NO156308B - Fremgangsmaate og anordning til aa oeke reaksjonsfoelsomheten og sikkerheten mot forstyrrelser i et fare-, saerlig brannmeldingsanlegg. - Google Patents
Fremgangsmaate og anordning til aa oeke reaksjonsfoelsomheten og sikkerheten mot forstyrrelser i et fare-, saerlig brannmeldingsanlegg. Download PDFInfo
- Publication number
- NO156308B NO156308B NO822153A NO822153A NO156308B NO 156308 B NO156308 B NO 156308B NO 822153 A NO822153 A NO 822153A NO 822153 A NO822153 A NO 822153A NO 156308 B NO156308 B NO 156308B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- value
- methoxy
- nitro
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G08—SIGNALLING
- G08B—SIGNALLING SYSTEMS, e.g. PERSONAL CALLING SYSTEMS; ORDER TELEGRAPHS; ALARM SYSTEMS
- G08B29/00—Checking or monitoring of signalling or alarm systems; Prevention or correction of operating errors, e.g. preventing unauthorised operation
- G08B29/18—Prevention or correction of operating errors
- G08B29/20—Calibration, including self-calibrating arrangements
- G08B29/24—Self-calibration, e.g. compensating for environmental drift or ageing of components
-
- G—PHYSICS
- G08—SIGNALLING
- G08B—SIGNALLING SYSTEMS, e.g. PERSONAL CALLING SYSTEMS; ORDER TELEGRAPHS; ALARM SYSTEMS
- G08B26/00—Alarm systems in which substations are interrogated in succession by a central station
-
- G—PHYSICS
- G08—SIGNALLING
- G08B—SIGNALLING SYSTEMS, e.g. PERSONAL CALLING SYSTEMS; ORDER TELEGRAPHS; ALARM SYSTEMS
- G08B29/00—Checking or monitoring of signalling or alarm systems; Prevention or correction of operating errors, e.g. preventing unauthorised operation
- G08B29/18—Prevention or correction of operating errors
- G08B29/20—Calibration, including self-calibrating arrangements
- G08B29/24—Self-calibration, e.g. compensating for environmental drift or ageing of components
- G08B29/26—Self-calibration, e.g. compensating for environmental drift or ageing of components by updating and storing reference thresholds
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Computer Security & Cryptography (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Emergency Management (AREA)
- Fire Alarms (AREA)
- Emergency Alarm Devices (AREA)
- Alarm Systems (AREA)
- Fire-Extinguishing By Fire Departments, And Fire-Extinguishing Equipment And Control Thereof (AREA)
- Fire-Detection Mechanisms (AREA)
- Paper (AREA)
- Respiratory Apparatuses And Protective Means (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye,
terapeutisk aktive, substituerte o-alkoxybenzamider.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive, substituerte o-alkoxybenzamider av den generelle formel:
hvor R er lavere alkyl, X, Y og Z er hydrogen, halogen, lavere alkoxy, nitro, amino, lavere alkylamino, di-(lavere alkyl)-amino,
lavere acyl, lavere alkanoylamino, cyano, sulfamoyl, N-lavere-alkyl-sulfamoyl, N,N-di-(lavere alkyl)-sulfamoyl, trihalogenmethyl, lavere alkylthio, lavere alkylsulfonyl, polyfluor-lavere alkylthio eller polyfluor-lavere-alkylsulfonyl, idet minst en av substituentene X,
Y og Z er forskjellig fra hydrogen, R' er lavere alkyl eller allyl, m er 1 eller 2 og n er 0 eller 1, og benzamido-, henholdsvis benzamidomethylsubstituenten befinner seg i o- eller m-stilling til N-atomet, og de kvartare salter av disse forbindelser.
Det har vist seg at de nye o-alkoxybenzamidopyrrolidiner og -piperidiner av den ovenstående formel har en bemerkelsesverdig evne til å hemme betingede avvergereflekser. Dette er i bemerkelsesverdig god overensstemmelse med den kliniske aktivitet av beroligende; midler som angitt i en artikkel om "Drug Effects on the Behavior of Animals" av Cook og Kelleher i Annals of the New York Academy of Science, Bind 96, side 315» 1962. De nye forbindelser har dessuten sterk antiemetisk virkning.
Fra US patentskrift nr. 3.177.252 og fransk patentskrift CAM 36 er heterocykliske benzamider kjent som avsluttes i en heterocyklisk kjerne, men i motsetning til de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser er kjernen i de kjente forbindelser bundet til amidkjeden gjennom heteroatomet. I de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser er kjeden bundet til den heterocykliske kjerne gjennom et carbonatom i 2- eller 3-stilling i forhold til heteroatomet.
Fra dansk patentskrift nr. 8^.366 er det kjent heterocykliske benzamider som Imidlertid, i motsetning til de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser, ikke har noen substituent i benzenkjernens 2-stilling. Den lavere alkoxygruppe i benzenkjernen i de nye benzamider er meget viktig for deres terapeutiske virkning. Dessuten er i de kjente forbindelser den nitrogenholdige hetero-cyklisJcjpV ring bundet til amidkjeden i ^-stillingen i forhold til heteroatomet.
Heterocykliske benzamider er også kjent fra britisk patentskrift nr. 797. h?6 og US patentskrifter nr. 2.961.025 og 2.691.0^-1, men også i disse forbindelser er, i motsetning til de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser, den heterocykliske ring bundet til amidkjeden gjennom heteroatomet.
Fra norsk patentskrift nr. 9^.776 er det kjent l-alkyl-<l>+-(2-alkoxy-benzamido)-piperidiner, som er angitt å ha analgetisk-seda-tiv virkning. Disse forbindelser har imidlertid ingen substituenter i benzamidkjernen utover ortho-alkoxygruppen (eller annen gruppe i ortho-stillingen), og piperidinoringen er bundet til benzamidet gjennom carbonatomet i para-stilling til piperidinets nitrogenatom. Disse forbindelser har ingen neuroleptisk eller antiemetisk virkning av betydning.
Det har derimot benzamidene som beskrives i patentinnehaverens norske patentskrift nr. 108.018, blant hvilke N-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-^-amino-5-klorbenzamid, som er kjent verden over under navnet "Metoclopramide", foretrekkes spesielt, idet det er et effektivt antibrekningsmiddel. Den terapeutiske virkning av noen av de nye forbindelser er i det nedenstående sammenlignet med ovennevnte "Mepoclopramide".
De ovenfor omtalte bemerkelsesverdige terapeutiske egenskaper av de nye, substituerte o-alkoxybenzamider ble påvist som angitt nedenfor.
Por å bestemme de nye forbindelsers evne til å hemme den betingede avvergereaksjon ble 10 ekornaper som var trenet etter Sidman's avvergemetode (R.S.-<>>+0, S.S.-5), testet under påvirkning
av 5 kumulative doser av forbindelsene. Ved denne avvergemetode vil et press mot en dertil anordnet stang utsette en M-0 sekunders serie av stbt av 2 sekunders varighet og 5 sekunders mellomrom. Et press på stangen under et stot avslutter stotet og starter det neste ^0 sekunders intervall. Doser av forbindelsene som skulle testes, ble administrert med 90 minutters intervaller. Den forste dose ble gitt 30 minutter for ekornapene ble underkastet forsoket. Intet dyr ble tillatt å ta imot flere enn 100 stot pr. time, og heller aldri flere enn 10 på hverandre folgende 2-sekunders stot (med 5 sekunders mellomrom). Da dette punkt var nådd under forsoket, ble apparatet slått av. De data som ble notert, ble behandlet som om dyrene hadde tatt imot 200 stot pr. time. Dataene fra de forste 30 minutter etter hver dose ble ikke benyttet.
Forbindelsene som ble testet og de oppnådde data er vist i tabell I. Dosen som var nodvendig for at dyrene skulle komme opp i 100 stbt pr. time, nemlig SI100, ble bestemt ut fra lineære funk-sjoner avpasset visuelt etter semilogaritmisk avsetning av de oppnådde data.
De nye substituerte o-alkoxybenzamider har også som ovenfor nevnt sterk antiemetisk virkning. Mens således den foretrukne forbindelse ifolge det ovenfor omtalte norske patentskrift nr. 108.018, nemlig N-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-^--amino-5-klorbejizamid ("metoclopramide"), har en antiemetisk virkning på hunder (bestemt ved subcutan administrering etter forutgående injeksjon av apomorfin) på ED^q <=> 26,8 /ig/kg, har den nye forbindelse l-ethyl-2-(2-methoxy-^-amino-5-klorbenz'amidomethyD-pyrrolidin ED^q = 1,1 Mg/kg ved samme betingelser.
I tabell II nedenfor er den antiemetiske virkning på hund_|.J^, bestemt som ovenfor angitt, gitt for noen av de nye forbindelser.
Da de nye substituerte o-alkoxybenzamider har ett eller
flere asymetriske carbonatomer, kan de ved konvensjonelle metoder skilles i to eller flere enantiomorfe. I noen tilfeller er den bio-logiske aktivitet storre for en enantiomorf enn for den eller de bvrige.
De nye substituerte o-alkoxybenzamider anvendes som antiemetika og ved behandling av mentale forstyrrelser som depresjoner, melan-koli og schizofrene og ikke-schizofrene psykoser. Orale doser er fra 3 til 150 mg daglig i h - 6 doser. Parenteralt anvendes fra 2 til 100 mg daglig i k - 6 doser. Forbindelsene kan anvendes i form av sukkerovertrukne tabletter på 10 - 25 mg hver, i injiserbare ampuller eller som opplbsninger for aerosolbehandling i konsentra-sjoner på ca. 50 mg pr. ml, i form av stikkpiller på 50 - 100 mg eller i siruper, kapsler eller andre vanlige former. De kan blandes med hvilke som helst vanlige farmasøytiske tilblandingsmidler, såsom stabilisatorer, kompleksdannende midler, puffere og lignende. Til medisinske formål kan de nye forbindelser anvendes i form av salter av farmasøytisk tålbare syrer, såsom saltsyre, bromhydrogen-syre, fosforsyre, svovelsyre, maleinsyre, vinsyre, salicylsyre, sitronsyre og lignende.
Den mest foretrukne av de nye forbindelser er l-ethyl-2-(2-methoxy-5-nitro-benzamidomethyl)-pyrrolidin, da denne forbindelse er den forbindelse som har den mest fordelaktige terapeutiske aktivitet, jfr. tabell I ovenfor.
De nye o-alkoxybenzamider fremstilles ved at en forbindelse av den generelle formel:
hvor R, X, Y og Z er som ovenfor angitt og A er halogen, en aktiv estergruppe, en gruppe som angir et blandet anhydrid.med en carbon-syremonoester, den gruppe som fåes ved omsetning av den tilsvarende benzoesyre med Woodward's reagens, eller gruppen omsettes med en forbindelse av den generelle formel:
hvor R<1>, i og n er som ovenfor angitt, i et inert opplosningsmiddel i. nærvær av et syrebindende middel, idet en eventuell aminosubsti-tuent i. benzen ringen beskyttes under am idd anne Isen, eller de amino-substi tue rto forbindelser fåes ved reduksjon av nitrosubstituerte forbindelser eller ved konvensjonell omdannelse av alkanoylamid-substituerte forbindelser etter amiddarmelsen, hvoretter om onskes benzamidene overfores til sine syreaddisjonssalter.
Benzoesyrer svarende til syrederivatene som anvendes som ut-gang sma te r i a le r ved analog i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen, er f.eks. de folgende: 2-methoxy-3,5-di^orbenzoesyre, 2-methoxy-3-fluor-5-klorbenzoesyre, 2- i ijopropoxy- 3, 5-d i kl or ben z oe syre , 2~ethoxy-3 5 c;'-diklorbenzoesyre , 2-me thoxy-3, 'j>'-.J ibrombe nzoesyre, 2-me thox/-3-klor-5-brombenzoes<y>re , 2-ni()t,h(Jxy--3-k'l.oT'-4'-l'lruxr'henzoesyro , 2,5-dime thoxy-3-klorbenzoesyre , 2-methoxy-1!-, 5-diklorbenzoesyre , 2-met'hoxy-M—aminobenzoesyre , 2-methoxy-^-nitrobenzoesyre, 2-methoxy-M—amino-5-brombensoesyre, 2, h-dimethoxy-5-klorbenzoesyre, 2,<>>+,5-trimethoxybenzoesyre, 2-methoxy-3 A» 5-trikl-orbenzoesyre , 2-iiiethoxy-1+-f luorbenzoesyre , 2-methoxy-5-fluorbenzoesyre, 2-methoxy-3-nitro-5-klorbenzoesyre, 2,*+-dimethoxy-benzoesyre, 2-methoxy-5-nitrobenzoesyre, 2-methoxy-^-klorbenzoesyre, 2-methoxy-1!—brombenzoesyre , 2-methoxy-H—fluorbenzoesyre , 2-ethoxy-^-klorbenzoesyre, 2-e thoxy->+-brombenzoesyre, 2-ethoxy-^-fluorbenzoe-syre , 2-ethoxy-5-nitrobenzoesyre, 2-methoxy-5-(N-methylsulfamoyl)-benzoesyre, 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoesyre, 2-methoxy-^-acetamido-5-klorbenzoesyre, 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoesyre, 2-methoxy-^f-ethylamino-5-klorbenzoesyre, 2-methoxy-<*>+-acetamido-5-klorbenzoesyre, 2-methoxy-<1>+-dlethylamlnobenzoesyre, 2-methoxy-5-trifluormethylbenzce-syre, 2-methoxy-3-nitro-5-trifluormethylbenzoesyre, 2-methoxy-3-acetamido-5-trifluormethylbenzoesyre, 2-methoxy-3-brom-5-trifluor-methylbenzoesyre, 2-methoxy-3-klor-5-trifluormethylbenzoesyre og 2-methoxy-^-trifluormethylbenzoesyre.
Mange av disse benzoesyrer er velkjente fra litteraturen, for eksempel fra fransk patentskrift nr. 1525M. Andre er nye forbindelser hvis fremstilling folger vanlige fremgangsmåter. Noen av benzoesyrene, særlig de som har trifluormethylgrupper, er vanskelige å fremstille, men kan fremstilles etter fremgangsmåten ifolge britisk patentskrift nr. 1.079.676.
Når syrekloridet skal anvendes som syrederivat, kan dette lett dannes ved omsetning av benzoesyren med thionylklorid. Når et N-acylimidazol onskes anvendt, kan dette fremstilles ut fra benzoesyren og enten 1,1'-sulflhyldiimidazol eller l,l'-carbonyldiimida-zol. Som reaktive estere kan med fordel p-nitrofenylestrene eller cyanomethylestrene av benzoesyrene anvendes, se henholdsvis An<g>ew.■ Chem. 21 i 26, ^35, (196]) og J. Am. Chem. Soc. 82 U-596 (1960. Når det onskes å anvende et derivat av benzoesyren og Woodward's reagens, kan dette fremstilles som beskrevet i J. Am. Chem. Soc. 1010,
(1961). Reaksjonen skjer etter ligningen
hvor RCOOH betegner den substituerte benzoesyre.
Aminoforbindelsene som anvendes som det annet utgangsmateriale ved analogi fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen,er 5- eller 6-leddede, mettede heterocykliske forbindelser med et ringnitrogen og inne-holdende aminosubstituenten enten direkte bundet til ringen eller som en aminomethylsidekjede. Ringnitrogenet bærer videre en lavere alkyl- eller en allylsubstituent. Eksempler på slike aminer er 1-ethyl-2-aminome thyl-pyrrolidin, i-ethyl-3-amino-p.iperidin, I-ethyl-2-aminomethylpiperidin, 1-me thyl-3-aminomethylpipetidin, 1-methyl-2-aminomethylpyrrolidin og l~ethyl-3-aminopyrrolidin.
Disse amino- og aminomethyl-heterocykliske forbindelser er for en dels vedkommende kjente fra litteraturen, spesielt l-ethyl-2-ami.no-methylpyrrolid.in, l-ethyl-3,-a-minopiperidin og l-ethyl-2-amino-methylpiperidin. Andre fremstilles lett ved kjente reaksjoner. Eksempelvis kan l-ethyl-3—aminopyrrolidin fremstilles ved innvirk-ning av thionylklorid på l--ethyl-3-hydroxypyrrolidin og ammonolyse av den dannede 3-klorforbindelse under trykk. De tilsvarende 1-lavere-alkylforbindelser og 1-allyl-forbindelser fremstilles på tilsvarende måte.
Ved analogifremgangsmåten ifolge oppfinnelsen kondenseres ben-zoederivatet med den aminoheteroc-ykllske forbindelse i et inert opplosningsmiddel i nærvær av en syreakseptor ved romtemperatur eller ved temperaturer opptil 5'0°C„ Syreakseptoren kan være en organisk base såsom et tertiært amin (f.eks. triethylamin, dimethyl-anilin, pyridin, plcolin og Lignende). Syreakseptoren kan også være en uorganisk syreakseptor, såsom kal siumcarbonat, natriumcarbonat eller lignende. Det inerte opplosningsmiddel kan være et hvilket som helst opplosningsmiddel som er inert overfor aminer og overfor benzoesyrederivatet, såsom benzen, tu luen, tetrahydrofuram, acetonitril, dioxan, dimethylformamid eller lignende. Når benzoesyrederivatet er syrekloridet, kan også den organiske base som anvendes som syreakseptor, selv virke som opplosningsmiddel når den anvendes i tilstrekkelige mengder. Når benzoesyrederivatet er et derivat av det ovenfor beskrevne Woodward-reagens, er en stokiometrisk mengde av en syreakseptor, såsom triethylamin, onskelig.
Når aminobenzoesyrederivator såsom 2-methoxy-3-amino-5-brom-eller -klorbenzoesyre og de tilsvarende ikke-halogenerte forbindelser anvendes, beskyttes aminogruppen ved acylering for amidbindingen dannes, eller den tilsvarende nltrosyre anvendes ved kondensasjonen med det heterocykliske amin, idet nitrogruppen reduseres til amino etter amiddannelsen.
De nedenstående eksempler illustrerer fremstillingen av noen
av de nye substituerte o-alkoxybenzamider.
Eksempel 1
l- Ethyl- 2- ( 3, 5- diklor- 2- æthoxybenzamidomethyl) - pyrrplidin ,
9,58 g (0,0*+ mol) 3,5-diklor-2-methoxybenzoylklorid, 5,13 g (0,0>+ mol) l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin og 50 ml tart triethylamin hie blandet i.^en kolbe som var forsynt med en magnetisk riJrer og et kalsiumkloridrbr, og som var neddykket i et koldt vannbad. Da den til å begynne med utviklede varme var bortledet, ble blandingen omrbrt natten over ved værelsetemperatur. Etter ca. 2h timers om-roring ved værelsetemperatur ble blandingen oppvarmet og omrbrt ved 50 - 66°C på et vannbad i to timer. Et hvitt fast stoff ble frafiltrert og kastet. Triethylaminet ble fordampet fra filtratet under nedsatt trykk og alkohol tilsatt og fjernet under redusert trykk to ganger. Benzen ble så tilsatt til residuet to ganger og fjernet under nedsatt trykk. Residuet ble opplbst i ether, overskudd av alkoholisk saltsyre ble tilsatt, og deretter mer ether. Oljen som utskilles, ble fraskilt ved dekantering og vasket med frisk ether inntil den stivnet, hvorved l^m fikk 9,62 g med smeltepunkt 117 - 120°C. Det lysegule faste stoff ble opplbst i et minimum av varm isopropylalkohol og fraksjonert i to krystallinske faste stoffer ved sakte tilsetning av ether.
Den fbrste fraksjon smeltet ved 159 - 160°C og ble onkrystalll-sert fra ethylalkohol-ether til et konstant smeltepunkt på 178 - 179°C under spaltning. Analyse: Bergnet for C^Hg^OgNgCly C ^,99, H 5,76, N 7,62, Cl 28,93. Funnet etter tbrring i vakuum over P20^ ved lkO° i fire timer: C ^8,91, H 6,13,
N 7,79, Cl 28,62. Den annen fraksjon som ble erholdt ved frak-sjoneringen, smeltet ved 128 - 129°C og ble omkrystallisert til et konstant smeltepunkt på 132 - 133°C fra isopropylalkohol-ether. Analyser Beregnet for ci5H2i°2<N>2C13t C ^,99, H 5,76, N 7,62, Cl 28,93. Funnet etter tbrring i vakuum over P20^ ved 110°C 1 fire timer: C <1>*9,01, H 5,82, N 7,56, Cl 28,70.
Eksene,! 2
l-Ethyl-2-(1+-amino-5-klor-2-methoxybenzamidmethyl)-pyrrolidin og dets monohydroklorid
3^,76 g (ca. 0,08 mol) urent l-ethyl-2-(lf-acetamido-5-klor-2-methoxybenzamidomethyD-pyrrolidin fremstilt etter fremgangsmåten i eksempel 1 fra *f-acetylamino-5-klor-2-methoxybe.nzoylklorid og aminet, 1?0 ml ethylalkohol og 105 ml 10 #-ig natriumhydroxyd ble blandet og kokt under tilbakelop i 35 minutter. Det meste av alkoholen ble fjernet under nedsatt trykk, og det erholdte oljeaktige faste stoff ble frafiltrert. Det veiet 26,Mf-g. Det faste stoff ble opplast i varmt bensen (et uopploselig residuum), og oppiasningen ble behandlet med trekull og filtrert. Hvite krystaller av l-ethyl-2-(U-amino-5-klor-2-methoxybenzamidomethyl)-pyrrolidin i en mengde av 11,98 g med smeltepunkt 135 - 136°C ble erholdt. Dette stoff ble omkrystallisert til konstant smeltepunkt på 1^1,5 - 1^2,5°C fra varm isopropylalkohol. Analyse beregnet for C^<H>^O<gN>^<C>l: C 57,78, H 7,11,
N 13,<*>+8, Cl 11,38. Funnet etter tarring i vakuum over ?2°5 ved 110°C i tre timer: C 57,7^, H 6,89, N 13,38, Cl ll,*f7. Strukturen ble kontrollert ved hjelp av de kjernemagnetiske resonansspektrum.
Monohydrokloridet ble fremstilt ved & oppiase 2,8 g av basen i et minimum av varm isopropylalkohol og tilsette 1,75 ml 2,802 molar alkoholisk saltsyre, etterfulgt av sakte tilsetning av ether, hvorved man fikk 2,6 g materiale med smeltepunkt 175 - 176°C. Analyse beregnet for Cl5<H>23<0>2<N>3Cl2<:> C 51,73, H 6,66, N 12,07, Cl 20,36. Funnet etter tbrring i vakuum over Pgb^ ved 110°C i fire timer: C 51,5^, H 6,80, N 11,86, Cl 20,08.
Eksempel 3
l-Ethvl-2-(5-nitro-l-methox<y>benzamidometh<y>l)-pyrrolldin
25,6 g (0,376 mol) imidazol ble opplttst i 250 ml tbrt benzen ved oppvarmning i en kolbe forsynt med magnetisk rbrer og kalsiumkloridrbr. Til den varme opplbsning ble det tilsatt 10,Og (0,101 mol) fosgen i 100 ml benzen under omraring. Omraringen ble fortsatt inntil blandingen var avkjaiet. Etter henstand natten over ble kolben oppvarmet i et vannbad ved 50 - 60°C i en time under omraring. Det uopplbselige imidazol-hydroklorid ble frafiltrert under tbrr nitrogenatmosfære, mens opplbsningen fortsatt var varm. Filtratet ble inndampet nesten til tbrrhet under nedsatt trykk, og 150 ml tbrr
tetrahydrofuran ble tilsatt, etterfulgt av 9,7 g (0,0<l>*7 mol) 5-nitro-2-methoxybenzoesyre. Omrøring ved værelsetemperatur under klor-kalsiumrbret fortsatte i en halv time, hvorunder carbondioxyd ble utviklet. 13, Ok g (0,1017 mol) l-ethyl-2-aminomethyl-pyrrolidin ble tilsatt i en gang under omrbring og kjbling i et koldt vannbad. Etter omrbring 1 1,5 timer ved værelsetemperatur ble tetrahydro-furanet fjernet under nedsatt trykk ved hjelp av et vannbad av 35°C. 250 ml vann ble tilsatt til residuet, og etter omrbring i to timer ble det gule uopplbselige faste stoff frafiltrert, vasket med vann og tbrret. Det ble erholdt 12,67 g produkt med smeltepunkt 100 - 101°C, idet utbyttet var 87,7 %, Etter gjentatt omkrystallisasjon ved opplbsning i benzen ved værelsestemperatur og sakte tilsetning av cyclohexan, smeltet produktet ved 108,5 - 109,5°C. Et blandet smeltepunkt med materialet fremstilt fra 5-nitro-2-methoxybenzoyl-klorid og l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin i triethylamin viste at prbvene var identiske. Strukturen av forbindelsen ble bekreftet ved hjelp av det kjernemagnetiske resonansspektrum. 2,0 g av produktet ble opplbst i 500 ml ether og filtrert på vanlig måte, og filtratet ble behandlet ved dråpevis tilseiing av alkoholisk saltsyre under omrbring inntil ikke mer bunnfall ble dannet. Det hvite hydroklorid ble frafiltrert, vasket med ether og tbrret ved 110°C i vakuum over P20^ i to timer for analyse. Beregnet for C^ggO^N^Cl: C 52,<1>+0,
H 6,<1>*5, N 12,22, Cl 10,31. Funnet: C 52,00, H 6,60,
N 12,11*, Cl 10, ¥+.
Filtratet fra den fbrste omkrystallisering fra benzen-cyclohexan ble inndampet til tbrrhet, og residuet ble opplbst i ethylalkohol. Overskudd av oxalsyre ble tilsatt og blandingen fraksjonert ved sakte tilsetning av ether. Den annen fraksjon viste seg & være oxalatet av l-ethyl-2-(5-nitro-2-methoxybenzamidomethyl)-pyrrolidin. Den fbrste fraksjon ble renset ved gjentatt omkrystallisasjon fra ethylalkohol og hadde smeltepunkt 169 - 170°C,. Smeltepunktet for en blanding med autentisk l-ethyl-|-(5-nitro-2-methoxybenzamido)-piperidin var det samme, og de infrarbde spektre for de to prbver var identiske.
Eksempel lf
l-Ethyl-W5-nltro-2-methoxvbenzamldo)-piper idin og dets oxalat
9,65 g (0,01*1*8 mol) 5-nitro-2-methoxybenzoylklorid ble tilsatt i små porsjoner til en opplbsning av 6,5 g (0,05 mol) l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin i 50.ml triethylamin under omrbring og under
beskyttelse av et klorkalsiumrbr. Omrbringen ble fortsatt ved værelsetemperatur natten over (18 timer). Blandingen ble oppvarmet under omrbring i to timer på vannbad ved 50°C. Etter avkjbling ble et gult fast stoff frafiltrert og opplost i en blanding av 300 ml ether og vann. Etherskiktet ble fraskilt og vasket syv ganger med 150 ml's porsjoner med vann, tbrret over magnesiumsulfat og filtrert. Ved fordampning av etheren ble det erholdt 5,15 g av et oljeaktig gult fast stoff. Det gule faste stoff ble renset ved gjentatte omkrys-tallisas joner fra benzen ved sakte tilsetning av petrolether og hadde smeltepunkt 107,5 - 108°C. Analyse beregnet for cx5H2l°i+-N3:
C 58,62, H, 6,89, N 13,67. Funnet etter tbrring ved 80°C i
vakuum over P2°5 1 tre timer: c 58,93, H 6,91, N 13,57.
Moderluten fra omkrystallisasjonene ble forenet og inndampet til tbrrhet. Det gjenværende faste stoff ble opplbst i ethylalkohol og behandlet med overskudd av oxalsyre. Det dannede oxalat ble omkrys-talllsert til et konstant smeltepunkt på 169 - 170°C under spaltning. Analyse beregnet C-^H^<N>^<Og:> C <5>7,38, H 5,83, N 10,57. Funnet etter tbrring ved 110°C over P20^ i fire timer: C 51,51,
H 5,96, N 10,50. Dette materiale viste seg å være identisk med oxalatet av en autentisk prove av l-ethyl-3-(5-nitro-2-méthoxybenzamido) piperidin ved blandet smeltepunkt og de infrarbde spektre.
Eksempel 5
l- Ethyl- 2-( 5- brom- 2- methoxybenzamidomethyl)- pyrrolidin
8,9 g (0,0396 mol) 5-brom-2-methoxybenzoylklorid ble satt til
90 ml triethylamin i en 250 ml kolbe forsynt med magnetisk rbrer og kalsiumkloridrbr. Til blandingen ble det satt 5,2 g (0,0^+06 mol) l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin under omrbring. Blandingens tempera-tur bket, og blandingen ble avkjblt i et vannbad og omrbrt natten over ved værelsestemperatur. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 50 - 55°C i to timer og avkjblt. Et hvitt bunnfall av triethylamin-hydroklorid ble frafiltrert og kastet. Filtratet ble inndampet til tbrrhet under nedsatt trykk, hvorved man fikk en gul olje. Den gule olje ble opplbst i varm methylalkohol, og 7,2 g (0,08 mol) oxalsyre opplbst i methylalkohol ble tilsatt. Ved avkjbling dannet der seg krystaller, som ble frafiltrert og tbrret og hadde smeltepunkt l8l - 182°C, Filtratet ble oppbevart. Gjentattet omkrystallisa-sjoner av krystallene fra methylalkohol eller ethylalkohol gå et produkt med konstant smeltepunkt på 192 - 193°C. Analyse beregnet for Cl7H33<0>6N2Br: C M-7,3<1>*, H 5,37, N 6,50, Br. 18,53. Funnet etter tbrring i vakuum over P20^ 1 tre timer ved 110 C: C 4-7,17, H 5,15, N 6,38, Br 18,4-9. Blandet smeltepunkt med en autentisk prove av l-ethyl-3-(5-brom-2-methoxybenzamidomethyl)-pyrrolidin-oxalat viste at de to stoffer var identiske, hvilket også fremgikk av de infrarode spektre.
Det oppbevarte methylalkoholfiltrat ble fortynnet sakte med ether og ga krystaller som smeltet ved 128 - 129°C. Dette materiale ble omkrystallisert til konstant smeltepunkt på lMf - l4-5°C under spaltning. Analyse beregnet for C-^H^O^Br: C <4>-7,3<4>-, H 5,37, N 6,50, Br 18,53. Funnet etter torring i vakuum over P2°5 i 2>5 timer ved 110°C: C 4-7,10, H 5,34-, N 6,4-2, Br 18,4-3. Under-søkelser av det kjernemagnetiske resonansspektrum viste at dette materiale var det bnskede pyrrolldinderivat.
Eksempel 6
l- Methyl- 2-( 2- methoxy- 5- nitrobenzamidomethyl)- pyrrolidln
1,7 g (0,025 mol) imidazol ble opplost i 25 ml tort tetrahydrofuran i en 50 nil trehalset kolbe forsynt med magnetisk rorer og kalsiumklorid-torreror. 0,74- g (0,00628 mol) thionylklorid ble tilsatt dråpevis til oppløsningen, og blandingen ble omrbrt ved romtemperatur i en halv time. 0,99 g (0,005 mol) 2-methoxy-5-nitro-benzosesyre ble så tilsatt, og blandingen ble omrbrt i en time ved 25°C og i en halv time ved 50°C. Blandingen ble avkjblt til rom - temperatur, og 1,01 g (0,01 mol) tbrt triethylamin ble tilsatt. Blandingen ble omrbrt i en halv time ved 50°C og avkjblt til romtemperatur. 1,14- g (0,01 mol) 2-aminomethyl-l-methylpyrrolidin ble tilsatt, og blandingen b^.e omrbrt i en halv time ved romtemperatur og deretter i en halv time ved 50°C.
Blandingen ble filtrert og filtratet inndampet til tbrrhet under nedsatt trykk. Residuet ble opplbst i et minimum av vann og opp-løsningen behandlet med overskudd av 5 #-ig natriumhydroxydopplbs-nlng. Ved avkjbling skiltes der ut en gul olje som ble bragt til å krystallisere ved bearbeidelse, slik at man fikk 1,35 g med smeltepunkt 118,5 - 120°C. Det faste stoff ble opplbst i kokende vann, filtrert og avkjblt. Petrolethér ble sakte tilsatt til den varme benzen, hvorved gule krystaller skiltes ut. Gjentatt omkrystallisasjon fra benzen-petrolether ga et materiale med smeltepunkt 121 - 122°C. Analyse beregnet for C^H^O^: C 57,32, H 6,53,
N m-,33. Funnet: C 57,39, H 6,61, N 14-,38.
Eksempel 7
l- Ethyl- 3-( 2- methoxy- 5- nltrobenzamldo)- pyrrolldln
2,53 g (0,01 mol) Woodward's reagens (N-ethyl-5-fenylisoxa-zollum-3'-sulfonat) og 20 m vannfrltt acetonltril ble anbragt 1 en 100 ml's trehalset kolbe forsynt med magnetisk rbrer, tilsetnings-rOr, termometer og kalsiumkloridrbr. En opplbsning av 1,97 g (0,01 mol) 2-methoxy-5-nitrobenzoesyre, 0,01 g (0,01 mol) vannfritt triethylamin og 20 ml vannfritt tetrahydrofuran ble anbragt i tilset-nihgsrbret. Et bad av salt og is ble anvendt for å avkjble innholdet av kolben til under 0°C, og innholdet av tilsetningsrbret ble tilsatt dråpevis i lbpet av femten minutter under omrbring. Etter omrbring ved 0°C i en time ble kolben tillatt å anta værelsetemperatur og ble omrbrt i en time. Innholdet av kolben ble igjen avkjblt til 0°C, og 1,4-3 g (0,0125 mol) 3-amino-l-ethylpyrrolidin ble tilsatt. Omrbringen ble fortsatt ved 0°C i en time, og omrbringen ble fortsatt ved romtemperatur i -to timer.
Opplbsningsmidlene ble fjernet under nedsatt trykk, og 25 ml vann ble tilsatt til residuet, 10 ml IN natriumhydroxydopplbsning ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert fire ganger med methylendi-klorid. De forenede ekstrakter ble tbrret over magneslumsulfat og filtrert, og opplbsningsmidlet ble fjernet fra filtratet under nedsatt trykk, hvorved man fikk 2,3 g av en tung, rbd olje. Oljen ble opplbst i varm ethylalkohol, og 0,9 g oxalsyre ble tilsatt for å overfbre produktet til oxalatet. Ved langsom tilsetning av ether til blandingen ble det utfelt et urent oxalat som ble renset for forurensninger ved gjentatt omkrystallisasjon fra isopropylalkohol og ethylalkohol, hvorved det fikk et smeltepunkt (under spaltning) på 181 C, Analyse beregnet for Cl6H210gN.j: c 50,13, H 5,53,
N 10,96. Funnet etter tbrring i vakuum over P2°5 1 "tre timer ved 110°C: C 50,39, H 5,78, N 10,92.
Fremstilling av det som utgangsmateriale anvendte 3-amino-l-ethyl-pyrrojldin
4-4-,19 g (0,3837 mol) l-ethyl-3-hydroxypyrrolidin og 390 ml kloroform ble anbragt i en trehalset kolbe forsynt med tilbakelbps-kjoler, tilsetmingsrbr, magnetrbr og gasstilfbrselsrbr. Blandingen ble mettet med hydrogenkloridgass under avkjbling og omrbring i et isbad. Under fortsatt omrbring og isbad-avkjbling ble 69,1 g (0,575 mol) thionylklorid tilsatt dråpevis i lbpet av 40 minutter, Omrbringen og avkjblingen ble fortsatt 1 en time etterfulgt av om-
rbring ved romtemperatur i fire timer og kokning under tilbakelop i en time. Opplosningsmidlet ble fjernet under nedsatt trykk på
et varmt vannbad, hvorved det ble erholdt en mork, halvkrystalllnsk masse. En liten porsjon av dette materiale ble opplbst i ethylalkohol og behandlet med alkoholisk picrinsyre. Det dannede picrat ble omkrystallisert til konstant smeltepunkt på 151 - 152°C fra benzen og tbrret i vakuum over P2°cj ve(i 100°C i to timer for analyse. Beregnet for C^H^Or^Cl: C 39,73, H 4-,17, N 15,4-5, Cl 9,78. Funnet: C 39,89, H 4-,29, N 15,16, Cl 10,05.
Resten av den morke, halvkrystallinske masse ble opplbst i 250 ml flytende ammoniakk i en glassforet autoklav og forseglet i autoklaven for opphetning ved 100°C i seks timer. Etter avkjbling av autoklaven ble ammoniakken fordampet og det oljeaktige residuum opplbst i et minimum av vann, Opplbsningen ble mettet med fast kaliumhydroxyd under avkjbling på et isbad. Blandingen ble ekstrahert med fire porsjoner ether, og de forenede ekstrakter ble tbrret over fast kaliumhydroxyd. Etheren ble fordampet under nedsatt trykk og residuet destillert ved 50°C og 15 mm. En fraksjon på 4-3,81 g ble erholdt. Dampfasekromatografering indikerte en hovedbe-standdel på 93 % og to mindre bestanddeler henholdsvis på 6 % og 1 %, Et dipicrat ble fremstilt i ethylalkohol og omkrystallisert gjentatte ganger fra 80 #-ig alkohol-vann. Det hadde et smeltepunkt under spaltning på 256°C, Det ble tbrret ved 110°C i vakuum over P20,j i to timer for analyse. Beregnet for ci8<H>20°l4-<N>8<!> C 37,77, H 3,52, N 19,58. Funnet: C 37,4-2, H 3,89, N 19,36.
Eksempel 8
l-Ethyl-l-methyl-l-methylsulfat-2-(2-methoxy-5-sulfamylbenzamido-methyD- pyrrolidln
^6 g l-ethyl-2-(2-methoxy-5-sulfamylbenzamidomethyl)-pyrrolidin ble suspendert i 150 ml acetonitril fylt i en 500 ml's beholder forsynt med rbrer og termometer. 17 g.methylsulfat ble tilsatt, og det hele ble forsiktig oppvarmet. Reaksjonen forlbp hurtig, og temperaturen steg straks til 60°C. Samtidig ble esteren opplbst. Opplbsningen ble straks avkjblt. og fikk henstå. Den utfelte væske stbrknet. Massen fikk henstå natten over for krystallisasjon og ble så sentrifugert, vasket med 15 ml acetonitril og derpå med 20 ml aceton og tbrret.
Vekten av produktet var 4-9 g og utbyttet 78 %. Produktet hadde et smeltepunkt på 129 - 130°C og en molekylvekt på 4-61. Det hadde form av hvite krystaller, var opploselig 1 vann, ble Ikke utfelt hverken med BaCl2 eller med NH^OH, var meget opploselig i kald methylalkohol, var meget opploselig i varm alkohol ved 95°C (1 volumdel) og mindre opploselig i kald alkohol (10 volumdeler), og var sterkt opploselig i varmt acetonitril (2 volumdeler) og mindre opplbselig i kaldt acetonitril (15 volumdeler).
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive, substituerte o-alkoxybenzamider av den generelle formel:
hvor R er lavere alkyl, X, Y og Z er hydrogen, halogen, lavere alkoxy, nitro, amino, lavere alkylamino, di-(lavere alkyl)-ami.no, lavere acyl, lavere alkaiioylamino, cyano, sulfamoyl, N-lavere-alkylsulfamoyl, N,N-di-(lavere alkyl)-sulfamoyl, trihalogenmethyl, lavere alkylthio, lavere alkylsulfonyl, polyfluor-lavere-alkylthio eller polyfluor-lavere-alkylsulfonyl, idet minst en av substituentene X, Y og Z er forskjellig fra hydrogen, R<1> er lavere alkyl eller allyl, m er 1 eller 2 og n er 0 eller 1, og benzamido-, henholdsvis benzamidomethylsubstituenten befinner aeg i o~ eller m-stilling til N-atomet, og de kvartære salter av disse forbindelser, karakterisert ved at en forbindelse av den generelle formel:
hvor R, X, Y og Z er som ovenfor angitt og A er halogen, en aktiv estergruppe, en gruppe som angir et blandet anhydrid med en carbon-syremonoester, den gruppe som fåes ved omsetning av den tilsvarende benzoesyre med Woodward's reagens, eller gruppen
omsettes med en forbindelse av den generelle formel:
hvor R<r>, m og 11 er som ovenfor angitt, i et inert opplosningsmiddel i nærvær av et syrebindende middel, idet en eventuell aminosubstl-tuent i benzenringen beskyttes under amiddannelsen, eller de amino-substituerte forbindelser fåes ved reduksjon av ni.trosubstituerte forbindelser eller ved konvensjonell omdannelse av alkanoylamid-substituerte forbindelser etter amiddannelsen, hvoretter om onskes benzamidene overfores til sine syreaddisjonssalter.
2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, for fremstilling av l-ethyl-2-(2-methoxy-5-nitro-benzamidomethyl)-pyrrolidin, karakterisert ved at l-ethyl-2-aminomethylpyrrolidin omsettes med 2-methoxy-5-nitro-benzoylklorid eller l-(2-methoxy-5-nitro-benzoyl)-imidazol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813127324 DE3127324A1 (de) | 1981-07-10 | 1981-07-10 | Verfahren und anordnung zur erhoehung der ansprechempfindlichkeit und der stoersicherheit in einer gefahren-, insbesondere brandmeldeanlage |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO822153L NO822153L (no) | 1983-01-11 |
| NO156308B true NO156308B (no) | 1987-05-18 |
| NO156308C NO156308C (no) | 1987-08-26 |
Family
ID=6136629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO822153A NO156308C (no) | 1981-07-10 | 1982-06-25 | Fremgangsmaate og anordning til aa oeke reaksjonsfoelsomheten og sikkerheten mot forstyrrelser i et fare-, saerlig brannmeldingsanlegg. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4514720A (no) |
| EP (1) | EP0070449B1 (no) |
| AT (1) | ATE16534T1 (no) |
| BR (1) | BR8203967A (no) |
| DE (2) | DE3127324A1 (no) |
| DK (1) | DK159346C (no) |
| NO (1) | NO156308C (no) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3405857A1 (de) * | 1983-02-24 | 1984-08-30 | Hochiki K.K., Tokio/Tokyo | Feueralarmsystem |
| DE3463582D1 (en) * | 1983-03-04 | 1987-06-11 | Cerberus Ag | Circuit arrangement for the interference level control of detectors, arranged in a danger detection device |
| JPS59201193A (ja) * | 1983-04-30 | 1984-11-14 | 松下電工株式会社 | 火報システム |
| DE3318275C2 (de) * | 1983-05-17 | 1992-05-07 | f + g megamos Sicherheitselektronik GmbH, 5250 Engelskirchen | Verfahren zum Überwachen der Neigung eines Kraftfahrzeuges |
| JPS60144458U (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-25 | ホーチキ株式会社 | 火災検出装置 |
| GB2158572A (en) * | 1984-05-09 | 1985-11-13 | Quantor Corp | Detecting low level radiation sources |
| JPS6115300A (ja) * | 1984-06-29 | 1986-01-23 | ホーチキ株式会社 | 火災警報装置 |
| EP0197371B1 (de) * | 1985-03-20 | 1990-01-10 | Siemens Aktiengesellschaft | Brandmeldeanlage mit einem Absaugsystem |
| JPS61237197A (ja) * | 1985-04-12 | 1986-10-22 | ホーチキ株式会社 | 火災警報装置 |
| JPS6219999A (ja) * | 1985-07-18 | 1987-01-28 | ホーチキ株式会社 | 火災報知装置 |
| FR2598524B1 (fr) * | 1986-05-07 | 1988-12-02 | Berruyer Yves | Procede de surveillance pour anticiper le declenchement d'une alarme. |
| CH669859A5 (no) * | 1986-06-03 | 1989-04-14 | Cerberus Ag | |
| US5117457A (en) * | 1986-11-05 | 1992-05-26 | International Business Machines Corp. | Tamper resistant packaging for information protection in electronic circuitry |
| US4860351A (en) * | 1986-11-05 | 1989-08-22 | Ibm Corporation | Tamper-resistant packaging for protection of information stored in electronic circuitry |
| DE3719988A1 (de) * | 1987-06-15 | 1988-12-29 | Total Feuerschutz Gmbh | Einzelidentifikation |
| US5138562A (en) * | 1988-04-14 | 1992-08-11 | Fike Corporation | Environmental protection system useful for the fire detection and suppression |
| JP2758671B2 (ja) * | 1989-01-20 | 1998-05-28 | ホーチキ株式会社 | 火災判断装置 |
| DE3904979A1 (de) * | 1989-02-18 | 1990-08-23 | Beyersdorf Hartwig | Verfahren zum betrieb eines ionisationsrauchmelders und ionisationsrauchmelder |
| US5189399A (en) * | 1989-02-18 | 1993-02-23 | Hartwig Beyersdorf | Method of operating an ionization smoke alarm and ionization smoke alarm |
| DE59005108D1 (de) * | 1990-01-17 | 1994-04-28 | Siemens Ag | Schutzeinrichtung für elektrische Maschinen. |
| US5155468A (en) * | 1990-05-17 | 1992-10-13 | Sinmplex Time Recorder Co. | Alarm condition detecting method and apparatus |
| JP2608168B2 (ja) * | 1990-08-31 | 1997-05-07 | 三菱電機株式会社 | 半導体試験装置 |
| DE4030108A1 (de) * | 1990-09-22 | 1992-04-02 | Bernd Brandes | Verfahren zum ueberpruefen der guete eines gegenstandes oder zustandes |
| CH681932A5 (no) * | 1990-12-04 | 1993-06-15 | Cerberus Ag | |
| EP0501194B1 (de) * | 1991-02-26 | 1997-07-30 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Vorausbestimmung des Wartungszeitpunktes von Gefahrenmeldern |
| US5172096A (en) * | 1991-08-07 | 1992-12-15 | Pittway Corporation | Threshold determination apparatus and method |
| JP3217585B2 (ja) * | 1994-03-18 | 2001-10-09 | 能美防災株式会社 | 火災感知器および火災受信機 |
| FR2723237B1 (fr) * | 1994-07-29 | 1996-10-04 | Lewiner Jacques | Dispositif de detection d'incendie avec transmission de signal electrique analogique a une unite centrale |
| US5654896A (en) * | 1994-10-31 | 1997-08-05 | Ixys Corp | Performance prediction method for semiconductor power modules and ICS |
| US5612674A (en) * | 1995-01-05 | 1997-03-18 | Pittway Corporation | High sensitivity apparatus and method with dynamic adjustment for noise |
| US5557262A (en) * | 1995-06-07 | 1996-09-17 | Pittway Corporation | Fire alarm system with different types of sensors and dynamic system parameters |
| GB2334575A (en) * | 1998-02-19 | 1999-08-25 | Azur Env Ltd | Environmental monitor and alarm having an updated allowable measurement range |
| WO1999067758A1 (de) * | 1998-06-22 | 1999-12-29 | Martin Daumer | Verfahren und vorrichtung zur erkennung von driften, sprüngen und/oder ausreissern von messwerten |
| DE19839047A1 (de) * | 1998-06-22 | 2000-01-05 | Martin Daumer | Verfahren und Vorrichtung zur Drifterkennung |
| DE10104861B4 (de) * | 2001-02-03 | 2013-07-18 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zur Branderkennung |
| ES2254552T3 (es) * | 2002-05-08 | 2006-06-16 | Hekatron Technik Gmbh | Detector de incendio y procedimiento de funcionamiento del mismo. |
| DE10328376B3 (de) * | 2003-06-24 | 2005-02-17 | Siemens Ag | Verfahren zur Erhöhung der Fehlalarmsicherheit in einer Brandmeldeeinrichtung sowie Brandmeleeinrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens |
| US7142107B2 (en) | 2004-05-27 | 2006-11-28 | Lawrence Kates | Wireless sensor unit |
| US7623028B2 (en) * | 2004-05-27 | 2009-11-24 | Lawrence Kates | System and method for high-sensitivity sensor |
| US7218237B2 (en) * | 2004-05-27 | 2007-05-15 | Lawrence Kates | Method and apparatus for detecting water leaks |
| US7228726B2 (en) * | 2004-09-23 | 2007-06-12 | Lawrence Kates | System and method for utility metering and leak detection |
| US7250855B2 (en) * | 2004-12-27 | 2007-07-31 | Sap Aktiengesellschaft | False alarm mitigation using a sensor network |
| US7336168B2 (en) * | 2005-06-06 | 2008-02-26 | Lawrence Kates | System and method for variable threshold sensor |
| EP1905200A1 (en) | 2005-07-01 | 2008-04-02 | Terahop Networks, Inc. | Nondeterministic and deterministic network routing |
| US7230528B2 (en) * | 2005-09-20 | 2007-06-12 | Lawrence Kates | Programmed wireless sensor system |
| US7142123B1 (en) * | 2005-09-23 | 2006-11-28 | Lawrence Kates | Method and apparatus for detecting moisture in building materials |
| US7528711B2 (en) | 2005-12-19 | 2009-05-05 | Lawrence Kates | Portable monitoring unit |
| WO2009151877A2 (en) | 2008-05-16 | 2009-12-17 | Terahop Networks, Inc. | Systems and apparatus for securing a container |
| CN101957618A (zh) * | 2010-10-18 | 2011-01-26 | 上海电机学院 | 智能家居控制系统 |
| US8681011B2 (en) | 2011-02-21 | 2014-03-25 | Fred Conforti | Apparatus and method for detecting fires |
| WO2013186640A2 (en) | 2012-05-24 | 2013-12-19 | Lundy Douglas H | Threat detection system and method |
| US9117360B1 (en) | 2014-06-06 | 2015-08-25 | Fred Conforti | Low battery trouble signal delay in smoke detectors |
| DE102015223253A1 (de) * | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Minimax Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum Bestimmen von Schwellenwerten einer Zustandsüberwachungseinheit für eine Brandmelder- und/oder Löschsteuerzentrale sowie Zustandsüberwachungseinheit und System damit |
| CN111263958B (zh) * | 2017-10-30 | 2022-05-27 | 开利公司 | 检测器装置中的补偿器 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2147022A1 (de) * | 1971-09-21 | 1973-04-05 | Licentia Gmbh | Schaltungsanordnung zur erzielung einer groesseren empfindlichkeit bei einer stoerwertmeldeanlage mit schwankenden stoerpegeln |
| CA1001251A (en) * | 1972-02-04 | 1976-12-07 | Honeywell Inc. | Supervisory system having a dead band to prevent nuisance alarms as a reported condition erratically changes |
| CH570016A5 (no) * | 1973-03-30 | 1975-11-28 | Cerberus Ag | |
| DE2341087C3 (de) * | 1973-08-14 | 1979-09-27 | Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen | Automatische Brandmeldeanlage |
| DE2817089B2 (de) * | 1978-04-19 | 1980-12-18 | Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen | Gefahrenmeldeanlage |
| US4283717A (en) * | 1979-10-01 | 1981-08-11 | Digital Monitoring Products | Monitoring system for a direct-wire alarm system |
| US4313114A (en) * | 1980-05-30 | 1982-01-26 | Leupold & Stevens, Inc. | Liquid level recorder apparatus and method for storing level differences in memory |
-
1981
- 1981-07-10 DE DE19813127324 patent/DE3127324A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-05-05 US US06/375,316 patent/US4514720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-25 NO NO822153A patent/NO156308C/no unknown
- 1982-07-06 AT AT82106039T patent/ATE16534T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-06 EP EP82106039A patent/EP0070449B1/de not_active Expired
- 1982-07-06 DE DE8282106039T patent/DE3267407D1/de not_active Expired
- 1982-07-08 BR BR8203967A patent/BR8203967A/pt unknown
- 1982-07-09 DK DK309582A patent/DK159346C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4514720A (en) | 1985-04-30 |
| DK159346B (da) | 1990-10-01 |
| DK159346C (da) | 1991-03-11 |
| EP0070449A1 (de) | 1983-01-26 |
| ATE16534T1 (de) | 1985-11-15 |
| DE3267407D1 (en) | 1985-12-19 |
| NO156308C (no) | 1987-08-26 |
| DE3127324A1 (de) | 1983-01-27 |
| EP0070449B1 (de) | 1985-11-13 |
| NO822153L (no) | 1983-01-11 |
| BR8203967A (pt) | 1983-06-28 |
| DK309582A (da) | 1983-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO156308B (no) | Fremgangsmaate og anordning til aa oeke reaksjonsfoelsomheten og sikkerheten mot forstyrrelser i et fare-, saerlig brannmeldingsanlegg. | |
| US3419560A (en) | 1-aminoalkyl 2-aryl indanes and tetrahydronaphthalenes | |
| US3342826A (en) | Heterocyclic aminoalkyl benzamides | |
| US4891379A (en) | Piperidine opioid antagonists | |
| NO136493B (no) | ||
| NO176143B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 3-[4(1-substituert 4-piperazinyl)butylÅ-4-tiazlidinoner | |
| NO135934B (no) | ||
| RS54309B1 (sr) | Dihidroetorfini i njihovo pripremanje | |
| NO850444L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av (-)-trans-4-(4-fluorfenyl)-3-(4-metoksyfenoksy)-metylperidin eller farmasoeytisk akseptable syreaddisjonssalter derav | |
| NO150639B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive lactam-n-eddiksyrer og deres amider | |
| Atkinson et al. | Parasympatholytic (anticholinergic) esters of the isomeric 2-tropanols. 1. Glycolates | |
| FI73979C (fi) | Framstaellning av och mellanprodukter till 2,6-dialkoxibensamider. | |
| NO123034B (no) | ||
| NO127670B (no) | ||
| DK164551B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cyclohexylthienyleddikesyreamider eller fysiologisk taalelige syreadditionssalte deraf | |
| KR100707904B1 (ko) | 항히스타민 피페리딘 유도체 및 이를 제조하기 위한 중간체 | |
| US5064834A (en) | Piperidine opioid antagonists | |
| US3091570A (en) | Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates | |
| US3972994A (en) | Disubstituted azabicycloalkanes | |
| FI61182B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat | |
| KR910003711B1 (ko) | 2-(n-피롤리디노)-3-이소부톡시-n-치환된 페닐-n-벤질-프로필아민의 제조방법 | |
| US3576819A (en) | Esters of alpha-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)-alpha-phenyl acetic acid | |
| US4172201A (en) | Alpha-2,5,9-trimethyl-benzo(b)thiene(2,3-f)morphan and precursor thereof | |
| US2903460A (en) | Pyrazolone derivatives | |
| US3453283A (en) | Novel 6-substituted-1-(piperidyl-alkyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes |