NL8201643A - Anti-transpiratiecombinatie, die een aluminiumhalogeenhydraat en een stannihalogenide bevat. - Google Patents

Description

t > ' * VO 3025

Anti-transpiratiecombinatie, die een aluminiumiialogeenhydraat en een stannihalogenide bevat.

De uitvinding beeft betrekking op nieuwe anti-transpira-tieccmbinaties, die bijzonder effectief zijn en de huid slechts weinig irriteren. Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op anti-transpiratiecombinaties, met st annihalogenide en aluminiumhalogeenhydraat 5 als actieve anti-transpiratie-ingrediënten, die tevens een neutraal aminozuur kan bevatten.

In de stand van de techniek zijn enige suggesties te vinden om tinzouten, zoals tinchloride, in scheerzeeppreparaten te gebruiken, die transpiratie blijken te stoppen of te desodoriseren. Dergelijke 10 preparaten worden beschreven in. het Amerikaanse octrooischrift 2.1^5.503. Analoog zijn er enige vage aanwijzingen voor het gebruik van metaalzouten van minerale zuren, b.v. tinzouten van zoutzuur voor het remmen van transpiratie (zie Amerikaans octrooischrift 2.236.387). Ter vermindering van de corrosieve werking van deze materialen wordt onder andere de toe-15 passing-aanbevolen van aminozuren, b.v. glycine. Preparaten van dit karakter laten echter veel te wensen over, zowel, uit het oogpunt van irri-tatiepotentiaal en/of activiteit.

Er' is nu. gevonden, dat zeer effectieve anti-transpira-tiecombinaties met een laag irritatievermogen voor de huid. kunnen worden 20 verkregen door een st annihalogenide te mengen met een aluminiumhalogeenhydraat, bij voorkeur tezamen met een neutraal aminozuur.

Een van de mechanismes, waarvan wordt aangenomen, dat dit bijdraagt tot de anti-transpiratie-effectiviteit van metaalzouten is-hun vermogen blokkerende hydroxydegels in de zweetkanalen te vormen. Aan-' . 2 5 genomen wordt dat metaalzouten worden gehydrolyseerd. tot zure oplossingen, die in de zweetkanalen diffunderen en daar onoplosbare hydroxyden vormen, wanneer zij door het in de kanalen aanwezige zweet worden geneutraliseerd. Hun vermogen cm. hydroxydeverstoppingen te vormen (als functie van de pH van het zweet), het type gevormde verstopping (b.v. gelatineus of kristal-30 lijn), en de diepte van de penetratie in het zweetkanaal blijken alle bij te dragen tot de anti-transpiratie-activiteit van metaalzouten.

Er is au door in vitro-diffusie-onderzoekingen gevonden, dat anti-transpiratiecomhinaties van de onderhavige uitvinding in oplos- 82 0 1 643..................~.......... __.......” ............. 7 * % 2 sing juist die eigenschappen hebben die leiden tot een effectieve anti-transpiratie-activiteit. Deze oplossingen diffunderen zeer diep in de capillaire buizen, alvorens precipitatie plaatsvindt. Verder worden bij betrekkelijk lage pïï (5,0) gelatineuze neerslagen gevormd.

5 Bovendien geven dier-toxiciteitsgegevens aan dat de in de uitvinding toegepaste combinaties niet-giftig en niet-irriterend zijn. Dit is gedemonstreerd in dierproeven bij concentraties in het gebied van 16 -

Het is bijgevolg een hoofddoel van de uitvinding te voor-10 zien in een effectieve anti-transpiratiecombinatie, die een aluminium-halogeenhydraat en een stannihalogenide bevat, en velhe tevens een neutraal aminozuur kan bevatten en die weinig irriterend voor de huid is.

Andere en meer gedetailleerde doeleinden van de uitvinding zullen worden toegelicht door de nu: .volgende beschrijving.

15 De anti-transpiratieeombinaties van.de onderhavige uitvinding corresponderen met de empirische samenstelling:

(l) [Alg(0H)^X. .. elH^O] a . [Snï^ . n'HgO]^ . [neutraal aminozuur]Q

waarin: (1) X en T halogeen zijn,, bij voorkeur chloor; 20 (2) n en n' getallen zijn van 0-6; (3) de gewichtsverhouding; a/b ongeveer 0,3 tot ongeveer 1,8 is en (M de gewichtsverhouding c/b van 0 tot ongeveer 1,3 is.

Dit komt overeen met een molverhouding Al/Sn van ongeveer 1 tot ongeveer 6 en een molverhouding van neutraal amino zuur/Sn van 25 0 tot ongeveer 6. Het voorkeurs-neutrale aminozuur is glycine.

Het opnemen van een neutraal aminozuur en in het bijzon- . der glycine in de onderhavige anti-transpiratiecombinaties, hoewel dit *“ * een keuzemaatregel is, is zeer gewenst. Aluminiumchloorhydraat b.v. reduceert bij toevoeging aan een SnCl^.5HgO oplossing de zuurgraad daarvan 30 en levert binnen bepaalde concentratiegebieden oplossingen die stabiel zijn ten opzichte van gelering. Dit bereik van stabiliteit: kan.worden vergroot door toevoeging van neutraal aminozuur, zoals glycine.

Twee anti-transpiratiecombinaties, die binnen de voornoen-de definitie vallen, blijken bijzonder geschikt te zijn. Een combinatie 35 die hierna wordt geïdentificeerd als SnAg A, komt overeen met formule 1 - S2 0 1 6 43 ----------------------------------------------- ' 4 * 3 als "boven, waarin glycine = het aminozuur, chloride = het halogeen, n = 2, n' = 5 en die wordt gekenmerkt door de volgende gewichtsverhoudingen: a/h * 1,11; e/b * 0,22.

Een tweede combinatie, die hierna wordt geïdentificeerd 5 als SnAg B krant overeen met formule 1 als boven, waarin glycine * het aminozuur, chloride = het halogeen, n = 2, n' = 5 en die wordt gekenmerkt door de volgende gewichtsverhoudingen: a/bs 1,11; c/b = 0,ί+3.

De anti-transpiratieeombinaties volgens de uitvinding worden bereid door- het aluminiumhalogeenhydraat, het stannihalogenide en bij toepassing daarvan het aminezuur in oplossing te mengen. Het is niet duidelijk of in de werkwijze een waar moleculair complex wordt gevormd of slechts een eenvoudig mengsel. Aldus omvat de hierin toegepaste term 15 "anti-transpiratiecombinatie” zowel ware moleculaire complexen van de verschillende ingrediënten als mengsels daarvan.

De anti-transpiratiecomhinaties van de uitvinding worden in het algemeen bereid door een oplossing, gewoonlijk een waterige oplossing, van de ingrediënten in de juiste verhoudingen te vormen. De 20 oplossing wordt daarna gedroogd ter verwijdering van het oplosmiddel en ter vorming van een droog poeder. Er zijn verschillende methoden in de techniek bekend om het vereiste gedroogde produkt te bereiken. Deze omvatten verdamping onder.vacuum, sproeidrogen, enz. Het gedroogde poeder kan dan worden toegepast voor het samenstellen van de verschillende pro-25 dukten.

De oplossing van de anti-transpiratiecombinatie als boven beschreven kan echter als zodanig voor anti-transpiratiemiddelen worden toegepast zonder dat de oplossing eerst wordt gedroogd tot-een poeder. Wanneer verder het eindprodukt de.vorm moet aannemen van een oplos- ’ 30 sing, die het oplosmiddel dat terebereiding vanedetcombinatie wordt toegepast moet bevatten, of een emulsie moet vormen, waarin de oplossing van de anti-transpiratiecombinatie de.totale, of een deel van de fase van de,., emulsie vormt, kan de oplossing van de anti-transpiratiecombinatie ook rechtstreeks worden toegepast, d.w.z. zonder een droogtrap uit te voe-35 ren.

De anti-transpiratiecomhinaties van de uitvinding kunnen in verschillende doseringsvormen worden.toegepast. Aldus kunnen zij wor- 8201643 • · k den toegepast in de vorm ran eenvoudige oplossingen in oplosmiddelen, waarin zij voldoende oplosbaar zijn, b.v. water, alcohol, waterige-alcoho-lische oplosmiddelen. Zij kunnen worden afgegeven door middel van een gebruikelijke rolapplicator, die in deze techniek veel wordt toegepast 5 of met andere typen applicators, die geschikt zijn voor het afgeven van oplossingen van dit type. Deze oplossingen kunnen tevens worden afgegeven via kussentjes, die met deze oplossingen zijn verzadigd.-

De anti-transpiratiecombinatie van de uitvinding kan in de vorm van een suspensietype produkt worden toegepast. In dat geval 10 wordt het gedroogde produkt verdeeld, in een drager, waarin het. suspen-deerbaar, maar niet oplosbaar is. Dit zullen gewoonlijk hydrofobe dragers zijn, waarvan voorbeelden zijn materialen, zoals siliconen, nl. cyclomethicon en dimethicon; esters, zoals isopropylmyristaat of dibu-tylftalaafc;. lange vetalcoholen, zoals stearylalcohol; en glycolen, zoals 15 propyleenglycol, enz. Deze kunnen eveneens door middel van een rolappli— cator worden afgegeven.

Op soortgelijke wijze kunnen de anti-transpiratiecombi-naties van de uitvinding ia de vorm van een oplossing worden samengesteld tot emulsietype-produkten,.. die worden afgegeven door rol-type 20 applicators of aerosol-spuitbussen of die kunnen worden opgenomen in re crèmes of zalven. In droge vorm· kunnen deze materialen worden opgenomen als de actieve ingrediënten in anti-transpiratie-staafprodukten of worden afgegeven als poeder.

De hoeveelheid van de onderhavige anti-transpiratie-25 combinatie, die al of niet het aminozuur kan. bevatten., die in de produkt en volgens de uitvinding wordt opgenomen, zal afhangen van de bepaal-. de doseringsvorm en de mate van de vereiste activiteit. Gewoonlijk zal dit echter op droge basis ongeveer 3 — 50 gew.# zijn, gebaseerd op het totale gewicht van dé samenstelling en bij voorkeur ongeveer 15 - 30% 30 op dezelfde gewichtsbasis.

De volgende voorbeelden worden ter verdere illustratie van de uitvinding gegeven. Het is echter duidelijk, dat de uitvin-· ding daartoe niet’ is beperkt.

Voorbeeld I

35 Bereiding van SnAg A-noeder

In een glazen beker worden 185 g glycine toegévoegd aan 8 2 0 1 6 4 3 ................. - * /? — ♦ · 5 1910 g 50%'s waterige oplossing van aluminiumchloorhydraat. Het mengsel wordt geroerd door een magnetische roerder tot een heldere oplossing is verkregen (deze oplossing wordt oplossing I genoemd).

In een andere glazen beker worden Q6o g stannichLori-5 depentahydraat toegevoegd aan 1209 g gedeïoniseerd water. Het mengsel wordt verhit tot hij benadering 50°C (door middel van een kookplaat) en ' geroerd tot een heldere oplossing is verkregen (deze oplossing wordt oplossing II genoemd).

Oplossing I wordt langzaam onder roeren toegevoegd aan 10 oplossing II tot een uniforme, heldere oplossing is verkregen. SnAg A-vaste stof wordt verkregen uit de overeenkomende waterige SnAg A oplossing door de oplossing onder vacuum (onder toepassing van een êêntraps- κ vacuumpomp bi j minder dan 10 torr) hij 70°C door middel van een Buchi Ro-to-Vapor in., te dampen. De verkregen SnAg A vaste stof’wordt in een vij— 15 zei met stamper fijngewreven en. daarna opnieuw gedurende een uur hij 70°C in de Rotös-Vapor gedroogd. De opnieuw gedroogde vaste stof werd dan opnieuw in een vijzel en stamper fijngewreven en opgeslagen.

In een andere procedure kan de droogtrap worden uitge- . voerd door de heldere oplossing, verkregen door het mengen van oplos— 20 sing I en oplossing II als hoven, te sproeidrogen. In deze procedure wordt een Kiro-verstuiver toegepast, waarbij de inlaattemperatuur wordt gehandhaafd op 200°C en de uitlaattemperatuur op ongeveer 122 - 130°C.

Een 20%'s waterige oplossing van de volgens voornoemde methode verkregen vaste stof heeft een pH van 3,3; een l6#’s oplossing 25 heeft daarentegen een pH van 3*5·

Voorbeeld II

Bereiding van SnAg B-poeder <

Volgens dezelfde procedure als hoven genoemd werd SnAg B-poeder bereid. In dit geval werden echter de volgende hoeveelheden van 30 uitgangsmaterialen toegepast.

glycine 233 g aluminiumchloorhydraat (50%1& oplossing) 1200 g stannichloridepentahydraat 5^0 g 35 gedeïoniseerd water 900 g

Een 20%1 s waterige oplossing van-de vaste stof, die 8ΤΤΓΓ6ΤΤ : " — » 6 volgens deze werkwijze was verkregen, had een pH van 3,5; een ï6%'s oplossing had echter een pH van 3,7.

De volgende voorbeelden III, UIA, IV en V zijn waterige samenstellingen van SnAg A en SnAg B, die geschikt zijn als anti-5 transpiratiemiddelen:

Voorbeeld III Formule 1976

Ingrediënten . . gew.%

SnAg A (poeder) 24,00 10 gedeïoniseerd water 76,00

Uiterlijk: heldere oplossing Kleur: water-wit tot enigszins geel pS: 3,1+-0,5

Totaal SnAg A in. de formule: 21+,0+2,¾¾.

15 Voorbeeld UIA

Een samenstelling zoals formule 1976 werd bereid,, met uitzondering, dat 12¾ SnAg A-poeder werd toegepast met 88¾ gedeïoniseerd water-.

Voorbeeld IV 20 Formule 1977

Ingrediënten ' gew. %

SnAg B (poeder) 24,00 ;e gedeïoniseerd water 76,00

Uiterlijk: heldere oplossing 25 Kleur: water-wit tot enigszins geel, pH: 3,3 + 0,5

Totaal SnAg B in formule:' 24,0 + 2,4¾

Voorbeeld V Formule 1978 30. Ingrediënten. gew.¾

SnAg A (poeder) 48,00 gedeïoniseerd water 52,00

Uiterlijk: helder tot enigszins troebelachtige oplossing Kleur: waterwit tot enigszins geel 35 pH: 2,3 + 0,5 .

Totaal SnAg A in de formule: 48,0 + 4,8¾.

aT0TgT3. * .

........

V

De volgende voorbeelden worden in tabelvorm gegeven (tabel A). Deze illustreren een aantal waterige samenstellingen, die verschillende hoeveelheden van de in de anti-transpiratiecombinatie van de uitvinding aanwezige ingrediënten omvatten. De verschillende molver-5 houdingen van de materialen worden in de tabel aangegeven.

820 i; 6y3 ' .: - + s.

- a

CQ

ο ο ο ο ο o oo 0 η η n fi ft it ft ft

fl OJ Ol 1- (M. ft- 4· ft-OJ

•H

V

£r fr— 60 <tf λ * a a cn •Η ·Η .

H O t*— f— LT\ CO fc— fc— fc— CO Λ H A A «I «I * «I Λ Λ lf\ OH CViCVJIAT-cnCVJ PO <- Λ Λ ω οο α> ^ ' ö > < . <υ ΙΓ\

·“ A

ö bo οο CQ ΙΑ ΙΑ ΙΑ t- t- ο\ t— t— a r-j A A A A A A A A *H Λ OHIfNlfNlfNOOCOO oo OO to 00 s < *- ® * 0 · oo h as a ft· s 4 4 IA -4* t— ft U · 0 ÜS «* «.'« Λ- Λ* « « « 0 CO ft.

bC ft OO CM CM CM CM 00 CM CM ·ΗΜ a o ft ω <ί ·η -a o a η m a 2 a .00 o 0 ,r5

ft -P 43 ^ Ö, *jJ

ra M W) N

h a ms . 0 ^ 0 co co co oo oo j· co co a a ca

ft S · -P (O 4 4 4 4 ο -4-4 *H

3 i m ft a a aj cq . 0 a § 2 · ®- c5 > to 0 E-f be a n <; Ί ^ ^ -H a Vi CQ 0 00-41^000 ON O 0-0

CM Ο O -4 t— Ό- Ο Ο O . U ^ -P

Mt-t— »- CM Q\ O bö 03

ft- Ο *H

>o a. ο M +3 0 a o to d 0 > a

•H 00 t— VO -4 t— OO 00 CO Μ Η P

U A- A 41 A A ft Λ Λ fl) . ¢) s oo vo vo on on oo h ltn cm a a a H t— CM ft- 1- 0 CO OO A* a a c3 ft ft- cm a ο f* 0 p M _ o > a a ·> a o -p a +j m ho cm +3 0 *h a wta 2 £ ί* -π lf\ 0 a ta +J.1A1A 0Ο-Η1Λ 0 a Μ gj .jj* Λ Λ λ Η Λ Φ Ο OHO'ft-OLONlAlA ON O _ Ai Η •HO OO VO PO 4 4 ft- ÖQ LTN-4 ft O ft > a a 03 ia a. o 0 CQ *rt a <a co cn 0 0 ca 09 (50 - o <a h a vo JJ .--- ft ·> Ό t— at* o tl ·* 0 o _ > « 5 ö ia !> 4) ' O ·—ft OOOOOO H O O *ö'

ft OOO OOO ft-O Η O CQ

am τ-(\ΐί-ι-ι-ι- μ on cm *h- 00 <i ft- r- (O (π V?.

o< d <S o o

CQ B 45 CM

CQ ca ii a bO 0 0 cö ö h a -p -p i> •Η Η Η ϋ g 2 _

Η Η H > ^ — d? jd S

a Η H >· > > H <CfQ>t>-ft

ft bD bO bO bO bO bO bOtsO

1 llllll II g201643 3 S' 9

Voorbeeld VI

SnAg suspensie voor rol-applicator 19^-3

Ingrediënten % (w/w)

Benton 38 2,50 5 Anhydrische alcohol, SD-^0 2,00

SnAg A-poeder 2h,00

Cyclomethicon 7158 71 »30

Parfum 0,20 100,00

10 Voorbeeld VII

SnAg voor rol-applicator 19hW*

Ingrediënten % (w/w)

Polyoxypropyleenwetalcoholethers E-SP Mo 15 Polyoxyethyleen (2)stearylether 2,90

Polyoxyethyleen (20)stearylether 1.,.10 ·

Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05

Dinatriumedetaat, dihydraat 0,10

Gedeïoniseerd water 67,35 20 SnAg B poeder ΗΟ,ΟΟ

Parfum 0,30

Kleur- · 0,20 100,00

Voorbeeld VIII

25 SnAg vaste staaf 19^-5

Ingrediënten ''l (w/v)

Stearylalcohol -10,00 ·<

Gebydrogeneerde ricinusolie MP-80 3,00 30 Paraffinewas FT-300 3,00

Gebutyleerd hydroxytolueen 0,05

Cyclomethicon 7158 52,75

Talk 5251 7,00

SnAg A poeder 2^,00 35 Parfum 0,20 100,00 8201643 10

Preci-pitatieonderzoek

SnAg-oplossingen bij concentraties van 3,8# en 16# werden gediffundeerd in glazen capillairen, die een bufferoplossing met een pH van 5,0 bij kamertemperatuur bevatten. De capillairen waren 6,3 cm 5 lang met een inwendige diameter van 0,5 mm. De buffer-pH werd gekozen om bet lage pH-gebied van bet menselijke zweet te representeren. De capillairen werden gevuld met bufferoplossing en daarna gebracht in SnAg-oplossingen bevattende bekers. De tijd tot de vorming van een precipi-taat, de afstand van bet precipitaat van de capillaire top en elke 10 eventuele andere visuele verandering werden genoteerd. De afstand van bet precipitaat van de capillairtop werd gemeten met een kathetameter.

Een lamp met hoge intensiteit werd voor de belichting toegepast.

De resultaten van deze proeven worden samengevat in tabel B.

TABEL B

15 Oplossing Tijd tot neerslag Afstand neerslag van __wordt gevormd (min) capillair -punt (mm) l6# SnAg I 1 8,8 3,8# SnAg I onmiddellijk 7,5

16# SnAg VI. 1 10,T

20 3,8# SnAg- VI onmiddellijk 7,8

In tegenstelling tot de in deze proeven, verkregen resultaten bleken aluminiumcbloorbydraat (ACH)-oplossingen bij pH 5 en · lager niet neer te slaan. Zirkoniumaluminiumchloorhydraatglycine (ZAG)-oplossingen sloegen bij pïï 5 neer, maar diffundeerden..niet buiten de 25 capillaire punt. .1 .

f * ! ’ .

* \ 3201643 ...... ‘

Claims (9)

1. Anti-transpiratiecombinatie met de volgende empirische samenstelling: [A12(0H)^X . aH2°^a · [Snï^ . n’HgO]^ . [neutraal aminozuur^ waarin: 5 (a) X en Y halogeen zijn; (b) n en n' getallen zijn van 0-6; (c) de gewichtsverhouding a/b ongeveer 0,3 tot ongeveer 1,8 is; en (d) de gewichtsverhouding c/b 0 tot ongeveer 1,3 is»

2. Anti-transpiratiecombinatie volgens conclusie 1, met 10 het kenmerk, dat deze voldoet aan de empirische samenstelling: [A12(0H)5C1 . 2H203a . [SnClj^ . 5^0]^ · [glycine]c

3. Anti-transpiratiecombinatie volgens conclusie 2 in de vorm van een droog poeder. V. Anti-transpiratiecombinatie volgens collusie 2,_ aanwezig in een vloeibare- drager. Anti-transpiratiecombinatie volgens conclusie met - het kenmerk, dat de vloeibare drager een waterige drager is. 6» Anti-transpiratiecombinatie volgens conclusie 2, met 20 het kenmerk, dat deze aanwezig is in een .anti-transpiratiestaafdrager.

7. Anti-transpiratiecombinatie volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de gewichtsverhouding van a/b ongeveer-1,11 en de gewichtsverhouding van c/b ongeveer 0,22 is. -8. Anti-rtranspiratiecombinatie. volgens conclusie 2, met 25 het kenmerk, dat de gewichtsverhouding van a/b ongeveer 1,11· en de ge- . . > wichtsverhouding van c/b ongeveer 0,i*3 is.

9. Anti-transpiratiesamenstelling, omvattende een drager, waarin is opgenomen ongeveer' 3 tot ongeveer 50 gew.#, gebaseerd op het totale gewicht van genoemde samenstelling, van- de anti-transpiratiecom- 30 hinatie als gedefinieerd in conclusies 1,.2, 3, 7 of 8.

10. Samenstelling volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat de drager een vloeibare drager is.

11. Samenstelling volgens conclusie 10,. met het kenmerk, dat 32 0! 643 ...... ....."" ' <♦ te. de vloeibare drager een waterige drager is.

12. Anti-transpiratiesamenstelling, omvattende een drager met daarin opgenomen ongeveer 15 tot ongeveer 30 gew.$, gebaseerd op bet totale gewicht van de samenstelling van de anti-transpiratiecombinatie, 5 als gedefinieerd in conclusie 1, 2, 3, T of 8. 13* Samenstelling volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat de drager een vloeibare drager is. 1¼. Samenstelling volgens-conclusie 13, met het kenmerk, ; - dat de vloeibare drager een waterige drager is. 10 15· Samenstelling volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat de drager een anti-transpiratiestaafdrager is.

16. Werkwijze voor het remmen van transpiratie in een sub ject, met het kenmerk, dat op de huid van een. dergelijk subject een voor anti-transpiratiedoeleinden effectieve hoeveelheid van een samenstel-15 ling, gedefinieerd in conclusies 1 - 15, wordt aangebracht. 82 0 1 6 43 --------------------------------------1---‘ -