NO751753L - - Google Patents

Info

Publication number
NO751753L
NO751753L NO751753A NO751753A NO751753L NO 751753 L NO751753 L NO 751753L NO 751753 A NO751753 A NO 751753A NO 751753 A NO751753 A NO 751753A NO 751753 L NO751753 L NO 751753L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methylstyrene
propanol
butylphenyl
analysis
found
Prior art date
Application number
NO751753A
Other languages
English (en)
Inventor
W S Marshall
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from NO243371A external-priority patent/NO132724C/no
Publication of NO751753L publication Critical patent/NO751753L/no
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Priority to NO751753A priority Critical patent/NO751753L/no

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåter for fremstilling av nye aralkylhydrokarboner med følgende formel:
hvor Ar representerer 3-fenoksyfenyl, 3-fenyltiofenyl, 4-fenyltiofenyl, 4-cykloheksylfenyl, 4-iso-butylfenyl, 4-cykloheksyl-3-klor-fenyl, 4-fenoksy-3-metylfenyl, 4-fenoksy-3-metoksyfenyl, 4'-fluorbifenyl, 3-klor-4-allyloksyfenyl, 4-n-butylfenyl eller 4-sec-butylfenyl,karakterisert vedat man dehydrolyserer en iso-propanolforbindelse med formelen Ar - C (CH^)20H'hvor Ar er som definert ovenfor.
Man får tilveiebrakt en symptomatisk lindring av in-flammasjon av følgende svelling, sårhet og ømhet samt nedsatt be-vegelighet, smerte og feber når man tilfører fra 1 til 100 mg/kg kropsvekt daglig av en aralkylforbindelse som definert ovenfor,
til mennesker og dyr som lider av inflammatoriske tilstander, og denne tilførsel kan enten skje oralt eller parentralt.
Blant forbindelser som kan.brukes i foreliggende oppfinnelse er følgende:
3- fenoksy-a-metylstyren
4- sib-butyl-a-metylstyren
3- fenyltio-a-metylstyren
4- fenyltio-a-metylstyren
4-cykloheksyl -a-metylstyren
3- metyl-4-fenoksy-a-metylstyren
4- n-butyl-a-metylstyren
4-sec-butyl-a-metylstyren
1-(4-kumenyl)cykloo-ten
4-(4-fluorfenyl)-a-metylstyren
3-metoksy-4-fenoksy-a-metylstyren
3-klor-4-allyloksy-a-metylstyren
De forbindelser som anvendes i praksis i forbindelse med foreliggende oppfinnelse er utmerkede anti-inflammatoriske midler og er vanligvis fri fra de sideeffekter som opptrer i tarmkanalen som man ofte ser i forbindelse med andre kjente midler. Eksempler på slik anti-inflammatorisk aktivitet er gitt i den etterfølgende tabell. Oral ED^q uttryktti mg/kg av forbindel-sene ifølge foreliggende oppfinnelse er bestemt ved en erytem-bokkerende prøve utført slik det i alt vesentlig er beskrevet av Winder, CV. et al.Archives Int.Pharmacodym, vol. 116, side 261
(1958). Resultatene er vist i den følgende tabell.
Generelt er det slik at forbindelser som anvendes i foreliggende oppfinnelse vil kunne la seg fremstillé ved fremgangsmåter som i seg selv er kjente for fremstilling av aralkylhydrokarboner. De anvendte forbindelser kan fremstilles fra en passende arylkarboksylsyre eller acetofenon.
Et annet aspekt ifølge foreliggende oppfinnelse angår farmasøytiske preparater i doseenhet som er tilpasset en oral eller parenteral tilførsel. Man oppnår ved dette en anti-inflammatorisk effekt. En anti-inflammatorisk effektiv og ikke-toksisk mengde vil ligge i området fra ca. 50 til ca. 1000 milligram av en forbindelse med formelen
som denne er definert ovenfor, samt et farmasøytisk fortynnings-middel. Et foretrukket farmasøytisk preparat er ett som er tilpasset oral tilførsel og som vil kunne være myke gelatinkapsler, harde gelatinkapsler eller tabletter slik disse er illustrert nedenfor. En foretrukken forbindelse for tilførsel ifølge dette aspekt er 4-fenylkumen, men man kan også bruke andre forbindelser av den type som er angitt ovenfor som en erstatning for alt eller deler av nevnte,4-fenylkumen.
Ovennevnte forbindelser kan som sagt fremstilles ved fremgangsmåter som i seg selv er kjente. De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåter som kan brukes for fremstilling av forbindelser som kan brukes i foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1.
Fremstilling av 2-( 4- bifenylyl)- 2- propanoi.
En oppløsning av 98 g 4-acetylbifenyl oppløst i 500 ml eter og 500 ml benzen, ble dråpevis under røring tilsatt 500 ml av en 2,15 molar oppløsning av metylmagnesiumklorid som var blitt fortynnet med tilsvarende volumeter, og med slik hastighet at reak-sjonen kokte svakt under tilbakeløp. Etter at tilsetningen var full-stendig, ble blandingen kokt under tilbakeløp over natten.
Blandingen ble så avkjølt til romtemperatur og over-skudd av nevnte Grignard-reagens ble dekomponert ved dråpevis til-setning av 178 ml av en mettet ammoniumklorid-oppløsning. Det organiske lag ble avhelt fra det resulterende uorganiske residum og så helt over i isvann. Det organiske lag ble utskilt, vasket med fortynnet natriumbikarbonat-oppløsning og vann og så tørket over natriumsulfat. Fordampning av oppløsningsmidlene i vakuum ga et hvitt fast residum som ble utkrystallisert fra heksan, hvorved man fikk 85 g 2-(4-bifenylyl)-2-propanol, smeltepunkt 88,5 - 90,5°C. Analyse, beregnet for C.-H--0: C, 84,87; H, 7,60.
lb lb
Funnet:. C, 85,01; H, 7,54.
Denne forbindelse kan brukes for å fremstille 4-fenyl-a-metylstyren ved den fremgangsmåte som er angitt i eksempel 10. Eksemplene 2- 9.
De følgende forbindelser ble fremstilt som angitt i eksempel 1, fra det tilsvarende acetofenon eller substituert benzo- atester, ved å bruke passende mengder av metylmagnesiumhalid-oppløsning: 2-(3-fenyltiofenyl)-2-propanol, kokepunkt, 154-156°/0,05 ram;
23
nD = 1,6132, fra 3-fenyltioacetofenon.
Analyse, beregnet for C15H160S; C, 73,72; H, 6,60; S, 13,12.
Funnet: C, 73,46; H, 6,63; S, 13,35.
2-(4-fenyltiofenyl)-2-propanol, kokepunkt, 144-153°C/0,09 mm;
25
nD =1,6154, fra 4-fenyltioacetofenon.
Analyse, beregnet for C^H^OS: C, 73,72; H, 6,60; S, 13,12.
Funnet: C, 73,99; H, 6,89! S, 12,91. 2-(4-iso-butylfenyl)-2-propanol, kokepunkt, 77-85°/0,16 mm;
25
nD = 1,5050, fra 4-iso-butylacetofenon.
Analyse, beregnet for C13H20<0:>C, 81,20; H, 10,48
Funnet: C, 80,97; H, 1052.
2-(4-sec-butylfenyl)-2-propanol, kokepunkt 73-80°/0,05 mm,
nD<23>=1,5094, fra 4-sec-butylacetofenon.
Analyse, beregnet for C13H2()0: C, 81,20; H,, 1048.
Funnet: C, 81,09; H, 10,71. 2-(4-cykloheksylfenyl)-2-propanol, smeltepunkt: 71-74 C,
fra 4-cykloheksylacetofenon.
Analyse, beregnet for C^H^O: C, 82,51; H, 10,16.
Funnet: C, 82,49; H, 10,04. 2-(3-metoksy-4-fenoksyfenyl)-2-propanol, kokepunkt, 170-177 /0,07mmnD<25>=1,5762 fra 3-metoksy-4-fenoksy-acetofenon.
Analyse, beregnet for C16Hlg03: C,<74,39>; H, 7,02.
Funnet: C, 74,58; H, 7,29. 2-(3-met£5lL-4-fenoksyfenyl)-2-propanol, kokepunkt, 145-146°/0, 08 mm, n d 25=1,5705, fra 3-metyl-4-fenoksy-acetofenon. 2-(4'-fluorbifenylyl)-2-propanol, smeltepunkt, 110-111 , fra 4'-fluor-4-acetylbifenyl.
Analyse, beregnet for C15H15<F>O: C 78,24; H, 6,57
Funnet: C,77,95; H, 6,79.
Disse alkoholer ble omdannet til a-metylstyrener ved den fremgangsmåte som er angitt i eksempel 10.
Eksempel 10.
Fremstilling av 4- fenyl- a- metylstyren.
En suspensjon av 42,4 g 2-(4-bifenylyl)-2-propanol i 100 ml 4N svovelsyre og 50 ml etanol ble kokt under tilbakeløp og kraftig røring i 1.1/2 time. Deretter ble 50 ml etanol tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakeløp i ytterligere 2.1/2 time. Etter avkjøling til romtemperatur ble blandingen helt over i isvann og ekstrahert med eter, benzen og kloroform. De organiske ekstrakter ble slått sammen, og vasket med natriumbikarbonatoppløsning og vann, og så tørket over natriumsulfat. Etter fordampning av oppløsningsmidlene i vakuum ble residumet utkrystallisert fra heksan, hvorved man fikk 23,4 g 4-fenyl-a-metylstyren, smeltepunkt 116-118°C.
Analyse, beregnet for C. _H, .: C, 92,74: H, 7,26
lb 14
Funnet: C, 92,45; H, 6,98.
Eksempel 11- 21.
De følgende forbindelser ble fremstilt som angitt i eksempel 10 ved å bruke en passende propanol som utgangsmateriale. 3-fenyltio-a-metylstyren, kokepunkt 113-115°/0,05 mm; =
1,6248 som inneholder 10% av utgangskarbinolen, slik denne kunne måles ved Nmr, fra 2-(3-fenyltio-fenyl)-2-propanol.
4-fenyltio-ot-metylstyren, kokepunkt 147-167/0,2 mm; n^ 25 = 1,6374, fra 2-(4-fenyltiofenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for C, cH1ylS: C, 79,62;H,6,24.
lo 14
Funnet: C, 79,49; H,. 6,64.
4-iso-butyl-a-metylstyren, kokepunkt, 75-100°/0,4 mm; nD 25 = 1,5182, fra 2-(4-iso-butylfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for C^H.^: C, 89,59; H, 10,41
Funnet: C, 89,52; H, 10,49
4-sec-butyl-a-metylstyren, kokepunkt, 52-53°/0,07 mm; nD<24>= 1,5188, fra 2-(4-sec-butylfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for C13Hlg: C, 89,59; H, 10,41.
Funnet: C, 89,36; H, 10,43.
4-cykloheksyl-a-metylstyren, kokepunkt 122-14 2°/
25
0,15 mm; nD = 1,5484, fra 2-(4-cykloheksylfenyl)-2-propanol. Analyse, beregnet for C.,-H0rt: C, 89,94; H, 10,06.
lo 2U
Funnet: C, 90,15; H, 10,33.
3-metyl-4-fenoksy-a-metylstyren,- kokepunkt 125-134°/0,08 mm, nD<25>= 1,5856, fra 2-(3-metyl-4-fenoksyfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for C,, E., 0: C, 85,68; H, 7,19.
lb lb
Funnet: C, 85,44; H, 7,06
3-metoksy-4-fenoksy-a-metylstyren, kokepunkt 157-160°/0,07 mm; nD<25>= 1,5914, fra 2-(3-metoksy-4-fenoksyfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for C.,H1C0_: C, 79,97; H, 6,71
lb lbZ
Funnet: C, 79,75; H, 6,76. . 4-(4-fluorfenyl)-a-metylstyren, smeltepunkt, 127-128°, fra 2- (4 ' -fluorbifenylyl) -^2-propanol.
Analyse, beregnet for C, 84,87; H, 6,17.
Funnet: C, 84,68; H, 6,45.
3-fenoksy-ct-metylstyren, kokepunkt, 103-115°/0,08 mm;
25
nD = 1,5873, fra 2-(3-fenoksyfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for ci5Hi4°» c'85,68; H, .6,71.
Funnet: C, 85,69; H, 6,90. 3- klor-4-allyloksy-a-metylstyren, kokepunkt, 99-105°/0,07 mm; nD<24>= 1,5623, fra 2-(3-klor-4-allyloksyfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for c12Hi3Cio: C'69'14'H' 6'29*' P» 7,68. . Funnet: C, 69,23: H, 6,20; 0, 7,85* 4- n-butyl-a-metylstyren, kokepunkt, 84-88°/0,05 mm; nD 21= 1,5182, fra 2-(4-n-butylfenyl)-2-propanol.
Analyse, beregnet for C--.H10: e, 89,48; H, 10,48.
1 j lo

Claims (3)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye aralkylhydrokarboner med formelen:
hvor Ar representerer 3-fenoksyfenyl, 3-fenyltiofenyl, 4-fenyltiofenyl, 4-cykloheksylfenyl, 4-iso-butylfenyl, 4-cykloheksyl-3-klorfenyl, 4-fenoksy-3-metylfenyl, 4-fenoksy-3-metoksy-fenyl, 4<1->fluorbifenyl, 3-klor-4-allyloksyfenyl, 4-n-butylfenyl eller 4-sec-butylfenyl,karakterisert vedat man dehydrolyserer en iso-propanolforbindelse med formelen Ar - C ( CE^) ^ OB. hvor Ar er som definert ovenfor.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat Ar er 3-fenyltiofenyl, 3-klor-4-allyloksy-fenyl, 4-n-butylfenyl eller 4-sec-butylfenyl ogR<1>er iso-propenyl.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat Ar er 4-fenoksy-3-metoksyfenyl eller 4.<1->fluorbifenyl.
NO751753A 1970-11-20 1975-05-16 NO751753L (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO751753A NO751753L (no) 1970-11-20 1975-05-16

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9155970A 1970-11-20 1970-11-20
US12923771A 1971-03-29 1971-03-29
NO243371A NO132724C (no) 1970-11-20 1971-06-25
NO751753A NO751753L (no) 1970-11-20 1975-05-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO751753L true NO751753L (no) 1972-05-24

Family

ID=27484001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO751753A NO751753L (no) 1970-11-20 1975-05-16

Country Status (1)

Country Link
NO (1) NO751753L (no)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4230862A (en) Antifertility compounds
US3576883A (en) Alkylidenedithiobisphenols
PT84860B (pt) Processo para a preparacao de novos derivados do tetrahidronaftaleno e de composicoes farmaceuticas que os contem
IE47237B1 (en) Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DD156260A1 (de) Herstellung von imidazolderivaten
US3689567A (en) Benzyl methyl sulfones and process for preparing same
CA1245663A (en) 1-nitrogen containing-7-hydroxy-indone derivatives and salts thereof
DD145101A5 (de) Verfahren zur herstellung von inda yl-derivaten
US2771391A (en) Physiologically active p-alkoxy-beta-piperidinopropiophenones causing cns depressantand anesthetic effects in animals
US3427305A (en) 5 - ((halo/alkoxy)phenyl) - 1 - (p - sulfonamido(phenyl/benzyl)) - 2 - pyrrolepropionic acids
US4188397A (en) 2,2-Alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles)
US4590205A (en) Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-halo thiophenes
EP0087629B1 (en) Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-halo thiophenes
Buchman et al. Thiamin Analogs. II. 4-Methylthiazole Analogs1, 2
NO751753L (no)
US2789138A (en) d-nu-methyl-nu-benzyl-beta-phenyliso-propylamine
US4029803A (en) Method of treatment with 2-iminothiazolidines and thiazolines
US4089908A (en) Substituted methanols
US4065503A (en) P-Phenoxy-alkylphenones and corresponding alcohols
JPS5849369A (ja) 新規のイミダゾール化合物
US4122191A (en) Antirhinovirus agents
US4400543A (en) 3-Phenyl-4-benzoyl-1,2-dihydronaphthalenes
US3657441A (en) Method of inhibiting the formation of phenylethanolamine n-methyl transferase with imidazoles
Gilman et al. Rearrangements in Amination by Alkali Amides in Liquid Ammonia and by Lithium Dialkylamides in Ether
US4301313A (en) Halogenated ethynyl biphenyls