MX2014015902A - Suministro de farmaco biodegradable para las composiciones hidrofobicas. - Google Patents
Suministro de farmaco biodegradable para las composiciones hidrofobicas.Info
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Abstract
Se describen las composiciones de suministro de fármaco biodegradable que comprenden un copolímero tribloque que contiene un poliéster y un polietilenglicol y un copolímero dibloque que contiene un poliéster y un polietilenglicol con extremos protegidos, así como por lo menos un principio farmacéuticamente activo o un principio hidrofóbico activo como acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína.
Description
SUMINISTRO DE FÁRMACO BIODEGRADABLE PARA LAS COMPOSICIONES HIDROFÓBICAS Campo de la Invención La presente invención se relaciona con las composiciones de suministro de fármaco biodegradable que comprenden un copolímero tribloque que contiene un poliester y un polietilenglicol y un copolímero dibloque que contiene un poliéster y un polietilenglicol con extremos así como un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o La relación del copolímero tribloque al copolímero dibloque en esta formulación es 1 a 1 o 1 1 a 1 o a 1 19 o o 1 o a También se divulgan los métodos para producir estas composiciones de fármaco biodegradable usando los solventes Antecedentes de la Invención Los sistemas de suministro de fármaco como los copolímeros dibloque y tribloque se han usado para suministrar una variedad de fármacos y se formulan generalmente para suministrar los fármacos específicas ya sea se trate de fármacos hidrofóbicos o fármacos Dependiendo de la solubilidad del estas formulaciones del fármaco son diferentes en concentraciones de tipos de polímeros pesos moleculares de los polímeros y solventes usados en las Tambien el tipo de entorno en el cual se suministra el fármaco es una consideración importante en la formulación de un 5 sistema de suministro de existen las composiciones de suministro de fármaco que se preparan usando polímeros polímeros sensibles a la polímeros sensibles al pH y polímeros por y J Singh Polymer Based Delivery Systems for 10 Peptide and Recent Patents on Drug Delivery 1 71 Bentham Science El Número de Patente Americana describe un oligómero de combinado con un copolímero de bloque ís para mejorar la solubilidad de una fármaco hidrofóbico en un entorno Más esta composición polimérica tiene un oligómero de poliéster que tiene un peso molecular de entre 400 y daltones y un copolímero de bloque biodegradable tipo tipo ABA o tipo La parte 0 hidrofóbica A es un mientras la parte hidrofílica B es un polietilenglicol que tiene un peso molecular de entre y Esta composición polimérica es soluble en un entorno El Número de Patente Americana describe una 5 composición farmacéutica de liberación prolongada a base de hidrogeles termosensibles biodegradables que consiste en un copolímero de bloque de PLA o PLGA y para el suministro prolongado de agentes biológicamente como La liberación prolongada es durante un período de una semana o más y preferiblemente de hasta un Los hidrogeles que contienen los copolímeros tribloque se describen en el Número de Patente Americana Estos hidrogeles conservan el peso de agua por lo menos igual al peso de agua del copolímero y son hidrogeles El Número de Patente Americana proporciona las composiciones de formación de micelas que comprenden una fármaco un copolímero de bloque que tienen una proteína hidrofílica que comprende un óxido de polietileno y una porción hidrofóbica que tiene un poliester y un polímero soluble en agua donde el polímero soluble en agua está presente en una cantidad suficiente para producir la composición de formación de micelas Es bien conocido en la téenica que los fármacos poco solubles en agua o hidrofóbicos dan lugar a menudo a la absorción lenta del fármaco lo cual lleva a la biodisponibilidad inadecuada y variable y a la toxicidad mucósica Por lo formular las fármacos hidrofóbicos es un desafío bien conocido en esta Ninguna de las patentes ni la literatura citada anteriormente describe las composiciones de suministro de fármaco que son que se forman in situ y son biodegradables y se convierten en implantes sólidos cuando se inyectan en el cuerpo y suministran los principios activos farmaceuticamente Las composiciones de fármaco biodegradable de la presente invención comprenden los copolímeros tribloque y los copolímeros dibloque formulados de manera que el copolímero dibloque sirva como un depósito mientras el copolímero tribloque actúa como una base en las formulaciones y aumenta la vida útil del copolímero las composiciones de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención pueden ser formulaciones de acción que reducen la liberación rápida inicial del fármaco y modulan la velocidad de liberación del fármaco o del fármaco hidrofóbico durante el transcurso del Este fenómeno se ilustra en el aplanamiento de las curvas de liberación de Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 en dicho composición de fármaco biodegradable y por lo menos un principio farmacéuticamente La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio farmacéuticamente La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliester y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo es acetato de ío progesterona o La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la 15 donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x son las unidades de repetición de éster y w que son las unidades de repetición de óxido de etileno y o un 20 copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y que es el número de 25 unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 en dicha composición de fármaco y por lo menos s un principio farmacéuticamente La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la ío donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x que son unidades de repetición de éster y w que son unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la 15 donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de 20 unidades de repetición de donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio farmacéuticamente 25 La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliester y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x son las unidades de repetición de éster y w es las unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente La presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 090 o 6 a v y x son las unidades de repetición de y w son las unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la 5 donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de donde la relación del copolímero ío tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de 15 progesterona o Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la 20 donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la 5 donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 a 1 19 o a 1 19 en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio farmaceuticamente Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la PEGyPLAz donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio farmacéuticamente Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio activo farmaceuticamente Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio activo farmaceuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o Una composición de suministro de fármaco biodegradable 5 que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 v y a x que son unidades de ío repetición de éster y w que son unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que 15 oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un 20 principio farmacéuticamente activo Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la 25 donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 v y a x son unidades de repetición de y w son unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 o o 1 en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio farmacéuticamente activo Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 v y a x son unidades de repetición de éster y w son unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio activo farmaceuticamente Una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 v y a x son unidades de repetición de éster y w son unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos y por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o En otro aspecto más se proporciona una composición de suministro de fármaco que un copolímero tribloque biodegradable presente en una cantidad de a en en de la composición total que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable presente en una cantidad de a en en de la composición total que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos y por lo menos un principio farmaceuticamente activo está presentes en una cantidad de 1 a en en de la composición total o por lo menos un principio farmacéuticamente activo está presente en una cantidad de 1 a 200 En otro aspecto más se proporciona una composición de suministro de fármaco que un copolímero tribloque biodegradable presente en una cantidad de a en en o a en en o 1 a en en de la composición total que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable presente en una cantidad de a en en o 1 a en en de la composición total que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que ío oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos y por lo menos un principio farmaceuticamente activo está presente en una cantidad de 1 a en en de la composición total o por lo menos un principio farmacéuticamente activo está presente en una cantidad de 1 a 200 En otro aspecto más se proporciona una composición de 20 suministro de fármaco que un copolímero tribloque biodegradable presente en una cantidad de a en en o a en en o 1 a en en de la composición total que tiene la 25 donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable presente en una cantidad de a en en o 1 a en en de la composición total que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o el o 1 en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos y por lo menos un principio activo farmaceuticamente hidrofóbico está presente en una cantidad de 1 a en en de la composición total o por lo menos un principio farmacéuticamente activo está presente en una cantidad de 1 a 200 En otro aspecto más se proporciona una composición de suministro de fármaco que un copolímero tribloque biodegradable presente en una cantidad de a en en o a en en o 1 a en en de la composición total que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable presente en una cantidad de a en en o 1 a en en de la composición total que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 a 1 o a 1 19 o 1 1 a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco biodegradable y donde PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos y por lo menos un principio activo farmaceuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o está presente en una cantidad de hasta en en o 1 a en en de la composición total o por lo menos un principio farmacéuticamente activo está presentes en una cantidad de 1 a 200 o a 200 Las composiciones de suministro de fármaco biodegradable de la invención pueden tener una relación molar del ácido láctico al óxido de etileno en la composición de entre a o a o a para el copolímero tribloque y de entre 2 a 6 o a 13 para el copolímero En otro las composiciones de suministro de fármaco biodegradable de la invención pueden tener una relación molar del ácido láctico al óxido de etileno en la composición de entre a para el copolímero tribloque y de entre a 13 para el copolímero En otro aspecto más las composiciones de suministro de fármaco biodegradable de la invención pueden tener una relación molar del ácido láctico al óxido de etileno en la composición de entre a para el copolímero tribloque y de entre 3 a 5 para el copolímero En un la composición de suministro de fármaco biodegradable es un líquido inyectable que cuando se inserta en el cuerpo de un animal o de una planta se convierte en un implante En otro aspecto más la composición de suministro de fármaco biodegradable puede usarse como una formulación espacial de tal manera que pueda aplicarse sobre o dentro del cuerpo de un animal o de una Por puede dispensarse durante la cirugía para tratar una herida o un interior de una planta para tratar un En otro la composición de fármaco biodegradable se prepara como pequeñas partículas que se colocan directamente en el sitio dañado del cuerpo de un animal o de una En otro la composición de fármaco biodegradable está en forma de implante de Un metodo para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho metodo disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 para formar una mezcla y agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla es otro aspecto más de la invención Un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la invención dicho método que disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 5 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a para formar una mezcla y agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla es otro aspecto más de la Un método para preparar la composición de suministro de ío fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son ís el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con 20 extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a para formar una mezcla y agregar por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico a dicha mezcla 25 es otro aspecto más de la Un metodo para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a formar una mezcla y agregar por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o a dicha mezcla es otro aspecto más de la Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliester y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1060 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 en para formar una mezcla agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla y evaporar el dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 090 o 4 a 1060 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en para formar una mezcla agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla y 5 evaporar dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque ío tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1060 donde o y un copolímero dibloque 15 biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 0 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en para formar una mezcla agregar por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico a dicha mezcla y evaporar dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente dicho disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a 1090 donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en para formar una mezcla agregar por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o bupivacaína a dicha mezcla y evaporar dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x son unidades de repetición de y w que son unidades de repetición de óxido de etileno donde o y del copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 para formar una mezcla agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla y evaporar dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x son unidades de repetición de éster y w son unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a para formar una mezcla agregar por lo menos de un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla y evaporar dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x que son unidades de repetición de éster y w que son unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a para formar una mezcla agregar por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico a dicha mezcla y evaporar dicho Otro aspecto más de la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 6 a 1090 o 4 a v y x son unidades de repetición de éster y w son unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a para formar una mezcla agregar por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o bupivacaína a dicha mezcla y evaporar dicho En los métodos el solvente orgánico puede estar presente en una cantidad de a en en o a en en o a en en de la composición Las mezclas de solventes también pueden Otros aspectos y modalidades se establecen a continuación o surgirán fácilmente a partir de la siguiente descripción de las modalidades Breve Descripción de los Dibujos La figura 1 es una gráfica que muestra la velocidad de liberación in vitro del fármaco a partir de las formulaciones a base de P6R1 en relaciones de 1 1 1 1 y 1 durante el transcurso del Esta gráfica muestra que las formulaciones a base de DB prolongan la liberación durante más de 30 La figura 2 es una gráfica que muestra la curva de liberación porcentual acumulativa in vitro de las formulaciones candidatas de la figura 1 durante el transcurso del tiempo Esta gráfica ilustra que la liberación rápida inicial se reduce y la curva de liberación de fármaco se aplana en la combinación de las composiciones del copolímero tribloque y del copolímero dibloque en comparación con la composición del copolímero tribloque Debe observarse que la curva de 1 traslapa la curva de 1 La figura 3 es una gráfica que muestra capacidad de inyección de las formulaciones a base de de P6R1 5 a varias relaciones que oscilan de 1 de copolímero tribloque a copolímero dibloque a 1 de copolímero tribloque a copolímero Esta gráfica ilustra que todas las formulaciones son inyectables usando un dispositivo de inyección La figura 4 es una gráfica que muestra la curva de liberación porcentual acumulativa in vitro de las formulaciones candidatas durante el transcurso del tiempo de varias composiciones de la Las composiciones descritas como los números 225 y 250 se describen en la tabla 1 is La figura 5 es una gráfica que muestra que la velocidad de liberación in vitro de las formulaciones candidatas en microgramas por hora por gramo de la formulación de la Las composiciones descritas como los números 225 y 250 se describen en la tabla 1 0 La figura 6 es una gráfica que muestra la concentración plasmática de M53 en nanogramos por mililitro durante el transcurso del tiempo en El día cero es el día en que la composición se administró de manera Las composiciones indicadas como los números 225 y 5 250 se describen en la tabla La figura 7 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 24 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 8 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 58 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 9 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 89 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 10 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 41 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 1 1 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 67 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros 5 dibloque la tabla 2 para mayor La figura 12 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y ío 26 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 13 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del 15 copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 40 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 14 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el 20 transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 55 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 15 es una gráfica que muestra la liberación 25 porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P1 R2 unidades de óxido de etileno y 47 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 16 es una gráfica que muestra I a liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P1 R3 unidades de óxido de etileno y 68 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 17 es una gráfica que muestra I a liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P1 R4 unidades de óxido de etileno y 88 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 18 es una gráfica que muestra I a liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P2R2 unidades de óxido de etileno y 88 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 19 es una gráfica que muestra I a liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del polímero tribloque P2R3 unidades de óxido de etileno y 157 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 20 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P2R5 unidades de óxido de etileno y 216 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 21 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P3R1 unidades de óxido de etileno y 66 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 22 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P3R2 unidades de óxido de etileno y 54 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 23 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P3R3 unidades de óxido de etileno y 218 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 24 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque unidades de óxido de etileno y 125 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 25 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P6R1 unidades de óxido de etileno y 218 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 26 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P6R2 unidades de óxido de etileno y 272 unidades de ácido mezclado con varios copolímeros dibloque la tabla 2 para mayor La figura 27 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P2R4 unidades de óxido de etileno y 157 unidades de ácido mezclado con el copolímero dibloque unidades de óxido de etileno y 42 unidades dibloque de ácido a diferentes relaciones la tabla 2 para mayor La figura 28 es una gráfica que muestra la liberación 5 porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del copolímero tribloque P2R4 unidades de óxido de etileno y 157 unidades de ácido mezclado con el copolímero dibloque unidades de óxido de etileno y 54 unidades dibloque ío de ácido a diferentes relaciones la tabla 2 para mayor La figura 29 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetaminofeno durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del ís copolímero tribloque P2R5 unidades de óxido de etileno y 216 unidades de ácido mezclado con el copolímero dibloque unidades de óxido de etileno y 39 unidades dibloque del ácido a diferentes relaciones la tabla 2 para mayor 20 La figura 30 es una gráfica que muestra la velocidad de liberación in vitro de buprenorfina durante el transcurso del tiempo de las formulaciones y 5 La figura 31 es una gráfica que muestra la concentración plasmática de buprenorfina durante el transcurso del tiempo en las ratas inyectadas con las formulaciones y La figura 32 es una gráfica que muestra la velocidad de liberación in vitro de risperidona durante el transcurso del tiempo de las formulaciones a base del polímero tribloque P2R5 unidades de óxido de etileno y 216 unidades de ácido mezclado con el polímero dibloque unidades de óxido de etileno y 39 unidades de ácido a diferentes relaciones la tabla 2 para mayor La figura 33 es una gráfica que muestra la concentración plasmática de risperidona y de risperidona durante el transcurso del tiempo en las ratas inyectadas con las formulaciones y La figura 34 es una gráfica que muestra la concentración plasmática de ivermectina durante el transcurso del tiempo en los perros inyectados con las formulaciones y 10 La figura 35 es una gráfica que muestra al índice de liberación in vitro de acetato de medroxiprogesterona por sus siglas en de formulaciones candidatas en miligramos por gramo de formulación por día de Las formulaciones descritas como los números 34 y 49 se describen en la tabla La liberación in vitro obtenida con SubQ Provera se muestra como un La figura 36 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetato de medroxiprogesterona durante el transcurso del tiempo de las formulaciones descritas com 34 y 49 que se describen en la tabla La liberación in vitro obtenida con Provera se muestra como un La figura 37 es una gráfica que muestra la velocidad de liberación in vitro de acetato de medroxiprogesterona de las formulaciones candidatas en miligramos por gramo de formulación por día de Las formulaciones descritas como los números 32 y 36 se describen en la tabla La liberación in vitro obtenida con Provera se muestra como un La figura 38 es una gráfica que muestra la liberación porcentual acumulativa in vitro de acetato de medroxiprogesterona de las formulaciones descritas como 32 y 36 por días que se describen en la tabla La liberación in vitro obtenida con Provera se muestra como un La figura 39 es una gráfica que muestra la concentración plasmática de acetato de medroxiprogesterona por sus siglas en en perros hembra durante el transcurso del tiempo inyectados con las formulaciones 34 y 49 descritas en la tabla Cada perro recibió una sola dosis de 3 de La figura 40 es una gráfica que muestra la concentración plasmática de acetato de medroxiprogesterona por sus siglas en en los perros durante el transcurso del tiempo inyectados durante con las formulaciones 32 y 36 que se describen en la tabla Para las formulaciones 36 y el grupo de control recibe cada perro recibió una sola dosis de 3 de Al grupo que recibió la formulación 12 se administró una dosis de 6 de La figura 41 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de acetato de medroxiprogesterona por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 10 y 13 descritas en la tabla La figura 42 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de acetato de medroxiprogesterona por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 32 y 33 descritas en la tabla La figura 43 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de acetato de medroxiprogesterona por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 27 y 30 descritas en la tabla La figura 44 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de progesterona por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 1 1 5 13 y 7 descritas en la tabla La figura 45 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de progesterona por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 12 y 5 descritas en la tabla ío La figura 46 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de levonorgestrel por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 8 y 9 descritas en la tabla La figura 47 es una gráfica que muestra la liberación total 15 porcentual in vitro de levonorgestrel por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las formulaciones 5 y 6 descritas en la tabla La figura 48 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de ciclosporina durante el transcurso del 0 tiempo de las formulaciones 21 23 y 24 descritas en la tabla La figura 49 es una gráfica que muestra la liberación total porcentual in vitro de la base de bupivacaína por sus siglas en durante el transcurso del tiempo de las 5 formulaciones a base de las formulaciones 35 y 34 descritas en la tabla Descripción Detallada de la Invención Tal como se en la presente el término significa que los copolímeros tribloque y dibloque después de un periodo de tiempo se erosionarán o degradarán in vivo para formar los componentes no tóxicos más El término comprende la administración intravenosa e También comprende epidural e El término comprende todos los miembros del reino Según lo usado en la presente el término comprende todos los miembros del reino El significa una fármaco o una medicina para tratar varias enfermedades Por lo los principios fármacos y medicinas se usan El término fármaco o principio activo según lo usado en la presente incluye sin limitación sustancias activas de manera fisiológica o farmacológica que actúan de manera local o sistémica en el cuerpo de un animal o de una Por lo menos un principio activo está presente en la composición de fármaco biodegradable de la Tal como se usa en la presente significa cualquier trastorno en un un animal o una planta causado por la la o por el mal funcionamiento de un El termino significa que las composiciones de suministro de fármaco son se forman in situ y son biodegradables y se convierten en implantes sólidos cuando se inyectan en el esas formulaciones que se sintetizan son líquidos de tal manera que puedan inyectarse fácilmente a través de una jeringa sin fuerza El término comprende cualquier formulación que pueda aplicarse en o al cuerpo del animal o de la planta y no tenga necesariamente que administrarse a través de una Tal como se usa en la presente las de son las unidades recurrentes fundamentales de un con extremos por sus siglas en se refiere a los PEG en los cuales un grupo hidroxilo terminal se hace reaccionar e incluye los PEG protegidos con los PEG protegidos con los PEG protegidos con éster y compuestos El grupo de protección es un grupo químico que no contiene una función química susceptible a reaccionar con los ésteres cíclicos como caprolactona y similares u otros ésteres y mezclas de los La reacción de un polímero de PEG con extremos protegidos con lactida genera un copolímero de Tal como se usa en la presente al Igual que PEG abreviado a de la en ocasiones se denomina de o y los términos se usan alternativamente en la presente La abreviatura se refiere a La abreviatura se refiere a g I icol ico La abreviatura o se refiere a un copolímero mientras la abreviatura o se refiere a un copolímero El término según lo usado en la presente se por a un copolímero de con se refiere al El término se por a un copolímero de Según lo usado en la presente el término significa que el principio farmacéutico activo está en una forma en parte soluble y en parte Tal como se usa en la presente cuando se refiere a los principios farmacéuticamente activos significa las fármacos que tienen poca solubilidad en soluciones La Unión Internacional de la Química Pura y Aplicada por sus siglas en define la solubilidad como la analítica de una solución saturada expresada como una proporción de un soluto designado en un solvente Una sustancia se denomina soluble si más de g de esa sustancia se disuelven en 100 mi de agua destilada a Si menos de g se disuelve en 100 mi de agua destilada a la sustancia es apenas soluble o insoluble a una temperatura La relación de se refiere la relación molar de las unidades de ácido láctico a las unidades de óxido de etileno que están presentes en la composición de suministro de fármaco Se determina experimentalmente por La relación molar de del copolímero tribloque combinado puede oscilar de a En otro la relación molar de en el tribloque puede oscilar de a en la composición de suministro de fármaco biodegradable descrita en la En otro aspecto la relación de en el tribloque puede oscilar de a La relación de en el dibloque puede oscilar de 2 a En otro la relación de en el dibloque puede oscilar de 3 a 5 en la composición de suministro de fármaco En otro la relación de en el dibloque puede oscilar de a El grado de polimerización o DP es el número de unidades de repetición en una cadena polimerica promedio en el tiempo t en una reacción de Por el grado de polimerización para PEG es de aproximadamente 45 a 170 o puede ser de 4 a 273 o 3 a 45 o a mientras para PLA puede oscilar de aproximadamente 84 a 327 o puede ser de 24 a 682 o 7 a 327 o a La presente por lo se relaciona con una composición de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque y un copolímero El copolímero tribloque biodegradable tiene la donde A es un poliester y B es polietilenglicol y w y x es el número de unidades de repetición que por de 4 a 1090 o de 6 a 1090 y o w es el grado de polimerización de unidades de para El grado de polimerización para se calcula al dividir el peso molecular de PEG por el peso molecular de la unidad de v x iguala el grado de polimerización de unidades de para se calcula al multiplicar por la relación de Sin el número de unidades de repetición de w y x en la composición tribloque puede variar debido al tiempo específico de liberación del principio activo y al tipo de principio activo en Por lo el número de unidades de repetición en el tribloque de w y x puede oscilar de 4 a 1090 o de 6 a 1090 o de 8 a de 10 a de 20 a de 30 a 650 y o Por w puede ser mientras x y pueden ser 682 y o o w pueden ser 136 y x y pueden ser 273 y o o w pueden ser y x y pueden ser 546 o w puede ser 273 y x y pueden ser El tamaño del PEG en el tribloque puede oscilar de 94 Da a El poliéster en el tribloque puede ser ácido poliláctico por sus siglas en policaprolactona por sus siglas en ácido poliglicólico por sus siglas en o polihidroxialcanoato por sus siglas en En una el poliéster que se usa es ácido El copolímero tribloque entonces se combina con un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o de 3 a 327 o 3 a Esta combinación tiene una relación del copolímero tribloque al copolímero dibloque que oscila de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a Los ejemplos de polietilenglicoles con extremos protegidos incluyen PEG protegidos con alcoxi como metoxiPEG o PEG protegidos con PEG protegidos con PEG protegidos con amina y PEG protegidos con Esta lista de PEG con extremos protegidos no es exhaustiva y un experto en la téenica reconocería los PEG con extremos protegidos que no se Sin el número de unidades de repetición de polimerización por sus siglas en de y y z en la composición dibloque también puede y por oscilar de 7 a 43 o 3 a 45 o a 68 y z puede oscilar de 32 a 123 o 7 a 327 o a Por y puede ser 25 y z puede ser y puede ser y z puede ser 123 o y puede ser 45 y z puede ser El grado de polimerización para se calcula al dividir el peso molecular de PEG del PEG protegido por el peso molecular de la unidad de EO El se calcula al multiplicar el por la relación de 5 El poliester en el dibloque puede ser ácido poliláctico por sus siglas en ácido poliglicólico por sus siglas en por sus siglas en o polihydroxialcanoato por sus siglas en En una el poliéster que se usa es ío ácido En otra el poliéster es En otro la presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la 15 donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o de 6 a v y x son las unidades de repetición de éster y w son las 0 unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de 5 repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 19 o a 1 en dicha 5 composición de fármaco y por lo menos un principio farmacéuticamente En otro aspecto la presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la ío donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x es el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o de 6 a v y x son las unidades de repetición de éster y w son las 15 unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de 0 repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 5 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmaceuticamente En otro la presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o de 6 a v y x son las unidades de repetición de éster y w son las unidades de repetición de óxido de etileno y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a y es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z es el número de unidades de repetición de donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque de CA biodegradable de es 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o En otro la presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable y del copolímero dibloque biodegradable es 1 en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio farmaceuticamente En otro la presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable y del copolímero dibloque biodegradable es 1 en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente En otro la presente invención proporciona una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable y del copolímero dibloque biodegradable es 1 o o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmaceuticamente algunos del mismo son acetato de progesterona o En otro aspecto una composición de suministro de fármaco biodegradable un copolímero tribloque biodegradable que tiene la w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio farmacéuticamente En otro aspecto una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que 5 oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmaceuticamente ío En otro aspecto una composición de suministro de fármaco biodegradable que un copolímero tribloque biodegradable que tiene la donde w y x son el número de unidades de repetición que 15 oscila de 4 a 1090 o 6 a 1090 y o un copolímero dibloque biodegradable que tiene la donde y y z son el número de unidades de repetición que oscila de 7 a 371 o 3 a donde la relación del copolímero 0 tribloque biodegradable de y del copolímero dibloque biodegradable de es 1 o o o 1 o a en dicha composición de fármaco y por lo menos un principio activo farmacéuticamente algunos del mismo son acetato de 5 progesterona o La relación del copolímero de tribloque biodegradable de y el copolímero de dibloque de CA biodegradable de es a o a o a en dicha composición de fármaco En una modalidad la relación del copolímero de tribloque biodegradable y el copolímero de dibloque de CA biodegradable se selecciona del grupo y o y Puede tambien ser o o En otro aspecto la relación del tribloque al dibloque es La longitud de la cadena de poliéster es definida por su relación molar de poliéster a óxido de que está entre a o a o a para el copolímero de tribloque y 3 a 5 o 2 a 6 u a 13 para el copolímero de por si se usa ácido poliláctico la longitud de cadena es definida por la relación molar de ácido de si se usa ácido la longitud de cadena es definida por la relación molar de ácido de etileno o la relación molar de de etileno o la relación molar de de Si se usa el ácido la longitud de cadena es definida por la relación de LA La masa del polietilenglicol con extremos protegidos puede oscilar desde 164 Da a Da o desde 100 Da a 2 Puede oscilar de 100 a 300 Da inferior o de 1 kDa a 2 El tamaño de la cadena de polietilenglicol oscila desde 200 Da a 12 kDa en la composición de suministro de fármaco biodegradable o puede oscilar desde 400 Da a 12 kDa o 194 Da a 12 5 Los polímeros están presentes en una cantidad de a en en del peso total de la En otro aspecto el peso total de los polímeros presentes en la composición de fármaco biodegradable es a en en del peso total de la En aún otro ío aspecto los polímeros están presentes en la composición de fármaco biodegradable de a en en del peso total de la En otro los polímeros están presentes en una cantidad de a en en de la composición total o a en en ís de la composición En aún otro aspecto los polímeros están presentes en la composición de fármaco biodegradable en a en en o a en en del peso total de la el copolímero de tribloque está presente en una 0 cantidad de a en en del peso total de la En otro aspecto el copolímero de tribloque está presente en una cantidad de a en en del peso total de la En aún otro aspecto el copolímero de tribloque está presente en una cantidad de a 5 en en del peso total de la En aún otro aspecto el copolímero de tribloque está presente en una cantidad de 1 a en en del peso total de la composición o 1 a en en del peso total de la En otra modalidad el copolímero de tribloque está presente en a en en o en o en o 1 a en en del peso total de la Asimismo el copolímero de dibloque puede estar presente en la composición de fármaco biodegradable en una cantidad de a en en del peso total de la En otro aspecto el copolímero de dibloque está presente en una cantidad de a en en del peso total de la En aún otro aspecto el copolímero de dibloque está presente en una cantidad de a en en del peso total de la En aún otro aspecto el copolímero de dibloque está presente en una cantidad de 1 a en en del peso total de la composición o 1 a en en del peso total de composición En aún otra modalidad el dibloque está presente en una cantidad de a en en o a en en o a en en o en o a en en del peso total de la Por lo menos un principio farmaceuticamente activo está inmovilizado en la composición de suministro de fármaco biodegradable de Los fármacos y los agentes biológicamente activos representativos que se usarán en la invención sin limitación fármacos de fármacos de agentes antígenos de agentes antiinflamatorios energizantes esteroides agentes acetato de agentes agentes agentes antiinflamatorios no agentes agentes agentes bloqueadores agentes agonistas de la hormona liberadora de agentes antihelmínticos y los alcaloides de Así las combinaciones de fármacos se pueden también usar en la composición de suministro de fármaco biodegradable de esta Por si uno necesita tratar el Lupus agentes antiinflamatorios no esteroideos y corticoesteroides se pueden administrar juntos en la presente En una modalidad el principio farmaceuticamente activo es un fármaco hidrofóbico que tiene una baja solubilidad o es insoluble en soluciones Los fármacos de hidrofóbicos se describen en la presente e incluyen por proteínas terapéuticas que son insolubles en agua y En una modalidad el principio farmacéuticamente activo es acetato de progesterona o Los medicamentos veterinarios como medicinas para tratamiento de gusanos o vacunas para animales son también parte de la presente Los fármacos veterinarias hidrofóbicos se pueden también formular en las composiciones de fármaco biodegradables como se describe en la Los medicamentos virales para plantas como los virus de el género Tospovirus del virus Bunyaviridiae y Banana streak también son abarcados por la presente invención También los medicamentos para virus de mosaico de arruga del cebada enana sandía de mancha anular y el virus del mosaico del pepino se pueden usar en la composición de suministro de fármaco biodegradable de la Los medicamentos virales hidrofóbicos para plantas se pueden también formular en las mposiciones de fármaco biodegradable como se describe en la A los expertos en la otros fármacos o agentes biológicamente activos que se pueden liberar en un ambiente acuoso se pueden usar en el sistema de suministro También varias formas de los fármacos o los agentes biológicamente activos pueden ser Éstos incluyen sin formas de limitación tales moléculas sin complejos que son biológicamente activados cuando se inyectan en el animal o la planta o usados como una formulación espacial de tal manera que pueden ser aplicados en o dentro del cuerpo de un animal o de una planta o como implante de La cantidad farmacéuticamente eficaz de un principio activo o principio activo hidrofóbico puede variar dependiendo del principio el grado de la condición médica del animal o la planta y el tiempo requerido para suministrar el principio activo o el principio activo No hay límite superior crítico en la cantidad de principio activo o principio activo hidrofóbico incorporado en la solución de polímero a excepción para que una solución aceptable o viscosidad de dispersión para inyección a través con una aguja de jeringa y que puede tratar eficazmente la condición médica sin someter el animal o la planta a una El límite inferior del principio activo o del principio activo hidrofóbico incorporado en el sistema de suministro es dependiente simplemente sobre la actividad del principio activo o del principio activo hidrofóbico y la longitud de tiempo necesaria para Por algunos principios activos o principios activos hidrofóbicos pueden estar presentes en la composición de suministro de fármaco biodegradable desde 10 a 200 En otro los fármacos deben estar presentes en la cantidad de 10 a 40 En otro aspecto los fármacos deben estar presentes en la cantidad de 10 a 500 Para una pequeña por el principio activo puede ser cargado tan alto como 100 a 200 mg por el principio farmacéuticamente activo está presente en una cantidad de 1 a en en del peso total de la En otro el principio activo está presente en 1 a en en del peso total de la composición En otro aspecto el principio activo está presente en a en en del peso total de la composición En aún otro aspecto el principio que es una pequeña está presente en una cantidad de a en en del peso total de la En otro aspecto el principio activo está presente en una cantidad de a en en de la composición En otra modalidad el principio activo hidrofóbico farmacéuticamente activo está presente en las cantidades de 1 a en en Como el acetato de medroxiprogesterona puede estar presente en una cantidad de a en en del peso total de las composiciones de suministro de fármaco la progesterona puede estar presente en una cantidad de a en en del peso total de las composiciones de suministro de fármaco la ciclosporina puede estar presente en una cantidad de a en en del peso total de las composiciones de suministro de fármaco el levonorgestrel puede estar presente en una cantidad de a en en del peso total de las composiciones de suministro de fármaco y la bupivacaína puede estar presente en una cantidad de 1 a en en del peso total de las composiciones de suministro de fármaco En la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente la cantidad farmaceuticamente eficaz se puede liberar gradualmente durante un periodo de tiempo Esta liberación lenta puede ser continua o lineal o no lineal y puede variar debido a la composición del copolímero de tribloque y del copolímero de cuanto mayor es el contenido de ácido láctico de los copolímeros de tribloque y de dibloque en comparación con el contenido de así como la cantidad de copolímeros de tribloque y de dibloque presentes en la composición de fármaco biodegradable mayor es la liberación del principio activo o principio activo hidrofóbico o el En otras cuanto mayor es la relación molar de y mayor el porcentaje de peso de los copolímeros de tribloque y de cuanto más tiempo tome para que el principio activo o el principio activo hidrofóbico sea liberado desde la composición de El principio activo o el principio activo hidrofóbico se puede liberar para una duración de entre 7 días a 1 año o más largo dependiendo del tipo de tratamiento necesario y de la composición de suministro de fármaco biodegradable En un aspecto la composición de suministro de fármaco biodegradable puede suministrar el principio activo o el principio activo hidrofóbico por lo menos 7 En otro aspecto la composición de suministro de fármaco biodegradable puede suministrar el principio activo o el principio activo hidrofóbico por lo menos 30 En un aspecto la composición de suministro de fármaco biodegradable puede suministrar el principio activo o el principio activo hidrofóbico por lo menos 90 En aún otro aspecto la composición de suministro de fármaco biodegradable puede suministrar un principio activo o un principio activo hidrofóbico por 1 año o más La composición de suministro de fármaco biodegradable se puede ser un líquido inyectable o una suspensión parcial a temperatura ambiente e inyectarse a traves de una jeringa sin fuerza Pero estas composiciones de suministro de fármaco biodegradable también son de formación in situ y biodegradables y se convierten en implantes sólidos cuando se inyectan en el animal o la Alternativamente la composición de fármaco biodegradable se produce como un se prepara como pequeñas partículas y se usa como un polvo que es espolvoreado en el sitio En otro aspecto la composición de suministro de el fármaco es un implante de que puede ser implantado debajo de la piel o en otro compartimiento en el En otro la composición de suministro de fármaco se puede preparar y aplicar como una En aún otro la composición de fármaco de suministro biodegradable se puede usar como una formulación espacial de tal manera que puede aplicarse sobre o dentro del cuerpo de un animal o de una Puede aplicarse dondequiera en el incluyendo en el En otro aspecto la composición de fármaco biodegradable puede producirse como una suspensión el fármaco que está entre el estado de ser en parte soluble y en parte La composición de suministro de fármaco biodegradable puede además comprender un adyuvante o vehículo farmaceuticamente Un portador aceptable puede ser solución solución salina protegida y Puede agregarse a la composición de suministro de fármaco biodegradable después de su formulación con el fármaco y el copolímero de dibloque y el copolímero de El adyuvante puede formularse simultáneamente cuando se mezcla el A este los adyuvantes que pueden usarse son fosfato de fosfato de motivos de toxinas adyuvantes estimulantes endógenos como adyuvantes completos e incompletos de adyuvantes tipo ISCOM peptidos de muramilo y El vehículo puede ser cualquier solvente relleno o aglutinante que puedan alterar el suministro del principio activo cuando se necesiten en la composición de suministro de fármaco Los ejemplos incluyen pequeñas cantidades de triglicéridos como triacetina o La cantidad que puede usarse en las presentes composiciones de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención puede variar desde a en en En un una triacetina puede agregarse en la formulación a en en En otro aspecto la tripropionina en la presente como puede agregarse a en en En aún otro aspecto el alcohol bencílico puede agregarse de a en en Un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la también está incorporado por la Este método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x es el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 090 o 6 a y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliester y una C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de 5 repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 237 en un relación de tribloque a dibloque de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 para formar una mezcla de y agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla de Un método para preparar la composición de suministro de ío fármaco biodegradable de la invención también está incorporado por la Este método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de 15 unidades de repetición que oscilan desde 4 a 090 o 6 a y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y una C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 237 en una relación de 0 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 de tribloque o dibloque para formar una mezcla de y agregando por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico a dicha mezcla de Un método para preparar la composición de suministro de 5 fármaco biodegradable de la invención también está incorporado por ia Este disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la 5 donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la io donde es A un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 237 en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o al 1 19 o o 1 o a de tribloque o dibloque para formar una mezcla del y ís agregando por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico uno del cual es acetato de progesterona o bupivacaína a dicha mezcla de Un método para preparar la composición de suministro de 0 fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son 5 el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a v y x que son las unidades de repetición de y w que es las unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la 5 donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z el ío número de unidades de repetición de en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 para formar una mezcla de y agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla de es aún otro aspecto de la 15 Un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la 0 donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a v y x que son las unidades de repetición de éster y w que es las unidades de repetición de óxido de etileno donde o 5 y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z el número de unidades de repetición de en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o o a para formar una mezcla de y agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico a dicha mezcla de es aún otro aspecto de la Un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a v y x que son las unidades de repetición de éster y w que es las unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z el número de unidades de repetición de en una relación de 5 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o o a para formar una mezcla de y agregar por lo menos de un principio farmacéuticamente activo uno del cual es acetato de progesterona o bupivacaína a dicha ío mezcla de es aún otro aspecto de la Aún otro aspecto que la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque 15 tipo ABA biodegradable que tiene la A B donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a 1090 donde o y un copolímero de dibloque 20 biodegradable que tiene la donde es A un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 137 en una relación de 25 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmaceuticamente activo a dicha mezcla de y evaporar dicho Aún otro aspecto que la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a 1090 donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde es A un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 137 en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o 1 o a para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico a dicha mezcla de y evaporar dicho Aún otro aspecto que la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la fórmula donde A es un poliester y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a 1090 donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy donde es A un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 137 en una relación de 1 a 1 o 1 1 a 1 19 o a 1 19 o o o a para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico uno del cual es acetato de progesterona o bupivacaína a dicha mezcla de y evaporar dicho Aún otro aspecto que la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 6 a v y x que son las unidades de repetición de éster y w que es las unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z el número de unidades de repetición de en una relación de 1 para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla de y evaporar dicho Aún otro aspecto que la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 6 a v y x que son las unidades de repetición de éster y w que es las unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z el número de unidades de repetición de en una relación de 1 para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico a dicha mezcla de y evaporar dicho Aún otro aspecto que la presente invención proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 6 a v y x que son las unidades de repetición de éster y w que es las unidades de repetición de óxido de etileno donde o y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la Cy Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a y que es el número de unidades de repetición de óxido de etileno y z el número de unidades de repetición de en una relación de 1 o o o 1 para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico uno de los cuales es acetato de progesterona o bupivacaína a dicha mezcla de y evaporar dicho Otra modalidad proporciona un metodo para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z es el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 237 en una relación de tribloque a dibloque de 1 para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo a dicha mezcla de y evaporar dicho En este aspecto no hay solvente presente en la composición de suministro de fármaco Otra modalidad proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliester y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z es el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 237 en una relación de tribloque a dibloque de 1 para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico a dicha mezcla de y evaporar dicho En este aspecto no hay solvente presente en la composición de suministro de fármaco Otra modalidad proporciona un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la dicho método disolver en un solvente orgánico un copolímero de bloque tipo ABA biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a y un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a 237 en una relación de 1 o o o 1 o a de tribloque a dibloque para formar una mezcla de agregar por lo menos un principio farmacéuticamente activo hidrofóbico uno de los cuales es acetato del progesterona o bupivacaína a dicha mezcla de y evaporar dicho En este aspecto no hay solvente presente en la composición de suministro de fármaco El solvente orgánico que puede usarse en el metodo descrito en la presente se selecciona del grupo alcohol benzoato dietilenglicoldimetiléter dietilenglicolmonoetiléter por sus siglas en dimetilisosorbida I por sus siglas en sulfóxido de dimetilo por sus siglas en acetato de benzoato de lactato de acetato de glicerol por sus siglas en tripropionina o trietilenglicoldimetiléter y mezclas de El solvente orgánico está presente en una cantidad de a en en de la composición En otro el solvente orgánico usado en la preparación de la composición de suministro de fármaco biodegradable está presente en una cantidad de a en en de la composición En aún otro el solvente usado en la preparación de la composición de suministro de fármaco biodegradable está presente en una cantidad de a en en de la composición En aún otro el solvente usado en la preparación del sistema de suministro de fármaco biodegradable está presente en la cantidad de a en en de la composición En otra modalidad el solvente orgánico está presente en la cantidad de a en en de la composición Como cuando se usa el acetato de medroxiprogesterona es el principio activo de a en en de la composición total del cuando se usa la progesterona es el principio activo de a en en de la composición total del cuando se usa la ciclosporina es el principio activo de a en en de la composición total del cuando se usa el levonorestrel es el principio activo de a en en de la composición total del y cuando se usa la base de bupivacaína es el principio activo de a en en de la composición total del Un poco de se contamina con una pequeña cantidad de Siguiendo los metodos de la presente invención y usando el el producto final sería contaminado con una pequeña cantidad de que se incorpora por la presente invención Esta contaminación es menor del Otro aspecto de la presente invención es el uso de copolímeros de dibloque y de tribloque para la fabricación de una composición de fármaco A este el copolímero de tribloque biodegradable tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x es el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a 1090 y o El poliester puede ser ácido poliláctico por sus siglas en policaprolactona por sus siglas en ácido poliglicólico por sus siglas en o polihidroxialcanoato por sus siglas en En una modalidad el poliéster que se usa es ácido El copolímero de tribloque entonces se combina con un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a El poliéster puede ser ácido poliláctico por sus siglas en policaprolactona por sus siglas en ácido poliglicólico por sus siglas en ácido por sus siglas en o polihidroxialcanoato por sus siglas en En una modalidad el poliéster que se usa es ácido El principio farmacéuticamente activo entonces se combina con el tribloque y el En aún otro aspecto de la presente invención es el uso de copolímeros de dibloque y de tribloque para la fabricación de una composición de fármaco A este el copolímero de tribloque biodegradable tiene la donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y w y x son el número de unidades de repetición que oscilan desde 4 a 1090 o 6 a 1090 y o El poliéster puede ser ácido poliláctico por sus siglas en policaprolactona por sus siglas en ácido poliglicólico por sus siglas en o polihidroxialcanoato por sus siglas en En una modalidad el poliéster que se usa es ácido El copolímero de tribloque entonces se combina con un copolímero de dibloque biodegradable que tiene la donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremos protegidos e y y z son el número de unidades de repetición que oscilan desde 7 a 371 o 3 a El poliéster puede ser ácido poliláctico por sus siglas en policaprolactona por sus siglas en ácido poliglicólico por sus siglas en ácido por sus siglas en o polihidroxialcanoato por sus siglas en En una modalidad el poliéster que se usa es ácido El principio activo farmacéuticamente hidrofóbico después se combina con el tribloque y el dibloque y puede ser base de acetato de de de de progesterona o de La relación del copolímero de tribloque biodegradable de y el copolímero de dibloque de CA biodegradable de es a en dicha composición de fármaco En una la relación del copolímero de tribloque biodegradable y del copolímero de dibloque de CA biodegradable se selecciona del grupo de 1 5 y o 1 18 y 1 En otro la relación del tribloque al dibloque es 1 Puede tambien ser o o 1 o a La longitud de la cadena de poliéster es definida por su poliéster a la relación molar de óxido de que está entre 5 a o a o a para el tribloque y 3 a 5 o 2 a 6 o a 13 para el La masa del polietilenglicol con extremos protegidos puede oscilar desde 100 Da a 2 kDa o 164 Da a 2 Puede oscilar en el intervalo de 100 a 300 Da o en el intervalo de 1 kDa a 2 ío El tamaño de la cadena de polietilenglicol oscila desde 200 Da a 2 kDa en la composición de suministro de fármaco biodegradable o puede oscilar desde 400 Da a 12 kDa o 194 Da a 12 Se han descrito un número de modalidades aspectos de 15 la invención Sin embargo será entendido que varias modificaciones pueden hacerse sin apartarse del espíritu y alcance de la EJEMPLOS Ejemplo 1 Síntesis de polímero 20 Se sintetizaron los copolímeros de acuerdo con el método descrito en el Número de Patente de Estados Unidos incorporada en la presente por con modificaciones la cantidad necesaria de PEG el copolímero de o el copolímero de 5 se calentó a y se secó bajo vacío durante 2 horas en un recipiente de Se agregaron corresponde a la relación molar de y lactato de zinc de la cantidad de La mezcla de reacción primero se deshidrató mediante tres ciclos cortos de La mezcla de reacción se calentó a y se desgasificó rápidamente bajo La reacción se condujo durante cuatro días a bajo flujo de nitrógeno constante Se enfrió la reacción a temperatura ambiente y su contenido se disolvió en acetona y despues se sometió a precipitación con El producto obtenido se secó posteriormente bajo presión El producto final se caracterizó mediante H RM N por su contenido de Los polímeros de de tribloque descritos en la presente se etiquetaron PxRy donde x representa el tamaño de la cadena de PEG en kDa e y es la relación molar de Los polímeros de M de dibloque descritos en la presente se etiquetaron dPxRy donde x representa el tamaño de la cadena de PEG en kDa e y es la relación molar de Ejemplo de Formulación Específica para el péptido M53 Las formulaciones descritas en la presente se basaron en la solución orgánica de los polímeros que contenían como el el péptido un análogo gramos de que corresponden a una mezcla de un copolímero de dibloque y un copolímero de tribloque en relación de masa se disolvieron en gramos de un solvente biocompatible a temperatura ambiente durante la noche bajo agitación magnetica El solvente fue un solo solvente o una combinación de El día 20 mg de fármaco se agregaron a la solución de polímero y se agitó hasta disolución Cuando el fármaco no es soluble en el se obtuvo una suspensión del fármaco en una solución de se disolvió el fármaco o se suspendió en el solvente biocompatible y los polímeros se agregaron Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de Ejemplo formulaciones que se prepararon das Después de los Ejemplos 1 y 2 se prepararon varias que se indican en la Tabla 1 para el péptido 53 Tabla 1 Ejemplo de formulaciones de acetaminofeno Las formulaciones descritas en la presente se basan en solución orgánica de polímeros preparados como en el Ejemplo 1 que contienen como el gramos de que corresponden a una mezcla de un copolímero de dibloque y de un copolímero de tribloque en relación de masa se disolvieron en gramos de sulfóxido de dimetilo a temperatura ambiente durante la noche bajo agitación magnetica El día se agregaron 50 mg de acetaminofeno a la solución de polímero y se agitó hasta completar la Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de La composición de varias formulaciones se muestra en la Tabla 2 a continuación donde el solvente usado es Las figuras 7 a 26 ilustran los resultados de estas formulaciones que muestran todas las combinaciones posibles de 15 copolímeros de tribloque con 20 copolímeros de Tabla 2 Ejemplo de formulaciones de buprenorfina Las formulaciones descritas en la presente se basaron en la solución orgánica de polímeros preparados como en el Ejemplo 1 que contienen como el la gramos de que corresponden a una mezcla de un copolímero de dibloque y de un copolímero de tribloque en relación de masa se disolvieron en gramos de sulfóxido de dimetilo a temperatura ambiente durante la noche bajo agitación magnetica El día se agregaron 100 mg de buprenorfina a la solución de polímero y se agitó hasta completar la Se cargaron las formulaciones en una jeringa antes de Tres diferentes formulaciones se seleccionaron para los experimentos in La composición de estas formulaciones se muestra en la Tabla 3 a Se inyectaron las formulaciones subcutáneamente en el espacio interescapular de las ratas hembras a una dosis final de 100 de Las muestras de sangre se retiraron periódicamente y se analizaron para las concentraciones de buprenorfina mediante Tabla 3 Los resultados de estas formulaciones se ilustran en las figuras 30 y Ejemplo 6 Preparación de las formulaciones de Risperidona Las formulaciones descritas en la presente se basaron en la solución orgánica de los polímeros preparados como en el ejemplo 1 conteniendo como fármaco gramos de que corresponden a una mezcla de un copolímero dibloque y a un copolímero tribloque en relación a la masa se disolvieron en gramos de sulfóxido de dimetilo a temperatura ambiente durante la noche bajo agitación magnetica Al día se agregaron 100 mg de risperidona a la solución del polímero y se Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de su Tres diferentes formulaciones se seleccionaron para los experimentos in La composición de estas formulaciones se muestra en la tabla 4 a Las formulaciones se inyectaron subcutáneamente en el espacio interescapular de las ratas macho en una dosis final de 21 de Las muestras de sangre se retiran periódicamente y se analizan para las concentraciones de risperidona y risperidona mediante Las formulaciones se muestran en la tabla 4 a Tabla 4 Los resultados de estas formulaciones se ilustran en las figuras 32 y Ejemplo 7 Preparación de las formulaciones de Ivermectina Las formulaciones descritas en la presente se basaron en la solución orgánica de los polímeros preparados como en el ejemplo 1 que contienen como gramos de que corresponden a una mezcla de un copolímero bloque y a un copolímero tribloque en una relación de masa se disolvieron en gramos de sulfoxido de dimetilo a temperatura ambiente durante la noche bajo agitación magnetica Al día 50 mg de ivermectina se agregaron a la solución de polímero y se agitaron hasta completar la Tres diferentes formulaciones se seleccionaron para los experimentos in La composición de estas formulaciones se muestra en la tabla 5 a Las formulaciones se inyectaron subcutáneamente en el espacio interescapular de los perros machos a 17 en una dosis final de de Las muestras de sangre se retiraron periódicamente y se analizaron para las concentraciones de ivermectina por Las formulaciones se muestran en la tabla Tabla 5 Los resultados se ilustran en la figura Ejemplo 8 Preparaciones de las formulaciones del acetato metdroxi progeste roña Las formulaciones según se describe en la presente se basan en las soluciones orgánicas de los polímeros según se describió en el ejemplo 1 que contienen como fármaco acetato de Comúnmente gramos de polímeros que corresponden a una mezcla de copolímero dibloque y de copolímero tribloque en una relación de masa definida se disolvieron en gramos de DMSO o de una combinación de DMSO y alcohol de bencilo a temperatura ambiente durante la noche con agitación magnetica La solución del polímero se filtró al día siguiente a través de un filtro de y se agregaron gramos de acetato de medroxiprogesterona a la solución filtrada de polímero y se agitó hasta se obtuvo una suspensión homogénea del Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de su Las composiciones se muestran en la tabla 6 a Las formulaciones se nyectaron subcutáneamente en el espacio interescapular de perros hembras 1 a Las muestras de sangre se retiraron periódicamente y se analizaron para las concentraciones de acetato de medroxiprogesterona por que tienen un límite por debajo de la cuantificación de Los resultados se muestran en la figura Las formulaciones se muestran en la tabla Tabla 6 o o o o N oi o o r o o o o MEDROXIPROGESTERONA Ejemplo 9 Preparaciones de las formulaciones de Progesterona Las formulaciones que se describen se basan en las soluciones orgánicas de los polímeros según se describió en el ejemplo 1 conteniendo como fármaco la Comúnmente gramos de polímeros que corresponden a una mezcla de copolímero dibloque y de copolímero tribloque en una relación de masa definida se disolvieron en gramos de DMSO a temperatura ambiente durante la noche con agitación magnetica La solución de polímero se filtró el día siguiente con un filtro de y se agregaron gramos de progesterona a la solución de polímero filtrada y se agitaron hasta que se obtuvo una suspensión homogénea del Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de Las composiciones se muestran en la tabla 7 más Tabla 7 PROGESTERONA Ejemplo 10 Preparaciones de las formulaciones de Levonorgestrel Las formulaciones según se describe en la presente se basan en las soluciones orgánicas de los polímeros según se 5 describió en el ejemplo 1 que contiene como fármaco Comúnmente gramos de polímeros que corresponden a una mezcla de copolímero dibloque y de copolímero tribloque en una relación de masa definida se disolvieron en gramos de DMSO a temperatura ambiente ío durante la noche con agitación magnetica La solución de polímero se filtró el día siguiente a través de un filtro de y se agregaron gramos de Levonorgestrel a la solución de polímero filtrada y agitada hasta que se obtuvo una suspensión homogénea del Las formulaciones se cargaron en una 15 jeringa antes del Las composiciones se muestran en la tabla 8 más Tabla 8 LEVONORGESTREL Ejemplo 10 Preparaciones de las formulaciones de Ciclosporina Las formulaciones según se describen en la presente se basan en las soluciones orgánicas de los polímeros según se describió en el ejemplo 1 conteniendo como fármaco la Comúnmente gramos de polímeros que corresponden a una mezcla de copolímero dibloque y tribloque en una relación de masa definida se disolvieron en gramos de DMSO a temperatura ambiente durante la noche con agitación magnetica La solución del polímero se filtró el día siguiente a través de un filtro de y se agregaron gramos de ciclosporina a la solución de polímero filtrada y agitada hasta que se obtuvo una suspensión homogénea del Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de Las composiciones se muestran en la tabla 9 a continuación o Tabla 9 CICLOSPORINA Ejemplo 11 Preparaciones de las formulaciones de bupivacaína Las formulaciones según se describen en la presente se basan en las soluciones orgánicas de los polímeros según se describió en el ejemplo 1 conteniendo como base de fármaco la Comúnmente gramos de polímeros que corresponden a una mezcla de copolímero dibloque y tribloque en una relación de masa definida se disolvieron en gramos de DMSO a temperatura ambiente durante la noche con agitación magnetica La solución de polímero se filtró al día siguiente a través de un filtro de y se agregaron gramos de base de bupivacaína a la solución filtrada de polímero y se agitaron hasta que se obtuvo una suspensión homogénea del Las formulaciones se cargaron en una jeringa antes de Las composiciones se muestran en la tabla 10 a continuación Tabla 10 FORMULACIONES DE BUPIVACAÍNA ? O o Ni N oi o o Ejemplo Inyección de las diferentes composiciones Varias formulaciones se probaron para la inyección usando formulaciones con diferentes relaciones de tribloque por sus siglas en y dibloque por sus siglas en Se probaron diferentes soluciones en DMSO en base a una mezcla de copolímero tribloque P6R1 por sus siglas en y del copolímero dibloque por sus siglas en de la masa del en en en peso se usó en estos experimentos de El en peso del tribloque al dibloque que se usó en este experimento fue como en en en en en en en en en en en en en en en en en peso en en peso en peso y en en Los resultados de la inyección se muestran en la figura Ejemplo 13 Ensayo de Liberación In Vitro Se agregaron 100 a 500 mg de la formulación a 20 a 50 mi de amortiguador El amortiguador fisiológico que se usó fue KRT que contiene 50 mi del amortiguador pH el cual es 143 mM de cloruro de mM de cloruro de mM de cloruro de 1 mm sulfato de 25 mM pH y de azida de Al el solvente se dispersó lejos de la formulación y el polímero restante formó un implante biodegradable sólido dentro del ambiente Para mantener las condiciones de para la liberación del el medio de liberación se mantuvó bajo 5 agitación constante a 180 rpm Unimax a En los intervalos de tiempo los medios se recolectaron y se analizaron mediante La cantidad del peptide análogo liberado de la formulación se calculó desde una curva de La concentración de M53 ío tuvo un intervalo entre 0 y 5 o su intervalo de entre 0 y 200 Los resultados se muestran en la figura 4 y la figura La figura 5 ilustra el índice de liberación de las formulaciones 246 y 250 según se muestra en la tabla 1 mientras la ís figura 4 muestra la liberación acumulativa del fármaco de las formulaciones Cuando el análogo se incorporó en la solución del este se encapsuló dentro de la matriz del polímero mientras se El fármaco entonces se liberó por difusión 20 dentro de la matriz o mediante la biodegradación de la Ejemplo 14 Estudio farmacocinetico Se probaron varias formulaciones en un estudio farmacocinético en Las composiciones que contienen 1 mg de fármaco por 25 animal de las formulaciones de 246 y según se estableció en la tabla 1 se administraron subcutáneamente a las Las muestras de sangre se recolectaron en los tubos EDTA en diferentes puntos de centrifugados y el plasma de cada punto de tiempo se Las muestras de plasma se analizaron por y se cuantificaron para el contenido del Los resultados se presentaron como en un cierto plazo Los resultados de un estudio farmacocinetico se muestran en la figura Según se muestra en esta tres de las cinco formulaciones sostienen la concentración del plasma más arriba de por más de 28 días mientras que proporcionan una liberación explosiva inicial moderada del fármaco por debajo de 30 Ejemplo 15 Niveles de Glucosa en Sangre Los niveles de glucosa en la sangre con pacientes que sufren de diabetes tipo 2 se toman antes del Un grupo de control que no tiene ningún tratamiento para este Se utilizan pacientes de cualquier sexo en este teniendo en cuenta que tienen diabetes tipo y que están entre las edades de 35 y 60 Un análogo se formula de acuerdo con los ejemplos 1 y 2 y tiene las características químicas del número 230 en la tabla 1 El líquido inyectable que se obtiene entonces se inyecta en varios pacientes en una dosificación de 8 El grupo de control se proporciona con La cantidad de niveles de azúcar en sangre y de fructosamina entonces se mide durante un período de 30 dos veces a la antes de las comidas y 2 horas despues de las Las cantidades de glucosa en sangre después de que se mide el tratamiento y de los resultados se promedian Los valores se muestran en la tabla 1 1 Tabla 11 Los resultados normales para los niveles de glucosa antes de los alimentos tienen un intervalo de 80 a 120 Los resultados normales para los niveles de glucosa después de las comidas deberán ser 160 o Los niveles normales de fructosamina están debajo de Entre 265 y 280 indica un control excelente de glucosa en 280 y 500 indica buen control de glucosa en entre 320 y 340 indica control justo de glucosa en y sobre 350 indica control pobre de la 5 glucosa en Se administró placebo al paciente Estos resultados muestran que cuando se administran las composiciones de suministro del fármaco biodegradables de la presente invención son eficaces para tratar la diabetes tipo ío Con la invención se ha descrito en terminos de varias modalidades el téenico apreciará que varias omisiones y cambios se puedan hacer sin apartarse del alcance del Por se desea que el alcance de la presente invención sea limitado por el alcance de las incluyendo los equivalentes de las insufficientOCRQuality
Claims (19)
1 . Una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende (a) un copolímero tribloque biodegradable que tiene la fórmula: Av-Bw-Ax donde A es un poliester y B es polietilenglicol y v, w y x son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 4 a 1 ,090 o de 6 a 1 ,090 y v=x o v¹x; (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: Cy-Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremo protegido y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o 3 a 237, donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de (a) y el copolímero dibloque CA biodegradable de (b) es de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o de 4: 1 o de 2.3 a 4.1 en tal composición de fármaco biodegradable; y (c) por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico.
2. La composición de suministro de fármaco biodegradable de acuerdo con la reivindicación 1 , donde por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico del cual es base el acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína.
3. Una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende (a) un copolímero tribloque biodegradable que tiene la fórmula: A v- B w- Ax donde A es un poliester y B es un polietilenglicol y v, w y x son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 6 a 1 ,090 o de 4 a 1 ,090, v y x son unidades repetidas de éster y w son unidades repetidas de óxido de etileno y v=x o v¹x; (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: Cy“Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremo protegido e y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o de 3 a 237, y que es el número de unidades repetidas de óxido de etileno y z el número de unidades repetidas de éster, donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de (a) y el copolímero dibloque biodegradable CA de (b) es de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o de 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 en dicha composición del fármaco biodegradable; y (c) por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico.
4. La composición de fármaco biodegradable de acuerdo con la reivindicación 3, donde por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico, de los cuales uno es acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína.
5. Una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprende :(a) un copolímero tribloque biodegradable que tiene la fórmula: PLAV-PEGW-PLAX donde v, w y x son el número de unidades repetidas que 5 tienen un intervalo de 4 a 1 ,090 o de 6 a 1 ,090 y v=x o v¹x; (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: PEGyPLAz donde y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o de 3 a 237, donde la relación del ío copolímero tribloque biodegradable de (a) y el copolímero dibloque biodegradable de (b) es de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 a 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 en dicha composición del fármaco biodegradable y donde el PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos; y (c) por lo menos un principio activo 15 farmaceuticamente hidrofóbico.
6. La composición de suministro de fármaco biodegradable de acuerdo con la reivindicación 5, donde por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico, de los cuales uno es acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, 0 ciclosporina, progesterona o bupivacaína.
7. Una composición de suministro de fármaco biodegradable que comprenderá) un copolímero tribloque biodegradable que tiene la fórmula: PLAv-PEGw-PLAx 5 donde v, w y x son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 6 a 1 ,090 o de 4 a 1 ,090 v y son unidades repetidas de ester y w son unidades de óxido de etileno y v=x o v¹x; (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: 5 PEGy-PLAz donde y e z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o de 3 a 237, donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de (a) y el copolímero dibloque biodegradable de (b) es de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o ío de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o de 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 en la composición del fármaco biodegradable y donde el PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos; y (c) por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico.
8. La composición de suministro de fármaco 15 biodegradable de acuerdo con la reivindicación 7, donde por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico uno de los cuales es acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína.
9. Una composición de suministro de fármaco 20 biodegradable se proporciona, el cual comprende: (a) un copolímero tribloque biodegradable presente en una cantidad de 3.0% a 45% (p%/p%) o 2% a 45% (p%/p%) de la composición total que tiene la fórmula: PLAV-PEGW-PLAX 25 donde v, w y x son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 4 a 1 ,090 o de 6 a 1 ,090 y v=x o v¹x; (b) un copolímero dibloque biodegradable presente en una cantidad de 8.0% a 50% (p%/p%) de la composición total que tiene la fórmula: PEGy-PLAz donde y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o de 3 a 237, donde la relación del copolímero tribloque biodegradable de (a) y el copolímero dibloque biodegradable de (b) es de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 en la composición del fármaco biodegradable y donde el PEG en el dibloque tiene los extremos protegidos; y (c) por lo menos un principio activo farmaceuticamente hidrofóbico está presente en una cantidad de 1 % a 20% (p%/p%) o 1 % a 40% de la composición total o de por lo menos un principio farmacéuticamente activo que está presente en una cantidad de 1 a 200 mg/ml.
10. La composición de suministro de fármaco biodegradable de acuerdo con la reivindicación 9, donde por lo menos un principio hidrofóbico farmacéuticamente activo del cual uno es acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína está presente en una cantidad de 1 % a 40% (p%/p%) de la composición total o de por lo menos un principio farmacéuticamente activo está presente en una cantidad de 1 a 200 mg/ml o de 0.1 a 200 mg/ml.
1 1 . Las composiciones de suministro de fármaco biodegradables de acuerdo con alguna de las reivindicaciones 1 a 10, donde una relación molar de ácido láctico con óxido de etileno en dicha composición está entre 0.5 a 3.5 o entre 0.5 a 2.5 o entre 0.5 a 22.3 para el copolímero tribloque y entre 2 a 6 o entre 0.8 a 13 o entre 3 a 5 para el copolímero dibloque.
12. Las composiciones de suministro de fármaco biodegradables de acuerdo con alguna de las reivindicaciones 1 a 1 1 , donde tales composiciones son un líquido inyectable que cuando se inserta en el cuerpo de un animal o de una planta se convierte en un implante endurecido.
13. Un metodo para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la invención, dicho método comprende: (1 ) disolver en un solvente orgánico (a) un copolímero de bloque biodegradable de tipo ABA que tiene la fórmula: Av-Bw-Ax donde A es un poliéster y B es un polietilenglicol y v, w y x son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 6 a 1 ,090 o de 4 a 1 ,090 donde v=x o v¹x; y (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: Cy-AZ donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol con extremo protegido e y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o 3 a 237, en una relación de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 (a):(b) para formar una mezcla de polímero; y (ii) agregar por lo menos un principio activo farmaceuticamente hidrofóbico a la mezcla de dicho polímero, es otro aspecto de la invención.
14. El método para preparar las composiciones de 5 suministro de fármaco biodegradables de acuerdo con la reivindicación 13, donde por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico del cual uno es acetato de medroxyprogesterone, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína en dicha mezcla de polímero, es incluso otro ío aspecto de la invención .
15. Un método para preparar la composición de sumimstro de fármaco biodegradable de la presente invención comprende:(i) disolver en un solvente orgánico (a) un copolímero de bloque biodegradable de tipo ABA que tiene la fórmula: 15 Av-Bw-Ax donde A es un poliéster y B es un polietilenglicol y v, w y x son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 6 a 1 ,090 o de 4 a 1 ,060 donde v=x o v¹x; y (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: 20 Cy-Az donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol de extremo protegido e y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o de 3 a 237, en una relación de: 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 25 (a):(b) para formar una mezcla de polímero; y (ii) agregar por lo menos un principio activo farmaceuticamente hidrofóbico a la mezcla de dicho polímero; y (iii) evaporar dicho solvente.
16. El método de acuerdo con la reivindicación 15, donde 5 por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico del cual uno es acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína
17. Un método para preparar la composición de suministro de fármaco biodegradable de la presente invención que ío comprende: (1 ) disolver en un solvente orgánico (a) un copolímero de bloque biodegradable de tipo ABA que tiene la fórmula: Av-Bw-Ax donde A es un poliéster y B es polietilenglicol y v, w y x son 15 el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 6 a 1 ,090 o de 4 a 1 ,090, v y x que son unidades repetidas de éster y w son unidades repetidas de óxido de etileno donde v=x o v¹x; y (b) un copolímero dibloque biodegradable que tiene la fórmula: Cy Az 20 donde A es un poliéster y C es un polietilenglicol de extremo protegido e y y z son el número de unidades repetidas que tienen un intervalo de 7 a 371 o de 3 a 237, y es el número de unidades repetidas de óxido de etileno y z es el número de unidades repetidas de éster, en una relación de 1 :3 a 1 :8 o de 1 : 1 a 1 : 19 o 25 de 3:2 a 1 : 19 o de 2:3 o 4: 1 o de 2:3 a 4: 1 (a):(b) para formar una mezcla de polímero; y (ii) agregar por lo menos un principio activo farmaceuticamente hidrofóbico a la mezcla de dicho polímero; y (iii) evaporar dicho solvente.
18. El método de acuerdo con la reivindicación 17, donde 5 por lo menos un principio activo farmacéuticamente hidrofóbico del cual uno es acetato de medroxiprogesterona, levonorgestrel, ciclosporina, progesterona o bupivacaína
19. El método de acuerdo con las reivindicaciones 13 a 18, el solvente orgánico está presente en una cantidad de 40% a 74% ío ( p % / p % ) o de 30% a 70% (p%/p%) o de 26% a 90% (p%/p%) de la composición total.
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