NO840065L - Fremgangsmaate ved fremstilling av 17-estere av clobetasol - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 17-estere av clobetasolInfo
- Publication number
- NO840065L NO840065L NO840065A NO840065A NO840065L NO 840065 L NO840065 L NO 840065L NO 840065 A NO840065 A NO 840065A NO 840065 A NO840065 A NO 840065A NO 840065 L NO840065 L NO 840065L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- epoxy
- dione
- diene
- methylpregna
- esters
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
- C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av 17-estere av clobetasol. En videre gjen-stand er clobetasol 17-estere erholdt ifølge fremgangsmåten i foreliggende oppfinnelse. Det er kjent fra US-patent nr. 3.721.687 at clobetasol 17-estere kan fremstilles fra 17-estere av betametason via dé tilsvarende 21-alkylsulfonater. Imidlertid forløper reaksjonen langsomt og krever reaksjonstider på 1-3 dager, og utbyttet av oppnådd produkt er dårlig og urent, hvilket nødvendiggjør kromatografi og gjentatt krystallisering for å oppnå den rene form.
Det er et formål for foreliggende oppfinnelse å tilveie-bringe en enkel og effektiv fremgangsmåte for fremstilling av dlobetasol 17-estere, som ikke medfører lange reaksjonstider og som tilveiebringer produktet i en lett renset form og som er egnet for industriell fremstilling i stor skala.
Disse formål er oppnådd ved en fremgangsmåte hvor lett til-gjengelige estere av 9beta,llbeta-epoksy-17,21-dihydroksy-16beta-metylpregna-l,4-dien-3,20-dion med formelen I
hvor R er en alkylgruppe eller arylgruppe med opptil 6 karbonatomer og R' er hydroksy, behandles med metansulfonylklorid til de tilsvarende 21-mesylatderivater med den generelle formel I, hvor R er som ovenfor definert og R' er mesyloksy, etterfulgt av behandling med litiumklorid
som gir de tilsvarende 21-klorderivater med den generelle formel I, hvor R er som ovenfor angitt og R' er klor, hvilken ved behandling med hydrogenf luorid gir de tilsvar- i
ende 17-estere av clobetasol med formel II,
hvor R er som ovenfor angitt.
Det vellykkede resultat av reaksjonssekvensen i foreliggende
oppfinnelse er overraskende da den nukleofile substitusjon av en 21-mesyloksygruppe med klor i et substrat inneholdende en 9beta,llbetaepoksygruppe uten at 9beta,llbetaepoksy-gruppen brytes, ikke kunne forutsees av en fagmann. Åpningen av 9beta,llbeta-steroidepoksyder til de tilsvarende klorhydriner ved omsetning med litiumklorid i eddiksyre er kjent fra US-patent nr. 3.652.604. Under oppfinnelsens reaksjonsbetingelser dannes imidlertid ingen påviselige mengder klorhydriner. Faktisk er utbyttene av 21-klor 9beta,llbeta-epoksyforbindelser nesten kvantitative, hvilket er bemerkelsesverdig i betraktning av de lave utbytter som oppnås ved å bruke 9alfa-fluor-llbeta-hydroksyforbindelser i US-patent nr. 3.721.687.
Et ytterligere overraskende trekk ved den nucleofile substitusjon på 9beta,llbeta-epoksyder er hvor lett reaksjonen forløper. I US-patent nr. 3.721.687 utføres en lignende substitusjon på 9alfa-fluor-llbeta-hydroksyforbindelser under betingelser som krever 3 dager ved tilbakeløp og benytter et 2000 % overskudd av litiumklorid.
Under betingelsene i foreliggende oppfinnelse forløper reaksjonen fullstendig på 1-3 timer ved temperaturer fra
60 til 90°C med bare et lite overskudd litiumklorid.
! En tydelig fordel ved foreliggende oppfinnelse er.at mellom-
produktene oppnås i en tilstrekkelig ren form ved enkel vandig utfelling (eller total ekstraksjon), slik at rensning av mellomproduktet blir unødvendig. Videre oppnås sluttproduktene i så ren form at de kan bringes til farma-copoeia standard ved enkel krystallisering. Ved å bruke fremgangsmåten fra US-patent nr. 3.721.687 krever mellomproduktet rensning, og sluttproduktet må kromatograferes og krystalliseres flere ganger. Således er fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse mer egnet for industriell fremstilling i stor skala.
Det første trinn i foreliggende oppfinnelse består i dannelse av et 21-mesylatderivat fra den tilsvarende 21-hydroksyforbindelse ved bruk av metansulfonylklorid i pyridin, en kjent reaksjon. Utbyttene i dette trinn er nesten kvantitative.
