NO143159B - Fremgangsmaate for fremstilling av metylmetakrylat-alkylakrylatkopolymerer. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av metylmetakrylat-alkylakrylatkopolymerer. Download PDFInfo
- Publication number
- NO143159B NO143159B NO2862/73A NO286273A NO143159B NO 143159 B NO143159 B NO 143159B NO 2862/73 A NO2862/73 A NO 2862/73A NO 286273 A NO286273 A NO 286273A NO 143159 B NO143159 B NO 143159B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxy
- series
- keto
- androstane
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 229920000800 acrylic rubber Polymers 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000000315 19-norandrostanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- MQJKLMCFKPSRHH-MSFXPVEOSA-N (8R,9S,10S,13R,14S,17S)-17-ethyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-15-ol Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C(O)C[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 MQJKLMCFKPSRHH-MSFXPVEOSA-N 0.000 claims 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQOIJSIMMIDHMO-FBPKJDBXSA-N 4-Hydroxytestosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O BQOIJSIMMIDHMO-FBPKJDBXSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXXBBHGCAXVBES-XMUHMHRVSA-N Oranabol Chemical compound C1CC2=C(O)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 RXXBBHGCAXVBES-XMUHMHRVSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- XYGMEFJSKQEBTO-KUJXMBTLSA-N Clostebol acetate Chemical compound C1CC2=C(Cl)C(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 XYGMEFJSKQEBTO-KUJXMBTLSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNMAFGQVNCRKGS-JZQWUOKRSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17s)-4-chloro-13-methyl-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=C(Cl)C(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 FNMAFGQVNCRKGS-JZQWUOKRSA-N 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001441 androstanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- GRXPVLPQNMUNNX-MHJRRCNVSA-N estrane Chemical compound C1CC2CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 GRXPVLPQNMUNNX-MHJRRCNVSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- GXHBCWCMYVTJOW-YGRHGMIBSA-N oxabolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O GXHBCWCMYVTJOW-YGRHGMIBSA-N 0.000 description 1
- 229950010171 oxabolone Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/10—Esters
- C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
- C08F220/14—Methyl esters, e.g. methyl (meth)acrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L27/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a halogen; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L27/02—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a halogen; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
- C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
- C08L33/12—Homopolymers or copolymers of methyl methacrylate
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S526/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S526/909—Polymerization characterized by particle size of product
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S526/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S526/911—Emulsifying agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 4-hydroxy-3-keto- A<4->steroider.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte til fremstilling av A4- eller A4(3-4-hydroxy-3-keto-steorider av androstan- og 17a-hydroxy-pregnanrekken og A4-4-hydroxy-3-ketosteroider av 19-nor-androstanrekken. Oppfinnelsen omfatter også fremstilling av disse forbindelsers estere med organiske syrer med ikke mer enn 9 carbonatomer i molekylet.
I fransk patent nr. 1 297 021 er beskre-
vet en fremgangsmåte til fremstilling av 4-hydroxy-3-keto-A4-steroider (C) av den normale rekke og av 19-nor-rekken, fra de tilsvarende 3-keto-5|3-steroider (B), som er erholdt ved katalytisk hydrogenering av 3-keto-A4-steroider (A). Ifølge nevnte patent omsettes utgangsmaterialene med oxygen i nærvær av kaliumalkoholatet av en tertiær alifatisk alkohol.
I nederlandsk patent nr. 108 463 er be-skrevet en fremgangsmåte som er basert på oxydasjon av 3-keto-A4-steroider (A) av den normale rekke og av 19-nor-rekken med oxygen i nærvær av kaliumsaltet av en tertiær alifatisk alkohol. Ved denne reaksjon fåes de tilsvarende 4-hydroxy-3-keto-A4>6-steroider (D), og derpå de tilsvarende 4-hydroxy-3-keto-A4-steroider (C) ved katalytisk hydrogenering i A6.
Det er nu funnet at 4-klor-3-keto-A4-steroider av den normale rekke (E) når de behandles med oxygen i nærvær av kaliumsaltet av en tertiær alifatisk alkohol, gir de tilsvarende 4-hydroxy-3-keto-A4,^steroider (F) fra hvilke de tilsvarende 4-hydroxy-3-keto-A4-steroider kan fåes ved katalytisk hydrogenering av A6-dobbelt-bindingen, mens 4-klor-3-keto-A4-steroider av 19-nor-rekken (H) ved den samme oxydasjonsreaksjon direkte gir de tilsvarende 4-hydroxy-3-keto-A4-sterioder (I).
Ifølge foreliggende oppfinnelse opp-løser man 4-klor-3-keto-A4-steroider (fremstillet i overensstemmelse med angi-velser av B. Camerino et al., belgiske patenter nr. 549701, 552152, 552153 og 557735) av androstanrekken, 19-nor-androstan og 17a-hydroxypregnan, i tertiære alifatiske alko-holer som tertiær butanol eller tertiær amylalkohol og omsetter sådanne steroider med oxygen eller luft i nærvær av kaliumalkoholatet av en tertiær alifatisk alkohol som kalium-t.-butylat eller kalium-t.-amy-lat, ved temperaturer i området fra 10 til 50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur, og i et tidsrom fra noen timer til noen døgn. Når behandlingen er fullført, nøytraliserer man reaksjonsblandingen med en syre som eddiksyre eller en fortynnet anorganisk syre, hvorpå man fortynner den med vann og ekstraherer steroidet med et vanlig med vann ikke blandbart organisk oppløsnings-middel.
De herved erholdte råprodukter, dvs. 4-hydroxy-3-keto-A4'6-steroider av den normale rekke og 4-hydroxy-3-keto-A4-steroider av 19-nor-rekken kan isoleres i ren tilstand ved krystallisasjon fra organiske oppløsningsmidler eller ved kroma-tografi med harpikser som «Florisil> (vare-merke), og derpå følgende eluering og krystallisasjon. Alternativt kan disse ste-roidforbindelser overføres til sine estere ved acylering av de tilstedeværende pri-mære og sekundære hydroxylgrupper med et klorid eller anhydrid av en organisk syre i nærvær eller fravær av tertiære aminer.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av 4-hydroxy-3-keto-A4-steroider av den normale rekke eller av 19-nor-rekken kan utføres enten med atmo-sfærisk oxygen eller med rent oxygen. Luft eller oxygen kan blåses inn i oppløsningen, hvorved man fortrinnsvis fjerner carbon-dioxyd og fuktighet som måtte være til-stede, eller man kan la luften eller oxygenet virke på oppløsningens overflate ved å la oppløsningen av steroidet stå i store, åpne beholdere. Molforholdet mellom kalium-t.-alkoholat og steroid kan ligge innenfor området fra 1 til 30, fortrinnsvis mellom 5 og 10.
Overføringen av 4-hydroxy-3-keto-A4>6-steroider av den normale rekke til de tilsvarende 4-hydroxy-3-keto-A4-steroider utføres ved hydrogenering i nærvær av ka-talysatorer, ved romtemperatur og atmo-sfæretrykk. Som katalysator kan anvendes palladium på trekull med fra 5 til 10 pst. palladium eller platinadioxyd. Man fort-setter hydrogeneringen inntil 1 mol hyd-rogen er absorbert. De erholdte produkter renses ved hjelp av vanlige fremgangs-måter.
4-hydroxy-3-keto-A4-steroider er for-delaktige til anvendelse i terapien, særlig som anabolske, androgene og progestative midler (Belgiske patenter nr. 588 348, 579 383, 588 005 og 588 006). 1 det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1.
Fremstilling av 4- hydroxy- testosteron.
2 g 4-klor-testosteron-acetat oppløses i 80 ml t.butanol. Den erholdte oppløsning tilsettes en kalium-t.butylat-oppløsning fremstillet av 0,90 g K og 30 ml t.butanol. Man lar reaksjonen foregå ved romtemperatur og følger dens forløp ved under-søkelser i det ultrafiolette spektrum. Etter ca. 18 timer er maksimum ved 256 mp, fullstendig forsvunnet og der viser seg et nytt maksimum ved 300—305 m^. Oppløs-ningen nøytraliseres med eddiksyre som er fortynnet med ethylacetat, hvorpå den helles i en koksaltoppløsning. Den organiske ekstrakt vaskes med en 5 pst.'s natri-umbikarbonatoppløsning og derpå til nøy-tralitet med vann. Det befries sluttelig for vann ved behandling med natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Det herved erholdte råprodukt viser absorpsjon i det ultrafiolette område ved 318 nui og gir en fiolett farve med ferriklorid. Residuet oppløses i benzen og kromatograferes i Florisil. Fraksjonene elueres med en blanding av benzen og ether i volumforhold 9:1 og 8:2 og omkrystalliseres derpå fra ether.
Man får et halogenfritt produkt som smelter ved 210—215°C og har X maks 318 mj.i. Produktet er identisk med 4-hydroxy-A6-dehydro-testosteron i enhver henseende.
Ved acetylering på kjent måte av 4-hydroxy-A6-dehydro-testosteronet med ed-disyreanhydrid og pyridin får man det tilsvarende 4,17-diacetat (sm.p. 150—153°C).
Ved hydrogenering på kjent måte av 4-hydroxy-A6-dehydro-testosteronet i nærvær av palladium på trekull eller av platinadioxyd får man 4-hydroxy-testosteron (sm.p. 221—223°C).
Eksempel 2.
Fremstilling av 4- hydroxy- 17a- methyl-testosteron. 2 g 4-klor-17a-methyltestosteron opp-løses i 80 ml t.butanol. Den erholdte opp-løsning tilsettes en oppløsning av kalium-t.butylat, fremstillet av 0,90 g K og 30 cm^ t.butanol. Man lar reaksjonen foregå ved romtemperatur og følger dens forløp ved undersøkelser i det ultrafiolette spektrum.
Etter ca. 18 timer er maksimum ved 256 m\ i forsvunnet fullstendig og der viser seg et nytt maksimum ved 300—305 mp. Oppløsningen nøytraliseres da med eddiksyre som er fortynnet med ethylacetat og helles i en koksaltoppløsning. Den organiske ekstrakt vaskes med en 5 pst.'s na-triumbikarbonatoppløsning og derpå med vann til nøytralitet. Sluttelig befries ekstrakten for vann med natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Det herved erholdte råprodukt viser absorpsjon i det ultrafiolette område ved 318 m|j. og gir en fiolett farve med ferriklorid. Residuet oppløses i benzen og oppløsningen kromatograferes i Florisil. Fraksjonene elueres med en blanding av benzen og ether i volumforhold 9:1. De omkrystalliseres fra ether, hvorved man får et halogenfritt produkt som smelter ved 195—205°C og har 1 maks ved 318 myi. Dette produkt er i enhver henseende identisk med 4-hydroxy-A6-dehyd-ro- 17a-methyltestosteron.
Ved hydrogenering på kjent måte av 4-hydroxy-A6-dehydro-17a-methyl-testo-steronet i nærvær av palladium på trekull eller platinadioxyd får man 4-hydroxy-17a-methyl-testosteron (sm.p. 170—172°C).
Eksempel 3.
Fremstilling av 4, 17a- dihydroxy-progesteron.
0,5 g 4-klor-pregnen-17a-ol-3,20-dion (som smelter ved 223—225°C) oppløses i 20 ml t.butanol. Den erholdte oppløsning
oppvarmes til 35°C og omsettes med 0,35 g kalium oppløst i 10 ml t.butanol, i en strøm av oxygen og i løpet av 40 minutter. Opp-løsningen surgjøres derpå med eddiksyre, fortynnes med vann og ekstraheres med ethylacetat. Ekstrakten vaskes med 10 pst. s natriumbikarbonatoppløsning og med vann. Etter avdestillasjon av oppløsningsmidlet får man et residuum som viser X maks 318 mjj,. Etter omkrystallisasjon fra vandig methanol får man 4,6-pregnadien-4,17<x-diol-3,20-dion som smelter ved 260—262°C.
Dette produkt kan overføres til 4,17a-dihydroxy-progesteron (sm.p. 229—231 °C) ved hydrogenering på kjent måte, i nærvær av palladium på trekull eller av platinadioxyd.
Eksempel 4.
Fremstilling av 4- hydroxy- 19- nor-testosteron.
1,5 g 4-klor-19-nor testosteron-acetat oppløses i 60 ml t.butanol. Den erholdte oppløsning tilsettes en oppløsning av kalium-t.butylat som er fremstillet av 0,67 g K og 22,5 ml t.butanol. Man lar reaksjonen foregå ved romtemperatur og dens forløp følges ved undersøkelse i spektrets ultrafiolette område. Etter ca. 5 timer er maksimum ved 256 m^ forsvunnet og der viser seg et nytt maksimum ved ca. 278—280 m^. Oppløsningen nøytraliseres da med eddiksyre som er fortynnet med ethylacetat og helles i en koksaltoppløsning. Ekstrakten vaskes med en 5 pst.'s natriumbikarbonat-oppløsning og derpå med vann til nøytrali-tet. Sluttelig befries den ved behandling med vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Det herved erholdte råprodukt viser absorpsjon ved 278 myi og gir en grønn farve med ferriklorid. Residuet oppløses i benzen og kromatograferes med Florisil.
De fraksjoner som fåes ved eluering med en blanding av benzen og ether i volumforhold 9:1 og 8:2 g krystalliseres fra en blanding av ether og petrolether. Herved får man et produkt som smelter ved 185—190°C og viser l maks ved 289 m[x. Dette produkt er i enhver henseende identisk med 4-hydroxy-19-nor-testosteron-Eksempel 5.
Fremstilling av 4- hydroxy- 19- nor-17a- methyl- testosteron.
1,5 g 4-klor-19-nor-17a-methyl-testosteron oppløses i 60 ml t.butanol. Den erholdte oppløsning tilsettes en oppløsning av kalium-t.butylat, fremstillet av 0,67 g K i 22,5 ml t.butanol. Man lar reaksjonen foregå ved romtemperatur og dens forløp følges ved undersøkelse i spektrets ultra-
fiolette område. Etter ca. 3 timer er maksimum ved 256 mji forsvunnet og der viser seg et nytt maksimum ved 278—280 mjx. Oppløsningen nøytraliseres da med eddiksyre som er fortynnet med ethylacetat og helles i en koksaltoppløsning. Ekstrakten vaskes med en 5 pst.'s natriumbikarbonat-oppløsning og derpå med vann til den er nøytral. Den befries derpå for vann med natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Det herved erholdte råprodukt viser absorpsjon ved 278 m^ og gir en grønn farve med ferriklorid. Residuet oppløses i kloroform og oppløsningen ledes gjennom en liten kolonne bestående av Florisil. Der elueres derpå med kloroform. Eluatene omkrystalliseres fra en blanding av ether og petrolether. Herved får man et krystal-linsk produkt som smelter ved 145—155°C og med l maks 278 m^. Produktet er i enhver henseende identisk med 4-hydroxy-17«-methyl-19-nor-testosteron.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av A4-eller A4,°-4-hydroxy-3-ketosteroider av androstan- og 17a-hydroxy-pregnanrekken og A4-4-hydroxy-3-ketosteroider av 19-nor-androstanrekken, eller eventuelt deres estere med organiske syrer med ikke mer enn 9 carbonatomer i molekylet, karakterisert ved at man omsetter det tilsvarende 4-klor-3-keto-A4-steroid, oppløst i en tertiær alifatisk alkohol, med oxygen eller luft i nærvær av et kaliumalkoholat av en tertiær alifatisk alkohol, hvorpå man isolerer det erholdte A4,6-4-hydroxy-3-ketosteroid av androstan- eller 17a-hydroxy-pregnan-rekken eller A4-4-hydroxy-3-ketosteroid av 19-nor-androstanrekken, som sådant eller acylerer nevnte forbindel-se på i og for seg kjent måte med et anhydrid eller klorid av en organisk syre med ikke mer enn 9 carbonatomer i molekylet, eventuelt med påfølgende hydrogenering av A4,e-4-hydroxy-3-ketosteroidet av androstan- eller 17a-hydroxy-pregnanrekken på i og for seg kjent måte til det tilsvarende A4-4-hydroxy-3-ketosteroid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00271451A US3814740A (en) | 1972-07-13 | 1972-07-13 | Preparation of methacrylate copolymers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO143159B true NO143159B (no) | 1980-09-15 |
| NO143159C NO143159C (no) | 1980-12-29 |
Family
ID=23035633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2862/73A NO143159C (no) | 1972-07-13 | 1973-07-12 | Fremgangsmaate for fremstilling av metylmetakrylat-alkylakrylatkopolymerer. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3814740A (no) |
| BE (1) | BE801024A (no) |
| CA (1) | CA1024699A (no) |
| DE (1) | DE2335308C2 (no) |
| DK (1) | DK145860C (no) |
| ES (1) | ES416825A1 (no) |
| FR (1) | FR2193037B1 (no) |
| GB (1) | GB1405693A (no) |
| IT (1) | IT989843B (no) |
| NL (1) | NL175301C (no) |
| NO (1) | NO143159C (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3882198A (en) * | 1972-07-13 | 1975-05-06 | Tenneco Chem | Polyvinyl halide resin compositions having improved processability containing a methyl methacrylate/alkylacrylate copolymer |
| US3971873A (en) * | 1974-04-23 | 1976-07-27 | Reynolds Metals Company | Method of producing high brightness corrosion resistant finish on the surface of aluminum and its alloys |
| GB1591924A (en) * | 1976-10-25 | 1981-07-01 | Berger Jenson & Nicholson Ltd | Polymer aggregates |
| US4083821A (en) * | 1977-04-20 | 1978-04-11 | Armstrong Cork Company | Decorative non-vinyl surface covering composition |
| US4162997A (en) * | 1978-03-02 | 1979-07-31 | Hercules Incorporated | Heat-fusible pastes for printing inks, adhesives and moldings |
| US4206292A (en) * | 1978-03-09 | 1980-06-03 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Vinyl chloride resin composition containing polymeric processing aid |
| DE2929959A1 (de) * | 1979-07-24 | 1981-02-19 | Hoechst Ag | Thermoplastische kunststoffmasse |
| US4694054A (en) * | 1985-03-01 | 1987-09-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cobalt(II) chelates as chain transfer agents in free radical polymerizations |
| US5112509A (en) * | 1988-12-22 | 1992-05-12 | Texaco, Inc. | Non-dispersant, shear-stabilizing, and wear-inhibiting viscosity index improver |
| US20040102568A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-05-27 | Bridgewater Brian Michael | Aqueous coating composition |
| DE102006038715A1 (de) * | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Evonik Röhm Gmbh | Plastisole auf Basis eines Methylmethacrylat-Mischpolymerisats |
| FR2918670B1 (fr) * | 2007-07-09 | 2011-03-04 | Specific Polymers | Telomeres ou oligomeres (meth)acryliques et leur utilisation en tant que plastifiants de resines polyolefines halogenees |
| FR3109155B1 (fr) * | 2020-04-10 | 2022-07-22 | Arkema France | Composition à base de poly(méthacrylate de méthyle) antistatique ou antipoussière |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE635737A (no) * | 1962-08-01 |
-
1972
- 1972-07-13 US US00271451A patent/US3814740A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-06-15 BE BE132367A patent/BE801024A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-21 GB GB2960573A patent/GB1405693A/en not_active Expired
- 1973-06-28 FR FR7323727A patent/FR2193037B1/fr not_active Expired
- 1973-07-05 CA CA175,732A patent/CA1024699A/en not_active Expired
- 1973-07-11 DE DE2335308A patent/DE2335308C2/de not_active Expired
- 1973-07-11 IT IT51412/73A patent/IT989843B/it active
- 1973-07-12 ES ES416825A patent/ES416825A1/es not_active Expired
- 1973-07-12 NO NO2862/73A patent/NO143159C/no unknown
- 1973-07-12 DK DK387873A patent/DK145860C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 NL NLAANVRAGE7309798,A patent/NL175301C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2193037A1 (no) | 1974-02-15 |
| NL175301C (nl) | 1984-10-16 |
| NL175301B (nl) | 1984-05-16 |
| CA1024699A (en) | 1978-01-17 |
| DK145860C (da) | 1983-09-05 |
| US3814740A (en) | 1974-06-04 |
| NO143159C (no) | 1980-12-29 |
| DE2335308A1 (de) | 1974-01-31 |
| GB1405693A (en) | 1975-09-10 |
| DE2335308C2 (de) | 1983-08-04 |
| ES416825A1 (es) | 1976-02-16 |
| IT989843B (it) | 1975-06-10 |
| NL7309798A (no) | 1974-01-15 |
| DK145860B (da) | 1983-03-21 |
| FR2193037B1 (no) | 1976-11-12 |
| BE801024A (fr) | 1973-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Marker et al. | Steroidal sapogenins1a | |
| NO157566B (no) | Fremgangsmaate ved utskillelse av fettsyreestere fra en tilfoerselsblanding omfattende fettsyreestere og kolofoniumsyreestere. | |
| NO141643B (no) | Fremgangsmaate til frembringelse av koronautladningsreaksjoner for fremstilling av oson | |
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| NO129797B (no) | ||
| US2340388A (en) | Steroid compounds and a process of producing the same | |
| Herzig et al. | Investigations on steroids. XIV. Studies in the series of the adrenal cortical hormones: dehydration of 6β, 21-diacetoxyallopregnane-5-ol-3, 20-dione | |
| DE2429040C2 (de) | Steroid-Haptene, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| NO128152B (no) | ||
| Djerassi et al. | The Constitution and Stereochemistry of Digitogenin1 | |
| US2768189A (en) | Method of producing alpha-brominated keto steroid compounds | |
| US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
| US2855413A (en) | 16-haloestradiol esters and ethers | |
| Oliveto et al. | Allopregnan-17 α, 21-diol-3, 11, 20-trione-21-acetate | |
| US3047566A (en) | 6a, 6a-dihalo-6, 7-methylene steroids and method | |
| US3697556A (en) | Preparation of 7{60 -methyl steroids | |
| Issidorides et al. | Selenium dioxide oxidation of methyl Δ3-cholenate | |
| US2833792A (en) | 1, 3, 17-trioxygenated androstane derivatives | |
| US2783254A (en) | Process for the manufacture of 17alpha-hydroxycorticosterone and intermediates obtained thereby | |
| US3255218A (en) | 17(20)-enol-21-aldehydes of the pregnane series | |
| US2562030A (en) | Production of 17-hydroxy 20-keto steroid compounds | |
| US3644342A (en) | Ozonolysis of 2-hydroxy-3-oxo-delta 1 4 steroids | |
| EP0001737B1 (de) | 17-Alpha-(3-Jodbenzoyloxy)-9-Alpha-chlor-4-pregnen-3.20-dione, deren D-Homo-analoga und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US2601168A (en) | delta 4-17alpha-methyl-3, 20-dioxo-pregnene compounds | |
| CH494213A (de) | Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen |