NO322052B1 - Fremstilling av askorbylmonofosfater - Google Patents
Fremstilling av askorbylmonofosfater Download PDFInfo
- Publication number
- NO322052B1 NO322052B1 NO19981166A NO981166A NO322052B1 NO 322052 B1 NO322052 B1 NO 322052B1 NO 19981166 A NO19981166 A NO 19981166A NO 981166 A NO981166 A NO 981166A NO 322052 B1 NO322052 B1 NO 322052B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- approx
- formula
- polyphosphate
- mol
- Prior art date
Links
- -1 ascorbyl monophosphates Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 135
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 68
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims description 50
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims description 50
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims description 45
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 26
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 claims description 26
- UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K sodium trimetaphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 26
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 25
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 23
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 22
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 22
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical class OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 17
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 5
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 23
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 20
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 19
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 18
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 18
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 5
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KPHIBLNUVRGOGU-LMVFSUKVSA-N methyl (3s,4r,5s)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-oxohexanoate Chemical compound COC(=O)C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO KPHIBLNUVRGOGU-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- SUQVNMZSSKXYRH-ZAFYKAAXSA-N [(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-yl] [hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)=C1O SUQVNMZSSKXYRH-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFJLOQHIFSBONA-ZAFYKAAXSA-N [(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-yl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)=C1O DFJLOQHIFSBONA-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 2
- VBUYCZFBVCCYFD-NUNKFHFFSA-N 2-dehydro-L-idonic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-NUNKFHFFSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000212342 Sium Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010047623 Vitamin C deficiency Diseases 0.000 description 1
- POXJXWXPDYFTJM-ZAFYKAAXSA-N [(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1OP(O)(O)=O POXJXWXPDYFTJM-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- QXJJQWWVWRCVQT-UHFFFAOYSA-K calcium;sodium;phosphate Chemical compound [Na+].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O QXJJQWWVWRCVQT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000010233 scurvy Diseases 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Paper (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av alkalimetall- og jordalkalimetallsalter av L-askorbinsyre-2-monofosfat utgående fra et L-askorbinsyresalt, et L-askorbinsyre-2-polyfosfat og et jordalkalimetallhydroksid som base.
Som kjent anvendes askorbinsyre (vitamin C) og dens salter som additiver for menneskelig og animalsk føde. Imidlertid er askorbinsyren i seg selv temperatur- og oksidasjonsøm-fintlig og nedbrytes i betraktelig grad for eksempel ved fremstilling og lagring av beriket fiskefor, og den går således tapt. Spesielt askorbinsyrefosfåtene er som kjent former av askorbinsyre som er beskyttet mot oksidativ og termisk nedbrytning og anvendes følgelig og primært for er-nær ing sbe r i kn ing av fiskefdr. Ved å anvende askorbinsyre-fosfater, som er vesentlig mer stabile enn askorbinsyre, elimineres problemet med nedbrytning nesten fullstendig, og askorbinsyren, som er aktiv for eksempel mot skjørbuk i fisk og krabber, frigjøres i vertsorganismen ved innvirkning av enzymet fosfatase.
To fundamentalt forskjellige fremgangsmåter har hittil vært av betydning for fosforylering av askorbinsyre, nemlig fosforylering under anvendelse av fosforoksyklorid (som beskrevet for eksempel i europeiske patentpublikasjoner 388 869 og 582 924, samt i US-patent 4 179 445) og fosfory- , lering under anvendelse av polyfosfater, for eksempel natriumtrimetafosfat (se for eksempel US-patenter 4 647 672 og 5 110 950}, hvor i begge tilfeller et L-askorbinsyresalt fosforyleres under basiske betingelser. Den første prosessen gir askorbinsyre-2-monofosfat som hovedprodukt og som biprodukter hovedsakelig askorbinsyre-3-fosfat og 2-pyro-fosfat samt bis(askorbinsyre)-2,2'-difosfat [se C.H. Lee et al., Carbohydrate Res., 67, 127-138 (1971)]. Reaksjonspro-duktene krever komplisert rensing, og de kan ikke omdannes på enkel måte, for eksempel ved spraytørking av hele reaksjonsblandingen, til et produkt som kan kommersialiseres direkte. Av disse grunner er fosforylering under anvendelse av fosforoksyklorid en prosess som er lite tiltrekkende økonomisk og økologisk. Den alternative prosess, dvs. fosforylering under anvendelse av polyfosfater, gir askorbinsyre-2-polyfosfat som primært produkt, for eksempel askorbinsyre-2-trifosfat, når natriumtrimetafosfat anvendes. Askorbinsyre-2-polyfosfatene kan nedbrytes til monofosfatet med et overskudd av base. Forholdet mellom askorbinsyre-2-monofosfat og askorbinsyre-2-difosfat og høyere fosfater påvirkes av mengden av anvendt base og de andre reaksjons-betingelsene. En ulempe med denne prosessen er at en meget stor mengde fosforyleringsmiddel, for eksempel minst 1 mol natriumtrimetafosfat pr. mol askorbinsyre, er nødvendig. Dessuten, når produktet bør inneholde relativt lite askor-binsyrepolyfosfater og mer askorbinsyre-2-monofosfat, må det anvendes en stor mengde base, for eksempel kalsiumhydroksid. Følgelig inneholder produktet en stor mengde uorganiske fosfater; innholdet av askorbinsyreekvivalenter i et tørket produkt beløper seg til maksimalt ca. 25 vekt%. Forløpet av prosessen beskrevet i US-patent 5 110 950, for så vidt som den anvendes for fremstilling av monofosfatet, vil fremgå av reaksjonsskjerna 1 nedenfor, hvor det av hensyn til en klar og enkel presentasjon er anvendt natriumaskorbat, natriumtrimetafosfat (det foretrukne fosforyleringsmiddel) og kalsiumhydroksid (base):
Reaksjonsskjema 1
For dette formål omsettes natriumaskorbat med natriumtrimetafosfat i et molart forhold på 1:1 under innvirkning av totalt 2,5 mol kalsiumhydroksid for å fremstille 1 mol askorbinsyre-2-monofosfat etter tre trinn. Derved frigjøres 2 mol natriumkalsiumfosfat, hvis nærvær i sluttproduktet an-ses å være en ulempe.
Det er nå blitt funnet at ved å anvende polyfosfatfosfory-leringsmidler, for eksempel natriumtrimetafosfat, kan også hovedsakelig alkalimetall- og jordalkalimetallsalter av askorbinsyre-2-monofosfat fremstilles når det dannede L-askorbinsyre-2-polyfosfat omsettes under spesifikke alkaliske betingelser med en konsentrert løsning av et alkalimetall- eller jordalkalimetallsalt av L-askorbinsyre, hvorved i hvert tilfelle en trinnvis overføring av én fosfatgruppe
fra polyfosfatet til L-askorbinsyresaltet finne sted i lø-pet av reaksjonen inntil i alt vesentlig polyfosfatet er blitt oppbrukt og bare L-askorbinsyre-2-monofosfat foreligger. Med denne metoden kan de nødvendige mengder fosforyleringsmiddel og base reduseres drastisk, og de hovedsake-lige ulemper med de kjente prosesser kan elimineres. Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen vedrører således fremstilling av alkalimetall- og jordalkalimetallsalter av L-askorbinsyre-2-monofosfat med den generelle formel hvor hver M<+> betegner et alkalimetallion eller ekvivalenten av et jordalkalimetallion, hvilken fremgangsmåte omfatter å omsette et L-askorbinsyre-2-polyfosfat med den generelle formel hvor M<+> har betydningen angitt ovenfor, og n betegner et helt tall fra 2, under alkaliske betingelser med et alkali-metall- eller jordalkalimetallsalt av L-askorbinsyre med den generelle formel hvor M<+> har betydningen angitt ovenfor, i en konsentrert vandig løsning, idet mengden av L-askorbinsyresaltet med formel III og jordalkalimetallhydroksidet som anvendes som base, reguleres slik at pH-verdien i reaksjonsmediet holdes i området fra ca. 8 til ca. 11, og en trinnvis overføring av i hvert tilfelle én fosfatgruppe
fra polyfosfatet med formel II til L-askorbinsyresaltet med formel III finner sted inntil hovedsakelig alt polyfosfat er blitt forbrukt og bare L-askorbinsyre-2-monofosfatsalt med formel I foreligger.
Innenfor omfanget av ovennevnte definisjon er det underfor-stått at med uttrykket "alkalimetallion" menes spesielt et natrium- eller kaliumion, fortrinnsvis et natriumion. Jor-dalkalimetallionet er spesielt et kalsiumion eller et mag-nesiumion, og førstnevnte er foretrukket. I dette tilfellet og under betraktning av dets divalens er jordalkalimetall-ionet representert i hvert tilfelle som et halvt ion, slik at for eksempel et kalsiumion M<+> i formel I, II eller III i denne henseende er angitt som H Ca<2+>. Skjønt ionene M<+> i formlene I, II og III kan være like eller forskjellige, av-henger de individuelle betydninger av egenskapene hos L-askorbinsyresaltet med formel III anvendt for fremstilling av polyfosfatet med formel II og hos fosforyleringsmidlet, samt av den anvendte alkaliske bases natur, hvorved blant annet ioneutbyttet også spiller en rolle. På fordelaktig måte anvendes som base samme base som anvendes for fremstillingen av polyfosfatet som base i fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen. Dette kan illustreres på basis av et eksempel: Når natriumsaltet av L-askorbinsyre (med formel III, hvor M<+> betyr Na<+>) anvendes, natriumtrimetafosfat med formel
anvendes som fosforyleringsmiddel, og kalsiumhydroksid [Ca(0H)2] anvendes som base (alle foretrukne reaktanter), kan formlene I, II og III representeres blant annet og på enkel måte som følger: henholdsvis
Av dette vil det fremgå at n også er avhengig av fosfory-leringsmidlets natur: for eksempel vil n betegne 3 når natriumtrimetafosfat anvendes som fosforyleringsmiddel og betegner 6 når natriumheksametafosfat anvendes for dette formål. Videre må det tas med i betraktningen at produktet med formel I eller I' uvegerlig opptrer som en blanding av forskjellige alkalimetall- og jordalkalimetallsalter av L-askorbinsyre-2-monofosfat og kan aldri representeres ved en enkelt formel I.
Forløpet av prosessen i henhold til oppfinnelsen vil fremgå av reaksjonsskjerna II nedenfor, hvor det av hensyn til en klar og enkel presentasjon er anvendt askorbinsyrenatrium-salt med formel III', natriumtrimetafosfat er anvendt som fosforyleringsmiddel {for fremstilling av L-askorbinsyre-2-polyfosfat med formel II')» og kalsiumhydroksid er anvendt som base; det fremstilles således et L-askorbinsyre-2-monofosfat som avbilder blant annet molekyler med formel I':
Reaksjonsskjema 2
Fremstillingen av L-askorbinsyre-2-polyfosfat med formel II kan utføres på forhånd (separat) eller in situ, fortrinnsvis in situ. Utgående fra L-askorbinsyre-2-polyfosfat med formel II, produsert separat eller in situ, er det molare forhold mellom L-askorbinsyresalt med formel III og L-askorbinsyre-2-polyfosfat med formel II med fordel ca. n-l:l, og avvik fra dette forhold beløper seg med fordel ikke til mer enn ca. 30 %.
Hvor det er ønskelig å produsere L-askorbinsyre-2-polyfosfatet med formel II separat, kan dette utføres på i og for seg kjent måte, med fordel i henhold til fremgangsmåten beskrevet i US-patent 5 110 950. Reaksjonsprodu.ktet kan isoleres (inndamping) eller anvendes umiddelbart som en vandig løsning for den videre reaksjon (med L-askorbinsyresaltet med formel III). Det foretrukne fosforyleringsmiddel for separat (og også for in situ) produksjon av L-askorbinsyre-2-polyfosfatet er natriumtrimetafosfat, og dette polyfosfat har tre fosfatgrupper
i molekylet (n = 3). Høyere metafosfater, for eksempel natriumheksametafosfat nevnt ovenfor, eller polyfosforsyre kan prinsipielt også anvendes.
Med hensyn til in situ- fremstillingen av L-askorbinsyre-2-polyfosfat tilsettes fosforyleringsmidlet med fordel til en konsentrert oppløsning av L-askorbinsyresaltet. Fosforyleringsmidlet, for eksempel natriumtrimetafosfat, kan tilsettes for eksempel som en vandig løsning eller et fast stoff, og sistnevnte tilsetningsmetode er foretrukket. Med fordel utføres tilsetningen av basen, for eksempel kalsiumhydroksid, også enten separat eller i blanding med fosforyleringsmidlet. Simultan tilsetning av fosforyleringsmidlet og basen, spesielt ved tilsetning av en blanding av de to, er foretrukket.
Ved fremstilling av L-askorbinsyre-2-monofosfat i seg selv er måten de individuelle reaktanter tilsettes på av spesi-ell betydning. L-askorbinsyresaltet med formel III må være til stede i reaksjonsmediet i et overskudd i forhold til L-askorbinsyre-2-polyfosfatet. Dette oppnås for eksempel ved først å fremstille en vandig løsning av L-askorbinsyresaltet som er så konsentrert som mulig (i praksis mettet), med fordel ved behandling av en konsentrert vandig løsning av askorbinsyre med alkalihydroksid, for eksempel natriumhydroksid. Da fordeles tilsetningen av (separat fremstilt) L-askorbinsyre-2-polyfosfat eller fosforyleringsmidlet (for in situ-fremstillingen av dette polyfosfat), for eksempel natriumtrimetafosfat, så vel som base, for eksempel kalsiumhydroksid, til den konsentrerte vandige løsning av L-askorbinsyresaltet over hele reaksjonsperioden slik at L-askorbinsyre-2-polyfosfatet (eventuelt fremstilt in situ) og L-askorbinsyresaltet reagerer umiddelbart med hverandre under de herskende alkaliske betingelser. I dette tilfellet må pH-verdien holdes innenfor området fra ca. 8 til ca. 11 ved tilsetning av basen. Siden reaksjonsmediet bør være så konsentrert som mulig, tilsettes, når det gjelder in situ-fremstilling av L-askorbinsyre-2-polyfosfatet, fosforyleringsmidlet og basen med fordel som faste stoffer. pH-verdien kan tilpasses kontinuerlig ved egnet dosering av basen, også når den er blandet med fosforyleringsmidlet, nemlig ved periodisk å fastsette forholdet mellom fosforyleringsmidlet og basen. Videre bør hastigheten for tilsetningen av fosforyleringsmidlet og basen tilpasses slik at L-askorbinsyre-2-polyfosfat ikke faller ut; reaksjonen ut-føres følgelig slik at polyfosfatet reagerer videre så hurtig som mulig med L-askorbinsyresaltet via det (i hvert tilfelle) mindre polyfosforylerte L-askorbinsyresalt, for eksempel, L-askorbinsyre-2-difosfatet, for å gi L-askorbinsyre-2-monofosfatet. I praksis tilsettes for dette formål fosforyleringsmidlet heller hurtig ved begynnelsen og heller langsomt mot slutten av reaksjonen. Videre er det anbe-falt å sørge for god sammenblanding av reaktantene slik at de tilsatte faste utgangsmaterialer hurtig bringes i intens kontakt med det flytende reaksjonsmedium.
L-askorbinsyresaltet anvendt i fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsvis et alkalimetallsalt, spesielt natriumsaltet (III = III'), siden slike salter er spesielt vannløselige. Alkalimetallsalter av askorbinsyre kan erholdes for eksempel på forhånd ved laktonisering av 2-keto-L-gulonsyreestere, for eksempel metyl-2-keto-L-gulonat, med natriumbikarbonat, natriumkarbonat eller natriumhydroksid. I hvert tilfelle fremstilles en vandig oppløsning av sal-tet, fortrinnsvis en oppløsning som er nesten mettet ved reaksj onstemperaturen.
For å regulere pH-verdien innenfor området fra ca. 8 til ca. 11 tilsettes når det gjelder in situ-produksjon av L-askorbinsyre-2-polyfosfat med fordel ca. 0,5 til ca.
0,8 mol, fortrinnsvis ca. 0,55 til ca. 0,65 mol, jordalkalimetallhydroksid pr. mol L-askorbinsyresalt. Kalsiumhydroksid er det foretrukne jordalkalimetallhydroksid. Siden jordalkalimetallhydroksider ikke er spesielt vannløselige, kan jordalkalimetallhydroksidet oppløses som en suspensjon i vann. Imidlertid tilsettes jordalkalimetallhydroksidet fortrinnsvis som fast stoff, spesielt, som nevnt ovenfor, i blanding med fosforyleringsmidlet [ in situ-fremstilling av L-askorbinsyre-2-polyfosfat).
Mengden av anvendt fosforyleringsmiddel velges slik at sluttinnholdet av L-askorbinsyre-2-monofosfat i sluttproduktet er så høyt som mulig, dvs. så meget L-askorbinsyresalt som mulig er forbrukt. Når natriumtrimetafosfat anvendes, oppnås dette på tilfredsstillende måte når ca. 0,3 til ca. 0,5 mol, fortrinnsvis ca. 0,35 til ca. 0,45 mol, fosforyleringsmiddel anvendes pr. mol L-askorbinsyresalt.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utføres med fordel ved temperaturer i området fra ca. 20 °C til ca. 80 °C, fortrinnsvis ved temperaturer i området fra ca. 40 °C til ca. 60 °C. Generelt heves temperaturen gradvis i løpet av prosessen, for eksempel fra ca. 40 °C initielt til ca. 60-70 °C mot slutten av reaksjonen. Etter at reaksjonen er fullstendig senkes temperaturen med fordel for å stoppe reaksjonen.
Under reaksjonen er pH-verdien fortrinnsvis ca. 9 til ca. 10. Reaksjonen er for langsom ved for lav pH-verdi. En pH-verdi som er for høy, er også ufordelaktig. pH-verdien bør ikke være særlig høyere enn 10, i hvert fall ikke høyere enn ca. 11, siden L-askorbinsyresaltet har lav stabilitet bare under sterkt alkaliske betingelser, og siden uorganiske fosfater dannes i økende grad. Hvis pH-verdien er for høy, omdannes L-askorbinsyre-2-polyfosfat og mindre fosforylert L-askorbinsyresalt, for eksempel L-askorbinsyre-2-difosfat, til L-askorbinsyre-2-monofosfat ved spalting av fosfatgrupper med basen og ikke ved omsetning med L-askorbinsyresalt; derved øker innholdet av uorganiske salter i sluttproduktet, og dette er helt klart en ulempe.
Reaksjonstiden som kreves for å oppnå et tilfredsstillende utbytte av L-askorbinsyre-2-monofosfat med formel I, av-henger av forskjellige faktorer, spesielt reaksjonstempera-turen, pH-verdien, mengden av vann i reaksjonsblandingen samt omrøringsintensiteten. Generelt er det foretrukket å tilsette L-askorbinsyre-2-polyfosfatet heller langsomt eller å fremstille det in situ heller enn å tilsette det hurtig. Hvis pH-verdien og temperaturen ikke er unødvendig høye og et overskudd av oksygen ikke er til stede, er en forholdsvis lang reaksjonstid ikke ufordelaktig. Reaksjons-tider på ca. 1 til ca. 4 timer, fortrinnsvis på ca. 1,5 til ca. 2,5 timer, er vanlige.
Etter at reaksjonen er ferdig kan den erholdte blanding av-kjøles, for eksempel til ca. 30-40 °C, og fortynnes med vann inntil viskositeten er egnet for spraytørking, for eksempel ca. 100 mPa, og til slutt spraytørkes. Når spraytør-kingen utføres, forekommer praktisk talt ingen biprodukter som deretter må fjernes. Fordelaktig i prosessen ifølge oppfinnelsen er at biprodukter unngås i høy grad og at det oppnås et høyt innhold (høyt utbytte) av ønsket L-askorbinsyre-2-monofosfat med formel I. Med denne metoden reduseres utgiftene til råmaterialer og energi under spraytørkingen til et minimum.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen illustreres ved følgende eksempler, hvor, med unntak av eksempel 2, innholdet av L-askorbinsyre-2-monofosfat og 2-polyfosfater i hvert tilfelle er angitt i L-askorbinsyreekvivalenter:
Eksempel 1
Omsetning av L- askorbinsvre- 2- trifosfat ( hovedkonstituent i den således betegnede anvendte blanding) med natriumaskorbat
67,3 g {340 mmol) natriumaskorbat tilsettes til 50 ml vann i et 750 ml dobbeltmantlet reaksjonskar under omrøring og under nitrogenatmosfære ved 60 °C og oppløses derved til størstedelen. pH-verdien reguleres til 9,5 med 3,7 g kalsiumhydroksid. 87 g fast L-askorbinsyre-2-trifosfat {HPLC-analyse: 4,3 % askorbinsyre, 0,5 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat, 1,4 % L-askorbinsyre som 2-difosfat samt 21,1 % L-askorbinsyre som 2-trifosfat) tilsettes porsjonsvis i lø-pet av 2 timer, idet 58 g tilsettes i løpet av den første timen og 29 g i løpet av den andre timen. pH-verdien holdes ved 9,5 ved tilsetning av 33,9 g kalsiumhydroksid. Til-strekkelig vann {totalt 50 g) tilsettes for at suspensjonen alltid kan omrøres godt. Etter at reaksjonen er sluttført inndampes satsen til tørrhet (vanninnhold: 10,5 %). HPLC-analyse av det tørkede produkt angir 10,9 % {gjenværende, ikke-fosforylert) L-askorbinsyre, 34,5 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat og 0,6 % L-askorbinsyre som 2-difosfat. L-askorbinsyre-2-trifosfat kan ikke lenger påvises.
Eksempel 2
a) Separat fremstilling av en L- askorbinsyre- 2- poly-fosfatløsning
150 ml vann avkjøles til 0 °C i et 500 ml dobbeltmantlet reaksjonskar. Deretter tilsettes 114,44 g natriumtrimetafosfat under omrøring. pH-verdien reguleres til 11 med les-
ket kalk (en 20 % suspensjon av kalsiumhydroksid i vann), hvilket gir natriumtrimetafosfatløsningen.
67,32 g natriumaskorbat oppløses i 150 ml vann. pH-verdien reguleres til 11 med lesket kalk. Deretter avkjøles løs-ningen til 0 °C, hvilket gir natriumaskorbatløsningen.
Natriumaskorbatløsningen tilsettes hurtig til natriumtri-metafosfatløsningen. Temperaturen økes til 30 °C i løpet av 2 timer. pH-verdien holdes ved 11 med lesket kalk. Etter 2 timer avkjøles satsen til 0 °C, hvilket gir L-askorbinsyre-2-polyfosfatløsningen.
b) Omsetning av L- askorbinsyre- 2- polyfosfat med natriumaskorbat
134,64 g natriumaskorbat oppløses i 100 ml vann ved 60 °C under omrøring og under nitrogenatmosfære i et 500 ml dobbeltmantlet reaksjonskar. pH-verdien reguleres til 10,5 med lesket kalk. Halvparten av L-askorbinsyre-2-polyfosfat-løsningen tilsettes i løpet av 1 time, og resten tilsettes innen 2 timer. pH-verdien holdes ved 10,5 med lesket kalk. Under de siste 2 timer destilleres vannet av under redusert trykk. Etter at reaksjonen er ferdig, nøytraliseres satsen til pH 7 med svovelsyre og fortynnes med 300 ml vann. HPLC-analyse indikerer følgende fordeling av L-askorbinsyren: 14,3 % ikke-fosforylert, 76,2 % som monofosfat, 7,6 % som difosfat, < 1 % som trifosfat og < 2 % som ytterligere L-askorbinsyre-2-polyfosfater.
Eksempel 3
In si tu - f remstilling av L- askorbinsyre- 2- polyfosfat og dets omsetning med natriumaskorbat
100 g vann anbringes i et 500 ml dobbeltmantlet reaksjonskar. Deretter avgasses det ved anvendelse av vakuum. Vakuumet brytes med nitrogen, og 176 g (1 mol) askorbinsyre til-
settes. Askorbinsyren nøytraliseres med 141,6 g 28 % natri-umhydroksidløsning under omrøring og under redusert trykk. Vakuumet brytes med nitrogen, og temperaturen reguleres til 50 °C. En blanding av 142,8 g {0,467 mol) natriumtrimetafosfat og 51,9 g (0,7 mol) kalsiumhydroksid tilsettes i lø-pet av 2 timer under nitrogen. Tilsetningen er hurtig i begynnelsen av reaksjonen og langsom mot slutten av reaksjonen. Reaksjonsblandingen omrøres i 60 minutter, nøytralise-res med 5,2 g 98 % svovelsyre og fortynnes med 300 g vann. En aliquot (ca. 10 ml) fjernes fra reaksjonsblandingen og inndampes til tørrhet under redusert trykk. HPLC-analyse indikerer 1,3 % L-askorbinsyre, 34,3 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat og 3,5 % L-askorbinsyre som 2-difosfat, totalt 42 % fosforylert askorbinsyre.
Eksemplene 4- 7
Disse eksempler utføres analogt med eksempel 3, men under varierende reaksjonsbetingelser. Spesielt ble mengden av natriumtrimetafosfat redusert gradvis. De erholdte resul-tater er angitt i følgende tabell.
Eksempel 8
Tørking av produktet i fluidisert sjikt
165 g vann anbringes i et 750 ml dobbeltmantlet reaksjonskar. Deretter av avgasses det ved anvendelse av vakuum. Vakuumet brytes med nitrogen, og 176 g (1 mol) askorbinsyre tilsettes. 88,4 g 50 % natriumhydroksidløsning tilsettes under omrøring. pH-verdien er da 9,1. Temperaturen tilpasses til 40 °C. En blanding av 132,6 g (0,433 mol) natriumtrimetafosfat og 44,45 g (0,6 mol) kalsiumhydroksid tilsettes på ensartet måte i løpet av 2 timer under nitrogen, og temperaturen i reaktoren økes til 60 °C. Blandingen omrøres i 30 minutter, avkjøles til 40 °C og fortynnes med 200 g vann. Deretter inndampes reaksjonsblandingen under redusert trykk. Det resulterende faste produkt males og tørkes i en flytende sjikttørker med 100 m<3> varm luft ved 100 °C i 30 minutter. Det erholdes 364 g beigebrunt pulver med en rest-fuktighet på 6,3 %. HPLC-analyse indikerer 3 % L-askorbinsyre, 33,2 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat og 3,8 % L-askorbinsyre som 2-difosfat, totalt 37,6 % fosforylert askorbinsyre .
Eksempel 9
Spraytørking av produktet
100 g vann anbringes i et 500 ml dobbeltmantlet reaksjonskar. Deretter avgasses det ved anvendelse av vakuum. Vakuumet brytes med nitrogen, og 17 6 g (1 mol) askorbinsyre tilsettes. Askorbinsyren nøytraliseres med 142,8 g 28 % natri-umhydroksidløsning under omrøring og under redusert trykk.
pH-verdien reguleres til 10 ved tilsetning av 18,6 g kalsiumhydroksid. Vakuumet brytes med nitrogen, og temperaturen reguleres til 40 °C. En blanding av 132,6 g (0,433 mol) natriumtrimetafosfat og 48,2 g (0,68 mol) kalsiumhydroksid tilsettes i løpet av 4 timer under nitrogen. Reaksjonsblandingen omrøres i 90 minutter, nøytraliseres med 7,1 g 98 %
svovelsyre og fortynnes med 300 g vann. Hele reaksjonsblandingen spraytørkes i et laboratoriespraytårn. I henhold til HPLC-analyse inneholder pulveret 3,7 % L-askorbinsyre, 38 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat og 2,8 % L-askorbinsyre som 2-difosfat, totalt 46,9 % fosforylert askorbinsyre.
