NL8901409A - Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8901409A NL8901409A NL8901409A NL8901409A NL8901409A NL 8901409 A NL8901409 A NL 8901409A NL 8901409 A NL8901409 A NL 8901409A NL 8901409 A NL8901409 A NL 8901409A NL 8901409 A NL8901409 A NL 8901409A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- methyl
- aminocrotonate
- reaction
- water
- ammonia
- Prior art date
Links
- XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(\C)N XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical compound CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CNC=C(C(O)=O)C1 COLPLFZHPXIFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCl MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat, welke ook kan worden gebruikt op industriële schaal. Dit produkt is een belangrijke uitgangsstof voor de synthese ï van geneesmiddelen van het 1,4-dihydropyridine-3,5-di-carbonzuurester type, die bruikbaar zijn in de therapie van cardiovasculaire ziekten.
Het is uit de literatuur bekend dat M. Conrad en W. Epstein [Ber. 20, 3054 (1887)] methyl 3-aminocrotonaat i bereiden door reaktie van methylacetoacetaat met watervrij ammoniakgas in een etherische oplossing, in aanwezigheid van ammoniumnitraat als katalysator.
Na het inbrengen van het gas laat men het reak-tiemengsel staan in een gesloten vat gedurende 2 dagen, dan wordt de ether verdampt, hetgeen een ruwe massa geeft in een opbrengst van 71%. De opbrengst van het door herkris-tallisatie uit ethanol gezuiverde produkt wordt niet gegeven? er wordt slechts beschreven dat het verkregen methyl 3-aminocrotonaat na sublimatie smelt bij 85°C.
Volgens J. Kashun [Ber. 38, 1129 (1905)], worden methylacetoacetaat en methyl β-chloorethylketon in reaktie gebracht met waterige ammoniak ter verkrijging van methyl 3-aminocrotonaat inplaats van het overeenkomstige gesubstitueerde pyrrolidonderivaat, dat verwacht werd. Er wordt geen opbrengst gegeven voor deze werkwijze. Het zuivere produkt (met een smeltpunt van 82 tot 84eC) wordt verkregen door drie herkristallisatietrappen uit petroleumether.
Volgens een andere methode [H. Meyer: Arzn.
Forsch. 31/1, 409 (1981)], wordt droog ammoniakgas ingébracht in een tolueenoplossing van methylacetoacetaat in aanwezigheid van p-tolueensulfonzuur als katalysator terwijl het reaktiemengsel onder terugvloeien wordt gekookt (bij het kookpunt van tolueen, dat is 110*C) tot de vorming van water ontstaande uit de reaktie ophoudt. Na het filtreren van het hete mengsel wordt de oplossing onder verminderde druk verdampt en wordt het residu gefractio-neerd gedestilleerd onder verminderde druk. Er wordt geen opbrengst gegeven. In de literatuur werd slechts een enkele beschrijving gevonden [C.H. Meyer: Monatshefte für Chemie 28. 4 (1907)], volgens welke methylacetoacetaat in reaktie wordt gebracht met een ammoniumhydroxideoplossing van 15% bij kamertemperatuur, maar methyl 3-aminocrotonaat wordt slechts in een opbrengst van 7% verkregen volgens deze methode, terwijl het hoofdprodukt van de reaktie aceto-aceetamide is.
Volgens de literatuur (Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie 11/1, blz. 173) verloopt de reaktie van ketocarbonzuuresters (zoals methylacetoacetaat) met amines (zoals ammoniak) tot verbindingen van het enamine-type in twee stappen. De eerste stap is een additie, terwijl in de twee stap water wordt verwijderd. Er wordt de nadruk op gelegd dat verwijdering van water noodzakelijk is.
Het meest belangrijke nadeel van de bovenbeschreven werkwijzen bestaat eruit dat het verkregen methyl 3-aminocrotonaat verontreinigd is met acetoaceetamide, dat moet worden verwijderd door afzonderlijke zuiveringsbewer-kingen (bijvoorbeeld door gefractioneerde destillatie of verscheidene herkristallisaties). Een ander nadeel bestaat uit het feit dat een oplosmiddel moet worden gebruikt, dan gedroogd en verdampt; in het bijzonder impliceert het gebruik van ether een toegenomen gevaar van brand en explosie.
In tegenstelling tot de literatuurgegevens werd verrassenderwijs gevonden dat methyl 3-aminocrotonaat dat geen nevenprodukt bevat, kan worden verkregen in een goede opbrengst door reaktie van methylacetoacetaat met ammoniak in een waterig milieu bij een temperatuur van 40 tot 70eC.
De zuiverheid van het produkt, in het bijzonder zijn vrijdom van acetoaceetamide, is een zeer belangrijk vereiste, omdat in de synthese van de bekende 1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarbonzuuresters de nevenprodukten die aanwezig zijn in het methyl 3-aminocrotonaat reageren met 3 -dicarbonzuuresters tot sporenverontreinigingen, die in vele gevallen niet kunnen worden verwijderd uit het verkregen eindprodukt.
Het doel van de onderhavige uitvinding is het elimineren van de bovengenoemde nadelen van de bekende werkwijzen.
Zo heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat > door reaktie van methylacetoacetaat met ammoniak, met het kenmerk dat de reaktie wordt uitgevoerd in aanwezigheid van water bij een temperatuur liggend tussen 35 en 70eC.
Volgens de werkwijze van de uitvinding wordt het methylacetoacetaat omgezet met 1,5 tot 4,0 molaire equivalenten, bij voorkeur met 1,6 tot 1,75 molaire equivalenten, ammoniak in de aanwezigheid van 0,05 tot 3,0 molaire equivalenten water op zodanige wijze dat de ammonia deelsgewijs wordt toegevoegd aan het mengsel van methylacetoacetaat en water onder roeren, of, desgewenst, wordt ammo-niumhydroxide deelsgewijs aan methylacetoacetaat toegevoegd.
Wanneer gewerkt wordt met een gedefiniëerde verhouding van deelsgewijs toevoegen en met een constante roerverhouding is de reaktiewarmte en daarmede de temperatuur van het reaktiemengsel gedefinieerd. Aramoniumhydroxide wordt deelsgewijs toegevoegd met een verhouding van 2,5 tot 4,5 ml/min (ml/min), bij voorkeur met een verhouding van 3,0 tot 3,35 ml/min, terwijl de temperatuur van het reaktiemengsel wordt gehandhaafd op 35 tot 50*C, geschikt op 40 tot 50’C. Het produkt slaat uit het reaktiemengsel in kris-tallijne vorm neer, het neerslaan wordt versneld of bevorderd respectievelijk door koelen, facultatief door koelen met ijs-zout. Het verkregen methyl 3-aminocrotonaat wordt gefiltreerd, gewassen met water en gedroogd.
Wanneer alternatief gasvormige ammoniak wordt ingebracht, wordt het mengsel van methylacetoacetaat en water verzadigd met het gas, dan slaat het produkt neer uit het warmte reaktiemengsel door toevoeging van een verdere hoeveelheid water.
De voordelen van de werkwijze volgens de uitvinding kunnen als volgt worden opgesomd: - De opbrengst is goed.
- Het verkregen methyl 3-aminocrotonaat is niet veront-reingigd met acetoaceetamide nevenprodukt.
- De doelmatigheid van het gebruiken van vervaardigings-apparatuur is optimaal aangezien de reaktie snel verloopt.
- Geen oplosmiddel hoeft in de reaktie te worden gebruikt.
- Besparing aan apparatuur, energie en personeel verschijnen aangezien verdamping en gefractioneerde destillatie in de synthese niet vereist is.
Gebaseerd op de bovengenoemde feiten is de werkwijze volgens de uitvinding ook nuttig voor de eenvoudige bereiding van methyl 3-aminocrotonaat op een industriële schaal.
De werkwijze volgens de uitvinding wordt in detail toegelicht met de volgende niet-beperkende voorbeelden.
Voorbeeld 1 65 ml (59,8 g, ammoniak-contact 0,73 mol) ammo-niumhydroxide- oplossing (bevattende 191 mg/ml NH3) worden portiegewijs toegevoegd aan 58,0 g (0,5 mol) methylaceto-acetaat bij 25°C gedurende 20 minuten onder roeren. In de loop van de toevoeging bereikt de temperatuur van het mengsel 40 tot 45eC. Het mengsel wordt op deze zelfde temperatuur gehouden gedurende 1 uur (wanneer de temperatuur daalt, wordt facultatief een warm bad gebruikt).
Daarna wordt het mengsel gekoeld tot 0 °C, geroerd bij dezelfde temperatuur gedurende 1 uur en na filtratie wordt het kristallijne neerslag gewassen met water en gedroogd hetgeen 44,3 g (76,8%) methyl 3-amino-crotonaat oplevert, smeltpunt: 85 tot 86eC.
Gebaseerd op de gas-vloeistofchromatografie analyse bevat dit produkt 99,8% methyl 3-aminocrotonaat.
Voorbeeld 2
Gasvormige ammoniak wordt ingebracht in 46,3 g (0,4 mol) methylacetoacetaat, dat 0,36 g water bevat, bij 55 tot 65eC met een zodanige snelheid dat het reaktie-mengsel in staat is het gas te absorberen. Het einde van de reaktie wordt aangegeven door het feit dat de hoeveelheid afgevoerd gas gelijk is aan die van het ingebrachte gas. De verzadiging duurt circa 2 uur. Na afkoeling van het mengsel onder roeren wordt 80 ml water in porties toegevoegd terwijl het produkt in kristallijne vorm neerslaat. Het mengsel wordt geroerd bij een temperatuur van 0 tot 5*C gedurende 30 minuten, gefiltreerd, gewassen en gedroogd ter verkrijging van 42,4 g (92,2%) methyl 3-aminocrotonaat, smeltpunt: 84 tot 88*C.
Gebaseerd op de gas-vloeistofchromatografie analyse, bestaat dit produkt voor 100% uit methyl 3-aminocrotonaat.
