NO831475L - Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(n`-(2-klorethyl)-n`-nitroso-carbamoyl)-oligopeptidestere og -amider - Google Patents

Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(n`-(2-klorethyl)-n`-nitroso-carbamoyl)-oligopeptidestere og -amider

Info

Publication number
NO831475L
NO831475L NO831475A NO831475A NO831475L NO 831475 L NO831475 L NO 831475L NO 831475 A NO831475 A NO 831475A NO 831475 A NO831475 A NO 831475A NO 831475 L NO831475 L NO 831475L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
nitroso
carbamoyl
chloroethyl
ppm
methyl ester
Prior art date
Application number
NO831475A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerhard Eisenbrand
Otto Zelesny
Wei-Ci Tang
Original Assignee
Deutsches Krebsforsch
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Deutsches Krebsforsch filed Critical Deutsches Krebsforsch
Publication of NO831475L publication Critical patent/NO831475L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Med alkylantiener er det i de siste år innført en ny stoffklasse innen kreftkjemoterapien, nemlig nitrosoureaer, f.eks. 1,3-bis-(2-klorethyl)-1-nitrosourea (BCNU), l-(2-klorethyl)-3-cyclohexyl-l-nitrosourea (CCNU) og 1-(2-klor-ethyl) -3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (MeCCNU), Proceeding of the 7th new drug seminar on the nitrosourea, (Washington, D.C., 15.-16. des. 1975), Cancer Treat. Rep.,
60, 645-811 (1976)). For å oppnå forbindelser med bedre tera-peutisk indeks har man i den siste tid syntetisert og testet eksperimentelt en rekke nye nitrosoureaer med forskjellige sub-stituenter, f.eks. sukkerderivater. (Anderson et al., Cancer Res. 35., 761 (1976), Hayat et al., Cancer Chemother. Pharmacol. 3, 217 (1979).
I motsetning til de tidligere syntetiserte forbindelser dreier det seg i foreliggende tilfelle om oligopeptidestere som på aminogruppen bærer en N-(2-klorethyl)-N-nitroso-carbamoyl-gruppering. Som utgangsmateriale for syntesen av N-[N<1->(2-klorethyl)-N'-nitroso]-carbamoyl-oligopeptidestere anvendes N-[N'-(2-klorethyl)-N'-nitroso]-carbamoylaminosyrer eller -oligopeptider som på sin side hensiktsmessig erholdes ved omsetning av N-(2-klorethyl)-N-nitrosocarbamoylazid med aminosyrer hhv. oligopeptider. Under innflytelse av i og for seg kjente peptidkatalysatorer slik som f.eks. dicyclohexylcarbodiimid (DCC) reagerer de nevnte N-IN'-(2-klorethyl)-N'-nitroso]-carbamoylaminosyrer hhv. -oligopeptider til amider slik at disse med esteren eller amidet av en annen aminosyre hhv. et annet oligopeptid danner en peptidbinding. Reaksjonen kan skjematisk illustreres som følger:
R2= OH hhv. -NH-R^, hvori R^ betegner en over amino-endegruppen peptidisk bundet oligopeptidrest med fri carboxylgruppe.
Eksempler på R^:
-glycyl-glycin,
-glycyl-glycyl-glycin og peptider av andre aminosyrer^slik som f.eks. tripeptid, såvel som blandede oligopeptider slik som: glycyl-alanin,
alanyl-leucin,
leucyl-alanin,
glycyl-tyrosin,
leucyl-glycyl-tyrosin,
leucyl-glycyl-prolin,
R4=OCH3, NH2, -NHR^, hvori R^ betegner alkyl eller aryl, hhv. en over amino-endegruppen peptidisk bundet oligopeptidrest hvis carboxyl-endegruppe på sin side foreligger som methylester eller amid.
Eksempler på R^:
-glycin-methylester,
-glycyl-glycyl-methylester,
-glycyl-glycyl-glycylmethylester,
peptider av andre aminosyrer til tripeptider såvel som blandede oligopeptider slik som:
glycyl-alanin-methylester,
leucyl-glycyl-prolinmethylester,
leucyl-alanin-amid,
glycyl-tyrosin-amid.
Omsetningen av utgangsmaterialet I med esteren hhv. amidet av en andre aminosyre eller et oligopeptid II, som kan være lik eller forskjellig fra første aminosyre hhv. det første oligopeptid, skjer hensiktsmessig under avkjøling (ca. 0°C), men kan også utføres ved romtemperatur uten problemer. Eksempelvis opp-løses 1 :mmol N-(N"-(2-klorethyl)-N'-nitrosocarbamoyl)-aminosyre og 1 mmol aminosyremethylester sammen i 20 ml diklormethan. I denne løsning tilsettes dråpevis under omrøring 1,1 mmol
(2 30 mg) dicyclohexylcarbodiimid, løst i 10 ml diklormethan. Reaksjonsblandingen omrøres deretter i ytterligere 1 time og får stå over natten ved romtemperatur. Etter avfiltrering av N,N'-dicyclohexylurea inndampes filtratet under vakuum. Det urene produkt erholdes som renses søylekromatografisk på kiselgel med ether/diklormethan av forskjellige blandingsforhold. Etter eluering kombineres hovedfraksjonene og inndampes under vakuum. Residuet taes opp i diklormethan, tilsettes om nød-vendig n-pentan og anbringes i kjøleskap for krystalljsering.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen:
Eksempel 1
Fremstilling av N-[N'-(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl ] - glycyl-L-valinmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N<1->(2-klorethyl)-N<*->nitroso-carbamoyl-glycin] og 1 mmol L-valinmethylester ble sammen oppløst i 20 ml diklormethan. I denne løsning ble under omrøring dråpevis tilsatt 1,1 mmol dicyclohexylcarbodiimid (DCC) løst i 10 ml diklormethan. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 1 time og fikk stå ved romtemperatur over natten. Etter avfiltrering av N,N'-dicyclohexylurea ble filtratet inndampet under vakuum. . Det urene produkt ble renset ved søylekromatografi (kiselgel, eluert med ether/diklormethan 1:10). Fra hovedfraksjonen ble det rene produkt erholdt etter fjerning av løsningsmidlet i vakuum og ved omkrystallisering fra diklormethan/n-pentan. Lysegule nåler, utbytte: ca. 70%, smp. 97 til 98°C (spaltn.);
elementæranalyse:
''"H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga karakteristiske topper ved & = 0,95 ppm (m, -C(CH3)2); 8= 2,20 ppm (m, -CH=);
= 3,50 ppm (t, C1-CH2-;; £ = 3,75 ppm (s, -0CH3);
= 4,20 ppm (-N-CH2-C0- og -CH2"N-N0); = 4,60 ppm
(m, -N-CH-C-); 8 = 6,70 ppm (d, -NH-); S = 7,70 ppm (t, -NH-). Massespekteret utviste ikke noe signal for et molekylion, men karakteristiske fragmenter ved M-107 og M-108, som tilskrives avspaltning av Cl(CH2)2~NN0 hhv. Cl(CH2)2-N=N0H.
Eksempel 2
Fremstilling av N-[N<1->(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-valyl-L-valinmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N'-(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-L-valin og 1 mmol L-valinmethylester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Produktet krystalliserte ut fra diklormethan/n-pentan som lysegule nåler, utbytte 65%, smp. 125 til 126°C (spaltn.);
elementæranalyse:
"^H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende karakteristiske topper: £ = 0,9-1,1 ppm (m, -C(CH3)2); = 2,20 ppm (m, -CH=);
£ = 3,50 ppm (t, C1-CH2~); £ = 3,75 ppm (s, -0CH3);
8= 4,20 ppm (t, -CH2-N-N0); £ = 4,50 ppm (m, -N-CH-CO);
£ - 6,60 ppm (d, -NH-); £ = 7,50 ppm (d, -NH-). Massespekteret viste en molekyltopp ved 364 og topper ved m/e = 258 og 257 (M-107 og M-108). De to siste topper fremkommer ved avspaltning av Cl-CH2-CH2-N-NO eller Cl-CH2-CH2N-NOH, enten ved enkel avspaltning av N-C-bindingen eller ved en McLafferty omleiring.
Eksempel 3
Fremstilling av N-[N'-(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-valyl—L-methioninmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N<*->(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-L-valin og 1 mmol L-methioninmethylester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Gulaktige nåler (diklormethan/n-pentan),
utbytte ca. 70%, smp. 81 til 82°C (spaltn.).
Elementæranalyse:
'''H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende karakteristiske topper: = 1,00 ppm (m, -C(CH3)2); £ = 2,10 ppm (-CH2~S-CH3; -CH=); £ = 2,55 ppm (t, -CH2"); £ = 3,50 ppm (t, Cl-CH2-);
= 3,80 ppm (s, -0CH3); £ = 4,20 ppm (-CH2~N-N0);
£ = 4,40 ppm (m, -N-CH-CO); 6 = 4,80 ppm (m, -N-CH-CO);
£ = 6,80 ppm (d, -NH-); £ = 7,50 ppm (d, -NH-). Massespekteret viste en molekyltopp ved 396 og topper ved m/e = 289 og 288 (M-107 og M-108).
Eksempel 4
Fremstilling av N-[N'-(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-L-isoleucyl-L-leucinmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N<1->(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-L-isoleucin og 1 mmol L-leucinmethyTester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Lysegule nåler (diklormethan/n-pentan), utbytte ca. 60%, smp. 128 til 129°C (spaltn.) .
Elementæranalyse:
^H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende topper:
$ = 1,00 ppm (-CH3); S = 1,25-2,00 ppm (-CH=; -CH2~);
£ = 3,50 ppm (t, C1-CH2~); S = 3,80 ppm (s, -0CH3);
$ = 4,20 ppm (t, CH2-N-N0); 8 = 4,40 ppm (m, -N-CH-CO);
S = 4,70 ppm (m, -N-CH-CO); 8 = 6,30 ppm (d, -NH-);
8 = 7,45 ppm (d, -NH-).
Massespekteret viste en molekyltopp ved 392 og topper ved m/e = 286, 285 (M-107, M-108).
Eksempel 5
Fremstilling av N-[N<1->(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-fenylalanyl-L-valinmethylester (III, R^ = -CH2~CgH^;
R2= -CH(CH3)2)
1 mmol N-(N<1->(2-klorethyl)-N'-nitroso)-carbamoyl-L-fenylalanin og 1 mmol L-valinmethylester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Gule nåler (diklormethan/n-pentan), utbytte ca. 60%, smp. 107 til 108°C.
Elementæranalyse:
<1>H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende topper: 8 = 0,85 ppm (m, -C(CH3)2); 8 = 2,10 ppm (m, -CH=);
& = 3,15 ppm (d, -CH2-pH); & = 3,40 ppm (t, Cl-CH2-);
i = 3,70 ppm (s, -0CH3); & = 4,10 ppm (t, -CH2~N-N0);
S= 4,45 og 4,80 ppm (m, -N-CH-CO); & = 6,35 ppm (d, -NH-); 1= 7,25 ppm (-CgH5) ; 8 = 7,55 ppm (d, -NH-) . Massespekteret viste en molekyltopp ved 412 og topper ved m/e = 305, 304 (M-107, M-108).
Eksempel 6
Fremstilling av N-[N'-(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-fenylalanyl-L-leucinmethylester (generell formel III)
1mmolN-[N<1->(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-fenyl-alanin og 1 mmol L-leucinmethylester ble behandlet som be skrevet i eksempel 1. Lysegule nåler (diklormethan/pentan), utbytte ca. 60%, smp. 96 til 96,5°C.
Elementæranalyse:
^"H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga karakteristiske topper ved: 8 = 0,90 ppm (-C(CH3)2); 8 = 1,50 ppm (m, -CH2CH=); 8= 3,15 ppm (d, -CH2-pH); 8= 3,45 ppm (t, Cl-CH2-);
8= 3,75 ppm (s, -0CH3) ; 8 = 4,10 ppm (t, -CH2~N-N0) ;
i= 4,55 ppm (m, -N-CH-CO); 8 = 4,80 ppm (m, -N-CH-CO);
8= 6,20 ppm (d, -NH-) ; 8 = 7,30 ppm (-CgH5) ; 8 = 7,50 ppm
(d, -NH-).
Massespekteret utviste molekyltopper ved 426 og topper ved
m/e = 319, 318 (M-107, M-108).
Eksempel 7
Fremstilling av N-[N'-(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-fenylalanyl-L-fenylalaninmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N'-(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-fenylalanin og 1 mmol L-fenylalaninmethylester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Lysegule nåler (diklormethan/n-pentan) , utbytte ca. 60%, smp. 116 til 117°C.
Elementæranalyse:
^"H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende topper: 8 = 3,10 ppm (CH2-ph); 8= 3,40 ppm (t, C1-CH2~); £ = 3,70 ppm (s, -0CH3); & = 4,10 ppm (t, -CH2~N-N0); 8 = 4^75 ppm (-N-CH-CO); 8 = 6,10 ppm (d, -NH-); 8 = 7,20 ppm (-CgH5);
8 = 7,40 ppm (d, -NH-).
Massespekteret utviste molekyltopper ved 4 60 og topper ved
m/e = 353, 352 (M-107, M-108).
Eksempel 8
Fremstilling av N-[N<1->(2-klorethylj-N<*->nitroso-carbamoyl]-L-fenylalanyl-L-methioninmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N'-(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-fenylalanin og 1 mmol L-methioninmethylester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Lysegule nåler (diklormethan/n-pentan) , utbytte ca. 70%, smp. 74 til 75°C.
Elementæranalyse:
"'"H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende karakteristiske topper: £ = 2,05 ppm (-CH2-S-CH3); S = 2,45 ppm (-CH2~);
S = 3,20 ppm (d, -CH2-ph); £ = 3,45 ppm (t, Cl-CH2-);
S= 3,75 ppm (s, -0CH3) ; S = 4,10 ppm (t, -CH2-N-N0) ;
£= 4,65 ppm (m, -N-CH-CO); h= 4,80 ppm (m, -N-CH-CO);
£= 6,50 ppm (d, -NH-) ; 5 = 7,25 ppm (-CgH5); £ = 7,50 ppm
(d, -NH-).
Massespekteret utviste en molekyltopp ved 444 og topper ved m/e = 337, 336 (M-107, M-108).
Eksempel 9
Fremstilling av N-[N<1->(2-klorethyl)-N<*->nitroso-carbamoyl]-L-methionyl-L-fenylalaninmethylester (generell formel III)
1 mmol N-[N<*->(2-klorethyl)-N<1->nitroso-carbamoyl]-L-methionin og 1 mmol L-fenylalaninmethylester ble behandlet som beskrevet i eksempel 1. Lysegule nåler (diklormethan/n-pentan), utbytte ca. 70%, smp. 70 til 71°C.
Elementæranalyse:
<1>H-NMR-spektroskopisk undersøkelse ga følgende topper: £= 2,05 - 2,20 ppm (-CH2-S-CH3); £= 2,65 ppm (t, -CH2~); £= 3,10 ppm (d, -CH2-ph) ; £ = 3,45 ppm (t, C1-CH2~) ; S= 3,75 ppm (s, -0CH3); £ = 4,10 ppm (t, -CH2~N-N0); £= 4,70-4,90 ppm (m, -N-CH-CO); £ = 6,80 ppm (d, -NH-) ; 8 = 7,20 ppm (m, -C6H5); 8 = 7,65 ppm (d, -NH-). Massespekteret utviste en molekyltopp ved 444 og topper ved m/e = 337, 336 (M-107, M-198).

Claims (13)

1. N-[N'-(2-klorethyl)-N <1-> nitroso-carbamoyl]-oligopeptidestere og -amider av generell formel
hvori
R. = -OCH^ , -NH2 , NH-R^ hvori R^ betegner en oligopeptidrest hvis carboxyl-endegruppe på sin side er blokkert som methylester eller amidgruppe.
2. N-[N'-(2-klorethyl)-N1-nitroso —carbamoyl]-glycyl-L-valinmethylester.
3. N-[N'-(2-klorethyl)-N <1-> nitroso—carbamoyl]-L-valyl-L-valinmethylester.
4. N-[N'~ (2-klorethyl)-N'-nitroso—carbamoyl]-L-valyl-L-methioninmethylester.
5. N-[N1 -(2-klorethyl)-N1-nitroso —carbamoyl]-L-isoleucyl-L-leucinmethylester.
6. N-[N'~ (2-klorethyl)-N'-nitroso—carbamoyl]-L-fenyl-alanyl-L-valinmethylester.
7. N-[N'~ (2-klorethyl)-N'-nitroso—carbamoyl]-L-fenyl-alany 1-L-leucinmethylester.'
8. N-[N'-(2-klorethyl)-N'-nitroso —carbamoyl]-L-fenyl-alanyl-L-fenylalaninmethylester.
9. N-[N1-(2-klorethyl)-N'-nitroso —carbamoyl]-L-fenyl-alanyl-L-methioninmethylester.
10. N-[N'-(2-klorethyl)-N'-nitroso —carbamoyl]-L-methionyl-L-fenylalaninmethylester.
11. Fremgangsmåte for fremstilling av N-[N1 -(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-oligopeptidestere eller -amider ifølge krav 1, karakterisert ved at N-[N'-(2-klorethyl)-N1-nitroso-carbamoyl]-aminosyrer eller -oligopeptider omsettes med en ester eller et amid av en andre aminosyre eller et oligopeptid som kan være lik eller forskjellig fra det første, under innvirkning av en egnet basisk peptidkatalysator og under avkjøling, til N-[N <1-> (2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-oligopeptidestere eller -amider.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11, karakterisert ved at de som utgangsmateriale anvendte N-[N* -(2-klorethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-aminosyrer eller -oligopeptider fremstilles fra N-(2-klorethyl)-N-nitroso-carbamoylazid og aminosyre hhv. oligopeptid på i og for seg kjent måte i et egnet løsningsmiddel, i særdeleshet diklormethan, og at denne reaksjonsløsning uten isolering anvendes for omsetning med aminosyreesteren eller -amidet eller det tilsvarende oligopeptid.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 11 eller 12, karakterisert ved at det som basisk^ peptidkatalysator anvendes dicyclohexylcarbodiimid.
NO831475A 1981-09-03 1983-04-26 Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(n`-(2-klorethyl)-n`-nitroso-carbamoyl)-oligopeptidestere og -amider NO831475L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3134923A DE3134923C1 (de) 1981-09-03 1981-09-03 N-[N'-(2-Chloraethyl)-N'-nitroso-carbamoyl]-oligopeptidester und -amide und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO831475L true NO831475L (no) 1983-04-26

Family

ID=6140795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO831475A NO831475L (no) 1981-09-03 1983-04-26 Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(n`-(2-klorethyl)-n`-nitroso-carbamoyl)-oligopeptidestere og -amider

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0074103B1 (no)
JP (1) JPS58501769A (no)
AT (1) ATE17735T1 (no)
AU (1) AU8900982A (no)
BR (1) BR8207845A (no)
DD (1) DD209192A5 (no)
DE (2) DE3134923C1 (no)
DK (1) DK77583A (no)
FI (1) FI830768A7 (no)
GR (1) GR76534B (no)
HU (1) HU190643B (no)
IL (1) IL66689A (no)
MC (1) MC1526A1 (no)
NO (1) NO831475L (no)
WO (1) WO1983000860A1 (no)
YU (1) YU195982A (no)
ZA (1) ZA826481B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2987263A (en) * 1959-02-16 1961-06-06 William R Senn Apparatus for granulating phosphate rock fertilizer or the like
FR2540491A1 (fr) * 1983-02-08 1984-08-10 Centre Nat Rech Scient Nouvelles nitrosourees, leur procede de preparation et leur application therapeutique
JPS6288472A (ja) * 1985-10-14 1987-04-22 Sharp Corp フアクシミリの読取記録装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5113722A (en) * 1974-07-23 1976-02-03 Suami T Shinkina nitoroshinyosojudotaino seizoho

Also Published As

Publication number Publication date
GR76534B (no) 1984-08-10
ATE17735T1 (de) 1986-02-15
FI830768L (fi) 1983-03-08
HU190643B (en) 1986-09-29
FI830768A0 (fi) 1983-03-08
AU8900982A (en) 1983-03-28
EP0074103B1 (de) 1986-01-29
IL66689A (en) 1986-02-28
DE3134923C1 (de) 1983-06-09
FI830768A7 (fi) 1983-03-08
WO1983000860A1 (en) 1983-03-17
YU195982A (en) 1985-08-31
DD209192A5 (de) 1984-04-25
DK77583A (da) 1983-03-17
ZA826481B (en) 1983-07-27
BR8207845A (pt) 1983-08-30
JPS58501769A (ja) 1983-10-20
MC1526A1 (fr) 1984-04-13
EP0074103A1 (de) 1983-03-16
DK77583D0 (da) 1983-02-22
DE3268831D1 (en) 1986-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2024549C1 (ru) Производные глицина или их физиологически приемлемые соли, обладающие способностью тормозить связывание фибриногена у фибриногенного рецептора тромбоцитов
Sheha et al. Synthesis of di-and tripeptide analogues containing α-ketoamide as a new core structure for inhibition of HIV-1 protease
Samukov et al. 2-(4-Nitrophenyl) sulfonylethoxycarbonyl (Nsc) group as a base-labile α-amino protection for solid phase peptide synthesis
US3769271A (en) N-protected amino acids and peptides
GB2058079A (en) TRH analogues
Thorsen et al. Studies on amino acids and peptides-V: Syntheses of endothionated melanostatin analogs
EP0144103A2 (en) Methods and compositions for preparation of H-ARG-X-Z-Y-TYR-R
US3896103A (en) Acylated derivatives of trp-met-asp-phe-nh&#39; 2&#39;hardy; paul martin&lt;kenner; george wallace&lt;sheppard; robert charles&lt;morley; john selwyn&lt;macleod; john keith
Katakai Peptide synthesis using o-nitrophenylsulfenyl N-carboxy. alpha.-amino acid anhydrides
US3711458A (en) Substituted and unsubstituted vinyloxycarbonyl groups as amino protecting groups in the syntheses of peptides
NO831475L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(n`-(2-klorethyl)-n`-nitroso-carbamoyl)-oligopeptidestere og -amider
EP1140795B1 (en) N-3, 3-dimethylbutyl-l-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine-1-methylester therefrom
IE42785B1 (en) L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides
US5770692A (en) Carbamoylation of amino groups in peptides via N-aryloxycarbonyl intermediates
US3891692A (en) N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids
SU1375123A3 (ru) Способ получени N-защищенных L-аминокислот
US3775466A (en) Isobornyloxycarbonylamino acids
Sofuku et al. Amino Acids and Peptides. I. Syntheses of p-Methoxybenzyl p-Nitrophenyl Carbonate, p-Methoxybenzyl Carbazate, and p-Methoxybenzyloxycarbonyl Amino Acids with p-Methoxybenzyl Chloroformate
SU1625882A1 (ru) Способ получени гликопептидов глицирризиновой кислоты
US3944590A (en) Process for the temporary protection of amino groups in peptide syntheses
US3124564A (en) Peptide synthesis with acylamino acids-
US3948971A (en) N-protected-α-amino acid compounds
Boeijen et al. Solid‐Phase Synthesis of Oligourea Peptidomimetics
Ohnishi et al. The Synthesis and Reaction of Monohalogeno-t-butyloxycarbonylamino Acids
EP0102483A1 (en) Process for preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine alkyl esters