NO841909L - Dietiske og farmasoeytiske anvendelser av metylsulfonylmetan og preparater inneholdende denne - Google Patents

Description

Denne oppfinnelse angår fremgangsmåter for anvendelse av metylsulfonylmetan (MSM) for å normalisere kroppsfunksjoner hos individer som viser symptomer på fysiologisk reaksjon på stress, særlig gastrointestinalt besvær, inflammasjon av slimhinnene og allergiske reaksjoner, og farmasøytiske preparater for anvendelse i denne sammenheng.

I mitt tidligere US-patent 4.296.130 beskriver jeg preparater inneholdende MSM til å mykne, glatte, smøre og bevare smidigheten av menneskevev, for å redusere sprøhet av finger- og tåneg-ler. Jeg angir der at MSM er et naturlig forekommende stoff som finnes i vevet og kroppsvæskene hos høyere dyr. Jeg angir i patentet at MSM er tilnærmet inert overfor kroppens kjemi, og på grunn av sin meget lave toksisitet og inerthet overfor diverse kjemiske reaksjoner som er involvert i livsprosessen, kan den anvendes som fortynningsmiddel for blod. Det beskrives inntagelse av orale preparater for å bevare smidigheten i innvollene og annet vev.

US-patent 4.296.104 beskriver DMSO preparater som eventuelt kan inneholde et protein-modifiserende middel så som MSM. US-patent 4.112.946 beskriver anvendelse av et vandig oppløsnings-middelsystem som omfatter MSM, ved en fremgangsmåte for innføring av et helse-mofifiserende middel som en osmotisk faktor for dyr som lever i vann.

J.J. Kocsis et al., Annals N.Y. Acad. Sei. 243, 104-109,

(1975), beskriver litteratur som angir at MSM, en kjent metabolitt av dimetylsulfoksyd, holder seg så lenge som tre uker efter perkutan tilførsel til mennesker og en uke efter i.v. administrering. Forfatterne angir at MSM, i likhet med DMSO, øker urin-taurin-sekresjonen framkalt av aromatiske hydrokarboner hos mennesker, motvirker de dødelige virkninger av antikolinesteraser så som paraokson, tetraetyl-pyrofosfat og aktametyl-pyrofosfor-amid; senker kroppstemperaturen hos rotter som utsettes for en temperatur på 5°C; og reduserer den motoriske aktivitet (efter administrering i.p.). Kulshestha et al., CA. 83; 22910n (1975) angir at MSM hemmer L. citrovorum ved 10 ppm bortsett fra tidlig i inkubasjonen. MSM forekommer naturlig i en rekke frukter, grønnsaker og planteprodukter, minst i spormengder i korn ( <_ 3,3 ppm). T.W. Pearson et al., CA. 95:113654w (1981). Den er til-stede i små mengder i normal urin. Williams et al., Archs.Biochem. Biophys. 1966, 113, 251-2. De følgende Chemical Abstracts refererer til biologiske egenskaper ved MSM: som DMSO metabolitt, i kveg, 83:183a; Escherichia coli hemning 83: 72577e; nervesystemdepresjon 84:173608a; Salmonella typhimurium hemning 82:71; i urin, 75:86025v; hjertereaksjon, 74:2429y; lungesammentrekkende aktivitet, 62:9634f; beskyttelse mot røntgenstråler i vevkultur, 58:9391e; giftighet med ETOH, 64:7229h; i urin efter administrering, 65:17537g; i urin hos mennesker, 64:10170g; og i urin som DMSO metabolitt, 64:7213a; 65:17535b. Jeg har nu funnet at selv om MSM er hyppig forekommende i kroppsvæsker og er så ugiftig at den kan anvendes som fortynningsmiddel for blod uten å forstyrre blodkjemien, er MSM et lindrende middel for en rekke patologiske tilstander når den administreres systemisk og fortrinnsvis oralt til personer som viser symptomer på fysiologisk reaksjon på stress, f.eks. gastrointestinal forstyrrelse, inflammasjon av slimhinnene og allergiske reaksjoner. Spesielt har jeg funnet at når disse stress-reaksjonssymp-tomer omfatter gastrointestinalt besvær, f.eks. diare, forstoppelse, kvalme, surhet og/eller epigastrisk smerte, eller inflammasjon av slimhinnen, særlig i gastrointestinal-kanalen og/eller luftveiene, kan dramatisk lindring av disse symptomer oppnåes ved oral inntagelse av MSM. Jeg har også funnet at oral inntagelse av MSM kan være gunstig til behandling av en rekke andre tilstander som man ikke ville vente kunne behandles med MSM.

Det er således et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe

en fremgangsmåte for lindring av fysiologiske symptomer på stress under anvendelse av MSM.

Et annet formål er å tilveiebringe farmasøytiske preparater som omfatter et stress-fremkallende fysiologisk godtagbart, far-masøytisk aktivt middel og en stress-lindrende mengde av MSM.

Andre formål vil fremgå for fagfolk på dette område.

Ifølge et anvendelsestrekke angår denne oppfinnelse en fremgangsmåte for normalisering av kroppsfunksjoner hos en pasient som viser symptomer på fysiologisk reaksjon på stress, som omfatter at det til pasienten administreres oralt en mengde av MSM som er effektiv til å bedre disse symptomer, særlig hos pasienter som viser minst én av gastrointestinal forstyrrelse

og inflammasjon av slimhinnen.

Ifølge et annet anvendelsestrekk omfatter denne oppfinnelse at det til en pasient som viser symptomer på en allergisk reaksjon, administreres en mengde av MSM som er effektiv til å lindre disse symptomer.

Ifølge et preparat-trekk, angår denne oppfinnelse farmasøy-tiske preparater som omfatter en blanding av et stress-fremkallende men ellers fysiologisk godtagbart, farmasøytisk aktivt middel, f.eks. ett med bivirkninger som omfatter gastrointestinaltbesvær hos mennesker som inntar dette middel, og en stress-lindrende mengde av MSM, f.eks. en mengde som er effektiv til å lindre det gastrointestinale besvær.

Én enkelt oral dose av MSM er vanligvis ikke effektiv til

å lindre de ovennevnte symptomer. MSM administreres derfor vanligvis i påfølgende doser med mellomrom, enten periodisk i løpet av dagen eller på påfølgende dager, eller begge deler, inntil slik lindring forekommer, f.eks. i 2 til 21 dager eller enda lenger. Mengden av MSM i hver dose er vanligvis ikke kritisk, særlig når flere suksessive doser administreres, fordi inntatt MSM opphopes i kroppsvevene og -væskene, dvs når en effektiv titer. Individuelle doser så lave som 50 mg er noen ganger effektive, og doser så høye som 1500 mg eller mer tåles godt. Den vanlige individuelle dose er ca. 100-1000 mg, fortrinnsvis 250-500 mg. Totale daglige doser på 100-5000 mg, fortrinnsvis 250-2000 mg, mer foretrukket 500-1500 mg, anvendes vanligvis. Den effektive dose er til en viss grad avhengig av arten og alvorligheten av de symptomer som oppstår; årsaken til disse symptomer; og MSM blodspeilet hos pasienten før administrering av MSM. Det synes som om friske personer kan ha MSM blodspeil på minst 1 ppm, og pasienter som viser de ovennevnte symptomer har ofte reduserte MSM blodspeil. Fortrinnsvis administreres tilstrekkelig MSM til å heve blodspeilene til over 0,5 ppm og fortrinnsvis minst 1 ppm, f.eks. så høyt som 10-20 ppm. Imidlertid er undersøkelse av blodets innhold av MSM vanligvis ikke nødvendig, fordi oral inntagelse av mengder av MSM over det som er nødvendig for å heve MSM blodspeilene, er ikke skadelig på grunn av den ugiftige karakter av MSM.

MSM kan administreres oralt på en hvilken som helst hensiktsmessig måte, f.eks. ved at krystallinsk MSM eller en vandig oppløsning derav inntas. Fortrinnsvis administreres MSM i enhetsdoseform, f.eks. som en tablett, kapsel, drage eller pille, som sådan eller i blanding med de vanlige farmasøytisk godtagbare hjelpestoffer, fortynningsmidler, tabletteringshjelpestoffer osv. Tabletter og kapsler foretrekkes, særlig de som inneholder fra 100-500 mg MSM hver.

Selv om mennesker er de foretrukne pasienter, kan også andre pattedyr, f.eks. husdyr så som hester, kuer, sauer og griser, kjæledyr, f.eks. katter og hunder, og ville dyr som holdes i dyrehaver, behandles ifølge oppfinnelsen. Både små barn og voksne, innbefattet geriatriske pasienter, kan med hell behandles.

Fordi MSM er naturlig forekommende i kroppsvæskene og vevet hos de fleste hvis ikke alle normale pattedyr, synes dens meka-nisme for behandling av de fysiologiske symptomer på stress å være mindre som et legemiddel og mer som et diett-supplement, slik som er oppnådd med store doser av vitaminer. Selv om MSM ennu ikke er funnet å være et vitamin, i det minste har en syk-dom av vitamin-mangel-typen ennu ikke blitt funnet å forekomme hos pasienter med unormalt lave MSM blodspeil, har den en vita-minlignende, modererende eller normaliserende aktivitet som vises ved korrelasjonen mellom unormale fysiologiske symptomer og lave MSM blodspeil hos mennesker. Hvorvidt dette skyldes slike individers manglende evne til å lagre tilstrekkelig MSM fra naturlige kilder, til utilstrekkelige mengder av MSM i dietten hos disse individer eller til uttømning av den MSM som vanligvis er til stede i kroppen, som et resultat av den unormale tilstand, vites ikke. Hva enn grunnen er vil oral inntagelse av MSM i tilstrekkelige mengder til slutt bringe MSM speilene til eller over de som vanligvis er til stede hos friske pattedyr og vil lindre en rekke symptomer knyttet til stress.

I likhet med vitamin C, glukose og andre stoffer som normalt er til stede i hvirveldyrs diett, viser MSM en bemerkelsesverdig lav akutt og kronisk giftighet i vertsdyrets diett. Primater med høye MSM blodspeil i opptil to år viser ikke tegn på MSM giftighet.

Selv om MSM finnes som en naturlig bestanddel av matvarer, antaes at hovedtilførsel hos pattedyr, i likhet med vitamin D, syntetiseres av kroppen under anvendelse av dimetylsulfid eller ett av de naturlig forekommende forløper-salter som vanligvis finnes i kjøtt, fisk, grønnsaker og frukt. For lav kroppskonsen-trasjon av MSM resulterer i skadelig fysikalsk og fysiologisk stress, virkningsfell i vev og organer, tretthet og øket mottage-lighet for sykdommer.

På basis av utskillelsesgraden fra unge sammenlignet med eldre dyr, synes det som om MSM finnes i lavere konsentrasjoner med økende alder. Generelt er det mindre enn 0,5 ppm i humoral-væsken. I blodet hos voksne mennesker, kan mengden av MSM som påvises ved væskekromatografi, være mindre enn 0,25 pp. Dette kan forklare hvorfor MSM generelt har vist seg å være mer nyttig som et diett-supllement for voksne, hvor naturlig forekommende MSM-speil, som i andre hvirveldyr, generelt er lavere enn opti-mum, for å oppnå optimal beskyttelse av organismen mot stress-påkjenninger, fordi en vanlig balansert diett ikke kan tilføre minimumskravet for optimal helse. Melk, som er en naturlig kilde for MSM, inneholder f.eks. bare ca. 2-5 ppm avhengig av kilden. For å oppnå og opprettholde et minimum blodspeil av MSM på ca. 1 ppm, ville et individ måtte innta en upraktisk stor mengde av dette eller ethvert annet naturlig matvareprodukt. Ifølge oppfinnelsen suppleres dietten til mennesker og lavere dyr med tilstrekkelig MSM i en mengde på 1 ppm og, når helsen er truet,

en mengde på 10-20 ppm eller høyere.

Selv om denne oppfinnelse særlig er rettet mot MSM-holdige farmasøytiske preparater som er tilpasset for oral inntagelse,

er det vist at MSM er nyttig i andre orale former, f.eks. munn-vann- og tannpasta-preparater, på grunn av MSM's kjemiske stabi-litet, lysstabilitet, lave toksisitet, gode oppløsende egenskaper, vannoppløselighet og dispergerbarhet.

MSM, alene eller i kombinasjon med et passende farmasøytisk aktivt middel, har vist seg å være nyttig når det innføres i andre kroppshuler, f.eks. vaginalt eller rektalt. MSM kan inn-føres i lungene og bronkial-treet som en aerosol av en oppløsning derav eller som et sublimat dannet ved oppvarmning, som kan innåndes.

Overraskende synes det som om parenteral injeksjon ikke er så effektiv som andre administreringsformer.

MSM gitt i godtagbare mengder ved intraperitoneal injeksjon til mus infisert med Plasmodium berghei forandret ikke infeksjonen i noen målbar grad. Som et fortsettelsesforsøk fikk hvite rotter 10 mg pr. 100 g kroppsvekt i.p., og blodspeil ble bestemt 1 time senere. MSM-blodspeilet var uvesentlig (mindre enn 0,25 ppm blodspeil), hvilket tyder på at i.p. administrert MSM ikke absor-beres , i det minste ikke lett. Dette forsøk tyder på at i.p. administrering av MSM ikke er et aktuelt alternativ og illustrerer igjen at minimum-blodspeil på 1 ppm kreves hvis kroppen skal overkomme en uønsket fare.

Kildene for stress som resulterer i en fysiologisk reaksjon som omfatter én eller flere av vrikningene gastrointestinal forstyrrelse, inflammasjon av slimhinnen og allergiske reaksjoner,

er meget forskjelligartede. Selv om MSM ikke nødvendigvis elimi-nerer den underliggende fysiologiske tilstand som fremkaller disse symptomer, vil den tillate en raskere tilbakevendelse til normal tilstand ved å lindre symptomene. Eksempler på kilder for stress som fremkaller en slik fysiologisk reaksjon, er parasittiske, mikrobielle og fungale infeksjoner, inntatte farmasøytiske midler f.eks. aspirin og andre smertestillende midler, antibiotika og tallrike andre midler hvor de gastrointestinale bivirkninger omfatter én eller flere av virkningene kvalme, diaré, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, sur mave, mavesmerte og oppbåsthet; inflammasjon i lungene, f.eks. på grunn av røkning, luftveisinfeksjon, kronisk lungelidelse eller allergier; allergiske reaksjoner, f.eks. tilstoppelse av luftveien, hudutslett, elveblest og gastrointestinalt besvær, overfor mat, legemidler og stoffer i omgivel-sene, f.eks. husstøv, pollen, ull, dyrehår, fjær og forskjellige andre allergener, og insektbitt.

Allergi er en unormal vevsreaksjon mot allergenangrep hos både mennesker og lavere dyr. Det er et særlig problem hos mennesker, idet det er anerkjent at ca. 15% av verdens befolkning har allergiske problemer. En mye større prosentdel lider av mindre allergi, det vil si under det nivå som ansees som svekkende, men som allikevel nedsetter den optimale helse. Miljøet til det primitive menneske inneholdt amnge allergener som forårsaket unormale vevsreaksjoner. Dagens mennesker som utsettes for et farligere miljø, er gjenstand for mange flere allergen-angrep.

MSM har en bred og dyptgående gunstig virkning til å lindre diverse allergiske reaksjoner.

MSM, tatt i mengder på ca. 50-1000 mg/dag i dietten, lindrer allergiske reaksjoner på allergener som innåndes, inntaes, som man kommer i kontakt med eller infiseres med. MSM er funnet å være et gunstig normaliserende middel også for injiserte allergener. Man finner en direkte sammenheng mellom systemisk konsentrasjon av MSM og motstandsevne mot allergener.

MSM fjerner ikke nødvendigvis totalt den allergiske reaksjon mot allergener. I slike tilfeller kan imidlertid graden av lindring forbedres ved vanlig anti-allergibehandling og effekten av denne vises vanligvis ved administrering av mindre mengder når det vanlige middel taes sammen med MSM enn når det administreres alene.

MSM kan administreres i enhver hensiktsmessig form som er egnet for oral inntagelse, f.eks. fast enhetsdoseform, så som

tabletter, kapsler, dragéer og piller; som flytende oppløsning, f.eks. eliksirer og siruper, eller i partikkelformig, fast form, f.eks. granuler, krystaller eller pulvere. Eftersom MSM dessuten har en smaksegenskap eller smaksforbedrende egenskap, f.eks. for sjokolade, soyasaus, salt søt vermut og andre alkoholiske drikker, coladrikker med karbondioksyd, rugbrød og andre bakevarer, kan den innarbeides i krydder og balndes eller samkrystalliseres med NaCl eller andre partikkelformige smaksstoffer og kryddere. MSM kan også trygt administreres ved intravenøs eller parenteral injeksjon. Ytterligere fordeler oppnåes når MSM tilveiebringes i kombinasjon med vannoppløselige vitaminer.

Ved en utførelsesform for oppfinnelsen tilveiebringes MSM som en blanding av et fysiologisk godtagbart, farmasøytisk aktivt middel som fremkaller gastroinestinalt besvær, og en mengde av metylfulfonylmetan som er effektiv til å lindre gastrointestinalt besvær. Slike blandinger er fortrinnsvis tilpasset for oral inntagelse, f.eks. tabletter, kapsler, dragéer eller piller, og inneholder fortrinnsvis ca. 100 til 1000 mg MSM, særlig fra 250 til

500 mg pr. faste eller flytende enhetsdose. Midlet som forår-saker gastrointestinalt besvær er særlig et smertestillende middel, f.eks. aspirin. Med hensyn til en oversikt over farmasøy-tiske midler med bivirkninger som omfatter gastrointestinalt besvær, f.eks. kvalme, diare, forstoppelse, sur mave og/eller oppblåsthet, henvises til 1982 utgaven av Physician's Desk Reference, idet det som der er angitt, er relevant for foreliggende ansøkning.

I tillegg til aspirin og andre smertestillende midler, er spesielle eksempler på andre legemiddelklasser som har gastrointestinale bivirkninger som lindres ved samtidig inntagelse av MSM, antineoplastiske midler, antiinflammatoriske midler, kar-diovaskulære midler, antibiotika og andre kjemoterapeutika for mikrobiologiske sykdommer.

Som angitt ovenfor viser MSM også gunstige virkninger i forskjellige andre situasjoner hvor en slik virkning ikke ville være å vente. Det følgende er illustrasjoner på slike gunstige virkninger.

Munnhygiene: Individer som ikke har vært utsatt for fag-messig tannrengjøring i minst fire til seks måneder og som viser liten, men allikevel synlig betennelse i tannkjøttet, sannsynlig-vis på grunn av plaque irritasjon, ble gitt enten en pasta eller et pulver fremstilt ved å blande kommersielle dentalprodukter med MSM på en 50/50 vekt/vekt basis. Individer anvendte enten det ene eller det annet for å rengjøre tennene to ganger daglig. Efter én ukes bruk var munnens slimhinne uten tegn på betennelse. Ett individ (T.K. M22) som var plaget av tilbakevendende kreft-sår, ble funnet å være uten dette problem under og efter den ene måned da undersøkelsen ble stanset. MSM, et oppløsningsmiddel og dispergeringsmiddel i vandige medier, ble funnet å være et . utmerket middel alene eller som et tilsetningsstoff kombinasjoner for å rengjøre tennene og munnhulen.

Dårlig ånde knyttet til røking eller mat, så som løk og hvitløk, reduseres eller elimineres ved rengjøring av tennene og munnen med et MSM-inneholdende preparat. Individer med en seig avsondring fra nesen erfarer en reduksjon av avsondringens vis-kositet og generelt en produktiv hoste. Interessant ble det funnet at to individer med begrenset luktesans fikk en forbedring av denne sans mens MSM ble bedømt av dem i et gurglevann. Kritiske observatører la merke til at deres smakssans ble for-bedret .

Opprettholdelse av god helse: 14 individer av begge kjønn, alle i tilsynelatende god helse, alder 33-59, ble gitt oral MSM i mengder fra 250 til 500 mg daglig som opprettholdt blodspeilet over 1 ppm. Disse individer fortsatte med MSM, tatt som en opp-løsning i appelsinsaft i perioder fra ca. syv måneder til over et år. Ingen av de 14 ble syke under denne undersøkelse, og alle opplyste at de følte seg og sterkere med øket utholdenhet mens

MSM var en del av deres diett.

Bindevev og dermatologiske forstyrrelser: Primær og sekun-dær kløe, acne (innbefattet grad 4), acne rosacea og diverse andre hudproblemer som ofte er allergibetingede, reagerer gunstig på en diett suplert med MSM. Kløe på grunn av forskjellige år-saker og acne reagerer raskt på diett-tilførte mengder på ca. 100 til 1000 mg pr. dag. Tenåringer fant at MSM i coladrikker er en særlig godtagbar og tilfredsstillende kombinasjon ved behandling av acne. Med rosacea var den synlige forbedring meget langsommere. Hos ett individ (J.H., F 51) var daglig inntagelse av 500 mg MSM i minst flere uker nødvendig før telangiektase avtok.

Betennelse i øyet: En 15% oppløsning av MSM i isotont salt-vann ble undersøkt og funnet å være en lindrende behandling for øyet efter ulykkesskade på grunn av partikler i øyet så som støv eller pollen. Et kaninøye, irritert med vandig natriumlaurylsul-fat, ble raskt klart da det ble behandlet hver time med en 10% vandig oppløsning av MSM.

Smerte knyttet til systemiske, inflammatoriske forstyrrelser: Individer som viste tegn og symptomer på smerte og betennelse knyttet til forskjellige forstyrrelser i muskel- og skjelett-systemet, opplyste at de fikk vesentlig og langvarig lindring når det i deres daglige diett ble inarbeidet fra ca. 100 og opp til ca. 5000 mg MSM pr. dag. De fleste som forsøkte MSM først alene og derefter som en kombinasjon med askorbinsyre, opplyste at de fikk bedre virkning med kombinasjonen. Kombinasjonen av MSM med askorbinsyre ble funnet å være særlig gunstig for å av-hjelpe kramper i bena om natten. Personer med migrene har oppnådd en vesentlig bedring med oriale dosemengder på 50 til 500 mg pr. dag.

Som et spesielt eksempel kan nevnes en person (M.P., F 81) som hadde kronisk artritt med smerter også i underkroppen. I løpet av årene hadde hun vurdert de fleste nye antiartrittiske, smertestillende midler med skuffende resultater. Hun tok med MSM i en mengde på 1/2 ts daglig i sin diett og fant at smerten var nesten totalt fjernet ved slutten av den annen uke. Efter å ha tatt MSM daglig i en mengde på 1/4 - 1/2 ts i ca. 16 måneder, lever denne person et tilnærmet smertefritt liv.

Mental normalisering: Hos mennesker vises mental normaltilstand ved våkenhet med en indre ro som ikke er gjenstand for brå svingninger i humørforandringen. Individer på MSM rapporterte generelt øket våkenhet, et platå for humørforandringer, og spesielt meget sjelden depresjon. Noen få personer under medisinbehandling leilighetsvis for depresjon fant at MSM lindret depresjon i løpet av timer i steden for dager, slik som deres tidligere erfaring hadde vært med antidepresjonsmidler. Studen-ter opplyser at mens de tar MSM, økes deres evne til konsentrasjon. MSM er derfor nyttig i sammenheng med CNS terapeutiske midler. Den nyttigste anvendelse av MSM som kan sees idag på området mental normalisering, er som et hjelpemiddel for de døds-syke, for å lindre angst og depresjon.

Sårhelbredelse: Fire sett av 5 hamstere ble utsatt for skarifikasjon på høyre kinnpose under anvendelse av standard metodikk. En uke før pose-skaden ble et sett satt på en daglig dose av 0,1 g/kg av MSM i dietten, en annen gruppe ble gitt 0,1 g/kg av MSM pluss 100 mg askorbinsyre, en tredje gruppe ble gitt bare 100 mg askorbinsyre, mens den siste gruppe, som ble foret med et standard hamsterfor, ble holdt som kontroll. Daglig post-skarifikasjonsundersøkelse ble foretatt for å bestemme graden av skadehelbredelse. Efter 36 timer hadde dyrene som fikk MSM pluss vitamin C oralt oppnådd en sterkt redusert betennelse omkring sårene og tydelig helbredelsesgranulering. Dette basis-resultat ble oppnådd på dag 3 med individene som var behandlet med både MSM alene og vitamin C alene. Ved dag 4 og 5, nådde kontrollene (ingen medisintilsetning) den helbredelsesstatus som ble funnet efter 36 timer hos de dyr som fikk MSM/vitamin C-kombi-nasj onen.

Diettsupplement til dyr: Unge laboratoriedyr, innbefattet hunder, øket konsekvent sin vekt i større grad sammenlignet med kontroller når MSM ble innført i deres vann og/eller for. Dette ble iakttatt både ved lave og høye dosemengder. En forklaring på dette er at enhver mindre allergisk reaksjon fra dietten ble nøytralisert ved at MSM ble tatt med. Dessuten ble pelskvali-teten bedre og noen ganger la man merke til hurtigere neglevekst. Vektøkning ble ikke iakttatt med voksne dyr under foringsforsøk.

Parasittinfeksjon ( Enterobius) : Laboratoriemus som ved undersøkelse av avføringen ble funnet å ha barneormer, ble gitt 2 vekt% MSM i både det kommersielle for og drikkevannet, ad lib. Undersøkelse 17 dager efter forsøkets begynnelse viste at avfø- ringen var uten ormer og egg. Blodspeilet av MSM i ett under-søkt dyr oversteg 30 ppm.

Disse eksempler på MSM's evne til å tilbakeføre påtagelig vev til normaltilstand når vertsdyrets skade er minimal eller null, viser at MSM i dietten fremmer helbredelse av forskjellige mikrobielle infeksjoner, ikke ved angrep på organismen, men ved å styrke kroppens motstandsevne.

MSM motvirker antikolinesteraser in vivo og har en svak in vitro antibakteriell virkning, for eksempel mot Escherichia coli, Leuconostoc citrovorum, Salmonella typhimurium, Staphlococcus aurus og Streptococcus thermophilus.

En vurdering av MSM som samtidig behandling med vanlige anti-malariamidler kan være ønskelig. Ca. 1 million mennesker dør årlig av denne parasittinfeksjon. Undersøkelser opp til idag viser at MSM er et nyttig hjelpestoff med de terapeutiske midler som anvendes til å bekjempe helseproblemer ved å øke et individs basismotstand mot angrep og å moderere uønskede virkninger knyttet til legemidler, vaksiner og fysikalske påvirkninger mot syk-dom som for eksempel bestråling eller høy kroppstemperatur.

Vaskulære komplikasjoner knyttet til diabetes: Et individ (F.B., M 58), ble ved diagnose funnet å ha diabetes mellitus 22 år tidligere, hadde en alvorlig vaskulær komplikasjon. Arterio-sklerose hadde redusert den arterielle blodtilførsel til under-lemmene, hvilket resulterte i kronisk kalde føtter og smerter i bena. Dessuten hadde personen fått et sår på foten som ikke grodde. Denne personen fikk 500 mg MSM med 250 mg askorbinsyre to ganger daglig over en periode på 21 dager. Den først iakt-tatte forbedring var helbredelsesgraden for såret. Ved slutten av den tredje uke var problemet med kalde føtter delvis helbredet, og personen var i stand til å fordoble sin gangdistanse uten å bli for trett. Laboratorieundersøkelse efter behandlingen tydet på at pasientens insulinkrav muligens kunne reduseres.

På grunnlag av det ovenstående og de følgende eksempler vil det sees at MSM er nyttig blandt annet ved behandling av gastrointestinalt besvær, moderering av allergiske reaksjoner, bekjem-pelse av tarm- og urogenital-infeksjoner, forbedring av lungefunksjon, forbedring av oral hygiene, for behandling av smerte-syndrom, insektbitt, kviser og utslett, hypertensjon, behandling av depresjon, acne og som vekststimulerende middel for dyr og

som smaksforbedrende middel i mat.

Uten ytterligere forklaring antas at en fagmann under anvendelse av foreliggende beskrivelse kan utnytte foreliggende oppfinnelse i full utstrekning. De følgende foretrukne utførelses-former skal derfor bare tjene som illustrasjon og ikke som noen begrensning.

Akutt smerte: MSM administrert oralt har vist seg å være nyttig til å lindre akutt smerte i midt-ryggområdet hos en voksen mann forårsaket av sten-tilstopning av urinveiene, med en enkelt 1,5 g dose oppløst i varmt vann, og smertekramper i den nedre bukregionen hos en voksen kvinne på grunn av et slag mot under-livet (to 1 g doser i varmt vann med 4 timers mellomrom).

Lav blodplatetelling: MSM administrert oralt hever blod-platetallet hos en voksen kvinne med lupus erythematosus fra 84.000 (efter prednison terapi) til 200.000 over en 2 års periode (1,5 g/dag i doser).

Sol- og vind- brenthet: Personer som inntok fra 0,5 til 2 g/dag av MSM hadde bare mindre ubehag efter å ha vært utsatt for sommersol og -vind i ca. 4 timer, mens deres ledsagere ble alvorlig sol- og vind.brent.

Pleuritt: Bilaterial, fibrinøs pleuritt utviklet seg i en avlshoppe med åndedrettsinfeksjon, som ikke reagerte på seks ukers vanlig behandling med antibiotika og antiinflammatoriske midler, reagerte gunstig (normalt åndedrett, negativ auskulta-sjon av brystet) efter 5 dager med MSM (2x12 g/dag i dietten).

Aktivitetstretthet efter sportsinsats: Det fysikalske tretthetssyndrom som følger efter intens atletisk aktivitet i konkurranseidretter, som vanligvis varer i 8-10 dager hos idretts-folk, har forsvunnet efter 2-3 dager hos individer som hadde tatt MSM (fra 1-2 g/dag i flere doser) i de forutgående seks måneder.

Tabletterings- og granulerings- hjelpestoff: Farmasøytiske preparater tilpasset for oral inntagelse i form av tabletter, granuler eller frittflytende pulvere og inneholdende et farma-søytisk aktivt middel blandet med et hjelpestoff, det vil si henholdsvis et tabletteringshjelpestoff, et granuleringshjelpestoff eller et flyt-forbedrende middel, har forbedrede egenskaper når hjelpestoffet består hovedsakelig, i alt vesentlig eller uteluk-kende av MSM. Tid-frigjøring- og frigjøringsgrad-modifikason av det farmasøytisk aktive middel fra preparatet til pasienten kan oppnåes ved at det er dispergert eller oppløst i en MSM grunnmasse. Andre fortynningsmidler og bindemidler, når preparatet er i en doseform som en fylt kapsel eller tablett, som kan anvendes i kombinasjon med MSM, er kolloidal eller røkformig kiselsyre, kalsiumkarbonat og kalsium-mono-, -di- og -tri-fosfat.

MSM kan anvendes som et tørt granuleringsmiddel ved at det dannes en smelte derav med det farmasøytisk aktive middel jevnt dispergert eller fortrinnsvis oppløst deri; smeiten får størkne; og det resulterende faste stoff brytes opp i granuler som kan siktes eller videre reduseres til et frittflytende pulver som lett kan komprimeres til tabletter med overlegene fysikalske egenskaper, sammenlignet med de som anvender vanlige tabletteringshjelpestoffer, særlig i kombinasjon med 0,25 til 2% kolloidal kiselsyre.

MSM er særlig nyttig som et granulerings- og tabletteringshjelpestoff for farmasøytisk aktive midler som er ustabile i nærvær av fuktighet, det vil si som taper en del av eller all sin aktivitet ved lagring i nærvær av 2% fuktighet eller mer som kreves for at vanlige granulerings- og tabletterings-hjelpe-stof f er skal kunne brukes. Ifølge en foretrukket utførelsesform angår oppfinnelsen således tilnærmet vannfrie, det vil si med et mindre enn 1 vekt% fuktighetsinnhold, blandinger av MSM og ett eller flere farmasøytisk aktive midler som er lagringsusta-bile i nærvær av fuktighet, for eksempel vitaminer, biologiske ekstrakter, antibiotika osv, fortrinnsvis i form av et frittflytende pulver, granuler eller tabletter, dragéer eller piller.

I hvert eksempel er individet et menneske hvis ikke annet

er angitt. Deres initialer, kjønn og alder er angitt i parentes.

Gastrointestinalt besvær

Eksempel 1. Diaré knyttet til gastrointestinal parasittinfeksjon.

Giardia lamblia er en mikroorganisme som antaes å være an-svarlig for noen tilfeller av "reisediaré", særlig hardnakket diaré som ikke kan behandles med antimikrobielle midler. I likhet med mange tarmparasitter, varierer organismens motstandsevne fra individ til individ og er derfor delvis et immunologisk problem. MSM synes å øke de immunologiske egenskaper, hvilket i det minste delvis forklarer hvorfor MSM er effektiv til behand ling av infeksjoner av denne parasitt. Med in vitro undersøkel-ser viste konsentrasjoner på 1 mg/ml og lavere av MSM ingen vesentlig hemning av Giardia, men var sterkt hemmende ved en konsentrasjon på 20 mg/ml. Konsentrasjoner over 40 mg/ml med-førte rask utrydning av mikroorganismene.

En person (M.H., F 44) med bekreftet Giardia, tilsynelatende ervervet fra forurenset vann i et primitivt område, som ble gitt 500 mg MSM tre ganger daglig i 14 dager, var asymptomatisk på

den åttende dag. To avføringsprøver som ble oppsamlet med én ukes mellomrom, var uten mikroorganismen.

Eftersom Giardia og andre organismer antaes å være skyld i "reise-diaré", og påkjenningen ved vaksinasjoner i fremmede land kan forstyrre den normale tilstand i mave-tarmkanalen, ble en MSM oppløsning kombinert med vismut-subsalicylat (Pepto-Bismol ®)

i en mengde som ville gi ca. 300 mg MSM pr. inntatt spiseskje av kombinasjonen. Fire av syv par som reiste sammen til et sentral-amerikansk land, ble gitt den ovennevnte kombinasjon, og de andre tre tok et umodifisert vismut-produkt. Hver av parene ble inst-ruert i å ta en spiseskje av sin versjon av vismut-produktet hver morgen og aften under hver av de åtte dager av reisen.

Ingen av de par som tok vismut-produktet inneholdende MSM, fikk noe mavebesvær, kvalme eller diaré under turen eller efter at de vendte hjem. Fire av de seks som bare tok det umodifiserte vismut-produkt, fikk en viss grad av forstyrrelse i mave-tarmkanalen, og én fikk alvorlig diaré. Minimum-blodspeilene hos individene som tokMSM under dette forsøk, ville være 10 ppm.

En av personene (M.M., F 34), som tok MSM-Pepto vismut kombinasjonen hadde en forhistorie med gastrointestinalt besvær under reise som øyensynlig ble utløst av uforurensede, men nye kilder for mat og vann med forskjellig sammensetning, hvilket ikke stem-mer overens med MSM's evne til å lindre mave-tarmkanal-påkjenningen som forårsakes av ikke-effektive belastninger.

Eksempel II. Mave-tarmbesvær på grunn av aspirin.

En person (G.S., F 54) som i 12 år hadde hatt reumatoid artritt som primært gikk ut over hendene, oppnådde smertestillelse med aspirin, men var hyperfølsom overfor midlet, hvilket medførte alvorlig mavebesvær, selv med sjelden bruk.

For å oppnå en bestemmelse av den aktuelle følsomhetsterksel, tok denne person to 0,3 g aspirintabletter med vann og med et mellomrom på 15-20 minutter, og klaget da over mavesmerte, nervø-sitet og kvalme. Den følgende dag tok denne person to buffrede aspirintabletter (Bufferin ®) som hver inneholdt 0,5 g aspirin. Personen viste igjen en overfølsomhetsreaksjon som ble bedømt som alvorlig. PÅ den fjerde dag tok personen to kapsler som hver inneholdt en blanding av en pulverisert 0,3 g aspirintablett og 500 mg MSM. I løpet av den første halvtime følte personen seg litt uvel, men hadde hverken mavesmerte eller var kvalm. Efter denne gunstige reaksjon tok personen to kapsler inneholdende 325 mg aspirin og 500 mg MSM tre ganger daglig i to uker uten ubehag og oppnådde en lindring av smerten i håndleddet.

Efter denne innledende undersøkelse ble to personer (j.K., F 54; T.H., F 57), med en historie med aspirin-intoleranse, og begge med en diagnose på kronisk artritt, utstyrt med kapsler inneholdende blanding av 250 mg aspirin og 350 mg MSM, og tok to kapsler tre ganger daglig i en periode på to uker. Begge personer tolererte den MSM-blandede aspirin uten skadelige virkninger og oppnådde smertestillelse.

Eksempel III. Gastrointestinalt besvær på grunn av ikke-steroide anti-artrittiske midler.

A. En person (R.S., M 54) med artritt hadde forsøkt Naprosyn ®, et ikke-steroid smertestillende middel, og ble funnet å være intolerant overfor midlet ved en dose på 250 mg tatt to ganger daglig. Personen klaget over uakseptabelt gastrointestinalt besvær og hodepine. Den ovennevnte dose av Naprosyn ble forsøkt på ny på denne person som fikk en 500 mg kapsel av MSM samtidig med 250 mg tablettene av Naprosyn ®. Ved administrering med MSM viste denne person ingen bivirkninger og oppnådde smerte-lindring.

B. To personer (C.W., F 27; J.R., M 66) med gastrointestinal intoleranse for Indocin ®, et ikke-steroid anti-artrittisk

middel, når det ble tatt i doser over 25 mg med mat to ganger daglig, ble undersøkt med samtidig administrerte 250 mg enheter av MSM oppløst i vann. Begge tolererte først 50 mg doser to ganger daglig, derefter 75 mg doser to ganger daglig, tatt over

en periode på tre uker, uten skadelig virkning bortsett fra lett søvnighet hos den ene, muligens ikke knyttet til midlet. Det godtatte nivå av legemiddel medførte symptomatisk lindring av deres artritt. C. En person (C.H., M 47) som reagerte pa Motrin , et ikke-steroid anti-artrittisk middel, utviklet en overfølsomhet overfor dette, som artet seg som epigastrisk smerte med kvalme. Denne person ble gitt 500 mg MSM oppløst i melk tre ganger daglig og en 300 mg tablett Motrin tatt fra 5-15 minutter efter inntagelse av MSM. Med MSM som en ledsagende del av behandlingen ble Motrin ® godtatt uten bivirkninger.

Eksempel IV. Hyperaciditet.

Minst 75% av de individer som tar ett eller flere av den store mengde antisyre-/antisår-midler, så som metallhydroksyder eller histamin H-2 receptorantagonister, kan sterkt redusere eller eliminere slike potensielt skadelige midler i løpet av en uke efter at MSM ble benyttet første gang som et diett-supplement. Den vanligste mengde av MSM som er inntatt, har vært 500 mg/dag tatt om morgenen eller som en oppdelt dose to ganger daglig. Én person (J.J., M 44), en bruker av antiacida daglig i flere år, oppnådde fullstendig lindring ved å ta 5 mg MSM, tre ganger daglig i kapselform i kombinasjon med sukrose som et fortynningsmiddel i kapsel-fyllet. Inntagelse av antiacida, cime-tidin HC1 osv, kan, selv om de motvirker et problem, noen ganger ofte skape alvorlige andre uønskede virkninger. Eftersom MSM ofte er mer effektiv enn selv kombinasjoner av H-2 receptorantagonister og nøytraliserende antiacida, tyder dette på at mave-syresekresjon og frigjøring av fordøyelsesenzym er mer komplisert enn hva man har antatt. Reaksjonen på selv små mengder MSM tyder på at menneskers nyreterskel for MSM varierer sterkt fra individ til individ.

Eksempel V. Uregelmessig tarmfunksjon.

Under utprøvningen av de nedenfor omtalte pasienter med dårlig lungefunksjon, fant man to tilsynelatende motsatte, men normaliserende virkninger av MSM. En person (B.K., F 63) med en lang historie med forstoppelse, oppnådde lindring av dette problem ved å ta minst 250 mg/dag av MSM. Som en tilsynelatende kontrast hadde en mann (H.B., M 48) vært plaget av moderat til alvorlig diare, muligens på grunn av hans cancerøse tilstand og medisininntak. Problemet med diaré var forsvunnet ved den tredje dag efter at MSM ble tatt med i hans diett i en mengde på ca.

750 mg/dag.

Disse MSM reaksjoner på en over- og underaktiv tarmfunksjon ble undersøkt ytterligere. Enogtyve individer med en historie med forstoppelse, og tre med kronisk diaré ble gitt 500 mg por-sjoner av MSM sammen med 1000 mg askorbinsyre daglig i fruktsaft. ALle personer med unormal tarmfunksjon vendte tilbake til normalfunksjon og holdt seg normale mens MSM ble tatt med i deres diett. Ytterligere syv pasienter med tykktarm-stase ble gitt 500 mg/dag oralt av MSM alene, og normalfunksjon ble oppnådd på den tredje dag av MSM-inntaket. En person (M.M., M 22), delvis lammet og sengeliggende i flere år efter en motorsykkelulykke, hadde krevet både avføringsmidler og klyster for tømning av tarmen. I likhet med oppegående pasienter i denne gruppe vendte han tilbake til normal tarmfunksjon efter å ha begynt med MSM supplementet som ble gitt i hans drikke til frokost, og selv om reaksjonen var langsommere, var normalfunksjonen oppnådd i løpet av en uke, og derefter var det ikke nødvendig med hverken kjemiske eller fysikalske tarmstimuleringer.

Eksempel VI. Epigastrisk smerte.

En person (A.B., F 56) med scleroderma som hadde anvendt en rekke reseptfrie antiacida mot epigastrisk smerte med begrenset resultat, ble derefter forsøkt med Tagamet . Hun oppnådde util-strekkelig, kortvarig lindring med svimmelhet som en bivirkning.

I løpet av noen få dager efter å ha tatt 1/4 ts MSM to ganger daglig, stoppet alt epigastrisk ubehag, og lindring fortsatte.

Eksempel VII. Betennelse av slimhinnene knyttet til parasittinfeksjon.

Parasitter som skader vertsdyret byr på tallrike, alvorlige problemer for mennesker og lavere dyr. Efter å ha oppdaget at

MSM har meget variable toksisiteter for forskjellige nematoder, ble undersøkelser foretatt på flere parasitter som er skadelige for hvirveldyrs helse. Trichomonas vaginalis -ATCC stamme nr. 30001 , ble dyrket in vitro under anvendelse av "diamonds TYM" medium. MSM ble tilsatt i mengder fra 5,5 til 109,3 mg/ml. En mengde på 5,5 til 10,9 mg/ml hadde ingen innvirkning på denne protozoa, mens 21,9 mg/ml var hemmende. Alle høyere konsentrasjoner var dødelige for denne parasitt. Basert på denne måling var MSM omtrentlig halvparten så aktiv som metronidazol-HCl.

MSM ble bedømt in vivo sammen med metronidazol-HCl som ble gitt til to personer (S.R., F 25; H.L., F 31) i en mengde på 250 mg, som ble tatt hver åttende time i ti dager. Begge hadde vært utsatt for tidligere behandling for denne forstyrrelse uten tilfredsstillende resultat. MSM kapsler på 500 mg ble administrert oralt sammen med hver Flagyl dose under behandlingsperio-den. Under dette behandlingsforløp samtidig med MSM, erfarte ingen av pasientene mavebesvær og kvalme. Dette var en bivirkning som den ene person hadde under den første behandling med metronidazol-HCl.

Den samtidige behandling med MSM og Flagyl var vellykket

i begge tilfeller eftersom vaginal inflammasjon ble eliminert slik som det ble fastlagt ved våtfilm-undersøkelse. Mavebesvær og kvalme ble ikke fastlagt. En person ble senere infisert på ny av sin seksualpartner. Denne nye infeksjon ble helbredet ved å anvende en daglig dusj på 5% vandigMSM i en uke. Personens partner ble med hell behandlet med 500 mg MSM som ble gitt to ganger daglig i to uker. Basert på hver persons kroppsvekt, ble et minimum systemisk speil av MSM på 10 ppm oppnådd.

Eksempel VIII. Slimhinne-inflammasjon.

Syv personer med mangler i luftveiene ble gitt MSM oralt i mengder varierende fra 250-1500 mg/dag i enkle eller oppdelte

doser. Fem hadde emfysemiske symptomer som ble antatt å ha til-knytning til sigarettrøkning. To hadde krefttilløp i lungen med ytterligere funksjonssvekkelse på grunn av pleural væskeopphop-ning.

To (A.F., F 69; H.Mc, M 67) av fem personer med emfysemiske symptomer var utsatt for kardiorespiratoriske funksjons- undersøkelser på forhånd og oppfølgingsundersøkelser seks og åtte uker efter starten av en behandling med 500 mg/dag av MSM. Selv om begge viste flere unormale verdier før anvendelse av MSM, særlig nedsatt arterielt oksygentrykk, viste begge verdier i det normale område mens de tok MSM som et mat-supplement hvor mengden som ble inntatt gav blodspeil over 5 ppm. MSM asimile-res lett systemisk fra tarmen.

En mer slående forbedring kunne sees av verdiene for fysikalsk prestasjon som ble bestemt for alle individer. Før og under personenes inntagelse av MSM, med ca. 2 ukers mellomrom, måtte alle som hadde emfysemiske symptomer spasere en oppmålt distanse avpasset efter deres fysiske resurser. I løpet av to til 4 uker efter at MSM først var tatt, alene eller med 1000 mg askorbinsyre/dag, hadde alle personene minst fordoblet sin "bekvemme" gå-distanse. To personer (H.B., M 48; L.D., F 71) med lungetumorer ble av behandlende leger og pleiere så vel som av familien bedømt som mer våkne, avpassede og med bedre håp og holdning. Væskeproblemet i lungehulrommet hos hvert individ forsvant under de første måneder mens MSM ble tatt. Begge personer var på strålings-/kjemoterapi, som før MSM behandling ikke hadde vist noen synlig innvirkning. En betydelig reduksjon av tumormassen ble imidlertid iakttatt i begge ca. en måned efter at personene startet med å innta MSM daglig.

ALLERGIER

Eksempel IX. Miljøallergier.

Over 60 mennesker med allergiproblemer har meddelt at deres allergisymptomer er lindret efter påfølgende daglige doser av MSM varierende fra individ til individ fra 50 til 1000 mg/dag. Deres allergisymptomer varierte fra åndedrettsinsnevring til betennelse, kløe, slimavsondringer og generelt ubehag.

