NL8400933A - Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. - Google Patents
Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8400933A NL8400933A NL8400933A NL8400933A NL8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A NL 8400933 A NL8400933 A NL 8400933A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- acid
- triglyceride
- group
- oil
- Prior art date
Links
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 title claims description 30
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 50
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 49
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 12
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 11
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 11
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 10
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YDCVUQVGJSAAKA-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;prop-1-ene Chemical compound CC=C.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O YDCVUQVGJSAAKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims 1
- BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N keto-L-sorbose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 5
- PYSICVOJSJMFKP-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-chloropyridine Chemical compound ClC1=NC=C(Br)C=C1Br PYSICVOJSJMFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 229940032041 peg-8 laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTXGTHVAWRBISV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCO CTXGTHVAWRBISV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102000004020 Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000417 Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical group CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
4 ^ Μ.0. 32364 1
Meclofenamlnezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op topicaal actieve preparaten, die meclofenaminezuur in een geschikte topicale drager ber vatten. Eveneens wordt door de onderhavige uitvinding de werkwijze voor de bereiding van deze topicaal actieve preparaten en de behandeling van 5 ontsteking door de topicale toepassing van deze preparaten omvat·
Hoewel niet geheel begrepen wordt verondersteld dat de werkingen van nonrsteroïde anti-ontstekingsgeneesmiddelen (NSAID) is toe te schrijven aan hun storing van de prostaglandine biosynthese. Deze activiteit houdt waarschijnlijk verband met de remming van cycle-· oxygenase 10 en lipoxygenase in het arachidonzuurmetabolisme.
Neveneffecten, die meestal gepaard gaan met maag-darmstoornissen, zijn met de orale NSAID-therapie vermeld. Topicale toediening zou als een waardevolle alternatieve wijze van toediening beschouwd dienen te worden. De direkte toepassing op ontstoken gewrichten zou resulteren in 15 merkbaar lagere systemische bloedniveaus en dientengevolge een betere tolerantie.
Het nonrsteroïde, anti-ontstekingsgeneesmiddel, meclofenaminezuur, de bereiding ervan en het gebruik ervan bij 'de behandeling yan artritis door orale toediening is in het Amerikaanse octrooischrift 3.313.848 20 beschreven.
P. Schiantarelli c.s., ArzneimrForsch, Drug Res., 32 (1) en het Amerikaanse octrooischrift 4.185.100 beschrijven het gebruik van combinaties, die topicaal actief anti-ontstekend werkend corticosteroïde en nonrsteroïde anti-ontstekingsmiddelen voor de topicale behandeling van 25 huidziekten.
Meclofenaminezuur Is vrijwel onoplosbaar in water en daarom kon een hydro-alcoholische gel niet bij de gewenste concentratie van het geneesmiddel geformuleerd worden. Het geneesmiddel is ook onoplosbaar in glycerol, isopropylmyristaat en minerale olie. Het gebruik van de 30 beide laatste oplosmiddelen is in het Amerikaanse octrooischrift 4.185.100 beschreven. De oplosbaarheid ervan in propyleenglycol, ethanol en linolzuur is enigszins lager dan 5%.
Volgens de onderhavige uitvinding werd gevonden, dat meclofenaminezuur oplosbaar is in de volgende met water mengbare oplosmiddelen 35 tot een mate van ten hoogste 5% bij kamertemperatuur en meer met behulp van verwarming op 50°C: polyethyleenglycol 400 polyethyleenglycol-8 monolauraat 8400933 S' * "v 2 polyethyleenglycolglucose-ethers, ook vermeld als [PEG glucose-ethers (Glucam - E 10, P-20)] polyethyleenglycol-75 lanoline-olle, ook vermeld als (Lantrol AWS) 5 polypropyleen (PPG)-5-Ceteth-10 fosfaat ook vermeld als (Crodafos SG)
Meclofenaminezuur bleek een zeer gunstige octanol/waterverdelings-coëfficlënt te hebben en wij hebben nu nieuwe gel- en crèmeformule-ringen gevonden, die een maximale topicale activiteit voor meclofen-10 aminezuur verschaffen.
In ruime zin is de gelformulering een heldere gel van meclofenaminezuur in een co-oplosmiddelsysteem van een polyethyleenglycolester, in water oplosbare lanoline-olie, een alcohol en een verdikkingsmiddel.
15 De polyethyleenglycolester wordt gekozen uit de groep polyethyleenglycolesters bestaande uit polyethyleenglycolmono- en di-lauraat en polyethyleenglycolmono- en dioleaat. De polyethyleenglycolesters, die de voorkeur verdienen, zijn polyethyleenglycol-8 mono-lauraat, polyethyleenglycol-8 en -8 dilauraat, polyethyleenglycol-8 mo-20 noleaat en polyethyleenglycol-8 dioleaat. De polyethyleenglycolester, die het meest de voorkeur verdient, is polyethyleenglycol 400 mono-lauraat.
De in water oplosbare lanoline-olie, die de voorkeur verdient, is een polyethyleenglycollanoline-olie en het meest de voorkeur verdient 25 polyethyleenglycol-75 lanoline-olie.
Het verdikkingsmiddel, dat de voorkeur verdient, is collo'idaal si-liciumdioxide.
Tenslotte wordt de alcohol gekozen uit de groep van 3 en 4 kool- stofatomen bevattende alcoholen bestaande uit propanol, isopropanol, 30 butanol, sec.butanol en tert.butanol. De alcohol, die de voorkeur ver- / dient, is isopropanol.
Het meclofenaminezuur is aanwezig in het traject van ongeveer 3 tot 10 gew.% en bij voorkeur ongeveer 5 gew.%.
De polyethyleenglycolester is aanwezig in het traject van 30 tot 35 60 gew.% en bij voorkeur ongeveer 50 gew.%. Het in water oplosbare la- noline is aanwezig in het traject van 0 tot 20 gew.% en bij voorkeur ongeveer 10 gew.%. Het verdikkingsmiddel is aanwezig van 5 tot 10 gew.% en bij voorkeur ongeveer 5 gew.%. Voldoende alcohol wordt gebruikt om de formulering aan te vullen.
40 De gelformulering wordt bereid door meclofenaminezuur in een ver- 8400933 3 warmde en geroerde oplossing van polyethyleenglycolester in water oplosbare lanoline-olie op te lossen. Ken laat de oplossing koelen en een alcohol wordt onder voortdurend roeren toegevoegd tot de oplossing op kamertemperatuur is gekoeld. Een verdikkingsmiddel wordt onder roeren 5 toegevoegd en tenslotte wordt voldoende alcohol toegevoegd om een heldere gel te bereiden.
De crèmeformulering is een gehomogeniseerde emulsie van een polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenglycolmonostearaat, een triglyceride, minerale olie en een water bevattende oplossing van een conr 10 serveermiddel, waaraan meclofenaminezuur of het natriumzout ervan is toegevoegd.
De polyethyleenglycolester wordt gekozen uit de groep bestaande uit polyethyleenglycolmonostearaat en polyethyleenglycolmonolauraat. De polyethyleenglycolesters, die de voorkeur verdienen, zijn polyethyleenr 15 glycol 40, 45, 50, 75 en -6-32 monostearaat en polyethyleenglycol -75 en -150 monolauraat. De polyethyleenglycolester, die het meest de voorkeur verdient, is polyethyleenglycol -6-32 monostearaat.
Het triglyceride wordt gekozen uit de groep bestaande uit capryl/caprinetriglyceride» capryl/caprine/stearinetriglyceride en ge-20 hydrogeneerde palmolietriglyceride. Het triglyceride dat de voorkeur verdient is capryl/caprinetriglyceride.
Het conserveermiddel wordt gekozen uit de groep bestaande uit so-rbinezuur en benzoëzuur en een combinatie van methylparaben en propylparaben. Het conserveermiddel, dat de voorkeur verdient, is sorbiner-25 zuur.
Het meclofenaminezuur of het natriumzout ervan is aanwezig in het traject van ongeveer 3 tot 10 gew.%, bij voorkeur ongeveer 5 gew.%. Meclofenaminezuur is de voorkeursvorm van het werkzame bestanddeel.
De polyethyleenglycolester en glyceryl- of propyleenmonostearaat 30 zijn aanwezig in het traject van 5 tot 12 gew.% en bij voorkeur onger* veer 9 gew.%. Het triglyceride is aanwezig in het traject van 3 tot 10 gew,.% en bij voorkeur ongeveer 5 gew.%. De minerale olie is aanwezig in het traject van 5 tot 10 gew.% en bij voorkeur ongeveer 8 gew.%.
35 Het conserveermiddel is aanwezig in een voldoende hoeveelheid om als conserveermiddel te functioneren. Gewoonlijk is ongeveer 0,1 gew.% voldoende.
De crèmeformulering wordt bereid door meclofenaminezuur of het natriumzout daarvan toe te voegen aan een emulsie, die bereid is door een 40 warme water bevattende oplossing van een conserveermiddel met een smelt 8400933 λ 4 w- -¾ l van een polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenmonostearaat, een triglyceride en minerale olie te mengen.
De pH wordt binnen het traject van 4,5 tot 5 ingesteld en de crème wordt gehomogeniseerd en op kamertemperatuur gekoeld.
5 Teneinde de praktijk van de onderhavige uitvinding verder toe te lichten, zijn de volgende voorbeelden opgenomen:
VOORBEELD I
Een heldere gel, die 5% meclofenaminezuur bevatte, werd uit de 10 volgende bestanddelen bereid: %_BESTANDDELEN_1000,00 g 5.0 1. meclofenaminezuur 50,00 g 50,0 2. PEG-8 lauraat (PEG 400 monolauraat) q.s. of 500,00 g 15 10,0 3. PEG-75 lanoline-olie (Lantrol AWS) q.s. of 100,00 g 5.0 4. collo'idaal siliciumdioxide NF q.s. of 50,00 g 5. isopropanol USP q.s. tot 1000,00 g
Het PEG-8 lauraat (polyethyleenglycol 400 monolauraat) en PEG-75 20 lanolinerolie (Lantrol ASW) werden op 90°C verwarmd. Aan de verkregen oplossing werd meclofenaminezuur onder verwarming om een temperatuur van 90°C in stand gehouden en onder roeren toegevoegd tot het meclofenaminezuur oploste. Men liet de oplossing op 40°C afkoelen en 300 g iso-propanol werden toegevoegd. Het roeren werd voortgezet tot de oplossing 25 op kamertemperatuur was afgekoeld. Colloïdaal siliciumdioxide NF werd aan de oplossing onder sterk afschuivend mengen gedurende 10 minuten toegevoegd. Voldoende isopropanol werd toegevoegd om tot 1000 g aan te vullen en er werd gemengd tot een homogene, heldere, lichtgele gel, die 5% meclofenaminezuur bevatte, werd verkregen.
30 VOORBEELD II
Een gel, die 5% natriummeclofenamaat bevat, wordt volgens de werkwijze van voorbeeld I bereid door het meclofenaminezuur door 50,00 g natriummeclofenamaat te vervangen.
8400933 I ?* . « 5
VOORBEELD III
Een crane, die 5% meclofenaminezuur bevat, wordt uit de volgende bestanddelen bereid: 5 % _ BESTANDDELEN_1000,00 g 5.00 1. meclofenaminezuur 50,00 g 9.00 2. polyethyleenglycol -6-32 monosteraat 90,00 g 9.00 3. glycerolmonostearaat 90,00 g 10 5,00 4. capryl/caprine-triglyceride 50,00 g 8.00 5. minerale olie 80,00 g 0,1 6. sorbinezuur (conserveermiddel) 1 g - 7, triethanolamine q.s. tot pH 4,5 - 5,0 - - 8, gedestilleerd water q.s. tot 100 g 15
Het polyethyleenglycol -6-32 monostearaat, glycerylmonostearaat, capryl/caprinezuur-triglyceride en minerale olie worden in een geschikte tank met mantel bijeengebracht en door verwarming op 60°C gesmolten.
20 Een waterhoudende oplossing van sorbinezuur wordt in een tank met mantel, voorzien van een schoepenmenger bereid door het sorbinezuur oir* der mengen in de minimale hoeveelheid op 60 °C vooraf verwarmd water op te lossen. De waterhoudende oplossing van sorbinezuur wordt onder roer ren aan het gesmolten polyethyleenglycol -6-32 monostearaat, glyceryl-25 monostearaat, capryl/caprinertriglyceride en minerale olie toegevoegd onder vorming van een emulsie. Het meclofenaminezuur wordt aan de emulsie onder voortdurend roeren en terwijl de temperatuur op 60°C wordt gehandhaafd, toegevoegd.
De pH van de verkregen crane wordt door toevoeging van tri'éthanol-30 amine op 4,5 tot 5,0 ingesteld en de crème wordt door een in rij opgestelde homogeniseerinrichting gecirculeerd en wordt op kamertemperatuur gekoeld.
VOORBEELD IV
Een crème, die 52 natriummeclofenamaat bevat, wordt volgens de 35 methode van voorbeeld III bereid, door het meclofenaminezuur door 50,00 g natriummeclofenamaat te vervangen.
8400933 - _
Claims (14)
1. Stabiele, niet-waterhoudende gelsamenstelling, die ongeveer 3 tot 10 gew.% meclofenaminezuur, een polyethyleenglycolester, een in wa- 5 ter oplosbare lanoline-olie, een verdikkingsmiddel en een alcohol bevat.
2. Gelsamenstelling volgens conclusie 1, waarin de polyethyleenglycolester gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycol-mono- en dilauraat en polyethyleenglycolmono- en dioleaat; de in water 10 oplosbare lanoline-olie een polyethyleenglycollanoline-olie is, het verdikkingsmiddel colloïdaal siliciumdioxide is en de alcohol 3 of 4 koolstofatomen bevat.
3. Gelsamenstelling volgens conclusie 2, waarin de polyethyleenglycolester gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycol 15 -8 monolauraat, polyethyleenglycol -4 en -8 dilauraat, polyethyleenglycol -8 monoleaat en polyethyleenglycol -8 dioleaat en de alcohol gekozen is uit de groep bestaande uit propanol, isopropanol, butanol, sec.butanol en tert.butanol.
4. Gelsamenstelling volgens conclusie 1, die ongeveer 3 tot 20 10 gew.% meclofenaminezuur, ongeveer 30 tot 60 gew.% polyethyleen glycolester, ongeveer 0 tot 20 gew.% in water oplosbare lanoline-olie, ongeveer 5 tot 10 gew.% verdikkingsmiddel en voldoende alcohol om de formulering aan te vullen, bevat.
5. Gelsamenstelling volgens conclusie 4, die ongeveer 5 gew.% 25 meclofenaminezuur, ongeveer 50 gew.% polyethyleenglycol -8 monolauraat, ongeveer 10 gew.% polyethyleenglycol -75 lanoline-olie, ongeveer 5 gew.% colloïdaal siliciumdioxide en ongeveer 30 gew.% isopropanol hervat.
6. Werkwijkze ter bereiding van een gel volgens conclusie 1, met 30 het kenmerk, dat men a) meclofenaminezuur in een verwarmde en geroerde oplossing van polyethyleenglycolester en in water oplosbare lanoline-olie oplost, b) een alcohol toevoegt en op kamertemperatuur koelt en c) een verdikkingsmiddel onder sterk afschuivend roeren toevoegt 35 tot een heldere gel verkregen is.
7. Methode voor behandeling van ontsteking door de topicale toepassing van het meclofenaminezuurgelpreparaat.
8. Crèmepreparaat, dat ongeveer 3 tot 10 gew.% medofemainezuur, polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenmonostearaat, een tri- 40 glyceride, minerale olie en conserveermiddel bevat. 1400933
9. Crèmepreparaat volgens conclusie 8, waarin het polyethyleengly-col gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycolmono-stearaat en polyethyleenglycolmonolauraat, het triglyceride gekozen is uit de groep bestaande uit capryl/caprine-triglyceride, 5 capryl/caprine/stearine-triglyceride en gehydrogeneerde palmolie triglyceride en het conserveermiddel gekozen is uit de groep bestaande sorbinezuur en benzo'ézuur en een combinatie van methylparaben en propylparaben.
10. Crèmepreparaat volgens conclusie 9, waarin de polyethyleengly-10 colester gekozen is uit de groep bestaande uit polyethyleenglycol 40, 45, 50 , 75 en -6-32 monostearaat en polyethyleenglycol —75 en -150 mo-nolauraat.
11. Crèmepreparaat volgens conclusie 8, dat ongeveer 3 tot 10 gew.Z medofenaminezuur, ongeveer 5 tot 12 gew.% polyethyleenglycol-15 ester, ongeveer 5 tot 12 gew.% glyceryl- of propyleenmonostearaat, ongeveer 3 tot 10 gew.Z triglyceride, ongeveer 5 tot 10 gew.Z minerale olie en ongeveer 0,1 gew.Z conserveermiddel bevat*
12. Crèmepreparaat volgens conclusie 11, dat ongeveer 5 gew.Z medofenaminezuur, ongeveer 9 gew.Z polyethyleenglycol -6-32 mono- 20 stearaat, ongeveer 9 gew.Z glycerylstearaat, ongeveer 5 gew.Z capryl/caprine-triglyceride, ongeveer 8 gew.Z minerale olie en sorbin er zuurconserveermiddel ingesteld op een pH van ongeveer 4,5 tot 5,0, bevat.
13» Werkwijze ter bereiding van een crème volgens conclusie 8, met 25 het kenmerk, dat men a) een mengsel van polyethyleenglycolester, glyceryl- of propyleenmonostearaat, een triglyceride en een minerale olie smdt, b) een waterhoudende oplossing van een conserveermiddel onder mengen toevoegt onder vorming van een emulsie, 30 c) meclafenaminezuur onder roeren aan de emulsie toevoegt en d) de pH op 4,5 tot 5,0 instelt.
14. Behandelingsmethode van ontsteking door de topicale toepassing van een meclofenaminezuurcrèmepreparaat. asaas 8400933
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48597383A | 1983-04-18 | 1983-04-18 | |
| US48597383 | 1983-04-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8400933A true NL8400933A (nl) | 1984-11-16 |
Family
ID=23930121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8400933A NL8400933A (nl) | 1983-04-18 | 1984-03-23 | Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU560035B2 (nl) |
| BE (1) | BE899366A (nl) |
| CA (1) | CA1229554A (nl) |
| DE (1) | DE3414377A1 (nl) |
| FR (1) | FR2544198B1 (nl) |
| GB (1) | GB2138287B (nl) |
| NL (1) | NL8400933A (nl) |
| NZ (1) | NZ207874A (nl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1216233B (it) * | 1986-07-02 | 1990-02-22 | Menarini Sas | Utilizzazione della forma farmaceutica 'gel'contenente acido n (2,6 dicloro m tolil) antranilico (acido meclofenamico) impiegabile in terapia per uso topico. |
| EP0318488A4 (en) * | 1986-08-18 | 1990-02-26 | Biota Scient Management | STIMULATION OF ANGIOGENESIS AND PROMOTION OF ENDOTHELIALIZATION. |
| US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
| US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
| US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5238030A (en) * | 1975-07-04 | 1977-03-24 | Gaba Ag | Mouth and tooth reparing agent |
| US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| NL175882C (nl) * | 1977-03-28 | Procter & Gamble | Farmaceutisch preparaat, dat een verbinding met ontstekingtegengaande werking bevat. | |
| JPS5826815A (ja) * | 1981-08-10 | 1983-02-17 | Ikeda Mohandou:Kk | 非ステロイド抗炎症軟膏およびその製法 |
-
1984
- 1984-02-23 CA CA000448165A patent/CA1229554A/en not_active Expired
- 1984-02-29 AU AU25148/84A patent/AU560035B2/en not_active Ceased
- 1984-03-22 FR FR8404440A patent/FR2544198B1/fr not_active Expired
- 1984-03-23 NL NL8400933A patent/NL8400933A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-04-06 BE BE6/47951A patent/BE899366A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-11 GB GB08409412A patent/GB2138287B/en not_active Expired
- 1984-04-16 DE DE19843414377 patent/DE3414377A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-17 NZ NZ20787484A patent/NZ207874A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ207874A (en) | 1987-01-23 |
| AU560035B2 (en) | 1987-03-26 |
| CA1229554A (en) | 1987-11-24 |
| GB2138287A (en) | 1984-10-24 |
| BE899366A (fr) | 1984-10-08 |
| FR2544198A1 (fr) | 1984-10-19 |
| GB2138287B (en) | 1986-03-05 |
| FR2544198B1 (fr) | 1987-11-20 |
| AU2514884A (en) | 1984-10-25 |
| DE3414377A1 (de) | 1984-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0782855B1 (en) | Nimesulide for external use | |
| US20210353594A1 (en) | Apremilast pharmaceutical compositions and methods | |
| US20240252426A1 (en) | Improved and stable apremilast pharmaceutical compositions | |
| NL8400933A (nl) | Meclofenaminezuur bevattende topicale farmaceutische preparaten. | |
| US4602040A (en) | Meclofenamic acid topical pharmaceutical composition | |
| EP0352826B1 (en) | Use of 5-aminosalicylic acid in the treatment of dermatological disorders | |
| JPH039089B2 (nl) | ||
| CZ868686A3 (en) | Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof | |
| EP0751928B1 (en) | Dl- di- or tri-hydroxyphenylglycine alkyl esters for the treatment of inflammatory and allergic conditions | |
| US5244880A (en) | Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions | |
| JP3193028B2 (ja) | ニトロイミダゾール系化合物を含むアトピー性皮膚炎治療用の外用剤 | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| JPS5839616A (ja) | 消炎鎮痛軟膏剤 | |
| JPH0323525B2 (nl) | ||
| EP0367586B1 (en) | Primycin solutions | |
| KR890003842B1 (ko) | 항생제 프리마이신을 포함하는 신규 약제의 제조방법 | |
| CA3285859A1 (en) | Topical pharmaceutical formulation comprising kinase inhibitor | |
| EP0685230A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| JPH04275215A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JPH06145055A (ja) | 局所投与用医薬 | |
| JPWO1996011002A1 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| HK1001374B (en) | Nimesulide for external use | |
| JPS63238018A (ja) | 薬学的組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |