NO762643L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO762643L NO762643L NO762643A NO762643A NO762643L NO 762643 L NO762643 L NO 762643L NO 762643 A NO762643 A NO 762643A NO 762643 A NO762643 A NO 762643A NO 762643 L NO762643 L NO 762643L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- stands
- compounds
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- PAGYPWPRFATYPU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-methyl-6-phenyl-3-propanimidoylpyridin-2-one Chemical compound CN1C(=O)C(C(=N)CC)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 PAGYPWPRFATYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 benzene or toluene Chemical class 0.000 description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEIPVBRJMKSIPZ-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-n-methyl-5-phenacyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound CCC1=NOC(CC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C(=O)NC XEIPVBRJMKSIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPOYBFYHRQBZPM-UHFFFAOYSA-N 3h-pyridin-4-one Chemical compound O=C1CC=NC=C1 MPOYBFYHRQBZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004627 sleep-enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/69—Two or more oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av 3-iminoalkyl-2(1H)-pyridoner med formel I
hvori R. står for en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer, R~betyr hydrogen, fluor, klor eller en alkyl- eller en alkoksy-gruppe med 1-4 karbonatomer, og R^står for en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer.
Forbindelsen med formel I kan også opptre i tautomere former, som gjengis ved formlene Ia, Ib og Ic,
hvori R^, R^og R^har den ovennevnte betydning.
Selv om de etterfølgende angivelser bare vedrører forbindelser med formel I henhv. deres tilsvarende kjemiske betegnelser, er det selvfølgelig at oppfinnelsen ikke er begrenset til fremstilling av en bestemt form av forbindelsene.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen- er at forbindelser med formel II, hvori R^, R^og R^har den ovennevnte betydning, reduseres.
Reduksjonen av forbindelsene med formel II skjer hensiktsmessig ved katalytisk hydrogenering i et inert organisk løsningsmiddel. Egnede katalysatorer er palladium-kull, platinaoksyd eller raney-nikkel-katalysatorer, og egnede .løsningsmidler er lavere alkoholer som metanol eller foretrukket etanol. En egnet reaksjonstemperatur utgjør 10 til 50°C, foretrukket 20 til 30°C _og reaksjonsvarigheten kan utgjøre 1 til 10, spesielt 2 til 3 timer De erholdte forbindelser med formel I kan isoleres .og renses på i og for-,seg kjent måte. Om ønsket kan forbindelsene med formel I overføres i;.;sine syreaddisjonssalter og omvendt.
fr Forbindelsene med formel II kan fremstilles tilsvarende det følgende reaksjonsskjerna hvori R^, Rp og R^har den ovennevnte betydning, og R^står for en alkylgruppe med 1 -4 karbonatomer:
Ringslutningen i trinn a) gjennomføres hensiktsmessig ved hjelp av en syre, f.eks. saltsyre, p-toluensulfonsyre,,polyfosforsyre eller foretrukket svovelsyre, i et inert organisk løsningsmiddel som et aromatisk hydrokarbon som benzen eller toluen, eller foretrukket under anvendelse av et overskudd av syrersom reaksjonsmedium. Reaksjonstemperaturen utgjør hensiktsmessig 80 - 150°C, foretrukket skjer omsetningen ved koketemperaturen for reaksjonsblåndingen og reaksjonstiden kan utgjøre 12 til 36 timer, spesielt 20 til 36 timer.
Oksydasjonen i trinn b) gjennomføres hensiktsmessig ved hjelp
av kaliumpermanganat eller foretrukket kromtrioksyd i surt medium, idet det sure medium skal bestå av svovelsyre, saltsyre eller foretrukket eddiksyre og vann. Reaksjonstemperaturen utgjør 20 til 30°C og reaksjonstiden kan utgjøre 1 til 5,
spesielt 1-J til 2-J time.
Ved fremgangsmåten i trinn c) anvendes som løsningsmiddel spesielt etere som dietyleter eller tetrahydrofuran, og alifatiske hydrokarboner som heksan, pentan eller heptan, foretrukket tetrahydrofuran. Reaksjonstemperaturen kan f.eks. utgjøres av -75 til -55°C, foretrukket -65 til_ -60°C og.reaksjonstiden 1-5, sp.esielt 2-J ' til 3-J time.
Fremgangsmåten i trinn d) gjennomføres hensiktsmessig i det samme løsningsmiddel og under de samme betingelser som fremgangsmåten i trinn c), idet heksan foretrekkes.
De erholdte forbindelser med formler II, III, IV og V kan isoleres og renses på i og for seg kjent måte. Om ønsket kan forbindelsene med formler I, III og IV overføres i sine salter og omvendt. Forbindelsene med formler VI,- VII, og VII er enten kjente eller kan fremstilles på i og for seg kjent måte fra kjente utgangsforbindelser.
Forbindelsene med formel I utmerker seg ved gunstig farrnako-.-dynamisk virkning. Spesielt har forbindelsene med formel I en søvnforøkende, en svakt beroliggende og en nevroleptisk virkning, som kan sluttes fra resultatene av den av Winter in J.Pharmacol. og Exp. TSrap. 94, 7-11 (1948), S.Irwin i Gordon Research Conference, Medicinal Chemistry (1959), og av Ernst i Psychopharmacologica 10, 316 til 323 (1967) beskrevne test. Forbindelsene med formel I kan følgelig anvendes som sovemiddel, som svake beroliggende midler og som nevroleptika.
Den daglig tilførte dose for søvnforøkende virkning skal utgjøre 15 til 750 mg, hensiktsmessig tilført i en enkelt dose ved sengetid, for svakt beroliggende virkning 10 til 1000 mg, hensiktsmessig tilført i dose på 2,5 til 500 mg 2 til 4 ganger daglig eller i retardform, og for nevroleptisk virkning 1 til.1000 mg, hensiktsmessig tilført i doser på 0,25 til 500 mg,
2 til 4 ganger daglig eller i retardform.
Forbindelsene kan blandes sammen med vanlige farmasøytisk tålbare fortynningsmidler eller bærestoffer og eventuelt andre tilsetninger og tilføres i form av tabletter ellet kapsler.
Forbindelsene med formel I kan tilføres enten i form av sine baser eller i form av farmasøytisk tålbare salter, idet saltene har den samme virkningsgrad som basene. For dannelse av egnede salter kan det anvendes mineral syrer, som saltsyre, bromhydrogen-syre eller svovelsyre, og alkalimetallsalter som natrium eller kalium.
Foretrukne forbindelser med formel I er den hvori R^står
for metyl, og spesielt dem krvori R^står for metyl og R^står for etyl. Spesielt foretrukket er forbindelsen med formel I hvori R^betyr etyl, R2 betyr hydrogen og R^betyr metyl, d.v.s. 3-(1-iminopropyl)-4-hydroksy-6-fenyl-l-metyl-2(1H)-pyridon.
EKSEMPEL 1: 3-(1-iminopropyl)-4-hydroksy-6-fenyl-l-metyl-2(lH)-pyridon a) 3-etyl-5-(|3-hydroksyf enetyl) -N-metyl-isoxazol-4-karboksamid ___ — ____ — __ — _ — _ — ____________-» — •• —____——— _—_—_— ___- _ — — __ — _ — _ — •
En suspensjon av 5.8,5 g 3-etyl-|N, 5-dimetyl-isoxazol-4-karboksamid
i 1 liter tetrahydrofuran avkjøles til -65°C og tilsettes 478 ml av en 1,6 molar n-butyllitiumløsning i heksan (0,765 mol) dråpevis idet temperaturen holdes mellom -60 og /70°C. Etter avsluttet tilsetning omrøres suspensjonen i 1-J time ved -60 til 70°C og tilsettes deretter 37,2 g benzaldehyd i -375 ml tetrahydrofuran ' dråpevis idet temperaturen skal utgjøre -60 til 70°C. Etter avsluttet tilsetning omrøres blandingen i 1-J time ved -60 til -70°, oppvarmes tilT30°C og tilsettes deretter en mettet vandig ammoniumkloridløsning. Blandingen fortynnes videre ved tilsetning av tetrahydrofuran og de dannede lag fraskilles. Tetrahydrofuran-laget vaskes to ganger med en 50°/ ° vandig koksaltløsning og en gang med konsentrert vandig koksaltløsning, tørkes deretter over vannfritt magnesiumsulfat, frafilteres og inndampes i vakuum.
Den faste rest utrives med eter og frafilteres hvorved den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 135 til 137°C erholdes.
b) 3-etyl-N-metyl-5-fenacyl-4-isoxazol-kårboksamid
En løsning av 29 g 3-etyl-5-(|3-hydroksyf enetyl)-N-metyl-isoxazol-4-karboksamid i 500 ml eddiksyre tilsettes dråpevis ved romtemperati 12,5 g kromtrioksyd i 125 ml vann. Den dannede 'løsning omrøres i 2 timer ved romtemperatur cg deretter fjernes en del av eddik-syren i vakuum. Resten utrystes i isblandet vann og ekstraheres med metylenklorid.Metylenklorid-skiktet vaskes med en 2N vandig natriumhydroksydløsning, tørkes over vannfritt magnesiumsulfat, filtreres og inndampes i vakuum. Den faste rest utrives med eter og omkrystalliseres fra etanol. Derved erholdes den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 134 til 136°C.
c) 3-etyl-5-metyl-6-fenyl-isoxazolo/3,5-£7pyridin-4(5H) -on
En blanding av 11 g 3-etyl-N-metyl-5-fenacyl-4-isoxazol-karboksamid og 120 ml av en 2M svovelsyre oppvarmes til koking under tilbakeløp i 18 timer. Deretter avkjøles blandingen og ekstraheres med metylenklorid. Metylenkloridskiktet vaskes med vann og deretter med en mettet koksaltløsning, tørkes over vannfritt magnesiumsulfat, filtreres og inndampes i vakuum. Resten utrives med eter og frafiltreres hvorved den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 167 til 169°C erholdes.
d^ ^zi^zimiDSPESEYiAzåi^Y.2-E°!S:!y-§:;f enyIzl~E!£iY]:zil21jlzEX£id®;Il
En blanding av 7,2 g 3-etyl-5-metyl-6-fenyl-isoxazolo
£%, 5- c7 pyridin-4(5H)-on, 160 ml etanol og 0,8 g av en 10% palladium-kull-katalysator hydrogeneres. ved et trykk på 3,4 atm. ved romtemperatur. Hydrogenering er avsluttet etter at en ekvivalent .hydrogen er opptatt (etter ca. 4 timer). Blandingen frafilfceres for å fjerne katalysatoren og løsningsmidlet avdampes i vakuum. Resten omkrystalliseres fra eter og hervéd erholdes den i overskriften nevnte forbindelse med smeltepunkt 145 til 147°C.
EKSEMPLER 2 til 9:
Under anvendelse av dem i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte
og egnede utgangsforbindelser i omtrent ekvivalente mengder kommer man frem til forbindelsene med formler I, II, TII, IV
og V, hvori R^, R^og R^ har den i den følgende tabell angitte betydning.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 3-iminoalkyl-2-(lH) - pyridoner med formel I
hvori R. står for en alkylgruppe med-1-4 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer, R^ betyr hydrogen, fluor, klor eller en alkyl- eller en alkoksy-gruppe med 1-4 karbonatomer, og R,, står for en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer,
karakterisert vedat forbindelser med formel II
hvori R1 ., R„ Z og R3har den ovennevnte betydning, reduseres.
2. Fremgan<g>småte for fremstilling av forbindelse med formel II
hvori R^ står for en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer, R^betyr hydrogen, fluor, klor eller en alkyl-" eller en alkoksy-gruppe med 1-4 karbonatomer, og R^står- for en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, karakt. :erisert ved at forbindelser med formel III hvori R^, R^ og R^har den ovennevnte betydning, underkastes en ringslutning.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelse med formel III
hvori R^står for en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer, R^ betyr hydrogen, fluor, klor eller en alkyl- eller alkoksy-gruppe med 1-4 karbonatomer og R^står for en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer
■karakterisert vedat forbindelse med formel IV
hvori R^, R2 og R^har 'den ovennevnte betydning, oksyderes.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelse med formel IV
hvori R^står'for en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer, R^betyr iihydrogen, fluor , klor eller en alkyl- eller en alkoksy-gruppe med i de enkelte tilfeller 1-4 karbonatomer, og R^står for en rettkjedet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer,
karakterisert vedat forbindelser med formel. IV hvori R og R^har den ovennevnte betydning, i et inert organisk løsningsmiddel omsettes med forbindelse med formel VI
hvori R har den ovennevnte betydning. 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60232475A | 1975-08-06 | 1975-08-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762643L true NO762643L (no) | 1977-02-08 |
Family
ID=24410893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762643A NO762643L (no) | 1975-08-06 | 1976-07-29 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | ATA579476A (no) |
| AU (1) | AU507216B2 (no) |
| BE (1) | BE844882A (no) |
| CA (1) | CA1064935A (no) |
| CH (1) | CH626077A5 (no) |
| DE (1) | DE2633819A1 (no) |
| DK (1) | DK342876A (no) |
| ES (1) | ES450507A1 (no) |
| FI (1) | FI762152A7 (no) |
| FR (2) | FR2361886A1 (no) |
| GB (1) | GB1563336A (no) |
| IE (1) | IE43698B1 (no) |
| NO (1) | NO762643L (no) |
| NZ (1) | NZ181683A (no) |
| PH (1) | PH11844A (no) |
| ZA (1) | ZA764732B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2801190A1 (de) * | 1977-01-19 | 1978-07-20 | Sandoz Ag | 3-(alpha-iminobenzyl)-4-hydroxy-2(1h)- pyridon-derivat |
-
1976
- 1976-07-26 CH CH952376A patent/CH626077A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-28 DE DE19762633819 patent/DE2633819A1/de not_active Withdrawn
- 1976-07-28 FI FI762152A patent/FI762152A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-07-29 NO NO762643A patent/NO762643L/no unknown
- 1976-07-29 DK DK342876A patent/DK342876A/da unknown
- 1976-08-04 GB GB32459/76A patent/GB1563336A/en not_active Expired
- 1976-08-04 IE IE1724/76A patent/IE43698B1/en unknown
- 1976-08-04 BE BE169559A patent/BE844882A/xx unknown
- 1976-08-04 CA CA258,375A patent/CA1064935A/en not_active Expired
- 1976-08-04 PH PH18753A patent/PH11844A/en unknown
- 1976-08-04 NZ NZ181683A patent/NZ181683A/xx unknown
- 1976-08-05 AT AT0579476A patent/ATA579476A/de not_active Application Discontinuation
- 1976-08-05 ES ES450507A patent/ES450507A1/es not_active Expired
- 1976-08-05 AU AU16612/76A patent/AU507216B2/en not_active Ceased
- 1976-08-06 FR FR7624026A patent/FR2361886A1/fr not_active Withdrawn
- 1976-08-06 ZA ZA00764732A patent/ZA764732B/xx unknown
-
1977
- 1977-02-01 FR FR7702710A patent/FR2360585A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1064935A (en) | 1979-10-23 |
| ES450507A1 (es) | 1977-12-16 |
| IE43698L (en) | 1977-02-06 |
| AU507216B2 (en) | 1980-02-07 |
| AU1661276A (en) | 1978-02-09 |
| CH626077A5 (en) | 1981-10-30 |
| NZ181683A (en) | 1979-01-11 |
| FR2360585B1 (no) | 1980-02-15 |
| PH11844A (en) | 1978-07-21 |
| FI762152A7 (no) | 1977-02-07 |
| ATA579476A (de) | 1981-06-15 |
| IE43698B1 (en) | 1981-05-06 |
| DK342876A (da) | 1977-02-07 |
| DE2633819A1 (de) | 1977-02-24 |
| FR2360585A1 (fr) | 1978-03-03 |
| FR2361886A1 (fr) | 1978-03-17 |
| ZA764732B (en) | 1978-03-29 |
| GB1563336A (en) | 1980-03-26 |
| BE844882A (fr) | 1977-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2614406C2 (no) | ||
| CA1225646A (en) | Pharmacologically active pyrazolo/4,3-c/pyridines | |
| US5955495A (en) | Method of treating diseases of the CNS | |
| US4735956A (en) | Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers | |
| DE69713255T2 (de) | Pharmazeutische Pyridin-Derivate, ihre Herstellungsverfahren und Zwischenprodukte dafür | |
| DK164669B (da) | 2- eller 3-arylsubstituerede imidazooe1,2-aaapyridiner samt fremgangsmaader til fremstilling deraf | |
| JPS623153B2 (no) | ||
| US4016281A (en) | Tetralone and indanone compounds | |
| CA1275100A (en) | ANTIPSYCHOTIC .gamma.-CARBOLINES | |
| JPS60188385A (ja) | 置換ヘキサヒドロアリ−ルキノリジン類 | |
| NO164353B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive pyridopyrimidiner. | |
| GB2055360A (en) | Benzimidazoles | |
| NZ204369A (en) | Piperazine derivatives,their production,and pharmaceutical compositions which contain them | |
| GB2056435A (en) | Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds | |
| NO762643L (no) | ||
| CA1175428A (en) | Process for preparing imidazo /1,2-a/ quinoline derivatives | |
| EP0001601A1 (en) | Lactam compounds and methods for their preparation | |
| US3833594A (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters | |
| NO760764L (no) | ||
| Huckle et al. | 4-Amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzoxepin-5-ols, 4-amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzothiepin-5-ols, and related compounds | |
| EP0002512B1 (en) | Imino-bridged benzocycloheptapyridines, process for their preparation and pharmaceutical composition thereof | |
| DE19724979A1 (de) | 3-substituierte Pyrido [3,4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DK152843B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede 4-(3-trifluormethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiner og farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| DE2349493A1 (de) | 2-(2-pyridyl)- omega-phenylalkylamine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| NO151861B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 5-substituert-10,11-dihydro-5h-dibenzo-(a,d)-cyclohepten-5,10-iminer |