Det andre trinnet av oppfinnelsen består i å substituere 21-mesyloksygruppen med klor. Denne fremgangsmåte utføres
i et egnet dipolart apriotisk løsningsmiddel såsom aceton, dimetylformamid, heksametylfosforsyretriamid eller blandinger derav. Søkeren foretrekker å bruke dimetylformamid, da substratene har god løselighet i dette løsningsmiddel, og således muliggjør å utføre reaksjonen i høye konsentrasjoner (16-20 % vekt/volum), en viktig faktor ved industriell fremstilling.
I motsetning til dette utføres fremgangsmåten i US-patent nr. 3.721.687 ved én konsentrasjon på mindre enn 1,5 % vekt/volum.
Den foretrukne kloridionkilde er vannfritt litiumklorid, selv om alle forbindelser som er i stand til å avgi kloridioner kan brukes. En fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at bare et lite overskudd av litiumklorid anvendes. Reaksjonen kan utføres ved temperaturer mellom 30° og 120°C, fortrinnsvis.
i i Utbyttene som oppnås i dette trinn er overraskende høye
I
(92-96 % av teoretisk).
Sluttrinnet i oppfinnelsen består i overføring av 9beta, llbeta-epoksygruppen i det tilsvarende fluorhydrin ved bruk av hydrogenfluorid, en kjent reaksjon. Fluorering kan ut-føres ved vanlige metoder, f.eks. vandig hydrogenfluorid eller blandinger av vandig hydrogenfluorid med tetrahydrofuran, dimetylformamid, urea eller pyridin. Søkeren finner 70 % vandig hydrogenfluorid hensiktsmessig, hvilket gir høye utbytter.
Utgangsmaterialene for foreliggende oppfinnelse, nemlig 9beta,llbeta-epoksy-17,2l-dihydroksy-16beta-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-estere er enten kjente eller kan lett fremstilles fra betametasonmellomproduktet 9beta,llbeta-epoksy-17 ,21-dihydroksy-16beta-metylpregna-l,4-dien-3,2 0-dion som er å få i handelen, ved bruk av fremgangsmåten fra US-patent nr. 3.755.302.
Uten ytterligere utbrodering antas det at en fagmann vil kunne, ved å bruke foregående beskrivelse, utnytte foreliggende oppfinnelse i fullt omfang.
De følgende foretrukne spesielle utførelsesformer må derfor bare betraktes som illustrerende og ikke begrensende for resten av omfanget på noen måte.
I de følgende eksempler er alle temperaturer angitt i grader Celsius.
i
I
Mellomprodukt 1
Til en suspensjon av 1 kg 93/113-epoksy-17,21-dihydroksy-. 160-metylpregna-l,4-dien-3,20-dion i 2 1 tørt tetrahydro-• furan og 1 liter trietylortopropionat settes en løsning av 10 g par.a-toluensulf onsyre i 1 liter tørt tetrahydrofuran. Blandingen går raskt til løsning og etter 1 time nøytrali-seres den med 100 g natriumacetat og helles i 50 liter vann..Den utfelte 17,21-ortoester oppsamles, vaskes med vann og oppslemmes- i 10 liter metanol. En løsning av 20 ml eddiksyre og 3,2 g natriumacetat i 4 liter vann tilsettes og blandingen oppvarmes under tilbakeløp i 3 timer, konsen-treres til et volum på 4 liter og fortynnes med 10 liter vann. Det utfelte 90,110-epoksy-17,21-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propioriat oppsamles, vaskes godt med vann og tørkes under vakuum. Utbytte:
1,1 kg.
En prøve krystallisert fra dietyl.eter har de følgende karakteristika:
smp.: 150°C under spaltning
Ytterligere 17-estere av 93/113-epoksy-17,21-dihydroksy-163-metylpregna-l,4-dien-3,20-dion ble fremstilt ifølge den •ovenfor angitte generelle metode. Ved f.eks. å anvende trietylortobenzoat i stedet for trietylortopropionat oppnås det tilsvarende 17-benzoat med de følgende karakteristika. I.R.v 3500, 1725, 1715 , 1670, 1630, 1610 , 1590, 1280 ,
720 cm"1, smp. 144-146°C.
Ved å anvende trimetylortovalerat i stedet for trietylortopropionat får man det tilsvarende 17-valerat med de føl-gende karakteristika: I I I
I.R.^)^r 3510 , 3460 , 1740 , 1675, 1640, 1615 cm 1.'
IT13.X
EKSEMPEL 1
Til en løsning av 1 kg 93,113_epoksy-17,2l-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat fremstilt under Mellomprodukt 1, i 5 liter tørr pyridin ved 0aC satte man i løpet av 10 minutter 500 ml metansulfonylklorid. Etter 30 minutter ved 0-5°C ble overskuddet av reagens ødelagt med 100 g is og reaksjonsblandingen helt i en godt omrørt blanding av 5,2 liter konsentrert saltsyre og 50 liter vann ved 0°C. Utfellingen av 93/113-epoksy-17,21-dihydroksy-163-mety lpregna-1,4-dien-3,2 0-dion.17-propionat-21-mesylat ble oppsamlet, vasket grundig med vann og tørket under vakuum. Utbytte: 1,18 kg.
En prøve krystallisert fra dietyleter hadde de følgende karakteristika:
smp. 139,5°C
På.lignende måte, men ved å bruke 17-acetatet, 17-butylatet, 17-valeratet eller 17-benzoatet av 93/ 113_epoksy-i17,21-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion fikk man de tilsvarende 21-mesylatderivater.
Fysikalsk-kjemiske karakteristika for 93/113-epoksy-l7,21-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion-17-benzoat 21-mesylat: smp. 194°C. I.R.\)<KBr>: 1740 , 1710 , 1665, 1630 ,
Jr , max
1605, 1585, 720 cm .
EKSEMPEL 2
Til en løsning av 1,012 kg (2 mol) 93/113-epoksy-17,21-di-hydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat ! 21-mesylat (Eksempel 1) i 6,72 liter tørt dimetylformamid
satte man 106 g (2,5 mol) vannfritt litiumklorid og opp-varmet blandingen under nitrogen i 1,5 timer ved 85-90°C,. avkjølte og helte langsomt i 6 7 liter vann ved 2°C under kraftig røring. Utfellingen av 2l-klor-93,110-epoksy-17-hydroksy-160-metylpregna-l,4-dien-3,20-dion 17-propionat ble oppsamlet, vasket godt med vann og tørket under vakuum. Utbytte: 860 g (96 % av teoretisk).
En prøve krystallisert fra diklormetylandiisopropyleter hadde de følgende karakteristika:
smp. 110°C.
På lignende måte, men ved å bruke 17-acetatet, 17-butylatet, 17-valeratet eller 17-benzoatet av 93,113_epoksy-17,21-di-hydroksy-163_m'etylpregna-1, 4-dien-3 , 20-dion 2 1-mesylat, fremstilt i Eksempel 1, fikk man den tilsvarende 17-ester av 21-klor-93,113_epoksy-17-hydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion.
Fysikalsk-kjemiske karakteristika for 17-benzoatet av .2l-klor-93,113_epoksy-17-hydroksy-163_metylpregna-1,4-dien-3,20-dion: smp. 202°C. I.R.\><Kbr>: 1740, 1710, 1665, 1630, 1605, 1585, 715 cm .
EKSEMPEL 3
Til 10 liter 70 % vandig flussyre ved -30°C satte man 1 kg 2l-klor-9 3/113-epoksy-17-hydroksy-163-metylpregna-1,4-. dien-3,20-dion 17-propionat (Eksempel 2). Blandingen ble brakt til -20°C og rørt ved denne temperatur i 2,5 timer, og så.helt langsomt i 100 liter ionefritt vann under røring. Utfellingen av clobetasol 17-propionat ble samlet, vasket grundig med vann til nøytralreaksjon og tørket under vakuum. Utbytte : 1020. g.
j Råproduktet som var ca. 80 %-ig var lett å rense til ^>98 %|
I
ved krystallisering fra diklormetandiisopropyleter og/eller etanol/vann. Det således erholdte rensede produkt er ident-isk med en autentisk prøve.
På lignende måte, med ved å bruke 17-acetatet, 17-butylatet, 17-valeratet eller 17-benzoatet av 2l-klor-93,113-epoksy-17-hydroksy-16(3-mety.lpregna-l, 4-dien-3 , 20-dion fremstilt i eksempel 2 fikk man den tilsvarende 17-ester av clobetasol, hvis fysikalsk-kjemiske egenskaper er som tidligere angitt: Clobetasol 17-valerat: smp. 147°C. I.R.\)KBr : 3330, 1745, 1 max 1730 , 1660, 1610, .1600 ;
Clobetasol 17-benzoat: smp. 183°C. I.R.n) KBr : 3390 , 1740 ,
max 1710, 1660, 1620, 1600, 1590, 715.
i i<;>i
Claims (12)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av clobetasol 17-estere, karakterisert ved at man:
a) overfører 93,113-epoksy-17,2l-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-estere i de tilsvarende 21-mesy1-ater ved omsetning med mesylklorid;
b) overfører 21-mesylåtene i de tilsvarende 21-klorderivater ved substitusjon med kloridioner;
c) spalter epoksydringen med flussyre til clobetasol 17-estere.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at utgangsproduktet velges mellom 17-priopionatet, 17-acetatet, 17-butyrratet, 17-valeratet eller 17-benzoatet av 93 f 113-epoksy-17 , 2 l-dihydroksy-16'3-metylpregna-1, 4-dien-3,20-dion.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved. at det som utgangsprodukt anvendes 17-propionatet av 93 / 113-epoksy-17., 2 l-dihydroksy-163~metylpregna-1, 4-dien-3,20-dion.
4... Fremgangsmåte ved fremstilling av 21-klor-93,113-epoksy-17-hydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-estere , karakterisert ved at de tilsvarende 17-estere av 93/ 113-epoksy-17,2l-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 21-mesylat underkastes selektiv nukleo-fil substitusjon av 21-mesylgruppen ved hjelp av kloridioner.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at den selektive nukleofile substitusjon av 21-mesyloksygruppen ved hjelp av kloridioner utføres i aprotiske dipolare løsningsmidler, såsom aceton, dimetylformamid, heksa-metylfosforamid eller blandinger derav.
!
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at den selektive nukleofile substitusjon utføres ved. temperaturer fra +30 til +120°C, fortrinnsvis fra +60 til +90°C over tidsrom varierende fra 1 til 3 timer og i konsentrasjoner fra 15 til 20 % vekt/volum.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at det som kloridionkilde anvendes vannfritt litiumklorid og som løsningsmiddel dimetylformamid.
■
8. Fremgangsmåte ifølge krav 4-7, karakterisert ved at 93,113-epoksy-17,2l-dihydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat 21-mesylat overføres i 21-klor-93/ 113-epoksy-17-hydroksy-163-metylpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat.
9. Fremgangsmåte ved fremstilling av clobetasol 17-estere, karakterisert ved at de tilsvarende 17-estere av 2l-klor-93 »113-epoksy-17-hydroksy-163~rnetylpregna-1,4-dien-3,20-dion behandles med flussyre.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at vandig flussyre brukes i konsentrasjoner fra 50 til 80 % og ved temperaturer fra -40° til 0°C.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10, karakterisert ved at det.anvendes vandig flussyre med en konsentrasjon på ca. 70 % og reaksjonen utføres i et temperaturområde fra
-30° til -10°C.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 9-11, karakterisert ved at 21-klor-90,113_epoksy-17-hydroksy-163-metylpregnå-1, 4-dien-3 , 20-dion 17 propionat overføres i clobetasolpropio-nat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20334/83A IT1194178B (it) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | Processo per la preparazione di 17-esteri di clobetasolo e composti ottenuti |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO840065L true NO840065L (no) | 1984-10-01 |
Family
ID=11165811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO840065A NO840065L (no) | 1983-03-29 | 1984-01-09 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 17-estere av clobetasol |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS59205399A (no) |
| CA (1) | CA1220468A (no) |
| CH (1) | CH661930A5 (no) |
| DK (1) | DK42884A (no) |
| FI (1) | FI840344A7 (no) |
| IT (1) | IT1194178B (no) |
| NL (1) | NL8400910A (no) |
| NO (1) | NO840065L (no) |
| SE (1) | SE8400145L (no) |
| YU (1) | YU54684A (no) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111944002A (zh) * | 2020-07-29 | 2020-11-17 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍氯米松二丙酸酯中间体及制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108727458A (zh) * | 2018-05-10 | 2018-11-02 | 浙江仙居仙乐药业有限公司 | 一种17-丙酸酯的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1253831A (en) * | 1968-01-19 | 1971-11-17 | Glaxo Lab Ltd | 9alpha,21-DIHALOPREGNANE COMPOUNDS |
| JPS51125372A (en) * | 1975-03-31 | 1976-11-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Aprocess for preparing pregnane steroid-17-ester-21-halides |
-
1983
- 1983-03-29 IT IT20334/83A patent/IT1194178B/it active
-
1984
- 1984-01-09 NO NO840065A patent/NO840065L/no unknown
- 1984-01-10 CH CH113/84A patent/CH661930A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-01-12 SE SE8400145A patent/SE8400145L/ not_active Application Discontinuation
- 1984-01-19 CA CA000445603A patent/CA1220468A/en not_active Expired
- 1984-01-27 FI FI840344A patent/FI840344A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-01-31 JP JP59015957A patent/JPS59205399A/ja active Granted
- 1984-01-31 JP JP59015956A patent/JPS59205397A/ja active Pending
- 1984-01-31 DK DK42884A patent/DK42884A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-03-22 NL NL8400910A patent/NL8400910A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-28 YU YU00546/84A patent/YU54684A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111944002A (zh) * | 2020-07-29 | 2020-11-17 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍氯米松二丙酸酯中间体及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH661930A5 (en) | 1987-08-31 |
| NL8400910A (nl) | 1984-10-16 |
| SE8400145L (sv) | 1984-09-30 |
| FI840344A0 (fi) | 1984-01-27 |
| JPS59205397A (ja) | 1984-11-20 |
| FI840344L (fi) | 1984-09-30 |
| IT1194178B (it) | 1988-09-14 |
| CA1220468A (en) | 1987-04-14 |
| IT8320334A0 (it) | 1983-03-29 |
| FI840344A7 (fi) | 1984-09-30 |
| YU54684A (en) | 1986-10-31 |
| JPS59205399A (ja) | 1984-11-20 |
| JPS6228160B2 (no) | 1987-06-18 |
| DK42884A (da) | 1984-09-30 |
| DK42884D0 (da) | 1984-01-31 |
| SE8400145D0 (sv) | 1984-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK162770B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3,20-dioxo-1,4-pregnadien-17alfa-ol-17-heteroaromatiske carboxylater | |
| NO803450L (no) | Nye 6alfa-fluor-prednisolon-17,21-diestere og fremgangsmaate ved fremstilling derav | |
| EP0061416B1 (en) | Process for the preparation of delta 9(11)- and delta 16-21-chloro-20-keto steroids of the pregnane and d-homopregnane series and their use as intermediates for the synthesis of highly effective corticoids | |
| US20170114088A1 (en) | Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids | |
| EP1395603B1 (en) | Preparation of flumethasone and its 17-carboxyl androsten analogue | |
| NO840065L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 17-estere av clobetasol | |
| US4255331A (en) | 3-Acetoxy-9β-11β-epoxy-dienes and the preparation of the corresponding 6α-halogen-4-ene-3-ones | |
| US7718793B2 (en) | Method for the preparation of 6-α fluoro corticosteroids | |
| US4525303A (en) | Process for preparation of steroids | |
| US4342702A (en) | Metallated halogenated acetylene corticoid synthesis | |
| JPS591720B2 (ja) | ６−ハロ−プレグナン化合物の製造法 | |
| NO327138B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av flutikasonpropionat som krystallinsk polymorf form 1 | |
| AU2002310616A1 (en) | Preparation of flumethasone and its 17-carboxyl androsten analogue | |
| JP2004534795A5 (no) | ||
| DK146017B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-acyloxy-9alfa,21-dihalogen-11beta-hydroxy-6alfa-fluor-16beta-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion-forbindelser | |
| US4357279A (en) | Preparation of corticoids from 17-keto steroids | |
| GB2079754A (en) | Production of 16-methyl-17 -acyloxy corticoids by selective solvolysis of 11-trihaloacetoxy and 21-acyloxy groups | |
| EP0027192A1 (en) | A process for the preparation of 4,6-dien-3-one steroids | |
| US5602248A (en) | Process for preparation of 9α-chloro-11β-formyloxypregna-3,20-diones | |
| US3980680A (en) | Process for the preparation of 21-desoxy-17-acyloxy-4-pregnenes and of 21-iodo-21-desoxy-17-acyl oxy-4-pregnene intermediates useful therein | |
| KR830000084B1 (ko) | 코르티코이드-17-(알킬 카보네이트)의 제조방법 | |
| NO138092B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 21-o-fosfat-og-sulfatestere av corticosteroider eller salter derav | |
| EA000731B1 (ru) | ПОЛУЧЕНИЕ (11β, 16β)-21-(3-КАРБОКСИ-3-ОКСОПРОПОКСИ)-11-ГИДРОКСИ-2'-МЕТИЛ-5'Н-ПРЕГНА-1,4-ДИЕНО[17,16-D]-ОКСАЗОЛ-3,20-ДИОНА | |
| NO131346B (no) | ||
| WO2001055171A1 (en) | Mometasone and its preparation |