ME01075B - Antitijela - Google Patents

Antitijela

Info

Publication number
ME01075B
ME01075B MEP-2010-59A MEP5910A ME01075B ME 01075 B ME01075 B ME 01075B ME P5910 A MEP5910 A ME P5910A ME 01075 B ME01075 B ME 01075B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
antibody
fragment
amino acid
seq
amyloid
Prior art date
Application number
MEP-2010-59A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andrea Pfeifer
Maria Pihlgren
Andreas Muhs
Ryan Watts
Original Assignee
Ac Immune Sa
Genentech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49474825&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME01075(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ac Immune Sa, Genentech Inc filed Critical Ac Immune Sa
Priority claimed from PCT/US2007/073504 external-priority patent/WO2008011348A2/en
Publication of ME01075B publication Critical patent/ME01075B/me

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/56—Staging of a disease; Further complications associated with the disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

Ovaj pronalazak se odnosi na postupke (metode) i kompozicije (smeše) za terapeutsku i dijagnostičku upotrebu u lečenju bolesti i poremećaja koji su prouzrokovani sa ili su vezani sa amiloidom ili amiloidu sličnim proteinima uključujući amiloidozu, grupu poremećaja i abnormalnosti vezanih sa amiloidnim proteinom kao što je Alchajmerova bolest. Ovaj pronalazak daje nove postupke (metode) i kompozicije (smeše) koji obuhvataju visoko specifična i visoko efikasna antitela koja imaju sposobnost da specifično prepoznaju i vezuju se za specifične epitope iz oblasti j3-amiloidnih proteina. Ova antitela koja su omogućena učenjem ovog pronalaska su naročito korisna (primenljiva) za lečenje bolesti i poremećaja koji su prouzrokovani sa ili su vezani sa amiloidom ili amiloidu sličnim proteinima uključujući amiloidozu, grupu bolesti i poremećaja vezanih sa formiranjem amiloidnih ploča (gomila) uključujući sekundarnu amiloidozu i amiloidozu vezanu sa starošću, uključujući, ali se ne ograničavajući samo na njih, neurološke poremećaje kao što je Alchajmerova bolest (AB).  

Claims (170)

1.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje se specifično vezuje za najmanje jedan epitop na β-amiloidnom proteinu, pri čemu ovaj epitop sadrži najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju za ovo anititelo, pri čemu su ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka ustvari -Lys-Leu-koji su umetnuti (ugrađeni) unutar sledeće jezgrene sekvence: (SEQ ID NO: 10): Xaa1-Xaa2-Lys-Leu-Xaa3-, pri čemu Xaa1 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa2 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; i Xaa3 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile.
2.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje se specifično vezuje za najmanje jedan epitop na (3-amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuti epitop sadrži najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju za ovo anititelo, pri čemu su ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka ustvari -Phe-Phe-koji su umetnuti (ugrađeni) unutar sledeće jezgrene sekvence: (SEQ ID NO: 9): Xaa3-Phe-Phe-Xaa4-Xaa5-Xaa6, pri čemu Xaa3 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp, i Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp.
3.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 1 ili 2, koje se specifično vezuje za najmanje dva epitopa na (3-amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta ova najmanje dva epitopa svaki odvojeno za sebe sadrži najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu su ove najmanje dve konsekutivne aminokiseline razdvojene najmanje jednim aminokiselinskim ostatkom koji nije uključen u vezivanju antitela ili je uključen u znatno manjem obimu nego pomenuti konsekutivni aminokiselinski ostaci koji su ustvari -Phe-Phe- odnosno -Lys-Leu- koji su umetnuti (ugrađeni) unutar sledeće jezgrene sekvence: Xaa1-Xaa2-Lys-Leu-Xaa3-Phe-Phe-Xaa4-Xaa5-Xaa6, pri čemu Xaa1 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa2 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa3 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa4 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa5 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; i Xaa6 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp.
4.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-3, pri čemu Xaa1 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od His i Arg; Xaa2 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa3 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Val i Leu; Xaa4 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Ala i Val; Xaa5 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; i Xaa6 označava aminokiselinu odabranu iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp.
5.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 4, pri čemu Xaa3 označava His; Xaa2 označava Gln; Xaa3 označava Val; Xaa4 označava Ala; Xaa5 označava Glu; i Xaa6 označava Asp.
6.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-5, koje se specifično vezuje za najmanje dva epitopa na β- amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta ova najmanje dva epitopa svaki odvojeno za sebe sadrži najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, koji su ustvari -Phe-Phe- odnosno -Lys-Leu-, i pri čemu pomenuta ova najmanje dva različita vezivna mesta pokazuju aminokiselinsku sekvencu -Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp- koja je prikazana u SEQ ID NO: 7 odnosno aminokiselinsku sekvencu His-Gln-Lys-Leu-Val- koja je prikazana u SEQ ID NO: 8 .
7. Humanizovano antitelo ili njegov fragment koje sadrži u varijabilnom regionu najmanje jedan CDR nehumanog porekla i jedan ili više humano- ili od primata dobivenih osnovnih (kosturnih) regiona i, opciono, konstantni region dobiven iz humanog ili od primata dobivenog izvornog antitela, pri čemu ovo humanizovano antitelo ili njegov fragment može specifično da vezuje β- amiloidni protein, β- amiloidni monomerni peptid, polimerne rastvorne amiloidne peptide koji sadrže mnoštvo β- amiloidnih monomernih jedinica, β- amiloidna vlakna, fibrile (vlakanca) ili filamente (končiće), i β- amiloidni polimerni peptid u izolaciji ili kao deo β- amiloidne gomile (ploče), na epitopu koji sadrži sledeću aminokiselinsku sekvencu (SEQ ID NO: 11): Xaai-Xaa2-Lys-Leu-Xaa3-Phe-Phe-Xaa4-Xaa5-Xaa6, pri čemu Xaa1 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, ali posebno His; Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln, ali posebno Gln; Xaa3 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Val, Leu i Ile, ali posebno Val; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala i Val, ali posebno Ala; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp, ali posebno Glu; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp, ali posebno Asp.
8. Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-7, pri čemu se CDR nehumanog porekla dobiva iz donorskog antitela odgajenog nasuprot antigenskom fragmentu koji ne sadrži pomenuti epitop.
9.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment koje sadrži varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje jedan CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) i SEQ ID NO: 4 koja predstavlja ODRI lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
10.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu pomenuto humanizovano antitelo sadrži teškolančani varijabilni region sa humano- ili od primata dobivenim teškolančanim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje jedan CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
11.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu pomenuto humanizovano antitelo sadrži lakolančani varijabilni region sa humano- ili od primata dobivenim lakolančanim osnovnim (kosturnim) regionima i CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
12.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje dva CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) i SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDRl, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
13.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 12, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži teškolančani varijabilni region sa humano- ili od primata dobivenim teškolančanim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje dva CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDRl, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR), pri čemu isti CDR ne može dva puta biti prisutan u ovom antitelu.
14.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 12, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži lakolančane varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim lakolančanim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje dva CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 4 koja predstavlja ODRI, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR) , pri čemu isti CDR ne može dva puta biti prisutan u ovom antitelu.
15.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži teškolančane varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim teškolančanim osnovnim (kosturnim) regionima i CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR), posebno u pokazanom redosledu.
16.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži lakolančane varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim lakolančanim osnovnim (kosturnim) regionima i CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR), posebno u pokazanom redosledu.
17.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje tri CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 1 koja predstavlja ODRI, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) i SEQ ID NO: 4 koja predstavlja ODRI, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR), pri čemu isti CDR ne može dva puta biti prisutan u ovom antitelu.
18.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje četiri CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) i SEQ ID NO: 4 koja predstavlja ODRI, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR), pri čemu isti CDR ne može dva puta biti prisutan u ovom antitelu.
19.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim osnovnim (kosturnim) regionima i najmanje pet CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) i SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR), pri čemu isti CDR ne može dva puta biti prisutan u ovom antitelu.
20.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 9, pri čemu ovo humanizovano antitelo sadrži varijabilne regione sa humano- ili od primata dobivenim osnovnim (kosturnim) regionima i CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) i SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
21.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 10, pri čemu najmanje jedan CDR je CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
22. Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 10, pri čemu najmanje jedan CDR je CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR32 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
23.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 13, pri čemu najmanje dva CDR su CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1 i SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
24.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 13, pri čemu najmanje dva CDR su CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
25.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 13, pri čemu najmanje dva CDR su CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
26.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 14, pri čemu najmanje dva CDR su CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1 i SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
27.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 14, pri čemu najmanje dva CDR su CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
28.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 12, pri čemu su najmanje dva CDR odabrana iz grupe CDR prema bilo kojem od zahteva 23-27.
29.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 9-28 koje sadrži lakolančani i/ili teškolančani konstantni region humanog ili porekla od primata.
30.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment, pri čemu se najmanje jedna od aminokiselina lakolančanog i teškolančanog CDR regiona kao što je dato u SEQ ID NOs: 1-6 menja konzervativnom supstitucijom tako da ovo antitelo zadržava svoju potpunu funkcionalnost.
31.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment, prema zahtevu 30, pri čemu se unutar aminokiselinske sekvence CDR2 lakolančanog regiona (LCVR) kao što je dato u SEQ ID NO: 5, Lys u Kabatovom položaju 50 zamenjuje sa Arg, Gln ili Glu, ali posebno sa Arg, i/ili Asn u Kabatovom položaju 53 zamenjuje sa Ala, Val, Leu, Ser i Ile; ali naročito Ser.
32.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 9-31, pri čemu su osnovne (kosturne) sekvence ustvari humane klicinog niza VK sekvence KABAT-ove podgrupe VKII.
33.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 9-31, pri čemu su osnovne (kosturne) sekvence ustvari humane klicinog niza VH sekvence KABAT-ove podgrupe VHIII.
34.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-33, pri čemu se najmanje jedna od aminokiselina humano- ili od primata dobivenog osnovnog (kosturnog) regiona menja supstitucijom do aminokiseline iz odgovarajužeg regiona mišjeg humanizovanog antitela ACI-01-Ab7C2 ili osim toga konzervativnom supstitucijom.
35.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 34, pri čemu se Trp u Kabat-ovom položaju 47 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Leu, norleucina, Ile, Val, Met, Ala i Phe.
36.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 34, pri čemu se Arg u Kabat-ovom položaju 94 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Ser i Thr, ali naročito sa Ser.
37.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 34, pri čemu se Trp u Kabat-ovom položaju 47 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Leu, norleucina, Ile, Val, Met, Ala i Phe, posebno Leu i Ile, ali specijalno Leu, i Arg u Kabat-ovom položaju 94 u humano-ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Ser i Thr, ali naročito sa Ser.
38.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 34, pri čemu se Tyr u Kabat-ovom položaju 87 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu lakolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 12 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Phe, Leu, Val, Ile, i Ala, posebno Leu i Phe, ali specijalno sa Phe.
39.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 34, pri čemu se Trp u Kabat-ovom položaju 47 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Leu, norleucina, Ile, Val, Met, Ala i Phe, posebno Leu i Ile, ali specijalno Leu, i Arg u Kabat-ovom položaju 94 u humano-ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Ser i Thr, ali naročito sa Ser, i Tyr u Kabat-ovom položaju 87 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu lakolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 12 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Phe, Leu, Val, Ile, i Ala, posebno Leu i Phe, ali specijalno sa Phe.
40.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 35, pri čemu se Trp u Kabat-ovom položaju 47 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Leu, norleucina, Ile, Val, Met, Ala i Phe, posebno Leu i Ile, ali specijalno Leu.
41.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 36, pri čemu se Arg u Kabat-ovom položaju 94 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Ser i Thr, ali naročito sa Ser.
42.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 37, pri čemu se Trp u Kabat-ovom položaju 47 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Leu i Ile, ali specijalno Leu.
43.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 38, pri čemu se Tyr u Kabat-ovom položaju 87 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu lakolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 12 zamenjuje sa Phe.
44.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 39, pri čemu se Trp u Kabat-ovom položaju 47 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje aminokiselinom odabranom iz grupe koja se sastoji od Leu i Ile, ali specijalno Leu, i Arg u Kabat-ovom položaju 94 u humano-ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu teškolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 15 zamenjuje sa Ser i Tyr u Kabat-ovom položaju 87 u humano- ili od primata dobivenom osnovnom (kosturnom) regionu lakolančanog varijabilnog regiona kao što je pokazano u SEQ ID NO: 12 zamenjuje sa Phe.
45.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-44, pri čemu teškolančani varijabilni region (HCVR) ima aminokiselinsku sekvencu koja je 90%, posebno 95%, posebnije 98% identična sekvenci datoj u SEQ ID NO: 15 odnosno 16.
46.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-44, pri čemu lakolančani varijabilni region (LCVR) ima aminokiselinsku sekvencu koja je 90%, posebno 95%, posebnije 98% identična sekvenci datoj u SEQ ID NO: 12 odnosno 13.
47.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-44, pri čemu najmanje dva, ali specijalno tri od CDR regiona teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR) imaju aminokiselinsku sekvencu koja je 90%, posebno 95%, posebnije 98% identična odgovarajućem CDR regionu kao što je dato u SEQ ID NO: 1-3.
48.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-44, pri čemu najmanje dva, ali specijalno tri od CDR regiona lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR) imaju aminokiselinsku sekvencu koja je 90%, posebno 95%, posebnije 98% identična odgovarajućem CDR regionu kao što je dato u SEQ ID NO: 4-6.
49.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment koje sadrži lakolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 13.
50.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 49, koje, pored toga, sadrži lakolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 14.
51.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži lakolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 13 i lakolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 14.
52.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano ili njegov fragment koje sadrži teškolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 16.
53.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 52, koje, pored toga, sadrži teškolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 17.
54.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži teškolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 16 i teškolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 17.
55.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 50, 51, 53 i 54, pri čemu je uklonjen N-terminalni Lys teškolančanog konstantnog regiona.
56.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu je antitelo IgGl, IgG2, IgG3 ili IgG4 izotipa uključujući mutiran IgG4, ali posebno IgG4 izotipa.
57.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu je antitelo biefektivno u tome što pokazuje obe osobine, osobinu inhibicije nagomilavanja kao i osobinu razgomilavanja (deagregacije) , posebno sjedinjeno (spareno) sa visokim stepenom konformacione osetljivosti.
58.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu antitelo, nakon ko-inkubacije sa amiloidnim monomernim i/ili polimernim rastvornim amiloidnim peptidima, posebno sa β- amiloidnim monomernim peptidima kao što su, na primer, Aβ monomerni peptidi 1-39, 1-40, 1-41 ili 1-42, i/ili sa polimernim rastvornim β- amiloidnim peptidom koji sadrži mnoštvo pomenutih Aβ monomernih jedinica, ali naročito sa AP1-42 monomernim i/ili Aβ polimernim rastvornim amiloidnim peptidom koji sadrži mnoštvo pomenutih AP]1-42 monomernih jedinica, inhibira nagomilavanje Aβ monomera u visokomolekulske polimerne fibrile (vlakanca) ili filamente (končiće) i, osim toga, nakon ko-inkubacije sa prethodno formiranim visokomolekulskim polimernim amiloidnim fibrilima (vlakancima) ili filamentima (končićima) formiranim nagomilavanjem (agregacijom) amiloidnih monomernih peptida, naročito β- amiloidnih monomernih peptida kao što su, na primer, Aβ monomerni peptidi 1-39, 1-40, 1-41 ili 1-42, ali naročito AP1-42 monomerni peptidi, može da izvrši razgomilavanje (deagregaciju) prethodno formiranihh polimernih fibrila (vlakanaca) ili filamenata (končića).
59.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu se antitelo suštinski vezuje za agregatizovan Aβ u mozgu sisara, posebno ljudskom mozgu.
60.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu antitelo smanjuje teret (tegobu) Abeta gomile u mozgu sisara, posebno ljudskom mozgu.
61.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-60.
62.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira varijabilni region antitela koji sadrži SEQ ID NO: 2 i 3 koji predstavlja komplementarnost određujuće regione (CDR)2 i 3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
63.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira varijabilni region antitela koji sadrži SEQ ID NO: 4 koja predstavlja komplementarnost određujuće regione (CDR)1 lakolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
64.    Molekul nukleinske kiseline prema zahtevu 62 koji sadrži nukleotidnu sekvencu kao što je data u SEQ ID NO: 18 i SEQ ID NO: 19.
