NO811241L - Nye terpenderivater, fremgangsmaate ved fremstilling av disse derivater og insekticid middel inneholdende disse - Google Patents

Abstract

Nye terpenderivater og insecticid middel inneholdende disse som en aktiv bestanddel. De nye derivater har den generelle formel:. hvor Rbetegner hydrogen eller lavere alkoxy, og Z1 betegner hydrogen, ellerog Zsammen danner. en dobbeltbinding; Z 2betegner hydrogen og B betegner hydroxy, eller Z 2og B sammen danner en dobbeltbinding; Z3 og Zhver betegner hydrogen e^ler sammen danner en ethylengruppe, eller Zsammen med D danner en dobbeltbinding; C betegner oxygen eller lavere alkoxy; D er en valensbinding dersom C er oxygen, eller D danner en dobbeltbinding sammen med Z 4 eller Z 5; z 5 danner en dobbeltbinding med D eller betegner hydrogen; R 2er en gruppe av den generelle formel -COOR, hvorbetegner lavere alkyl, eller Z 5 og R 2danner sammen en l-oxo-2-oxa-tetra-methylengruppe, med det forbehold at nårogsammen danner en ethylengruppe, kan Rkun være. -COOR.Fremstillingen av de nye terpenderivater er beskrevet.

Description

Denne oppfinnelse angår nye terpenderivater, en fremgangsmåte ved fremstilling av.disse derivater og et insekticid middel som inneholder derivatene.

Oppfinnelsen angår på den ene side nye forbindelser av den generelle formel (I):

hvor

R"^" betegner hydrogen eller lavere alkoxy, og

Z"*" betegner hydrogen eller

R"*" og 7?~ sammen danner en dobbeltbinding,

2

Z betegner hydrogen, og

B betegner hydroxy, eller

Z<2>l; og B sammen danner en dobbeltbinding,

3 4

Z og Z hver betegner hydrogen eller sammen danner en ethylengruppe, eller

Z 4sammen med D danner en dobbeltbinding,

C betegner oxygen eller lavere alkoxy,

D er en valensbinding dersom C er oxygen, eller D danner

4 5

én dobbeltbinding sammen med Z eller Z ,

5

Z danner en dobbeltbinding med D eller betegner hydrogen,

R 2 er en gruppe av den generelle formel -COOR 3 , hvor R2 betegner lavere alkyl, eller

Z 5 og R 2sammen danner en l-oxo-2-oxa-tetramethylengruppe,

med det forbehold at når Z 3 og Z 4 sammen danner en ethylen-

2 3

gruppe, kan R kun være -COOR .

Med uttrykket "lavere alkoxy" menes rettkjedede eller forgrenede alkoxygrupper med 1-4 carbonatomer (f.eks. methoxy, ethoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, osv., spesielt methoxy). Med uttrykket "lavere alkyl" menes rett kjedede eller forgrenede alkylgrupper med 1-4 carbonatomer (f.eks. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert.-butyl, osv.).

Gjenstand for oppfinnelsen er likeledes insekticide midler som som aktiv bestanddel inneholder fra 0,01 til 96 vekt% av én eller flere forbindelser av den generelle formel (I), hvor R<1>, Z<1>, B, C, D, Z<2>, Z<3>, Z<4>, Z5 og R2 har de ovenfor angitte betydninger, og egnede, inerte, i slike preparater vanlig anvendte bærer- eller fortynningsmidler, eventuelt også hjelpestoffer og eventuelt ytterligere, kjente juvenoider eller inséktvekstregulerende bestanddeler."

De insekticide midler ifølge oppfinnelsen kan som aktiv bestanddel med fordel inneholde en forbindelse av den generelle formel (Ia):

hvor R1, Z1, Z3, Z4, Z5 og R3 har de ovenfor angitte betydninger. Særlig fordelaktige representanter for gruppen av forbindelser av generell . formel (Ia) er de følgende derivater: ethyl-(5-hydroxy-7,ll-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dodecanoat), isopropyl-(5-hydroxy-7,ll-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dode-canoat), og

tert.-butyl-(5-hydroxy-7,ll-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dode-canoat).

De insekticide midler ifølge oppfinnelsen kan dessuten med fordel inneholde en forbindelse av den generelle formel (Ic):

hvor R"^, z\ Z<3>, Z<4>og R<3>har de ovenfor angitte betydninger.

En særlig fordelaktig representant for gruppen av forbindelser svarende til den generelle formel (Ic) er ethyl-(ll-methoxy-3-oxo-7,ll-dimethyl-4[E]-dodecanoat).

De insekticide midler ifølge oppfinnelsen tilhører generelt sett de insektvekstregulerende midler og mer spesielt hormonbioanalogene (juvenoidene). Midlene ifølge oppfinnelsen tilintetgjør insektene - uansett den eventuelle direkte toksisitet av høyere doser - på den måte at de i den embryonale eller post-embryonale utvikling, i de individuelle forplantningsprosesser eller i årsrytmen frembringer irrever-sible utviklingsforstyrrelser som er dødelige eller som vesentlig reduserer totalantallet av den neste generasjon. Preparatene ifølge oppfinnelsen kan anvendes som omvandlings-inhibitor (som inhibitor for irisektmetamorfose) eller som eggdrepende middel, som kjemisk steriliseringsmiddel eller som antidipausa-middel (middel som opphever hviletilstanden). Disse midler utøver sin virkning på insektene gjennom kontakt, gjennom oralt opptak eller i damptilstand som et røykmiddel.

De aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen opparbeides til preparater av i og for seg kjent type, f.eks. til emulsjonskonsentrater, granulater, fortrinnsvis mikrogranu-later, folier (frøovertrekk), osv. I disse midler foreligger den aktive forbindelse ifølge oppfinnelsen i blanding med faste eller flytende, inerte utspednings- og fortynningsmidler, bærerstoffer, oppløsningsmidler og spesielle hjelpestoffer.

Som hjelpestoffer kan for eksempel nevnes de overflateaktive midler, såsom nettdannende midler, emulgerende og dispergerende stoffer, separasjonsmidler, smøremidler, adhessive stoffer, heftemidler, farvestoffer, korrosjons-hemmende stoffer, suspensjonsmidler og dessuten stoffer som enten letter eller vanskeliggjør inntrengningen av reagenset. Som faste bærestoffer kan som eksempler nevnes: inaktive mineralstoffer, såsom aluminiumsilicat, talkum, kalsinert magnesiumoxyd, kieselgur, tricalsiumfosfat, og videre korkpulver, koksstøv, leirjord, kaolin, perlitt, bentonitt, montmorillonitt, attapulgitt, pyrofyllitt, dolomitt, gips, calsiumcarbonat, glimmerskifer, kolloid siliciumdioxyd, Fuller-jord, hewittjord, porzellanjord osv.

Som flytende bærermidler er for eksempel vann, organiske oppløsningsmidler og vandig-organiske oppløsnings-midler velegnede. Foruten vann skal spesielt nevnes ketonene, for eksempel acetofenon, cyclohexanon og isoforon, de aromatiske hydrocarboner, såsom benzen, toluen, xylen, alkyl-nafthalin og tetrahydronafthalin, videre klorerte hydrocar-boner, såsom klorbenzen, ethylendiklorid, triklorethylen, tetraklorethan, alkoholer, såsom methanol, ethanol, isopropanol, butanoler, propylenglycol og diacetonalkohol, og videre kerosen og de mineralske, animalske og vegetabilske oljer, alifatiske mineraloljet raks joner, høytkokende aromatiske petroleumdestillater, såsom naftha og destillert tjæreolje, polare organiske oppløsningsmidler, såsom for eksempel di-meth-ylsulf oxyd og dimethylformamid, samt blandinger av de nevnte oppløsningsmidler.

Som bærerstoffer kan der dessuten anvendes konden-serte gasser, såsom for eksempel freon, og de forskjellige klor- og fluorderivater av methan og ethan, såsom fluordiklor-mq.than og dif luordiklormethan.

De anvendte overflateaktive midler kan være ioniske eller ikke-ioniske.

Som ikke-ioniske overflateaktive midler kan man

for eksempel anvende kondensasjonsprodukter av ethylenoxyd med C^Q_2g-fettalkoholer, såsom oleylalkohol, cetylalkohol eller octadecylalkohol, eller med alkylfenoler, såsom for eksempel octylfenol, nonylfenol, octylkresol, eller med aminer, såsom for eksempel oleinamin, med mercaptaner, såsom for-eksempel dodecylmercaptan, éller med carboxyisyrer. Videre kan man anvende de partielle estere av høyere fettsyrer og hexitanhydrider, de med ethylenoxyd dannede addisjonsprodukter av disse partielle estere og videre lecithin, fettsyreestrene av polyalkoholer, osv.

De ioniske overflateaktive midler kan være kationis-ke eller anioniske.

Egnede kationiské overflateaktive midler er for eksempel de kvartære ammoniumforbindelser, såsom cetyltri-

methylammoniumbromid, cetylpyridiniumbromid osv.

Egnede anioniske overflateaktive midler er for eksempel såpene, saltene av de alifatiske svovelsyremono-estere, såsom f.eks. natriumlaurylsulfat, natriumsaltet av dodecylalkoholsvovelsyreesteren og vide re saltene av sulfo-nerte aromatiske forbindelser, såsom f.eks. natriumdodecyl-benzosulfat, natrium-, kalsium- eller ammoniumlignosulfat, butylnafthalinsulfat, diisopropyl- og triisopropylnafthalin-sulfonsyre-natriumsaltene og blandinger av disse, natriumsaltet av petroleumsulfonsyre, kalium- og triethanolaminsal-tene.av oljesyre eller abietinsyre, osv.

Egnede suspenderingsmidler er for eksempel de hydro-file kolloider, såsom polyvinylpyrrolidon og natriumcarboxy-methylcellulose, planteharpiks, såsom tragant-harpiks.

Som vedheftningsforbedrende midler, f.eks. smøre-midler, kan der anvendes kalsium- eller magnesiumstearat, klebende stoffer som polyvinylalkohol, cellulosederivater eller andre kolloide stoffer.

Som dispergeringsmidler kan man blant annet anvende methylcellulose, ligninsulfonat, alkylnafthalinsulfonat osv.

Som midler for å fremme fordelingen, vedheftningen og reguleringen av inntrengningen av fuktighet i den behandlede grunn kan der f.eks. anvendes fettsyrer, harpikser,

lim, kasein og alginater.

De aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen kan ved hjelp av angitte bærerstoffer, smøremidler og hjelpestoffer opparbeides til forskjellige faste, væskeformige eller gassformige preparater for anvendelse i landbruk og hagebruk.

Som faste preparater kan der f.eks. anvendes granulater, fortrinnsvis mikrogranulat, pastaer, osv.

Blant de væskeformige preparater kan nevnes oppløs-ningene, derunder de umiddelbart anvendbare sprøyteoppløs-ninger, som er tilberedt med vann eller med organiske oppløs-ningsmidler, og videre oljeoppløsninger og blandbare olje-oppløsninger, dispersjoner, suspensjoner, fortrinnsvis vandige suspensjoner, vandige emulsjoner, oljeemulsjoner, inverterte emulsjoner, osv.

Gassformige preparater kan f.eks. være aerosolpreparater.

Et granulert preparat kan f.eks. fremstilles ved

at forbindelsen ifølgefbppfinnelsen oppløses i et oppløsnings-middel og oppløsningen i nærvær av bindemiddel påføres overflaten av et kornet bærermateriale, f.eks. overflaten av porøse partikler (pimpstein eller Attaclay), ikke-porøse mineralske partikler (sand eller leirjord) eller organiske granuler (svartjord eller oppskårne tobakkplantestengler) og granulatet om nødvendig tørkes. Granulerte preparater kan videre fremstilles ved at forbindelsen ifølge oppfinnelsen presses sammen med støvformige mineralske stoffer i nærvær av glidemidler, at presskakene males, og at materialet siktes til en ønsket partikkelstørrelse. En foretrukken fremgangs-

måte for fremstilling av granulater er tørrgranulering eller våtgranulering. Sistnevnte utføres såvel ved våtpressing som ved granulatoppbygging.

Dispersjoner, suspensjoner eller emulsjoner fremstilles ved at den aktive forbindelse ifølge oppfinnelsen oppløses i et oppløsningsmiddel, som eventuelt kan inneholde nettdannende midler, dispergerings-, suspenderings- eller emulgeringsmidler, og den erholdte oppløsning tilsettes vann,

som eventuelt også kan inneholde nettdannende midler, dispergeringsmidler eller emulgeringsmidler. Disse prepara-

ter kan med fordel inneholde antioxydasjonsmidler (såsom b.utylhydroxyanisol) eller lysbeskyttende midler (såsom Uvinul N 539).

Blandbare oljer fremstilles ved at den virksomme forbindelse ifølge oppfinnelsen oppløses i et egnet oppløs-ningsmiddel, fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel hvis bland-barhet med vann er begrenset, under tilsetning av en emul-

gator, hvoretter det foretas, finfordeling.

Umiddelbart anvendbare sprøyteoppløsninger tilbe-

redes ved at den virksomme forbindelse ifølge oppfinnelsen oppløses i et fortrinnsvis høytkokende eller middels kokende oppløsningsmiddel, spesielt i et oppløsningsmiddel med koke-punkt over 100° C.

Inverterte emulsjoner tilberedes ved at emulsjonen

av den aktive forbindelse ifølge oppfinnelsen før bruk eller under utsprøytingen emulgeres vann i sprøytebeholderen.

Aerosolpreparater fremstilles ved at den aktive forbindelse ifølge oppfinnelsen, om nødvendig i opp-løst form, blandes med en som drivgass anvendbar flyktig væske, f.eks. med Freon ,

For tilberedelse av vandige preparater er det særlig fordelaktig å fortynne fortynnbare emulsjonskonsentrater,

pastaer eller sprøytepulveré som inneholder'den aktive bestanddel i høy konsentrasjon, med vann til den ønskede konsentrasjon. Konsentratene fremstilles med en slik sammenset-ning at de kan lagres i lang tid og etter fortynning med vann forblir homogene i tilstrekkelig lang tid til å kunne anven-

des som vandige preparater i de vanlige sprøyteinnretninger. Innholdet av aktiv forbindelse i konsentratet er vanligvis

mellom 10 og 85 vekt%, fortrinnsvis mellom 25 og 60 vekt%. Konsentrasjonen av aktiv forbindelse i de bruksferdige van-

dige preparater er fortrinnsvis fra 0,01 til 3,00 vekt%,

for spesielle anvendelsesformål også være høyere e^ler lavere.

Konsentrasjonen av aktiv bestanddel i midlene

ifølge oppfinnelsen kan variere innenfor vide grenser, alt etter hvilken mengde aktiv bestanddel som er nødvendig for å oppnå den ønskede virkning, preparatets art og påførings-metoden og ligger vanligvis mellom 0,01 og 96 vekt%. Dersom den aktive bestanddel utporsjoneres etter den metode hvor det anvendes et meget lite volum, tilsettes tilsetningsstof-

fer bare i temmelig liten mengde. Preparatet, som da fortrinnsvis inneholder fra 90 til 98 vekt% aktiv bestanddel, -s p if ø-y-te s- -utrr=s om-é.n—t-å-k e- f— spe. s±e±t—fxa-f iy~r"p å"~oKVr åde som skal behandles. For fortynnede midler er konsentrasjonen vanligvis fra 0,01 til 20 vekt%, og for konsentrerte midler er konsentrasjonen vanligvis fra 20 til 98 vekt%.

I de emulgerbare konsentrater foreligger den aktive bestanddel i en mengde av fra 5 til 70 vekt%, fortrinnsvis i en mengde av fra 10 til 50 vekt%, mens mengden i strømidler er fra 0,5 til 10 vekt%, fortrinnsvis fra 1 til 5 vekt%.

Preparatene ifølge oppfinnelsen kan anvendes som sprøytemidler, strømidler, osv. Typen av middel velges ut fra de krav som stilles og de foreliggende betingelser, i hvert enkelt tilfelle.

Preparatene ifølge oppfinnelsen påføres på i og for seg kjent måte på grunnen, på plantene eller på bestemte plantedeler.

Ved hjelp av oppfinnelsen tilveiebringes der likeledes en fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelser av den generelle formel (I), ved hvilken man: a) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle 1 1 3 4 5 3 formel (Ia), hvor R , Z , Z , Z , Z og R har de ovenfor angitte.betingelser, omsetter et ut fra en 3-oxo-ester av den generelle formel (II)

hvor Z er en acetonyl- eller cyclopentanonylgruppe og R er lavere alkyl, hensiktsmessig med et alkalimetallhydrid eller et C1_4-alkyllithium dannet dianion med et citronellalderivat av den generelle formel (III)

hvor R<1>og Z1 har de ovenfor angitte betydninger, eller

b) for fremstilling' av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (Ib)

hvor R^' og 7?~ har de ovenfor angitte betydninger, omsetter et citronellalderivat av den generelle formel (III) med et fra et 2-acetylbutyrolakton dannet, hensiktsmessig med et C^_^alkyllithium eller et alkalimetallhydrid, dianion, eller

c) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (Ic) ,. hvor R1, Z1, Z3, Z4 og R3 har de ovenfor angitte betydninger, underkaster en forbindelse av den generelle formel (Ia) en elimineringsreaksjon, hensiktsmessig i nærvær av en syre, eller

d) for fremstilling av en undergruppe av forbindelser av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (Id)

hvor R1 og Z"*" har de ovenfor angitte betydninger, underkaster en forbindelse av den generelle formel (Ib) en eliminerings-reaks jon, hensiktsmessig i nærvær av en syre, eller

e) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (le)

hvor R 1 , Z 1 , Z 3 , Z 4 , Z 5 og R 3har de ovenfor angitte betydninger, og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelse av den generelle formel (Ia) med et C1_4diazoalkan, eller

f) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (If)

hvor R"*" og Z"*" har de ovenfor angitte betydninger og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelse av den generelle formel (Ib) med et diazoalkan, eller

g) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (lg)

hvor R , Z , Z , Z , Z , Z , D og R har de ovenfor angitte betydninger og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelse av den generelle formel (Ic)- med et ^ diazoalkan eller, i nærvær av en katalytisk mengde av en syre, med en C^_^alkanol, eller

h) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle

formel (Ih)

hvor R^" og 7?~ har de ovenfor angitte betydninger og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelse av den generelle formel (Id) med et diazoalkan eller, i nærvær av en katalytisk mengde av en syre,med et C^_^alkanol.

Utgangsmaterialene av den generelle formel (III), hvor R og Z"<*>"sammen danner en dobbeltbinding, er kjente handelsprodukter. Ut fra disse forbindelser kan de derivater hvor R^" er hydrogen eller lavere alkoxy og 7?~ er hydrogen, fremstilles ved reduktiv hydrogenering. Også 3-oxo-esteren av den generelle formel (II) og 2-acetyl-butyrolaktonet er handelsprodukter. Ut fra disse forbindelser kan dianionene fremstilles over monoanionene ved omsetning med baser.

For dannelse av monoanionene kan der med fordel anvendes alkalimetallsalter av alkoholer med 1-5 carbonatomer, et C^_4alkyllithium eller lithiumforbindelser av dialkylaminer med 2-8 carbonatomer. For overføring av monoanionet til dianionet kan man med fordel anvende alkyllithiumfor-bindelser, fenyllithium eller lithiumforbindelser av ^ 2- 8 dialkylaminer. Dannelsen av monoanionet kan med fordel ut-føres med natriumhydrid i et oppløsningsmiddel av ethertypen (såsom diethylether, dioxan, tetrahydrofuran) ved lavere temperaturer (mellom -30° C og +20° C). Dianiondannelsen kan med fordel fullføres med butyllithium i et oppløsnings-middel såsom tetrahydrofuran, ved en temperatur mellom -4 0° C og +20° C.

Det er ikke nødvendig å isolere de dannede mono-

og dianioner, da disse uten isolering kan overføres til det ønskede sluttprodukt i reaksjonsblandingen ved omsetning av det tilsvarende citronellalderivat av den generelle formel (III). Denne omsetning kan også med fordel utføres i et opp-løsningsmiddel av ethertypen ved en temperatur mellom -40° C og +30° C. De således erholdte forbindelser av den generelle formel henholdsvis (Ia) og (Ib) kan isoleres fra reaksjonsblandingen og renses ved søylekromatografi.

Ved fremgangsmåtevariantene c) og d) fremstilles forbindelsene av de generelle formler (Ic) og (Id) ut fra forbindelsene av de. generelle formler (Ia), resp. (Ib) gjennom en elimineringsreaksjon. Reaksjonen kan med fordel utføres under anvendelse av saltsur alkohol ved romtemperatur eller ved hjelp av p-toluensulfonsyrederivater, spesielt p-toluensulfonylklorid, i nærvær av en base. Det dannede sluttprodukt kan isoleres fra reaksjonsblandingen eller renses ved søylekromatografi eller vakuumdesti liasjon.

Etter variantene e) og f) av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelsene av de generelle formler (le) og (If) ved omsetning av en forbindelse av den generelle formel (Ia) resp. (Ib) med et lavere diazoalkan. Reaksjonen kan med fordel utføres i ether som medium.

Etter variantene g) og h) av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelsene av de generelle formler (lg) og (Ih) ved omsetning av en forbindelse av den generelle formel (Ic) resp. (Id) med et lavere diazoalkan eller,

i nærvær av en katalytisk mengde av en syre, med en lavere alkanol. Reaksjonen utføres hensiktsmessig under anvendelse av en sterk mineralsyre (f.eks. saltsyre) og en lavere ali-fatisk alkanol (f. eks .. me thanol eller ethanol) .

De insekticide midler ifølge oppfinnelsen oppviser en verdifull og spesifikk juvenilhormonaktivitet. Den spe-sifikke - dvs. for enkelte insektgrupper iakttatte noe høyere - aktivitet kan tilskrives tilstedeværelsen av bestemte funksjonelle grupper. Overfor sommerfugler ble den høyeste bioaktivitet nådd med ethylesterderivatene, mens den overfor fluearter ble nådd ved anvendelse av isopropylesterderivatene. Overfor Musea domestica (husflue) har tert.-butylesterderi-vatene vist seg å være særlig aktive, men også lakton- og cyclopentanderivatene har gitt gode resultater.

Virkningen av midlene ifølge oppfinnelsen ble fast-slått ved hjelp av nedenfor beskrevne forsøk.

Forsøk 1 Forsøksinsekt: Pieris brassicae

Ved forsøket ble det benyttet 24 timer gamle kål-sommerfugllarver på siste utviklingstrinn (L^) som i laboratoriet var foret med vanlig kål. Forsøksforbindelsen ble oppløst i 2 yl aceton i en dose av 100 yg pr. larve, og opp-løsningen ble dryppet på ryggoverflaten av larvens brystkasse (topisk behandling). De behandlede larver ble foret med kål-blader i lindekkede glass og - som tidligere - holdt ved 25° C (belysningstid 18 timer pr. dag). Etter hamskiftet eller utklekkingen av insektene ble bedømmelsen av resultan-tene foretatt på grunnlag av antallet eksemplarer som på spesifikk måte var utviklingsskadet og som befant seg i en overgangstilstand mellom larve og puppe, og på grunnlag av den gjennomsnittlige grad av beskadigelse av slike eksemplarer. De sistnevnte verdier ble beregnet ved hjelp av en skala fra 0 til 5 (0 = normal puppe; 5 = såkalt superlarve). Resultatene er sammenfattet i tabell I.

Forsøk 2 Forsøksinsekt: Sarcophaga bullets

Ved forsøket ble det benyttet spyfluelarver i siste utviklingstrinn (L^) som var foret med okselever ved 26 - 28° C. Før behandlingen, men etter at fluelarvene hadde avsluttet næringsinntaket og tømt tarmkanalen, ble fluelarvene holdt i 5 dager ved 5 - 6° C mellom fuktige celluloselag (den såkalte vannbehandling som tjener til å synkronisere utviklingen). Forsøksforbindelsene ble dryppet på overflaten av fluelarvene (topisk behandling) i de angitte doser i form av en acetonisk oppløsning (2 yl). Etter.behandlingen ble larvene og deretter puppene holdt i petriskåler ved 25° C.

Etter utviklingen av spyfluene ble resultatene bedømt på grunnlag av antallet pupper som forble uutklekkede som følge av en spesifikk utviklingsforstyrrelse. Graden av virkning som ble oppnådd ved anvendelse av en egnet dose ble bestemt på grunnlag av formelen ifølge Schneider-Orelli, etter korrigering for dødeligheten av de med aceton behandlede kontrollinsekter. De oppnådde resultater er angitt i tabell II.

Forsøk 3 Forsøksinsekt: Musea domestica

Ved dette forsøk ble hvite pupper som ikke var mer enn 1 time gamle, behandlet. Insektene ble dyrket ved 25 - 28° C i en næringsjord i laboratoriet. Forsøksforbindelsene ble oppløst i 1 yl 96 %-ig ethanol og ble dryppet i den i tabell III angitte dose på overflaten av de hvite pupper (tppisk behandling). Etter behandlingen ble puppene holdt ved 25° C i petriskåler.

Virkningen av forsøksforbindelsene ble bedømt på grunnlag av antallet pupper som oppviste«spesifikk forstyr-relse av utviklingen (kvelning av puppen). Virkningsgraden ble beregnet på grunnlag av formelen ifølge Schneider-

Orelli etter korrigering for dødeligheten av de med ethanol behandlede kontrollinsekter. Forsøksresultatene er sammenfattet i tabell III.

Ytterligere enkeltheter ved den foreliggende oppfinnelse beskrives i de nedenstående eksempler.

Eksempel 1

Emulsjonskonsentrat ( 50 EK)

10 vektdeler ethyl-(5-hydroxy-7,11-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dodecanoat) oppløses i 9 vektdeler xylen. Til oppløsningen settes en blanding av anioniske og ikke-ioniske overflateaktive stoffer (f.eks. "Atlox 3386" og "Atlox 4851" i forholdet 2:3) i en samlet mengde av 1 vektdel. Blandingen' homogeniseres. Det erholdte emulsjonskonsentrat inneholder 50 % aktiv forbindelse og kan fortynnes med vann til en sprøytevæske.

Eksempel 2

Mikrogranulat

26 vektdeler pulverisert kaolin, 15 vektdeler potet- eller maisstivelse, 1 vektdel talkum og 5 vektdeler ethyl-[ll-methoxy-3-oxo-7,ll-dimethyl-4(E)-dodecenoat] homogeniseres méd hverandre. Til blandingen tilsettes 0,5

(R)

vektdel TWEEN 80 (polyoxyethylen-sorbit.anmonooleat) . 2,5 vektdeler gelatin svelles i 10 vektdeler vann og oppløses så varmt under tilsetning av ytterligere 15 vektdeler vann. Oppløsningen settes så til den pulverformige blanding. Etter homogeniseringen granuleres blandingen gjennom en sikt med maskevidde 14 - 16 mesh. Granulatet tørkes og blir så påny siktet. Det erholdte mikrogranulat inneholder 10 % aktiv forbindelse.

Eksempel 3

Man går frem på samme måte som i eksempler 1 og 2, med den forskjell at der som aktiv forbindelse anvendes en annen forbindelse av den generelle formel (I).

Eksempel 4

Fremstilling av isopropyl-( 5- hydroxy- 3- oxo- 7, 11- dimethyl-dodecanoat) ( Ia, R<1>=Z<1>=Z<3>=Z<4>=Z<5>=H, R3=iC3H-,)

6,45 g (6,5 ml; 0,045 mol) isopropylacetoacetat oppløses i 25 ml vannfritt tetrahydrofuran. Til oppløsningen settes tved 0° C 3,0 g natriumhydrid (0,1 mol; 81 %-ig oljedispersjon), og blandingen omrøres i 1/2 time ved 0° C.

Til reaksjonsblandingen settes der dråpevis under avkjøling

en oppløsning av 3,0 g (0,05 mol) butyllithium i 31 ml hexan (1,63 M). Reaksjonsblandingen omrøres i 1/2 time ved 0° C. Etter tilsetning av 7,8 g (0,05 mol) 6,7-dihydrocitronellal omrøres blandingen ved romtemperatur i 15 timer.

Reaksjonsblandingen surgjøres til pH 4 med 10 %-ig saltsyre. Den øvre organiske fase fraskilles, og det vandige sjikt ekstraheres to ganger med tilsammen 50 ml ether.

De med den organiske fase sammenslåtte etherekstrakter rystes med 15. ml av en mettet natriumkloridoppløsning, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes under redusert trykk. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60": benzen-^aceton 10:0,5). Det erholdes 9 g av den i titelen navngitte forbindelse. Utbytte: 66 %. Rf= 0,34.

Analyse: Formel C17H32°4 (molvekt 300,42)

Beregnet: C 67,96 % H 10,74 %

Funnet : C 67,56 % . H 10,53 %

IR (NaCl): 3300, 1740, 1705, 1380, 1360, 1250, 1100 cm<-1>.

NMR (CC14): 6 0,85 C9H, m), 1 - 1,8 (10H, m), 2,65 (2H, d,

J = 6 Hz) , 2,95 (1H, m), 3,45 (1H, m), 5 (1H, h, J = 6 Hz) ppm.

Eksempel 5

Fremstilling av isopropyl^- ( 5- hydroxy- 3- oxo- 7 , 11- dimethyl-dodecanoat) ( Ia, R1=Z1=Z 3=Z4=Z5=H , R<3>=iC3H?)

En suspensjån av 1,65 g natriumhydrid (0,055 mol;

80 %-ig ol jedispers jon) i 20 ml vann.fritt tetrahydrof uran kjøles til -30° C, og 6,5 g (0,05 mol) ethylacetoacetat tilsettes dråpevis under sterk omrøring. Til reaksjonsblandingen tilsettes ved -20° C og under argonatmosfære en oppløs-ning av 0,055 mol butyllithium i 31,5 ml hexan (1,75 M). Reaksjonsblandingen omrøres i 15 minutter. Til blandingen tilsettes der' så dråpevis ved -20° C og i løpet av 1/2 time 7,8 g (0,05 mol) dihydrocitronellal. Reaksjonsblandingen tillates å oppvarmes til romtemperatur og omrøres i 1 time. Etter tilsetning av 120 ml IN saltsyre og 40 ml av en mettet natriumkloridoppløsning ekstraheres med blandingen med ether. Etersjiktet vaskes med vann, IN saltsyre, vann, en 5 %-ig natriumbicarbonatoppløsning og på nytt med vann, hvoretter det tørkes over vannfritt magnesiumsulfat, oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk og residuet tørkes ved søyle-kormatografering ("Kieselgel 40"; benzen-aceton 10:1). Det erholdes 9,5 g av den i titelen navngitte forbindelse. Utbytte: 66,4 %.

Analyse: Formel c16H3o°4 (molvekt 286,42)

Beregnet: C 67,09 % H 10,56 %

Funnet : C 66,92 % H 10,72 %

IR (NaCl): 3450, 1740, 1650 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,7-2 (22H, rn), 2,55 (1H, m) , 2,6 (1H, m) ,

3,5 (1H, m), 4,15 (2H, q, J = 6 Hz) ppm.

Eksempel 6

Fremstilling av ethyl-( 5- hydroxy- 7, 11- dimethyl- ll- methoxy-3- oxo- dodecanoat) ( Ia, R^ CH-^ O,Z<1>=Z<3>=Z<4>=Z<5>=H,R<3>=C2H5)

Til en til 0° C kjølt suspensjon av 0,54 g.natriumhydrid (0,011 mol), 50 %-ig oljédispersjon) i 25 ml vannfritt tetrahydrofuran tildryppes under omrøring og under argonatmosfære 1,23 g (1,2 ml, 0,0095 mol) ethylacetoacetat. Til den dannede gule oppløsning tilsettes ved 0° C 6 ml (0,011 mol) av en 5 %-ig etherisk methyllithiumløsning, hvoretter reak-sjonsoppløsningen omrøres i 30 timer. Etter tilsetning av 1,77 g (0,0095 mol) 7-methoxy-6,7-dihydro-citronellal omrøres reaksjonsblandingen i 2 timer ved romtemperatur, hvoretter den helles i iskaldt vann, surgjøres med noen dråper saltsyre og ekstraheres tre ganger med tilsammen 100 ml methylenklorid. Ekstraktet vaskes med vann, tørkes og inndampes under redusert trykk. Residuet renses ved søylekromatografi ("Kieselgel 60"; benzen-ethanol 19:0,5). Det erholdes 2,25 g av den i titelen angitte forbindelse i form'av en lysegul olje. Utbytte 75 %. Rf = 0,37 (benzen-ethanol 10:0,7).

Analyse: Formel ci7H32°5 (m°lvekt 316,43)

Beregnet: C 64,52 % H 10,19 %

Funnet : C 64,78 % H 10,02 %

IR (NaCl): 3350 , 1730, 1705, 1630, 1380, 1360, 1300, 1250, 1220, 1140, 1080, 1020 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,9 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (18H, m),

2,65 (2H, d, J = 6 Hz), 3,15 (3H, s), 3,45 (1H, s), 4,2 (2H, q, J = 6 Hz) ppm.

MS: M<+>316 (1 %), 287 (10), 172 (12), 228 (30), 225 (10),

200 (16), 180 (22), 115 (8), 111 (32), 87 (100), 73 (100).

Eksempel 7

Fremstilling av isopropyl-( 5- hydroxy- 7, 11- dimethyl- ll-methoxy- 3- oxo- dodecanoat) ( Ia, R1=CH-( 0, Z1=Z3 = Z4=Z5=H, R<J>=iC3H?)

Metode a)

Til en suspensjon av 2 g (0,066 mol; 80 %-ig oljedispersjon) natriumhydrid og 50 ml vannfritt tetrahydrofuran tilsettes dråpevis ved 0° C 6,63 g (0,046 mol) isopropyl-acetoacetat, og blandingen omrøres ved 0° C i 20 minutter. Til den dannede lysegule natriumsaltoppløsning tilsettes ved 0° C en med hexan dannet 15 - 20 %-ig butyllithiumoppløsning inneholdende 3,2 g (0,05 mol) butyllithium. Oppløsningen omrøres i 30 minutter. Til den erholdte lysegule oppløsning tilsettes der dråpevis ved 0° C 9,5 g (0,051 mol) 7-methoxy-6,7-dihydro-citronellal. Reaksjonsblandingen omrøres i 3 timer ved romtemperatur, hvoretter den helles i 100 ml iskaldt vann, og ekstraheres tre ganger med tilsammen 150 ml methylenklorid. Ekstraktene vaskes med vann, 3N saltsyre og påny med vann, hvoretter den tørkes over magnesiumsulfat og befries for oppløsningsmidlet. Residuet renses ved søyle-kromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-isopropanol 10:0,5). Det erholdes 12,65 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte: 83,2 %, Rf = 0,3 5 (benzen-methanol 10:0,5).

Analyse: Formel cisH34°5(m°lvekt 330,45)

Beregnet: C 65,42 % H 10,37 %

Funnet : C 65,65 % H 10,52 %

IR (NaCl): 3400 (172-5, 1710, 1640, 1260, 1230, 1140, 1100, 1080 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (21H, m), 2,65 (2H, d, J = 6 Hz), 3,2 (3H, s), 3,4 (1H, s), 4,15 (1H, m) , 5,1 (1H, m) ppm.

MS: M<+>330 ( 1 %), 299 (15), 284 (12), 257 (11), 258 (10), 240 (17), 221 (40), 144 (100)..

Metode■ b)

Til en suspensjon av 0,6 g (0,0125 mol) natriumhydrid (50 %-ig oljédispersjon) og 25 ml vannfritt tetrahydro- furari tildryppes ved 0° C 1,27 g (0,0089 mol) isopropyl-acetoacetat, hvoretter blandingen omrøres i 20 minutter under argonatmosfære. Til den lysegule oppløsning tilsettes ved 0° C 6 ml av en 5 %-ig etherisk oppløsning av methyl-lithium (6 ml, 0,011 mol), hvoretter oppløsningen omrøres i 30 minutter. Til den erholdte lysegule natriumlithium-disaltoppløsning tilsettes ved 0° C 1,7 g (0,009 mol) 7-methoxy-6,7-dihydro-citronellal. Reaksjonsblandingen omrøres i.2 timer ved romtemperatur, helles over i ca. 15 g knust is og ekstraheres med methylenklorid, hvoretter ekstrakten vaskes med vann, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved søylekromatografering. Utbytte: 2,10 g (71,7 %). Produktet er identisk med den forbindelse som ble fremstilt etter metode a).

Metode c)

2,6 ml (2,56 g; 0,018 mol) isopropyl-acetoacetat oppløses i 10 ml vannfritt tetrahydrofuran, og oppløsningen kjøles til 0° C. Etter tilsetning av 1,02 g (0,0428 mol) natriumhydrid (en 80 %-ig oljedispersjon) omrøres reaksjonsblandingen i 1/2 time ved 0° C.

Til reaksjonsblandingen tilsettes en ut fra 1,25 ml (2,84 g; 0,02 mol) methyljodid og 0,28 g (0,04 mol) lihtium

i 15 ml vannfri ether fremstilt methyllithiumoppløsning med en slik hastighet at reaksjonsblandingens temperatur ikke overskrider 0° C. Omrøringen fortsettes i 1/2 time ved 0° C, og blandingen blandes med en oppløsning av 4,0 ml (0,0215 mol) 7-methoxy-6,7-dihydro-citronellal og 2 ml vannfritt tetrahydrofuran. Reaksjonsblandingen omrøres i 15 timer ved romtemperatur under argonatmosfære, kjøles til 0° C og surgjøres til pH 5 med 10 %-ig saltsyre. Det øvre organiske sjikt fraskilles, og det vandige sjikt ekstraheres to ganger med tilsammen 20 ml ether. De sammenslåtte organiske ekstrakter vaskes med 10 ml mettet natriumkloridoppløsning og tørkes over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Det oljeaktige residuum renses ved søylekroma-tografering. Utbytte: 2,50 (75 %). Produktet er identisk med det produkt som ble erholdt etter metode a).

Eksempel 8

Fremstilling av tert.- butyl-( 5- hydroxy- 7, 11- dimethyl- ll-methoxy- 3- oxo- dodecanoat) ( Ia, R1=CH3 0. Z1=Z3=Z4^ Z5=H, R3=tert.- C4Hg)

Til en suspensjon av 0,6 g (0,015 mol) natriumhydrid (en 50 %-ig oljédispersjon) og 20 ml vannfritt tetrahydrofuran tildryppes ved 0° C 1,45 g (0,009 mol) tert.-butyl-acetoacetat, hvoretter suspensjonen omrøres i 30 minutter ved 0° C under argonatmosfære. Til den erholdte lysegule oppløsning tilsettes 6 ml (0,011 mol) av en 5 %-ig ethereisk methyllithiumoppløsning, og reaksjonsblandingen omrøres i 3 0 minutter. Til den erholdte lysegule dianionoppløsning tildryppes ved 0° C 1,7 g (0,009 mol) 6,7-dihydro-7-methoxy-citronellal. Reaksjonsblandingen omrøres ved romtemperatur i 2 timer, helles over i iskaldt vann, surgjøres med litt saltsyre og ekstraheres med methylenklorid. Ekstrakten

vaskes med vann og tørkes og inndampes. Residuet renses ved søylekromatografering. Det erholdes 2,23 g av den i titelen angitte forbindelse. Ubtytte: 72 %. Rf 0,38 (benzen-methanol 10:0,5).

Analyse Formel<c>i9<H>36°5 (<m>olvekt 344,48)

Beregnet: C 66,24 % H 10,53 %

Funnet : C 66,43 % H 10,26 %

IR (NaCl): 3400, 1720, 1700, 1380, 1360, 1240, 1140,

1070 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,9 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (15H, m),

1,5 (9H, s), 2,65 (2H, d, J = 6 Hz), 3,15 (3H, s), 3,4 (1H,

m) ppm.

Eksempel 9

Fremstilling av ethyl-( 3- oxo- 7, ll- dimethyl- 4[ E]- dodecenoat

( Ic, R1^ Z1=Z3=Z4 = Z5=:H, R3 = C2H5)

2,86 g (0,01 mol) ethyl-(3-oxo-5-hydroxy-7,11-dimethyl-dodecanoat omrøres i 12 timer ved romtemperatur i 10

ml saltsur ethanol. Oppløsningsmidlet avdestilleres ved redusert trykk, og residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-aceton 10:0,5). Det erholdes 1,7 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte: 63,0 %

Analyse: Formel C16H28°3 (molvekt 268,38)

Beregnet: C 71,60 % H 10,51 %

Funnet : C 71,32 % H 10,4.? %

IR (NaCl): 1740, 1680, 1650, 1620 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,7 - 2,3 (22H), 3,6 (1H, d, J'= 4 Hz), 4,2 (2H, q, J = 6 Hz) ppm.

Eksempel 10

Fremstilling av isopropyl-( 3- oxo- 7, ll- dimethyl- 4[ E]- dodecenoat) ( Ic, R<1>=Z1=Z3=Z<4>=Z<5>=H,R<3>=iC3H?)

2,9 g (0,096 mol) isopropyl-(5-hydroxy-3-oxo-7,11-dimethyl-dodecanoat) oppløses i 15 ml 6 %-ig hydrogenklorid i isopropanol. Reaksjonsblandingen tillates å stå ved romtemperatur i 4 dager, hvoretter oppløsningsmidlet fraskilles under redusert trykk og residuet renses ved søylekromatogra-fering ("Kieselgel 60"; hexan-aceton 7:3). Det erholdes 1,8 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte: 67 %. IR (NaCl): 1730, 1650, 1620, 1600, 1350, 1250, 1230,

1100 cm"<1>.

NMR (CC14): 0,9 (9H, m), 1,1 - 1,8 (14H, m), 2 - 2,2 (2H, M), 3,5 (1H, m),' 4,8 (1H, m) , 5 (1H, q) , 5,2 - 6,8 (2H, m) ppm.

Eksempel 11

Fremstilling av ethyl-( ll- methoxy- 3- oxo- 7, ll- dimethyl- 4[ E]-dodecetnoat) ( Ic, R1=CH3 Q, Z1=Z3=Z4=Z5^ H,R<3>=C2H5)

Til en oppløsning av 1,56 g (0,005 mol) ethyl-(5-hydroxy-ll-methoxy-3-oxo-7,11-dimethyl-dodecanoat) og 10 ml vannfri ethanol tilsettes 1 ml ethanol mettet med hydrogenklorid. Reaksjonsblandingen tillates å stå én natt, hvoretter den inndampes under redusert trykk og residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-ethanol 10:0,5). Det erholdes 0,94 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 63,1 %. Rf = 0,52 (benzen-ethanol 10:0,5).

Analyse;Forme<l><c>17H30<O>4 (<m>olvekt 298,41)

Beregnet: C 68,42 % H 10,13 %

Funnet : C 68,81 % H 10,40 %

IR (NaCl): 1725, 1700, 1660, 1610, 1380, 1360, 1240, 1140, 1070 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,9 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1-1,8 (16H, m), 2,2 (2H, m), 3,2 (3H, s), 3,6 (1H, m), 4,2 (2H, q, J = 6 Hz),

5-7 (3H, m) ppm.

Eksempel 12

Fremstilling av isopropyl-( ll- methoxy- 3- oxc— 7, 11- dimethyl-4 [ E]- dodecenoat) ( ICR^ ZH-^ O, Z<1>=Z<3>=Z<4>=Z<5>=H>R<3>=iC3H?)

Til en oppløsning av 3,6 g (0,01 mol) isopropyl-(5-hydroxy-7,ll-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dodecanoat) og 20 ml vannfri isopropanol tilsettes 2 ml ethanol mettet med hydrogenklorid, hvoretter reaksjonsblandingen tillattes å stå én natt ved romtemperatur. Oppløsningsmidlet avdestilleres under forminsket trykk, og residuet oppløses i 20 ml ether. Etheroppløsningen vaskes med destillert vann og tør-kes, og oppløsningsmidlet fjernes. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-isopropanol 10:0,5). Det erholdes 1,9 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 61 %. R^ = 0,7 (benzen-isopropnaol 10:1). Analyse: Formel c^gH32°4 (m°lvekt 312,44) Beregnet: C 69,19 % H 10,33 %

Funnet : C 68,90 % H 10,12 %

IR (NaCl): 1720, 1650, 1620, 1590, 1380, 1360, 1230, 1160, 1140, 1090, 960 cm"<1>.

NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (19H, m), 2,1 (2H, m), 3,2 (3H, s), 3,6 (1H, m) , 5 (lH,.m), 5,2 - 7 (3H, m) ppm.

MS: M<+>312 (8), 297 (5), 280 (40), 266 (35), 253 (20), 238 (20), 221 (40), 198 (8), 179 (25), 161 (45), 73 (100), 43 (80).

Eksempel 13

Fremstilling av tert. butyl-( ll- methoxy- 3- oxo- 7, 11- dimethy1-4[ E]- dodecenoat) ( Ic, R1=CH3 Q, Z1^ Z3=Z4=Z5=H, R<3>=tC4Hg)

Til en oppløsning av 1,0 g (0,0029 mol) tert.-butyl-(5-hydroxy-ll-methoxy-3-oxo-7,11-dimethyl-dodecanoat) og 2 ml vannfritt pyridin tilsettes 0,75 g (0,0039 mol) p-toluensulfonsyreklorid, hvoretter reaksjonsblandingen tillates å stå i 48 timer ved romtemperatur, helles over i is og ekstraheres med methylenklorid. Ekstrakten vaskes med kaldt vann, 3N saltsyre og påny med vann og tørkes over vannfritt magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet fjernes så under redusert trykk. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-tert.-butanol 10:0,5). Det erholdes

0,52 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 55 %. Rf = 0,6 (benzen-tert.-butanol 10:0,5).

Analyse: Formel C-^gH-^O^(molvekt 326,46)

Beregnet: C 69,90 % H 10,50 %

Funnet : C 69,52 % H 10,41 %

NMR (CDC13): 0,9 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (22H, m),

2.2 (2H, m), 3,1 (3H, s), 3,5 (1H, m), 5,4 - 7 (3H, m) ppm.

Eksempel 14

Fremstilling av isopropyl-( 3, ll- dimethoxy- 7, 11- dimethyl-2[ Z] , 4[ E]- dodecadienoat) ( lg, R1=CH3 Q, Z1^ Z3=M. Z4+ D . = dobbeltbinding, C=CH3 Q. R<3>=iC3H?)

Til en oppløsning av 0,7 g (0,0022 mol) isopropyl-(ll-methoxy-3-oxo-7,ll-dimethyl-4[E]-dodecenoat) i .5 ml vannfri ether tilsettes en etherisk diazomethanoppløsning (0,01 mol). Reaksjonsblandingen tillates å stå ved romtemperatur i 5 timer, hvoretter oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Residuet taes opp i ether, og den erholdte oppløsning filtreres gjennom en kort søyle fylt med "Kieselgel 60" som adsorberingsmiddel. Etter fjerning av etheren erholdes 0,65 g av en lysegul olje (90,5 %). R^= 0,45 (benzen-methanol 10,.: 0,7).

Analyse: Formel C^gH-^O^ (molvekt 326 ,46)

Beregnet': C 69,90 % N 10,50 %

Funnet : C 68,98 % H 10,07 %

NMR (CC14): 0,95 (3H, d, J - 6 Hz), 1,1 - 1,8 (19H, m),

2,2 (2H, m), 3,2 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,1 (1H, m), 5,2 - 7.3 (3H, m) ppm.

Eksempel 15

Fremstilling av isopropyl-( 5- hydroxy- 3- oxo- 7, 11- dimethy1- 10-dodecenoat) ( Ia, R1+ Z1 = dobbeltbinding, Z<3>=Z<4>=Z<5>=H, R<3>= i£3H7l

Til en oppløsning av 12,8 g (13,0 ml, 0,089 mol) isopropylacetoacetat i 50 ml vannfritt tetrahydrofuran tilsettes under omrøring og avkjøling (til en temperatur mellom

-10° C og 0° C) og under argonatmosfære 6,3 g natriumhydrid (0,196 mol; en 75 %-ig oljesuspensjon) i løpet av 15 minutter. Blandingen omrøres i 1/2 time ved -10° C. Det tilsettes så 62 ml av en oppløsning av butyllihtium (1,63 mol) i hexan med en slik hastighet at reaksjonsblandingens temperatur ikke overskrider 0° C. Reaksjonsblandingen omrøres i 1/2

time ved 0° C. Etter tilsetning av en oppløsning av 16,53 g (0,108 mol) citronellal og 15 ml vannfritt tetrahydrofuran omrøres reaksjonsblandingen i 14 timer ved romtemperatur og surgjøres med 10 %-ig saltsyre til pH 4 under avkjøling.

Det øvre organiske sjikt fraskilles, og det vandige sjikt ekstraheres to ganger med tilsammen 100 ml ether. De sammenslåtte etherfaser vaskes med en mettet NaCl-oppløsninq oq tørkes over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-ethylacetat 10:1; Rf = 0,55).

Det erholdes 20,5 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 77,0 %.

Analyse: Formel C17H30°4 (<m>olvekt 298,41)

Beregnet: C68,42% 'H 10,13 %

Funnet : C 68,19 % H 10,44 %

IR (NaCl): 3350, 1730, 1705, 1630, 1370, 1360, 1250, 1100, 9 60 cm<-1>.

NMR (CC14): 0,84 (3H, d, J = 7 Hz), 1 - 2,2 (7H, m, CH,

CH2), 1,2 (6H, d, J = 7 Hz), 1,5 (6H, m), 2,45 (2H, d, J =

6 Hz), 3,2 (1H, m), 5 (2H, m) ppm.

Eksempel 16

Fremstilling av isopropyl-( 3- oxo- 7, 11- dimethy1- 5[ E]- 10-dodecadienoat) ( Ir, R1+ Z1 = dobbeltbinding, Z<3>=Z<4>=H, R<3>= iC3H?)

Til en oppløsning av 1 g (0,0033 mol) isopropyl-(5-hydroxy-3-oxo-7,ll-dimethyl-10-dodecenoat) og 4,5 ml vannfritt pyridin tilsettes 1,5 g (0,0079.mol) p-toluensulfonsyre-klorid. Reaksjonsblandingen tillates å stå i 48 timer ved romtemperatur, helles over i 15 g is og ekstraheres tre ganger med de samme 45 ml methylenklorid. De sammenslåtte ekstrakter rystes med 3N saltsyre, vaskes med vann, tørkes over magnesiumsulfat og inridampes under redusert trykk. Den tilbakeblivende røde olje (0,95 g) renses ved søylekromatografering (Kiesel gel; benzen:-ethylacetat 4:1). Det erholdes 0,6 g av den i titelen navngitte forbindelse. Utbytte 64 %.

IR (NaCl): 1710, 1650, 1620, 1600, 1380, 1360, 1220, 1160, 1100 cm"<1>.

Eksempel 17

Fremstilling av methyl-[ 3-( l- hydroxy- 7- methoxy- 3, 7- dimethyl-octyl)- 2- oxo- cyclopentan- carboxyiat] ( lg, R1=CH^ O, . Z1=Z^ =H, Z3+ Z4=- CH2 CH2-, R3^ CH3)

Metode a)

Til en oppløsning av 9,8 g (0,06 9 mol) methyl-(2-oxo-cyclopentan-carboxylat) i en blanding av 30 ml vannfritt tetrahydrofuran og 50 ml hexamethylfosforsyretriamid tilsettes 2,3 g (0,07 mol; 75 %-ig oljédispersjon) natriumhydrid, hvoretter blandingen omrøres under argonatmosfære inntil det ikke lenger skjer noen gassutvikling (ca. 1 time). Reaksjonsblandingen kjøles til 0° C. Under avkjøling tilsettes dråpevis i løpet av 15 minutter en 15 - 20 %-ig oppløsning av butyllithium i hexan (6,4 g; 0,069 mol). Til den dannede mørkerøde natrium-lithium-dianionoppløsning tilsettes under avkjøling en oppløsning av 15,6 g (0,084 mol) 7-methoxy-6,7-dihydro-citronellal og 640 ml vannfritt tetrahydrofuran. Reaksjonsblandingen omrøres ved romtemperatur i 10 timer.

Ti,.l blandingen tilsettes 200 ml ether, hvoretter den rystes med 200 ml 10 %-ig saltsyre. Etherfasen"fraskilles, ekstraheres med mettet natriumkloridoppløsning og tørkes over magnesiumsulfat. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 40", benzen-aceton 10:1; Rf = 0,50). Det erholdes 7,7 5 g av den i titelen navngitte forbindelse. Utbytte 34,4%.

Analyse: Formel ci8H32°5(molvekt 328,44)

Beregnet: C 65 ,82 % H 9,83 %

Funnet : C 66,01 % H 9 , 69 %

IR (NaCl): 3360, 1715, 1640, 1600 cm"<1>.

NMR (CC14): 2,1 (4H, m), 3 (3H, s), 3,6 (3H, s), 4 (1H,

m) ppm.

MS: (m/e) M<+>.328 ( 1%), 238 (1,3), 224 (1,8), 173 (4,4),

149 (13,4), 109 (3,1), 96 (7,6), 85 (8,1), 81 (16,1), 73 (100).

Metode b)

En oppløsning av 5,87 g (8,13 ml; 0,058 mol) diisopropylamin og 10 ml vannfritt tetrahydrofuran kjøles til

-10° C. Det tilsettes 3,75 g (0,058 mol) butyllithium i form

av en 15 - 2 0 %-ig hexanoppløsning under omrøring av blandingen, og blandingen omrøres så i 1/2 time ved 0° C. Det tildryppes så ved 0° C og under omrøring en oppløsning av 4,15 g (0,029 mol) methyl-(2-oxo-cyclopentancarboxylat) og 20 ml hexamethylfosforsyretriamid, hvoretter blandingen om-røres i 1 1/2. time. Til den erholdte lithium-dianionoppløs-ning tilsettes ved 0° C en oppløsning av 5,4 g (0,029 mol) 7-methoxy-6,7-dihydro-citronellal og 20 ml vannfritt hexa-methylf osf orsyretriamid , og reaksjonsblandingen omrøres i 2 timer ved romtemperatur.

Etter tilsetning av 50 ml ether rystes reaksjons-blandingeh med 50 ml 10 %-ig saltsyre, hvoretter etherfasen vaskes med vann og med en mettet natriumkloridoppløsning, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 40"; benzen-aceton 10:1$ Rf = 0,50). Det erholdes 2,1 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 22 %. Produktet er identisk med det produkt som ble erholdt etter metode a).

Eksempel 18•

Fremstilling av methyl-[ 3-( 7- methoxy- 3, 7- dimethyl- octyliden)-2- oxo- cyclopentan- carboxylat] ( Ic, R1=CH3 0, Z1=H, Z3+ Z4

- CH2 CH2-, R<3>=CH3)

Metode a)

Til en oppløsning av 1,45 g (0,0045 mol) methyl-[3-(l-hydroxy-7-methoxy-3,7-dimethy1-octyl)-2-oxo-cyclopentan-carboxylat] og 15 ml vannfri methanol tilsettes 0,5 ml methanol mettet med hydrogenklorid. Reaksjonsblandingen tillates å stå i 3 dager ved romtemperatur, hvoretter methanolen avdestilleres på et vannbad under redusert trykk og residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-ethylacetat 6:4; Rf =0,9). Det erholdes 0,70 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 51,5 %.

Analyse: Formel C18H30O4 (molvekt 310,42)

Beregnet: C 69,65 % H 9,75 %

Funnet : C 69,86 % H 9,92 %

IR (NaCl): 1710, 1640, 1600, 1240, 1070 cm"<1>.

NMR (CC14): 2,35 (4H, m), 3 (3H, s), 3,55 (3H, s), 5,5-6

(1H, t, J = 8 Hz) ppm.

MS (m/e): M<+>310 (3), 295 (4), 279 (3), 277 (46), 262 (14), 245 (46), 237 (13), 235 (37), 220 (28), 204 (15), 155 (17), 154 (33), 134 (20), 110 (23), 87 (45), 73 (100), 42 (100).

Metode b)

Til en oppløsning av 0,5 g (0,00154 mol) methyl-[3-(l-hydroxy-7-methoxy-3,7-dimethyl-octyl-2-oxo-cyclopentan-carboxylat] og 2 ml vannfritt pyridin tilsettes 0,32 g (0,0017 mol) p-toluensulfonylklorid, hvoretter oppløsningen tillates å stå ved romtemperatur i 2 dager. Reaksjonsblandingen helles over i 10 g knust is, og den erholste suspensjon ekstraheres fire ganger med tilsammen 40 ml methylenklorid. Ekstrakten vaskes med 15 ml 3N saltsyre, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved søylekromato-grafering. Utbytte 0,25 g (53 %). Produktet er identisk med det etter metode a) fremstilte produkt.

Eksempel 19

Fremstilling av 3-( 9- methoxy- 3- hydroxy- 5, 9- dimethyl- decanoy1)-4- butyrolacton ( Ib, R1=CH3 Q, Z 1=II)

Til en suspensjon av 1,0 g (0,033 mol) natriumhydrid (80 %-ig oljédispersjon) og 35'ml vannfritt tetrahydrofuran tildryppes 3,2 g (0,025 mol) 2-acety1-4-butyro-lacton under omrøring ved 0° C og under argonatmosfære, hvoretter blandingen omrøres i 30 minutter ved 0° C. Til den dannede lysegule natriumsaltoppløsning tilsettes en 15-20 %-ig oppløsning av butyllithium i hexan inneholdende 1,7 g (0,05 mol) butyllithium, og blandingen omrøres i 30 minutter ved 0° C. Til den erholdte natrium-iithium-disaltoppløsning tilsettes dråpevis 4,65 g (0,025 mol) 7-methoxy-6,7-dihydrocitronellal, og reaksjonsblandingen omrøres ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen helles over i 100 ml iskaldt vann inneholdende noen milliliter saltsyre og ekstraheres tre ganger med tilsammen 150 ml methylenklorid. Ekstrakten vaskes med vann, tørkes og inndampes. Residuet renses ved søyle-kromatografering. Det.erholdes 5,4 g av den i titelen angitte forbindelse i form av lysegul olje. Utbytte 68,7 %.

Analyse: Formel C17<H>3Q<0>5 (<m>olvekt 314,41)

Beregnet: C 64,93 % H 9,62 %

Funnet : C 64,96 % H 9,98 %

IR (NaCl): 3400, 1760, 1720, 1650, 1370, 1230, 1200, 1140, 1070, 1020 cm<-1>.

NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (15H, m), 3,2 (3H, s), 3,7 (0,2H, m), 4,3 (2H, m) ppm.

Eksempel 20

Fremstilling av 3-( 1, 9- dimethoxy- 5, 9- dimethyl- 2[ E]- decenyli-den)- 4- butyrolacton ( Ih, R1=CH3 Q, Z<1>=H)

Til en oppløsning av 0,15 g (0,0033 mol) 3-(9-methoxy-3-hydroxy-5,9-dimethyl-decanoyl)-4-butyrolacton og 10 ml vannfri methanol tilsettes 1 ml methanol mettet med HC1, hvoretter reaksjonsblandingen tillates å stå én natt ved romtemperatur. Oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk, residuet oppløses i ether, og den etheriske oppløsning vaskes med destillert vann, tørkes og inndampes. Residuet renses ved søylekromatografering ("Kieselgel 60"; benzen-methanol 10:0,1). Det erholdes 0,54 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 52,1 %. R^ = 0,8 (benzen-methanol 10:0,2).

Analyse: Formel C18H30°4 (molvekt 310,42)

Beregnet: C 69,64 % H 9,74 %

Funnet : C 69,42 % H 9,58 %

IR (NaCl): 1700, 1645, 1590, 1-380, 1360, 1340, 1260, 1230, 1180, 1010, 1040, 1000 cm<-1>.

NMR (C.DC13) : 0,95 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,9 (13H, m) , 2,2 (2H, m) , 3,02 (2H, q, J = 9 Hz), 3,2 (3H, s), 3,75 (3H, s), 4,45 (2H, t, J = 9 Hz), 6 - 7,3 (2H, m) ppm.

Eksempel 21

Fremstilling av 3-( 9- methoxy- 5, 9- dimethyl- 2[ E]- decenoyl)- 4-butyrolacton ( Id, R^ CH-, 0, Z<1>=H)

Til en oppløsning av 2,1'g (0,007 mol) 3-(9-methoxy-3-hydroxy-5,9-dimethyl-decanoyl)-4-butyrolacton og 15 ml vannfri methanol tilsettes 1 ml methanol mettet med HC1. Reaksjonsblandingen tillates å stå ved romtemperatur i 12 timer. Etter tilsetning av 2 ml vann omrøres blandingen i 5 timer ved romtemperatur. Oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk, residuet taes opp i ether, og den etheriske oppløsning'vaskes med vann, tørkes og gjøres fri for oppløs-ningsmiddel. Residuet renses ved søylekromatografering

("Kieselgel 60"; benzen—methanol 10:0,1). Det erholdes 1,4 g av den i titelen angitte forbindelse. Utbytte 70 %.

Rf = 0,75 (benzen-methanol 10:0.1).

Analyse: Formel<c>i7H28°4 (m°J-vekt 296,39)

Beregnet: C 68,89 % H 9,52 %

Funnet : C 68,57 % H 9,44 %

IR (NaCl): 1705, 1695, 1645, 1620, 1380, 1335, 1260, 1230, 1180, 1015, 1000 cm"1.

NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,9 (13H, m),

2,2 (2H, m) ,V 3,02 (2H, q, J = 9 Hz), 3,2 (3H, s), 3,2 5 (1H, m), 4,45 (2H, t, J = 9 Hz), 5,5 - 6,7 (3H, m) ppm.

Eksempel 22

Fremstilling av 3-( 3- hydroxy- l, 9- dimethoxy- 5, 9- dimethyl-[ E]- decenyliden)- 4- butyrolacton ( If, R1=CH3 Q, Z<1>=H)

Til en oppløsning av 2,0 g (0,006 mol) 3-(9-methoxy-3-hydroxy-5,9-dimethyl-decanoyl)-4-butyrolacton og 5 ml vannfri ether tilsettes en etherisk diazomethanoppløs-ning inneholdende 0,04 mol diazomethan, hvoretter reaksjonsblandingen holdes ved romtemperatur i 4 timer. Oppløsnings-midlet avdestilleres under redusert trykk, og residuet taes opp i ether. Oppløsningen filtreres gjennom en kort søyle fylt med kieselgel 60 som adsorberingsmiddel. Etter avdestillering av etheren erholdes 1,2 g av den i titelen navngitte forbindelse i form av en lysegul olje. Utbytte 63,2 %.

Rj = 0,62 (benzen-methanol 10:0.4).

Analyse: Formel c1s<H>32°5 (<m>olvekt 328,44)

Beregnet: C 65,82 % H 4,82 %

Funnet : C 65,61 % H 9,53 %

IR (NaCl): 3400, 1730, 1720, 1700, 1650, 1630, 1370, 1230, 1200, 1140, 1100, 1070, 1020 cm"'<1>.

NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz), 1,1 - 1,8 (13H, m),

3,1 (3H, s), 3,65 (3H, s), 4,3 (2H, m) ppm.

Eksempel 23

Fremstilling av ethyl-( 5- hydroxy- 3- methoxy- 7, 11- dimethyl-2[ E]- dodecenoat) ( le, R =Z =Z =H, Z + D = dobbeltbinding.

C=CH3 Q, Z<5>=H, R<3>=C2H5)

Til en oppløsning av 2,0 g (0,007 mol) ethyl-(5-hydroxy-7,ll-dimethyl-3-oxo-dodecanoat) og 10 ml vannfri ether tilsettes en etherisk diazomethanoppløsning inneholdende 0,03 mol diazomethan, hvoretter reaksjonsblandingen tillates å stå i 5 timer ved romtemperatur. Oppløsningsmid-let fjernes under redusert.trykk, residuet taes opp i ether, og oppløsningen filtreres gjennom en kort søyle (adsorberingsmiddel: Kieselgel 60; 5 cm). Etter avdestillering av etheren erholdes 1,1 g av den i titelen navngitte forbindelse i form av en lysegul olje. Utbytte 57,9 %. Rf = 0,75 (benzen-methanol 10:0,05).

Analyse: Formel C,-,u _ , , .>

J 17H3204 (molvekt 300,43) Beregnet: C 67,96 % H 10,74 %

Funnet : C 67,98 % H 10,42 %

NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J & 6 Hz), 1,1 - 1,8 (15H, m) , 2,2 (3H, m), 3,7 (3H, s), 4,0 (1H, m), 4,2 (2H, q, J = 7 Hz) ppm.

Claims (11)

1. Nye terpenderivater, karakterisert ved at de har den generelle formel (I):

hvor R1 betegner hydrogen eller lavere alkoxy, og Z1 betegner hydrogen eller R1 og Z <1> sammen danner en dobbeltbinding, Z 2 betegner hydrogen, og B betegner hydroxy, eller Z 2 og B sammen danner en dobbeltbinding,

3 4 Z og Z hver betegner hydrogen eller sammen danner en ethylengruppe, eller Z <4> sammen med D danner en dobbeltbinding, C betegner oxygen eller lavere alkoxy, D er en valensbinding dersom C er oxygen, eller D danner en 4 5 dobbeltbinding sammen med Z eller Z , Z 5 danner en dobbeltbinding med D eller betegner hydrogen,

2 3 3 R er en gruppe av den generelle formel -COOR , hvor R betegner lavere alkyl, eller Z 5 og R 2 sammen danner en l-oxo-2-oxa-tetramethylengruppe, med det forbehold at når Z <3> og Z4 sammen danner en ethylen-2 3 gruppe, kan R kun være -COOR .

2. Terpenderivater ifølge krav 1, karakterisert ved at de har den generelle formel (Ia) hvor R <1> , Z <1> , Z <3> , Z <4> , z <5> og R <2> har de i krav 1 angitte betydninger .

3. Terpenderivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er ethyl-(5-hydroxy-7,11-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dodekanoat), isopropyl-(5-hydroxy-7,11-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dodecanoat) eller tert.-butyl-(5-hydroxy-7,ll-dimethyl-ll-methoxy-3-oxo-dodecanoat).

4. ' Terpenderivater ifølge krav 1, karakterisert ved at de har den generelle formel (Ic):

hvor R1, Z <1> , Z <3> , Z <4> og R <3> har de i krav 1 angitte betydninger.

5. Terpenderivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er ethyl-(ll-methoxy-3-oxo-7,11-dimethyl-4 [E]-dodecenoat) .

6. Insekticid middel, inneholdende egnede, inerte, konvensjonelle bærere og fortynningsmidler og eventuelt vanlige tilsetningsstoffer og eventuelt kjente juvenoider og/eller insektvekstregulerende midler, karakterisert ved at det som en aktiv bestanddel inneholder fra 0,01 til 96 vekt% av én eller flere terpenderivater ifølge krav 1.

7. Insekticid middel ifølge krav 6, karakterisert ved at det som en aktiv bestanddel inneholder et terpenderivat ifølge krav 2.

8. Insekticid middel ifølge krav 7, karakterisert ' ved at det som en aktiv bestanddel, inneholder et terpenderivat ifølge krav 3.

9. Insekticid.middel ifølge krav 6, karakterisert ved at det som aktiv -bestanddel inneholder et. terpenderivat ifølge krav 4.

10. Insekticid middel ifølge krav 9, karakterisert ved at det som en aktiv bestanddel inneholder et terpenderivat ifølge krav 5.

11. Fremgangsmåte ved fremstilling av terpenderivater av den generelle formel (I):

hvor R <1> , Z <1> , Z <2> , B, Z <3> , Z <4> , C, D, Z <5> og R <2> har de i krav 1 angitte betydninger, karakterisert ved at man:a) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (Ia), hvor R1, Z <1> , Z4, Z <5> og R <3> har de ovenfor angitte betingelser, omsetter et dianion som er fremstilt ut fra en 3-oxo-ester av den generelle formel (II)

hvor Z er en acetonyl- eller cyclopentanonylgruppe og R er lavere alkyl, hensiktsmessig under anvendelse av et alkalimetallhydrid eller et C-^^-alkyllithium, med et citronellal derivat av den generelle formel (III) :

hvor R <1> og Z <1> har de ovenfor angitte betydninger, eller b) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (Ib)

hvor R <1> og Z <1> har de ovenfor angitte betydninger, omsetter et citronellalderivat av den generelle formel (III) med et fra et 2-acetylbutyrolaktbn dannet, hensiktsmessig med et

C^ _4 alkyllithium eller et alkalimetallhydrid, dianion, eller c) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (Ic), hvor R1, Z1, Z <3> ,Z<4> og R <3> har de ovenfor angitte betydninger, underkaster en forbindelse av den generelle formel (Ia) en elimineringsreaksjon, hensiktsmessig i nærvær av en syre, eller d) for fremstilling av en undergruppe av forbindelser av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (Id)

hvor R1 og Z1 har de ovenfor angitte betydninger, underkaster en forbindelse av den generelle formel (Ib) en" eliminerings- reaks jon, hensjktsmessig i nærvær av en syre, eller e) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (le)

hvor R <1> , Z <1> , Z <3> , Z <4> , Z <J> og R <3> har do ovenfor angitte betydninger, og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelse av den generelle formel (Ia) mod ot C j _ ^ dia/.oal.kan , ol .ler f) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (If)

hvor R1 og Z <1> har de ovenfor ang.i tte betydninger og C. er lavere alkoxy/ omsetter en forbindelse av den generelle formel (Ib) med et diazoalkan, eller g) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (lg)

hvor R1, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Dog R3 har de ovenfor angitte betydninger og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelse av den generelle formel (Ic) med et C^ _^ diazoalkan eller, i nærvær av en katalytisk mengde av en syre, med en alkanol, eller h) for fremstilling av en undergruppe av forbindelsene av den generelle formel (I), og som har den generelle formel (Ih)

hvor R <1> og Z1 har de ovenfor angitte betydninger og C er lavere alkoxy, omsetter en forbindelseuav den generelle formel (Id) med et C^ _^ diazoalkan eller, i nærvær av en katalytisk mengde av en syre, med et C^ _^ alkanol.