Denne lindring av allergisymptomene betydde ikke at behandlingen med anti-allergiske midler som individene hadde tatt, i alle tilfeller kunne elimineres, eftersom MSM alene ikke nødven-digvis er effektivt til totalt å eliminere fysiologiske reaksjoner på allergener. Personer med et kronisk, alvorlig allergi-problem har imidlertid opplyst at de har oppnådd en vesentlig til fullstendig bedring efter daglig inntagelse av MSM i flere dager, en uke eller i noen tilfeller en noe lengere periode. Hovedmengden av personene opplyste at det hadde vært en betydelig reduksjon av samtidig tilførsel av anti-allergimidler som var nødvendig for å holde deres allergisymptomer på det lavest mulige nivå. Personer med allergisk astma og høyfeber opplyser typisk om like god eller bedre kontroll med symptomene med en fjerdedel eller mindre av den tidligere nødvendige mengde medisin. Denne reduksjon av medisinmengden er betydelig på grunn av de bivirkninger som vanligvis er knyttet til behandling med anti-allergiske midler.

De følgende spesielle eksempler illustrerer reaksjonen hos allergifølsomme individer på diett supllert med MSM.

En person (J.R., M 31) hadde vist slående og diverse allergiske reaksjoner på fremmede stoffer siden han var 9 år. Han var penicillin-følsom, reagerte med et generelt utslett overfor myknere eller andre tilsetningsstoffer i møbelstopp av vinylplast, og overfor mange former for pollen. Han hadde hele året en føl-somhet overfor husstøv. Hans tilfelle ble gjennomgått av en rekke allergispesialister og forsøkt behandlet med forskjellige midler og desensibiliseringskurer uten noen vesentlig suksess. Først ble 1/4 ts/dag av MSM tatt med i hans mat eller drikke når vårpollen-tallet var økende og ubehagelig. Han var på det tids-punkt ikke under behandling med noe annet og viste typiske allergisymptomer, innbefattet irritasjon av øye og nese, renning fra nesen, nysing og heshet. Under den første uke med MSM ble en daglig forbedring bemerket med hensyn til hans tilstand. I den annen uke tok han 1/4 tsMSM morgen og kveld og var symptomfri ved slutten av annen uke. Senere har han tatt med MSM i sin daglige diett og regulert inntaket til mellom 1/8 og 1/2 ts

(ca. 250-1000 mg) daglig, for å bekjempe allergi avhengig av allergen-angrepet.

En annen person (K.N., M 61) har gått hos allergispesialister siden han var tidlig i tyveårene. Denne person har vært moderat hjulpet av antihistaminer og også av kurer med desensibiliserende serum, selv om han når han fikk økende mengder, aldri tolererte de sterkere typer, vanligvis på grunn av en systemisk reaksjon. Han ble satt på en kur med MSM i en mengde på 1/4 ts/dag i fruktsaft, og i løpet av tre dager ble en vesentlig forbedring rappor-tert. Han fikk på den tid anti-allergi-desensibiliserende serum med halvfull styrke, hvilket forårsaket elveblest og utslett med vedvarende kløing rundt injeksjonsstedene. Efter at MSM var tatt med i dietten, opphørte husreaksjonen, og for første gang efter flere tiår med forsøkt behandling, tolererte han full konsentrasjon av desensibiliserende serum uten systemisk eller lokal reaksjon. Efter at MSM var tatt med i hans diett i syv måneder, opplyste han at han var tilnærmet uten tegn eller symptomer på allergi.

En annen person (C.K., F 29) med en tydelig pollenallergi hadde vært på et høyfeber-middel i tablettform, A.R.M.<®>(klor-feniraminmaleat og fenylpropanolamin-HCl) og en nese-spray på resept (Nasalide ® ). Ved forsøk pa o a o bekjempe allergien, hadde denne person oversteget de anbefalte doser med resulterende ubehagelige bivirkninger. Efter å ha tatt 1/4 ts MSM hadde hun efter tre dager en bedre kontroll med sin allergi, selv om spray-behandlingen ble avbrutt og A.R.M.<®>dosen ble redusert til 1/2

ts én gang daglig om kvelden (1/12 av hennes tidligere daglige inntak). Efter fire måneder med MSM behandling er hun symptomfri men fortsetter med MSM og 1/2 tablett A.R.M.®.

Eksempel X. Mat- og legemiddel-allergier.

Personer som viser en allergisk reaksjon overfor legemidler, f.eks. aspirin og INdocin ®, og som er litt til alvorlig allergiske overfor forskjellige matvarer, f.eks. kornprodukter, reker og annen mat fra havet, melk osv, opplyser om redusert intoleranse eller fullstendig toleranse når de samtidig inntar 100-1000 mg MSM. En hovedanvendelse for MSM som en forebyggende sikkerhet mot allergiske reaksjoner overfor oralt inntatte legemidler og matvarer eller drikkevarer som er allergener eller irriterende overfor individer som er følsomme overfor disse, er således å innta MSM samtidig med eller i blanding med disse.

Eksempel XI. Insektbitt.

Personer som inntar daglige mengder av MSM som er tilstrekkelig til å heve deres blodspeil over 1 ppm, viser meget mildere enn vanlig elveblest og utslett eller pruritis efter insektbitt og vanligvis raskere nedgang. ALle personer opplyste at de hadde en betydelig reduksjon av irritasjon og kløe efter å ha vært bitt.

Det er interessant at personer som inntar ca. 500 mg MSM daglig som et diett-supllement, viser mindre tiltrekning overfor mv99/særlig de som også supplerer sin diett med vitamin B kom-pleks og under perioder med svette, når mygg vanligvis tiltrekkes mer.

Eksempel XII. Hypertensjon knyttet til stress.

Tre menn (R.G., M 65; J.W., M 47; R.H., M) på regulerte dietter og behandlet med konservativ medisinbehandling for ukom-plisert hypertensjon, hadde diastolisk blodtrykk som konsekvent var over 90 mm Hg. Efter å ha fått 500 mg/dag av MSM oralt,

sank blodtrykket (systolisk og diastolisk) hos hver person i løpet av 4-6 uker til normale parametere.

Eksempel XIII. Frittflytende pulver.

En oppløsning av ett gram 2-(4-tiazolyl) benzimidazol, et bredspektret antelmintikum og fungicid, i 9 g smeltet MSM, kan efter avkjøling til omgivelsestemperatur lett knuses til et lettflytende pulver, som kan komprimeres til tabletter eller anvendes til å fylle kapsler. Den faste oppløsning dispergeres lett i vann eller mavesaft ved 37°C og er derfor nesten umiddel-bart tilgjengelig for absorbsjon i tarmene efter inntagelse.

MSMer vanligvis forlikelig med de fleste hjelpestoffer for dose-former (to unntagelser er mineralolje og parafinvokser, men vokser av vegetabilsk opprinnelse er vanligvis forlikelige).

Preparater med forbedrede flyteegenskaper.

Selv om pulveriserte og mikrokrystallinske former for tørr MSM har gode flyteegenskaper, forbedres deres flyteegenskaper vesentlig når de inneholder fra ca. 0,25-2 vekt% røkformig eller kolloidal kiselsyre, særlig når spor av fuktighet er tilbake i

MSM.

Eksempel XIV. Tabletter med tidsregulert frigjøring.

En tablett dannet av 250 mg MSM, 250 mg vitamin C, 25 mg kaliumbikarbonat, 20 mg glycin, og 10 mg magnesiumstearat vil brytes opp fullstendig i simulert mavesaft efter mindre enn 15 minutter. Ved å tilsette forskjellige kjente tabletterings- og granuleringshjelpestoffer, f.eks. C-10 til C-18 fettsyrer of fettalkoholer, polyvinylalkohol, kolofonium, dl-pantotenylalkohol, celluloseestere og -etere, polyvinylacetat, stivelser, bievoks og kalsiumkarbonat, er det mulig å regulere opprydningen over en periode på minst ti timer.

En tablett dannet av 200 mg MSM, 200 mg vitamin C, 10 mg glycin, 10 mg magnesiumstearat, 5 mg polyvinylacetat, 5 mg hydroksyptopylmetylcellulose, 10 mg stearinsyre og 10 mg cetyl-alkohol ble jevt nedbrutt i en simulert mavesaft over en periode på fem timer, hvorefter total opprydning ble iakttatt.

En tablett inneholdende 100 mg MSM, 25 mg kalium-penicillin

G (eller andre aktive midler som må beskyttes mot mavesyrer),

10 mg glycin, 10 mg kalsiumstearat, 30 mg stivelse, 15 mg cetyl-alkohol og 15 mg hydrogenert kolofonium frigjorde 65% av K-penicillin G-innholdet efter 6 timer og 95% efter 10 timer. I dette preparat fikk en smelte av MSM og hydrogenert kolofonium størkne for å danne en fast oppløsning som ble mikronisert før blanding med de andre bestanddeler. Ved regulering av frigjørings-hastigheten fra enhetsdoseformen, kan det aktive middel passere trygt gjennom maven og inn i det mer gunstige miljø for absorbsjon i tynntarmen.

Virkningen av MSM på biotilgjengeligheten av en farmasøytisk forbindelse, nemlig aspirin, ble bestemt under anvendelse av kommersielle 0,325 g aspirintabletter (Bayer ®) og tabletter dannet av 0.325 g kalsiumacetylsalicylat, 0,314 g kaliumbikarbonat, 0,0026 g magnesiumstearat og 0,0290 g MSM (malt pulver inneholdende 2 vekt% av kolloidal kiselsyre av mat- og legemiddelkvali-tet). Fire tabletter av hver av det kommersielle eller forsøks-aspirin-produkt ble blandet i malt kjøtt og gitt til bastard-hunder som ikke hadde fått mat på 12 timer. Blod ble tatt fra hver hund med 15 minutters mellomrom i løpet av den første halvtime og derefter med 15 minutters mellomrom. Topp-blodspeilet

med det kommersielle aspirinprodukt ble oppnådd ved 20 minutter, mens toppspeilet med forsøkstablettene ble oppnådd efter 15 minutter. Det kommersielle aspirin kunne ikke påvises i blodprøven efter 2 1/2 time, mens forsøkstablettene gav en analyserbar

konsentrasjon av aspirin i blodet 3 timer efter administrering.

De foregående eksempler kan gjentaes med lignende hell ved at det anvendes generelt eller spesielt beskrevne reaktanter og/eller arbeidsbetingelser ifølge oppfinnelsen i stedenfor de som er anvendt i de foregående eksempler.

Av den foregående beskrivelse kan en fagmann lett fastslå de vesentlige trekk ved oppfinnelsen og kan uten å gå ut over oppfinnelsens ånd og ramme gjøre forskjellige forandringer og modifikasjoner ved oppfinnelsen for å tilpasse den forskjellige anvendelser og betingelser.

Claims (25)

1. Fremgangsmåte for lindring av symptomer knyttet til fysiologisk reaksjon på stress omfattende minst ett av symptomene gastrointestinalt besvær og inflammasjon av slimhinnene, som omfatter at det til en pasient som oppviser slike symptomer, administreres oralt en mengde av metylsulfonylmetan som er effektiv til å lindre disse symptomer.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pasienten er et menneske.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pasienten oppviser symptomer med gastrointestinalt besvær som innbefatter ett eller flere av symptomene kvalme, uregelmessig tarmfunksjon, mavesmerte og hyperaciditet.

4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor metylsulfonylmetan administreres i flere doser med mellomrom.

5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor mengden av metylsulfonylmetan som administreres pr. dose, er fra ca. 100 mg til 1000 mg.

6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor mengden av metylsulfonylmetan som administreres pr. dose, er fra ca. 250 mg til 500 mg.

7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor pasienten er et menneske som oppviser symptomer på gastrointestinalt besvær omfattende ett eller flere av symptomene kvalme, uregelmessig tarmfunksjon, mavesmerte og hyperaciditet, og metylsulfonylmetanet administreres i flere doser på ca. 100 mg til 1000 mg pr. dose med mellomrom.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, hvor mengden av metylsulfonylmetan som administreres pr. dose, er fra 250mg til 500 mg.

9. Fremgangsmåte for lindring av allergiske symptomer som omfatter at det til en pasient som oppviser slike symptomer, administreres oralt en mengde av metylsulfonylmetan som er effektiv til å lindre disse symptomer.

10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor pasienten er et menneske.

11. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor symptomene omfatter ett eller flere av symptomene slimhinne-inflammasjon eller -irritasjon, hudutslett, neslefeber og luftveisinnsnevring.

12. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor metylsulfonylmetanet administreres i en rekke doser med mellomrom.

13. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor mengden av metylsulfonylmetan som administreres pr. dose, er fra ca. 100 mg til 1000 mg.

14. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor mengden av metylsulfonylmetan som administreres pr. dose, er fra ca. 250 mg til 500 mg.

15. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor pasienten er et menneske hvis symptomer omfatter ett eller flere av symptomene slimhinne-inflammasjon eller -irritasjon, hudutslett, neslefeber og luftveisinnsnevring, diaré og hyperaciditet, og metylsulfonylmetanet administreres i flere doser på ca. 100 mg til 1000 mg pr. dose med mellomrom.

16. Fremgangsmåte ifølge krav 115, hvor mengden av metylsulfonylmetan som administreres pr. dose, er fra ca. 250 mg til 500 mg.

17. Farmasøytisk preparat tilpasset for oral inntagelse, omfattende en blanding av et farmasøytisk aktivt middel som fremkaller gastrointestinalt besvær men som ellers er fysiologisk godtagbart, og en mengde av metylsulfonylmetan som er effektiv til å lindre gastrointestinalt besvær.

18. Preparat ifølge krav 17, i form av tabletter, kapsler, dragéer eller piller.

19. Preparat ifølge krav 17, hvor preparatet inneholder fra ca.

100 til 1000 mg metylsulfonylmetan pr. enhetsdose.

20. Preparat ifølge krav 17, hvor det farmasøytisk aktive middel er et smertestillende middel.

21. Preparat ifølge krav 17, hvor det farmasøytisk aktive middel er aspirin.

22. Tørr-granuleringsmetode, hvor en blanding av en farmasøytisk aktiv forbindelse og et granuleringshjelpestoff tilberedes til granuler, karakterisert ved at granulerings-hjelpestof f et består i alt vesentlig av MSM, og granulene dannes med følgende trinn: a) en smeltet, jevn blanding dannes av den farmasøytisk aktive forbindelse og en mengde av MSM som er effektiv til å opp-løse eller dispergere sistnevnte i den smeltede blanding; b) den således dannede smeltede blanding avkjøles minst til sin størkningstemperatur; og c) den resulterende, faste blanding formes til granuler.

23. Fremgangsmåte for tablettering av en komprimerbar, partikkelformig blanding av en farmasøytisk aktiv forbindelse og ett eller flere tabletteringshjelpestoffer, karakterisert ved at tabletteringshjelpestoffet består hovedsakelig av MSM.

24. Et lettflytende pulver tilpasset for kompresjon til oralt inntagbare tabletter, hvor pulverpartiklene består i alt vesentlig av en farmasøytisk, oralt aktiv forbindelse suspendert eller oppløst i en mengde av MSM som er i stand til å forbedre flyte-egenskapene for førstnevnte i pulverform.

25. Farmasøytisk preparat i granul- eller tablettform tilpasset far oral inntagelse og inneholdende ett oralt, farmasøytisk aktivt middel og henholdsvis et granulerings- eller tabletteringshjelpestoff, karakterisert ved at hjelpestoffet består hovedsakelig av MSM.