65.    Molekul nukleinske kiseline prema zahtevu 63 koji sadrži nukleotidnu sekvencu kao što je data u SEQ ID NO: 20 .
66.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira lakolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 22.
67.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira lakolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 22 i lakolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 23.
68.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira teškolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 25.
69.    Molekul nukleinske kiseline koji sadrži nukleotidnu sekvencu koja kodira teškolančani varijabilni region iz SEQ ID NO: 25 i teškolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 26.
70.    Ekspresioni vektor koji sadrži nukleotidnu sekvencu iz bilo kojeg zahteva 60-69.
71.    Ćelija koja sadrži ekspresioni vektor koji sadrži nukleotidnu sekvencu iz bilo kojeg zahteva 60-68 ili ekspresioni vektor iz zahteva 70.
72.    Kompozicija (smeša) koja sadrži antitelo prema bilo kojem od zahteva 1-60 uključujući bilo koje funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove u terapeutski efektivnoj količini.
73.    Kompozicija (smeša) prema zahtevu 72 koja je farmaceutska kompozicija (smeša) koja opciono dalje sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač.
74.    Kompozicija (smeša) prema bilo kojem od zahteva 72-73 koja sadrži ovo antitelo u terapeutski efektivnoj količini.
75.    Smeša koja sadrži himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od zahteva 1-60 uključujući bilo koje funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove u terapeutski efektivnoj količini i, opciono, dalju biološki aktivnu supstancu i/ili farmaceutski prihvatljiv nosač i/ili razblaživač i/ili ekscipij ens .
76.    Smeša prema zahtevu 75, pri čemu je dalja biološki aktivna supstanca ustvari jedinjenje upotrebljeno u lečenju amiloidoze, grupe bolesti i poremećaja povezanih sa amiloidnim ili amiloidu sličnim proteinom kao što je Aβ protein uključen u Alchajmerovoj bolesti.
77.    Smeša prema zahtevu 76 koja sadrži najmanje jedno jedinjenje odabrano iz grupe koja se sastoji od jedinjenja delotvornih (efektivnih) protiv oksidativnog stresa, anti-apoptotičkih jedinjenja, metalnih helatora, inhibitora popravljanja DNK kao što su pirenzepin i metaboliti, 3-amino-l-propansulfonske kiseline (APS), 1,3-propandisulfonata (1,3PDS), aktivatora α-sekretaze, inhibitora β- i γ-sekretaze, tau-proteina, neurotransmitera, razbijača β- ploče, atraktivnih sredstava za amiloid beta čisteće/crpeće ćelijske komponente, inhibitora N-terminal-skraćenih amiloida beta uključujući piroglutamatni-amiloid beta 3-42, anti-inflamatornih molekula, ili inhibitora holinesteraze (ChEIs) kao što su takrin, rivastigmin, donepezil i/ili galantamin, Ml agonista i drugih lekova uključujući bilo koji amiloid ili tau modifikujući lek i hranljive dodatke, zajedno sa antitelom prema ovom pronalasku i, opciono, farmaceutski prihvatljivim nosačem i/ili razblaživačem i/ili ekscipijensom.
78.    Smeša prema zahtevu 77, pri čemu je ovo jedinjenje inhibitor holinesteraze (ChEIs).
79.    Smeša prema bilo kojem od zahteva 75-77, pri čemu je ovo jedinjenje ustvari jedinjenje koje je odabrano iz grupe koja se sastoji od takrina, rivastigmina, donepezila, galantamina, niacina i memantina.
80.    Smeša prema bilo kojem od zahteva 75-79 koja sadrži antitelo i/ili biološki aktivnu supstancu u terapeutski efektivnoj količini.
81.    Primena himeričnog antitela ili njegovog fragmenta, ili humanizovanog antitela ili njegovog fragmenta i/ili njegovog funkcionalnog dela prema bilo kojem od zahteva 1-60 i/ili farmaceutske smeše prema bilo kojem od zahteva 72-74, ili smeše prema bilo kojem od zahteva 75-80 za proizvodnju leka za lečenje ili ublažavanje efekata amiloidoze, grupe bolesti i poremećaja povezanih sa formiranjem amiloidnih gomila (ploča) uključujući sekundarnu amiloidozu i amiloidozu u vezi sa starenjem kao što su bolesti koje uključuju ali nisu ograničene samo na njih, neurološke poremećaje kao što su Alchajmerova bolest (AB) , Levy-jeva telesna demencija, Down-ov (Daunov) sindrom, nasledna cerebralna hemoragija (izliv krvi u mozak - kaplja) sa amiloidozom (Holandski tip), Guamov kompleks Parkinsonove demencije; kao i druge bolesti koje se baziraju na ili su u vezi sa proteinima sličnim amiloidu kao što su su progresivna supranuklearna (vanmoždana) paraliza (kap), multipla skleroza, Creutzfeld Jacob-ova bolest, Parkinsonova bolest, demencija u vezi sa HlV-om, ALS (amiotrofična lateralna skleroza), dijabetes melitus odraslih koji ne zavisi od insulina, senilna srčana (kardijačna) amiloidoza, endokrini tumori i druge, uključujući makularnu degeneraciju (mrlje).
82. Primena prema zahtevu 81, pri čemu je sa amiloidom povezana bolest ili bolesno stanje ustvari Alchajmerova bolest.
83. Primena prema zahtevu 81, pri čemu je sa amiloidom povezano bolesno stanje okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije u nekoj životinji, posebno sisaru ili humanom biću.
84.    Primena prema zahtevu 81, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja povezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do porasta kapaciteta kognitivne memorije.
85.    Primena prema zahtevu 81, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja povezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do kompletnog povraćaja kapaciteta kognitivne memorije.
86.    Postupak za proizvodnju farmaceutske kompozicije (smeše) prema bilo kojem od zahteva 72-74 ili smeše prema bilo kojem od zahteva 75-80 za primenu u postupku sprečavanja, lečenja ili ublažavanja efekata amiloidoze, grupe bolesti i poremećaja povezanih sa formiranjem amiloidnih gomila (ploča) uključujući sekundarnu amiloidozu i amiloidozu u vezi sa starenjem kao što su bolesti koje uključuju ali nisu ograničene samo na njih, neurološke poremećaje kao što su Alchajmerova bolest (AB), Levy-jeva telesna demencija, Down-ov (Daunov) sindrom, nasledna cerebralna hemoragija (izliv krvi u mozak -kaplja) sa amiloidozom (Holandski tip), Guamov kompleks Parkinsonove demencije; kao i druge bolesti koje se baziraju na ili su u vezi sa proteinima sličnim amiloidu kao što su su progresivna supranuklearna (vanmoždana) paraliza (kap), multipla skleroza, Creutzfeld Jacob-ova bolest, Parkinsonova bolest, demencija u vezi sa HlV-om, ALS (amiotrofična lateralna skleroza), dijabetes melitus odraslih koji ne zavisi od insulina, senilna srčana (kardijačna) amiloidoza, endokrini tumori i druge, uključujući makularnu degeneraciju (mrlje) koji obuhvata formulisanje antitela prema ovom pronalasku u farmaceutski prihvatljivom obliku.
87.    Postupak prema zahtevu 86, pri čemu se ovo antitelo sadrži u kompoziciji (smeši) u terapeutski efektivnom obliku.
88.    Postupak prema zahtevu 86, pri čemu je bolest ili bolesno stanje koji su povezani sa amiloidom ustvari Alchajmerova bolest.
89.    Postupak prema zahtevu 86, pri čemu je bolesno stanje povezano sa amiloidom okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije u životinji, posebno sisaru ili humanom biću.
90.    Postupak prema zahtevu 86, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja povezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do povećanja kapaciteta kognitivne memorije.
91.    Postupak prema zahtevu 86, pri čemu je bolesno stanje povezano sa amiloidom okarakterisano slabljenjem (pogoršanjem) kapaciteta kognitivne memorije u životinji, posebno sisaru ili humanom biću.
92. Postupak prema zahtevu 86, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja povezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do povraćaja kapaciteta kognitivne memorije i, posebno do kompletnog povraćaja kapaciteta kognitivne memorije.
93.    Postupak za sprečavanje, lečenje ili ublažavanje efekata amiloidoze, grupe bolesti i poremećaja povezanih sa formiranjem amiloidnih gomila (ploča) uključujući sekundarnu amiloidozu i amiloidozu u vezi sa starenjem kao što su bolesti koje uključuju ali nisu ograničene samo na njih, neurološke poremećaje kao što su Alchajmerova bolest (AB), Levy-jeva telesna demencija, Down-ov (Daunov) sindrom, nasledna cerebralna hemoragija (izliv krvi u mozak - kaplja) sa amiloidozom (Holandski tip), Guamov kompleks Parkinsonove demencije; kao i druge bolesti koje se baziraju na ili su u vezi sa proteinima sličnim amiloidu kao što su su progresivna supranuklearna (vanmoždana) paraliza (kap), multipla skleroza, Creutzfeld Jacob-ova bolest, Parkinsonova bolest, demencija u vezi sa HIV-om, ALS (amiotrofična lateralna skleroza), dijabetes melitus odraslih koji ne zavisi od insulina, senilna srčana (kardijačna) amiloidoza, endokrini tumori i druge, uključujući makularnu degeneraciju (mrlje) davanjem himeričnog antitela ili njegovog fragmenta, ili humanizovanog antitela ili njegovog fragmenta i/ili njegovog funkcionalnog dela prema bilo kojem od zahteva 160 i/ili farmaceutske smeše prema bilo kojem od zahteva 72-74, ili smeše prema bilo kojem od zahteva 75-80, životinji ili humanom biću obolelom od takvom poremećaja koje obuhvata davanje antitela u terapeutski efektivnoj količini.
94.    Postupak prema zahtevu 93, pri čemu je sa amiloidom povezana bolest ili bolesno stanje ustvari Alchajmerova bolest.
95.    Postupak prema zahtevu 93, pri čemu je sa amiloidom povezano bolesno stanje okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije u životinji, posebno sisaru ili humanom biću.
96.    Postupak prema zahtevu 93, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja povezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do porasta u retenciji ili kapacitetu kognitivne memorije.
97.    Postupak prema zahtevu 93, pri čemu je sa amiloidom povezano bolesno stanje okarakterisano slabljenjem (pogoršanjem) kapaciteta kognitivne memorije u životinji, posebno sisaru ili humanom biću.
98.    Postupak prema zahtevu 93, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja povezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do kompletnog povraćaja kapaciteta kognitivne memorije.
99.    Postupak dijagnoze bolesti ili bolesnog stanja povezanog sa amiloidom u nekom pacijentu koji obuhvata (a)    dovođenje uzorka ili specifičnog dela tela ili telesne površine na koje se sumnja da sadrže amiloidni protein u kontakt sa antitelom prema bilo kojem od zahteva 1-60; (b)    omogućavanje ovom antitelu da se veže za ovaj amiloidni protein; (c)    detektovanje ovog antitela vezanog za ovaj protein; i (d)    dovođenje u korelaciju prisustvo ili odsustvo vezivanja antitela sa prisustvom ili odsustvom amiloidnog proteina u uzorku ili specifičnom delu tela ili telesnoj površini.
100.    Postupak određivanja obima tereta (tegobe) amiloidogenične ploče (plake) u nekom tkivu i/ili telesnim fluidima koji obuhvata (a)    dobivanje reprezentativnog uzorka tkiva i/ili telesnih fluida koji se ispituju; (b)    testiranje pomenutog uuzorka na prisustvo amiloidnog proteina sa antitelom prema bilo kojem od zahteva 1-60; (c)    određivanje količine antitela vezanog za ovaj protein; i (d)    izračunavanje tereta (tegobe) ploče (plake) u ovom tkivu i/ili telesnim fluidima.
101.    Testirajuća oprema za detekciju i dijagnozu bolesti i bolesnih stanja povezanih sa amiloidom koja sadrži antitelo prema bilo kojem od zahteva 1-60.
102.    Testirajuća oprema prema zahtevu 101 koja sadrži kontejner koji sadrži jedno ili više antitela prema ovom pronalasku i instrukcije za primenu (upotrebu) ovih antitela u cilju vezivanja za amiloidni protein da se formira imunološki kompleks i detekciju formiranja ovog imunološkog kompleksa tako da se prisustvo ili odsustvo ovog imunološkog kompleksa dovodi u korelaciju sa prisustvom ili odsustvom amiloidnog proteina.
103.    Lakolančani varijabilni region (LCVR) koji sadrži humano- ili od primata dobivene osnovne (kosturne) regione i najmanje jedan CDR sa aminokiselinskom sekvencom iz SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDR1 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
104.    Teškolančani varijabilni region (HCVR) koji sadrži humano- ili od primata dobivene osnovne (kosturne) regione i najmanje jedan CDR region sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
105.    Teškolančani varijabilni region (HCVR) koji sadrži humano- ili od primata dobivene teškolančane osnovne (kosturne) regione i najmanje dva CDR regiona sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDR1, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR).
106.    Lakolančani varijabilni region (LCVR) koji sadrži humano- ili od primata dobivene lakolančane osnovne (kosturne) regione i najmanje dva CDR sa aminokiselinskom sekvencom odabranom iz grupe sekvenci koja se sastoji od SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDRl, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR).
107.    Teškolančani varijabilni region (HCVR) koji sadrži humano- ili od primata dobivene teškolančane osnovne (kosturne) regione i CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 1 koja predstavlja CDRl, SEQ ID NO: 2 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 3 koja predstavlja CDR3 teškolančanog varijabilnog regiona (HCVR), posebno u gore ukazanom redosledu.
108.    Lakolančani varijabilni region (LCVR) koji sadrži integrisane u humano- ili od primata dobivene lakolančane osnovne (kosturne) regione i CDR sa aminokiselinskom sekvencom SEQ ID NO: 4 koja predstavlja CDRl, SEQ ID NO: 5 koja predstavlja CDR2 i SEQ ID NO: 6 koja predstavlja CDR3 lakolančanog varijabilnog regiona (LCVR), posebno u gore ukazanom redosledu.
109.    Lakolančani varijabilni region (LCVR) iz SEQ ID NO: 12.
110.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži lakolančani varijabilni region (LCVR) iz SEQ ID NO: 12.
111.    Lakolančani varijabilni region (LCVR) uključujući signalne sekvence kao što je pokazano u SEQ ID NO: 13.
112.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži kompletan lakolančani varijabilni region (LCVR) uključujući signalne sekvence kao što je pokazano u SEQ ID NO: 13.
113.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži lakolančani varijabilni region (LCVR) iz SEQ ID NO: 12 i lakolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 14.
114.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži kompletan lakolančani varijabilni region (LCVR) iz SEQ ID NO: 13 i lakolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 14.
115.    Teškolančani varijabilni region (HCVR) iz SEQ ID NO: 15 .
116.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži teškolančani varijabilni region (HCVR) iz SEQ ID NO: 15.
117.    Teškolančani varijabilni region (HCVR) uključujući signalne sekvence kao što je pokazano u SEQ ID NO: 16.
118.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži kompletan teškolančani varijabilni region (LCVR) uključujući signalne sekvence kao što je pokazano u SEQ ID NO: 16.
119.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži teškolančani varijabilni region (HCVR) iz SEQ ID NO: 15 i teškolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 17.
120.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment, koje sadrži teškolančani varijabilni region (HCVR) iz SEQ ID NO: 16 i teškolančani konstantni region iz SEQ ID NO: 17.
121.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu ovo antitelo suštinski vezuje Aβ monomere ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
122.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 122, pri čemu se pomenuto antitelo ili njegov fragment vezuje za Aβ monomer sa vezivnim afinitetom predstavljenim sa KD u opsegu od najmanje oko    1    x    10-7    M    do    najmanje    oko    1    x    10-12    M,    posebno od najmanje oko    1    x    10-8     M    do    najmanje     oko1    x    10-11    M,    posebnije od najmanje oko    1    x    10-8     M    do    najmanje    oko    1    x    10-10    M,    čak još posebnije od    najmanje oko    1 x 10-8 M do    najmanje    oko 5 x 10-8 M, ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
123.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu ovo antitelo suštinski vezuje Aβ vlakno, fibril (vlakance) ili filament (končić) ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
124.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 123, pri čemu se pomenuto antitelo ili njegov fragment vezuje za Aβ vlakno, fibril (vlakance) ili filament (končić) sa vezivnim afinitetom predstavljenim sa KD u opsegu od najmanje oko 1 x 10-7 M do najmanje oko    1    x 10-12 M, posebno od najmanje oko 1 x    10-8    M do najmanje oko 1    x    10-11 M,    posebnije od najmanje oko 1 x    10-9    M do najmanje oko 1    x    10-10 M,    čak još posebnije od najmanje    2 x    10 9 M do najmanje oko    8 x 10-9    M, ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
125.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnjih zahteva, pri čemu ovo antitelo suštinski vezuje rastvorni polimerni amiloid beta ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
126.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu ovo antitelo suštinski vezuje Aβ monomere i/ili Aβ vlakna, fibrile (vlakanca) ili filamente (končiće) i/ili rastvorni polimerni amiloid beta ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
127.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 126, pri čemu se vezivni afinitet povećava u uzlaznom redosledu.
128. Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 127, pri čemu pomenuto antitelo ili njegov fragment pokazuje vezivni afinitet prema Aβ vlaknu, fibrilu (vlakancu) ili filamentu (končiću) koji je najmanje 10 puta, posebno najmanje 15 puta, posebnije najmanje 20 puta, ali specijalno najmanje 25 puta veći od vezivnog afiniteta prema Aβ monomeru.
129.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu se antitelo suštinski vezuje za nagomilane Aβ , uključujući Aβ gomile (ploče), u sisarskom, posebno humanom mozgu ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
130.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu se antitelo suštinski vezuje za rastvorna vlakna, uključujući Aβ monomere, u sisarskom, posebno humanom mozgu ali, pogodno, ne pokazuje bilo kakvu značajnu unakrsnu (protivrečnu) reaktivnost sa amiloidnim prekursorskim proteinom (APP).
131.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu antitelo ili njegov fragment može da pomera ravnotežu između Aβ u njegovom rastvornom i nagomilanom stanju prema njegovom rastvornom obliku deagregacijom vlakana do rastvornih poli- i monomernih oblika indukovanjem pomeranja u konformaciji i vezivanjem i stabilizovanj em rastavljenih i rastvori j ivih Aβ oblika u tkivnim i/ili telesnim fluidima (tečnostima), posebno u moždanim fluidima (tečnostima).
132.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 131, pri čemu antitelo ili njegov fragment može da indukuje tranziciju (prelaženje) β- pločaste konformacije prema α-heliksnoj i/ili nasumičnoj spiralnoj konformacij, ali posebno nasumičnoj spiralnoj konformaciji, čak posebnije nasumičnoj spiralnoj konformaciji pri datoj lokaciji u molekulu, naročito u okolini Tyr 10 i Vall2 Aβ proteina, što vodi do povećanja nasumične spiralne konformacije (α-heliksa) na račun β- pločaste (nabrane) konformacije i poboljšanog rastvaranja prethodno formiranih visokomolekularnih polimernih amiloidnih vlakana ili filamenata (končića) .
133.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 132, pri čemu smanjenje β- pločaste konformacije iznosi do najmanje 30%, posebno do najmanje 35%, i posebnije do najmanje 40% i više u poređenju sa odgovarajućim prethodno formiranim amiloidnim polimernim vlaknima ili filamentima (končićima) inkubiranim u puferu (kontrolna proba).
134.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema zahtevu 131, pri čemu se antitelo ili njegov fragment suštinski vezuje za polimerne i manje nagomilane (skupljene) rastvorne Aβ proteinske vrste uključujući monomerne oblike na taj način modifikujući periferno čišćenje i katabolizam ovih Aβ proteinskih vrsta i smanjujući njihove toksične efekte.
135.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva koje sadrži najmanje jedan laki lanac ili njegov fragment ili najmanje jedan teški lanac ili njegov fragment inkorporirajući najmanje jedan, posebno dva i posebnije tri CDR regionna koji su dobivei iz mišjeg donorskog antitela, posebno iz mišjeg donorskog antitela AC-01-Ab7C2, pri čemu pomenuto antitelo ili njegov fragment ima afinitet prema Abeta antigenu koji je najmanje 5 puta, posebno najmanje 8 puta, posebnije najmanje 10 puta, ali specijalno najmanje 15 puta veći od afiniteta ovog mišjeg donorskog antitela.
136.    Primena prema bilo kojem od zahteva 83-85, pri čemu ovo humanizovano antitelo ili njegov fragment neophodno ne vezuje nagomilan (sakupljen) amiloid beta u mozgu.
137.    Postupak prema bilo kojem od zahteva 89-91, pri čemu ovo humanizovano antitelo ili njegov fragment neophodno ne vezuje nagomilan (sakupljen) amiloid beta u mozgu.
138.    Primena prema zahtevu 81, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja vezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do retencije kapaciteta kognitivne memorije.
139.    Postupak prema zahtevu 86, pri čemu lečenje životinje, posebno sisara ili humanog bića, koje pati od bolesnog stanja vezanog sa amiloidom koje je okarakterisano gubitkom kapaciteta kognitivne memorije vodi do retencije kapaciteta kognitivne memorije.
140.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu antitelo ili njegov fragment može da pomeri ravnotežu između Aβ u njegovom rastvornom i nagomilanom stanju prema njegovom rastvornom obliku.
141.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu antitelo ili njegov fragment može da pomeri ravnotežu između Aβ u njegovom rastvornom i nagomilanom stanju prema njegovom rastvornom obliku deagregacijom vlakana do rastvornih poli- i monomernih oblika.
142.    Himerično antitelo ili njegov fragment, ili humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu antitelo ili njegov fragment suštinski ne vezuje Aβ u humanim tkivnim i/ili telesnim fluidima, posebno moždanom fluidu, ali može da pomeri ravnotežu između Aβ u njegovom rastvornom i nagomilanom stanju prema njegovom rastvornom obliku deagregacijom vlakana do rastvornih poli- i monomernih oblika indukovanjem pomeranja u konformaciji i vezivanjem i stabilizovanjem razgomilanih i rastvori j ivih Aβ oblika u tkivnim i/ili telesnim fluidima, posebno moždanom fluidu.
143.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu pomenuto antitelo ili njegov fragment pokazuje vezivni afinitet koji je najmanje 5 puta, 10 puta, posebno najmanje 15 puta, posebnije najmanje 20 puta, ali specijalno najmanje 100 puta veći od vezivng afiniteta mišjeg antitela.
144.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu su afinitet, specifičnost i stabilnost pomenutog antitela ili njegovog fragmenta modifikovani promenom profila glikozilovanja.
145.    Antitelo koje sadrži varijabilni region kao što je nabrojano u SEQ ID NO: 27, ili njegovu varijantu.
146.    Ćelijski niz koji ekspresuje antitelo iz zahteva 145.
147.    Gen antitela koji sadrži varijabilni region kao što je nabrojano u SEQ ID NO: 29, ili njegovu varijantu.
148.    Ćelijski niz koji ekspresuje antitelo iz zahteva 147.
149.    Postupak deagregacije prethodno formiranih beta-amiloidnih vlakana, koji obuhvata interakciju hC2 antitela sa prethodno formiranim beta-amiloidnim vlaknima.
150.    Humanizovano antitelo ili njegov fragment prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu pomenuto antitelo ili njegov fragment štiti neurone od Abeta indukovane degradacije.
151. Postupak sprečavanja Abeta indukovane degradacije neurona koji obuhvata tretiranje neurona sa efektivnom količinom humanizovanog antitela ili njegovog fragmenta prema bilo kojem od prethodnih zahteva.
152. Primena humanizovanog antitela ili njegovog fragmenta prema bilo kojem od prethodnih zahteva za proizvodnju leka za sprečavanje degeneracije neurona pri izlaganju Abeta oligomeru.
153.    Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje prepoznaje i vezuje se za najmanje jedno različito vezivno mesto, naročito za najmanje dva različita vezivna mesta na β- amiloidnom proteinu pri čemu pomenuto najmanje jedno ili pomenuta najmanje dva različita vezivna mesta sadrže najmanje jedan aminokiselinski ostatak odnosno najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu je, u specifičnom oličenju ovog pronalaska, ovaj najmanje jedan ostatak koji konstituiše prvo različito vezivno mesto ustvari Leu a ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji konstituišu drugo različito vezivno mesto su ustvari -Phe-Phe- koji su umetnuti (ugrađeni) unutar sledeće jezgrene sekvence: -Xaa1-Xaa2-Xaa3-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Xaa7-, pri čemu Xaa3 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa3 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Lys, His, Asn, Gln i Arg; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp, Xaa7 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp.
154.    Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje prepoznaje i vezuje se za najmanje jedno različito vezivno mesto, naročito za najmanje dva različita vezivna mesta posebnije za najmanje tri različita vezivna mesta na p-amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta različita vezivna mesta sadrže najmanje jedan odnosno najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu ovaj najmanje jedan i ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka, koji su odvojeni sa najmanje jednim aminokiselinskim ostatkom nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa aminokiselinskim ostacima koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog antitela, su ustvari -His- odnosno -Lys-Leu-, koji su ugrađeni (umetnuti) unutar sledeće jezgrene sekvence: -His-Xaa2-Lys-Leu-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-, pri čemu Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa3 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa7 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; Xaa8 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp, i pri čemu pomenuti aminokisleinski ostaci Xaa2, Xaa3, Xaa6, Xaa7, Xaa8, nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa vezivnim mestom -His- odnosno -Lys-Leu-.
155. Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje prepoznaje i vezuje se za najmanje jedno različito vezivno mesto, posebno za najmanje dva različita vezivna mesta, posebnije za najmanje tri različita vezivna mesta na β- amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta različita vezivna mesta sadrže najmanje jedan odnosno najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu su ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji predstavljaju prvo vezivno mesto ustvari -Phe-Phe- i ovaj najmanje jedan aminokiselinski ostatak je ustvari -His- koji su ugrađeni (umetnuti) unutar sledeće jezgrene sekvence: -Xaa1-His-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Phe-Phe-Xaa7-Xaa8-Xaa9-, pri čemu Xaa1 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa3 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu i Ile; Xaa7 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu i Ile; Xaa8 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; Xaa9 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp, i pri čemu pomenuti aminokiselinski ostaci Xaa7, Xaa3, Xaa6, Xaa7, Xaa9 i Xaa8, nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa vezivnim mestom -His- odnosno -Phe-Phe-.
156. Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje prepoznaje i vezuje se za najmanje jedno različito vezivno mesto, posebno za najmanje dva različita vezivna mesta, posebnije za najmanje tri različita vezivna mesta na β-amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta različita vezivna mesta sadrže najmanje jedan odnosno najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu su prvi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog antitela ustvari -Lys- i -Leu-, a drugi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka uključuje -Phe-Phe- koji su ugrađeni (umetnuti) unutar sledeće jezgrene sekvence: -Xaa1-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Xaa7-, pri čemu Xaa1 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; Xaa7 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; i pri čemu pomenuti aminokiselinski ostaci Xaa2, Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6 i Xaa7, nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa vezivnim mestom -Lys-Leu- odnosno -Phe-Phe-.
157.    Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje prepoznaje i vezuje se za najmanje jedno različito vezivno mesto, posebno za najmanje dva različita vezivna mesta, posebnije za najmanje tri različita vezivna mesta na β- amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta različita vezivna mesta sadrže najmanje jedan odnosno najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu su prvi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog antitela ustvari -Lys-Leu-, a drugi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka uključuje -Phe-Phe-, i treći najmanje jedan aminokiselinski ostatak uključuje -His- koji su ugrađeni (umetnuti) unutar sledeće jezgrene sekvence: -His-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Xaa7 -, pri čemu Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; Xaa7 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; i pri čemu pomenuti aminokiselinski ostaci Xaa2, Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6 i Xaa7, nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa vezivnir mestom -His-, -Lys-Leu- odnosno -Phe-Phe-.
158.    Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje prepoznaje i vezuje se za najmanje jedno različito vezivno mesto, posebno za najmanje dva različita vezivna mesta, posebnije za najmanje tri različita vezivna mesta na β- amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta različita vezivna mesta sadrže najmanje jedan odnosno najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu su prvi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog antitela ustvari -Lys-Leu-, a drugi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka uključuje -Phe-Phe-, i treći najmanje jedan aminokiselinski ostatak uključuje -Asp- koji su ugrađeni (umetnuti) unutar sledeće jezgrene sekvence: -Xaa1-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Asp-, pri čemu Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od His, Asn, Gln, Lys i Arg; Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; i pri čemu pomenuti aminokiselinski ostaci Xaa2, Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6 i Xaa7, nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa vezivnim mestom -Asp-, -Lys-Leu- i -Phe-Phe-.
159. Monoklonalno antitelo, uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, koje se vezuje za 4 različita vezivna mesta na (3-amiloidnom proteinu, pri čemu pomenuta 4 različita vezivna mesta sadrže jedan aminokiselinski ostatak odnosno dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog anititela, pri čemu su pomenuta 4 različita vezivna mesta locirana u bliskom susedstvu jedno prema drugom na antigenu, odvojena sa najmanje jednim aminokiselinskim ostatkom koji nije uključen u vezivanju antitela ili je uključen do znatno manjeg obima u poređenju sa pomenutim jednim aminokiselinskim ostatkom odnosno pomenuta dva konsekutivna aminokiselinska ostatka od ova 4 različita vezivna mesta, na taj način formirajući konformaciono diskontinualni epitop.
160. Monoklonalno antitelo prema zahtevu 159 uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, pri čemu prvi od ova dva konsekutivna aminokiselinska ostatka koji su pretežno uključeni u vezivanju ovog antitela uključuje -Lys-Leu, a drugi od ova najmanje dva konsekutivna aminokiselinska ostatka uključuje -Phe-Phe-, prvi od jedinstvenih aminokiselinskih ostataka je -His- a drugi od jedinstvenih aminokiselinskih ostataka je -Asp- koji su ugrađeni (umetnuti) unutar sledeće jezgrene sekvence: -His-Xaa2-Lys-Leu-Xaa4-Phe-Phe-Xaa5-Xaa6-Asp-, pri čemu Xaa2 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Asn i Gln; Xaa4 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, norleucina, Met, Phe i Ile; Xaa5 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Ala, Val, Leu, Ser i Ile; Xaa6 označava aminokiselinski ostatak odabran iz grupe koja se sastoji od Glu i Asp; i pri čemu pomenuti aminokiselinski ostaci Xaa2, Xaa3, Xaa4, Xaa5, Xaa6 i Xaa7, nisu uključeni u vezivanju antitela ili su uključeni do znatno manjeg obima u poređenju sa vezivnim mestom -His-, -Asp-, -Lys-Leu- i -Phe-Phe-.
161. Monoklonalno antitelo prema bilo kojem od zahteva 157160 uključujući bilo koje njegovo funkcionalno ekvivalentno antitelo ili njegove funkcionalne delove, pri čemu su pomenuti konsekutivni aminokiselinski ostaci, posebno -Lys-Leu- u položaju 16 i 17 i -Phe-Phe- u položaju 19 i 20, koji su pretežno uključeni u vezivanju β- amiloidnog proteina, umetnuti (ugrađeni) u sledeći jezgreni region amiloidnig β- peptida:
162. Postupak za dijagnostifikovanje predispozicije za bolest ili bolesno stanje povezane sa amiloidom u nekom pacijentu koji obuhvata detektovanje imunospecifičnog vezivanja monoklonalnog antitela ili njegovog aktivnog fragmenta za epitop amiloidnog proteina u uzorku ili in situ koji uključuje sledeće stupnjeve (a)    dovođenje uzorka ili specifičnog dela tela ili telesne površine na koje se sumnja da sadrže amiloidni antigen u kontakt sa antitelom prema ovom pronalasku i kao što je ovde ranije opisano, pri čemu ovo antitelo vezuje epitop amiloidnog proteina; (b)    omogućavanje ovom antitelu da se veže za ovaj amiloidni antigen da se formira imunološki kompleks; (c)    detektovanje formiranja ovog imunološkog kompleksa; i (d)    dovođenje u korelaciju prisustva ili odsustva ovog imunološkog kompleksa sa prisustvom ili odsustvom amiloidnog antigena u uzorku ili specifičnom delu tela ili telesnoj površini; (e)    poređenje količine pomenutog imunološkog kompleksa prema normalnoj kontrolnoj vrednosti, pri čemu povećanje količine pomenutog agregata u poređenju sa normalnom kontrolnom vrednošću ukazuje da pomenuti pacijent boluje (pati) od bolesti ili bolesnog stanja povezanih sa amiloidom ili je u opasnosti od njihovog razvoja.
163.    Postupak za monitorisanje minimalne rezidualne bolesti u nekom pacijentu nakon tretmaana sa antitelom ili kompozicijom vakcine prema bilo kojem od prethodnih zahteva, pri čemu pomenuti postupak obuhvata: (a)    dovođenje uzorka ili specifičnog dela tela ili telesne površine na koje se sumnja da sadrže amiloidni antigen u kontakt sa antitelom prema ovom pronalasku i kao što je ovde ranije opisano, pri čemu ovo antitelo vezuje epitop amiloidnog proteina; (b)    omogućavanje ovom antitelu da se veže za ovaj amiloidni antigen da se formira imunološki kompleks; (c)    detektovanje formiranja ovog imunološkog kompleksa; i (d)    dovođenje u korelaciju prisustva ili odsustva ovog imunološkog kompleksa sa prisustvom ili odsustvom amiloidnog antigena u uzorku ili specifičnom delu tela ili telesnoj površini; (e)    poređenje količine pomenutog imunološkog kompleksa prema normalnoj kontrolnoj vrednosti, pri čemu povećanje količine pomenutog agregata u poređenju sa normalnom kontrolnom vrednošću ukazuje da pomenuti pacijent boluje (pati) od minimalne rezidualne bolesti.
164.    Postupak za predviđanje svojstva odgovaranja (odziva) pacijenta koji se leći (tretira) antitelom ili kompozicijom vakcine prema bilo kojem od prethodnih zahteva koji obuhvata sledeće stupnjeve (a)    dovođenje uzorka ili specifičnog dela tela ili telesne površine na koje se sumnja da sadrže amiloidni antigen u kontakt sa antitelom prema ovom pronalasku i kao što je ovde ranije opisano, pri čemu ovo antitelo vezuje epitop amiloidnog proteina; (b)    omogućavanje ovom antitelu da se veže za ovaj amiloidni antigen da se formira imunološki kompleks; (c)    detektovanje formiranja ovog imunološkog kompleksa; i (d)    dovođenje u korelaciju prisustva ili odsustva ovog imunološkog kompleksa sa prisustvom ili odsustvom amiloidnog antigena u uzorku ili specifičnom delu tela ili telesnoj površini; (e) poređenje količine pomenutog imunološkog kompleksa pre ili posle početka tretmana, pri čemu smanjenje količine pomenutog agregata ukazuje da pomenuti pacijent ima visok potencijal svojstva odgovaranja (odziva) ovom tretmanu.
165.    Postupak za smanjenje tovara (bremena) ploča ( gomila) u mozgu životinje, posebno sisara, ali specijalno humanog bića koje pati od bolesti ili bolesnog stanja koje vodi povećanom tovaru ploča (gomila) u mozgu koji obuhvata davanje životinji, posebno sisaru, posebnije humanom biću koje treba takav tretman (lečenje), terapeutski efektivne količine monoklonalnog antitela iz bilo kojeg od zahteva 153-161.
166.    Postupak prema zahtevu 165, pri čemu se tovar ploča (gomila) u mozgu smanjuje za najmanje 20%, posebno za najmanje 25%, posebnije za najmanje 30%, čak posebnije za više od 30%.
167.    Postupak za smanjenje količine ploča (gomila) u mozgu životinje, posebno sisara, ali specijalno humanog bića koje pati od bolesti ili bolesnog stanja koje vodi povećanom tovaru ploča (gomila) u mozgu koji obuhvata davanje životinji, posebno sisaru, posebnije humanom biću koje treba takav tretman (lečenje), terapeutski efektivne količine monoklonalnog antitela iz bilo kojeg od zahteva 153-161.
168.    Postupak prema zahtevu 94, pri čemu se količina ploča (gomila) u mozgu smanjuje za najmanje 10%, posebno za najmanje 15%, posebnije za najmanje 20%.
169.    Postupak za smanjenje ukupne količine rastvornog Aβ u mozgu životinje, posebno sisara, ali specijalno humanog bića koje pati od bolesti ili bolesnog stanja koje vodi povećanim koncentracijama rastvornog Aβ u mozgu koji obuhvata davanje životinji, posebno sisaru, posebnije humanom biću koje treba takav tretman (lečenje), terapeutski efektivne količine monoklonalnog antitela iz bilo kojeg od zahteva 153-161.
170. Postupci za zadržavanje ili povećanje kapaciteta kognitivne memorije nekog sisara koji pokazuje (ispoljava) bolest ili bolesno stanje vezano za amiloid koji obuhvataju davanje životinji, posebno sisaru ili humanom biću koje treba takav tretman (lečenje), terapeutski efektivne količine monoklonalnog antitela iz bilo kojeg od zahteva 153-161.
MEP-2010-59A 2006-07-14 2007-07-13 Antitijela ME01075B (me)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06014730 2006-07-14
EP06020765 2006-10-02
US94328907P 2007-06-11 2007-06-11
US94349907P 2007-06-12 2007-06-12
PCT/US2007/073504 WO2008011348A2 (en) 2006-07-14 2007-07-13 Humanized antibody against amyloid beta

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME01075B true ME01075B (me) 2012-10-20

Family

ID=49474825

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2013-132A ME01758B (me) 2006-07-14 2007-07-13 Humanizirano protutijelo protiv amiloida beta
MEP-2010-59A ME01075B (me) 2006-07-14 2007-07-13 Antitijela

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2013-132A ME01758B (me) 2006-07-14 2007-07-13 Humanizirano protutijelo protiv amiloida beta

Country Status (22)

Country Link
US (2) US20160272699A1 (me)
EP (1) EP3309172B1 (me)
KR (6) KR20180043854A (me)
CN (3) CN106831983B (me)
BR (1) BRPI0714713B1 (me)
CR (1) CR20140496A (me)
CY (1) CY1114604T1 (me)
DK (2) DK2046833T5 (me)
ES (2) ES2661562T3 (me)
HU (1) HUE038438T2 (me)
IL (1) IL254065B (me)
LT (1) LT2468770T (me)
ME (2) ME01758B (me)
MY (2) MY153248A (me)
NZ (1) NZ607881A (me)
PH (1) PH12012501882B1 (me)
PT (2) PT2468770T (me)
RS (2) RS56986B1 (me)
RU (1) RU2668161C2 (me)
SI (2) SI2468770T1 (me)
TR (1) TR201802814T4 (me)
TW (2) TWI608014B (me)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2598882B1 (en) * 2010-07-30 2017-07-26 AC Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies for use in treating an amyloidosis
WO2016005466A2 (en) * 2014-07-10 2016-01-14 Bioarctic Neuroscience Ab IMPROVED Aß PROTOFIBRIL BINDING ANTIBODIES
CN114796481A (zh) * 2016-06-07 2022-07-29 生物基因国际神经科学有限责任公司 治疗阿尔茨海默病的方法
MX2019005116A (es) * 2016-11-01 2019-11-12 Anaptysbio Inc Anticuerpos dirigidos contra la proteina de inmunoglobulina de linfocitos t y de mucina 3 (tim-3).
WO2018129553A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Tesaro, Inc. Methods of treating cancer with anti-tim-3 antibodies
US12018069B2 (en) 2018-06-28 2024-06-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for imaging amyloid deposits

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
JPS6412935A (en) 1987-07-02 1989-01-17 Mitsubishi Electric Corp Constant-speed travel device for vehicle
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5843708A (en) 1988-01-05 1998-12-01 Ciba-Geigy Corporation Chimeric antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ATE191853T1 (de) 1992-07-27 2000-05-15 Us Health Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
JPH10507643A (ja) 1994-10-21 1998-07-28 イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型の新規配列、ならびにそれらの予防薬、治療薬および診断薬としての使用
US5756662A (en) 1995-03-14 1998-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection
US6632976B1 (en) 1995-08-29 2003-10-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Chimeric mice that are produced by microcell mediated chromosome transfer and that retain a human antibody gene
CZ295118B6 (cs) * 1996-08-13 2005-05-18 P. N. Gerolymatos S. A. Farmaceutický prostředek
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) * 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
US20020094335A1 (en) * 1999-11-29 2002-07-18 Robert Chalifour Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases
MXPA02005576A (es) * 1999-11-29 2002-12-13 Neurochem Inc Vacuna para la prevencion y tratamiento de la enfermedad de alzheimer y otras enfermedades relacionadas con amiloides.
DE1257584T1 (de) * 2000-02-24 2003-05-28 Lilly Co Eli Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
US20020065259A1 (en) 2000-08-30 2002-05-30 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
NZ571596A (en) 2001-08-03 2010-11-26 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
CA2504349A1 (en) * 2001-11-02 2003-05-15 Diagenics International Corporation Monoclonal antibodies specific for beta-amyloid
AR038568A1 (es) * 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
JP4995423B2 (ja) 2002-12-03 2012-08-08 ブランシェット・ロックフェラー・ニューロサイエンスィズ・インスティテュート 物質を血液−脳関門を渡って輸送するための人工低密度リポタンパク質キャリア
AU2003292936A1 (en) 2002-12-24 2004-07-22 Neurochem (International) Limited Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
ATE468886T1 (de) * 2003-02-10 2010-06-15 Applied Molecular Evolution Abeta-bindende moleküle
JP2007505142A (ja) 2003-09-10 2007-03-08 セダーズ−シナイ メディカル センター 血液脳関門を通過する薬剤のカリウムチャネル媒介性送達
CA2790433A1 (en) * 2004-10-25 2006-05-26 Northwestern University Anti-addl antibodies and uses thereof
US7811563B2 (en) * 2004-10-25 2010-10-12 Northwestern University Anti-addl antibodies and uses thereof
CA2589017A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Amyloid beta antibodies for use in improving cognition
HRP20140240T4 (hr) * 2005-11-30 2017-02-24 Abbvie Inc. Monoklonalna antitijela protiv amiloidnih beta proteina i njihova upotreba
EP1959996A2 (en) * 2005-12-12 2008-08-27 AC Immune S.A. Monoclonal antibody
CN101058608B (zh) * 2006-04-21 2011-02-23 杜如昱 人类抗Aβ1-32淀粉样蛋白抗体、其纯化方法及用途

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0714713A2 (pt) 2014-10-29
DK2468770T3 (en) 2018-03-12
LT2468770T (lt) 2018-05-25
RU2668161C2 (ru) 2018-09-26
PH12012501882A1 (en) 2014-09-08
IL254065B (en) 2020-07-30
PT2468770T (pt) 2018-03-09
CN106831983B (zh) 2021-11-30
KR20150087435A (ko) 2015-07-29
RS56986B1 (sr) 2018-05-31
TWI608014B (zh) 2017-12-11
DK2046833T3 (da) 2013-10-28
MY165105A (en) 2018-02-28
KR20160049045A (ko) 2016-05-04
ME01758B (me) 2014-09-20
SI2046833T1 (sl) 2013-12-31
RS53160B (sr) 2014-06-30
US20220227847A1 (en) 2022-07-21
CN103524617A (zh) 2014-01-22
CY1114604T1 (el) 2016-10-05
BRPI0714713B1 (pt) 2021-11-03
ES2436112T3 (es) 2013-12-27
CN106831983A (zh) 2017-06-13
CN101516911A (zh) 2009-08-26
US20160272699A1 (en) 2016-09-22
TW201527319A (zh) 2015-07-16
KR20190003862A (ko) 2019-01-09
NZ607881A (en) 2014-11-28
PH12012501882B1 (en) 2014-09-08
CR20140496A (es) 2014-12-01
ES2436112T9 (es) 2014-06-04
EP3309172B1 (en) 2021-09-29
EP3309172A1 (en) 2018-04-18
KR20160147066A (ko) 2016-12-21
KR20180043854A (ko) 2018-04-30
TW201815827A (zh) 2018-05-01
TR201802814T4 (tr) 2018-03-21
MY153248A (en) 2015-01-29
IL254065A0 (en) 2017-10-31
CN101516911B (zh) 2016-11-16
DK2046833T5 (en) 2014-03-24
HUE038438T2 (hu) 2018-10-29
RU2013115283A (ru) 2014-10-10
CN103524617B (zh) 2016-12-28
ES2661562T3 (es) 2018-04-02
SI2468770T1 (en) 2018-05-31
PT2046833E (pt) 2013-11-27
KR20170098978A (ko) 2017-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021202095B2 (en) Use of semaphorin-4D binding molecules for treating neurodegenerative disorders
TWI453217B (zh) 抗β類澱粉蛋白單株抗體
AU2011282536B2 (en) Safe and functional humanized anti beta-amyloid antibody
JP2010505415A5 (me)
JP2022023050A (ja) 併用療法
CA2723219A1 (en) Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof
WO2015051159A1 (en) Amyloid protofibril antibodies and methods of use thereof
US11440953B2 (en) Anti-abeta antibodies
ME01075B (me) Antitijela
JP6865581B2 (ja) 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体
KR20250150001A (ko) 항-Aβ 항체를 이용한 신경계 장애의 치료 방법
WO2016092865A1 (ja) アミロイドβの２２位及び２３位のターン構造を極めて特異的に認識する抗体
EP4602067A1 (en) Anti-amyloid beta protofibril/oligomer antibodies and uses thereof