NO812208L - Pyrimidin-derivater. - Google Patents
Pyrimidin-derivater.Info
- Publication number
- NO812208L NO812208L NO812208A NO812208A NO812208L NO 812208 L NO812208 L NO 812208L NO 812208 A NO812208 A NO 812208A NO 812208 A NO812208 A NO 812208A NO 812208 L NO812208 L NO 812208L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyrimidine
- formula
- methyl
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye pyrimidinderivater med formel
hvor R 1 er hydrogen, klor, brom eller C^_^-alkyl og R<2>hydrogen eller metyl.
Det her anvendte uttrykk C^_^-alkyl henspiller på rettkjedede og forgrenede rester, så som metyl, etyl, propyl og t-butyl. Eksempler på forbindelser med formel I er imidazo[1,2-a] thieno [3,2-d] pyrimidin-6,9(5H,7H)-dion,7-metyl-imidazo [1, 2-a] thieno [ 3 , 2-d] pyrimidin-6 , 9 (5H,7H)-dion og
2- eller 3- (metyl eller klor)-imidazo[1,2-a] thieno [3,2-d] pyrimidin - 6,9 (5H, 7H)-dion
hvorved de førstnevnte er foretrukket.
Oppfinnelsen vedrører videre en fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelsen I samt farmasøytiske preparater på basis av disse forbindelser.
Forbindelsene med formel I kan ifølge oppfinnelsen fremstilles ved at man omsetter en ester med formel
12 3 4
hvor R og R har ovennevnte betydning og R og R er-C^_.^-alkyl, med ammoniak.
Esteren II kan omsettes med en løsning av ammoniak i vann eller i en alkohol, f.eks. en alkanol, så som metanol ved en temperatur fra 0-150°C, fortrinnsvis ved ca. 120 °C, hensiktsmessig under trykk. Omsetningen kan også foretas med flytende ammoniak.
Forbindelsene med formel I kan foreligge i forskjellige tautomere former. Oppfinnelsen begrenser seg derfor ikke til forbindelser med ovenfor viste formel I, men omfatter også de tautomere, f.eks. slike med formler
Forbindelsene med formel I, hvor R 2er metyl og deres tautomere kan videre foreligge i form av racemater eller i optisk aktiv form, hvorunder alle former er gjenstand for oppfinnelsen.
Esteren med formel II kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse med formel
med et dialkylsulfat med forméT (R 4O)9SO» eller et halogenid
4 12 3 4
med formel R Hal, hvor R , R , R og R har ovennevnte betydning og Hal er halogen, fortrinnsvis jod. Hensiktsmessig utføres reaksjonen i nærvær av en base, f. eks. e.t alkali-metallkarbonat, så som kaliumkarbonat i et aprotisk løsnings-middel så som DMF, DMSO eller, ved anvendelse av et dialkylsulfat, også aceton, ved en temperatur fra 0°C til reaksjons-blandingens tilbakeløpstemperatur, fortrinnsvis under oppvar-ming.
Forbindelsene III kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse med formel
R<2>
13
med en ester med formel H„N-CH-COOR ,
12 3 5 hvor R , R og R har ovennevnte betydning og R er alkyl. Hensiktsmessig utføres reaksjonen i nærvær av en base, f.eks. et trialkylamin, så som trietylamin i et aprotisk løs-ningsmiddel, så som THF, benzel eller pyridin, ved en temperatur til ca. 100°C, fortrinnsvis ved romtemperatur. Forbindelsene IV kan. fremstilles ved omsetning av en forbindelse med formel
hvor R 1 og R 5 har ovennevnte betydninger, med tiofosgen, hensiktsmessig i nærvær av en base, f.eks. et alkalimetall-karbonat så som natriumkarbonat, eller et trialkylamin, så som trietylamin, i et apolart løsningsmiddel så som kloroform eller karbontetraklorid, ved en temperatur mellom
ca. V 20 og 0°C.
I forbindelsene med formlene II, III, IV og V er R 3 , R 4 og
R^ fortrinnsvis metyl.
Forbindelsene med formel II og III er nye og som sådanne like-ledes gjenstand for foreliggende oppfinnelse.
Forbindelsene med formel I er legemidler, spesielt for fore-bygning av allergiske reaksjoner, f.eks. for profylaktisk' behandling av bronkialastma. Den anti-allergiske virkning kan påvises gjennom det følgende eksperiment: Hannrotter ble sensibilisert ved en i.v. injeksjon av plasma inneholdende antiovalbuminantistoffer (1 ml pr. dyr). En anafylaktisk bronkialaimaréaksjon ble utløst ved bevissthet 18 timer senere gjennom en i.v. injeksjon av ovalbumin (5 mg pr. kg). Som målestokk for denne reaksjonen ble åndédretts-frekvensen og forholdet mellom ekspirasjon- og inspirasjonstid. målt ved hjelp av en pneumograf. Forsøkssubstansene ble gitt p.o. i tilfelle imidazo [1,2-a] tieno [3,2-d] pyrimidin-6,9 (5H,7H)-dion 1/2 time før injeksjonen av ovalbuminet.
Som målestokk for virkningen tok man forsøkssubstansens evne til å redusere åndedrettsfrekvénsen og forholdet ekspirasjons-tid til inspirasjonstid. Derved fant man for ovennevnte pyri-midinderivat en ED^q på 32 mg/kg. Prøveresultatene er gjen-gitt i den nedenstående tabell:
Forbindelsene med formel I kan gis interalt, spesielt oralt eller parenteralt som antiallergiske midler, f.eks. for profylaktisk behandling av bronkialastma i doser som er til-passet de individuelle behov. De kan gis terapeutisk, f.eks. enteralt, spesielt oralt eller parenteralt, ved innlemmelse av en terapeutisk dose i en vanlig doseringsform så som
tabletter, kapsler, eleksirer, suspensjoner eller løsninger. De kan gis i blanding med vanlige farmasøytiske bæremidler ellér bindemidler så som maisstivelse, kalsiumstearat, magne-siumkarbonat, kalsiumsilikat, dikalsiumfosfat, talkum eller laktose. Dertil kan de gis i nærvær av puffefe eller midler anvendt for innstilling av isotoni, og de farmasøytiske doseringsformer kan om ønsket underkastes de vanlige farmasøy-tiske behandlinger så som sterilisering. De kan også inneholde andre terapeutiske verdifulle substanser.
Mengden av virkestoff som er tilstede i de ovenfor beskrevne doseringsformer er variabel. Kapsler eller tabletter kan
■ f.eks. inneholde ca..10 til ca. 20 mg av en forbindelse med formel I.
Hyppigheten hvormed en slik doseringsform gis til en pasient varierer og er avhengig av den mengde virksomt medikament som er tilstede i doseringsformen og nødvendighetene og pasi-entens behov. Under normale omstendigheter kan imidlertid forbindelsen gis i flere doser opptil ca. 20 mg/kg daglig. Det er imidlertid selvfølgelig at de angitte doser bare er eksempler og at de på ingen måte begrenser omfanget eller bruk-en av denne oppfinnelse.
De følgende eksempler anskueliggjør oppfinnelsen videre.
Alle temperaturer er angitt i grader celsius.
EKSEMPLER
Eksempel 1
En blanding av 15 g 2-metyltio-4-oxotieno [3,2-d] pyrimidin-3(4H)-eddikksyremetylester og300ml metanol med ammoniak ved f 10° røres 90 timer ved 120° og 28 atm. Etter avkjølingen frafiltreres de ikke løste bestanddeler og filtratet gjøres surt med saltsyre. Produktet frafiltreres og omkrystalliseres fra iseddikk. Utbytte: 7 g imidazo [l,2-a)tieno [3,2-d] pyrimidin-6 , 9 (5H, 7H).-dion, smp. > 250°;
IR (i KBR) : 3094 (s) , 2746 (s) ,. 1785 (s) , 1764 (s) , 1700 (s) , 1644 (s) , 1517 (s) , 1440 (s) , 1315 (m) , 1219 (s), 1145 (m) , 1049 (m), 790 (m), 732 (m).
Utgangsmaterialet kan fremstilles som følger:
Til en ved 0°C omrørt blanding av 320 ml kloroform,'120 ml vann og 55,4 g natriumkarbonat dryppes 20 ml tiofosgen, etterfulgt i løpet av 15 min. av 38,7 g 3-amino-2-tiofenkarbon-syremetylesterhydroklorid. Så røres 90 min. ved romtemperatur. Den organiske fasen skylles fra, tørkes og inndampes. Resten omkrystalliseres fra kloroform-pentan. Utbytte 4 2,5 g 3-iso-tiocyanato-2-tiofenkarbonsyremetylester, smp. 60 - 61°C.
En blanding av 38 g glycinmetylester, 380 ml tetrahydrofuran og 40 ml trietylamin røres ved romtemperatur med en løsning av 42,5 g 3-isotiocyanato-2-tiofenkarbonsyremetylester og røres 20 timer ved romtemperatur. Så helles på vann og det utfiltrerte produktet frafiltreres. Utbytte: 46,5 g 1,4-dihydro-4-oxo-2-tioxotieno [3,2-d] pyrimidin-3(2H)-eddikksyreester, smp. 240° (spalting).
En blanding av 46,5 g 1,4-dihydro-4-oxo-2-tioxo-tieno [3,2-d] pyrimidin-3(2H)-eddikksyremetylester, 875 ml aceton og 110 g kaliumkarbonat blandes med 45 ml dimetylsulfat og kokes .3 timer under tilbakeløp. Så heller man dette i vann og fra-filtrerer produktet. Utbytte etter omkrystallisering fra eddikkester: 36 g 2-metyl-tio-4-oxotieno[3,2-d)pyrimidin-3-(4H)-eddikksyremetylester, smp. 16 7-16 9°C.
Eksempel 2
På analog måte som i eksempel 1 fikk man fra 30 g 2-metyltio-7-metyl-4-oxotieno[3,2-d)pyrimidin-3(4H)-eddikksyremetyl-ester, 15 g 3-metylimidazo[1,2-a]-tieno[3,2-d]pyrimidin-6,9 (5H,7H)-dion, smp 212° (spaltning).
Utgangsmaterialet kan fremstilles på analog måte med eksempel 1 ut fra 3-amino-4-metyl-2-tiofenkarbonsyremetylesterhydro-klorid over 4-metyl-3-isotiocyanato-2-tiofenkarbonsyremetyl-ester (70 g, smp. 227-228°) og 1,4-dihydro-7-metyl-4-oxo-2-tioxotieno[3,2-d]pyrimidin-3(2H)-eddikksyremetylester (69 g, smp 227-228°); utbytte 68,9 g, smp 131-132°.
Eksempel 3
Fremgangsmåte: Virkestoff med formel I, laktose og maisstivelse blandes i en egnet mikser. Det males gjennom en egnet mølle, blandes med magnesiumstearat og talkum og fylles i en kapselmaskin.
Eksempel 4.
Fremgangsmåte: Virkestoffet med formel I, laktose, den mikro-krystallinske cellulose, modifisert stivelse og maisstivelse blandes i en egnet mikser 1-15 min. Så tilsettes magnesiumstearat og blandes 5 min. Man presser på en egnet presse.
Eksempel 5
Våtgranulert tablettinnhold
Fremgangsmåte: Virkestoffet med formel I, laktose og for-gelatiniserte stivelse blandes i en egnet mikser. Det males gjennom en egnet mølle, blandes med modifisert stivelse og magnesiumstearat og fylles på en kapselmaskin.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av
1 2 hvor R er hydrogen, klor, brom eller C^ _^ -alkyl og R er hydrogen eller metyl,
og deres tautomere, karakterisert ved at man omsetter en ester med formel
12 3 4 hvor R og R har ovennevnte betydning og R og R er alkyl, med ammoniak.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av imidazo[1,2-a]tieno[3,2-d]pyrimidin-6,9(5H, 7H)-dion karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av 3-metyl-imidazo[1,2-a]tieno[3,2-d]pyrimidin-6,9(5H, 7H) -dion karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
4. Fremgangsmåte ved fremstilling av farmasøytiske, spesielt antiallergiske virksomme preparater, karakterisert ved at man bringer en forbindelse med formel I i en galenisk administreringsform.
5. Forbindelse, karakterisert ved formel
hvor R 1 er hydrogen, klor, brom eller C, ,-alkyl, R 2er 3 4
hydrogen eller metyl og R og R er C^_^-alkyl.
6. 2-metyltio-4-oxotieno[3,2-d]pyrimidin-3(4H)-eddikksyre-
. metylester.
7. 2-metyltio-7-metyl-4-oxotieno[3,2-d]pyrimidin-3(4H)-eddikksyremetylester.
8. Forbindelse, karakterisert ved formel
1 2 hvor R er hydrogen, klor, brom eller C, .-alkyl, R 3 14..
hydrogen.eller metyl og R er C^ _^ -alkyl.
9. 1,4-dihydro-4-oxo-2-tioxqtieno [3,2-d]pyrimidin-3(2H)-eddikksyremetylester.
10. 1,4-dihydro-7-metyl-4-oxo-tioxotieno[3,2-]-pyrimidin-3(2H)-eddikksyremetylester.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH499580 | 1980-06-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO812208L true NO812208L (no) | 1981-12-28 |
Family
ID=4286126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO812208A NO812208L (no) | 1980-06-27 | 1981-06-26 | Pyrimidin-derivater. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4376121A (no) |
| EP (1) | EP0043054B1 (no) |
| JP (1) | JPS5762282A (no) |
| KR (1) | KR840000705B1 (no) |
| AR (1) | AR230748A1 (no) |
| AT (1) | ATE9698T1 (no) |
| AU (1) | AU7196781A (no) |
| BR (1) | BR8103967A (no) |
| CA (1) | CA1142924A (no) |
| CS (1) | CS217997B2 (no) |
| CU (1) | CU35489A (no) |
| DE (1) | DE3166449D1 (no) |
| DK (1) | DK252981A (no) |
| ES (1) | ES8207541A1 (no) |
| FI (1) | FI811600L (no) |
| GR (1) | GR74943B (no) |
| HU (1) | HU181608B (no) |
| IL (1) | IL63145A (no) |
| MC (1) | MC1395A1 (no) |
| NO (1) | NO812208L (no) |
| NZ (1) | NZ197476A (no) |
| PH (1) | PH16060A (no) |
| PT (1) | PT73270B (no) |
| ZA (1) | ZA814162B (no) |
| ZW (1) | ZW11781A1 (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZW11781A1 (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-20 | Hoffmann La Roche | Pyrimidine derivatives |
| US4797486A (en) * | 1986-09-08 | 1989-01-10 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents |
| US4725599A (en) * | 1986-09-08 | 1988-02-16 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4 (3H)-ones as anticoccidial agents |
| DK522187D0 (da) * | 1987-10-06 | 1987-10-06 | Ferrosan As | Imidozothienopyrimidiner, deres fremstilling og anvendelse |
| US6262058B1 (en) * | 1996-03-11 | 2001-07-17 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide |
| FR2872165B1 (fr) * | 2004-06-24 | 2006-09-22 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole |
| JP2011521941A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-07-28 | ミトロジクス | Ａｎｔ−リガンド分子および生物学的アプリケ−ション |
| CN104478851A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-01 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种盐酸阿替卡因的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE755404A (fr) * | 1969-08-29 | 1971-03-01 | Sandoz Sa | Nouveau derives de la thiazolo-(3,2-a) pyrrolo (2,3-d) pyrimidine, leurpreparation et medicaments contenant ces derives |
| US3932407A (en) * | 1973-11-19 | 1976-01-13 | Bristol-Myers Company | Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones |
| DE2411273A1 (de) * | 1974-03-06 | 1975-09-18 | Schering Ag | Neue thieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinone und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2411274A1 (de) * | 1974-03-06 | 1975-09-18 | Schering Ag | Neue 2-nitrothieno eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4054656A (en) * | 1975-09-10 | 1977-10-18 | Mead Johnson & Company | Thieno[2,3-d]pyrimidine antiallergic agents |
| JPS5527105A (en) * | 1978-08-11 | 1980-02-27 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Imidazothienopyrimidinones compound |
| US4230707A (en) * | 1979-08-27 | 1980-10-28 | Warner-Lambert Company | Oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds and methods for their production |
| ZW11781A1 (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-20 | Hoffmann La Roche | Pyrimidine derivatives |
-
1981
- 1981-05-14 ZW ZW117/81A patent/ZW11781A1/xx unknown
- 1981-05-14 CA CA000377588A patent/CA1142924A/en not_active Expired
- 1981-05-25 FI FI811600A patent/FI811600L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-05-27 CS CS813920A patent/CS217997B2/cs unknown
- 1981-06-10 DK DK252981A patent/DK252981A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-06-19 NZ NZ197476A patent/NZ197476A/en unknown
- 1981-06-19 ZA ZA814162A patent/ZA814162B/xx unknown
- 1981-06-19 US US06/275,271 patent/US4376121A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-06-19 AU AU71967/81A patent/AU7196781A/en not_active Abandoned
- 1981-06-22 AT AT81104750T patent/ATE9698T1/de active
- 1981-06-22 EP EP81104750A patent/EP0043054B1/de not_active Expired
- 1981-06-22 DE DE8181104750T patent/DE3166449D1/de not_active Expired
- 1981-06-22 IL IL63145A patent/IL63145A/xx unknown
- 1981-06-22 CU CU8135489A patent/CU35489A/es unknown
- 1981-06-24 HU HU811851A patent/HU181608B/hu unknown
- 1981-06-24 JP JP56096812A patent/JPS5762282A/ja active Pending
- 1981-06-24 BR BR8103967A patent/BR8103967A/pt unknown
- 1981-06-25 GR GR65340A patent/GR74943B/el unknown
- 1981-06-25 PH PH25819A patent/PH16060A/en unknown
- 1981-06-25 MC MC811524A patent/MC1395A1/fr unknown
- 1981-06-26 KR KR1019810002316A patent/KR840000705B1/ko not_active Expired
- 1981-06-26 NO NO812208A patent/NO812208L/no unknown
- 1981-06-26 PT PT73270A patent/PT73270B/pt unknown
- 1981-06-26 ES ES503407A patent/ES8207541A1/es not_active Expired
- 1981-06-26 AR AR285881A patent/AR230748A1/es active
-
1982
- 1982-12-23 US US06/452,677 patent/US4442289A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7196781A (en) | 1982-01-07 |
| MC1395A1 (fr) | 1982-04-27 |
| PT73270A (en) | 1981-07-01 |
| EP0043054B1 (de) | 1984-10-03 |
| PH16060A (en) | 1983-06-09 |
| US4442289A (en) | 1984-04-10 |
| FI811600A7 (fi) | 1981-12-28 |
| HU181608B (en) | 1983-10-28 |
| PT73270B (en) | 1983-05-11 |
| NZ197476A (en) | 1984-05-31 |
| EP0043054A2 (de) | 1982-01-06 |
| KR830006302A (ko) | 1983-09-20 |
| GR74943B (no) | 1984-07-12 |
| US4376121A (en) | 1983-03-08 |
| ZW11781A1 (en) | 1982-01-20 |
| CA1142924A (en) | 1983-03-15 |
| DK252981A (da) | 1981-12-28 |
| KR840000705B1 (ko) | 1984-05-21 |
| IL63145A (en) | 1984-05-31 |
| AR230748A1 (es) | 1984-06-29 |
| EP0043054A3 (en) | 1982-03-17 |
| DE3166449D1 (en) | 1984-11-08 |
| CS217997B2 (en) | 1983-02-25 |
| CU35489A (en) | 1982-12-22 |
| IL63145A0 (en) | 1981-09-13 |
| ES503407A0 (es) | 1982-10-01 |
| BR8103967A (pt) | 1982-03-09 |
| FI811600L (fi) | 1981-12-28 |
| ES8207541A1 (es) | 1982-10-01 |
| ZA814162B (en) | 1982-07-28 |
| JPS5762282A (en) | 1982-04-15 |
| ATE9698T1 (de) | 1984-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA46697C2 (uk) | Похідні ксантину і їх фармакологічно переносимі солі | |
| EP0263352A1 (de) | Neue Imidazo-benzoxazinone, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JP2021513530A (ja) | テトラヒドロイソキノリン化合物、その調製方法、そのような化合物を含む医薬組成物およびその使用 | |
| FR2955109A1 (fr) | Derives de 5-oxo-5,8-dihydro-pyrido[2, 3-d]pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US4442289A (en) | 4-Oxothieno[3,2-d]pyrimidine acetic acid esters | |
| DK163581B (da) | Kondenserede pyrazol-3-oxo-propannitrilderivater og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne | |
| US3472848A (en) | 3-hydroxy and 3-mercapto-pyrazinoyl-guanidines,corresponding ethers and thioethers and processes for their preparation | |
| KR940006633B1 (ko) | 광학 활성 티에노트리아졸로디아제핀 화합물 | |
| US4168380A (en) | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid | |
| DE3536030A1 (de) | Verwendung von benzimidazolen zur behandlung der migraene | |
| DE19816857A1 (de) | Neue unsymmetrisch substituierte Xanthin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| NO803058L (no) | Kinazolinderivater. | |
| US4544562A (en) | 6-Aryl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones, and their use as anti-hypertensive and anti-thrombocyte agents | |
| JPS63145272A (ja) | ４，５−ジヒドロ−６−（４−置換フエニル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体 | |
| EP0009142A1 (de) | Neue 4-Hydroxy-2H(1)benzothieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide sowie deren Salze, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4269774A (en) | Thiazolo[5,4-d][2]benzazepines | |
| CA1048499A (en) | Halogen pyrazoles derivatives, a method for producing these halogen pyrazole derivatives and medicaments containing them | |
| JPS62174062A (ja) | １，５−ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 | |
| NO150280B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 9-aminopyrido(1,2-a)pyrimidinderivater | |
| US4897414A (en) | Derivatives of 1-benzensulphonyl-2-oxo-5-alkylthio pyrrolidine, and compositions containing them | |
| US2978457A (en) | 5-acylamido-4-substituted-thiazole-2-sulfonamides having diuretic properties | |
| JPS6210996B2 (no) | ||
| NO154794B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinylsulfamoylbenzosyrederivater. | |
| AT400567B (de) | Neue arylsubstituierte thienothiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US3546333A (en) | D-glucofurano amidazoline anti-inflammatory agents |