NO771195L - Vandig l¦sning og fremstilling derav. - Google Patents

Description

VANDIG LØSNING OG FREMSTILLING.DERAV.

Foreliggende oppfinnelse vedrører en vandig ipronidazol-løsning og fremstilling derav.

Ipronidazol (2-isopropyl-l-metyl-5-nitroimidazol) er. en kjent forbindelse (for eksempel U.S. patent nr. 3 634-446), som kan finne bred anvendelse i veterinærmedisin i fri form eller i form av syreaddisjonssaltér.■• Således er den ikke bare egnet

for bekjempelse av enterohepatitis hos fugler, men også for. legen og profylakse av svinedysenteri (U.S.. patent nr. 3 737

546) .

Ved anvendelse mot svinedysenteri er en egnet applikasjonsform av ipronidazol eksempelvis injeksjon i vandig løsning. På

grunn av den lave vannløseligheten til ipronidazol, inneholder slike vandige løsninger forbindelsen formålstjenlig i form av ■ et vannløselig syreaddisjonssalt, fortrinnsvis hydrokloridet. Når en ulempe på den ene side består i den lave vannløselig-heten av fritt ipronidazol, er på den annen side holdbarheten begrenset hos vandige, fysiologisk fordragelige løsninger av syreaddisjonssaltér av ipronidazol ved disses lavere kjemiske stabilitet, hvilket betyr en betraktelig ulempe for den praktiske anvendelse av denne overordentlige virksomme forbindelsen.

Det er nå funnet at man over et bredt temperaturområde og over lange tidsintervaller får meget stabile vandige løsninger av ipronidazol méd et innhold av 5-15 vektdeler fritt ipronidazol ved samtidig anvendelse av glyserinformal som løsnings-y middel. Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er derfor en ivandig løsning av ipronidazol som erkarakterisert vedat den pr. 100 volumdeler inneholder 5-15 'vektdeler' ipronidazol og 60 - 75 volumdeler glyserinformal, samt en fremgangsmåte for fremstilling derav som erkarakterisert vedat man løser 5-15 vektdeler ipronidazol med 60 - 75 volumdeler glycerinformal og så mye vann at tilsammen 100 volumdeler oppstår.

Foretrukne løsninger i følge oppfinnelsen er på den ene side slike som inneholder 10 vektdeler ipronidazol pr. 100 volumdeler, og på den annen side slike'som inneholder 70 volumdeler glycerinformal pr. 100 volumdeler.

Glycerinformal er et kondensasjonsprodukt av glycerin og formal-dehyd'og, består av ca. l:3-blanding av 4-hydroksymetyl-l,3-dioksolan og 5-hydroksy-l,3-dioksan (J. Pharm. Pharmacol. 11. 150 (1959)). Det glycerinformal som tilbys i handelen inneholder ofte mindre mengder av tilsettingsstoffer, for eksempel kompleksdannere som EDTA . (etyleridiamin-tetraeddiksyre, komplekson il) og dinatriumsalt av dette (kbmplekson III) eller anti-oksydanter som BHA (butylhydroksyanisol), BHT (3,5-di—tert-buty1-4-hydroksytoluol), tiodipropionsyre eller gallussyre-alkylester (for eksempel propyl- eller oktylgallat) i størrelses-orden 0.02 vektprosent. Løsningen i følge oppfinnelsen kan derfor også inneholde slike tilsetninger som tjener økning- av stabiliteten henholdsvis holdbarheten i dé vanlige konsentra-sjoner.

Løsningene i følge oppfinnelsen utmerker seg ved høy fysikalsk og kjemisk stabilitet og fremragende fysiologisk fordragelighet og egner seg derfor spesielt som injeksjonsløsninger. Som så-danne er de analoge løsninger med lignende løsningsmidler, eksempelvis 1,2-propylenglykol/etanol eller polyetylenglykol 400/etanol tydelig overlegne. Da de ved sterk fortynning med vann ikke gir noen slags uklarhet men forblir klare, egner de seg imidlertid også ekempelvis for fremstilling av ipronidazol-holdig drikkevann.

.Fremstillingen av løsningene i følge oppfinnelsen kan skje på

i og for seg kjent måte, fortrinnsvis ved at man løser ipronidazo] i den angitte mengde glycerinformal og tilsetter vann til det ønskede sluttvolumet og eventuelt steriliserer den erholdte løsningen.

Eksempel 1

1.00 g ipronidazol ble løst i 7.0 ml glycerinformal (inneholdende 0.02 % BHT og 0.02 % komplekson III) og løsningen ble bragt til et volum på tilsammen 10.0 ml med destillert vann.

Eksempel 2

..10.2 g ipronidazol ble løst i 63.0 g glycerinformal og 40.0 ml destillert vann. Løsningen ble sterilisert ved 120°C.

Eksempel 3

10.1 g ipronidazol ble løst i 75.0 ml glycerinformal og løs-ningen ble bragt til et volum på tilsammen 100.0 ml med destillert vann.

Eksempel 4

5.0 g ipronidazol ble løst i 60.0 ml glycerinformal og løsningen ble bragt til et volum på -100.0 ml med destillert vann.

Eksempel 5

15.0 g ipronidazol ble løst' i 75.0 ml glycerinformal og løsningen ble bragt til et volum på 100.0 ml med destillert vann.

Eksempel 6

1000 g ipronidazol ble løst i 7.0 1 glycerinformal (inneholdende 0.02 % BHT og 0.02 % komplekson III). Løsningen ble bragt til et volum på 10.0 1 med.vann for injeksjonsformål, filtrert gjennon et kimfilter og fylt på 100 ml-ampulleflasker. Ampulleflaskene ble varmesterilisert i autoklavér i 20 minutter ved 121°C.

Claims (7)

1. Fremgangsmåte' for fremstilling av en vandig ipronidazol-løsning, karakterisert ved at man løser 5-15 vektdeler ipronidazol med 60-75 volumdeler glycerin-f ormal og så meget vann at tilsammen 100 volumdeler oppstår *'

2. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at man lø ser 10 vektdeler ipronidazol.

3. Fremgangsmåte i følge krav 1 eller 2, karakter i. sert ved at man anvender 7.0 volumdeler glycerinformal.

4. Fremgangsmåte i følge et av kravene 1-3, karakterisert ved at man løser ipronidazol i glycerinformal og fyller opp lø sningen med vann til 100 volumdeler. .

5. Vandig løsning av ipronidazol, karakterisert ved at den pr. 100 volumdeler inneholder 5-15 vektdeler ipronidazol og 60-75 volumdeler glycerinformal.

6. Vandig løsning i- følge krav 5, karakterisert ved at den- inneholder 10 vektdeler ipronidazol.

7. Vandig, løsning i følge krav 5 eller 6, karakterisert ved at den inneholder 70 volumdeler glycefin-formal.