ME02421B - Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida - Google Patents

Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida

Info

Publication number
ME02421B
ME02421B MEP-2016-106A MEP10616A ME02421B ME 02421 B ME02421 B ME 02421B ME P10616 A MEP10616 A ME P10616A ME 02421 B ME02421 B ME 02421B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
quinolin
carboxamide
methyl
pyran
hydroxytetrahydro
Prior art date
Application number
MEP-2016-106A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Scott D Kuduk
Kelly-Ann Schlegel
Zhi-Qiang Yang
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
Publication of ME02421B publication Critical patent/ME02421B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (22)

1.  Jedinjenje formule (I): u komeX1 je izabran iz grupe koja se sastoji od(1) N, i(2) N→O;X2-X3 je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) -CH2-CH2-,(2) -O-CH2-,(3) -CH2-O-, ili(4) -CH2-;X4, X5, X6 i X7 su svaki izabran iz grupe koja se sastoji od (1) N,(2) N→O,(3) CH,(4) Ouz uslov da jedan od X4, X5, X6 i X7 može biti odsutan, na taj način formirajući peto-člani prsten;R1 je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika,(2) halogena,(3)-C1-6 alkil,(4) -C2-6 alkinil,(4) fenil,(5) =O,(6) =CH2,(7) hidroksil,gde je R1 alkil, alkinil ili fenil grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (a) hidroksil, ili(b) halogen;R2A i R2B su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika,(2) hidroksil i (3) halogena,ili R2A i R2B zajedno formiraju =O;R3 je izborno prisutan na jednom ili više atoma ugljenika u prstenu, i nezavisno je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) halogena,(2) -O-C1-6 alkil,(3) -S-C1-6 alkil, ili(4) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S, pri čemu je heteroaril izborno supstituisan sa C1-6 alkil;R4 je izborno prisutan na jednom ili više atoma u prstenu, i izabran je iz grupe koja se sastoji od (1) hidroksil,(2) halogena,(3) -C1-6 alkil,(4) -O-C1-6 alkil,(5) -S-C1-6 alkil,(6) -C3-8 cikloalkil,(7) -C6-10 aril,(8) -CN,(9) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S,(10) -O-heterociklil,(11) -NRARB,gde su RA i RB izabrani iz grupe koja se sastoji od (a) vodonika ili (b) -C1-6 alkil,ili RA i RB su povezani zajedno sa azotom za koji su vezani tako da formiraju 4-6 –člani karbocikličan prsten, pri čemu su jedan ili dva od atoma ugljenika u prstenu izborno zamenjeni azotom, kiseonikom ili sumporom, i prsten je izborno supstituisan sa jednim ili više (a) halogena,(b) hidroksil,(c) C1-6 alkil,(d) -O-C1-6 alkil,(e) -C(=O)-(O)n -C1-6 alkil;gde n je 0-1; i alkil, cikloalkil, aril ili heteroaril R4 grupa je izborno supstituisana sa jednim ili više (a) halogena,(b) hidroksi,(c) -O-C1-6 alkil,(d) -C1-6 alkil,(e) -S-C1-6 alkil, ili(f) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S,gde je alkil, aril ili heteroaril grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (i) halogena,(ii) hidroksi,(iii) -O-C1-6 alkil, ili(iv) -C1-6 alkil;ili dve R4 grupe su povezane zajedno tako da formiraju fuzionisanu prstenastu heteroaril grupu sa tri ili četiri atoma, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S,ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
2.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde su jedan ili dva od X4, X5, X6 i X7 jednaki N ili N→O i drugi su svaki CH ili C supstituisani sa R4.
3.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde X1 je N.
4.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde X4 je N i X5, X6 i X7 su svaki CH ili C supstituisan sa R4, ili X4, X6 i X7 su svaki CH ili C supstituisani sa R4 i X5 je N, ili X4 i X6 su svaki N, X7 je CH, i X5 je C supstituisan sa R4.
5.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R3 je odsutan ili je prisutan na jednom ili više ugljenika iz prstena i on je halogen.
