ME01183B - Višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnog estrogena - Google Patents
Višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnog estrogenaInfo
- Publication number
- ME01183B ME01183B MEP-2010-149A MEP14910A ME01183B ME 01183 B ME01183 B ME 01183B ME P14910 A MEP14910 A ME P14910A ME 01183 B ME01183 B ME 01183B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- units
- daily dose
- group
- estradiol valerate
- phase
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims description 14
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims description 14
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims description 20
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 17
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 11
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical group C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 10
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims description 8
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims description 8
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 8
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 claims description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 8
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 8
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 8
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 7
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 4
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 4
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 4
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 4
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N (3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N 0.000 description 1
- KBFRRZPPJPKFHQ-WOMZHKBXSA-N (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol (8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.ON=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 KBFRRZPPJPKFHQ-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 1
- 229940071844 ortho evra Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Tehnička oblast
Pronalazak predstavlja višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnog estrogena sa sintetičkim gestagenom.
Ovaj višefazni preparat u poređenju sa srodnim, dosadašnjim preparatima za inhibiciju ovulacije, koji su se u dugom vremenskom periodu pokazali kao pouzdani i sigurni, postiže tokom celog ciklusa veću kontraceptivnu sigurnost, poboljšava ciklusno krvarenje i minimizuje odn. isključuje nus pojave kao što su napetost u grudima, glavobolja, depresivna raspoloženja i promena libida, i slično.
Najnovije stanje tehnike
U patentnoj literaturi su poznati višefazni preparati na bazi prirodnog estrogena u kombinaciji sa gestagenom.
Detaljan opis u okviru patentne dokumentacije EP 0 770 388 B1 opisuje višefazni preparat za kontracepciju čija prva faza sadrži u okviru dnevne doze 2 do 4 jedinice, a svaka jedinica u okviru dnevne doze sadrži isključivo prirodni estrogen kao supstancu delovanja. Druga faza višefaznog preparata se sastoji od 2 grupe jedinica u okviru dnevne doze sa kombinacijom najmanje jednog prirodnog estrogena i jednog sintetičkog ili prirodnog gestagena. Prvu grupu čini 5 do 3 jedinice u okviru dnevne doze, a drugu grupu 17 do 13 jedinica u okviru dnevne doze. Treću fazu čine 2 do 4 jedinice u okviru dnevne doze, a svaka dnevna doza sadrži isključivo prirodne estrogene kao supstancu delovanja. Jedinica prirodnog estrogena u okviru dnevne doze ostaje tokom jedne faze konstantna, ali opada od faze 1 do faze 3. Deo sintetičkog ili prirodnog gestagena 30 je veći u drugoj grupi druge faze nego u prvoj grupi. Završna faza se sastoji od 2 do 4 jedinice u okviru dnevne doze, a svaka jedinica sadrži farmaceutski bezopasan placebo kao supstancu delovanja.
U primeru broj 5 je navedena kombinacija estradiol valerata sa dienogestom. U prvoj fazi se daju tri jedinice u okviru dnevne doze od po 3 mg estradiol valerata, u drugoj fazi u prvoj grupi 4 jedinice u okviru dnevne doze od po 2 mg estradiol valerata plus 1 mg dienogesta, u drugoj grupi ove druge faze 16 jedinica u okviru dnevne doze od po 2 mg estradiol valerata plus 2 mg dienogesta, a u trećoj fazi 2 jedinice u okviru dnevne doze od po 1 mg estradiol valerata. Završna faza sadrži 3 jedinice u okviru dnevne doze farmaceutski bezopasnog placeba.
U cilju potvrđivanja tvrdnje o kontraceptivnoj sigurnosti, vršeno je radioimunološko merenje serumske koncentracije progesterona. Navedena je granična vrednost od 4,0 ng/ml. progesterona. Prosečni stepen međukrvarenja (povremeno, vanciklusno krvarenje ili spoting) je opao od 45 do 53% od prvog do poslednjeg ciklusa uzimanja.
Osim toga, poznato je da se kontraceptivna sigurnost kombinovanih preparata zasniva na delovanju obe komponente, estrogena i gestagena.
Takođe je poznato da doza za inhibiciju ovulacije za dienogest iznosi 1,0 mg dnevno – Dienogest: Preklinika i klinika novog gestagena (Präklinik und Klinik eines neuen Gestagens), izdavači A.T. Teichmann, Walter de Gruyter Berlin/Njujork (1995) strana 101), za drospirenon 2,0 do 3,0 mg (Rosenbaum P, Schmidt W, Helmerhorst F M i drugi, Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenon), Eur contracept. Reprod. Health Care 5: 16-24 (2000).
Takođe i TAUBERT, H.-D. i KUHL, H. Kontracepcija hormonima (Kontrazeption mit Hormonen), autori Taubert H.-D. et al, izdavačka kuća Georg Thieme Štutgart/Njujork (1995) Strana 160, ukazuju na to da ne postoji veza između pojave međukrvarenja i niske serumske koncentracije estrogena, ovde etinilestradiol, ili odgovarajućeg gestagena.
Prikaz pronalaska
Zbog toga je zadatak pronalaska da pronađe sredstvo za hormonsku kontracepciju na bazi prirodnog estrogena koje u poređenju sa srodnim, dosadašnjim preparatima za inhibiciju ovulacije na bazi prirodnih estrogena ostvaruje veću kontraceptivnu sigurnost tokom celokupnog trajanja celog ciklusa, poboljšava ciklusno krvarenje i minimizuje nus pojave, kao što su napetost u grudima, glavobolja, depresivna raspoloženja i promena libida i slično ili ih isključuje.
Ovaj zadatak se rešava kroz pronalazak višefaznog preparata za kontracepciju, čija se prva faza sastoji od 2 jedinice prirodnog estrogena estradiol valerata. Druga faza sastoji se od dve grupe, pri čemu prva grupa sadrži 5 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji 2 mg estradiol valerata i najmanje dvostruke ili trostruke doze za sprečavanje ovulacije sintetičkog gestagena. Druga grupa druge faze sadrži 17 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji 2 mg estradiol valerata i najmanje trostruku i
četvorostruku dozu za sprečavanje ovulacije sintetičkog gestagena. Treća faza sadrži 2 jedinice u okviru dnevne doze farmaceutski bezopasnog placeba.
Kao sintetička supstanca gestagena koja deluje može da se upotrebi dienogest, drospirenon, ili neki gestagen sa najmanje dvostrukom dozom za sprečavanje ovulacije koja je poznata.
Prednost i dalje ima prva grupa druge faze kod višefaznih preparata koji se sastoje od 5 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji od 2 mg estradiol valerata i najmanje 2 mg ili 3 mg dienogesta, i druga grupa druge faze od 17 jedinica u toku dnevne doze u kombinaciji od 2 mg estradiol valerata ili najmanje 3 mg ili 4 mg dienogesta.
Prva grupa druge faze višefaznog preparata može da se sastoji od 5 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji od 2 mg estradiol valerata i najmanje 4 mg ili 6 mg drospirenona, a druga grupa druge faze od 17 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji od 2 mg estradiol valerata i najmanje 5 mg ili 8 mg drospirenona.
Otkriveni višefazni preparat je naročito pogodan za oralnu primenu, ali i intravaginalnu, parenteralnu, uključujući ciljanu, rektalnu, intranazalnu, intrabukalnu ili sublingvalnu primenu.
Višefazni preparat se proizvodi sa uobičajenim čvrstim ili tečnim neaktivnim sastojcima ili sredstvima za rastvaranje i obično korišćenim farmaceutsko tehničkim pomoćnim supstancama u skladu sa željenom vrstom primene sa odgovarajućim doziranjem i poznatim načinom proizvodnje.
Za oralnu primenu se koriste uglavnom tablete, obložene tablete, dražeje ili kapsule od čvrstog želatina.
Primeri primene
Pronalazak treba demonstrirati na nekoliko primera primene. Time se naročito dokazuje sigurnost kontracepcije, inhibicija ciklusnog krvarenja kod žena kao i podnošljivost režima primene.
Podnošljivost
Podnošljivost je ocenjena na osnovu subjektivnih doživljaja kao što su glavobolja, depresivna raspoloženja, napetost u grudima, stomačne tegobe (mučnina/povraćanje), edemi i promene libida.
Primena – primer br. 1
Primenjen je sledeći režim
Dani 1 do 2 3 mg estradiol valerata/dan
Dani 3 do 7 2 mg estradiol valerata/dan + 2 mg dienogesta/dan
Dani 8 do 24 2 mg estradiol valerata/dan + 3 mg dienogesta/dan
Dani 25 do 26 1 mg estradiol valerata/dan
Dani 27 do 28 placebo
Studija je sprovedena na 93 ispitanice starosti od 18 do 35 godina. Dužina uzimanja je iznosila po 3 ciklusa, pri čemu su posmatrani samo ciklusi 2 i 3.
U drugom ciklusu (promenljivost primarnog cilja) je 3 žene od 93 (3,23%) imalo ovulaciju, a u 3. ciklusu 2 od 92 žene.
Time je mogla da se dokumentuje sigurna inhibicija ovulacije kod 96,77% prilikom primene pronalaska u režimu aplikacije.
Takođe je zabeležena dobra podnošljivost pronalaska u režimu aplikacije.
Primena – primer br. 2
Primenjen je sledeći režim
Dani 1 do 2 3 mg estradiol valerata/dan
Dani 3 do 7 2 mg estradiol valerata/dan + 3 mg dienogesta/dan
Dani 8 do 24 2 mg estradiol valerata/dan + 4 mg dienogesta/dan
Dani 25 do 26 1 mg estradiol valerata/dan
Dani 27 do 28 placebo
Studija je sprovedena na 93 ispitanice starosti od 18 do 35 godina. Dužina uzimanja je iznosila po 3 ciklusa, pri čemu su posmatrani samo ciklusi 2 i 3.
U 2. ciklusu (promenljivost primarnog cilja) su 2 žene od 93 (2,15%) imale ovulaciju, u 3. ciklusu 2 od 92 žene.
Time je mogla da se dokumentuje sigurna inhibicija ovulacije kod 97,85% prilikom primene pronalaska u režimu aplikacije.
Takođe je zabeležena dobra podnošljivost pronalaska u režimu aplikacije.
Ovim primerima može da se dokumentuje dovoljna inhibicija ovulacije kod 96,77%, odn. 97,85%. Najnovija istraživanja sa uobičajenim preparatima za
inhibiciju ovulacije prema Pierson R A et.al, „Ortho Evra/Evra versus oral contraceptives: follicular development …“, Fertil. Steril. 80 (1), strane 34-42 (2003), realizuju i kod preparata koji su već dugo u širokoj primeni i koji su se pokazali kao pouzdani i sigurni, ovulacije u određenom procentu. U 2. ciklusu tretmana je npr. kod trofaznog oralnog kontraceptivnog sredstva koje sadrži levonorgestrel uočeno 14% (3 od 22), kod monofaznog oralnog kontraceptivnog sredstva koje sadrži levonogestrel (6 od 25), a kod trofaznog oralnog kontraceptivnog sredstva koje sadrži norgestimat 16% (4 od 25). Ove vrednosti su značajno iznad vrednosti pronađenih preparata, tako da se kod njih može računati sa većom sigurnošću u poređenju sa Pierson et al.Zastupnik:
Claims (4)
1. Višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnog estrogena sa sintetičkim gestagenom naznačen time, da se prva faza sastoji od dve jedinice u okviru dnevne doze prirodnog estrogena estradiol valerata od 3 mg, druga faza se sastoji od dve grupe jedinica u okviru dnevne doze, pri čemu se prva grupa sastoji od 5 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji 2 mg estradiol valerata i najmanje dvostruke ili trostruke doze sintetičkog gestagena za sprečavanje ovulacije, a druga grupa od 17 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji 2 mg estradiol valerata i najmanje trostruke ili četvorostruke doze sintetičkog gestagena za sprečavanje ovulacije, treća faza sastoji se od 2 jedinice u okviru dnevne doze od 1 mg estradiol valerata, i još jedna faza sastoji se od 2 jedinice u okviru dnevne doze farmaceutski bezopasnog placeba.
2. Višefazni preparat prema zahtevu 1 naznačen time da je sintetička gestagen supstanca delovanja dienogest ili drospirenon.
3. Višefazni preparat prema zahtevu 1 naznačen time što se prva grupa druge faze sastoji od 5 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji 2 mg estradiol valerata i najmanje 2 mg ili 3 mg dienogesta, a druga grupa druge faze od 17 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji od 2 mg estradiol valerata i najmanje 3 mg ili 4 mg dienogesta.
4. Višefazni preparat prema zahtevu 1 naznačen time, što se prva grupa druge faze sastoji od 5 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji 2 g estradiol valerata i najmanje 4 mg ili 6 mg drospirenona, a druga grupa druge faze sastoji se od 17 jedinica u okviru dnevne doze u kombinaciji od 2 mg estradiol valerata i najmanje 6 mg ili 8 mg drospirenona.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102004019743A DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2004-04-20 | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| PCT/EP2005/004022 WO2005102247A2 (de) | 2004-04-20 | 2005-04-15 | Mehrphasenpräparat zur kontrazeption auf der basis eines natürlichen estrogens |
| EP05730867.8A EP1740163B2 (de) | 2004-04-20 | 2005-04-15 | Mehrphasenpräparat zur kontrazeption auf der basis eines natürlichen estrogens |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01183B true ME01183B (me) | 2013-03-20 |
Family
ID=34979546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2010-149A ME01183B (me) | 2004-04-20 | 2005-04-15 | Višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnog estrogena |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8071577B2 (me) |
| EP (1) | EP1740163B2 (me) |
| JP (1) | JP4908399B2 (me) |
| KR (1) | KR20060134168A (me) |
| CN (1) | CN1946383B (me) |
| AR (2) | AR048830A1 (me) |
| AT (1) | ATE473734T1 (me) |
| AU (1) | AU2005235418C1 (me) |
| BR (1) | BRPI0510005A (me) |
| CA (1) | CA2561839C (me) |
| CR (1) | CR8695A (me) |
| CY (1) | CY1111292T1 (me) |
| DE (2) | DE102004019743B4 (me) |
| DK (1) | DK1740163T4 (me) |
| EA (1) | EA010313B1 (me) |
| EC (1) | ECSP067000A (me) |
| ES (1) | ES2348038T5 (me) |
| GT (1) | GT200500093A (me) |
| HR (1) | HRP20100513T4 (me) |
| IL (2) | IL178510A (me) |
| ME (1) | ME01183B (me) |
| MX (1) | MXPA06012213A (me) |
| MY (1) | MY143669A (me) |
| NO (1) | NO344098B1 (me) |
| NZ (1) | NZ550417A (me) |
| PA (1) | PA8630901A1 (me) |
| PE (1) | PE20060308A1 (me) |
| PL (1) | PL1740163T5 (me) |
| PT (1) | PT1740163E (me) |
| RS (1) | RS51434B2 (me) |
| SI (1) | SI1740163T2 (me) |
| SV (1) | SV2006002090A (me) |
| TW (1) | TWI351960B (me) |
| UA (1) | UA83915C2 (me) |
| UY (1) | UY28863A1 (me) |
| WO (1) | WO2005102247A2 (me) |
| ZA (1) | ZA200609594B (me) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004019743B4 (de) * | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| DK1937274T3 (da) * | 2005-10-13 | 2012-06-18 | Bayer Pharma AG | Anvendelse af estradiolvalerat i kombination med dienogest til oral behandling af dysfunktionel uterin blødning i enhed med en oral kontraception |
| SI1787649T1 (sl) * | 2005-10-13 | 2009-08-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Uporaba estradiolvalerata v kombinaciji z dienogestom za oralno terapijo disfunkcionalne maternične krvavitve skupaj z oralno kontracepcijo |
| US8153616B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| CA2640520C (en) | 2006-03-02 | 2014-04-22 | Warner Chilcott Company, Inc. | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method |
| DE102006010329A1 (de) * | 2006-03-06 | 2007-09-13 | Höltge, Michael, Dipl.-Med. | Hormonelles Kontrazeptivum auf der Basis eines Estrogens, eines Gestagens oder einer Kombination von Estrogenen und Gestagenen unter der Zugabe von Testosteron |
| EP1930010A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| US20090117183A1 (en) * | 2007-11-05 | 2009-05-07 | Sabine Fricke | Oral contraceptive containing a gestagen and an estrogen combined with pharmaceutically acceptable auxiliary agents and/or excipients, but not containing lactose, and method of making same |
| WO2012155091A1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Kirax Corporation | Package for improved treatment of conditions |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4168068A (en) | 1969-07-22 | 1971-01-28 | Unisearch Limited | Improvements in or relating to oral contraceptives |
| US3639600A (en) | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
| US3795734A (en) | 1970-04-20 | 1974-03-05 | American Home Prod | Cyclic regimen of hormone administration for contraception |
| US4066757A (en) | 1973-03-26 | 1978-01-03 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Oral contraceptive regimen |
| DE2365103C3 (de) | 1973-12-21 | 1980-08-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | V erwendung von Hormonen zur Kontrazeption |
| DE2431704A1 (de) | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| DE2645307A1 (de) | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Schering Ag | Neue mittel und neue methoden zur behandlung klimakterischer ausfallerscheinungen |
| JPS6019734B2 (ja) | 1977-05-12 | 1985-05-17 | 三共株式会社 | 安定なプロスタグランジンｅ類製剤の製法 |
| US4272270A (en) | 1979-04-04 | 1981-06-09 | Petrochem Consultants, Inc. | Cryogenic recovery of liquid hydrocarbons from hydrogen-rich |
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| US4390531A (en) | 1981-08-10 | 1983-06-28 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Method of contraception using peak progestogen dosage |
| US4921843A (en) | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| US4616006A (en) | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4530839A (en) | 1983-09-26 | 1985-07-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4544554A (en) | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| US4628051A (en) | 1983-09-26 | 1986-12-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3341638A1 (de) | 1983-11-17 | 1984-05-03 | Hermann Dr.rer.nat. 8000 München Heßlinger | Dreiphasen-praeparat zur empfaengnisverhuetung aus ethinyloestradiol und lynestrenol |
| DE3347125A1 (de) | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
| AU581486B2 (en) | 1985-12-30 | 1989-02-23 | Warner-Lambert Company | Graduated estrogen contraceptive |
| DK174724B1 (da) | 1986-07-15 | 2003-10-06 | Wyeth Corp | Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet |
| CA2005933A1 (en) | 1989-01-09 | 1990-07-09 | Jesse Hipps, Sr. | Photohardenable composition containing five member aromatic group with imine moiety |
| IE71203B1 (en) * | 1990-12-13 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Low estrogen oral contraceptives |
| DE4104385C1 (me) | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich | |
| DE4224534A1 (de) | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Marika Dr Med Ehrlich | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4308406C1 (de) | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
| DE4313926A1 (de) * | 1993-04-28 | 1994-11-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutisches Mehrphasenpräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4339934C2 (de) | 1993-05-07 | 1995-05-24 | Klaus Dr Med Umbreit | Ovulationshemmendes Mittel zur hormonalen Kontrazeption |
| NL9301562A (nl) | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE4429374C1 (de) | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19525017A1 (de) | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19540253C2 (de) * | 1995-10-28 | 1998-06-04 | Jenapharm Gmbh | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene |
| US20050032756A1 (en) | 1995-10-28 | 2005-02-10 | Michael Dittgen | Multistage preparation for contraception based on natural estrogens |
| ATE249222T1 (de) | 1996-07-26 | 2003-09-15 | Wyeth Corp | Biphasische orale verhuetungsmethode und kit die eine kombination von progestin und eines oestrogens enthalten |
| KR100518102B1 (ko) | 1996-07-26 | 2005-10-04 | 와이어쓰 | 프로게스틴과 에스트로겐의 혼합물을 포함하는 단일상 피임약 키트 |
| SI0917466T1 (en) | 1996-07-26 | 2005-02-28 | Wyeth | Oral contraceptive |
| DE19654609A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Schering Ag | Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder |
| US6987101B1 (en) | 1996-12-20 | 2006-01-17 | Schering Aktiengesellschaft | Therapeutic gestagens for the treatment of premenstrual dysphoric disorder |
| US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| US6312772B1 (en) * | 1997-10-20 | 2001-11-06 | Hoechst Celanese Corporation | Multilayer laminate formed from a substantially stretched non-molten wholly aromatic liquid crystalline polymer and non-polyester thermoplastic polymer |
| DE19908762A1 (de) * | 1999-02-18 | 2000-08-31 | Jenapharm Gmbh | Verwendung von Dienogest in hoher Dosierung |
| DE10045380A1 (de) | 2000-09-14 | 2002-04-04 | Schering Ag | Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform |
| US6699820B2 (en) | 2001-03-02 | 2004-03-02 | Hartmut Ulrich Bielefeldt | Method for making a superconductor with enhanced current carrying capability |
| IL161105A0 (en) | 2001-09-29 | 2004-08-31 | Solvay Pharm Gmbh | Estrogen/gestagen combination preparation and application thereof |
| EP1462106A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-29 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical compositions and kits comprising 17-beta-estradiol and a progesteron for the treatment of gynecological disorders |
| DE602004018921D1 (de) * | 2003-06-25 | 2009-02-26 | Bayer Schering Pharma Ag | D dienogest |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| MX2007004120A (es) | 2004-10-07 | 2007-06-15 | Duramed Pharmaceuticals Inc | Metodos de tratamiento hormonal utilizando regimentes de ciclo prolongado de dosis ascendente. |
| TW200726473A (en) | 2005-06-28 | 2007-07-16 | Wyeth Corp | Compositions and methods for treatment of cycle-related symptoms |
| SI1787649T1 (sl) | 2005-10-13 | 2009-08-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Uporaba estradiolvalerata v kombinaciji z dienogestom za oralno terapijo disfunkcionalne maternične krvavitve skupaj z oralno kontracepcijo |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
-
2004
- 2004-04-20 DE DE102004019743A patent/DE102004019743B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-09 MY MYPI20050962A patent/MY143669A/en unknown
- 2005-03-25 TW TW094109222A patent/TWI351960B/zh active
- 2005-04-15 DK DK05730867.8T patent/DK1740163T4/da active
- 2005-04-15 ME MEP-2010-149A patent/ME01183B/me unknown
- 2005-04-15 AU AU2005235418A patent/AU2005235418C1/en not_active Expired
- 2005-04-15 AT AT05730867T patent/ATE473734T1/de active
- 2005-04-15 EP EP05730867.8A patent/EP1740163B2/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-04-15 CN CN2005800125561A patent/CN1946383B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-04-15 CA CA002561839A patent/CA2561839C/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-04-15 HR HRP20100513TT patent/HRP20100513T4/hr unknown
- 2005-04-15 EA EA200601844A patent/EA010313B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2005-04-15 UA UAA200611799A patent/UA83915C2/ru unknown
- 2005-04-15 US US11/578,771 patent/US8071577B2/en active Active
- 2005-04-15 KR KR1020067021681A patent/KR20060134168A/ko not_active Ceased
- 2005-04-15 WO PCT/EP2005/004022 patent/WO2005102247A2/de not_active Ceased
- 2005-04-15 RS RS20100413A patent/RS51434B2/sr unknown
- 2005-04-15 PT PT05730867T patent/PT1740163E/pt unknown
- 2005-04-15 PL PL05730867T patent/PL1740163T5/pl unknown
- 2005-04-15 MX MXPA06012213A patent/MXPA06012213A/es active IP Right Grant
- 2005-04-15 ES ES05730867T patent/ES2348038T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-04-15 JP JP2007508800A patent/JP4908399B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-04-15 SI SI200531115T patent/SI1740163T2/sl unknown
- 2005-04-15 DE DE502005009904T patent/DE502005009904D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-04-15 BR BRPI0510005-4A patent/BRPI0510005A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-04-15 NZ NZ550417A patent/NZ550417A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-20 AR ARP050101553A patent/AR048830A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-20 GT GT200500093A patent/GT200500093A/es unknown
- 2005-04-20 PA PA20058630901A patent/PA8630901A1/es unknown
- 2005-04-20 SV SV2005002090A patent/SV2006002090A/es active IP Right Grant
- 2005-04-20 PE PE2005000436A patent/PE20060308A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-20 UY UY28863A patent/UY28863A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-10-05 IL IL178510A patent/IL178510A/en active IP Right Grant
- 2006-10-19 CR CR8695A patent/CR8695A/es unknown
- 2006-11-13 EC EC2006007000A patent/ECSP067000A/es unknown
- 2006-11-17 ZA ZA2006/09594A patent/ZA200609594B/en unknown
- 2006-11-17 NO NO20065292A patent/NO344098B1/no unknown
-
2010
- 2010-03-18 US US12/726,799 patent/US20100173877A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-14 CY CY20101100913T patent/CY1111292T1/el unknown
-
2011
- 2011-02-04 US US13/020,913 patent/US20110124612A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-12 AR ARP110104615A patent/AR084229A2/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-07-09 IL IL239861A patent/IL239861A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2091069C1 (ru) | Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию | |
| US20120028935A1 (en) | Therapeutic Gestagens for the Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder | |
| RU2122854C1 (ru) | Комбинированный препарат для контрацепции, фармацевтическая упаковка для контрацепции | |
| KR20060126671A (ko) | 에스트로겐 및 프로게스틴을 포함하는 연장 사용 조합제 | |
| JP2019163318A5 (me) | ||
| SK3102003A3 (en) | Contraception process and administration form for the same | |
| PT92069B (pt) | Processo para a producao de um sistema de distribuicao de drogas | |
| KR19990076685A (ko) | 게스타겐 및 에스트로겐의 배합을 포함하는 암컷 포유동물용 피임 방법 및 키트 | |
| KR20150058555A (ko) | 연장된 호르몬성 피임제 투약법에서 파탄성 출혈의 관리 | |
| RU2007148080A (ru) | Составы и способы для лечения симптомов, связанных с циклом | |
| US20090137537A1 (en) | Therapeutic gestagens for the treatment of premenstrual dysphoric disorder | |
| AR049112A1 (es) | Composiciones, metodos y kit, para el tratamiento de trastorno disforico premenstrual | |
| ME01183B (me) | Višefazni preparat za kontracepciju na bazi prirodnog estrogena | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| US20080280861A1 (en) | Method of Female Contraception and a Kit For Use Therein | |
| AU3662300A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding | |
| HK1099701B (en) | Multi-phase contraceptive preparation based on a natural estrogen |