Claims (5)
1. Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat door reaktie van methylacetoacetaat met ammoniak, met het kenmerk, dat de reaktie bij een temperatuur van 35 tot 70°C wordt uitgevoerd in aanwezigheid van water.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat 1,5 tot 4,0 mol ammoniak wordt gebruikt, berekent op 1 mol methylacetoacetaat.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat de reaktie wordt uitgevoerd in aanwezigheid van 0,05 tot 3,0 mol water, berekent op 1 mol methylacetoacetaat.
4. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat ammoniumhydroxide wordt toegevoegd aan methylacetoacetaat en de reaktie wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 35 tot 50°C, bij voorkeur bij 40 tot 45°C.
5. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat een mengsel van methylacetoacetaat en water wordt verzadigd met gasvormige ammoniak bij een temperatuur van 55 tot 65°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU287788 | 1988-06-03 | ||
| HU882877A HU202474B (en) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | Process for producing methyl 3-aminocrotonate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8901409A true NL8901409A (nl) | 1990-01-02 |
Family
ID=10961478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8901409A NL8901409A (nl) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0285237A (nl) |
| DE (1) | DE3918122A1 (nl) |
| FR (1) | FR2632303B1 (nl) |
| GB (1) | GB2219294B (nl) |
| HU (1) | HU202474B (nl) |
| IT (1) | IT1230856B (nl) |
| NL (1) | NL8901409A (nl) |
| RU (1) | RU1836334C (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2336262B (en) * | 1996-04-16 | 2001-04-25 | William M Sunlin | Material penetrating imaging radar |
| WO2012147103A2 (en) * | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Council Of Scientific & Industrial Research | PROCESS FOR CONTINUOUS FLOW SYNTHESIS OF β-ΑΜΙΝΟ CROTONATE |
| CN106748974A (zh) * | 2017-01-06 | 2017-05-31 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 一种丁酸氯维地平双甲酯的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4046803A (en) * | 1976-10-27 | 1977-09-06 | Armstrong Cork Company | Method of preparing β-amino derivatives of α,β-unsaturated esters |
-
1988
- 1988-06-03 HU HU882877A patent/HU202474B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-02 IT IT8920747A patent/IT1230856B/it active
- 1989-06-02 JP JP1139419A patent/JPH0285237A/ja active Pending
- 1989-06-02 RU SU894614192A patent/RU1836334C/ru active
- 1989-06-02 FR FR898907293A patent/FR2632303B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-02 GB GB8912679A patent/GB2219294B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-02 NL NL8901409A patent/NL8901409A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-06-02 DE DE3918122A patent/DE3918122A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8912679D0 (en) | 1989-07-19 |
| GB2219294A (en) | 1989-12-06 |
| JPH0285237A (ja) | 1990-03-26 |
| IT1230856B (it) | 1991-11-08 |
| FR2632303B1 (fr) | 1992-06-05 |
| DE3918122A1 (de) | 1989-12-14 |
| GB2219294B (en) | 1992-02-19 |
| IT8920747A0 (it) | 1989-06-02 |
| RU1836334C (ru) | 1993-08-23 |
| HUT50098A (en) | 1989-12-28 |
| HU202474B (en) | 1991-03-28 |
| FR2632303A1 (fr) | 1989-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5599994A (en) | Amino acid-derived diaminopropanols | |
| KR100192007B1 (ko) | 락탐 유도체의 제조방법 | |
| SU1417799A3 (ru) | Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида | |
| HU207284B (en) | Process for producing 1-amino-methyl-1-cyclohexane-acetic acid | |
| JPH0262854A (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| NL8901409A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van methyl 3-aminocrotonaat. | |
| US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
| JPH0625118B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸エステル及びその中間体の製造方法 | |
| SU728712A3 (ru) | Способ получени амида коричной кислоты | |
| US4046803A (en) | Method of preparing β-amino derivatives of α,β-unsaturated esters | |
| UA73472C2 (en) | A method for producing n-methyl-n-[(1s)-1-phenyl-2-((3s)-3-hydroxypyrrolidine-1-yl)ethyl]-2,2-diphenyl acetamide | |
| EP0285270B1 (en) | A method for producing 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
| Coffey et al. | 197. Ethyl esters of β-arylaminocrotonic acids | |
| SU422138A3 (nl) | ||
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US2791595A (en) | Long chain esters of nitrophenylaminopropanediols and preparation thereof | |
| FI108719B (fi) | Menetelmä aminoetyyliglysiinin valmistamiseksi | |
| HU202481B (en) | Process for producing n-phenyl-n-(methoxyacetyl)-dl-alanine methyl ester derivatives | |
| US6063963A (en) | Amino acid-derived diaminopropanols | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| EP0366149A1 (en) | Improved process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| PL176081B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-aminoizochinoliny i jej N-mono oraz N,N-dipodstawionych pochodnych | |
| KR810001130B1 (ko) | 4-피페리돈 유로체의 제조법 | |
| KR800001699B1 (ko) | 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |