacetat de 1-(3-fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-metiltiazol-5-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(6-tiazol-5-ilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(6-fluoro-3-piridil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(4-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(5-etil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[6-(5-Cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2,5-Dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-(2,4,5-trimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; N,N-Dimetil-2-(6-fenilpirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-[4-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(5-Cloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2,5-Dicloro-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-[2-(trifluorometil)-4-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N,N-Dimetil-2-[6-[5-(trifluorometil)-3-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(2,6-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2-Fluoro-5-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3-Etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3-Fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-[3-(Difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; N-Etil-N-metil-2-[6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; N-Etil-N-metil-2-[6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metilacetamidă; 2-[6-(3-Clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; N-Etil-N-metil-2-[6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-(3-Fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-fluoro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3-etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Fluoro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Fluoro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[6-(3-Clorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[6-(3-Etilfenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(4-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-(3-Cloro-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Cloro-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(2-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(2-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3,5-difluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-4-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-etilfenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-fluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-(3-cloro-2-fluoro-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Cloro-6-(3-clorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[3-Cloro-6-[3-(difluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-fluoro-2-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 2-[6-(4-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; N-Etil-2-[6-(4-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; N-Etil-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metilacetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(2-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[3-Metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N,N-Dimetil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; N-Etil-N-metil-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)acetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-(3-metil-6-fenil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; N-Etil-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[3-Metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(2-Fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; N-Etil-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(2,3,4-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(3,4,5-trifluorofenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[3-Cloro-6-(2,5-dimetil-3-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-[6-(trifluorometil)-2-piridil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-(5-cloro-4-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Cloro-6-[5-(trifluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(Benzotiofen-2-il)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[3-Fluoro-6-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3-Cloro-2-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-fluoro-6-(m-tolil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3-Cloro-4-fluoro-fenil)-3-fluoro-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-(3-[3H]-6-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)etanonă; 2-[2-Deuterio-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-(trifluorometil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetilacetamidă; 3-Cloro-1-(3-piridilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 1-(Piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 3-Cloro-6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(piridazin-3-ilmetil)pirolo[3,2-b]piridină; 3-Cloro-1-(piridazin-3-ilmetil)-6-[3-(trifluorometil)fenil]pirolo[3,2-b]piridină; 2-[6-(4-Fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; N-Etil-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-metil-acetamidă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(3,4-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(3,4-difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N-etil-N-metil-acetamidă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[6-(2,4-difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; 2-[6-(2,4-Difluoro-3-metil-fenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; N-Etil-N-metil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 2-[3-Metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-pirolidin-1-il-etanonă; 1-(3,3-Difluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(Azetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; 2-[6-(3,5-Difluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; 2-[6-(5-Cloro-2-tienil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-1-(3-fluoroazetidin-1-il)etanonă; N,N-Dimetil-2-[3-metil-6-(5-metil-2-tienil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]acetamidă; 1-(3-Fluoroazetidin-1-il)-2-[6-(2-fluorofenil)-3-metil-pirolo[3,2-b]piridin-1-il]etanonă; şi 2-[6-[5-(Difluorometil)-2-tienil]pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă; sau o sare acceptabilă farmaceutic, N-oxid sau solvat al acestuia.
9. Compusul conform revendicării 8, care este sare trifluoroacetat de 2-[6-(4-fluoro-3-metil-fenil)pirolo[3,2-b]piridin-1-il]-N,N-dimetil-acetamidă.
10. O compoziţie farmaceutică cuprinzând compusul conform oricăreia dintre revendicările 1 până la 9 sau o sare acceptabilă farmaceutic, N-oxid sau solvat al acestuia, şi cel puţin un excipient acceptabil farmaceutic.
11. Compusul conform oricăreia dintre revendicările 1 până la 9 sau o sare acceptabilă farmaceutic, N-oxid sau solvat al acestuia pentru utilizare ca medicament.
12. Compusul conform oricăreia dintre revendicările 1 până la 9 sau o sare acceptabilă farmaceutic, solvat, sau N-oxid al acestuia pentru utilizare într-o metodă de tratare a unei boli, tulburări, sau afecţiuni medicale mediate de activitatea receptorului NR2B, în care respectiva metodă cuprinde administrarea la un subiect care are nevoie de un astfel de tratament a unei cantităţi eficiente de compus sau de o sare acceptabilă farmaceutic a acestuia, în care boala, tulburarea, sau afecţiunea medicală: (a) este selectată din grupul constând din: tulburare bipolară, tulburare depresivă majoră, depresie rezistentă la tratament, depresie post-partum, tulburare afectivă sezonieră, boală Alzheimer, boală Parkinson, coree Huntington, scleroză multiplă, depreciere cognitivă, leziune la cap, leziune la măduva spinării, accident vascular cerebral, epilepsie, dischinezii, scleroză laterală amiotrofică, neurodegenerare asociată cu infecţii bacteriene sau cronice, durere, neuropatie diabetică, migrenă, ischemie cerebrală, schizofrenie, encefalită, autism şi tulburări din spectul autismului, tulburări de memorie şi învăţare, tulburare obsesiv-compulsivă, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenţie (ADHD) şi boli de adicţie; sau (b) este depresie sau tulburare depresivă majoră rezistentă la tratament; sau (c) este o tulburare a sistemului nervos central; sau (d) este o tulburare neurologică sau psihiatrică; sau (e) este (1) o tulburare de dispoziţie; (2) o tulburare nevrotică, legată de stres sau somatoformă; (3) o tulburare de dezvoltare psihologică; (4) un sindrom comportamental asociat cu perturbări fiziologice şi factori fizici; (5) o tulburare extrapiramidală şi de mişcare; (6) o tulburare episodică sau paroxistică; (7) durere; (8) o formă de neurodegenerare, sau (9) o boală cerebrovasculară.
13. Compusul sau o sare acceptabilă farmaceutic, N-oxid sau solvat al acestuia, pentru utilizare aşa cum s-a revendicat în revendicarea 12, în care boala, tulburarea, sau afecţiunea medicală este (i) o tulburare nevrotică, legată de stres sau somatoformă care este o tulburare de anxietate; (ii) o tulburare episodică sau paroxistică care este epilepsie; sau (iii) o boală cerebrovasculară care este o boală cerebrovasculară acută sau o boală cerebrovasculară cronică.
14. Compusul sau o sare acceptabilă farmaceutic, N-oxid sau solvat al acestuia, pentru utilizare aşa cum s-a revendicat în revendicarea 12, în care boala, tulburarea sau afecţiunea medicală este depresie rezistentă la tratament.
15. Compusul sau o sare acceptabilă farmaceutic, N-oxid sau solvat al acestuia, pentru utilizare aşa cum s-a revendicat în revendicarea 12, în care boala, tulburarea sau afecţiunea medicală este tulburare depresivă majoră.
MDE20180505T 2015-07-09 2016-07-07 4-Azaindoli substituiți și utilizarea lor în calitate de modulatori ai receptorului GluN2B MD3319963T2 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562190416P 2015-07-09 2015-07-09
PCT/US2016/041339 WO2017007938A1 (en) 2015-07-09 2016-07-07 Substituted 4-azaindoles and their use as glun2b receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MD3319963T2 true MD3319963T2 (ro) 2020-05-31

Family

ID=56497884

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MDE20180505T MD3319963T2 (ro) 2015-07-09 2016-07-07 4-Azaindoli substituiți și utilizarea lor în calitate de modulatori ai receptorului GluN2B

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9963447B2 (ro)
EP (1) EP3319963B1 (ro)
JP (2) JP6964576B2 (ro)
KR (1) KR20180026760A (ro)
CN (1) CN108026094B (ro)
AU (1) AU2016291158B2 (ro)
BR (1) BR112018000468A2 (ro)
CA (1) CA2991765C (ro)
CY (1) CY1123007T1 (ro)
DK (1) DK3319963T3 (ro)
EA (1) EA033197B1 (ro)
ES (1) ES2781867T3 (ro)
HR (1) HRP20200410T1 (ro)
HU (1) HUE047460T2 (ro)
IL (1) IL256758A (ro)
LT (1) LT3319963T (ro)
MA (1) MA42397B1 (ro)
MD (1) MD3319963T2 (ro)
MX (1) MX2018000352A (ro)
PL (1) PL3319963T3 (ro)
PT (1) PT3319963T (ro)
SI (1) SI3319963T1 (ro)
SM (1) SMT202000134T1 (ro)
WO (1) WO2017007938A1 (ro)
ZA (1) ZA201800827B (ro)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10155727B2 (en) 2014-08-15 2018-12-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles
WO2016025917A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Triazoles as nr2b receptor inhibitors
AU2016291158B2 (en) 2015-07-09 2020-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 4-azaindoles and their use as GluN2B receptor modulators
US10071988B2 (en) 2016-02-10 2018-09-11 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 1,2,3-triazoles as NR2B-selective NMDA modulators
TW201819376A (zh) 2016-10-06 2018-06-01 比利時商健生藥品公司 經取代之１Ｈ－咪唑並［４，５－ｂ］吡啶－２（３Ｈ）－酮及其作為ＧＬＵＮ２Ｂ受體調節劑之用途
WO2019193516A2 (en) * 2018-04-04 2019-10-10 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyridine and pyrimidines and their use as glun2b receptor modulators
TW202112774A (zh) 2019-06-14 2021-04-01 比利時商健生藥品公司 經取代之吡唑并－吡啶醯胺及其作為ｇｌｕｎ２ｂ受體調節劑之用途
AU2020293642A1 (en) * 2019-06-14 2022-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyrazolo[4,3-b]pyridines and their use as GluN2B receptor modulators
CA3143103A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridine carbamates and their use as glun2b receptor modulators
MX2021015511A (es) 2019-06-14 2022-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Carbamatos de pirazina y sus usos como moduladores del receptor glun2b.
JP7667097B2 (ja) * 2019-06-14 2025-04-22 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 置換ピラゾロ－ピリジンアミド及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのその使用
BR112021025141A2 (pt) 2019-06-14 2022-01-25 Janssen Pharmaceutica Nv Pirazolo-piridinas heteroaromáticas substituídas e seu uso como moduladores do receptor glun2b
CN114008052A (zh) * 2019-06-14 2022-02-01 詹森药业有限公司 取代的吡唑并-吡嗪以及它们作为GluN2B受体调节剂的用途
CN114621125B (zh) * 2020-12-14 2024-07-09 中国科学技术大学 Nlrp3炎症小体抑制剂及其应用

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60316542T2 (de) * 2002-03-28 2008-07-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. 7-azaindole als inhibitoren c-jun n-terminaler kinasen zur behandlung neurodegenerativer störungen
RU2006127575A (ru) 2004-02-18 2008-03-27 Астразенека Аб (Se) Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
US20060183758A1 (en) * 2005-02-17 2006-08-17 Cb Research And Development, Inc. Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans
WO2007115231A2 (en) * 2006-03-30 2007-10-11 Chemocentryx, Inc. Cxcr4 modulators
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2167464B1 (en) 2007-05-25 2014-12-03 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Heterocyclic compounds as positive modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (mglu2 receptor)
WO2009005821A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Edward Scott Carlson Support apparatus for climbing plants
JPWO2009028543A1 (ja) 2007-08-30 2010-12-02 武田薬品工業株式会社 置換ピラゾール誘導体
EP2215073A4 (en) 2007-10-31 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme SLEEP MODULATION WITH NR2B RECEPTOR ANTAGONISTS
MX2010009649A (es) 2008-03-27 2010-12-17 Evotecv Neurosciences Gmbh Metodos para tratar trastornos utilizando un antagonista selectivo del subtipo nr2b de nmda.
BRPI0917540A2 (pt) 2008-08-05 2015-11-17 Daiichi Sankyo Co Ltd composto, sal farmacologicamente aceitavél, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou sal farmacologicamente aceitável
WO2010043396A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010068483A2 (en) 2008-11-25 2010-06-17 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
TWI598347B (zh) * 2009-07-13 2017-09-11 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
EP2579717A4 (en) 2010-06-09 2013-12-11 Merck Sharp & Dohme POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2
WO2013130855A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indazole derivatives
WO2014124651A1 (en) * 2013-02-15 2014-08-21 Københavns Universitet Pyrrolidine-2-carboxylic acid derivatives as iglur antagonists
EP2970200A1 (en) * 2013-03-13 2016-01-20 Abbvie Inc. Pyridine cdk9 kinase inhibitors
DK2970265T3 (en) * 2013-03-15 2018-10-01 Plexxikon Inc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF
CN103626767A (zh) * 2013-12-04 2014-03-12 上海药明康德新药开发有限公司 区域选择性的氮杂吲哚及其合成方法
WO2016025917A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Triazoles as nr2b receptor inhibitors
US10155727B2 (en) 2014-08-15 2018-12-18 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles
AU2016291158B2 (en) * 2015-07-09 2020-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 4-azaindoles and their use as GluN2B receptor modulators
US10071988B2 (en) 2016-02-10 2018-09-11 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 1,2,3-triazoles as NR2B-selective NMDA modulators
TW201819376A (zh) 2016-10-06 2018-06-01 比利時商健生藥品公司 經取代之１Ｈ－咪唑並［４，５－ｂ］吡啶－２（３Ｈ）－酮及其作為ＧＬＵＮ２Ｂ受體調節劑之用途

Also Published As

Publication number Publication date
PL3319963T3 (pl) 2020-06-01
PT3319963T (pt) 2020-04-09
JP2018520170A (ja) 2018-07-26
CA2991765C (en) 2023-10-03
ES2781867T3 (es) 2020-09-08
HK1255160A1 (en) 2019-08-09
MA42397B1 (fr) 2020-02-28
CN108026094B (zh) 2021-02-09
KR20180026760A (ko) 2018-03-13
US20180208595A1 (en) 2018-07-26
ZA201800827B (en) 2019-09-25
DK3319963T3 (da) 2020-02-03
HRP20200410T1 (hr) 2020-08-21
AU2016291158A1 (en) 2018-02-01
MX2018000352A (es) 2018-08-15
EA033197B1 (ru) 2019-09-30
AU2016291158B2 (en) 2020-04-30
WO2017007938A1 (en) 2017-01-12
CA2991765A1 (en) 2017-01-12
EA201890245A1 (ru) 2018-06-29
IL256758A (en) 2018-03-29
CY1123007T1 (el) 2021-10-29
EP3319963A1 (en) 2018-05-16
EP3319963B1 (en) 2020-01-08
JP2021193099A (ja) 2021-12-23
JP7369743B2 (ja) 2023-10-26
US9963447B2 (en) 2018-05-08
CN108026094A (zh) 2018-05-11
JP6964576B2 (ja) 2021-11-10
BR112018000468A2 (pt) 2018-09-18
LT3319963T (lt) 2020-03-25
HUE047460T2 (hu) 2020-04-28
SI3319963T1 (sl) 2020-02-28
SMT202000134T1 (it) 2020-05-08
US10377753B2 (en) 2019-08-13
US20170008890A1 (en) 2017-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7369743B2 (ja) 置換４－アザインドール及びｇｌｕｎ２ｂ受容体調節因子としてのそれらの使用
US11759455B2 (en) Substituted 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-ones and their use as GLUN2B receptor modulators
US11618750B2 (en) Substituted pyrazolo-pyridine amides and their use as GluN2B receptor modulators
US11161846B2 (en) Substituted pyrazolo[4,3-b]pyridines and their use as GluN2B receptor modulators
EP3982958A1 (en) Substituted heteroaromatic pyrazolo-pyridines and their use as glun2b receptor modulators
KR20180094514A (ko) 브루톤 티로신 키나제 억제제 및 이의 사용 방법
US12172997B2 (en) Substituted pyrazolo-pyridine amides and their use as GluN2B receptor modulators
HK1255160B (en) Substituted 4-azaindoles and their use as glun2b receptor modulators
EA046270B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ПИРАЗОЛОПИРИДИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА GluN2B

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees