ME00491B - Vakcina protiv bolesti zapadnog nila - Google Patents
Vakcina protiv bolesti zapadnog nilaInfo
- Publication number
- ME00491B ME00491B MEP-2008-784A MEP78408A ME00491B ME 00491 B ME00491 B ME 00491B ME P78408 A MEP78408 A ME P78408A ME 00491 B ME00491 B ME 00491B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- virus
- west nile
- vaccine
- composition
- vol
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 77
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 claims abstract description 67
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 52
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 50
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 29
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 17
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 15
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 10
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 8
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 8
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 8
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 7
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 5
- 201000006449 West Nile encephalitis Diseases 0.000 claims description 5
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 3
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 claims description 2
- 241000701081 Equid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 2
- 241000701089 Equid alphaherpesvirus 4 Species 0.000 claims description 2
- 241000230501 Equine herpesvirus sp. Species 0.000 claims description 2
- 241000604972 Neorickettsia risticii Species 0.000 claims description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims description 2
- 241000194048 Streptococcus equi Species 0.000 claims description 2
- 241000710959 Venezuelan equine encephalitis virus Species 0.000 claims description 2
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 claims description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 101000753260 Drosophila melanogaster Protein tumorous imaginal discs, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124856 vaccine component Drugs 0.000 claims 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 20
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 14
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 4
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 4
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010057293 West Nile viral infection Diseases 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256173 Aedes albopictus Species 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001302160 Escherichia coli str. K-12 substr. DH10B Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 208000002667 Subdural Hematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010042364 Subdural haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011365 complex material Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 241000609532 mosquito-borne viruses Species 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 239000010686 shark liver oil Substances 0.000 description 1
- 229940069764 shark liver oil Drugs 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N squalene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
- C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/24011—Flaviviridae
- C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
- C12N2770/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/36011—Togaviridae
- C12N2770/36111—Alphavirus, e.g. Sindbis virus, VEE, EEE, WEE, Semliki
- C12N2770/36134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Prikazani pronalazak obezbeđuje sigurnu i efikasnu kompoziciju vakcine protiv virusne bolesti zapadnog Nila. Imunogeno aktivna komponenta virusazapadnog Nila ili plazmida DNK, pomoćne supstance kao što je ulje koje se matabolizuje i farmakološki prihvatljivog nosača je formulisana uimunizirajući vakcinu. Pronalazak takođe obezbeđuje postupak za sprečavanje ili ublažavanje bolesti zapadnog Nila, kao što je encefalitis kodekvida davanjem kompozicije vakcine koja je ovde izložena.
Description
Ova prijava traži prioritet tekuće US prijave sa serijskim brojem 60/308, 334 podnete 27 jula 2001.
Prikazani pronalazak se odnosi na vakcinu protiv bolesti zapadnog Nila i za postupke davanja iste sisarima, naročito konjima.
Poznati kao Flavivirus, virus bolesti zapadnog Nila je identifikovan 1937 u Africi, a 1999 prvi put je pronađen u Severnoj Americi. Ptice selice se smataraju primarnim u širenju infekcije unutar i između zemalja. Virus je prenesen sa komarcima koji su se inficirali preko ishrane sa viremičnim pticama. Zatim je virus ojačao u toku perioda ishrane krvlju odraslih mužjaka. Inficirani komarci zatim prenose virus ljudima i životinjama kada se hrane na njima.
Virus zapadnog Nila je uzročnik virusne bolest zapadnog Nila, naročito encefalitisa zapadnog Nila, pretežno kod ljudi, drugih sisara i ptica. Glavni problem je nedostatak efikasnog postupka lečenja virusne bolesti zapadnog Nila. Antiinflamatorni lekovi su korišćeni u borbi protiv oticanja tkiva centralnog nervnog sistema, ali pored toga nije moguća ni jedna druga medicinska intervencija. Ne veruje se da postoji pogodna poznata vakcina da spreči infekciju. Do danas, izgleda da je jedino sredstvo kontrolisanja virusa zapadnog Nila sprečavanje kontakta sa nosiocima.
Naučnici veruju da virus zapadnog Nila prati isti model infekcije nađen kod ostalih virusa koje prenose komarči. Kada inficirani komarac ujede ekvida, virus uđe u kožu ili tkivo baš ispod ugriza, gde bude preuzet cirkulacijom. Virus se može umnožiti u krvotoku i može izazvati groznicu kod ekvida, koja u to vreme uglavnom prođe nezapaženo jer ne postoje drugi znaci bolesti. Međutim, jednom kada virus napadne nervni sistem, jave se klinički znaci u toku jednog do tri dana. Najugroženiji ekvidi, kao što su konji, prvo pokazuju znake krajnje slabosti ili paralize i slabe koordinacije. Depresija i slične promene u ponašanju mogu biti propraćene fizičkim promenama. U ozbiljnim slučajevima, mogu se razviti tremori, konvulzije, drhtanje nogu i paraliza. Takođe su primećeni ozbiljni neurološki problemi i smrtnost. Do danas, nije poznata vakcina za sprečavanje infekcije virusa zapadnog Nila kod ekvida; i jedino sredstvo za kontrolu virusa zapadnog Nila je prevencija kontakta sa nosiocem.
Prema tome, postoji potreba za sigurnim i efikasnim sredstvom kontrole širenja virusa zapadnog Nila kod sisara i ptica. Naročito postoji potreba za vakcinom, primarno za davanje ekvidima koja je dovoljno sigurna da bi bila pogodna za davanje ždrebnim kobilama bez štetnih efekata. Takođe je potrebna vakcina sposobna da spreči ili ublaži virusnu bolest zapadnog Nila, naročito encefalitis zapadnog Nila kod ekvida i drugih sisara.
Prikazani pronalazak obezbeđuje kompoziciju vakcine koja se sastoji od: imunogeno aktivne komponente izabrane iz grupe koju čine živi oslabljeni, inaktivirani ili mrtvi celi ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila, antigen koji potiče iz pomenutog virusa, DNK koji potiče iz pomenutog virusa, plazmid DNK virusa zapadnog Nila, plazmid sa umetnutom sekvencom pomenutog virusa i njihova smeša; pomoćne supstance, poželjno koji se sastoje od imunogeno stimulativne količine ulja koje se metabolizuje; i opciono farmaceutski prihvatljivog nosača.
Prikazani pronalazak se takođe odnosi na postupak za sprečavanje ili ublaživanje encefalitisa zapadnog Nila kod ekvida koji se sastoji od davanja pomenutom ekvidu kompozicije vakcine koja se sastoji od imunogeno aktivne komponente izabrane iz grupe koju čine živi oslabljeni, inaktivirani ili mrtvi celi ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila, antigen koji potiče iz pomenutog virusa, DNK koji potiče od pomenutog virusa, plazmid DNK virusa zapadnog Nila, plazmid sa umetnutom sekvencom pomenutog virusa i njihove smeše; pomoćnih supstanci, poželjno koje se sastoje imunogene stimulativne količine ulja koje se metabolizuje; i opciono farmaceutski prihvatljivog nosača.
Prikazani pronalazak se dalje odnosi na vakcinu protiv bolesti virusa zapadnog Nila pogodnu za upotrebu kod konja koja se sastoji od imunogeno aktivne komponente izabrane iz grupe koju čine živi oslabljeni, inaktivirani ili mrvti celi ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila, antigen koji potiče iz pomenutog virusa, DNK koji potiče iz pomenutog virusa, plazmid DNK virusa zapadnog Nila, plazmid sa umetnutom sekvencom pomenutog virusa i njihova smeša; pomoćna sredstava, poželjno koja se sastoje od imunogeno stimulativne količine ulja koje se metabolizuje; i opciono farmaceutski prihvatljivog nosača.
U daljem izvođenju pronalaska kompozicija vakcine se sastoji od bar 1 x 104 TCID50 po jediničnoj dozi inaktiviranih virusa zapadnog Nila ili njene komponente i oko 4% do 10% vol/vol pomoćnih supstanci koje čine oko 1 do 3% polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimera, oko 2 do 6% skvalena i oko 0. 1 do 0. 5% polioksietilen sorbitan monoleata.
Dalje obezbeđena je sigurna i efikasna vakcina protiv bolesti zapadnog Nila za ekvide, koja sadrži bar 1 x 106 TCID50 po jediničnoj dozi mrtvih ili inaktiviranih virusa zapadnog Nila, i bar oko 1% vol/vol pomoćnih supstanci koju čine bar jedno ulje koje se matabolizuje i bar jedno sredstvo za kvašenje ili sredstvo za dispergovanje.
Naročito poželjna izvođenja pronalaska je kompozicija vakcine za ekvide, koja se sastoji od bar dve dozne jedinice mrtvih ili inaktiviranih virusa zapadnog Nila, gde se pomenuta dozna jedinica sastoji od oko 0. 5 do 5 mililitar kompozicije koja sadrži od oko bar 5 x 107 TCID50 pomenutog virusa i oko 1 do 10% vol/vol, pomoćnih supstanci koju čine bar jedno ulje koje se metabolizuje i bar dve nejonske površinski aktivne supstance i dalje što pomenuta dozna jedinica se sastoji od farmaceutski prihvatljivog nosača.
Dalje, predmet i karakteristike pronalaska će biti očigledne iz detaljnog opisa i dole iznetih zahteva.
Generalno, problem sa stvaranjem nove vakcine je taj da vakcine živog virusa mogu potencijalno biti nedovoljno sigurne kod ciljnog domaćina i da vakcinama sa mrtvim ili inaktiviranim virusima mogu potencijano nedostajati sposobnost dovoljno efikasnog imunološkog odgovora. Uobičajeno, pomoćno sredstvo ili imunogeno stimulativno jedinjenje je korišćeno u kombinaciji sa ubijenim ili inaktiviranim virusom u kompoziciji vakcine da bi se dobila prihvataljiva efikasnost. Međutim, sigurnost ciljnog domaćina je često rešena dodavanjem pomoćnih sredstava. Na primer, kod bremenitih životinja poznato je da imaju višestruko viši odnos podbačaja posle davanja vakcina sa mrtvim ili inaktiviranim virusima koje sadrže pomoćna sredstva.
Sada je nađeno da kada se koriste pogodna pomoćna sredstva, na primer ulje koje se matabolizuje, kao što je SP ulje, u kombinaciji sa imunogeno aktivnom komponentom kao što je opisano ovde, rezultujuća kompozicja vakcine za bolest zapadnog Nila je bezbedna za upotrebu i naročito je korisna kod ekvida, naročito konja i čak za upotrebu kod ždrebnih kobila pri čemu pokazuje talcođe i važnu efikasnost. Prema tome, pronalsakom se postižu prateći ciljevi efikasne imunizacije i sigurnosti, naročito za bremenite životinje.
Sigurna i efikasna kompozicija vakcine se sastoji od: imunogeno aktivne komponente izabrana iz grupe koju čine živi oslabljeni, inaktivirani ili ubijeni celi ili pojedini delovi virusa i antigena virusa zapadnog Nila, antigen koji potiče iz pomenutog virusa zapadnog Nila, DNA koji potiče iz pomenutog virusa, plazmida DNA virusa zapadnog Nila, plazmida sa umetnutom sekvencom pomenutog virusa i njihove smeše; pomoćnih sredstva i opciono farmaceutski prihvatljivog nosača. Kompozicija vakcine može biti davana sigurno i efikasno sisarima i pticama, naročito ekvidima, kao što su konji, magarci, mule, itd. Kompozicija vakcine je naročito pogodna za konje, da spreči ili ublaži bolest virusa zapadnog Nila kao što je encefalitis.
DNK koja potiče od virusa zapanog Nila može biti dobijena izolovanjem iz izvora kao što su tečnosti ili tkiva ekvida ili vrsta ptica kod kojih je dijagnosticiran encefalitis. Takvi izvori uključuju tečnost iz kičmene moždine ili deo kičmene moždine ili mozga. DNK takođe može biti dobijen korišćenjem drugih dostupnih tehnika kao što su plazmidne tehnologije. Na primer, pogodne ćelije organizama, na pr. E. coli, mogu biti transformisane sa plazmidom koji sadrži umetnutu sekvencu proteina zapadnog Nila da bi se dobilo matično seme. Matično seme može zatim biti kultivisano i kanalisano. Transformisane ćelije sadrže DNK zapadnog Nila mogu biti sakupljene i DNK izolovana korišćenjem tehnika dostupnih čoveku iz struke.
Ćeli ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila mogu biti izolovani iz inficiranih životinja korišćenjem konvncionalnih tehnika. Uzorci virusa mogu takođe biti dobijeni iz kolekcije kulture tkiva koja je mesto čuvanja organizama kao što je zapadni Nil. U Kolekciji kultura Američkog tipa (ATCC-American Type Culture Collection), na primer, virus zapadnog Nila je deponovan pod brojem ATCC Nos. VR-82, VR-1267 i VR-1267 AF.
Celi ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila mogu biti korišćeni kao živi oslabljeni virusi, međutim, poželjno mrtvi ili inaktivirani na konvencionalni način inaktivirani, na primer hemijskom inaktivacijom korišćenjem hemijskih inaktivirajućih sredstava kao što su binarni etileimin, beta- propiolakton, formalin, gluteraldehid, natrijum dodecil sulfat ili slično ili njihova smeša, poželjno formalin. Pomenuti virus može takođe biti inaktiviran toplotom ili psoralenom u prisutvu ultra ljubičastog svetla. Oslabljivanje je postignuto konvencionalnim postupcima.
Celi ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila mogu biti održavani ili gajeni u mišijim mozgovima ili pogodnom medijumu kulture tkiva, kao što je optiMEM (LTI, Grand Island, NY) ili MEM medijum, ili u ćelijama poznatim u stanju tehnike kao ćelije bubrega afričkog zelenog majmuna (Vero) ili ćelije mladunca hrčka (BHK), poželjno Vero ćelije. Pomenuti virus može zatim biti odvojen iz kulture tkiva ili ćelijskog medijuma korišćenjem konvencionalnih tehnika, ceđenja ili slično.
Poželjno izolovanje virusa zapadnog Nila može biti dobijeno iz Nacionalne laboratorije za veterinarske usluge (deo ministarstava Sjedinjenih država za poljoprivredu) u Ames, IA kao soj VM-2. Virusni soj može biti prečišćen od pločica do tri puta i kanalisan na X + 5 u Vero ćelijama.
Ovde korišćen izraz 'imunogeno aktivan' označava sposobnost stimulisanja imunog odgovora, tj., stimulaciju proizvodnje antitela, naročito humoralnih antitela, ili stimulaciju odgovora u kojem posreduju ćelije. Na primer, sposobnost stimulisanja proizvodnje antitela koja cirkulišu ili koja se luče ili proizvodnja odgovora u kojoj posreduju ćelije u lokalnom mukoznom regionu (na pr. intestinalna mukoza), perifernoj krvi, tečnost kičmene moždine ili slično.
Količina imunogeno aktivnog jedinjenja koje je efikasno i imunizira može varirati i to je bilo koja količina dovoljna da izazove imuni odgovor i obezbedi imunološku zaštitu protiv bolesti virusa zapadnog Nila. Količina imunoge aktivne komponente po jedinici doze je poželjno bar oko 1 x 104 TCID50, poželjno od oko 1 x 104 TCID50 do oko 109 TCID50, najpoželjnije oko bar 1 x 106 TCID50, naročito 106 do 107 TCID50 (poželjno bar oko 1 x 107). Ove količine su pogodne za mrtve ili inaktivirane cele ili delove virusa ili antigena ili DNK koji potiče iz njih. Posebno je poželjno da se koristi bar
oko 5 x 107 TCID50 ubijenih ili inaktiviranih celih ili pojedinačnih delova virusa zapadnog Nila ili antigena ili DNK koji je iz njih ili njihove smeše u kompoziciji vakcine prema pronalsku.
U daljem izvođenju pronalaska, smatra se da oko 50 do 3, 000 mikroorganizama (μg ili 10-6grama) plazmida DNK zapadnog Nila može biti korišćeno u jednoj jediničnoj dozi kompozicije vakcine. Poželjnije može biti korišćeno oko 100 do 1, 000 μg, i poželjnije je oko 100 do 250 μg plazmida DNK.
Režimom vakcinisanja smatra se ove bar jedna jedinica doze po životinji. Naročito korisno može biti dve ili više doznih jedinica. Dozna jedinica može biti tipično oko 0. 1 do 10 mililitara kompozicije vakcine, poželjno oko 0. 5 do 5 mililitara i čak poželjnije oko 1 do 2 mililitara, sa svakom doznom jedinicom koja sadrži dosada opisane količine virusa ili virusnih komponenti. Čovek iz struke će znati da određena količina kompozicije vakcine po doznoj jedinici kao i ukupan broj doznih jedinica po režimu vakcinisanja, može biti optimiziran, dok se efikasna imunizaciona količina virusa ili njihovih komponenti dostavlja životinji.
Kompozicija vakcine zapadnog Nila prema pronalasku sadrži jedan ili više pomoćnih sredstava. Ovde korišćen izraz 'pomoćno sredstvo' odnosi se na bilo koju komponentu koja poboljšava telesni odgovor na vakcinu ili imunogen. Tipično pomoćno sredstvo će činiti od oko 0. 1 do 50% vol/vol formulacije vakcine prema pronalasku, poželjno od oko 1 do 50% vakcine prema pronalasku, poželjnije oko 1 do 20% naročito 1 do 10% vol/vol. Poželjnije su količine od oko 4 do 10%.
Pogodna pomoćna sredstva uključuju imunostimulativna ulja kao što su izvesna ulja koja se matabolizuju. Ulja koja se metabolizuju koja su pogodna za upotrebu u kompoziciji prema pronalasku uključuju uljane emulzije, na pr. SP ulje (dole opisano), Emulsigen (MPV Laboratorie, Ralston, NZ), Montanide 264, 266, 26 (Seppic SA, Pariš, France) kao i kikirikijevo ulje i druga biljna ulja, skvalen (ulje ajkuline jetre) ili druga ulja koja se metabolizuju i koja mogu biti pokazana kao pogodna pomoćna sredstva u praksi veterinarske vakcine.
Pomoćno sredstvo može biti kompozicija koja se sastoji od ulja koje se metabolizuje, jednog ili više sredstava za kvašenje ili dispergovanje u količinama od oko 0. 1 do 25%, najpoželjnije od oko 1 do 10 % i čak poželjnije oko 1 do 3 % zapremine pomoćnog sredstva. Naročito poželjna su sredstva za kvašenje ili dispergovanje su nejonske površinski aktivne supstance. Korisne nejonske površinski aktivne suptance uključuju polioksietilen/polioksipropilen blok kopolimere, naročito one na tržištu sa žigom PLURONIC® i dostupni od BASF korporacije (Mt. Olive, Nj). Druge korisne nejonske površinski aktivne supstance uključuju polioksietilen estre kao što su polioksietilen sorbitan monooleat, dostupan pod žigom TWEEN 80®. Može biti poželjno da uključuje više od jednog, na pr. bar dva, sredstva za kvašenje ili dispergovanje u pomoćnim sredstvima kao deo kompozicije nosača prema pronalasku.
Druge komponente pomoćnih sredstava mogu uključivati takva sredstva za održavanje kao što je formalin i timerosal u količinama od do oko 1% vol/vol pomoćnih sredstava.
Naročito poželjno pomoćno sredstvo je SP ulje. U opisu i primerima izraz 'SP ulje' označava emulziju koja se sastoji od polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimera, skvalena, polioksietilen sorbitan monooleata i puferisanog rastvora soli. Generalno, SP uljana emulzija će sadržati od oko 1 do 3% vol/vol blok kopolimera, oko 2 do 6% vol/vol skvalena, određenije oko 3 do 6% skvalena i oko 0. 1 do 0. 5% vol/vol polioksietilen sorbitan monooleata sa ostatkom koji je puferisani rastvor soli.
Kada se koristi, imunogeno stimulirajuća količina SP ulja kao pomoćnog sredstva u kompoziciji vakcine prema pronalasku može varirati prema imunogenoj aktivnoj komponeti, stepenu potencijalnog infektivnog izlaganja, postupku davanja kompozicije vakcine, godina i veličine ekvida ili slično. Generalno količine od oko 1% do 50% vol/vol kompozicije vakcine su pogodne, poželjno oko 4% do 10 % vol/vol i poželjnije oko 4% do 5% vol/vol SP ulja.
Farmaceutski (ili farmakološki) prihvatljivi nosači pogodni za upotrebu u kompoziciji vakcine prema pronalasku mogu biti bilo koji konvencionalni tečni nosač pogodan za veterinarsku farmaceutsku kompoziciju, poželjno uravnotežen rastvor soli ili drugi vodeni rastvori pogodni za upotrebu u mediju kulture tkiva. Takođe mogu biti korišćeni ostali dostupni nosači.
Dodatni ekscipijenti dostupni u stanju tehnike mogu takođe biti uključeni u kompoziciji vakcine prema različitim ranije opisanim izvođenjima. Na primer, mogu biti korišćeni pH modifikatori.
Ranije opisane komponente kompozicije vakcine prema pronalasku, uključujući nosač, mogu biti zajedno kombinovane koristeći dostupne tehnike.
Pored imunogene aktivne komponente virusa zapadnog Nila, kao što je ranije opisano kao aktivne komponente, smatra se da kompozicija vakcine prema pronalasku može takođe sadržati druge aktivne komponete kao što su antipatogene komponente usmerene protiv virusa besnila, virusa istočnog konjskog encefalitisa, virusa zapadnog konjskog encefalitisa, virusa Venecuelanskog konjskog encefalitisa, virusa konjskog herpesa kao što je EHV-1 ili EHV-4, Ehrlichia risticii, Streptococcus equi, toksoid tetanusa, virus konjskog gripa (EIV), virus istočnog, zapadnog i venecuelanskog rinopneumonitisa ili slično i njihova kombinacija. Količine jednog ili više od ovih virusa mogu biti određene prema efikasnosti u literaturi u stanju tehnike ili određeni korišćenjem dostupnih tehnika.
U jednom izvođenju pronalaska imunogeno aktivna komponenta prema pronasku može biti inkorporisana u lipozome korišćenjem poznate tehnologije kao što je ona opisana u Nature. 1974, 252, 252-254 ili Journal of Immunology, 1978, 120, 1109-13. U još jednom izvođenju, imunogeno aktivna komponenta prema pronalasku može biti konjugovana sa pogodnim biološkim jedinjenjima kao što su polisaharidi, peptidi, proteini ili slično ili njihovom kombinacijom.
U poželjnom izvođenju pronalaska, inventivna kompozicija vakcine može biti formulisana u jediničnoj dozi kao što je ranije opisano da bi se olakšalo davanje i osigurala jednoobraznost doze. Formulacije se mogu dobiti korišćenjem dostupnih tehnika, kao što su one primenjive za pripremanje emulzija.
Inventivna kompozicija vakcine može biti data parenteralno, na primer, intramuskularno, subkutanozno, intraperitonealno, intradermalno ili slično, poželjno intramuskularno; ili pomenuta kompozicija može biti data oralno ili intranazalno.
Prema tome, prikazani pronalazak takođe obezbeđuje postupak za sprečavanje ili ublaživanje encefalitisa zapadnog Nila kod ekvida, poželjno konja, koji se sastoji iz davanja pomenutim ekvidima sigurne kompozicije vakcine kao stoje ranije opisano.
U praksi, kompozicija vakcine prema pronalasku se daje parenteralno, subkutanozno, oralno, intranazalno ili drugim dostupnim putevima, poželjno parenteralno, najpoželjnije intramuskularno, u efikasnoj količini prema rasporedu koji može biti određen vremenski predviđanjem potencijalnog izlaganja nosiocu virusa zapadnog Nila. Na ovaj način, tretirana životinja može imati vremena da izgradi imunitet pre prirodnog izlaganja. Kroz neograničavajuće primere tipičan raspored tretmana ili režim doziranja može uključivati parenteralno davanje, poželjno intramuskularnu injekciju jedne jedinične doze, bar oko 2-8 nedelja pre potencijalne upotrebe. Bar dva davanja su poželjna, na primer jedna jedinična doza na oko 8 nedelja pre potencijalnog izlaganja virusu i druga dozna jedinica na oko 3-5 nedelja pre potencijalnog izlaganja tretiranoj životinji. Kao što je ranije opisano, dozna jedinica će tipično biti između opsega od oko 0. 1 do 10 mililitara kompozicije vakcine koja sadrži količine aktivne materije i procentne pomoćne i inaktivne materije kao što je ranije opisano. Dozna jedinica u opsegu od oko 0. 5 do 5 mililitara je najverovatnije poželjna, a naročito poželjna sa oko 1 do 2 mililitra.
Dole dati primeri koji slede su za jasnije razumevanje pronalaska. Ovi primeri su samo ilustrativni i ne smatra se da ograničavaju obim ili istaknute principe ovog pronalaska na bilo koji način. Ustvari, različite modifikacije pronalaska, pored ovih prikazanih i ovde opisanih, će postati očigledne ljudima iz struke iz sledećih primera i prethodnog opisa. Takve modifikacije takođe imaju nameru da uđu u opseg dodatih zahteva.
PRIMER 1Pripremanje vakcine
A/ Formulacija SP ulja
Opis sastojaka Zapremina
Polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimer 20. 0 ml
(Pluronic® LI21, BASF, Mt. Olive, NJ)
Skvalen (Kodak, Rochester, NY) 40. 0 ml
Polioksietilensorbitan monooleat 3. 2 ml
(Tween® 80, Sigma Chemical, St. Louis, MO)
Puferisani rastvor soli 936. 8 ml
(D-V PBS Rastvor, Ca, bez Mg)
Sastojci su pomešani i homogenizovani do formiranja stabilne mase ili emulzije. Pre homogenizacije, sastojci ili smeša mogu biti autoklavirani. Emulzija može dalje biti sterilizovana ceđenjem. Formalin može biti dodat do krajnje koncentracije od oko 0. 2%. Thimerosal može biti dodat do krajnjeg razblaženja od 1: 10, 000.
B/ Pripremanje vakcine
Izolovani virus zapadnog Nila iz ekvida, dobijen od USDA postrijenja u Ames-u, IA (Sarža br. VM-2, konjskog porekla, 1999 Severno američki izolat, drugo kanalisanje u VeroM ćelijskoj kulturi), je kultivisan u višestrukim kulturama Vero ćelija u OptiMEM (LTI Grand Island, NY) medijumu kulture tkiva na 37°C. Sakupljeni su titrirani i zatim inaktivirani pomoću dodavanja 10% rastvora formalina do krajnje koncentracije od 0. 1%. Omogućena je inaktivacija na 37°C u periodu koji nije manji od 144 sati. Zatim, još jednom dodat 0.1% formalin i inkubirano je na 37°C u periodu koji nije manji od 144 sati.
Vakcine su formulisane suspendovanjem odgovarajuće zapremine tečnosti inaktiviranog virusa na 1-20% zapremine SP ulja po 1 ml doze.
PRIMER 2
Procena odgovora antitela na intramuskularnu injekciju testirane vakcine
U ovoj proceni, konji su nasumično podeljeni u četiti grupe: jednoj grupi od dvadeset konja je davana testirana vakcina pri dozi od 1 x 107 TCID50 (Tissue Culture Infectious Dose-Infektivna doza kulture tkiva); drugoj grupi od dvadeset konja davana je testirana vakcina doze 5 x 107 TCID50; trećoj grupi od pet konja davana je vakcina doze 1x108 TCID50; i četvrta grupa od osam konja je održavana nanevakcinisana kao kontrola okoline. Tretiranim konjima je data prva doza vakcine prema grupi u koju su raspodeljeni. Dvadeset i prvog dana posle davanja prve doze, druga doza iste vakcine je data. Svim konjima je uzeta krv za serum u vreme prve i druge vakcinacije i u nedeljnim intervalima u toku 28 dana posle davanja druge doze.
Dobijeni serološki podaci su dole dati u Tabeli 1, gde: 0 DPV1 označava nulti dan, pre vakcinacije; i 14 DPV 2 označava 14 dan, posle vakcinacije. NR označava da nema rezultata.
Kao što se može videti iz podataka u tabeli I, tretirani konji iz svih grupa pokazuju značajan porast antitela na virus zapadnog Nila dok kontolni konji ostaju na niskom nivou do nepostojanja antitela. Nivo odgovora kod konja koji su primili vakcinu je bio nezavisan od nivoa antigena u vakcini koju su primili.
1LTI, Grand Island, NY
2Sigma, St. Louis, MO
3Sigma, St. Louis, MO
4Sigma, St. Louis, MO
PRIMER 3
Procena sigurnosti testirane vakcine kod konja pod uslovima u polju
U ovoj proceni, 200 zdravih muških i ženskih konja je vakcinisano sa 6 x IO6 TCID50 dozom inaktivirane testirane vakcine davane u dozi od 1 ml, vakcinacijom intramuskularnim davanjem i praćeno drugom vakcinacijom sa dozom od 1 ml u toku tri do četiri nedelje. Tretirani konji su smešteni i hranjeni korišćenjem konvencionalne poljoprivredne prakse za farme ili štale. Sve tretirane konje je posmatrao veterinar u toku 30 minuta posle vakcinacije za momentalnu reakciju kao što je salivacija, otežano ili nepravilno disanje, drhtanje ili anafilaksa. U toku dve nedelje posle vakcinacije, konji su posmatrani danju zbog bilo koje odložene reakcije kao što je letargija, anoreksija ili neobične otekline na injekcionom mestu. Uzeti su uzorci krvi od 50 do 10 ml iz vene od tretiranih konja na dan prve vakcinacije (nulti dan) i bar još jednom na dve ili više nedelja posle druge vakcinacije (dan 36 ili viši). Izvedeni su serološki testovi korišćenjem PRNT5 testiranja.
Kod manje od 2% konja je primećeno da imaju kliničke znake slabljenja. Ova procena pokazuje da vakcina prema pronalasku je sigurna za upotrebu kod konja u uslovima polja.
PRIMER 4
Procenjivanje efikasnosti testirane vakcine (Multivalentni i monovalentni preparati) kod konja u uslovima polja
Procenjivana je efikasnost kombinovane vakcine mrtvih virusa zapadnog Nila (WNV) naspram eksperimentalnog MNV izazivanja.
Ukupno 30 konja je raspodeljeno u jednu grupu za vakcinisanje (20 konja) i jednu kontrolnu grupu (10 konja). Konji u vakcinisanoj grupi su intramuskularno primili dve doze testiranih vakcina koje sadrže mrtvi virus zapadnog Nila (5 x 107 TCID50 po dozi sa 5% SP uljem), virus gripa, virus encefalomijelitisa (istočni, zapadni i venecuelanski), virus rinopneumonitisa (serotipovi 1 i 4) i toksoida tetanusa, u razmaku od tri nedelje. Uzorci seruma su sakupljani periodično zbog odgovora antitela merenog neutralizacionim testom smanjena pločica ('plaque reduction neutralization test'-PRNT). Dvadeset četiri (24) dana posle druge vakcinacije, svi konji su izazivani subkutanozno sa WNV. Posle izazivanja, kontrolisana je rektalna temperatura kod konja i bilo koji klinički znak dva puta dnevno u toku dve nedelje i jednom nedejno posle detekcije viremije. Konji su eutanizirani i nekropsirani 21 i 22 DPC. Tečnost iz kičmene moždine (CSF- Cerebrospinal Fluid), kičmena moždina (cervikalni, torakalni i lumbalni) i uzorci tkiva mozga (frontalni, ocipitalni, medula oblongata i stem mozga) su ispitivani za većinu patologije i sakupljeni za izolovanje virusa.
Četrnaest dana posle druge vakcinacije, 75% vakcinisanih životinja serokonvertovanih (titar >5) sa geometrijskom sredinom titra 10 dok su kontrolne životinje ostale negativne (titar <5). Vakcinacija dodeljuje značajnu zaštitu naspram viremije (prekusor razvijanju potpune bolesti zapadnog Nila). Devet od 10 (90%) razvijenih viremija kod kontrola posle izazivanja, dok samo osam od 20 (40%) vakcinisanih ima prolaznu viremiju, ili viremiju koja traje samo nekoliko dana najviše. Važno je da nisu primećeni klinički znaci WNV bolesti na bilo kojoj vakcinom izazvanoj životinju u toku posmatranog perioda. (Prolazni febrilni odgovor je primećen kod jedne kontrole i dva vakcinisana konja. Međutim, ne postoje dokazi koji sugerišu da ovi odgovori potiču od WNV infekcije). Petehijalna hemoragija u beloj materiji i subduralna hemoragija su nađene u tkivu mozga jedne kontrolne životinje. WNV je izolovan iz uzoraka mozga ali ne i iz CSF i kičmene moždine uzoraka sakupljenih od ove životinje. WNV nije izolovan iz bilo kog uzorka tkiva sakupljenog od drugih izazivanih konja.
Rezultati iz ovog ispitivanja pokazuju značajnu zaštitu naspram obe viremije i znaka kliničke WNV bolesti kod konja vakcinisanih sa kombinovanom testiranom vakcinom.
Drugo ispitivanje je izvedeno sa protokolom sličnim gore pomenutom, osim što je monovalentna WNV vakcina (samo vakcina WNV) korišćena i konji su izazivani sa WNV 12 meseci posle druge vakcinacije. Posle izazivanja kod devet od 11 (81. 8%) kontrolnih životinja je razvijena viremija, dok samo jedna od 19 (5. 3%) vakcinisanih je imala prolaznu viremiju. U toku perioda posmatranja ni kod jedne izazivane životinje nisu primećeni klinički znaci WNV. Ni kod jednog izazivanog konja nije primećen febrilni odgovor. Iz tkiva ili CSF uzoraka sakupljenih od bilo kog od izazivanih konja nisu izolovani WNV. (Pre izazivanja pri kraju 12 mesečnog perioda, 17 od devetnaest vakcinisanih konja je imalo titar neutralizacionog testa smanjenja pločica (PRNT) 5 ili veći, dok je kontrolna grupa ostala negativna (<5)).
Rezultati iz ove druge studije pokazuju značajnu zaštitu (94% preventivne frakcije) naspram viremije kod konja vakcinisanih sa mrtvom monovalentnom WNV vakcinom. Ovi podaci takođe pokazuju dugo trajanje zaštitnog imuniteta.
PRIMER 5
Procenjivanje efiksanosti testirane vakcine DNK kod konja u uslovima polja
Ovaj primer pokazuje efikasnost virusa zapadnog Nila (WNV) DNK vakcine, kao deo daljih izvođenja prema pronalasku. DNK vakcina sadrži 100 pg prečišćenih DNK pomoćnih sredstava sa 5% SP uljem po 2 ml doze i bila je procenjena naspram eksperimentalnog WNV ispitivanja.
Za kompoziciju WNV DNK vakcine, bakterijske ćelije su sakupljane iz kulture tkiva kanalisane 10 puta od matičnog semena korišćenjem E. coli DH10B dobijenog od Invitrogena (Carlsbad, CA) koji sadrži plazmid zapadnog Nila pCBWN dobijen iz Centra za kontrolu bolesti (Fort Collins, CO). Bakterijske ćelije su suspendovane u glukoza-tris-EDTA puferu i lizirane sa natrijum hidroksidom i natrijum dodecil sulfatom. Lizat je neutralizovan sa rastvorom kalijum acetata. Staloženi kompleksni materijal koji sadrži DNK, RNK, ostatke ćelije i proteine je uklonjen ceđenjem. Filtrat je staložen dodavanjem izopropilalkohola. Talog je sakupljen centrifugiranjem i resuspendovanjem u puferu. Ovaj postupak je ponovljen korišćenjem amonijum acetata. Sakupljeni talog je resuspendovan u puferu nanet na kolonu za hromatografiju pakovanu sa Polyflo© smolom. Kolona je zatim isprana i eluiran je plazmid DNK sa kolone. Eluat je na kraju diafiltriran ekstenzivno naspram rastvora soli fosfatnog pufera. Prečišćeni štok plazmida DNK je zatim otpremljen na mešanje. Testirana vakcina je sadržala 100 μg plazmida DNK sa pomoćnim sredstvom 5% SP uljem.
Konji koji su korišćeni nasumično za tesiranje su nasumično podeljeni u dve grupe: 20 životinja je primilo WNV DNK virus i 10 životinja su korišćene kao kontrole. Prva grupa je vakcinisana intramuskularno sa dve 2. 0 ml doze vakcine u razmaku od tri nedelje. Kontrolni konj nisu primili ni vakcinu ni placebo. Jedna grupa konja (9 vakcinisanih i 5 kontrola) je izazivana 5 nedelja posle druge vakcinacije, gde druga grupa konja (11 vakcinisanih i 5 kontrola) je izazivana 12 nedelja posle druge vakcinacije. Ukratko, Aedes albopictus komarči koji su inficirani sa WNV 12 dana pre izazivanja konja, i omogućeno je da se hrane na svakom konju bar 5 minuta. Posle izazivanja, samo oni komarci koji su nađeni najedeni krvlju sa svakog konja su zamrznuti na -20°C, i količina virusa je titrirana zatim kao rezervoar. Komarči su zatim homogenizirani sa vorteksom koristeći razblaživač.
Homogenat je centrifugiran i supernatant je uklonjen zbog titracije na Vero ćelijama.
Posle izazivanja, rektalna temperatura je izmerena dva puta dnevno u toku bar 9 dana i klinički zanci su kontrolisani dva puta dnevno u toku bar 21 dan. Uzorci seruma su uzeti dva puta dnevno u toku prvih 9 dana posle izazivanja (DPC); Jednom dnevno od 10 do 14 DPC i na kraju 21 DPC. Izolacija virusa je izvedena na uzorcima seruma u toku 0 DPC do 10 DPC za prvu izazivanu grupu i od 0 DPC do 11 DPC za drugu izazivanu grupu. Prva grupa od 14 konja i druga grupa od 16 konja je eutanazirana i nekroskopirana 28 do 37 DPC i 29 do 38 DPC, respektivno. Tečnost kičmene moždine (CSF) i uzorci tkiva iz velikog mozga, malog mozga i stema mozga su sakupljene za većinu patologije i izolaciju virusa.
14-tog dana posle druge vakcinacije, 6 od 20 vakcinisanih je imalo merljivi titar od 2 ili više, i jedan konj je imao titar od 5. Vakcinacijom je postignuta zaštita naspram eksperimentalnog izazivanja bolesti zapadnog Nila korišćenjem komaraca. Viremija je detektovana kod 5 od 5 kontrolnih životinja i 4 od 9 vakcinisanih u prvoj izazivanoj grupi, gde 4 od 5 kontrolnih životinja i 2 od 11 vakcinisanih su bile viremične u drugoj izazivanoj grupi konja. Detektovana viremija je bila prolazna i javila se samo u prvih šest dana posle izazivanja. U celini, viremija se javila samo u toku 9 od 10 (90%) kontrolnih konja, dok samo 6 od 20 (30%) vakcinisanih su detektovani sa viremijom.
Nisu primećeni neurološki znaci karakteristični za WNV infekciju u bilo kom ispitivanju konja u toku celog perioda posmatranja tokom izazivanja. WNV nisu izolovani iz bilo kog uzorka tkiva sakupljenog iz bilo kog ispitivanog konja. Jedan konj iz prve izazivane grupe koji je bio eutanaziran 7 DPC pokazuje ni krupne ni mikroskopske dokaze encefalitisa ili meningitisa.
Rezultati iz ove studije pokazuju značajnu zaštitu naspram viremije kod konja vakcinisanih sa tesiranom vakcinom.
Claims (31)
1. Kompozicija vakcine, naznačena time, što se sastoji od imunogeno aktivne komponente izabrane iz grupe koju čine živi oslabljeni, inaktivirani ili mrtvi, celi ili delovi virusa zapadnog Nila, antigena koji potiče iz pomenutog virusa, DNK koja potiče iz pomenutog virusa, plazmida virusa zapadnog Nila, plazmida sa umetnutom sekvencm pomenutog virusa i njihove smeše; pomoćnog sredstva i opciono farmaceutski prihvatljivog nosača.
2. Kompozicija prema zahtevu 1, naznačen time, što imunogeno aktivna komponeta je inaktiviran ćeli ili deo virusa zapadnog Nila.
3. Kompozicija prema zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što imunogeno aktivna komponetnta je inaktivirani ceo virus zapadnog Nila.
4. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što pomoćna supstanca čini od 0. 1 do 50% vol/vol kompozicije vakcine.
5. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što pomoćna supstanca je ulje koje se matabolizuje.
6. Kompozicija prema zahtevu 5, naznačena time, što pomoćna supstanca se sastoji od 1 do 50 % vol/vol ulja koje se matabolizuje.
7. Kompozicija prema zahtevu 5 ili 6, naznačena time, što je ulje koje se matabolizuje skvalen.
8. Kompozicija prema bilo kom od zahteva 5 do 7, naznačen time, što pomoćna supstanca dalje sarži jedno ili više sredstava za kvašenje i/ili sredstva za dispergovanje.
9. Kompozicija prema zahtevu 9, naznačena time, što sredstvo za kvašenje i/ili sredstvo za dispergovanje čini 0. 1 do 25% vol/vol pomoćnog sredstva.
10.Vakcina prema zahtevu 30, naznačena time, što pomenuto sredstvo za kvašenje ili sredstvo za dispergovanje su izabrani iz grupe koju čine nejonska površinski aktivna supstanca.
11.Vakcina prema zahtevu 31, naznačena time, što nejonska površinski aktivna supstanca je izabrana iz grupe koju čine polioksietilen/polioksipropilen blok kopolimeri i polioksietilen estri.
12. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, Što pomenuta imunogeno aktivna komponenta je prisutna u dovoljnoj količini da obezbedi od 1 x 104 TCID50 do 5 x 108 TCID50 po jediničnoj dozi kompozicije vakcine.
13. Kompozicija prema zahtevu 10, naznačena time, što pomenuta imunogeno aktivna količina je prisutna u dovoljnoj količini da obezbedi bar 1 x 106 TID50 po jediničnoj dozi.
14. Kompozicija prema zhatevu 13, naznačena time, što se sastoji od oko 5 x 107 TCID50 pomenutog virusa.
15. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što dalje sadrži komponentu vakcine protiv jednog ili više virusa besnila, virusa istočnog konjskog encefalitisa, virusa zapadnog konjskog encefalitisa, virusa venecuelanskog konjskog encefalitisa, virusa konjskog herpesa kao što je EHV-1 ili EHV-4, Ehrlichia risticii, Streptococcus equi, toksoida tetanusa, virusa konjskog gripa (EIV - equine influenza virus), virus istočnog, zapadnog i venecuelanskog rinopneumonitisa.
16. Kompozicija prema zahtevu 1, naznačena time, što se sastoji: bar od 1 x 104 TCID50 po jediničnoj dozi inaktiviranog virusa zapadnog Nila; i oko 4% do 10 % vol/vol pomoćnog sredstva koje se sadrži od oko 1 do 3% polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimera, oko 2 do 6% skvalena i oko 0.1 do 0.5% polioksietilen sorbitan monooleata.
17. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, što je formulisana bar u dve dozne jedinice.
18. Kompozicija prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačena time, stoje kompozicija obezbeđena u jednoj ili više doznih jedinica od 0. 5 do 5 ml kompozicija.
19. Kompozicija prema bilo kom od zahteva 1, 4 do 15, 17 i 18, naznačena time, što se sastoji od plazmida zapadnog Nila u količini od oko 50 do 3, 000 mikroorganizama po dozi.
20. Kompozicija prema zahtevu 19, naznačena time, što pomenuta kompozicija se sastoji od oko 100 do 1,000 mikrograma po dozi.
21. Kompozicija prema zahtevu 20, naznačena time, što pomenuta kompozicija se sastoji od oko 100 do 250 mikrograma po dozi.
22. Kompozicija vakcine, naznačena time, što se sastoji od bar oko 1 x 104 TCID50 po jediničnoj dozi inaktiviranih virusa zapadnog Nila; i oko 4 do 10 % vol/vol ulja koje se matabolizuje kao pomoćnog sredstva koje sadrži oko 1 do 3% polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimera, oko 2 do 6% skvalena i oko 0.1 do 0.5% polioksietilen sorbitan monooleata.
23. Sigurna i efikasna vakcina protiv virusa zapadnog Nila za ekvide, naznačena time, što se sastoji od bar 1 x 106 TCID50 po jediničnoj dozi mrtvih ili inaktiviranih virusa zapadnog Nila i bar oko 1% vol/vol pomoćnog sredstva koje se sastoji od bar pomoćne supstance koja se sastoji od ulja koje se matabolizuje i bar jednog sredstva za kvašenje ili sredstva za dispergovanje.
24. Postupak za sprečavanje ili ublaživanje encefalitisa zapadnog Nila kod ekvida, naznačen time, što se sastoji od davanja ekvidu kompozicije vakcine kao što je defmisano u bilo kom od zahteva 1 do 23.
25. Postupak prema zahtevu 24, naznačen time, što pomenuti ekvidi su konji.
26. Postupak prema zahtevu 25, naznačen time, što pomenuti konji su ždrebne kobile.
27. Postupak prema zahtevu 26, naznačen time, što pomenuta kompozicija vakcine se daje parenteralno.
28. Postupak prema bilo kom zahtevu 27, naznačen time, što pomenuta kompozicija vakcine se daje intramuskularno.
29. Upotreba imunogeno aktivne komponente izabrane iz grupe koju čine živi oslabljeni, inaktivirani ili mrtvi ćeli ili pojedini delovi virusa zapadnog Nila, antigen koji potiče iz pomenutog virusa, DNK koji potiče iz pomenutog virusa, plazmid DNK virusa zapadnog Nila, plazmid sa sekvencom umetnutom u pomenuti virus i njihovom smešom; u pripremanju kompozicije vakcine kao što je definisano prema bilo kom od zahteva 1 do 23 za upotrebu u prevenciji ili ublažavanju bolesti kod sisara ili ptica izazvanim virusom zapadnog Nila.
30. Upotreba prema zahtevu 29, naznačena time, što kompozicija vakcine je za upotrebu u sprečavanju ili ublažavanju bolesti kod ekvida izazvanih virusom zapadnog Nila.
31. Upotreba prema zahtevu 30, naznačena time, što ekvid je konj.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30833401P | 2001-07-27 | 2001-07-27 | |
| PCT/US2002/023447 WO2003061555A2 (en) | 2001-07-27 | 2002-07-23 | West nile vaccine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00491B true ME00491B (me) | 2011-10-10 |
Family
ID=27613166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-784A ME00491B (me) | 2001-07-27 | 2002-07-23 | Vakcina protiv bolesti zapadnog nila |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US7153513B2 (me) |
| EP (3) | EP1427444B1 (me) |
| JP (2) | JP4718778B2 (me) |
| KR (2) | KR20040028952A (me) |
| CN (2) | CN1935258B (me) |
| AU (1) | AU2002365244B2 (me) |
| BE (1) | BE2014C006I2 (me) |
| BR (1) | BRPI0211492B1 (me) |
| CA (1) | CA2452545C (me) |
| CY (1) | CY2014010I2 (me) |
| DK (1) | DK1427444T3 (me) |
| ES (1) | ES2435095T3 (me) |
| FR (1) | FR14C0016I2 (me) |
| HR (1) | HRP20040195B1 (me) |
| HU (2) | HU228690B1 (me) |
| LU (1) | LU92348I2 (me) |
| ME (1) | ME00491B (me) |
| MX (1) | MXPA04000680A (me) |
| NZ (3) | NZ570270A (me) |
| PL (2) | PL220846B1 (me) |
| PT (1) | PT1427444E (me) |
| RS (1) | RS53184B (me) |
| WO (1) | WO2003061555A2 (me) |
| ZA (1) | ZA200401596B (me) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7425437B2 (en) * | 1999-11-26 | 2008-09-16 | Crucell Holland B.V. | Vaccines against West Nile Virus |
| ES2435095T3 (es) * | 2001-07-27 | 2013-12-18 | Zoetis W Llc | Vacuna del Nilo Occidental |
| US7585621B2 (en) * | 2003-09-09 | 2009-09-08 | Idexx Laboratories, Inc. | Detection of West Nile virus infection and vaccination |
| US7074555B2 (en) * | 2004-04-28 | 2006-07-11 | Idexx Laboratories, Inc. | Detection of West Nile Virus |
| FR2870126B1 (fr) | 2004-05-17 | 2009-07-17 | Pasteur Institut | Vecteur lentiviral recombinant d'expression d'une proteine de flaviviridae et ses applications comme vaccin |
| US7482017B2 (en) | 2004-09-09 | 2009-01-27 | Research Development Foundation | Flavivirus variants having phenotypic variation and immunogenic compositions thereof |
| EP1863528A2 (en) * | 2005-04-01 | 2007-12-12 | Wyeth | Use of wnv dna vaccine in combination with a conventional vaccine to overcome immunogen interference |
| US11865172B2 (en) | 2005-04-21 | 2024-01-09 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for respiratory disease control in canines |
| US7959929B2 (en) | 2005-04-21 | 2011-06-14 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for respiratory disease control in canines |
| CA2608058C (en) | 2005-05-12 | 2013-09-10 | Crucell Holland B.V. | Host cell specific binding molecules capable of neutralizing viruses and uses thereof |
| EP1724338A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-22 | Crucell Holland B.V. | Methods for the production of a whole-inactivated West Nile Virus vaccine |
| WO2006122964A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Crucell Holland B.V. | Methods for the production of a whole-inactivated west nile virus vaccine |
| EP1896069B1 (en) * | 2005-06-24 | 2013-03-13 | Intervet International BV | Inactivated chimeric vaccines and related methods of use |
| EP2407480B1 (en) * | 2005-10-19 | 2014-07-16 | University of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials for respiratory disease control in canines |
| WO2007047728A2 (en) * | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Wyeth | Compositions and methods for the treatment of canine influenza virus disease |
| CA2646623A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-08-23 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Rna virus vaccines and methods |
| DK2027155T3 (en) * | 2006-06-06 | 2016-05-09 | Crucell Holland Bv | HUMAN BINDING MOLECULES with killer activity against staphylococci and uses thereof |
| US9056909B2 (en) * | 2007-11-06 | 2015-06-16 | Zoetis Services Llc | Mycoplasma hyopneumoniae avirulent adjuvanted live vaccine |
| US8877208B2 (en) | 2008-05-23 | 2014-11-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Multivalent nanoemulsion vaccines |
| US9642908B2 (en) * | 2008-07-30 | 2017-05-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Equine disease model for herpesvirus neurologic disease and uses thereof |
| SG193821A1 (en) * | 2008-08-29 | 2013-10-30 | Boehringer Ingelheim Vetmed | West nile virus vaccine |
| MX2012004133A (es) * | 2009-10-07 | 2012-05-08 | Wyeth Llc | Composiciones que comprenden adyuvante, macrolido y antigeno proteico y procedimientos de uso de las mismas. |
| AU2012229192B2 (en) | 2011-03-14 | 2017-04-20 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Equine Rhinitis vaccine |
| CN103045544B (zh) * | 2011-10-17 | 2015-01-14 | 华中农业大学 | 预防西尼罗河病毒的重组假型杆状病毒Bac-G-prM/E及疫苗与应用 |
| SI3542819T1 (sl) * | 2013-05-14 | 2021-11-30 | Zoetis Services Llc | Sestave novih cepiv, ki vsebujejo imunostimulatorne oligonukleotide |
| MX2016002903A (es) * | 2013-09-05 | 2016-06-06 | Zoetis Services Llc | Composiciones inmunogenas de la glicoproteina g de los virus hendra y nipah. |
| US11033615B2 (en) | 2016-05-31 | 2021-06-15 | The Government of the United States, As Represented by the Secretary of the Army Fort Detrick, Maryland | Zika virus vaccine and methods of production |
| PL70842Y1 (pl) * | 2017-08-25 | 2019-06-28 | Gondek Lukasz Kuznia Mocy | Urządzenie do regeneracji filtrów cząstek stałych i katalizatorów samochodowych |
| US12350328B2 (en) | 2019-02-27 | 2025-07-08 | University Of Rochester | Multivalent live-attenuated influenza vaccine for prevention and control of equine influenza virus (EIV) in horses |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US308334A (en) | 1884-11-18 | Ladder | ||
| US6184024B1 (en) * | 1988-07-14 | 2001-02-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Chimeric and/or growth-restricted flaviviruses |
| US5741696A (en) * | 1992-08-07 | 1998-04-21 | Syntro Corporation | Recombinant equine herpesviruses |
| FR2702373B1 (fr) * | 1993-03-08 | 1996-06-07 | Rhone Merieux | Emulsions vaccinales fluides eau-dans-l'huile contenant une huile métabolisable. |
| EP1820512B1 (en) * | 1994-05-10 | 2013-07-03 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Improved modified live brsv vaccine |
| US7227011B2 (en) * | 1998-06-04 | 2007-06-05 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Nucleic acid vaccines for prevention of flavivirus infection |
| WO1999063095A1 (en) | 1998-06-04 | 1999-12-09 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Nucleic acid vaccines for prevention of flavivirus infection |
| AU2002211490A1 (en) * | 2000-10-04 | 2002-04-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods of using capsid protein from flaviviruses and pestiviruses |
| WO2002068637A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-09-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection |
| US20050048073A1 (en) | 2001-02-28 | 2005-03-03 | De Groot Anne S. | Methods of determining west nile virus epitopes and method of using the same |
| US20030148261A1 (en) * | 2001-03-12 | 2003-08-07 | Erol Fikrig | Compositions and methods comprising West Nile virus polypeptides |
| FR2823222B1 (fr) * | 2001-04-06 | 2004-02-06 | Merial Sas | Vaccin contre le virus de la fievre du nil |
| US20030104008A1 (en) * | 2001-04-06 | 2003-06-05 | Loosmore Sheena May | Recombinant vaccine against west nile virus |
| ES2435095T3 (es) * | 2001-07-27 | 2013-12-18 | Zoetis W Llc | Vacuna del Nilo Occidental |
| US7785799B2 (en) | 2002-08-16 | 2010-08-31 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods related to flavivirus envelope protein domain III antigens |
-
2002
- 2002-07-23 ES ES02806585T patent/ES2435095T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 PL PL398575A patent/PL220846B1/pl unknown
- 2002-07-23 EP EP02806585.2A patent/EP1427444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 NZ NZ570270A patent/NZ570270A/en not_active Application Discontinuation
- 2002-07-23 DK DK02806585.2T patent/DK1427444T3/da active
- 2002-07-23 PL PL368535A patent/PL212212B1/pl unknown
- 2002-07-23 EP EP10183615A patent/EP2281572A1/en not_active Withdrawn
- 2002-07-23 EP EP10183676A patent/EP2283858A3/en not_active Ceased
- 2002-07-23 JP JP2003561501A patent/JP4718778B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 ME MEP-2008-784A patent/ME00491B/me unknown
- 2002-07-23 KR KR10-2004-7001202A patent/KR20040028952A/ko not_active Ceased
- 2002-07-23 CN CN2006101058113A patent/CN1935258B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 HU HU0401606A patent/HU228690B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 2002-07-23 WO PCT/US2002/023447 patent/WO2003061555A2/en not_active Ceased
- 2002-07-23 CN CNB028146646A patent/CN1273189C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 MX MXPA04000680A patent/MXPA04000680A/es active IP Right Grant
- 2002-07-23 BR BRPI0211492A patent/BRPI0211492B1/pt active IP Right Grant
- 2002-07-23 HR HRP20040195AA patent/HRP20040195B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 RS YU8004A patent/RS53184B/sr unknown
- 2002-07-23 CA CA2452545A patent/CA2452545C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-23 AU AU2002365244A patent/AU2002365244B2/en not_active Expired
- 2002-07-23 NZ NZ531265A patent/NZ531265A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-23 KR KR1020097010065A patent/KR20090053967A/ko not_active Ceased
- 2002-07-23 PT PT2806585T patent/PT1427444E/pt unknown
- 2002-07-25 US US10/202,716 patent/US7153513B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-02-26 ZA ZA2004/01596A patent/ZA200401596B/en unknown
-
2006
- 2006-10-30 US US11/589,516 patent/US20070166325A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-30 US US11/589,528 patent/US7648706B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-10-30 US US11/589,595 patent/US20070231350A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-30 US US11/589,515 patent/US20070166324A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-30 US US11/589,523 patent/US20070166326A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-30 US US11/589,507 patent/US7648705B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-10-30 US US11/589,527 patent/US7445787B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-02-13 NZ NZ553165A patent/NZ553165A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-15 JP JP2010255105A patent/JP2011057692A/ja active Pending
-
2013
- 2013-10-04 HU HUS1300055C patent/HUS1300055I1/hu unknown
-
2014
- 2014-01-06 LU LU92348C patent/LU92348I2/xx unknown
- 2014-01-31 BE BE2014C006C patent/BE2014C006I2/fr unknown
- 2014-02-20 CY CY2014010C patent/CY2014010I2/el unknown
- 2014-02-21 FR FR14C0016C patent/FR14C0016I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2452545C (en) | West nile vaccine comprising live attenuated, inactivated or killed whole or subunit west nile virus | |
| AU2002365244A1 (en) | West nile vaccine | |
| KR100374434B1 (ko) | 변형된소호흡관련합포체바이러스(brsv)생백신조성물 | |
| KR0162646B1 (ko) | 보조제로서 토콜을 함유한 백신 및 그것의 제조방법 | |
| HK1066470B (en) | West nile vaccine | |
| BR122015019697B1 (pt) | composição de vacina para west nile, e uso de plasmídeo com inserções de sequência de dna de vírus west nile na preparação da mesma | |
| Dedek et al. | Experience with preparation of an inactivated vaccine against Aujeszky's disease | |
| GB2052983A (en) | Vaccine for infectious bovine rhinotracheitis |