NO143064B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner Download PDF

Info

Publication number
NO143064B
NO143064B NO790627A NO790627A NO143064B NO 143064 B NO143064 B NO 143064B NO 790627 A NO790627 A NO 790627A NO 790627 A NO790627 A NO 790627A NO 143064 B NO143064 B NO 143064B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
hydroxyhexyl
residues
xanthine
compounds
Prior art date
Application number
NO790627A
Other languages
English (en)
Other versions
NO143064C (no
NO790627L (no
Inventor
Werner Mohler
Manfred Jayme
Hans-Joachim Hinze
Jaromir Komarek
Mario Reiser
Alfons Soeder
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Publication of NO790627L publication Critical patent/NO790627L/no
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO143064B publication Critical patent/NO143064B/no
Publication of NO143064C publication Critical patent/NO143064C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Legemidler som inneholder xantinderivater som i 1-, 3-
og 7-stilling inneholder like eller forskjellige alkylrester med 1-6 karbonatomer, av hvilke minst én oppviser en hydrofiliserende gruppe, f.eks. OH, som aktive stoffer, er kjent. Antall hydrofiliserende grupper pr. alkylrest skal da ligge mellom 1 og antallet av karbonatomer i alkylresten (hvorved forbindelser med en hydroksylgruppe ved nabo-C-atomet til ringnitrogenatomet er ustabile), og hydroksyalkylresten skal fortrinnsvis inneholde 1-4 karbonatomer. Særlig er imidlertid bare slike forbindelser åpenbart hvor hydroksyalkylresten eller -restene inneholder 2
eller 3 karbonatomer, hvorved en hydroksylgruppe står i I--
stilling til det tilhørende ringnitrogenatom, mens disse rester dog kan inneholde en ytterligere hydroksylgruppe og hvor alle ikke-hydroksylerte alkylrester er metylrester. Som monohydroksy-alkylforbindelser er spesielt også bare monohydroksyalkylderivater av teobromin og teofyllin åpenbart.
Det er videre kjent legemidler som som aktivt stoff inneholder substituerte xantiner som er substituert med tre alkylrester i 1-, 3- og 7-stilling, hvorved en, to eller tre av substituentene utgjør en monohydroksyalkylrest med 3-4 karbonatomer og de andre er alkylrester. En slik forbindelse er f.eks. 7- ((3-hydroksypropyl) -1, 3-dietylxantin.
Det er videre kjent legemiddelblandinger som som aktivt stoff inneholder f.eks. xantiner som i 1- eller 7-stilling inneholder en hydroksyalkylrest med 6-2 0 karbonatomer og i den annen, såvel som i 3-stilling en alkylrest med ett eller to C-atomer.
Men det er der verken åpenbart spesielle hydroksyalkylforbindelser eller posisjonene for hydroksygruppene.
Det er nå funnet en analogifremgangsmåte for fremstilling
av terapeutisk aktive xantinderivater av formel I:
hvor én av restene R-^, R2 og R, er en ou- eller (o>-l)-hydroksyalkylrest med 4-8 C-atomer og begge de andre rester er rettkjedede eller forgrenede alkylrester med 1-12 C-atomer, men hvor R^ eller R^ også kan være hydrogen, hvorved dog minst én av restene R-L, R2 og R^ har minst 5 C-atomer og hvorved dog R^ har en annen betydning enn 5-hydroksyheksyl når R2 og R^ er metyl,
og fremgangsmåten er karakterisert ved at alkalimetallsalter av forbindelser av formel I, hvor minst én av restene R^, R^ og R^ er et hydrogenatom, men hvor én av restene R^ og R^ er en hydroksyalkyirest, omsettes i - fortrinnsvis vandig-organisk - løsning med alkyleringsmidler. Fortrinnsvis fremstilles slike forbindelser i hvilke en alkylrest inneholder mer enn 2 C-atomer. Fortrinnsvis står hydroksyalkylresten i 1- eller 7-stilling og
er uforgrenet. Forbindelsene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, er nye.
De forbindelser som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, viser sterk og langvarig virkning på blodomløpet i hjernen. Med hensyn til denne effekt adskiller de seg på overraskende måte fullstendig fra de kjente, kortkjedede hydroksyalkylderivater av teofyllin og teobromin. Det farmakologiske effektivitetsspektrum for substansene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, stemmer forøvrig overens med spektret for de kjente, kortkjedede hydroksyalkylderivater.av teofyllin og teobromin. Deres toksisi-tet er lav.
Overføringen til alkalisaltene kan f.eks. utføres i en alkohol med 1-3 karbonatomer, spesielt metanol, etanol eller iso-propanol, eller i et aprotisk løsningsmiddel, spesielt formamid, dimetylformamid eller dimetylsulfoksyd. Alkaliet kan særlig an-vendes i form av vandig natronlut, fast natriumhydroksyd eller natriumalkoholat eller de tilsvarende kaliumforbindelser. Alkalisaltene tilsettes U>-hydroksyalkylhalogenidene, og løsningen bringes under oppvarmning til omsetning.
Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen omsettes alkalimetallsaltene av hydroksyalkylxantiner som fremdeles inneholder hydrogen, f.eks. i 1- og/eller 7-stilling, med vanlige alkyleringsmidler såsom rettkjedede eller forgrenede alkyl-halogenider, særlig alkylklorid, alkylbromid og alkyljodid, respektive dialkylsulfater. Den vandig-organiske løsning består av en blanding av vann med organiske løsningemidler som er bland-bare med vann, så som de ovenfor angitte alkoholer og aprotiske løsningsmidler. Som spesielle stoffer kan f.eks. nevnes 1-etyl-resp. l-propyl-3-metyl-7-(5-hydroksyheksyl)-xantin, l-butyl-3-metyl-7-(5-hydroksyheksyl)-xantin, l-isobutyl-3-metyl-7-(5-hydroksyheksyl )-xantin, l-pentyl-3-metyl-7-(5-hydroksyheksyl)-xantin, 1-heksyl-3-metyl-7-(5-hydroksyheksyl)-xantin, l-decyl-3-metyl-7- (5-hydroksyheksyl)-xantin, 1-(5-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-etylxantin, 1-(5-hydroksyheksyl-3-metyl-7-propylxantin, 1-(5-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-butylxantin, 1-(5-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-isobutyl-xantin, 1- (5-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-heksylxantin, 1-(5-hydroksyheksyl) -3-metyl-7-decylxantin, 1-(5-hydroksyheksyl)-3-butyl-7-propylxantin, såvel som de tilsvarende 2-metyl-3-hydroksybutyl-, hydroksyheptyl-, resp. hydroksybutylforbindelsene (sistnevnte så-fremst de også oppviser en annen rest med minst 5 karbonatomer). Nevnes kan f.eks. 1-(2-metyl-3-hydroksybutyl)-3-metyl-7-propylxantin respektive dens homologer og de analoge 7-(2-metyl-3-hydroksybutyl)forbindelser. Man kan også nevne l-alkyl-3-metyl-7-(6-hydroksyheksyl)-, resp. 1-(6-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-alkyl-xantinene så som 1,3-dimetyl-7-(6-hydroksyheksyl)-xantin, l-(6-hydroksyheksyl)-3,7-dimetylxantin, 1-(6-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-etyl-, resp. -propylxantin, videre 1-(6-hydroksyheksyl)-3-metyl-xantin, 3-metyl-7-(6-hydroksyheksyl)-xantin og de tilsvarende hydroksyheptyl-, hydroksypentyl- resp. hydroksybutylforbindelser (sistnevnte såfremt de også oppviser minst én annen rest med minst 5 karbonatomer), f.eks. 1,3-dimetyl-7-(3-hydroksypentyl)-xantin, 1-(2-metyl-3-hydroksybutyl)-3,7-dimetylxantin og 1,3-dimetyl-7-(2-metyl-3-hydroksybutyl)-xantin.
Xantinderivatene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, kan i legemidlet kombineres med ytterligere farmakodynamisk aktive forbindelser, inklusive vitaminer. Xantinderivatene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, har dessuten den effekt at de forbedrer blodets flyteegenskap og således utgjør virksomme substanser til behandling av arterielle blodomløpsforstyrrelser.
De i de følgende eksempler angitte R^-verdier ble bestemt ved hjelp av kromatografi på kiselgel ^ 254 (ferdige plater fra Merck) som sorpsjonsmiddel og med en blanding av benzen og aceton 'i volumforholdet 60:40 som løpemiddel.
Eksempel 1
250 mg 3-n-butyl-7-(5<1->hydroksyheksyl)-xantin løses i 10 ml av en blanding av metanol/etanol (1:1) og tilsettes 40 mg natriumhydroksyd. Etter tilsetning av 0,1 ml 1 n brompropan tilbakeløps-behandles dette i 28 timer. Etter fordampning av løsningsmidlet i vakuum digereres inndampningsresten tre ganger med kloroform. Løsningen inndampes, og reaksjonsproduktet kromatograferes over
en kiselgels kolonne. l-propyl-3-n-butyl-7-(5')-hydroksyheksyl)-xantinet fås i 64,5 % utbytte og med et smp. på 80-82°C.
Analogt fikk man: 1-etyl-resp. l-propyl-3-metyl-7-(51 - hydroksyheksyl)-xantin (smp. 84-85°C resp. smp. 53°C), 1-isobutyl-3-metyl-7-(5<1->hydroksyheksyl)-xantin (smp. 62-63°C), l-pentyl-3-metyl-7-(5<1->hydroksyheksyl)-xantin (smp. 65-67°C), l-heksyl-3-metyl-7-(5'-hydroksyheksyl)-xantin (smp. 68-69°C), 1-(5'-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-etylxantin (smp. 87°C), 1-(5'-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-propyl-xantin (smp. 76-77°C), 1-(5'-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-butyl-xantin (smp. 56-57°C), 1-(5'-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-isobutylxantin (smp. 54-55°C), 1-(5'-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-decylxantin (smp. 37-38°C), 1-(6'-hydroksyheksyl)-3-metyl-7-etyl- resp. -propylxantin (smp. 93 resp. 68-70°C), 3-metyl-7-(6'-hydroksyheksyl)-xantin (smp. 219-220°C).
Eksempel 2
26,6 g 3-metyl-7-(5<1->hydroksyheksyl)xantin oppløses under tilsetning av en ekvimolar mengde av natriumhydroksyd i en blanding av 125 ml vann og 300 ml n-propanol i varme og tilsettes 20 g metyljodid. Løsningen kokes 3 timer under tilbakeløp, og man får 7-(5'-hydroksyheksyl)-teofyllin, smp. 95-96°C, i ca. 85 % utbytte.
Eksempel 3
6,3 g 3-mety1-7-(41-hydroksypentyl)-xantin oppløses under tilsetning av 1 g natriumhydroksyd i en blanding av 25 ml vann og 100 ml n-propanol i varme og tilsettes langsomt 5 g metyljodid.
Løsningen kokes 3 timer under tilbakeløp. Etter inndampning av løsningen på rotasjonsfordamper i vakuum fås 7-(4'-hydroksypentyl)-teofyllin i 80 % utbytte, smp. 83-84°C; Rf-verdi 0,13.
Eksempel 4
Som i eksempel 3 omsettes 2,8 g 3-metyl-7-(6'-hydroksyheptyl) -xantin med 5 g metyljodid, og dette opparbeides. I knapt 80 % utbytte får man 7-(6<1->hydroksyheptyl)-teofyllin, smp. 109°C; Rf-verdi 0,12.
Eksempel 5
Som i eksempel 3'overføres 0,1 g 3-metyl-7-(7<1->hydroksy-oktyl)-xantin med en ekvimolar mengde av natriumhydroksyd (15 mg) til natriumsaltet og metyleres med 0,1 ml metyljodid. Reaksjonsproduktet tas opp i kloroform og identiteten påvises kromato-grafisk. 7-(7'-hydroksyoktyl)-teofyllinet viser en R^-verdi på 0,23.
Analogt fikk man:
7-(6<1->hydroksyheksyl)-teofyllin (smp. 80°C), 7-(2<1->metyl-3'-hydroksybutyl)-teofyllin (ikke-krystallinsk) og
7-(5'-hydroksyheksyl)-teofyllin (smp. 93-94°C).
Eksempel 6
Som i eksempel 3 omsettes 2,52 g 1-(4'-hydroksypentyl)-3-metyl-xantin med 5 g metyljodid og opparbeides. I 75 % utbytte får man 1-(4'-hydroksypentyl)-teobromin, smp. 100°C; Rf-verdi 0,15.
Analogt fikk man:
1-(6'-hydroksyheksyl)-teobromin (smp. 98-100°C), 1-(2<1->metyl-3'-hydroksybutyl)-teobromin (olje), 1-(6'-hydroksyheptyl)-teobromin (R^-verdi 0,23) og 1-(7 '-hydroksyoktyl)-teobromin (R-^-verdi 0,27).
Strukturene til forbindelsene står i overensstemmelse
med UV-, IR-, kjerneresonans- og masse-spektrene.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive xantinderivater av formel I:
    hvor én av restene R^, R., og R^ er en uo- eller (o> -1) -hydroksyalkylrest med 4-8 C-atomer og begge de andre rester er rettkjedede eller forgrenede alkylrester med 1-12 C-atomer, men hvor R^ eller R^ også kan være hydrogen, hvorved dog minst én av restene R^, R2 og R^ har minst 5 C-atomer og hvorved dog R^ har en annen betydning enn 5-hydroksyheksyl når R2 og R^ er metyl, karakterisert ved at alkalimetallsalter av forbindelser av formel I, hvor minst én av restene R^, R2 og R^ betyr et hydrogenatom, men hvor én av restene R-^ og R^ er en hydroksyalkylrest, omsettes i - fortrinnsvis vandig-organisk - løsning med alkyleringsmidler.
NO790627A 1973-07-11 1979-02-23 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner NO143064C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2335170A DE2335170C2 (de) 1973-07-11 1973-07-11 1,3-Dialkyl-7-(hydroxyalkyl)-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO790627L NO790627L (no) 1975-01-14
NO143064B true NO143064B (no) 1980-09-01
NO143064C NO143064C (no) 1980-12-10

Family

ID=5886518

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO742464A NO140596C (no) 1973-07-11 1974-07-05 Analogifremgangsmaate for fremstilling av en terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner
NO790627A NO143064C (no) 1973-07-11 1979-02-23 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO742464A NO140596C (no) 1973-07-11 1974-07-05 Analogifremgangsmaate for fremstilling av en terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4108995A (no)
AR (4) AR199915A1 (no)
AT (1) AT333300B (no)
BE (1) BE816869R (no)
CA (1) CA1062709A (no)
CH (4) CH587850A5 (no)
DE (1) DE2335170C2 (no)
DK (1) DK147004C (no)
ES (3) ES417828A1 (no)
FI (1) FI61703C (no)
FR (1) FR2236501B2 (no)
GB (1) GB1480836A (no)
IE (1) IE41822B1 (no)
NL (1) NL168703C (no)
NO (2) NO140596C (no)
SE (1) SE415354B (no)
ZA (1) ZA744373B (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4207321A (en) * 1977-04-02 1980-06-10 Hoechst Aktiengesellschaft Pharmaceutical compositions containing xanthines
DE3138397A1 (de) * 1981-09-26 1983-04-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt "arzneimittel, darin enthaltene vicinale dihydroxyalkylxanthine und herstellungsverfahren fuer diese xanthinverbindungen"
US4636507A (en) * 1984-04-30 1987-01-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Host defense mechanism enhancement
DE3525801A1 (de) * 1985-07-19 1987-01-22 Hoechst Ag Tertiaere hydroxyalkylxanthine, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung
US5338741A (en) * 1986-10-27 1994-08-16 Nestec S.A. 1-hydroxyalkylxanthines and medicaments containing them
DE3725554A1 (de) * 1987-08-01 1989-02-09 Hoechst Ag Pharmazeutisches kombinationspraeparat sowie dessen herstellung und verwendung
DE3942871A1 (de) * 1989-12-23 1991-06-27 Hoechst Ag R-(-)-1-(5-hydroxyhexyl)-3-methyl-7-propylxanthin, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
EP0570831A2 (de) * 1992-05-20 1993-11-24 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Nervenschädigungen nach Unterbrechung der Blutzirkulation
US5856330A (en) * 1996-07-31 1999-01-05 Hoechst Aktiengesellschaft Use of xanthine derivatives for the inhibition of dephosphorylation of cofilin
US5981536A (en) * 1996-07-31 1999-11-09 Hoechst Aktiengesellschaft Use of xanthine derivatives for the modulation of apoptosis
WO1999031101A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-24 University Of South Florida Adenosine receptor antagonists with improved bioactivity

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1067025B (de) * 1959-10-15 Chemiewerk Homburg Aktienge Seilschaft, Frankfurt/M Ver fahren zur Herstellung von 1 (ß-Oχγpτo pyl) theobromm
US2756229A (en) * 1956-07-24 Xanthine derivatives
US2517410A (en) * 1947-08-15 1950-08-01 Searle & Co Hydroxy alkyl xanthines and the production thereof
DE926788C (de) * 1952-11-07 1955-04-25 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von 1, 3-dialkylierten 7-Oxyalkyl-xanthinabkoemmlingen
FR1211333A (fr) * 1955-10-19 1960-03-15 Boehringer Sohn Ingelheim Perfectionnements apportés aux procédés pour fabriquer des oxyalcoylxanthines
DE1810705C3 (de) * 1968-11-25 1980-11-27 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Stabilisierung von Vitaminen
DE1911279A1 (de) * 1969-03-05 1970-11-12 Eckert Dr Theodor Verfahren zur Erhoehung der Resorptionsfaehigkeit von Arzneistoffen

Also Published As

Publication number Publication date
IE41822L (en) 1975-01-11
ES437150A1 (es) 1977-01-16
DK147004C (da) 1984-08-20
SE415354B (sv) 1980-09-29
FI206574A7 (no) 1975-01-12
NO143064C (no) 1980-12-10
BE816869R (fr) 1974-12-27
AR200626A1 (es) 1974-11-22
DE2335170C2 (de) 1989-07-20
IE41822B1 (en) 1980-04-09
DK438373A (no) 1975-03-03
GB1480836A (en) 1977-07-27
DK147004B (da) 1984-03-12
FI61703B (fi) 1982-05-31
FI61703C (fi) 1982-09-10
ES437151A1 (es) 1977-01-16
CH587852A5 (no) 1977-05-13
SE7310986L (sv) 1975-01-13
AR202662A1 (es) 1975-06-30
CH587850A5 (no) 1977-05-13
AR199915A1 (es) 1974-10-08
NL168703C (nl) 1982-05-17
ZA744373B (en) 1975-07-30
NO140596B (no) 1979-06-25
AT333300B (de) 1976-11-10
CH587851A5 (no) 1977-05-13
FR2236501B2 (no) 1979-08-10
DE2335170A1 (de) 1975-01-30
ES417828A1 (es) 1976-03-16
ATA684573A (de) 1976-03-15
NO790627L (no) 1975-01-14
NO742464L (no) 1975-02-10
FR2236501A2 (no) 1975-02-07
AR202663A1 (es) 1975-06-30
CA1062709A (en) 1979-09-18
NL168703B (nl) 1981-12-16
NL7311123A (nl) 1975-01-14
CH587853A5 (no) 1977-05-13
US4108995A (en) 1978-08-22
NO140596C (no) 1979-10-03
AU7101974A (en) 1976-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI58920B (fi) Foerfarande foer framstaellning av blodkaerlsutvidgande (omega-1)-oxoalkyl-dialkylxantiner
JP2988711B2 (ja) 縮合プリン誘導体
EP0269574B1 (en) Novel adenosine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as an active ingredient
US3775397A (en) Novel cytostatic 2&#39;,3&#39;-dideoxy-3&#39;-fluoropyrimidine-nucleosides
KR870001268B1 (ko) 크산틴 유도체의 제조 방법
SU1364238A3 (ru) Способ получени производных пиримидо @ 4,5- @ хинолина или их оптически активных изомеров,или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты
NO143064B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksyalkylxantiner
US3354160A (en) Tri-lower alkyl-silyl-5-fluoropyrimidines
PT89903B (pt) Processo para a preparacao de derivados de purinil piperazina 6-substituida
HU180219B (en) Process for producing substituted xantine derivatives and salts
NO151040B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5-halogenpyrimid-2-oner
JPS62116583A (ja) プリン誘導体
JPH01283285A (ja) 新規なアセチレン、シアノ及びアレンアリステロマイシン／アデノシン誘導体類
NZ229596A (en) Neplanocin derivatives, preparatory derivatives and pharmaceutical compositions
IE883573L (en) 2-(piperazinyl)-2-oxoethylene flavenoids
PL114573B1 (en) Process for preparing novel,substituted in position 11,5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/-benzodiazepin-6-ones
GB1584119A (en) Pyridazinone derivatives
CS236097B1 (en) Acylderivatives of 2-piperazinochinazoline and method of their preparation
DK149750B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-alkenylmoranolin-derivater eller farmaceutiske acceptable syreadditionssalte deraf
Van der Meer et al. 4, 4', 6, 6'-Tetrabromo-2, 2'-biphneyldiol Mono (dihydrogen phosphate). A New Agent for Combating Distomatosis
NO140010B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner
Baddiley et al. 151. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part III. 4-Glycosidaminopyrimidines
Baddiley et al. 179. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part X. A synthesis of 9-d-ribopyranosidoadenine
Sasaki et al. Syntheses and properties of some pyrimidine 2, 4'-cyclo nucleosides
Cadenas et al. Nucleocyclitols. Synthesis of 3-(adenin-9-yl)-3-deoxy-1, 5, 6-tri-O-(methylsulfonyl)-muco-inositol