NO802345L - Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivaterInfo
- Publication number
- NO802345L NO802345L NO802345A NO802345A NO802345L NO 802345 L NO802345 L NO 802345L NO 802345 A NO802345 A NO 802345A NO 802345 A NO802345 A NO 802345A NO 802345 L NO802345 L NO 802345L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- hydroxy
- general formula
- homoeburnane
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye, racemisk eller optisk aktive, halogenerte 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivater av generell formel (Ia) og/eller (Ib),
hvori R er en C-^_g alkylgruppe og hvor X er halogen, og syreaddisjonssalter derav, og ennvidere en fremgangsmåte for fremstilling av disse nye forbindelser.
De nye forbindelser som ovenfor definert, fremstilles ifølge oppfinnelsen ved al; et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivat av generell formel
(II):
hvori R er. som ovenfor angitt, eller et syreaddisjonssalt derav, behandles med et halogeneringsmiddel. Om ønsket kan forbindelsene av generell formel (Ia) og (Ib) som dan-
nes ved reaksjonen, separeres fra hverandre, og deretter kan enhver av forbindelsene omdannes til dets syreaddisjons-
salt og/eller oppløses om ønskes.
De nye forbindelser ifølge oppfinnelsen kan an-
vendes som mellomprodukter ved fremstilling av farmasøytisk aktive forbindelser, slik som halovincaminsyreestere. De nye forbindelser ifølge oppfinnelsen utviser også verdi-
fulle biologiske aktiviteter.
I forbindelsene av generell formel (Ia) og (Ib)
kan.R betegne en rettkjedet eller forgrenet C^_g alkyl-
gruppe, slik som methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
butyl, sek.-butyl, tert.-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl eller isohexyl-gruppe. R er fortrinnsvis ethyl eller n— butylgruppe.
X kan betegne alle de fire halogenatomer, dvs.
fluor, klor, brom og jod, fortrinnsvis brom.
Utgangsmaterialene av generell formel (II) kan fremstilles etter den metode som er beskrevet i Tetrahedron 33,.1903 (1977).
Utgangsmaterialene av generell formel (II) halo-generes med reaktanter som er i stand til å innføre et halogenatom i den umettede ring uten samtidig å erstatte 15-hydroxygruppen med halogen. Det foretrekkes å anvende ele-mentære halogenforbindelser som halogeneringsmidler.
Ifølge en foretrukket metode ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelser av generell formel (Ia) og (Ib)
hvori X betegner brom. De tilsvarende utgangsmaterialer av generell formel (II) bromeres fortrinnsvis med elementært brom, men andre bromeringsmidler som fører til dannelse av den ønskede bromforbindelse, kan også anvendes.
Bromeringen utføres i et inert, organisk løsnings-middel eller løsningsmiddelblanding. Blant løsningsmidler som er egnet i dette trinn, kan eksempelvis nevnes følgende: ikke-polare organiske løsningsmidler slik som halogenerte alifatiske hydrocarboner (f.eks. kloroform, diklormethan, diklorethan etc.), envidere polare organiske løsningsmidler slik som organiske syrer (f.eks. iseddik, propionsyre, etc).
I enkelte tilfeller er det foretrukket å utføre bromeringen i nærvær av en Lewis-syre. Som Lewis-syre kan det eksempelvis anvendes jernklorid, zinkklorid, aluminium-klorid, tinnklorid, antimontetraklorid, bortrifluorid etc.
Bromeringen kan utføres ved temperaturer på fra
20 til 40° C, fortrinnsvis ved romtemperatur.
Forholdet mellom de dannede stereoisomerer ved reaksjonen avhenger av graden av bromtilførsel.
Ved bromering av en .forbindelse av generell formel (II) erholdes en blanding av forbindelser av generell formel (Ia) og (Ib). De to stereoisomere bromderivater kan separeres fra hverandre ved kjente metoder, slik som krystal-lisering, saltdannelse og separasjon, preparativ skiktkromatografi etc. Det foretrekkes å anvende Merck PF254+3<g>6 9ra<^e silicagel som absorbent i den preparative skiktkromatografi. Forskjellige løsningsmiddelkombinasjoner kan anvendes som driv- og elueringsmidler.
Forbindelsene av generell formel (Ia) og/eller (Ib) kan omsettes med forskjellige syrer for å danne de respektive syreaddisjonssalter. Blant syrer som er anvendbare i denne reaksjon, skal nevnes følgende: uorganiske syrer slik som hydrogenhalogenider (f.eks. saltsyre eller hydrogenbromid), svovelsyre, fosforsyre, salpetersyre, perhalogensyrer (f.eks. perklorsyre), organiske carboxylsyrer slik som maursyre, eddiksyre, propionsyre, glycolsyre, maleinsyre, hydroxy-maleinsyre, fumarsyre, salicylsyre, melkesyre, kanelsyre, benzoesyre, fenyleddiksyre, p-aminobenzoesyre, p-hydroxy-benzoesyre, p-aminosalicylsyre etc., alkylsulfonsyrer slik som methansulfonsyre, ethansulfonsyre etc., cycloalifatiske sulfonsyrer slik som cyclohexylsulfonsyre, arylsulfonsyrer, slik som p-toluensulfonsyre, nafthylsulfonsyre, sulfanylsyre etc., aminosyrer slik som aspartinsyre, glutaminsyre etc.
Om ønsket kan de racemiske forbindelser av generell formel (Ia) og/eller (Ib) oppløses på kjent måte for å danne de respektive-optisk aktive derivater. Optisk aktive sluttprodukter kan også erholdes når en optisk aktiv for bindelse av generell formel (II) anvendes som utgangsmate-riale.
Om ønsket kan de racemiske eller optisk aktive forbindelser av generell formel (Ia) og/eller (Ib), såvel som syreaddisjonssaltene derav, underkastes ytterligere rensetrinn slik som omkrystallisering fra et hensiktsmessig valgt løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding. Løs-ningsmidlene eller løsningsmiddelblandingene som anvendes i dette trinn, velges i henhold til løseligheten og krystalli-sasjonsegenskapene til de materiale som skal renses.
Fremgansmåten ifølge oppfinnelsen gir sluttproduk-tene i former som er lette å identifisere. IR-spektre, NMR-spektre og massespektre for de fremstilte forbindelser er i overensstemmelse med den angitte struktur.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere i de etter-følgende eksempler.
Eksempel 1 (-)- 9- brom- 14- oxo- 15- hydroxy- E- homoeburnane-( 3a, 17a) og
(-)- ll- brom- 14- oxo- l5- hydroxy- E- homoeburnane-( 3a, 17a)
a) 1,1 g jernkloridhexahydrat ble tilsatt til en løsning av 1,30 g (4,01 mmol) (-)-14-oxo-l5-hydroxy-E-homo-burnane-(3a,17a) som smelter vec 193 - 195° C, i 15 ml iseddik, og 5 ml av en 1 molar bromløsning i iseddik ble dråpe-vis tilsatt til blandingen ved romtemperatur under konstant omrøring. Bromløsningen ble innført langsomt, i en hastighet på 0,5 ml/min. Når addisjonen var fullført ble blandingen omrørt i ytterligere 9 timer ved romtemperatur. Når reaksjonen avtok ble 200 ml vann tilsatt til suspensjonen, og pH på den resulterende blanding ble justert til 5 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble ekstrahert med 100, 80 og 60 ml diklormethan. De organiske løsninger ble kombinert, blandet med 100 ml vann og pH på blandingen ble justert til 10 med 25 % vandig ammoniakk. Tofaseblandingen ble ristet, deretter ble diklormethanfasen fraskilt, vasket tre ganger med 100 ml vann hver gang, tørket over vannfritt fast magnesiumsulfat og filtrert, hvorpå filtratet ble fordampet til tørrhet i vakuum.
Det 1,4 g tørre residuum som ble erholdt, ble underkastet preparativ tynnskiktskromatografi. PF254+366 silicagelplater med et areal på 20 x 20 cm og en tykkelse på 1,5 mm ble anvendt som absorbent, og en 10:3 blanding av benzen og acetonitril ble anvendt som løsningsmiddel. De eluerte substanser ble krystallisert fra methanol.
0,15 g (11 %) (-)-9-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-(3a,17a) ble isolert fra den øvre flekk. Substansen
• smelter ved 202 - 203° C. Den empiriske formel av produktet
er C20H23BrN2O2(molvekt: 403.33).
IR spektrum (KBr): ^maks 3410 cm-1 (-OH), 1685 cm"1 (amid -CO).
. NMR spektrum (deuterokloroform). 6 - 0,97 (t, 3H,
CH-j) , 7,21 - 8,64 (m, 3H, aromatiske protoner).
C-^g-H = 7,51 ppm, J^^ 12 = 7,8 Hz (ortho)
Cj^-H = 7,21 ppm, = 7,6 Hz (ortho)
C12-H = 8,64 ppm, J1Q 12 = 1,9 Hz (meta)
Massespektrum (m/e): 404, 403, 402, 401, 376,
374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277,
275, 180, 167, 153, 140.
0,63 g (46,1 %) (-)-ll-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnane-(3a,17a) ble isolert fra den midterste flekk. Materialet smelter ved 195 - 197^ C. Den empiriske formel
av produktet er C20H23BrN2O2(molvekt: 403,33).
IR spektrum (Kbr): Xmaks3350 cm"<1>(-OH),
1680 cm"1 (amid -CO).
NMR spektrum (deuterokloroform): 6 = 0,95 (t, 3H,
CH3), 7,25 - 8,69 (m, 3H, aromatiske protoner) ppm.
Cn-H = 7,25 ppm, J, n , ,.<=><1>,9 Hz (meta)
y 1 u , 1z
C10~H = 7,39 ppm'J10 9 = 7,7 Hz (ortho)
C12~H = 8", 69 ppm, Jg -]_2 =0,3 Hz (para)
Massespektrum (m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275,
180, 167, 153, 140.
0,2 g av utgangsmaterialet, (-)-14-oxo-l5-hydroxy-E-homoeburnane-(3a, 17a) ble gjenvunnet fra den nedre flekk.
b) 1,1 g jernkloridhexahydrat ble tilsatt til en løsning av 1,3 g (4,01 mmol) (-)-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnane-(3a,17a) som smelter ved 193 - 195° C, i 15 ml is-
eddik, og 5 ml av en 1-molar bromløsning i iseddik ble til-
satt til blandingen i én enkelt porsjon ved romtemperatur under konstant omrøring. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved. romtemperatur i ytterligere 9 timer, hvorpå den ble fortyn-
net med 200 ml vann og pH på den vandige fase ble justert til 5 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble deretter ekstrahert med 100, 80 og 60 ml diklormethan. De organiske faser ble kombinert, blandet med 100 ml vann og pH på den vandige fase ble justert til 10 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble ristet, diklormethanfasen ble fraskilt, vasket tre ganger med 100 ml vann hver gang, tørket over vannfritt fast magnesiumsulfat, filtrert, hvorpå filtratet ble fordampet til tørrhet i vakuum. Det erholdte 1,5 g tørre residuum ble under kastet preparativ tynnskiktskromatografi. ^254+36<6>silicagelplater med et areal på 20 x 2,0 cm og tykkelse på
1,5 mm ble anvendt som adsorbent, og en 10:3 blanding av benzen og acetonitril ble anvendt som løsningsmiddel. De eluerte substanser ble krystallisert fra methanol.
0,2134 g (13,2 \) f+)-9-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-(3a,17a) ble isolert fra den øvre flekk. Denne substans (produktet med den høyere Rf-verdi) er identisk med forbindelsen med høyest R^-verdi fremstilt som beskrevet i punkt a).
0,6684 g ]41,4 %) (+)-ll-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-(3a,17a), et produkt med lavere R^-verdi, ble isolert fra den midterste flekk. Denne substans er identisk med forbindelsen med middels R^-verdi fremstilt som beskrevet iDunkt a) .
9-brom-14.15-dioxo-E-homoeburnan-(13a,17a) og 11-brom-14,15--dioxo-E-homoeburnan-(3a,17a) ble også dannet ved reaksjonen i en mengde på ca. 5 %. Disse forbindelser ble identifisert ved tynnskiktskromatografi.
Eksempel 2
(+)- 3( S), 17( S)- 9- brom- 14- oxo- 15- hydroxy- E- homoeburnan og (+)- 3( S), 17( S)- ll- brom- 14- oxo- 15- hydroxy- E- homoeburnan
1,10 g jernkloridhexahydrat ble tilsatt til en
løsning av 1,45 g (4,02 mmol) (+)-3-(S) ,17 (S)-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan-hydroklorid (sm.p. 24 0 - 24 2° C;
[cx]^° = +37,8°, c = 1 %, i pyridin) i 15 ml iseddik, og 5 ml av en 1-molar bromløsning i iseddik ble langsomt tilsatt med en hastighet på 0,5 ml/min, til løsningen ved romtemperatur under konstant omrøring. Når tilsetningen var fullført ble blandingen omrørt i 9 timer ved romtemperatur. Når reaksjonen var avsluttet ble blandingen fortynnet med 200 ml vann og pH på blandingen ble justert til 5 med 25 % vandig ammoniakk. Den resulterende løsning ble ekstrahert med 100, 80 og 60 ml diklormethan. De organiske faser ble kombinert, blandet med 100 ml vann og pH på den vandige fase ble justert til 10 med 25 % vandig ammoniakk. Blandingen ble ristet, diklormethanfasen ble fraskilt, vasket tre ganger med 100 ml vann hver gang, tørket over fast vannfritt magnesiumsulfat, filtrert hvorpå filtratet ble fordampet i vakuum.
Det erholdte 1,4 g tørre residuum ble underkastet preparativ tynnskiktskromatograf i . PF254+366 s:'-l:'-ca9elpla~ ter med et areal på 20 x 20 cm og en tykkelse på 1,5 mm ble anvendt som absorbent, og en 10:3 blanding av benzen og acetonitril ble anvendt som løsningsmiddel. De eluerte substanser ble krystallisert fra methanol.
Substansen med høyere R^-verdi er ( + )-3 (S) ,17(S)-9pbrom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan. Denne forbindelse ble erholdt i et utbytte på 0,2 g (12,3 %) og smelter ved 104 - 105° C. Den empiriske formel for substansen er C20H23BrN2°2 (molvekt: 403,33).
IR spektrum (KBr): X , 3380 cm"1 (-OH),
1690 cm (-C0).
• [cc]p° = +43,7° (c = k %, i kloroform).
Substanden med lavere R^-verdi er ( + )-3(S) , 17(S)-ll-brom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnan. Denne forbindelse ble erholdt i et utbytte på 0,8 h (49,4 %) og smelter ved 117 - 119° C. Den empiriske formel for substansen er C20H23BrN2°2 (molvekt: 403,33).
Ir spektrum (KBr): A , 3350 cm"1 (-0H),
_ i ni3.KS
1680 cm (-CO).
[a]^° = +18,3° (c = 1 %, i kloroform).
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av racemisk eller optisk aktive halogenerte 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivater av generell formel (Ia) og/eller (Ib),
hvori R er en C^ _g alkylgruppe og X er halogen, og syre-addis jonssalter derav, karakterisert ved at et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxy-E-homoeburnan-derivat av generell formel (II)
hvori R er som ovenfor angitt, eller et syreaddisjonssalt derav, behandles med et halogeneringsmiddel og om ønsket,
at forbindelsene av generell formel (Ia) og (Ib) dannet i reaksjonen, separeres fra hverandre, og at deretter enhver av forbindelsene omdannes til dens syreaddisjonssalt og/eller oppløses om- ønsket.
2- Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at elementært brom anvendes som halogeneringsmiddel.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at halogeneringen utføres i nærvær av en Lewis-syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79RI721A HU180928B (en) | 1979-08-06 | 1979-08-06 | Process for preparing new brominated 15-hydroxy-e-homo-eburane derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO802345L true NO802345L (no) | 1981-02-09 |
Family
ID=11001104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO802345A NO802345L (no) | 1979-08-06 | 1980-08-05 | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye, halogenerte 15-hydroxy-e-homoeburnanderivater |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4285865A (no) |
| JP (1) | JPS5636488A (no) |
| AT (1) | AT375080B (no) |
| AU (1) | AU534494B2 (no) |
| BE (1) | BE884567A (no) |
| CA (1) | CA1137473A (no) |
| CH (1) | CH647779A5 (no) |
| DE (1) | DE3026601A1 (no) |
| DK (1) | DK337180A (no) |
| ES (1) | ES494034A0 (no) |
| FI (1) | FI70021C (no) |
| GB (1) | GB2058756B (no) |
| HU (1) | HU180928B (no) |
| IL (1) | IL60587A (no) |
| IT (1) | IT1132533B (no) |
| NL (1) | NL8004350A (no) |
| NO (1) | NO802345L (no) |
| NZ (1) | NZ194571A (no) |
| PH (1) | PH15612A (no) |
| SE (1) | SE438858B (no) |
| SU (1) | SU931107A3 (no) |
| ZA (1) | ZA804302B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
| HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
| HU187139B (en) * | 1982-06-30 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new eburnan derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
| FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
| SE422798B (sv) * | 1973-12-18 | 1982-03-29 | Sandoz Ag | Analogiforfarande for framstellning av vincaminderivat |
| GB2010833B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-15 | Scras | Homoerburnamine preparation |
| CH649295A5 (de) * | 1978-07-12 | 1985-05-15 | Richter Gedeon Vegyeszet | Optisch aktive oder razemische brom-e-homo-eburanderivate. |
-
1979
- 1979-08-06 HU HU79RI721A patent/HU180928B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-14 DE DE19803026601 patent/DE3026601A1/de not_active Withdrawn
- 1980-07-15 IL IL60587A patent/IL60587A/xx unknown
- 1980-07-16 ZA ZA00804302A patent/ZA804302B/xx unknown
- 1980-07-24 PH PH24345A patent/PH15612A/en unknown
- 1980-07-30 NL NL8004350A patent/NL8004350A/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-07-31 BE BE1/9913A patent/BE884567A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-31 AT AT0396480A patent/AT375080B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-01 FI FI802410A patent/FI70021C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 SU SU802954159A patent/SU931107A3/ru active
- 1980-08-05 SE SE8005560A patent/SE438858B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 NZ NZ194571A patent/NZ194571A/xx unknown
- 1980-08-05 IT IT24015/80A patent/IT1132533B/it active
- 1980-08-05 JP JP10684780A patent/JPS5636488A/ja active Pending
- 1980-08-05 AU AU61103/80A patent/AU534494B2/en not_active Ceased
- 1980-08-05 NO NO802345A patent/NO802345L/no unknown
- 1980-08-05 DK DK337180A patent/DK337180A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-08-05 US US06/175,385 patent/US4285865A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-05 CH CH5922/80A patent/CH647779A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-06 ES ES494034A patent/ES494034A0/es active Granted
- 1980-08-06 CA CA000357709A patent/CA1137473A/en not_active Expired
- 1980-08-06 GB GB8025577A patent/GB2058756B/en not_active Expired
- 1980-12-16 US US06/216,903 patent/US4343738A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU534494B2 (en) | 1984-02-02 |
| NL8004350A (nl) | 1981-02-10 |
| ZA804302B (en) | 1981-09-30 |
| US4343738A (en) | 1982-08-10 |
| IL60587A0 (en) | 1980-09-16 |
| NZ194571A (en) | 1982-11-23 |
| FI70021C (fi) | 1986-09-12 |
| CA1137473A (en) | 1982-12-14 |
| ES8106526A1 (es) | 1981-08-01 |
| DE3026601A1 (de) | 1981-02-26 |
| GB2058756A (en) | 1981-04-15 |
| CH647779A5 (de) | 1985-02-15 |
| ES494034A0 (es) | 1981-08-01 |
| SE8005560L (sv) | 1981-02-07 |
| US4285865A (en) | 1981-08-25 |
| SE438858B (sv) | 1985-05-13 |
| JPS5636488A (en) | 1981-04-09 |
| AT375080B (de) | 1984-06-25 |
| FI802410A7 (fi) | 1981-02-07 |
| DK337180A (da) | 1981-02-07 |
| ATA396480A (de) | 1983-11-15 |
| IL60587A (en) | 1983-05-15 |
| PH15612A (en) | 1983-02-28 |
| IT1132533B (it) | 1986-07-02 |
| IT8024015A0 (it) | 1980-08-05 |
| BE884567A (fr) | 1981-02-02 |
| HU180928B (en) | 1983-05-30 |
| GB2058756B (en) | 1984-02-08 |
| SU931107A3 (ru) | 1982-05-23 |
| AU6110380A (en) | 1981-02-12 |
| FI70021B (fi) | 1986-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5541329A (en) | Intermediates prepared in an asymmetric total synthesis of camptothecin analogs | |
| US4283401A (en) | Process for the preparation of 11-bromo-vincaminic acid ester derivatives and their use in protecting animals against cerebral hypoxy | |
| SU612631A3 (ru) | Способ получени -(тетрагидрофурфурил)нороксиморфонов или их солей | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| US4314939A (en) | Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor | |
| US4285865A (en) | Process for the preparation of halogenated 15-hydroxy-E-homoeburnane compounds | |
| JPS5910674B2 (ja) | アポビンカミン酸エステルの製法 | |
| JPS6317077B2 (no) | ||
| JPH01313474A (ja) | ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| Pelletier et al. | The pyrodelphonine chromophore. Crystal structures of pyrodelphinine and delphinine | |
| SU1711674A3 (ru) | Способ получени азонийспиронортропанолового сложного эфира | |
| US5552533A (en) | Preparation of (8S)-8-fluoroerythromycins with N-F fluorinating agents | |
| Oda et al. | Microbial transformation of (+)-and (-)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin by Streptomyces cinereocrocatus | |
| CN114790161B (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 | |
| US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
| JPH0323551B2 (no) | ||
| NO822864L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av alkoxy-vincaminsyreestere og alkoxy-apovincaminsyreestere | |
| US4649202A (en) | Brominative aromatization of 4-cyclohexenylpyridines | |
| US4758666A (en) | Process for the preparation of an apovincaminol derivative | |
| US4727148A (en) | Certain aromatization process for preparing 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinoline carboxylic acid | |
| DK149956B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af bromholdige ergotalkaloider | |
| JPH07316136A (ja) | ベンゾキノリノンの合成 | |
| JPS6111952B2 (no) | ||
| GB2061940A (en) | Process for the preparation of 11-bromo-E-homoeburnane derivatives | |
| JPS5857335A (ja) | ２−（１−インダノイル）酢酸類の製造方法 |