Eksempel 10
Anvendelse av natriumaskorbat fra laktoniseringen av metyl-2- keto- L- gulonat
208,4 g metyl-2-keto-L-gulonat oppløses i 500 g metanol, og løsningen oppvarmes til kokepunktet under omrøring. 52 g natriumkarbonat tilsettes i løpet av 2 timer. pH-verdien er da 8. Blandingen omrøres i 30 minutter og avkjøles til 40 °C, og det utfelte natriumaskorbat avfiltreres og vaskes med 100 g metanol. Det fuktige natriumaskorbat tørkes i en tørkeovn ved 40 °C under redusert trykk. Det erholdes ca. 198,1 g urenset natriumaskorbat med et innhold av rent natriumaskorbat på ca. 94 %.
198,1 g urenset natriumaskorbat oppløses i 230 g vann ved 40 °C i et 500 ml dobbeltmantlet reaksjonskar. Temperaturen økes til 60 °C i løpet av 2 timer, og en blandingen av 132,6 g (0,433 mol) natriumtrimetafosfat og 44,45 g
(0,6 mol) kalsiumhydroksid tilsettes. Blandingen omrøres i 30 minutter, avkjøles til 40 °C og fortynnes med 200 g vann. Hele reaksjonsblandingen inndampes så hurtig som mulig i en rotasjonsinndamper under redusert trykk ved en badtemperatur på 60 °C, og residuet støtes i en morter og tørkes deretter i en tørkeovn ved 60 °C under redusert trykk (vektutbytte: 375,8 g). Vanninnholdet er 6,7 %. I henhold til HPLC-analyse inneholder pulveret 3,7 % L-askorbinsyre, 31,0 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat, 3,6 % L-askorbinsyre som 2-difosfat samt 1,9 % L-askorbinsyre som 2-trifosfat.
Eksempel 11
Anvendelse av natriumaskorbat fra laktoniserinqen av metyl-2- keto- L- qulonat uten isolering av natriumaskorbatet
208,4 g metyl-2-keto-L-gulonat oppløses i 500 g metanol, og løsningen oppvarmes til kokepunktet under omrøring. 52 g natriumkarbonat tilsettes i løpet av 2 timer, og under denne tid stiger pH-verdien ikke vesentlig over 8. Blandingen omrøres i ytterligere 30 minutter og fortynnes med 230 g vann, og hoveddelen av metanol destilleres av over en Vigreux-kolonne. Destillasjonsresten {439 g) avkjøles til 40 °C. Deretter økes temperaturen fra 40 °C til 60 °C i lø-pet av 2 timer under nitrogen, og en blanding av 132,6 g natriumtrimetafosfat og 44,45 kalsiumhydroksid tilsettes. Blandingen omrøres i ytterligere 30 minutter. Hele reaksjonsblandingen inndampes så hurtig som mulig under redusert trykk ved en badtemperatur på 60 °C, og residuet stø-tes i en morter og tørkes deretter i en tørkeovn ved 60 °C under redusert trykk {vektutbytte: 388 g). Vanninnholdet er 9 %. I henhold til HPLC-analyse inneholder pulveret 3,6 % L-askorbinsyre, 30,2 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat, 4,9 % L-askorbinsyre som 2-difosfat samt 0,9 % L-askorbinsyre som 2-trifosfat.
Eksempel 12
Anvendelse av kaliumhydroksid som base
175,6 g vann anbringes i et 750 ml dobbeltmantlet reaksjonskar og avgasses ved anvendelse av vakuum. Vakuumet brytes med nitrogen, og 176 g (1 mol) askorbinsyre tilsettes. Askorbinsyren nøytraliseres med 113,2 g 55,9 % kalium-hydroksidløsning under omrøring og under redusert trykk. Vakuumet brytes med nitrogen, og temperaturen reguleres til 40 °C. Temperaturen økes fra 40 °C til 60 °C i løpet av 2 timer under nitrogenatmosfære, og en blanding av 132,6 g (0,433 mol) natriumtrimetafosfat og 48,2 g (0,65 mol) kal-
siumhydroksid tilsettes. Blandingen omrøres i ytterligere 15 minutter og fortynnes med 200 g vann. Hele reaksjonsblandingen inndampes så hurtig som mulig under redusert trykk ved en badtemperatur på 60 °C, og residuet støtes i en morter og tørkes deretter i en tørkeovn ved 60 °C under redusert trykk (vektutbytte: 391,7 g). Vanninnholdet er 5 %. I henhold til HPLC-analyse inneholder pulveret 4,7 % L-askorbinsyre, 32,5 % L-askorbinsyre som 2-monofosfat, 3,9 % L-askorbinsyre som 2-difosfat samt 1,1 % L-askorbinsyre som 2-trifosfat.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av alkalimetall- og jordalkalimetallsalter av L-askorbinsyre-2-monofosfat med den generelle formel
hvor hver M<+> betegner et alkalimetallion eller ekvivalenten av et jordalkalimetallion,
karakterisert ved å omsette et L-askorbinsyre-2-polyfosfat med den generelle formel
hvor M<+> har betydningen angitt ovenfor, og n betegner et helt tall fra 2,
under alkaliske betingelser med et alkalimetall- eller jordalkalimetallsalt av L-askorbinsyre med den generelle formel
hvor M<+> har betydningen angitt ovenfor, i en konsentrert vandig løsning, idet mengden av L-askorbinsyresaltet med formel III og jordalkalimetallhydroksidet som anvendes som base, reguleres slik at pH-verdien i reaksjonsmediet holdes i området fra ca. 8 til ca. 11, og en trinnvis overføring av i hvert tilfelle én fosfatgruppe
fra polyfosfatet med formel II til L-askorbinsyresaltet med formel III finner sted inntil hovedsakelig alt polyfosfat er blitt forbrukt og bare L-askorbinsyre-2-monofosfatsalt med formel I foreligger.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvori L-askorbinsyre-2-polyfosfatet med formel II produseres in situ.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, hvori det anvendte L-askorbinsyre-2-polyfosfat har formelen
det anvendte alkalimetallsalt av L-askorbinsyre har formelen
og kalsiumhydroksid anvendes som base.
4. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-3, hvori L-askorbinsyre-2-polyfosfatet med formel II eller II<1> fremstilles separat eller fremstilles in situ under anvendelse av natriumtrimetafosfat som fosforyleringsmiddel.
5. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-4, hvori L-askorbinsyre-2-polyfosfatet med formel II fremstilles in situ, og for dette formål tilsettes en blanding av natriumtrimetafosfat som fosforyleringsmiddel med basen, fortrinnsvis kalsiumhydroksid.
6. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-5, hvori L-askorbinsyre-2-polyfosfatet med formel II fremstilles in situ, og ca. 0,5 til ca. 0,8 mol, fortrinnsvis ca. 0,55 til 0,65 mol, jordalkalimetallhydroksid anvendes pr. mol L-askorbinsyresalt med formel III.
7. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-6, hvori L-askorbinsyre-2-polyfosfatet med formel II fremstilles in situ, og ca. 0,3 til ca. 0,5 mol, fortrinnsvis ca. 0,35 til ca.
0,45 mol, natriumtrimetafosfat som fosforyleringsmiddel anvendes pr. mol L-askorbinsyresalt med formel III.
8. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-7, hvori reaksjonen utføres ved temperaturer i området fra ca. 20 °C til ca. 80 °C, fortrinnsvis i området fra 40 °C til ca. 60 °C.
9. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-8, hvori pH-verdien er ca. 9 til ca. 10.
10. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-9, hvori etter fullstendig reaksjon, avkjøling og fortynning til en viskositet som er egnet for spraytørking, spraytørkes den erholdte blanding.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97104554 | 1997-03-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO981166D0 NO981166D0 (no) | 1998-03-16 |
| NO981166L NO981166L (no) | 1998-09-21 |
| NO322052B1 true NO322052B1 (no) | 2006-08-07 |
Family
ID=8226611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19981166A NO322052B1 (no) | 1997-03-18 | 1998-03-16 | Fremstilling av askorbylmonofosfater |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6063937A (no) |
| EP (1) | EP0866069B1 (no) |
| JP (1) | JP3980157B2 (no) |
| KR (1) | KR100508576B1 (no) |
| CN (1) | CN1083845C (no) |
| AU (1) | AU727119B2 (no) |
| CA (1) | CA2230774C (no) |
| CO (1) | CO5050365A1 (no) |
| DE (1) | DE59806485D1 (no) |
| DK (1) | DK0866069T3 (no) |
| ES (1) | ES2186935T3 (no) |
| IS (1) | IS4688A (no) |
| NO (1) | NO322052B1 (no) |
| TW (1) | TW476760B (no) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2230774C (en) * | 1997-03-18 | 2007-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Manufacture of ascorbyl monophosphates |
| US6388098B1 (en) | 1999-03-18 | 2002-05-14 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for preparing ascorbic acid-2-monophosphate salt |
| US6299912B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-10-09 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Preparation for administration to animals and feeding method thereof |
| JP2000302683A (ja) * | 1999-04-23 | 2000-10-31 | Showa Denko Kk | 動物投与剤および飼育方法 |
| EP1059298B1 (en) * | 1999-06-07 | 2002-11-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for purifying L-ascorbyl 2-monophosphate |
| AU2002240115B2 (en) * | 2001-01-24 | 2007-01-04 | Discus Dental, Llc. | Topical oral care compositions |
| CN1216061C (zh) * | 2001-03-02 | 2005-08-24 | 昭和电工株式会社 | 低钙含量的抗坏血酸2－磷酸酯金属盐 |
| JP2011521735A (ja) | 2008-05-30 | 2011-07-28 | コロラド ステート ユニバーシティ リサーチ ファンデーション | プラズマを発生させるためのシステム、方法、および装置 |
| WO2009146432A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Colorado State University Research Foundation | Plasma-based chemical source device and method of use thereof |
| US8994270B2 (en) | 2008-05-30 | 2015-03-31 | Colorado State University Research Foundation | System and methods for plasma application |
| CN102239127B (zh) * | 2008-10-06 | 2014-08-06 | 建筑研究和技术有限公司 | 磷酸化缩聚产物、其制备方法及用途 |
| US8222822B2 (en) | 2009-10-27 | 2012-07-17 | Tyco Healthcare Group Lp | Inductively-coupled plasma device |
| JP2013529352A (ja) | 2010-03-31 | 2013-07-18 | コロラド ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション | 液体−気体界面プラズマデバイス |
| EP2552340A4 (en) | 2010-03-31 | 2015-10-14 | Univ Colorado State Res Found | PLASMA DEVICE WITH LIQUID GAS INTERFACE |
| CN102702264B (zh) * | 2012-05-28 | 2015-07-15 | 石药集团维生药业（石家庄）有限公司 | 一种饲料级l-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的制备方法 |
| CN103113406A (zh) * | 2012-11-14 | 2013-05-22 | 江苏江山制药有限公司 | 一种磷酸－2－抗坏血酸酯盐的制备方法 |
| US9532826B2 (en) | 2013-03-06 | 2017-01-03 | Covidien Lp | System and method for sinus surgery |
| US9555145B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-01-31 | Covidien Lp | System and method for biofilm remediation |
| CN103396442B (zh) * | 2013-08-21 | 2015-09-09 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 水溶性维生素c偏磷酸钠钙及其制备方法 |
| CN103524558B (zh) * | 2013-10-25 | 2016-05-11 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法 |
| CN105481895B (zh) * | 2015-11-26 | 2018-05-04 | 帝斯曼江山制药（江苏）有限公司 | 一种高纯度Vc-2-单磷酸酯钠的制备方法以及由此制备的高纯度Vc-2-单磷酸酯钠产品 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179445A (en) * | 1976-05-06 | 1979-12-18 | Kansas State University Research Foundation | Method of preparation of 2-phosphate esters of ascorbic acid |
| US4647672A (en) * | 1985-06-25 | 1987-03-03 | Kansas State University Research Foundation | Ascorbate 2-polyphosphate esters and method of making same |
| DE3909198A1 (de) * | 1989-03-21 | 1990-09-27 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-2-phosphat sowie von 5,6-isorpropyliden-ascorbinsaeure als ausgangsprodukt |
| DE59106126D1 (de) * | 1990-03-07 | 1995-09-07 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von derivaten der ascorbinsäure. |
| ATE141922T1 (de) * | 1991-04-10 | 1996-09-15 | Hoffmann La Roche | Trocknungsverfahren zur herstellung von ascorbinsäure-2-monophosphaten |
| US5110950A (en) * | 1991-06-12 | 1992-05-05 | Kansas State University Research Foundation | Method of preparing 2-phosphorylated compounds of ascorbic acid |
| DE4226625A1 (de) * | 1992-08-12 | 1994-02-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Calcium-L-ascorbat-2-phosphat |
| CA2230774C (en) * | 1997-03-18 | 2007-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Manufacture of ascorbyl monophosphates |
-
1998
- 1998-03-02 CA CA002230774A patent/CA2230774C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-13 JP JP06237098A patent/JP3980157B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-14 DK DK98104657T patent/DK0866069T3/da active
- 1998-03-14 DE DE59806485T patent/DE59806485D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-14 ES ES98104657T patent/ES2186935T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-14 EP EP98104657A patent/EP0866069B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-16 IS IS4688A patent/IS4688A/is unknown
- 1998-03-16 CO CO98014527A patent/CO5050365A1/es unknown
- 1998-03-16 NO NO19981166A patent/NO322052B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-03-17 AU AU59345/98A patent/AU727119B2/en not_active Ceased
- 1998-03-17 US US09/040,210 patent/US6063937A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-17 CN CN98105706A patent/CN1083845C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-17 KR KR1019980009018A patent/KR100508576B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-17 TW TW087103958A patent/TW476760B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0866069A2 (de) | 1998-09-23 |
| NO981166L (no) | 1998-09-21 |
| AU5934598A (en) | 1998-09-24 |
| JPH10265489A (ja) | 1998-10-06 |
| HK1016183A1 (en) | 1999-10-29 |
| DE59806485D1 (de) | 2003-01-16 |
| ES2186935T3 (es) | 2003-05-16 |
| KR19980080363A (ko) | 1998-11-25 |
| CO5050365A1 (es) | 2001-06-27 |
| EP0866069B1 (de) | 2002-12-04 |
| IS4688A (is) | 1998-09-19 |
| CA2230774A1 (en) | 1998-09-18 |
| CA2230774C (en) | 2007-06-26 |
| US6063937A (en) | 2000-05-16 |
| JP3980157B2 (ja) | 2007-09-26 |
| CN1083845C (zh) | 2002-05-01 |
| NO981166D0 (no) | 1998-03-16 |
| KR100508576B1 (ko) | 2006-01-27 |
| DK0866069T3 (da) | 2003-03-24 |
| EP0866069A3 (de) | 2000-02-23 |
| CN1193626A (zh) | 1998-09-23 |
| AU727119B2 (en) | 2000-11-30 |
| TW476760B (en) | 2002-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO322052B1 (no) | Fremstilling av askorbylmonofosfater | |
| DK170283B1 (da) | Ascorbat-2-polyphosphatforbindelser og fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| NO145936B (no) | Apparat til fraskilling av filetene fra fisker | |
| US5095115A (en) | Preparation of riboflavin 5'-phosphate (fmn) and its sodium salt in a lactone | |
| CN101250231B (zh) | 高取代度水溶性磷酸酯淀粉的制备方法 | |
| US3671549A (en) | Process for preparing ascorbyl-3-phosphate and salts thereof | |
| US5114460A (en) | Production of low-chloride alkali metal phosphates | |
| US2972566A (en) | Process for the production of l-malic acid | |
| CN108003191A (zh) | 一种维生素c磷酸酯的制备方法 | |
| NO165353B (no) | Doerhengsel omfattende festeplate og to hengselblader. | |
| US3651097A (en) | Synthesis of 2-methyl and 2-ethyl-3-hydroxy - 4 5 --dihydrofuran-4-one from monosaccharide 5-esters | |
| MXPA98001961A (en) | Procedure for the preparation of asocorb monophosphates | |
| US3425837A (en) | Preparation of animal feed phosphate | |
| Prévôt et al. | Details on synthetic apatites formed through bacterial mediation. Mineralogy and chemistry of the products. Détails sur les apatites synthétiques formées par action bactérienne. Minéralogie et chimie des produits obtenus | |
| CN102702264B (zh) | 一种饲料级l-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的制备方法 | |
| HK1016183B (en) | Manufacture of ascorbyl monophosphates | |
| US5582739A (en) | Reduction of the phosphate content in waste water from the preparation of metal salts of ascorbic acid 2-monophosphate | |
| GB886217A (en) | Process for the manufacture of reaction products from phosphoric acid and sodium carbonate | |
| JP2015525727A (ja) | 自由流動性固体酸性ｐ／ｋ肥料を製造するための連続的方法 | |
| CN103396442B (zh) | 水溶性维生素c偏磷酸钠钙及其制备方法 | |
| SU1692936A1 (ru) | Способ получени полифосфата натри | |
| SU576045A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| SU1710502A1 (ru) | Способ получени гидрофосфата меди | |
| SU479727A1 (ru) | Способ получени полифосфата натри ограниченной растворимости | |
| SU439474A1 (ru) | Способ получени тринатрийфосфата |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |