NO790647L - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider

Info

Publication number
NO790647L
NO790647L NO790647A NO790647A NO790647L NO 790647 L NO790647 L NO 790647L NO 790647 A NO790647 A NO 790647A NO 790647 A NO790647 A NO 790647A NO 790647 L NO790647 L NO 790647L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
mol
water
mixture
ether
methoxy
Prior art date
Application number
NO790647A
Other languages
English (en)
Inventor
Henry Najer
Jean Pierre Kaplan
Daniel Charles Leon Obitz
Original Assignee
Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7805579A external-priority patent/FR2418225A1/fr
Application filed by Synthelabo filed Critical Synthelabo
Publication of NO790647L publication Critical patent/NO790647L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av 2-metoksybenzamider.
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av 2-metoksybenzamider, i form av racemater eller enantiomerer, med den generelle formel (I)
hvori
n er 1, 2, 3 eller 4,
R er et radikal SC^NR^R^ hvori og R2uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl, eller et radikal S(°)mR3hvori R^er alkyl og m er 0, 1 eller 2, eller halogen, eller CF^, idet alkylgruppene har 1 til 4 karbonatomer,
og addisjonssalter derav med farmasoytisk tålbare syrer,
og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at et pyrrolidin, enten racemisk eller optisk aktivt, med den generelle formel (III)
hvori n har den ovennevnte betydning, omsettes med en benzosyre eller et funksjonelt derivat derav, halogenid eller alkylester, med formel (II)
hvori R har den ovennevnte betydning,
og erholdte forbindelser med formel (I) overfores eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Pyrrolidinene (III) oppnås på klassisk måte ved å gå ut fra ^-butyrolakton eller tf-klor-butylklorid som omsettes med et amin
hvori n har den ovennevnte betydning, hvoretter det oppnådde l-cykloalkyl-2-okso-yrrolidin omdannes til l-cykloalkyl-2-nitrometylen-pyrrolidin som hydrogeneres til 2-aminometyl-l-cyklo-alkyl-pyrrolidin.
Kondensasjonsreaksj onen i "henhold til oppfinnelsen kan gjennomfores ved en temperatur fra 0 til 30°C.
De oppnådde forbindelser har en innvirkning på sentralnervesystemet.
De etterfolgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene. . Eksempel 1 N-/0.-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl) -mety 17-2-metoksy-5-sulfamoyl-benzamid og dets metansulfonat 1. 3- cyklopropylaminokarbonyl- propylklorid.
I en 2 liters reaktor anbringes 57,1 g (1 mol) destillert cyklopropylamin, 101,2 g (1 mol) trietylamin og 750 ml torr eter. Det avkjoles på et saltblandet isbad ved omtrent -10°C og innfores dråpevis sakte en opplosning av 112 ml (=141 g:l mol) y~klorbutyrylklorid i 150 ml eter idet det sikres at temperaturen ikke overstiger -5°C. Denne tilsetning krever flere timer. Reaksjonsblandingen tillates å bli varmere og settes bort over natten. Det tilsettes 500 ml vann og kloroform i tilstrekkelig mengde for at alt faststoff forsvinner hvoretter det omrores og det vandige fase dekanteres. Den organiske fase vaskes med surt vann og deretter med bikarbonatholdig vann og til slutt med vann og torkes over magnesiumsulfat. Uorganiske bestanddeler frafiltreres og filtratet inndampes til torrhet. Det oppnås et hvitt faststoff.
Dette omkrystalliseres fra omtrent 350 ml isopropyleter.
Smp.T=69,5 - 71°C.
2. l- cyklopropyl- 2- okso- pyrrolidin.
I en 2 liters erlenmeyerkolbe anbringes 37 g (0,77 mol) natriumhydrid som vaskes fire ganger med petroleter og overdekkes med 1 1.torr DMSO. Det oppvarmes forsiktig til 50-60°C og oppnås gassutvikling som viser dannelse av dimsyl-ion.
Når.gassutviklingen er avsluttet avkjoles reaksjonsblandingen i isblandet vann og man innforer dråpevis tilstrekkelig hurtig en opplosning av 118,5 g (0,733 mol) av det foregående klorerte amid i 300 ml DMSO hvoretter blandingen settes bort over natten ved vanlig temperatur. Det omrores i 10 timer og blandingen settes bort ytterligere en natt. Blandingen uthelles deretter på.2 kg is, tilsettes salt til metning og ekstraheres med kloroform tre ganger.
Ekstraktens vaskes fire ganger med omtrent 120 ml vann og
deretter 2 ganger med saltholdig vann og torkes til slutt over magnesiumsulfat. Etter filtrering avdampes løsningsmiddel under vakuum og resten destilleres med en liten adiabatisk kolonne under redusert trykk. Etter to forlopsfraksjoner inneholdende hovedsakelig DMSO (Kp13: 75-112°C) oppnås produktet: Kp13= 112-114°C.
3. l- cyklopropyl- 2- nitrometylengpyrrolidin.
I en 500 ml erlenmeyerkolbe anbringes 35,05 g (0,28 mol) av det foregående laktam og 35,32 g (0,28 mol) dimetylsulfat hvoretter blandingen oppvarmes ved 60°C i 4 timer. Det avkjoles på is og tilsettes dråpevis en losning av natriummetylat (fremstilt fra 6,44 g (0,28 gat) natrium i 80 ml metanol) hvoretter det oppvarmes ved 50°C i ^ time. Man avkjoles på nytt til 0°C og tilsetter dråpevis 25,64 g (0,42 mol) nitrométan. Blandingen settes bort i 12 timer ved vanlig temperatur og oppvarmes ved 50°C i 5 timer. Blandingen settes på nytt bort over natten. Metanol avdampes til torrhet og resten opptas mellom kloroform og vann, omrystes, dekanteres og den vandige fase ekstraheres på nytt to ganger med kloroform. Kloroformekstraktene vaskes med vann og torkes deretter over magnesiumsulfat, filtreres og inndampes til torrhet. Det oppnås et gult fast stoff som er litt gummiaktig og som opptas i isopropyleter, omrores,
avkjoles og avsuges på filter hvorved det oppnås gule krystaller.
Disse omkrystalliseres fra isopropyleter med en liten mengde isopropylalkohol i varmen, avkjoles og et gult faststoff oppnås.
Smp.T= 115,5 - 116,5°C.
4. l- cyklopropyl- 2- aminometyl- pyrrolidin.
I et hydrogeneringsapparat anbringes 18,5 g (0,11 mol) av det foregående pyrrolidin, metanol og raney-nikkel hvoretter det innfores hydrogen under vanlig trykk ved omgivelsenes temperatur. Tilstrekkelig hurtig tilfores 9,5 1 hydrogen hvoretter absorbsjonen avbrytes. Blandingen omrores i 1 time hvoretter katalysatoren frafiltreres, renses med metanol flere ganger og filtratene inndampes til torrhet. Det oppnås en rodbrun olje som destilleres under redusert trykk. Det oppnås en ufarvet olje.
nD<21>= 1,4825. Kp'l3= 78°c-5. N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl )-metyl7-2-metoksy-5-sulfamoyl-benzamid.
I en 250 ml erlenmeyerkolbe anbringes 6,03 g (0,043 mol) av det ovennevnte pyrrolidin sammen med 5,95 g (0,043 mol) kaliumkarbonat i aceton (ca. 120 ml). Blandingen avkjoles til mellom 0 og 5°C og det tilsettes dråpevis en losning av 10,73 g
(0,043 mol) av 2-metoksy-5-sulfamoyl-benzosyre i omtrent 100 ml aceton. Blandingen blir varmere og omrores i 2 timer ved 20°C. Aceton avdampes til torrhet (T<30°C) og den faste rest opptas mellom vann og eter, omrores og faststoffet avsuges på filter hvoretter det vaskes omhyggelig med vann og eter. Det oppnås et hvitbeige faststoff.
Det omkrystalliseres fra en blanding metanol/etanol (50/50), filtreres noe vanskelig i varmen hvoretter det omkrystalliseres, avsuges på filter, vaskes og det hvite faststoff torkes.
Smp.T= 172 - 172,5°C (spalting).
6. Metansulfonat.
I litt metanol anbringes i suspensjon 5,3 g (0,015 mol) av den foregående base og det tilsettes 1,44 g (0,015 mol) metansulfonsyre. Alt loses. Losningsmidlet avdampes til torrhet og den gummiaktige rest opptas i kokende aceton og dette forer til krystallisering av et fint hvitt faststoff som omrores, avkjoles og avsuges på filter. Ved omkrystallisering fra etanol oppnås et fint hvitt pulver.
Smp.T = 178 - 180°C (spalting).
Eksempel 2 N-/Tl-cykloheksyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7-2-metoksy-5-sulfamoyl-benzamid og dets metansulfonat.
1. l- cykloheksyl- 2- okso- pyrrolidin.
I en 500 ml trykkbombe innfores 86,1 g (1 mol) ^-butyrolakton, 105 g (1,058 mol) cykloheksylamin og noen krystaller av hydrokinon.
Det fores en nitrogenstrom gjennom roret og deretter lukkes dette, oppvarmes til 330°C i 10 timer, og det oppnås en olje som destilleres. Kokepunkt = 120°C (0,5 mmHg).
2. l- cykloheksyl- 2- nitrometylen- pyrrolidin.
I en 500 ml erlenmeyerkolbe innfores 66,9 g (0,4 mol) av det foregående laktam og 50,44 g (0,4 mol) metylsulfat. Det oppvarmes i 2 timer ved 60°C og avkjoles med et isbad og det innfores dråpevis natriummetylat fremstilt ved å gå ut fra 9,2 g
(0,4 mol) Na. i 150 ml metanol. Det omrores i 1 time ved omgivelsenes temperatur hvoretter det avkjoles og tilsettes dråpevis 36,6 g (0,6 mol) nitrometan. I lopet av noen minutter utfelles et gult faststoff og omroringen fortsetter i 2 timer.
Vann tilsettes hvoretter det gule faststoff frafiltreres, vaskes med vann og deretter med eter, det opploses i kloroform, torkes over magnesiumsulfat og inndampes. Det oppnås et faststoff som omkrystalliseres fra en blanding isopropyleter/etylacetat.
Smp. = 14.9 - 149, 5°C.
3. l- cykloheksvl- 2- aminometvl- pvrrolidin.
Ved omgivelsenes temperatur og atmosfæretrykk hydrogeneres 21 g
(0,1 mol) av den ovennevnte forbindelse med raney-nikkel som katalysator, i metanol. Etter at den teoretiske mengde hydrogen er absorbert frafiltreres katalysatoren og den alkoholiske losning inndampes.
Det resterende olje destilleres.
Kp.2Q= 142°C.
4. N/"(l-cykloheksyl-2-pyrrolidinyl )-metyl/-2-metoksy-5-sulfamoyl- benzamid.
I en erlenmeyerkolbe innfores 9 g (0,0493 mol) av aminet og 12,2 g .
(0,047 mol), av etylesteren av 2-metoksy-5-sulfamoyl-benzosyre og 50 ml vann.
Det oppvarmes under tilbakelop i 5 timer. Det avkjoles og blandingen utrives mellom vann og eter, og det hvite faststoff frafiltrerés og opploses i kloroform, torkes over magnesium-
sulfat og oppløsningen inndampes. Det oppnås et faststoff som omkrystalliseres fra isopropanol.
Smp. = 194 - 194,5°C.
5. Metansulfonat.
I en rundkolbe innfores 11,1 g (0,028 mol) av basen i metanol og 2,69 g (0,028 mol) metansulfonsyre i metanol.
Det inndampes til torrhet og den resterende olje behandles med isopropylalkohol.
Saltet krystalliserer og frafiltreres og omkrystalliseres fra
en blanding etylalkohol/metylalkohol.
Smp. = 196 - 197°C.
Eksempel 3 N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl )-mety^J7-2-metoksy-5-metyltio-benzamid og dets hydroklorid.
/n= 1, m= 0, R3 = CH^/
1 en slipt erlenmeyerkolbe, avkjolt på isbad og anbragt under en r hitrogenstrom, innfores 6,6 g (0,047 mol) N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrol.idinyl)-metyl/amin og 6,5 g (0,047 mol) kaliumkarbonat i 100 ml aceton. Blandingen avkjoles til 1-2°C og tilfores dråpevis en losning av 10,2 g (0,047 mol) 2-metoksy-5-metyltié-benzoylklorid i aceton. Blandingen settes bort i 2 timer ved vanlig temperatur, losningsmidlet avdampes til torrhet og resten opptas i vann og kloroform.• Den organiske fase separeres, vaskes med vann og torkes over magnesiumsulfat. Etter filtrering og destillasjon opptas den viskose rest i eter, behandles med aktivt karbon og filtreres gjennom "Hyflo-supercel" for å fjerne en harpiksaktig gummi.
Etter avdamping av losningsmidlet blir det tilbake en blekgul olje som elueres over en torket kolonne med aluminiumoksyd (1700 g, TSC) ved hjelp av kloroform. Ved fraksjonering oppnås en blekgul olje som gir en enhetlig kromatografisk prove
(siiisiumoksyd-aceton og aluminiumoksyd-kloroform) og som spaltes, hvis man prover å destillere den.
Denne olje omdannes til hydroklorid ved reaksjon mellom basen og saltsyre i eter. Hydrokloridet av n-/ll-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl)-mdyi7-2-metoksy-5-metyltio-benzamid smelter ved 165 - 166°C.
Eksempel 4 N-/ll-cyklopentyl-2-pyirolidinyl) -metyl/*- 5-me tyl ti o-2-metoksy-benzamid og dets hydroklorid.
/n=3, m=0, R3=C2H&7
I en erlenmeyerkolbe, avkjolt på isbad og anbragt under nitrogenstrom, innfores 5,84 g (0,0346 mol) N-/"(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinyD-metyl,/amin og 4,8 g (0,0346 mol) kaliumkarbonat i aceton. Det tilsettes dråpevis til denne blanding 8 g (0,0346 mol) 5-etyltio-2-metoksy-benzoyl i aceton. Kolben får anta omgivelsenes temperatur og omrores i 2 timer.
Etter avdamping av losningsmidlet opptas resten i vann og eter, den organiske fase ekstraheres i surt miljo og gjores alkalisk og ekstraheres med eter. Etter torking over magnesiumsulfat avdampes eter og det oppnås en olje som renses ved å sendes gjennom en kolonne av silisiumoksyd ved eluering med aceton.
Ved behandling av denne base med saltsyre i eter fremstilles N-/~(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinyl)-metyl/-5-etyltio-2-metoksy-benzamid-hydroklorid som smelter ved 126,5 - 127,5°C.
Eksempel 5 N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl )-metyl7-2-metoksy-5-metyl-sulfonyl-benxamid og dets hydroklorid.
/n=l, m=2, R3=CH37
I en erlenmeyerkolbe opploses 5,33 g (0,038 mol) N-/Tl-cykloQ propyl-2-pyrrolidinyl)-metyi7amin i 100 ml vannfri aceton og tilsettes 5,25 g (0,038 mol) kaliumkarbonat. Denne suspensjon avkjoles ved omtrent 2°C og tilsettes dråpevis en losning av 9,45 g (0,038 mol) 2-metoksy-5-metyl-sulfonyl-benzoyl-klorid i 200 ml aceton, hele tiden under omroring. Isbadet fjernes og blandingen får anta vanlig temperatur i lopet av 2 timer under omroring. Losningsmidlet avdampes til torrhet og resten opptas i vann og kloroform. Den organiske fase vaskes med vann, deretter med saltholdig vann og torkes til slutt over magnesiumsulfat.
Etter filtrering og avdamping av losningsmidlet blir tilbake
en brun olje som dekket under etylacetat omdannes til et rod-aktig faststoff som avsuges på filter, vaskes og torkes.
Smp. = 140 - 141°C.
Etter omkrystallisering fra isopropylalkohol er N-/"(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl)-metyl7-2-metoksy-5-metylsulfonyl-benzamid et hvitt faststoff som smelter ved 140,5 - 141,5°C.
Hydrokloridet, fremstilt ved reaksjon mellom ovennevnte base og saltsyre i aceton, metanol og etanol, smelter ved 165 - 166°C.
I den etterfølgende tabell I er anfort forbindelse (I) fremstilt ved lignende metoder.
Enantiomerene av forbindelsene (I) oppnås enten ved spalting eller ved stereospesifikk syntese. De fremstilte forbindelser ble underkastet farmakologisk provning med hensyn til innvirkning på sentralnervesystemet.
Akutt giftighet ble bestemt i hanmus, swiss CD1, med middelvekt 20 g, ved tilforsel i.p.
Den nevroleptiske aktivitet ble bestemt ved antagonisme overfor "klatring" ("climbing", "redressement") innfort ved apomorfin i mus i henhold til artikkelen av Gouret C, J. Pharmacol.
(Paris) 4, 341 (1973).
LD 50 utgjor 60 til 1000 mg/kg tilfort i.p.
ED 50 ved klatreproven varierer fra 0,3 til 1 mg/kg ved tilforsel i.p. og er 0,5 mg/kg, 0,6 mg/kg og 0,3 mg/kg for henholdsvis forbindelsene 4, 10 og 14.
Forbindelsene kan anvendes for behandling av forskjellige psykosymatiske forstyrrelser og psykiske lidelser (depressive tilstander og psykoser).
Forbindelsene kan anvendes som sådanne eller i form av deres salter som aktive bestanddeler i forbindelse med alle vanlige tilsetningsmidler for oral, endorektal eller parenteral tilforsel.
Total daglig dose kan utgjore 5 til 300 mg.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 2-metoksybenzamider, i form av racemater eller enantiomerer med den generelle formel (I)
    hvori n er 1, 2, 3 eller 4, R er et radikal SC^ NR- j^ hvori R.^ og R2 uavhengig av hverandre står for hydrogen eller alkyl eller et radikal S(0)m R^ hvori R^ er alkyl og m er 0, 1 eller 2, eller halogen, eller CF^, idet alkylgruppene har 1 til 4 karbonatomer, såvel som deres addisjonssalter med farmasoytisk tålbare syrer, karakterisert ved at en syre eller et funksjonelt derivat derav med formel (II)
    hvori R har den ovennevnte betydning, kondenseres med et pyrrolidin, i form av racemat eller enantiomer, med den generelle formel (III)
    hvori n har den ovennevnte betydning.
NO790647A 1978-02-27 1979-02-26 Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider NO790647L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7805579A FR2418225A1 (fr) 1978-02-27 1978-02-27 Methoxy-2 benzamides et leur application en therapeutique
FR7900259A FR2445829A2 (fr) 1978-02-27 1979-01-05 Methoxy-2 benzamides et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO790647L true NO790647L (no) 1979-08-28

Family

ID=26220462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO790647A NO790647L (no) 1978-02-27 1979-02-26 Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPS54135765A (no)
AU (1) AU521027B2 (no)
BE (1) BE874489A (no)
DE (1) DE2907378A1 (no)
DK (1) DK82179A (no)
ES (1) ES478072A1 (no)
FI (1) FI790657A7 (no)
FR (1) FR2445829A2 (no)
GB (1) GB2016467A (no)
GR (1) GR66972B (no)
IL (1) IL56738A0 (no)
IT (1) IT1113417B (no)
LU (1) LU80975A1 (no)
NL (1) NL7901473A (no)
NO (1) NO790647L (no)
NZ (1) NZ189770A (no)
PT (1) PT69289A (no)
SE (1) SE7901707L (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0320630A1 (en) * 1987-11-19 1989-06-21 The Vanderbilt University Enantiometric iodobenzamides

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH584688A5 (no) * 1972-06-23 1977-02-15 Delmar Chem
FR2294698A1 (fr) * 1974-12-18 1976-07-16 Synthelabo Nouveaux derives des methoxy-2 benzamides substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en renferment
FR2393794A2 (fr) * 1977-06-06 1979-01-05 Synthelabo Preparation de methoxy-2 benzamides
JPS52106863A (en) * 1976-03-03 1977-09-07 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Synthesis of substituted benzamides
FR2360572A1 (fr) * 1976-08-05 1978-03-03 Synthelabo Pyrrolidines substituees et leur preparation
JPS5365875A (en) * 1976-11-24 1978-06-12 Teijin Ltd Preparation of benzenesulfone amide derivs.

Also Published As

Publication number Publication date
NZ189770A (en) 1980-11-14
FR2445829B2 (no) 1982-09-10
GR66972B (no) 1981-05-15
IT1113417B (it) 1986-01-20
SE7901707L (sv) 1979-08-28
PT69289A (fr) 1979-03-01
IL56738A0 (en) 1979-05-31
FR2445829A2 (fr) 1980-08-01
FI790657A7 (fi) 1979-08-28
LU80975A1 (fr) 1980-09-24
BE874489A (fr) 1979-08-27
IT7920541A0 (it) 1979-02-26
AU4460379A (en) 1979-09-06
AU521027B2 (en) 1982-03-11
NL7901473A (nl) 1979-08-29
JPS54135765A (en) 1979-10-22
ES478072A1 (es) 1979-07-01
DK82179A (da) 1979-08-28
DE2907378A1 (de) 1979-09-06
GB2016467A (en) 1979-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6410582B1 (en) Thienylazolylalcoxyethanamines, their preparation and their application as medicaments
US4301163A (en) Amino-ether oxides and use thereof in therapy
FR2558162A1 (fr) Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DK162222B (da) 2-amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidin-derivater og farmeceutiske praeparater indeholdende disse
CA2114712A1 (en) Substituted phenyl sulfonamides as selective .beta.3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
IE911683A1 (en) &#34;New aminopiperidine, aminopyrrolidine and aminoperhydroazepine compounds processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them&#34;
DK158346B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden
AU593605B2 (en) New dihydrobenzofuran- and chroman-carboxamide derivatives, processes for the preparation thereof and use thereof as neuroleptics
US5001134A (en) Piperidines, processes of preparation and medications containing them
DE69019293T2 (de) Naphthyloxazolidon-Derivate.
PL148185B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of arylocyclobutylalkylamine
NO852133L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinon-derivater.
IE882179L (en) N,n-disubstituted arylamides
NO158739B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater.
DE69410359T2 (de) Benzospiroalken-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0326106B1 (en) Alkylene diamines
DK166584B1 (da) Substituerede 4-benzyl-1h-imidazoler, fremgangsmaade til deres fremstilling samt farmaceutiske praeparater indeholdende dem
FI67544C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt imidazolinderivat
NO338104B1 (no) Tetrahydroisoquinolin-sulfonamid-derivater, farmasøytiske preparater inneholdende slike og anvendelse derav som terapeutisk middel
US20050096347A1 (en) Beta3-Adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of using
DK156718B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenyl-2-(pyridyloxy, pyridylamino eller pyridylthio)-ethylaminer eller syreadditionssalte deraf
US4868190A (en) N-pyridinyl-9H-carbazol-9-amines
US4208420A (en) New benzo [d] thiazole derivatives, process for their preparation and their therapeutic applications
BG62349B2 (bg) N-заместени производни на 3-азабицикло/3.2.0/хептан като невролептици
NO790647L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 2-metoksybenzamider