6.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R4 je prisutan na jednom od atoma prstena, i izabran je iz grupe koja se sastoji od (1) halogena, (2) -C1-6 alkil, (3) -OC1-6 alkil, ili (4) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu navedeni atomi prstena su izabrani od C, O, N, N→O ili S, od kojih je najmanje jedan O, N, N→O ili S, pri čemu je navedena alkil ili heteroaril R4 grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (a) halogena, (b) hidroksi, (c) -O-C1-6 alkil, (d) -C1-6 alkil, izborno supstituisan sa halogenom, ili (e) -S-C1-6 alkil.
7.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, u kome jedinjenje formule (I) je jedinjenje formule (II): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde X2, X3, R1, R2A, R2B i R4 su kao što su definisani u patentnom zahtevu 1, i R3A i R3B su izabrani iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika, (2) halogena, (3) -O-C1-6 alkil, (4) -S-C1-6 alkil ili (5) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N ili S, od kojih je najmanje jedan O, N ili S, pri čemu je heteroaril izborno supstituisan sa C1-6 alkil.
8.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu R1 je hidroksil.
9.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu R2A i R2B su svaki vodonik, ili R2A je vodonik i R2B je halogen.
10.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu R4 je izabran iz grupe koja se sastoji od (1) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su atomi u prstenu izabrani od C, O, N ili S, od kojih je najmanje jedan O, N ili S, (2) halogena, (3) hidroksi, (4) -O-C1-6 alkil, (5) -C1-6 alkil, ili (6) -S-C1-6 alkil, pri čemu je navedena alkil ili heteroaril R4 grupa izborno supstituisana sa jednim ili više (a) halogena, (b) hidroksi, (c) -O-C1-6 alkil, (d) -C1-6 alkil, izborno supstituisan sa halogenom, ili (e) -S-C1-6 alkil.
11.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, u kome jedinjenje formule (I) je jedinjenje formule (III): ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu X2, X3, R1,R2A, R2B i R4 su kao što su definisani u patentnom zahtevu 1 i R3A i R3B su izabrani iz grupe koja se sastoji od (1) vodonika, (2) halogena, (3) -O-C1-6 alkil, (4) -S-C1-6 alkil, ili (5) heteroaril grupe, koja je aromatična ciklična grupa, koja ima od pet do dvanaest atoma u prstenu, pri čemu su navedeni atomi prstena izabrani od C, O, N ili S, od kojih je najmanje jedan O, N ili S, pri čemu je heteroaril izborno supstituisan sa C1-6 alkil.
12.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 7 ili patentnom zahtevu 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu X2-X3 je -CH2-CH2-, -O-CH2- ili -CH2-O-.
13.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1, koje je izabran iz grupe koja se sastoji od: 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-[(6-metilpiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid 1-oksid; 4-[(6-Ciklopropilpiridin-3-il)metil]-N-[(1,2)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-(piridin-3-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-{[6-(metilsulfanil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-oksidopiridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-Fluorocikloheksil]-4-{[6-(-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N[(3S,4S)-4-Hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3 - il]metil}hinolin-2-karboksamid; N[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-Etoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[2-(metilsulfanil)pirimidin-5-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[Fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid hidrat; 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4- {[6-(Difluorometil)piridin-3-il]metil}-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-[Fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-8-metoksihinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksi-1-oksidopiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksi-1-oksidopiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 5,8-Difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6-metilpiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1R,2R)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-(tetrahidro-2H-piran-3-il)hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2R)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-il)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(4-metoksibenzil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(4-metoksibenzil)hinolin-2-karboksamid 1-oksid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-({6-[(6-hloropiridin-3-il)metil]piridin-3-il}metil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(piridin-3-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; 1,5-anhidro-3-[({4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]hinolin-2-il}karbonil)amino]-2,3-dideoksi-L-treo-pentitol; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-ciklopropilpiridin-3-il)metil]-N-[(S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-fluorocikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-etilpiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6'-metil-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(morfolin-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(piridin-4-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-cijanopiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1H-pirazol-1-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(3,5-dimetilizoksazol-4-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6'-fluoro-2,3'-bipiridin-5-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(5'-fluoro-2,3'-bipiridin-5-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)piridin-3-il]metil}-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(tiofen-3-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(pirazin-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-tiazol-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-oksazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1H-pirazol-1-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-fluoropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-cijanobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(pirimidin-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(2-metoksipirimidin-5-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-5,8-difluoro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(pirimidin-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(piridazin-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(3-metoksipirazin-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-tiazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(2'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(5'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-imidazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-imidazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(4'-metoksi-2,3'-bipiridin-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hlorobenzil)-5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(metilsulfanil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1,3-tiazol-2-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-7,8-difluoro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-8-(metilsulfanil)hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(-metil-1H-pirazol-4-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(-metil-1H-pirazol-5-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(1H-pirazol-1-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(1-metil-1H-benzotriazol-5-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid 1-oksid; 4-(4-hlorobenzil)-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid 1-oksid; 4-(4-cijanobenzil)-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(imidazo[1,2-a]piridin-6-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(5-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-8-metoksihinolin-2-karboksamid; 4-(3,4-difluorobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 4-(4-hloro-3-fluorobenzil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(pirimidin-2-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[4-(1,3-tiazol-2-il)benzil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(4-hlorofenil)(fluoro)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2 S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(4-metoksibenzil)-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il)hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2R)-2-hidroksiciklopentil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksiciklopentil]hinolin-2-karboksamid; 4-[fluoro(6-metoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 8-hloro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il] hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-hloro-4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(3-hloro-1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 8-hloro-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)karbonil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-oksidopiridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(3S,4S)-4-hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksiheptan-3-il]-4-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metilpiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-cikloheksilhinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(2-metilpiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3S,4S)-4-hidroksiheptan-3-il]-4-{[2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-4-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(pirazin-2-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-(pirazin-2-ilmetil)hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(difluorometil)piridin-3-il]metil}-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksi-1-oksidopiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hloropiridin-4-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metilpiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-fluorocikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-{[2-(metilsulfanil)pirimidin-5-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hloropiridin-3-il)metil]-N-[(1S)-2-oksocikloheksil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[2-(metilsulfanil)pirimidin-5-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-hidroksipiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-(2-metilcikloheksil)-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksi-1-oksidopiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-4-[(2-hidroksipiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}-N-[(1R,2S)-2-fenilcikloheksil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1R,2R)-2-etinilcikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 5,8-difluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid; N-[(1S,2S)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]-4-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-etoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(tetrahidro-2H-piran-4-iloksi)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-(2-metilidenecikloheksil)-4-{[6-(-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksi-1-oksidopiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-etoksipiridin-4-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; 8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(2,2,2-trifluoroetoksi)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-fluoropiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[6-(metilsulfanil)piridin-3-il]metil}hinolin-2-karboksamid; 4-[(2-etoksipiridin-4-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; 4-[(6-etoksipiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid; N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-{[2-(metilsulfanil)piridin-4-il]metil}hinolin-2-karboksamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
14.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: N-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]-hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
15.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 4-[(6-Etoksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
16.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: N[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 4-[(6-Hloropiridin-3-il)metil]-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
18.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 4-{[6-(Difluorometil)piridin-3-il]metil}-8-fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 8-Fluoro-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
20.  Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 koje je: 8-Fluoro-4-[(6-hidroksipiridin-3-il)metil]-N-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il] hinolin-2-karboksamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
21.  Farmaceutska kompozicija koja sadrži terapeutski efikasnu količinu jedinjenja prema bilo kom prethodnom patentnom zahtevu ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, i farmaceutski prihvatljiv nosač.
22.  Jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1-20 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, za upotrebu u lečenju bolesti ili poremećaja posredovane/posredovanog preko muskarinskog M1 receptora, pri čemu je navedena bolest ili poremećaj izabrana/izabran iz grupe koja se sastoji od Alchajmerove bolesti, šizofrenije ili poremećaja spavanja.
MEP-2016-106A 2009-12-17 2010-12-13 Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida ME02421B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28753509P 2009-12-17 2009-12-17
EP10841821.1A EP2512243B1 (en) 2009-12-17 2010-12-13 Quinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
PCT/US2010/060007 WO2011084368A1 (en) 2009-12-17 2010-12-13 Quinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02421B true ME02421B (me) 2016-09-20

Family

ID=44305688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-106A ME02421B (me) 2009-12-17 2010-12-13 Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida

Country Status (41)

Country Link
US (2) US9199939B2 (me)
EP (1) EP2512243B1 (me)
JP (1) JP5651708B2 (me)
KR (1) KR101494059B1 (me)
CN (1) CN102651970B (me)
AR (1) AR079510A1 (me)
AU (1) AU2010340142B2 (me)
BR (1) BR112012014180A2 (me)
CA (1) CA2782347C (me)
CL (1) CL2012001605A1 (me)
CO (1) CO6551729A2 (me)
CR (1) CR20120327A (me)
CY (1) CY1117726T1 (me)
DK (1) DK2512243T3 (me)
DO (1) DOP2012000167A (me)
EA (1) EA022494B1 (me)
EC (1) ECSP12011983A (me)
ES (1) ES2575154T3 (me)
GE (1) GEP201606506B (me)
GT (1) GT201200201A (me)
HN (1) HN2012001265A (me)
HR (1) HRP20160574T1 (me)
HU (1) HUE029734T2 (me)
IL (1) IL220130A0 (me)
MA (1) MA33920B1 (me)
ME (1) ME02421B (me)
MX (1) MX336774B (me)
NI (1) NI201200107A (me)
NZ (1) NZ600674A (me)
PE (1) PE20121613A1 (me)
PH (1) PH12012501222A1 (me)
PL (1) PL2512243T3 (me)
PT (1) PT2512243E (me)
RS (1) RS54798B1 (me)
SG (1) SG181719A1 (me)
SI (1) SI2512243T1 (me)
TN (1) TN2012000231A1 (me)
TW (1) TWI412525B (me)
UA (1) UA106406C2 (me)
WO (1) WO2011084368A1 (me)
ZA (1) ZA201204313B (me)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
CN105037492A (zh) * 2010-02-11 2015-11-11 西北大学 二级结构稳定化的nmda受体调节剂及其用途
AR081402A1 (es) 2010-05-17 2012-08-29 Envivo Pharmaceuticals Inc Una forma cristalina de clorhidrato de (r)-7-cloro-n-(quinuclidin-3-il) benzo(b)tiofeno-2-carboxamida monohidrato
WO2011159554A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
WO2012158474A1 (en) * 2011-05-17 2012-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. N-linked quinolineamide m1 receptor positive allosteric modulators
JP6211509B2 (ja) 2012-03-02 2017-10-11 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
CA2872005A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Forum Pharmaceuticals, Inc. Methods of maintaining, treating or improving cognitive function
WO2014077401A1 (ja) 2012-11-19 2014-05-22 武田薬品工業株式会社 含窒素複素環化合物
TW201512197A (zh) * 2013-08-30 2015-04-01 Hoffmann La Roche 吡咯并吡啶或吡唑并吡啶衍生物
MX2016001942A (es) * 2013-09-27 2016-06-02 Hoffmann La Roche Derivados de indol e indazol.
GB201317363D0 (en) 2013-10-01 2013-11-13 Eisai Ltd Novel compounds
CA2930961A1 (en) * 2014-01-22 2015-07-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Fluoro-naphthyl derivatives
WO2015190564A1 (ja) * 2014-06-13 2015-12-17 武田薬品工業株式会社 含窒素複素環化合物
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
EP3692991A1 (de) 2015-06-09 2020-08-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Positiv allosterische modulatoren des muskarinergen m2 rezeptors
MA42769B1 (fr) * 2015-09-10 2019-12-31 Suven Life Sciences Ltd Dérivés de fluoroindole en tant que modulateurs allostériques positifs du récepteur muscarinique m1
WO2017099969A1 (en) * 2015-12-10 2017-06-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoxaline m1 receptor positive allosteric modulators
KR20180110132A (ko) 2016-02-16 2018-10-08 반더빌트유니버시티 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m1의 양성 알로스테릭 조절제
WO2017151449A1 (en) * 2016-03-04 2017-09-08 Merck Sharp & Dohme Corp. M1 receptor positive allosteric modulator compounds and methods of use thereof
CN109689654A (zh) 2016-07-11 2019-04-26 拜耳医药股份有限公司 7-取代的1-吡啶基-萘啶-3-甲酰胺类及其用途
MX389592B (es) 2016-09-02 2025-03-20 Suven Life Sciences Ltd Moduladores alostericos positivos del receptor m1 muscarinico
JOP20190045A1 (ar) 2016-09-14 2019-03-14 Bayer Ag مركبات أميد حمض 1- أريل-نفثيريدين-3-كربوكسيليك مستبدلة في الموضع 7 واستخدامها.
WO2018063552A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m1
EA035599B1 (ru) * 2017-04-13 2020-07-14 Сувен Лайф Сайенсиз Лимитед Позитивные аллостерические модуляторы мускариновых m1-рецепторов
CA3068209A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2018235838A1 (ja) 2017-06-20 2018-12-27 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
MA50464A (fr) * 2017-10-27 2021-06-02 Suven Life Sciences Ltd Amides polycycliques utilisés en tant que modulateurs allostériques positifs du récepteur muscarinique m1
EP3858828A4 (en) * 2018-09-28 2022-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited HETEROCYCLIC COMPOUND
EP3858823A4 (en) 2018-09-28 2022-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Condensed-cyclic compound
EP3867254B1 (en) 2018-10-17 2023-05-31 Suven Life Sciences Limited Pyrrolo-pyridazine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2020086864A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m1
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL135495A (en) * 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
KR20030027094A (ko) 2000-08-29 2003-04-03 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 신규 에스테르 또는 아미드 유도체
EP1596867A4 (en) 2003-02-19 2006-03-22 Merck & Co Inc TREATMENT OF PSYCHOSIS WITH A MUSCARIN M1 RECEPTOR ECTOPIC ACTIVATOR
MXPA05009722A (es) * 2003-03-10 2006-03-09 Schering Corp Inhibidores heterociclicos de cinasa: metodos de uso y sintesis.
SE0302139D0 (sv) * 2003-07-28 2003-07-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP4740152B2 (ja) * 2003-12-23 2011-08-03 セロドス アクスイェ セルスカブ 末梢性５−ｈｔ受容体の修飾因子
US20070185090A1 (en) * 2004-03-17 2007-08-09 Jakob Busch-Petersen Muscarinic acetylchoine receptor antagonists
JP5192389B2 (ja) * 2005-12-05 2013-05-08 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション キノロンｍ１レセプター陽性アロステリックモジュレータ
CN101321733A (zh) * 2005-12-05 2008-12-10 默克公司 喹诺酮m1受体阳性变构调节剂
US8106073B2 (en) 2007-11-30 2012-01-31 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives 057
EP2268280B1 (en) * 2008-03-21 2013-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolizidinone M1 receptor positive allosteric modulators
NZ592961A (en) 2008-11-20 2012-09-28 Merck Sharp & Dohme Aryl methyl benzoquinazolinone m1 receptor positive allosteric modulators
CA2750708A1 (en) 2009-02-23 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo [4,3-c] cinnolin-3-one m1 receptor positive allosteric modulators
EP2421366B1 (en) 2009-04-20 2013-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused cinnoline m1 receptor positive allosteric modulators
AU2010286683B9 (en) 2009-08-31 2014-09-04 Merck Sharp & Dohme Llc Pyranyl aryl methyl benzoquinazolinone M1 receptor positive allosteric modulators
EP2490692B1 (en) 2009-10-21 2016-11-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolinone-pyrazolone m1 receptor positive allosteric modulators
EP2501231B1 (en) 2009-11-20 2016-12-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolizidinone carboxamide m1 receptor positive allosteric modulators
US8664387B2 (en) 2009-12-14 2014-03-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridoquinazolinone M1 receptor positive allosteric modulators
US8383638B2 (en) 2009-12-21 2013-02-26 Merck Sharp & Dohme Aminobenzoquinazolinone M1 receptor positive allosteric modulators
EP2575454B1 (en) 2010-05-28 2018-08-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Naphthalene carboxamide m1 receptor positive allosteric modulators
US8557992B2 (en) 2010-06-15 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic fused phenanthrolinone M1 receptor positive allosteric modulators
WO2011159554A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroquinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
WO2012158474A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. N-linked quinolineamide m1 receptor positive allosteric modulators

Also Published As

Publication number Publication date
NZ600674A (en) 2013-05-31
KR101494059B1 (ko) 2015-02-16
PE20121613A1 (es) 2012-12-02
US20160075656A1 (en) 2016-03-17
EA022494B1 (ru) 2016-01-29
CN102651970A (zh) 2012-08-29
US9199939B2 (en) 2015-12-01
GT201200201A (es) 2015-05-20
CA2782347C (en) 2014-09-23
BR112012014180A2 (pt) 2015-09-15
ES2575154T3 (es) 2016-06-24
CO6551729A2 (es) 2012-10-31
TWI412525B (zh) 2013-10-21
GEP201606506B (en) 2016-07-11
JP5651708B2 (ja) 2015-01-14
EP2512243A1 (en) 2012-10-24
CN102651970B (zh) 2014-11-12
PL2512243T3 (pl) 2016-09-30
CA2782347A1 (en) 2011-07-14
EP2512243A4 (en) 2013-05-29
NI201200107A (es) 2012-10-30
MX2012007013A (es) 2012-07-03
EA201290519A1 (ru) 2013-01-30
MA33920B1 (fr) 2013-01-02
WO2011084368A1 (en) 2011-07-14
CR20120327A (es) 2012-07-30
DK2512243T3 (en) 2016-07-25
KR20120084324A (ko) 2012-07-27
SI2512243T1 (sl) 2016-07-29
CL2012001605A1 (es) 2012-10-05
CY1117726T1 (el) 2017-05-17
SG181719A1 (en) 2012-07-30
DOP2012000167A (es) 2012-12-31
JP2013514358A (ja) 2013-04-25
AU2010340142A1 (en) 2012-06-14
TW201130824A (en) 2011-09-16
HUE029734T2 (en) 2017-03-28
US20120252808A1 (en) 2012-10-04
ECSP12011983A (es) 2012-07-31
RS54798B1 (sr) 2016-10-31
AR079510A1 (es) 2012-02-01
AU2010340142B2 (en) 2014-05-08
EP2512243B1 (en) 2016-04-06
ZA201204313B (en) 2016-01-27
MX336774B (es) 2016-01-28
PH12012501222A1 (en) 2012-11-05
UA106406C2 (ru) 2014-08-26
HRP20160574T1 (hr) 2016-06-17
IL220130A0 (en) 2012-07-31
TN2012000231A1 (en) 2013-12-12
HN2012001265A (es) 2015-09-07
PT2512243E (pt) 2016-06-08
HK1170122A1 (zh) 2013-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02421B (me) Pozitivni alosterni modulatori m1 receptora na bazi hinolin amida
CN104583213B (zh) 取代的吡啶唑并嘧啶-5-(6h)-酮化合物
ES2778700T3 (es) Nuevos derivados de piperidinilo sustituidos con (hetero)arilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
JP6373978B2 (ja) イミダゾピロリジノン誘導体および疾患の処置におけるその使用
ES2651296T3 (es) Derivados de imidazo[1,2-b]piridacina y su uso como inhibidores de PDE10
EP4093385A1 (en) Pgdh inhibitors and methods of making and using
EP2521549B1 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
TW202016094A (zh) 週期素依賴性激酶抑制劑
WO2020150626A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridinyl derivatives as irak4 inhibitors
RU2507204C2 (ru) Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
JP2016523911A5 (me)
CA2693915A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives
RS54788B1 (sr) Inhibitori pirimidina pde10
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
EP3474846A1 (en) Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
JP2018507861A5 (me)
MX2007014784A (es) Derivados de benzoamida de heteroarilo para utilizarse como activadores glk en el tratamiento de diabetes.
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
KR20150129000A (ko) Pde4 억제제로서 치환된 피리딘 및 피라진 화합물
MX2014013011A (es) Compuesto heterociclico nitrogenado.
CN106459062A (zh) 作为PDE2抑制剂的取代的[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基化合物
JP2019504901A5 (me)
HRP20201158T1 (hr) Derivati indolin-2-ona
JP2014511355A5 (me)