NL8004103A - Werkwijze ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004103A NL8004103A NL8004103A NL8004103A NL8004103A NL 8004103 A NL8004103 A NL 8004103A NL 8004103 A NL8004103 A NL 8004103A NL 8004103 A NL8004103 A NL 8004103A NL 8004103 A NL8004103 A NL 8004103A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- pyridinyl
- oxo
- dihydro
- ethanol
- acrolein
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- FIULGFJIHJJXMT-UHFFFAOYSA-N [C]1[N]C=CC=C1 Chemical class [C]1[N]C=CC=C1 FIULGFJIHJJXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 4-pyridinyl Chemical group 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NTHQYHTZRJMPFI-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-2-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=CC=N1 NTHQYHTZRJMPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SEQOYYYZFNJQSV-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-4-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=NC=C1 SEQOYYYZFNJQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- PNAHPHGJXNKLNF-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-pyridin-4-ylprop-2-enal Chemical compound CN(C)C=C(C=O)C1=CC=NC=C1 PNAHPHGJXNKLNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 2-[(1s)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(F)C(OC(C)C)=CC=C1C(C1=C(N)N=CN=C11)=NN1[C@@H](C)C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2O1 IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- UAOTWASOGSHQAI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(OC)=NC=C1C1=CC=NC=C1 UAOTWASOGSHQAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFPKURCPGZGYHR-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-3-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=CN=C1 KFPKURCPGZGYHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSKDIEBKDGDGBL-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-4-yl-3H-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound O=C1C(C#N)C=C(C=N1)C1=CC=NC=C1 LSKDIEBKDGDGBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTIZLYDEBSAMGZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-pyridin-2-yl-1h-pyridin-2-one Chemical class N1C(=O)C(N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 OTIZLYDEBSAMGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPKCTVWRMHSHFC-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylpyridin-3-yl)-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=NC=CC=C1C1=CNC(=O)C(C#N)=C1 XPKCTVWRMHSHFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNWCHLYSZPVAPM-UHFFFAOYSA-N 5-(3-ethylpyridin-4-yl)-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CCC1=CN=CC=C1C1=CNC(=O)C(C#N)=C1 PNWCHLYSZPVAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
t - ' i S 874-196 *
P & C
Werkwijze ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-{pyridinyl)nicotinonitrilen.
De uitvinding heeft betrekking op een verbeterde werkwijze ter bereiding van 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen.
Het Amerikaanse octrooischrift 4.004.012 beschrijft twee bereidingsmethoden voor 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen en voor de 5 omzetting daarvan door hydrolyse in de overeenkomstige nicotinamiden en de omzetting van deze nicotinamiden op hun beurt in de overeenkomstige 2-amino-verbindingen. Deze werkwijzen zijn in structuurformules weergegeven in kolom 3 en 4 van het Amerikaanse octrooischrift 4.004.012. In het bijzonder wordt hierbij gewezen op de beide methoden ter bereiding van 1.2-di-10 hydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen (III in het Amerikaanse octrooischrift), dat wil zeggen (1) door omzetting van a-(pyridinyl) |3-(R^R2N)acrtelexen met α-cyanoaceetamide bij aanwezigheid van een basisch condensatie-middel, bij voorkeur een laag alkalimetaalalkoxide, bijvoorbeeld natrium-methoxide of natriumethoxide, in een lage alkanol, bijvoorbeeld methanol · 15 of ethanol; alsmede (2) door verhitting van «-(pyridinyl)malonaldehyde met α-cyanoaceetamide bij aanwezigheid van een katalytisch condensatiemiddel, bij voorkeur morfoline of pyridine en/of het acetaat daarvan.
Zoals weergegeven in Voorbeeld A-l in de alinea, die van kolom 9 tot in kolom 10 van het Amerikaanse octrooischrift 4.004.012 loopt, wordt het 20 produkt bij werkwijze (1) verzameld in de vorm van een natriumzout, her-kristalliseerd en daarna door behandeling met chloorwaterstofzuur omgezet in 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrile.
Een kortgeleden gepubliceerd uittreksel ("Current Abstracts of Chemistry", Vol. 74, Issue 814, Item 285573, 1979) van een Poolse publikatie 25 [Nantkanomirski en Kaczmarek, Polish J. Pharmacol. Pharmacy 30(5), 707-12 (1978)] vermeldt onder andere de omzetting van 3-dimethylamino 2-(4-pyri-dinyl)acroleien [wat hetzelfde is als a-(4-pyridinyl) β-(dimethylamino)-acroleien] met malononitrile bij aanwezigheid van natriummethoxide in methanol, waarbij 2-methoxy 5-(4-pyridinyl)nicotinonitrile verkregen wordt.
30 De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen door omzetting van a-pyri-dinyl β-(dialkylamino)acroleienen met malononitrile in een lage alkanol.
De uitvinding verschaft een werkwijze, waarbij men een «-(pyridinyl) p-[di-(laag alkyl)amino]acroleien en malononitrile in een lage alkanol met 35 elkaar omzet tot een 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrile, waarbij de pyridinylgroep een 4-, 3- of 2-pyridinylgroep is, die een of twee lage alkylgroepen als substituenten kan dragen. Volgens voorkeursuitvoeringsvormen is de pyridinylgroep een 4- of 3-pyridinylgroep en de lage onni1ητ - 2 - alkylgroep in het als tussenprodukt gebruikte acroleienderivaat een methyl-of ethylgroep. Als lage alkanol gebruikt men bij voorkeur ethanol of iso-propanol, welk laatste bij voorkeur circa 5 - 10 % water bevat. De ethanol kan 100 % of 95 % ethanol zijn. De volgens de onderhavige werkwijze verkre-5 gen produkten zijn bruikbaar als cardiotonische middelen (Amerikaans oc-trooischrift 4.004.012) en als tussenprodukten bij de bereiding van 3-amino 5-(pyridinyl) 2(1H)-pyridinonen (Amerikaans octrooischrift 4.004.012 en 4.072.746). De onderhavige werkwijze is een duidelijke verbetering ten opzichte van de bekende methode, waarbij cyanoaceetamide wordt gebruikt, aan-10 gezien bij de onderhavige werkwijze het produkt direkt uit het reactiemeng-sel in een voldoende zuivere vorm wordt verkregen om het toe te passen ter bereiding van de overeenkomstige 3-carbamyl en vervolgens 3-aminoverbindin-gen; daarentegen verkrijgt men bij de bekende methode onder toepassing van cyanoaceetamide bij aanwezigheid van natriummethoxide od -ethoxide in metha-15 nol of ethanol het natriumzout van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotino-nitrile, dat niet alleen moeilijk te filtreren en te wassen is, maar ook nog een verdere behandeling met zuur moet ondergaan om het produkt te verkrijgen. Bij de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding is geen katalysator nodig.
20 Onder "lage alkylgroep", welke uitdrukking hier bijvoorbeeld gebruikt wordt als substituent voor de "pyridinylgroep" of in "di-(laag alkylamino" in het als tussenprodukt gebruikte acroleien, worden alkylgrpepen met 1-4 koolstofatomen verstaan, die in een rechte of vertakte keten gerangschikt kunnen zijn; voorbeelden hiervan zijn methyl, ethyl, n.propyl, iso-25 propyl, n.butyl, 2-butyl en isobutyl.
Onder "pyridinyl", welke uitdrukking hier bijvoorbeeld gebruikt wordt als α-substituent in het als tussenprodukt toegepaste acroleien en als 5- substituent van het eindprodukt, wordt een 4- of 3- of 2-pyridinylgroep verstaan of wel een 4- of 3- of 2-pyridinylgroep met een of twee lage 30 alkylgroepen als substituenten, bijvoorbeeld 2-methyl 4-pyridinyl, 2.6-di-methyl 4-pyridinyl, 3-methyl 4-pyridinyl, 2-methyl 3-pyridinyl, 6-methyl 3-pyridinyl (ook genoemd 2-methyl 5-pyridinyl), 4-methyl 2-pyridinyl, 6- methyl 2-pyridinyl, 2,3-dimethyl 4-pyridinyl, 2.6-dimethyl 4-pyridinyl, 4.6- dimethyl 2-pyridinyl, 2-ethyl 4-pyridinyl, 2-isopropyl 4-pyridinyl, 35 2-n.butyl 4-pyridinyl, 2-n.hexyl 4-pyridinyl, 2.6-diethyl 4-pyridinyl, 2.6- diethyl 3-pyridinyl, 2.6-diisopropyl 4-pyridinyl en dergelijke.
Onder "lage alkanol", welke uitdrukking hier gebruikt wordt voor het oplosmiddel, waarin de werkwijze volgens de uitvinding wordt uitgevoerd, wordt een alkanol verstaan met een rechte of vertakte keten en 1 - 4 kool- 800 4 1 03 - 3 - ί · Λ stofatomen, bijvoorbeeld methanol, ethanol, n.propanol, 2-propanol, n.butanol, 2-butanol en 2-methyl n.propanol.
De molecuuistructuren van de volgens de werkwijze volgens de uitvinding verkregen produkten werden toegekend op basis van de aanwijzingen ver-5 kregen door de infrarode spectra, kernmagnetische resonantiespectra en massaspectra, door chromatografische mobiliteiten en door de overeenstemming tussen de berekende en gevonden waarden voor de elementairanalyses van representatieve monsters.
De wijze van uitvoeren van de uitvinding wordt hieronder nu algemeen 10 beschreven, ten einde de chemicus in staat te stellen deze uit te voeren, en wel als volgt:
De werkwijze volgens de uitvinding wordt uitgevoerd door een «-(pyri-dinyl) β-Cdi-daag alkyl) amino] acroleien met malononitrile om te zetten in een lage alkanol en bij afwezigheid van alkoxide-ion. De reactie wordt bij 15 voorkeur uitgevoerd door de reactiecomponenten op circa 60® - 118®C en nog meer bij voorkeur circa 75® - 95®C te verhitten, waarbij men bij voorkeur ethanol of 2-propanol gebruikt, welk laatste bij voorkeur circa 5-10 voi.% water bevat om de oplosbaarheid van het malononitrile te verhogen. De reactie kan geschikt worden uitgevoerd onder toepassing van ethanol met een 20 concentratie van 100 % of 95 %.
De onderstaande, niet-beperkende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
VOORBEELD I
Men kookte een mengsel van 17,6 g a~(4-pyridinyl) β-(diethylamino)-25 acroleien, 9,9 g malononitrile en 700 ml absolute ethanol gedurende 1 uur onder terugvloeikoeling en liet het mengsel daarna tot kamertemperatuur afkoelen. Het neergeslagen produkt werd verzameld, achtereenvolgens met ethanol en ether gewassen en gedroogd. Men verkreeg 15 g 1.2-dihydro 2-oxo 5-(4-pyridinyl)nicotinonitrile met smeltpunt >300®C. De bovenstaande werk- 30. wijze werd eveneens uitgevoerd onder toepassing van 95-procents ethanol.
Onder toepassing van de in Voorbeeld I beschreven werkwijzen, maar onder vervanging van het a-(4-pyridinyl) β-(diethylamino)acroleien door een molairequivalente hoeveelheid van een geschikt a-(pyridinyl) β-dimethyl-aminoacroleien werden de volgende 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotino-35 nitrilen verkregen: 1.2-dihydro 2-oxo 5-(3-pyridinyl)nicotinonitrile onder toepassing van a-(3-pyridinyl) β-dimethylaminoacroleien; 1.2-dihydro 2-oxo 5-(2-methyl 3-pyridinyl)nicotinonitrile onder toepassing van a-(2-methyl 3-pyridinyl) β-dimethylaminoacroleien; 1.2-dihydro 2-oxo 5-(3-ethyl 4-pyridinyl) nicotinonitrile onder toepassing van a-(3-ethyl 4-pyridinyl) β-dime-40 thylaminoacroleien; en 1.2-dihydro 2-oxo 5-(4.6-dimethyl 2-pyridinyl)nico- - 4 - tinonitrile onder toepassing van a-(4.6-dimethyl 2-pyridinyl) β-dimethyl- aminoacroleien.
VOORBEELD II
Men kookte een mengsel van 8,8 g a-(4-pyridinyl) β-(dimethylamino)-5 acroleien en 4 g malononitrile in 100 ml ethanol gedurende 1 uur onder terugvloeikoeling, waarna men het liet afkoelen en het neerslag verzamelde. Het neerslag werd achtereenvolgens met ethanol en ether gewassen en gedroogd en herkristalliseerd uit dimethylformamide, weer achtereenvolgens met ethanol en ether gewassen en gedroogd. Men verkreeg 6 g 1.2-dihydro 10 2-oxo 5-(4-pyridinyl)nicotinonitrile met smeltpunt >300®C. De gegevens van het kernmagnetische resonantiespectrum en dunnelaag-chromatografie (ethyl-acetaat en methanol in de verhouding 3:1 op siliciumdioxide) van de verbinding waren in overeenstemming met die van dezelfde verbinding, die op andere wijze bereid was.
15 VOORBEELD III
Bij 2500 ml isopropanol, die men onder terugvloeikoeling aan de kook had gebracht, voegde men onder roeren 300 g 3-dimethylamino 2-(4-pyridinyl) 2-propeen 1-on [zelfde verbinding als a-(4-pyridinyl) β-(dimethylamino)-acroleien]. Bij het verkregen mengsel voegde men 500 ml van een oplossing 20 van 138 g malononitrile in 1500 ml isopropanol en 100 ml water. Men bracht de temperatuur in circa 10 minuten weer op het kookpunt en voegde daarna de rest van de malononitrile in verloop van circa 25 minuten door een drup-peltrechter toe. Het reactiemengsel werd nog 35 minuten onder roeren en terugvloeikoeling gekookt en de verkregen oranje suspensie werd tot 3®C 25 afgekoeld. De neergeslagen vaste stof werd door filtratie verzameld en de filterkoek werd viermaal met telkens 100 ml koude isopropanol gewassen. De vaste stof werd gedurende een nacht (circa 15 uren) onder verlaagde druk bij 40 ®C en daarna 2 uren bij 60 ®C gedroogd. Men verkreeg 245 g 5-cyano-[3.4'-bipyridine] 6(lH)-on [zelfde verbinding als 1.2-dihydro 2-oxo 5-(4-30 pyridinyl)nicotinonitrile] met smeltpunt >300®C. Het kernmagnetische resonantiespectrum van dit produkt was in overeenstemming met dat van hetzelfde produkt, dat volgens een andere methode bereid was. Het filtraat werd onder verlaagde druk tot een volume van circa 500 ml geconcentreerd en in een ijsbad afgekoeld. Men verkreeg zo een tweede portie van in totaal 40 g 35 materiaal met smeltpunt >300®C.
800 4103
Claims (4)
1. Werkwijze ter bereiding van een 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)-nicotinonitrile, waarbij men een a-(pyridinyl) 3-[di~(laag alkyl)amino]-acroleien en een nitrile in een lage alkanol laat reageren bij afwezigheid 5 van alkoxide-ion, met het kenmerk, dat men als nitrile malononitrile gebruik t.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men de reactie uitvoert door het mengsel onder terugvloeikoeling te koken in ethanol of isopropanol.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de isopropanol circa 5 - 10 % water bevat.
4. Werkwijze volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat men· a-(4-pyridinyl) β-(dimethylamino)acroleien gebruikt ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(4-pyridinyl)nicotinonitrile. 8004 1 03
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/060,758 US4223149A (en) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | Process for producing 3-cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US6075879 | 1979-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8004103A true NL8004103A (nl) | 1981-01-28 |
Family
ID=22031563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8004103A NL8004103A (nl) | 1979-07-26 | 1980-07-16 | Werkwijze ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4223149A (nl) |
| JP (1) | JPS5620573A (nl) |
| AR (1) | AR226853A1 (nl) |
| AT (1) | ATA363280A (nl) |
| CA (1) | CA1132570A (nl) |
| DK (1) | DK313580A (nl) |
| ES (1) | ES493497A0 (nl) |
| FI (1) | FI802283A7 (nl) |
| GR (1) | GR69739B (nl) |
| LU (1) | LU82648A1 (nl) |
| NL (1) | NL8004103A (nl) |
| NO (1) | NO802137L (nl) |
| PT (1) | PT71539A (nl) |
| SE (1) | SE8005287L (nl) |
| ZA (1) | ZA804171B (nl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4365065A (en) * | 1979-11-26 | 1982-12-21 | Sterling Drug Inc. | 1-(Pyridinyl)-2-(dimethylamino)ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4347363A (en) * | 1981-09-17 | 1982-08-31 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
| US4432979A (en) * | 1981-10-26 | 1984-02-21 | William H. Rorer, Inc. | Pyridone compounds |
| US4469871A (en) * | 1982-05-24 | 1984-09-04 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4417054A (en) * | 1982-05-24 | 1983-11-22 | Sterling Drug Inc. | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones |
| NO163008C (no) * | 1982-05-24 | 1990-03-21 | Sterling Drug Inc | 2-(laverealkoksy)-1-(pyridinyl)etenyl-lavere-alkylketon og fremgangsmaate for fremstilling av pyridinylnikotinderivater. |
| US4413127A (en) * | 1982-05-24 | 1983-11-01 | Sterling Drug Inc. | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4072746A (en) * | 1975-10-14 | 1978-02-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US4004012A (en) * | 1975-10-14 | 1977-01-18 | Sterling Drug Inc. | 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
-
1979
- 1979-07-26 US US06/060,758 patent/US4223149A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-01-28 GR GR62455A patent/GR69739B/el unknown
- 1980-07-02 AR AR281620A patent/AR226853A1/es active
- 1980-07-11 ZA ZA00804171A patent/ZA804171B/xx unknown
- 1980-07-11 AT AT0363280A patent/ATA363280A/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-11 PT PT71539A patent/PT71539A/pt unknown
- 1980-07-16 NO NO802137A patent/NO802137L/no unknown
- 1980-07-16 NL NL8004103A patent/NL8004103A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-18 ES ES493497A patent/ES493497A0/es active Granted
- 1980-07-18 FI FI802283A patent/FI802283A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-21 JP JP9974080A patent/JPS5620573A/ja active Pending
- 1980-07-21 SE SE8005287A patent/SE8005287L/xx unknown
- 1980-07-21 LU LU82648A patent/LU82648A1/fr unknown
- 1980-07-21 DK DK313580A patent/DK313580A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-23 CA CA356,861A patent/CA1132570A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU82648A1 (fr) | 1981-02-02 |
| ES8105995A1 (es) | 1981-07-01 |
| FI802283A7 (fi) | 1981-01-01 |
| ES493497A0 (es) | 1981-07-01 |
| AR226853A1 (es) | 1982-08-31 |
| ATA363280A (de) | 1984-02-15 |
| ZA804171B (en) | 1981-07-29 |
| US4223149A (en) | 1980-09-16 |
| PT71539A (en) | 1980-08-01 |
| CA1132570A (en) | 1982-09-28 |
| NO802137L (no) | 1981-01-27 |
| JPS5620573A (en) | 1981-02-26 |
| DK313580A (da) | 1981-01-27 |
| GR69739B (nl) | 1982-07-09 |
| SE8005287L (sv) | 1981-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4723011A (en) | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters | |
| DK151799B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-(pyridinyl)-2(1h)pyridinoner og mellemprodukt til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| SE441744B (sv) | 3-karbamoyl-5-pyridinyl-2(1h)-pyridinoner till anvendning for framstellning av kardiotoniskt aktiva 3-amino-5-pyridinyl-2(1h)-pyridinoner och forfarande for framstellning av dessa | |
| Mohamed et al. | Synthesis and anticancer activity of novel 2-substituted pyranopyridine derivatives | |
| Heravi et al. | Recent advances in synthesis of 2-pyridones: a key heterocycle is revisited | |
| CA1159061A (en) | 6-(pyridinyl)-3h-imidazo¬4,5-b|pyridines or 6- (pyridinyl)-1h-imidazo¬4,5-b|pyridines, preparation and cardiotonic use | |
| NL8004103A (nl) | Werkwijze ter bereiding van 1.2-dihydro 2-oxo 5-(pyridinyl)nicotinonitrilen. | |
| Potts et al. | Ketenedithioacetals as synthetic intermediates. A versatile synthesis of pyridenes, polypyridinyls, and pyrylium salts | |
| CA1167851A (en) | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5- (pyridinyl) nicotinonitriles | |
| US4413127A (en) | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles | |
| Noroozi Pesyan et al. | 4‐Methyl morpholinium bis‐(thio) barbiturates: Synthesis, structure, anticancer evaluation, and CoMFA study | |
| Mityanov et al. | Synthesis of 2-unsubstituted 1-arylimidazoles | |
| CN119330879B (zh) | 一种喹啉类化合物的合成方法 | |
| Takahashi et al. | One-Pot Synthesis and Redox Properties of Conjugation-Extended 4, 4'-Bipyridines and Related Compounds. New Ligands Consisting of a Heterocyclic Three-Ring Assembly. | |
| JPS6172781A (ja) | 新規なイミダゾール基含有３，４‐ジヒドロ‐２（１ｈ）‐ピリドン類および２（１ｈ）‐ピリドン類 | |
| CA1183139A (en) | Process for preparing 1,2-dihydro-6-alkyl-2-oxo-5- (pyridinyl) nicotinonitrile or-nicotinamide | |
| US4474953A (en) | Process and intermediates for the preparation of 3(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones | |
| US4417054A (en) | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones | |
| Moore et al. | A new anhydride analog | |
| CA1175838A (en) | N-hydroxy-1,2-dihydro-2-oxo- 5(pyridinyl)nicotinimidamides, their cardiotonic use, their preparation and conversion to corresponding 3- amino-5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinones | |
| Coppola et al. | Pyrimidones. 2. Synthesis and reactions of 2‐chloropyrimidines | |
| KR880001054B1 (ko) | 1, 2-디하이드로-6-메틸-2-옥소-5-(피리디닐)니코티노니트릴의 제조방법 | |
| CA1155852A (en) | 6-alkyl-5-(pyridinyl)-3-substituted-2(1h)-pyridinones, useful as cardiotonic agents and their preparation | |
| KR850000632B1 (ko) | 1-py-2[디(저급알킬)아미노]-에테닐 저급알킬 케톤의 제조방법 | |
| SE451722B (sv) | 1-pyridinyl-2-(dialkylamino)-etenyl-alkylketoner anvendbara som intermediater vid framstellning av pyridinoner med kardiotoniska egenskaper |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |