JPS59501748A

JPS59501748A - メチルスルホニウムメタンの医薬用途ならびにそれを含む組成物

Info

Publication number: JPS59501748A
Application number: JP83503206A
Authority: JP
Inventors: ハ−シユラ−・ロバ−ト・ジエイ
Original assignee: ハ−シユラ−，ロバ−ト　ジエイ
Priority date: 1982-09-14
Filing date: 1983-09-13
Publication date: 1984-10-18
Also published as: US4514421A; AU599670B2; ATE60234T1; AU564536B2; DK238384D0; AU7473287A; NO841909L; DE3382136D1; EP0103836A2; PH20568A; WO1984001105A1; AU2039683A; EP0103836B1; SU1443788A3; EP0103836A3; CA1219218A; DK238384A; NZ205571A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】メチルスルホニルメタンの食餌および医薬用途ならびにそれを含む組成物本発肌少丘景本発明は、ストレスへの生理的レスポンスの症候、特に胃腸不調、粘膜の炎症およびアレルギー反応を示す対象者の体機能を正常化するためのメチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）の使用方法と、それに使用するための医薬組成物に関する。

私の以前の米国特許第４，２９６，１３０号において、私は手および足指のもろさを減らすため、ヒト組織の柔軟性を軟化し、スムースにし、潤滑し、そして保存するためのＭＳＭを含有する組成物を開示している。私はその中で、Ｍ　Ｓ　Ｍは高等動物の組織および体液中に発見される天然物質であることを開示している。私は該特許の中で、ＭＳＭは体の化学に対して実質上不活性であり、そしてその極めて低い毒性と生命のプロセスに含まれる種々の化学反応に対する不活性により、それは血液に対する希釈剤として使用できることを開示している。腸および他の組織の柔軟性を保存するための経口組成物の摂取がその中に開示されている。

米国特許第４，２９６．１０４号は、Ｍ　Ｓ　Ｍのようなタンパク修飾剤を任意に含むことができるＤＭＳＯ組成物を開示している。米国特許第４．１１２，９４６号は浸透圧因子として水生動物中へ健康修飾剤を導入する方法にＭＳＭを含む水性溶剤系の使用を開示する。

ＪＪ、Ｍｏｃｓｉｓ　ｅｔ　ａｌ、、Ａｎｎａｌｓ　Ｎ、Ｙ、八ｃａｄ、Ｓｃｉ、２４３．　１０４−１０９　＜１９７５）は、ジメチルスルホキシドの既知の代謝物であるＭＳＭは、ヒトに経皮適用後３週間、および静圧投与後１週間持続することを報告した文献を引用している。著者らは、ＭＳＭはＤＭＳ・０と同様にヒトにおいて芳香族炭化水素によって生成する尿中タウリン排７世を増加し、そしてパラオクソン、テトラエチルピロフォスフェートおよびオクタメチルピロフォスフオルアミドのような抗コリンエステラーゼの致死効果に拮抗し、５°Ｃの温度へ露出したラットの体温を低下させ、そしてモーター活性を減少（腹腔内投与した時）することを報告している。Ｋｕｌｓｈｅｓｔｈａ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃ，Ａ、　’８３　；　２２９１０ｎ　（１９７５）は、インキユベーシヨンの初期を除いてＭＳＭは１０　ｐｐｍにおいてし、　ｃｉｔｒｏｖｏｒｕｍを阻止することを報告している。ＭＳＭは、各種の果物、野菜および野菜製品および穀物中に少なくとも微量（≦３．３ｐｐｍ　）で天然に存在する。Ｔ、Ｗ、　Ｐｅａｒｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、、　（：、Ａ、　９５　：１１３６５４ｗ　（１９８１）参照。それは正常尿中に少量存在する。旧１１ｉａｍｅｔ　ａｔ、、へｒｃｈｓ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、旧ｏｐｈｙｓ、１９６６、１１３．２５１−２参照。以下のケミカルアブストラクツはＭＳＭの生物学的面に触れている。ウシにおけるＤＭＳＯの代謝物８３　：　１８３ａ　；　Ｅｓｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉの阻止８３　：　７２５７７ｅ　；神経系低下８４　；　１７３６０８ａ　；　Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｈｐｈｉｍｕｒｉｕｍの阻止８２；７１；尿中のＭＳＭ　７５　：８６０２５ν；心臓レスポンス７４：２４２９ｙ　；肺収縮作用６２　：９６３４ｆ　；　Ｘ線に対する組織培養保護５８：　９３９１ｅ　；エタノールおよびＭ　Ｓ　Ｍの毒性６４　’：１２２９ｈ　；投与後の尿中Ｍ　Ｓ　Ｍ　６４　：　１０１７０ｇ　；Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ代謝物としての尿中ＭＳＭ６４：　７２１３ａ　；　６５　：　１７５３５ｂ。

今や私は、Ｍ　Ｓ　Ｍは体液中に無限でありそしてそのため無毒であるという事実にもかかわらず、それは血液化学を動揺することなく血液に対する希釈剤とて使用することかでき、ストレスクこ対する生理的レスポンスの症候、例えば胃腸不調、粘膜の炎症およびアレルギー反応を示す人々へ全身的および好ましくは経口投与する時ＭＳＭは各種の病理状態の緩和剤であることを発見し・た。

特に、私はこれらストレスレスポンス症候が胃腸不調、例えば下痢、便秘、はき気、胃酸過多および／または前胃痛、または粘膜の炎症、特に胃腸および／または呼吸管の炎症を含む時、Ｍ　Ｓ　Ｍの経口摂取によってそれら症候からの劇的軽減が達成できることを発見した。

私はまた、Ｍ　Ｓ　Ｍの経口摂取はＭＳＭに対して応答するとは予期しなかった種々の他の状態を処置するのに有益であることを発見した。

従って本発明の目的は、ＭＳＭを使用してストレスの生理的症候を緩和する方法を提供することである。

他の目的は、ストレスを誘発する生理的に許容し得る医薬的活性剤とＭＳＭのストレス軽減量とを含む医薬組成物を提供することである。

他の目的は本発明が関係する分野の当業者には自明であろう。

本光囲四量！使用の方法の面においては、本発明はストレスに対する生理的レスポンス症候を示す患者−１特に胃腸不調および粘膜の炎症の少なくとも一つを示す患者へ、それら症候を緩和するのに有効な量のＮｌ５Ｍを経口投与することよりなる前記患者の体機能を正常化する方法に関する。

他の使用方法面において、本発明はアレルギーレスポンスの症候を示す患者へそれら症候を緩和するのに有効な量のＭ　Ｓ　Ｍを投与することよりなる。

組成物面において、本発明はストレスを誘発するが他の°点では生理的に許容し得る医薬活性剤、例えばその副作用がそれを摂取する人々の胃腸不調を含んでいる活性剤と、そしてＭＳＭのストレス軽ｌ′Ｓ、量、例えば胃腸不調を緩和するのに有効な量との混合物よりなる医薬組成物に関する。

托亀ｆ迫論Ｍ　Ｓ　Ｍの１回の経口投与は前記症候の緩和に通常有効でない。従ってＭ　Ｓ　Ｍは、そのような緩和が発生するまで、例えば２ないし２１日間またはそれより長期間その日に周期的に、もしくは連日または両方で連続した間隔を置いた投与法で投与される。各服用毎のＭＳＭの量は、摂取されたＭＳＭが体組織および体液中にたまり、すなわち有効力価に到達するので、特に連用して投与される時は重要でない。５０ｍｇはどの低い個々の投与量も時には有効であり、そして１５００ｍｇまたはそれ以上の高投与量も許容される。普通の個別投与量は１００ないし１０００■、好ましくは２５０ないし５００■である。１日当たり１００ないし５０００■、好ましくは２５０ないし２０００■、さらに好ましくは５００ないし１５００■の総投与量が普通採用される。有効投与量はある程度出現した症候の種類および重とく度、これら症候の原因、その人へＭＳＭを投与する前の患者のＭＳＭの血中濃度に依存する。健康人は少なくとも１　ｐｐｍのＭ　Ｓ　Ｍ血中濃度を持ち、そして前記症候を示す患者はしばしば低下したＭ　Ｓ　Ｍ血中濃度を持つように見える。望ましくは、血中濃度を０．５　ｐｐｍ以上、好ましくは少なくともｌｐｐｍへ、例えば１０ないし２０ｐｐｍへ上昇するのに十分なＭ　Ｓ　Ｍが投与される。しかしながらＭ　Ｓ　Ｍの無毒性のためにＭ　Ｓ　Ｍ血中濃度を上昇するのに要する過剰量のＭＳＭの経口摂取は有害でないから、Ｍ　Ｓ　Ｍ含量のだめの血液サンプリングは通常必要でない。

ＭＳＭは任意の便利な態様で、例えば結晶ＭＳＭまたはその水溶液を摂取することによって経口投与することができる。好ましくは、Ｍ　Ｓ　Ｍは単位投与形、例えば錠剤、カプセル、糖衣錠または火剤として、そのまま、または通常の医薬的に許容し得る賦形剤、希釈剤、打錠助剤等との混合物として投与される。錠剤およびカプセル、特にめいめいＭＳＭＩ　ＯＯ■ないし５００■を含有するものが好ましい。

ヒトは好ましい患者であるが、他の哺乳動物、例えはウマ、ウシ、ヒツジおよびブタのように家畜、ネコおよびイヌのようなペット、および動物園の野生動物も本発明に従って処理し得る。乳幼児患者を含む小人および成人も成功して処理し得る。

ＭＳＭは全部でなくても大部分の正常哺乳動物の体液および組織中に天然に存在するので、ストレスの生理的症候を治療するそのメカニズムは薬剤のそれ以下であり、ビタミンの大量投与によって得られるような食餌補給にもっと似ているように思われる。Ｍ　Ｓ　Ｍは未だビタミンの一種として確立されておらす、異常に低いＭＳＭ血中濃度を持っている患者に少なくともビタミン欠乏症型の疾病が発生することば証明されていないが、それはヒトにおいて異常生理的症候と低ＭＳＭ血中濃度との間にビタミン様緩和または正常化活性相関性を示す。これはそのような固体がその天然源からＭ　Ｓ　Ｍを適切に貯えることができないため、それらは固体の食餌中ＭＳＭの不適正量によるものか、または異常状態の結果として体内に通常存在するＭＳＭの不足によるものかは不明である。どのような理由にせよ、十分な量におけるＭＳＭの経口摂取は健康な哺乳類に１通常存在するのと同一またはそれ以上へＭ　Ｓ　Ｍ濃度を終局的に上昇し、そしてストレスに関連する各種症状を緩和するであろう。を椎動物食餌に通常存在するビタミンＣ，グルコースおよび他の物質のように、ＭＳＭはホスト食餌中の著・−＜低い急性および層性毒性を示す。２年間までの高Ｍ　Ｓ　Ｍ血中濃度を持つ霊長類はＭＳＭ毒性の証明を欠いている。

ＭＳＭはビタミンＤと同様に食物の天然成分として見出されるが、を椎動物における主な供給は、肉、魚　野菜および果物に普通に見二出されるジメチルスルフィドまた１よその天然に存在する前駆体塩の一つを利用して体によって合成されるものと信しられる。ＭＳＭの過度Ｓこ低い体内０２度は、悪い物理的および生理的ストレス、組織および器管の艮能不良、疲労および疾病への増大した羅患性を生ずる。

老令動物に比較して若い動物からの排泄速度に基づいて、ＭＳＭは年齢か増すにつれ低くなる濃度で検出されるように見える。一般に体液中には０．５　ｐｐｍより少量存在する。成人の血液中では、ガスクロマトグラフィー技術によって検出されるＭＳＭの濃度は０．２５ｐｐｍ以下であり得る。このことは、天然に存在するＭ　Ｓ　Ｍ　４度が他のを椎動物と同様に一般にストレス挑戦から生物の最適保護を提供するための最適値よりも低い成人に対する食餌補給としてＭ　Ｓ　Ｍが何故一般にもっと有用であるかを説明し得る。何故ならば、慣用のバランスのとれた食餌は最適健康のための最低必要量を供給できないからである。例えば、ＭＳＭの天然ソースであるミルクはそのソースに応して約２ないし５ｐｐｍを含有するに過ぎない。約ｌｐｐｍのＭＳＭの最低血中濃度を得て維持するためには、対象者は、これまたは任意の他の天然食品製品の非現実的大量を摂取することを必要とするであろう。本発明によれば、ヒトおよび下等動物の食餌は１　ｐｐｍの、そして健康が脅かされている場合は１０ないし２０ｐｐｍまたはそれ以上の十分なＭＳＭで補給される。

本発明は主とて経口摂取に適したＭＳＭ含有医薬組成物に関するか、ＭＳＭの化学的および光安定性、低毒性、良好な排泄性、水溶性および分散性により、他の経口形、例えば口中洗浄剤および歯磨にも有用であることか示された。

Ｍ　Ｓ　Ｍ単独または適当な医薬的活性剤との合剤は他の体腔、例えば経膣または経肛門導入する時有用性を示した。Ｍ　Ｓ　Ｍは吸入できるその溶液のエアロツルとしてまたは加熱によって発生する昇華物とＬで肺または気管支へ導入することかできる。

驚くべきことに、非経口注射は他の投与ルートはと有効であるよに思われない。

Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｂｅｒｇｈｅｉに感染したマウスへの腹腔内注射によって耐えられる濃度で与えたＭ　Ｓ　Ｍは、どのような測定可能方法でも感染症を変更しなかった。補強実験として、白色ラットに腹腔内投与で１０■／１０　ｆ）ｇ体重を投与し、１時間後に血中濃度を測定した。

ＭＳＭ血中濃度は無視でき（血中濃度０．２５ｐｐｍ以下）、腹腔内投与したＭＳＭは少なくとも直ちに吸収されないことを示唆する。この実験はＭ　Ｓ　Ｍの腹腔内投与は有効な代替法ではなく、そして再びｔ　ｐｐｍの最低血中濃度がもし体が望ましくない障害を克服しようとするのであれば必要であることを例証する。

胃腸不調、粘膜の炎症およびアレルギー反応を含むストレスに対する生理的レスポンスを発生するストレス源は高度に多様である。

ＭＳＭはこれら症状を引き起こす基礎となる生理的状態を必ずしも排除するものではないが、該症状を緩和することによって正常への一層速い復帰を許容する。

ストレスに対するそのような生理的レスポンスを引き起こすストレス源の例は、寄生虫、微生物およびカビ感染、摂取した医薬、例えばアスピリンおよび他の鎮痛剤、およびその胃腸副作用がはき気、下痢、便秘、消化不良、胃酸過多、胃痛および鼓腸を含む多数の医薬、例えば喫煙、呼吸器感染、急性肺不快またはアレルギーからの肺の炎症、アレルギー反応、例えば食物、薬剤および環境の物質、例えば家庭はこり、花粉、ウール、動物の毛、羽根および他の多様なアレルゲン、および虫さされに対する呼吸器充血、皮膚疹５　しん麻疹および胃腸不調の一種または数種を含む。

アレルギーはヒトおよび下等動物におけるアレルゲン挑戦に対する異常組織反応である。それは世界人口の約１５％か罹患している認められたアレルギー問題を持っている特にヒトの問題である。もっと大きいパーセントが低レベルのアレルギー、すなわち衰弱させると考えられる以下ではあるが最適健康を減らすそれを経験している。原始人の環境は異常組織レスポンスを゛発生される多数のアレルゲンを含有していた。もっと有害な環境へ曝露される今日の人口はもっと多くのアレルゲン挑戦の標的とされている。ＭＳＭは種々のアレルギー性レスポンスを緩和するのに広範囲なそしてすくれた有用効果を持っている。

食餌巾約５０−１０００■／日のレベルで服用したＭＳＭは、吸入、摂取、接触まはた感染アレルゲンに対するアレルギー性レスポンスを緩和する。Ｍ　Ｓ　Ｍはまた注射したアレルゲンの有利な正富化モデレータ−であることを示した。対象にはＭＳＭの全身濃度とアレルゲンへの抵抗性との間に直接の相関性が見られる。

Ｍ　Ｓ　Ｍは必ずしもアレルゲンに対するアレルギー性レスポンスを完全に除去しない。しかしながら、そのような場合には軽減の程変は、単独投与の時よりもＭ　Ｓ　Ｍと併用した時低い投与レベルでその硬化を通常発現する慣用の抗アレルギー投薬によって向上することができる。

ＭＳＭは経口摂取に適した任意の慣用の形で、例えは固体単位投与形、例えば錠剤、カプセル、糖衣錠および丸薬として、液体溶液、例えばエリキサ−およびシロップとして、または粒状個体形、例えば顆粒、結晶または粉末として投与することかできる。Ｍ　Ｓ　Ｍは、例えばチョコレート、醤油、食塩、甘口へルモソトおよび他のアルコール飲料、炭酸コーラ飲料、ライ麦パンおよび他の焼き物に対して添加フレーバーまたはフレーバー増強性を持っているので、それは調味料に含めることも、そしてＮａＣ］または他の粒状フレーバーおよび調味料と混合することができる。Ｍ　Ｓ　Ｍはまた静脈内または非経口注射によって投与することもてきる。追加の利益はＭ　Ｓ　Ｍを水溶性ビタミン類との合剤で提供する時に見られる。

本発明の一具体例において、Ｍ　Ｓ　Ｍ胃腸不調を促進する生理的に許容できる医薬活性剤と、そしてメチルスルホニルメタンの胃腸不調緩和有効量との混合物として提供される。そのような混合物は好ましくは経口摂取に適し、例えば錠剤、カプセル、糖衣錠または火剤であり、そして好ましくは固体または流体単位投与歪量たり、約１００ないし１０００＊、もっと好ましくは２５０ないし５００ｍｇのＭＳＭを含有する。胃腸不ｍ誘発剤は好ましくは鎮痛剤、例えばアスピリンである。その副作用が胃腸不調、例えばはき気１、下痢、便秘、胃酸過多、および／または鼓腸を含む医薬品のリストにつし）では、ｔ’ｈｙｓｉｃｉａｎ’ ｓ　Ｄｅｓｋ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　１９８２年版を参照のこと。その記載はこ＼に参照として取り入れる。

アスピリンおよび他の鎮痛剤に加えて、ＭＳＭの同時摂取Ｇこよってその胃腸副作用が緩和される他の薬剤群の特定例は、抗がん剤、抗炎症剤、心脈管剤、抗生物質および微生物病に対する他の化学療法剤である。

前記したように、ＭＳＭは効果が予測されなかった他の多様な状況においても有益な効果を発現する。以下はそのような有益な効果の例示である。

旦止至生：少なくとも４ないし６ケ月の間専門家による歯のクリーニングを受けたことがなく、そして多分歯垢刺激による軽度のし５０１５０ｗ／ｗヘースでＭ　Ｓ　Ｍを混合することによって調製したペーストまたは粉末を与えた。対象は彼らの歯を清掃するため毎日２回の療法でどちらかを用いた。１週間の使用後、口内粘膜番よ炎症の徴候がなくなった。繰り返す口内潰瘍で困っていた対象の一人（１、に、男性２２才）は１ケ月の試用中および試用後この問題が無くなったと報告した。水性媒体中の溶媒および分散剤であるＭＳＭ＆よ、単独または配合剤中の添加剤として歯および口腔の清掃のためにすくれた薬剤であることを示した。

喫煙または玉ねぎおよびにんにくのような食物に関連する悪し１呼気は、歯および口をＭ　Ｓ　Ｍ含有製剤で清掃するによって減少または消失される。粘質の粘液状鼻咽腔排出を持ったこＣテストの対象は該粘液の粘度の低下とそして一般に生産的なせきを経験する。興味あることに、限られた嗅覚を有する二人の対象は、彼らによってＭＳＭがうがい剤中に評価されていたが、この感覚の鋭敏化が見出された。鋭い観察者は彼らの味覚か改善されたことを認めた。

泉圧叫里勿獲丘：　全貢見掛は上良好な健康状態で、年齢３３ないし５９の男女１４人の対象へ、毎日２５０ないし５００ｍｇの範囲の約１ｐｐ’ｍの皿中濃度を維持する量てＭＳＭを経口投与した。これら個人はオレンジジュース中の７ｇ液として約７ケ月から１年以上までの期間Ｍ　Ｓ　Ｍの摂取を続けた。１４人のだれもがこの試験の間病気セす、そしてめいめいがＭ　Ｓ　Ｍが彼らの食餌の一部である間増大した耐久力を持って一層良好なそして強壮な気分を報告した。

“旭、°および　ｊ″′−一二シばしばアレルギーに関係する一次および二次かみゆ症、ニキビ（グレード４を含む）、紅斑性ニキビおよび多種類の他の皮膚問題はＭＳＭを補強した食餌乙こ対して有利に応答する。種々の原因によるかゆみ症およびニキビは毎日１００なしい１０００■の含銅補給しベルヘ急速に応答する。ティーンエージャーはニキビを治療する時コーラ飲料中のＭＳＭを特に許容できる満足な配合であることを見出した。酒やけについは可視的改善はもっとおそかった。−人の対象（Ｊ、Ｈ，女性５１才）においては、毛細管拡゛張症の消失までに少なくとも数週間のＭ　Ｓ　Ｍ　５００　ｍｇの毎日の摂取を要した。

皿災災症：　等張食塩水中のＭ　Ｓ　Ｍの１５％溶液を評価し、そして眼の中のほこりまたは花粉のような粒状物による事故的な傷の後の眼のスムース化処理であることを見出した。水性ラウリル硫酸ナトリウムで刺激したウサギの眼は１時間毎にＭＳＭの１０％水溶液で処理する時速やかに消えた。

全北災凪屋ＩＡ皿連工ゑ瀘み：　各種の筋骨格系に関連した疼痛および炎症の徴候および症状を示す個人は、彼らの毎日の食餌に毎日的１００ないし約５０００ｍｇまでのＭ　Ｓ　Ｍを含める間実質的な長く続く軽減を報告した。最初ＶＳＭ単独、次にアスコルビン酸との併用を試みた大多数は併用によるより大きい利益を報告した。アスコルビン酸とＭＳＭとの併用は夜間脚けいれんに特に有利であることが見られる。片頭痛患者は毎日５０ないし５００■の経口投与レベルにおいて実質的な軽減が得られた。

特定な例として、−人の対象（Ｍ、Ｐ、女性８１才）は下半身の痛みを伴う慢性関節炎を示していた。数年間彼女は最新の抗関節炎鎮痛剤を失望する結果をもって評価していた。彼女は彼女の食餌に毎日さし１／２のＭ　Ｓ　Ｍを含め、そして２週の終わりまでに殆どすべての疼痛軽減を見た。約１６ケ月間さし１／４ないし１／２の毎日のＭ　Ｓ　Ｍ　ｌｉ数取後この対象は実質上痛みのない生活を楽しんだ。

精−神ｊ音Ｗ圧：　ヒトにおいては、精神正常性は気分の変化に鋭敏な動揺を受けない内的静穏性を持った敏捷性によって示される。ＭＳＭ投与を受けた個人は、一般に増加した敏捷性、気分変化のなだらかさ、および特に非常に頻度の少ない抑うつ症が報告された。抑うつ症に対し間歇的に投薬した少数の対象は、抗抑うつ症剤投薬による彼らの以前の経験のように、数日でなく数時間内に抑うつ症の軽減が観察された。学生はＭＳＭを服用している開披らの集中力が向上したことを報告する。従ってＭ　Ｓ　ＭはＣＮＳ治療剤との併用に有用である。精神正常化の分野において今日まで見られたＭ　Ｓ　Ｍのもっとも有用な用途は、不安および抑うつ症を軽減するため末期疾病の手当としてである。

棗亜冶思：　ハムスター５匹の４群が標準、的方法で右頬袋の明度を受けた。頬袋明度の１週間前、第１群は食餌中Ｍ　Ｓ　Ｍ　Ｏ，１ｇ　、７ｋｇの毎日の療法を開始し、第２群はＭＳＭＯ，１ｇ／ｋｇとアスコルビン酸１００■を与えられ、第３群はアスコルビン酸１００ｍｇのみを与えられ、最後の群は標準ハムスター食で飼育され、対照とした。明度後創傷の回復の程度を測定する定め毎日検査した。３６時間後、経口的にビタミンＣとＭ　Ｓ　Ｍを摂取した動物は創傷のまわりの炎症が顕著に減り、そして明白な創傷肉芽を持った。このベースライン成績は３日目までにＭ　Ｓ　Ｍ単独およびビタミンＣ単独処理対象と一致した。

４日目および５日目までに、対照（投薬なし）はＭ　Ｓ　Ｍ　／ビタミンＣ併用を受けた動物に３６時間で見られた治癒状態と一致した。

における　衿：　イヌを含む若い実験動物は、それらの水および／まはた餌にＭＳＭを添加した場合、対照を大きく上廻って一貫して体重増加した。これは低および高投与しベルの両方において観察された。このことの説明は、食餌からの小程度のアレルギーレスポンスがそれへＭＳＭを加えることによって中和されたからである。加えて毛皮品質が向上し、いくらか速い爪の成長が認められた。体重増加は絽餌実験の間成人動物には見られなかった。

寄生虫８染：　糞円扛検査によってぎょう虫を持っていると判定された実験室マウスへ市販の飼料および飲料水の２重量％のＭＳＭを自由に与えた。試験開始後１７日の検査は糞中にぎよう虫および卵がなくなったことを示した。検査した一匹の動物中のＭ　Ｓ　Ｍ血中濃度はａｏｐｐｍをこえた。

Ｍ　Ｓ　Ｍの寄生虫感受性組織を宿主障害が最低または無である正常へ復帰させる能力の例は、食餌中のＭＳＭは生物に対する攻撃ではなくて、それに対する体の抵抗を強化することによって種々の微生物感染に打ち謄つのを助けることを例証する。

Ｍ　Ｓ　Ｍは生体内において抗コリンエステラーゼに拮抗し、そして試験管内において、例えばＥｓｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ、　Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃｃｉｔｒｏｖｏｒｕｍ、　Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、　５ｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓおよび５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓに対して弱い抗バクテリア作用を有する。

慣用の抗マラリア剤との併用療法としてのＭＳＭの評価が指示された。約１００万のヒトがこの寄生虫感染によって毎年死亡する。

今日までの試験は、Ｍ　Ｓ　Ｍは患者のヘースライン抵抗を増し、そして薬剤、ワクチン、および放射線または過熱症によるような痛気に対する物理的強迫に関連した望まない作用を緩和することにより、健康に悪い問題を克服するために試用される治療様相との有用な補助薬である。

囲尿月旦濶ｔｈ！−レ人」ｌ［合潮ＪＬ：２２年前から糖尿病を持っていると診断された対象（Ｆ、Ｂ、男性５８才）は重大な脈管合併症が見られた。動脈硬化が下肢への動脈血供給を減らし、慢性足冷えおよび間歇性波行症を発生した。加えて、この患者は治癒しない足の挫傷にかかった。この患者は２１日間にわたってＭＳＭ５００■とアスコルビンＭ’２５０ｍｇを１日２回摂取した。最初に観察された改善は挫傷の治癒速度であった。３週の終わりまでに、冷延問題は部分的に軽減され、そして患者は疲れを元にすることな（彼の歩行距離を２倍にすることができた。後療法実験室研究は１．彼のインシュリン必要量を減らすことができる可能性を示唆した。

これまでおよびこれから後の例から、Ｍ　Ｓ　Ｍは胃腸不調の治療、アレルギー性レスポンスの緩和、消化管および尿性器感染の制御、肺機能の改善、口腔衛生の改善、痛み症候、虫さされ、膨疹および発赤拡張の緩和の治療、高血圧、抑うつ症およびニキビの治療、および動物の成長促進剤としておよび食物フレーバー増強剤として特に有用であることが見られる。

これ以上熟考することなく、当業者はこれまでの説明を使用して本発明をその全範囲利用できるものと進しられる。従って以下の好ましい特定具体例は単に例証であり、説明の他の部分の限定ではないものと解すべきである。

立件爪瀘：　経口投与したＭ　Ｓ　Ｍは、結石で妨害された尿管によって発生した成人男性の背中間区域の急性痛みの緩和に、温水；こ溶かした１、５ｇ１回投与で、および腹部事故打撲から生した成人女子の下腹部の痛みけいれんの緩和に（４時間置き温水中１ｇ２回投与）有用であることか証明された。

氏血小　カウント：　経口投与したＭ　Ｓ　Ｍは紅斑性狽庶を持った成人女性の血小板カウントを８４０００　（、プレドニゾン療法後）から２年間（１，５ｇ１日３回）で２０００００へ上昇した。

大月あＪば８到１扶：　ＭＳＭｏ、５−２ｇ／日を摂取した人々は夏の太陽および風への約４時間の露出から中程度の、こｎ、に対し彼らの仲間は重い太陽および風焼けにかかった。

Ｒ腓災：　呼吸器感染を持った種めす馬に発生した両側の線維素性胸膜炎は慣用の抗生物質および抗炎症剤療法の６週に応答しながったが、ＭＳＭの５日後（食餌中２Ｘ１２ｇ／日）有利に応答した（正常呼吸、胞聴診陰性）。

１勝皮波差：　競技者に通常８−１０日間続く競技スポーツにおける強烈な運動後の肉体疲労症候は先行する６ケ月間ＭＳＭ（１−２ｇ／日分割投与）を摂取した個人では２−３日で去った。

訂ｔ″および゛、−ＩＩＪ！１．：　錠剤、顆粒、または自由流動粉末の形の、そして補助薬、すなわち打錠補助剤、造粒補助剤または流動促進剤との混合物の医薬活性剤を含む経口組数に適した医薬組成物は、補助薬が主として、実質的にまたは全部ＭＳＭよりなる時改善された性らろ待つ。該組成物から患者への医薬活性剤の放出時間および放出速度の加減はそれのＭＳＭマトリックス中への分散または溶解によって達成できる。組成物が充填カプセルまたは錠剤投与形にある時、Ｍ　Ｓ　Ｍと併用して使用できる他の希釈剤および結合剤は、コロイド状または発煙シリカ、炭酸カルシウム、モノ、ジまたはトリリン酸カルシウムである。

ＭＳＭは、その中に均一に分散したまたは好ましくは溶解した医薬活性剤との溶融物をつくり、溶融物を固化し、得られた固体を顆粒に粉砕することによって乾式造粒補助剤として使用することができ、該顆粒はふるい、またはさらに自由流動性粉末に粉砕し、それは特に０．２５ないし２％のコロイ、ド状シリカと併用する時慣用の打錠補助剤に比較とですくれた性質を持った錠剤へ容易に圧縮することができる。

ＭＳＭは水分の存在下不安定な、すなわち慣用の造粒および打錠補助剤に必要な２％またはそれ以上の水分の存在下の貯蔵時それらの活性の一部または全部を失う医薬活性剤のための造粒および打錠補助剤として、作業可能とするために特乙ご有用である。従って好ましい具体例に８いて、本発明は、Ｍ　Ｓ　Ｍと、水分の存在下貯蔵不安定な１種または２種以上の医薬活性剤、例えばビタミン類、生物抽出物、抗生物質等との、好ましくは自由流動粉末、顆粒または錠剤、糖衣錠または火剤の形の実質上や水の、すなわち含水量１重量％未溝の混合物に関する。

各実施例において、対照はことわりのない限り巳トである。彼らのイニシャル、性および年齢はカッコ書した。

青−■−不−訓実茄側ユ　寄生虫胃腸感染に関連した下痢Ｇｉａｒｄｉａ　ｌａｍｂｌｉａは旅行者下痢、特に抗微生物療法に耐える持続性下痢のいくつかの症例に責任あるものと信しられている微生物である。多数の腸寄生虫と同様に、この生物に対する抵抗は個人差があり、そのため一部は免疫問題である。ＭＳＭは免疫適応性を増進するように見られ、このことは少なくとも一部、ＭＳＭが何故この寄生虫の感染の治療に有効であるかを説明する。試験内テストにおいて、１ｍｇ／戴以下の濃度のＭ　Ｓ　ＭはＧｉａｒｄｉａの有意な阻止を示さなかったが、しかし２０ ■／厭濃度では強く阻止性であった。４０■／叡以上の濃度は微生物の速い殺滅を与えた。

ＭＳＭ５００ｍｇを毎日３回１４日間投与された、明らかに未開地域で汚染した水に接触した、Ｇｉａｒｄｉａと確認された一人の対照（Ｍ。

Ｈ０女性４４才）は８日目までに無症候であった。１週置きに採取した糞便見本または該微生物を含まなかった。

Ｇｉａｒｄｉａおよび他の生物は旅行者下痢の容疑者であり、そして外国での予防接種のストレスは胃腸管の正常性を動揺させるから、ＭＳＭ溶液は次サリチル酸ビスマス（Ｐｅｐｔｏ−Ｂｉｓｍｏｌ）と合剤の卓上スプーン摂取当たりＭＳＭ約３００■を与えるレベルで併用、した。中央アメリカ国へ一所に旅行する７組の夫婦の４組へ上の合剤を与え、他の３組は修正しないビスマス製剤を携行した。めいめいの組は８日の旅行の毎日朝夕にビスマス製剤の彼等の分を卓上スプーン一杯服用するように命令された。ＭＳＭを含有するビスマス製剤を服用した組のどれも旅行中および帰省後胃腸不調、吐き気または下痢を経験しなかった。

修飾しないビスマス製剤のみを服用した６人のうち４人はある程度の胃腸不調を経験し、１人は重い下痢を経験した。

このテスト中Ｍ　Ｓ　Ｍを摂取した対象の最低血中濃度は１０ｐｐｍであったと思われる。ＭＳＭ−ペブトビスマス合剤を服用した個人の１人（Ｍ、Ｍ、女性３４才）は、汚染されていないがしかし異なる組成の食物および水の新ソースによって多分引き起こされた旅行による胃腸不調の歴史を持っているが、これは有効でない挑戦によって生じた胃腸管ストレスを軽減するＭ　Ｓ　Ｍの能力と適合しない。

実差刊上　アスピリン胃腸不調主として手を含むリウマチ性関節炎の１２年の歴史を有する対象（Ｇ、Ｓ、女性５４才）はアスピリンで疼痛軽減を得ていたが、この薬剤に過敏であり、それによってまれの使用でも重い胃腸不調を発生した。

現在の感受性限界値測定を得るため、対象は水で５グレインのアスピリンを２回摂取し、１５ないし２０分の間に胃痛、不安および吐き気を訴えた。翌日、対象はそれぞれアスピリン７．５グレインを含有する緩衝化アスピリン錠（バッファリン）２錠を摂取した。対象は再び重いと判断される過敏症反応を経験した。４日目に、対象はめいめい粉砕した５グレインアスピリン錠どＭＳ　Ｍ　５００■ との混合物を含有する２カプセルを摂取した。最初の半時間内に、対象はむかつきと記載された気分を経験したが、しかし胃痛も吐き気も経験しなかった。この良いレスポンスの後、対象は不快感なく２週間、アスピリン３２５■とＭ　Ｓ　Ｍ　５０１０■とを含有する２カプセルを毎日３回摂取し、手関節痛の軽減を経験した。

この当初のテスト後、アスピリン非耐薬性の歴史を持ち、そして２人とも慢性関節炎の診断を持つ２人の対象（Ｊ、に、女性５４才およびＴ、）１．女性５７オ）は、アスピリ７２５０ｍｇおよびＭ　Ｓ　Ｍ　３５０　ｍｇの混合物を含有するカプセルを提供され、２週間１日３回２カプセルを摂取した。両方の対象はＭ　Ｓ　Ｍ配合アスピリンに副作用なく耐え、そして痛みの軽減を経験した。

災登拠ｌ　非ステロイド抗関節炎剤からの胃腸不調Ａ、関節炎を持つ対象（Ｒ，Ｓ、男性５４才）は非ステロイド鎮浦剤Ｎａｐｒｏｓｙｎにより評価され、そして１日２回服用した２５０■の投与量で耐えられないと判断された。対象は許容できない胃腸不調および頭痛を訴えた。Ｎａｐｒｏｓｙｎの上の投与量をＮａｐｒｏｓｙｎの２５０　ｍｇ錠と同時にＭＳＭの５００■カプセルを与えてこの対象において再評価した。Ｍ　Ｓ　Ｍと共に投与した時、対象は副作用を経験せず、そして痛みの軽減を得た。

Ｂ、非ステロイド抗関節炎１ｎｄｏｃｉｎを食物と共に１日２回２５■以上の投与量で摂取する時胃腸非耐薬性を有する２人の対象（Ｃ，Ｗ。

女性２７オおよびＪ、Ｉ？、男性６６オ）が、水に溶がしたＭ　Ｓ　Ｍの２５０ ■単位の同時投与をもって評価された。両人とも最初毎日３回の５０ｍｇ投与量に耐え、次に多分薬剤に関係ない１人に見られた軽いうとうと状態を除いて副作用なしに、３週間以上１日３回服用した７５ｍｇ投与量に耐えた。耐えられた投薬レベルは彼等の関節炎の症候軽減を与えた。

Ｃ１非ステロイド抗関節炎剤ｆ４ｏｔｒｉｎに応答する１人の対象（ｃ、＋＋。

女性４７オ）は、吐き気を伴った上胃痛によって証明される該薬剤への過敏症を発生した。この対象はミルクに溶がしたＭＳＭ５００■を毎日３回と、Ｍ　Ｓ　Ｍ摂取後５−１５分に服用したＭｏｔｒｉｎ　３００回１錠を与えられた。療法の相手としてＭ　Ｓ　Ｍを用いて、Ｍｏｔｒｉｎは副作用なしに耐えた。

尖茹贋Ｕ　胃酸過多金属水酸化物またはヒスタミンＨ−２受容体拮抗体のような制酸剤／抗潰瘍投薬の過剰の１種または数種を服用している個人の少なくとも７５％は、食餌補給としてＭＳＭ開始１週間以内にそのような潜在的に有害な投薬を著しく減量または排除することができる。

ＭｓＭ巴取の最も普通のレベルは毎朝または２回分割投与した５゜Ｏ■／日であった。数年間毎日制酸剤使用者である１人の対象（Ｊ。

Ｊ、男性４４才）は、カプセル充填物の希釈剤として砂糖との組合せのカプセルの形のＭ　Ｓ　Ｍ　５　ｍｇを毎日３回服用することによって完全な軽減を得た。一つの問題に対抗しなから制酸剤、シメチジンＨ（７等の摂取はしばしば重大な他の望まない効果−を発生する。Ｍ　Ｓ　ＭはしばしばＨ−２受容体拮抗体および中和制酸剤の併用よりも有効であるので、これは胃酸分泌および消化酵素放出は信しられているよりももっと複雑であることを示唆する。ＭＳＭの低レベルへのレスポンスは、ＭＳＭに対するヒトの腎臓限界値は個人によって広く変化することを示唆する。

ス１１舛Ｎ−不規則腸運動肺不機能を持つこれから記載する患者の評価の間、ＭＳＭの二つの一見反対の正常化作用が記録された。長い便秘の歴史を持つ対象（Ｂ、に、女性６３才）は、ＭＳＭ少なくとも２５０■／日を摂取しながらこの問題の軽減を得た。−見附照的に、呻の男性対象（Ｈ，Ｂ、男性４８才）は、多分彼のガン状態および投薬による中程度ないし重い下痢を患っていた。下痢の問題は彼の食餌に約７５０■／日のレベルで含めた（汝３日までになくなった。

これら低および高活動性腸によるＭＳＭレスポンスをさらに研究した。便秘の歴史を持つ２１人の対象および慢性下痢を持つ３人はフルーフシユース中のＭ　Ｓ　Ｍ　５００■とアスコルビン＃１１０００■分量を与えられた。異常腸機能を有するすべての対象は彼等の食餌へＭＳＭを添加した間正常へ復帰し、正常に保たれた。腸静止を有する追加の７人の患者は経口的にＭＳＭのみを５００■／日投与され、そしてＭＳＭｔ！取３日目までに正常性が与えられた。モーターサイクル事故以後数年間部分的に麻痺しそして就床していた１人の対象（！１．Ｌ男性２２才）は排便のために暖下剤および浣腸を必要とした。このグループの歩行可能患者と同様に、彼は彼の朝食流体中に与えたＭＳＭ補給の開始後正常腸機能を回復し、そしてレスポンスにおいてゆっくりではあるか１週間以内正常であり、その後化学的または物理的達成値を必要としなかった。

ス」１灯Ｖ□　前胃痛限られた効果を持って各種の大衆薬制酸剤製剤を使用していたきよう支庁を持つ対象（Ａ、Ｂ、女性５′６オ）が次にタガメントにより評価された。彼女は副作用としてめまいを持った不適切な短・期間軽減を得ていた。１日２回のＭＳＭの１／４卓上スプーンの摂、散散日内に、すべての前胃不快は停止し、そして軽減が継続し光。

尖ｍ　寄生虫感染に関連した粘膜の炎症宿主を傷害する寄生虫はヒトおよび下等動物に対し多数の問題を提供する。ＭＳＭは種々のネマトーデに対し高度に変化する毒性を有するとの発見により、を椎動物の健康に悪い数種の寄生虫についてテストを実施した。Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ　ＡＴＣＣ株Ｎ＃３０００１をダイアモンドＴＹＭ培地を使用して試験管内で培養した。ＭＳＭを５．５ないし１０９．３■／淑のレベルで添加した。５．５ないし１０、９ ■／叡のレベルはこの原虫に効果がなかったが、２１．９■／滅は阻止した。すべての高濃度はこの寄生虫に対して致死的であった。

このアッセイに基づいて、ＭＳＭは大体メトロニダゾールＨαの半分活性であった。

ＭＳＭを生体内で１０日間８時間毎に与えた２人の対象（Ｓ、Ｒ，女性２５才およびＨ，Ｌ、女性３１才）へ与えたメトロニダゾールＨαとの併用で評価した。

２人ともこの傷害に対する以前の治療コースにおいて適切なレスポンスがなかった。５００ｍｇサイズのＭ　Ｓ　Ｍカプセルを治療期間中フラジル投与毎に経口投与した。Ｍ　Ｓ　Ｍとの併用のこの治療コースの間、どちらの患者も胃不調および吐き気を経験しなかった。これはメトロニダゾールＨＣｌ１！の最初のコース中１人の対象が経験した副作用であった。

Ｍ　Ｓ　Ｍとフラジルの併用療法はウェットフィルム検査によって確認された膣炎症の消失によって証明されるように２例とも成功であった。胃不調および吐き気は発現しなかった。１人の対象は彼女の性的パートナ−によって再感染した。

この再感染は１週間５％水性’Ｍ　Ｓ　Ｍの毎日の洗浄を採用して消失した。この、対象のパートナ−は２週間毎日２回投与したＭＳＭ５００ｗｒで成功しで処置された。め・い、めいの対象の体重を基にして、Ｍ　Ｓ−Ｍ　１０　ｐｐｍ　（Ｄ最低全身負荷が・達成された。

実施桝ｌ　粘膜炎症呼吸欠陥を有する７人の対象Ｓこ単独また）よ分朋単位二こおいて２５０ないし１００ｍｇ／日の範囲のＭＳＭを経口投与した。５人は喫煙に関連すると信しられる気腫症候を示した。２人は胸膜液蓄積による追加の機能傷害を持つ肺の腫瘍併発を示した。

気腫症候を持つ５人の対象のうちの２人（、Ａ、Ｆ−女性６９才およびＨ，Ｍｃ、男性６７オ）は事前の心肺殿能テストと、ＭＳＭ５００■／日のコースの開始後６週および８週に追求評価を受けた。２人ともＭ　Ｓ　Ｍ使用前いくつかの異常値、特に低下した動脈酸素張力を示したが、２人とも摂取した量が５’ＰＩ）ｍ以上の血中濃度を与えるＭ　Ｓ　Ｍを食品補給として摂取５ている間正常範囲内の値を示した。ＭＳＭは消化管から容易に全身的に同化される。

もっと激しい改良はすべての対象について測定した物理的達成値に見られた。約２週間患者のＭＳＭ摂取前およびその最中、気腫症候を示した全員は、彼等の物理的資力と両立し得る測定した距離を歩行することを要求された。最初のＭＳＭｊ！独またはアスコルビン酸１０００＋ｎｇ／日との併用の２−４週内に、すべての対象は彼等の快適歩行距離を少なくとも２倍にした。肺腫瘍を持つ２人の対象（Ｈ，Ｂ、男性４８才およびり、Ｄ、女性７１才）は立会い医師および看護婦、それに家族によって一層機敏で、気分が良く、そして一層良好な外観および態度になったと評価された。各対象の肺腔液問題はＭＳＭ遜取の最初の月の間に消失した。２人の対象は放射線／化学療法継続中であり、それはＭ　Ｓ　Ｍ　療法前は明らかな利益を発生し・なかった。

しかしながら腫瘍塊の著しい退行が・対象がＭＳＭの毎１日の摂取を開始後約１ケ月で各人に観察された。

アレルギー夫止ガ■　環境アレルギーアレルギー問題を持つ６０Å以上のヒト対象は対象により５ｏがら１０００■／日まで変化するＭ　Ｓ　Ｍの毎日の連続投与の復波等のアレルギー症候の緩和を報告した。彼等のアレルギー症候は、呼吸器充血から炎症、かゆみ、粘液排出および一般的不快まで変化した。

このアレルギー症候からの軽減は、すべての例において対象か服用していた抗アレルギー投薬を排除し得たことを意味しなかった。

何故ならばＭ　Ｓ　Ｍ　単独はアレルゲンへの生理的レスポンスを完全に排除するのに必すしも有効でないからである。しかしながら、慢性の重いアレルギー問題を持つ対象は、数日、１週間またはいくつかの場合いくらか長い期間のＭ　Ｓ　Ｍの毎日の摂取後殆ど完全な軽減を報告した。対象の大部分は、彼等のアレルギー症候を達成し得る最低レベルに保つのに要する抗アレルギー剤の同時投薬の有意な減量を報告した。アレルギーぜん息または季節的はし早熟を持つ対象は、以前必要であった投薬レベルの１／４またはそれ以下で症候の同等またはそれ以上の制御を報告した。この投薬率の減量はすべての抗アレルギー剤に通常関連する副作用に鑑み有意義である。

以下の特定実施例はＭＳＭによる食餌供給に対するアレルギー感受性個人のレスポンスを例証する。

１人の対象（Ｊ、Ｒ，男性３１才）は９才から異物質に対し激しいそして多様のアレルギー反応を示した。彼はペニンジン感受性で、ビニルプラス千ツク家具中の可塑剤または他の添加剤に対し、そして花粉の多くの形に対して一般化皮疹を伴って反応した。彼は家屋はこりに対して１年中感受性を示した。彼の°ケースは多数のアレルギー専門家によって検討され、そして各種薬剤および脱感作コースをもって評価されたが著しい成功はなかった。当初、春の花粉カウントが増しそして問題となった時、ＭＳＭ１日当たり１／４卓上スプーンを彼の食物または飲料に含めた。彼はこの時他の投薬を止め、そして眼および鼻咽腔刺激、鼻排出、くしゃみおよび枯声を含む、典型的なアレルギー症候を示した。ＭＳＭの第１週中に、日毎の改善が彼の状態に認められた。第２週には、彼は朝夕１／４卓上スプーンのＭＳＭを摂取し、第２週の終わりまでに症候なしになった。

それ以復波は彼の毎日の食餌◇こＭＳＭを含め、１／８−１／２卓上スプーン（約２５０−１０００ｎｗ）の毎日の摂取に調節し、アレルゲン挑戦に依存するアレルギーを制御した。

他の対象（Ｋ、Ｎ、男性６１才）は彼の２０代始めからアレルギーが見られた。

この個体は抗ヒスタミン剤により、そしてまた希釈度増加コースではあるが脱感作血清コースによって緩和に改善されたが、彼は一般に全身反応のためより強い血清に耐えられなっかた。彼はフルーフジユース中Ｍ　Ｓ　Ｍ　１　／　４卓上スプ一ン／日のコースを開始し、５３日以内に実質的改善を報告した。彼はその時１／２全強度の抗アレルギー脱感作血清を受けていたが、それは注射部位のまわりに継続するかゆみを伴った膨疹および発赤拡張を生した。食餌中にＭＳＭを含めた後、皮膚反応は軽減し、そして試みた療法の数１０Ｂ後始めて彼は全身また局所反応なじに全濃度の脱感作血清に耐え、彼は実質上アレルギー徴候およＳ症候がないと報告した。

明白な花粉アレルギーを持つ他の対象（Ｃ，に、女性２９才１）はＡ、Ｒ。

門、なる商品名の錠剤の形の大衆はＺ早熟薬（マレイン酸クロルフェニラミンおよびフェニルプロパツールアミン１１α）と、処方箋鼻スプレー（Ｎａｓａｌｉｄｅ）を用いていた。このアレルギーを制御しようとして、対象−よ推奨投与量をこえ、望ましくない副作用をもたらした。

ＭＳ、Ｍ１／４卓上スプーンを朝晩摂取５た時、３日目までに彼女はスプレーを中止し、そしてＡ、Ｒ，Ｍの投与量を毎日夜間１／２さしく彼女の以前の服用の１．　／　１２　）へ減量しだけれども彼女のアレルギーの制御はよくなった。

Ｍ　Ｓ　Ｍ療法４ケ月後、彼女は症候がなくなったがしかしＭ　Ｓ　ＭとＡ、Ｒ，Ｍ、の１　、／　２錠は続けた。

実−施■入　食品および薬品アレルギー症候、例えばアスピリンおよび１ｎｄｏｃｉｎ、へ了しルキーレスポンスを示す対象、および各種食品、例えば穀類、えびおよび他の海産食品、ミルク等に対しゆるやかないし重いアレルギー性である対象２よ、それらと共にＭＳＭｌｏｏ−１０００■を摂取する時それらに対する少なくなった非耐容性または完全な耐容性を報告する。このようにそれらに対し感受性である対象に対するアレルゲンまたは刺；ｉ源である経口摂取薬品および食品または飲料へのアレルキーレスポンスに対する予防的防禦としてのＭＳＭの一主要な用途はＭＳＭを同時にまたはそれと混合して摂取することである。

実ｊ引糺り上　虫さされ彼等の血中濃度を１１１ｆ１ｍ以上へ上昇するのに十分なＭＳＭの日常量を摂取している対象は、虫さされ後の通常より少ない膨疹および発生拡張また）よかゆみとそしてもっと速い軽減を示した。すべての対象シよさされ後の刺激およびかゆみの著しい減少“を報告した。

興味あることに、食餌補給として毎日ＭＳＭ約５００■を摂取している対象は、特に彼等の食餌にビタミンＢ複合体を補給した時、および蚊が通常はもっと誘引される時発汗の間、蚊のより少ない誘引を示した。

ＸＭ、皿茂エ　ストし・スに関連する置皿圧制御された食餌にあり、そして非合併症高血圧のための保守的投薬によって管理されている３人の対象（Ｒ，Ｇ、男性６５才、　Ｊ、Ｗ、男性４７オおよびＲ，Ｈ，男性）は９０ｍｍＨに以上の最小血圧を持っていた。

経口的にＭＳＭ５００■／日を服用した後、各対象の頭圧（最大および最小）は４−６週以内に正常パラメーターへ低下した。

災硲拠久ｌ　自由流動粉末溶融したＭ　Ｓ　Ｍ　Ｑ　ｇ中の広スベクテル駆虫剤および殺カビ剤である２− （４−チアゾリル）−ンズイミダソール１ｇの溶液は、環境温度へ冷えろことを許容する時、錠剤へ再び圧縮できる、またはカプセルへ充填するのに用いられる流動性粉末へ容易に粉砕できる。

この固溶体は水または胃液へ３７°Ｃて容易に分散し、そのため辺数後消化管によって殆ど瞬間的に利用可能である。ＭＳＭは一般に大部分の投与形賦形剤（例外２例：よ鉱油およびパラフィンワックスであるか、植物起源のワックスは併存し得る）と併存し得る。

散＃ｐ’６に激動」１釦Ｙ２証戊聞乾燥ＭＳＭの微粉化および微小結晶形は良好な流動性を持つか、それらの流動性は、特に微量の水分がＭ　Ｓ　Ｍ中に残っている時、約０．２５ないし２重量％の発煙またはコロイド状シリカの存在によって著しく改善される。

実１胴犬エ　定時間放出錠ＭＳＭ２５０■と、ビタミンＣ２５０■と、重炭酸カリ″ウム２５■と、グリシン２０■と、そしてステアリン酸マグネシウム１０■とからつくった錠剤は１５分以内に人工胃液中で完全に崩壊するであろう。各種の現行技術の打錠および造粒賦形剤、例えばＣ−１０ないＬ（、−１８脂肪酸および脂肪アルコール、ポリビニルアルコール、ロジン、ｄｌ−バントテニルアルコール、セルロースエステルおよびエーテル、ポリ酢酸ビニル、デンプン、蜜ロウおよび炭酸カルシウムを添加することにより、崩壊を少なくとも１０時間にわたって制御することが可能である。

ＭＳＭ２００■、ビタミンＣ２００■、グリシン１０■、ステアリン酸マグネシウム１０■、ポリ酢酸ビニル５■、ヒドロキシプロピルセルロース５■、ステアリン酸１０■、およびセチルアルコール１０■からつくった錠剤は人工胃液中５時間にわたって均一に崩壊し、該期間後完全な崩壊が観察された。

ＭＳＭ　１００ｍｇ、　ペニシリンＧカリウム２５ｍｇ（または胃液から保護し、なげればならない他の活性剤）、グリシン１０■、ステアリン酸カルシウム１０ｍｇ、デンプン３０■、セチルアルコール１５■および水素化ロジン１５ｍｇを含有する錠剤は６時間までにペニシリンＧカリウムを６５％、そして１０時間までに９５％を放出した。

この製剤化において、Ｍ　Ｓ　Ｍと水素化ロジンとの溶融物を固化して固溶体をつ（す、そして他の成分とブレンドする前に微粉砕した。

単位投与量形の放出速度を制御することにより、活性剤は胃を通って小腸の吸収のためにもっと有利な環境中へ安全に通過することができる。

医薬化合物すなわちアスピリンの生体利用性Ｃご対するＭＳＭの効果は、市販の５グレインアスピリン錠（バイエル）と、アセチルサリチル酸カルシウム５グレイン（０，３２４ｇ）、重炭酸カリウム０゜３１４ｇ、　ステアリン酸マグネシウム０．００２６　ｇ、　ＭＳＭｏ、０２９０ｇ（食品および薬品縁コロイド状シリカ２重量％を含有する粉末）からつくった錠剤を使用して測定した。市販または試験アスピリン製品のどちらかの４錠をひき肉に混ぜ、１２時間絶食させたモングレル大へ与えた。最初の０．５時間の間５分間隔で、そしてその後は１５５分間隔各イヌから採血した。市販アスピリンの血中レベルのピークは２０分で出現したが、試験錠は１５分であった。市販アスピリンは２．５時間血液サンプル中には検出されなかったが、試験錠は投与後３．０時間において血中にアスピリンの分析可能濃度を与えた。

以上の実施例は、一般的にまたは特定的に記載した本発明の反応剤および／または作業条件を前記実施例に用いたものに代替することによって同様の成功度をもって繰り返すことができる。

以上の説明から、当業者は本発明の必須の特徴を確かめることができ、そしてその精神および範囲から逸脱することな（、各種の用途および条件に適応させるため本発明の各種の変更および修飾をすることができる。

Claims

【特許請求の範囲】

１．胃腸不調および粘膜炎症の少なくとも一つを含むストレスに対する生理的シスポンスに関連した症候を緩和する方法であって、そのような症候を示す患者へそれらの症候を緩和するのに有効な量のメチルスルホニルメタンを経口投与することよりなる方法。２、患者がヒトである第１項による方法。３、患者がはき気、不規則腸運動、胃痛および高血圧の一または二辺上を示す第１項による方法。４、メチルスルホニルメタンを間隔を置いた複数の投与量で投与する第１項による方法。５、投与量たり投与するメチルスルホニルメタンの量は約１００ｍｇないし１０００■である第１項による方法。６、投与量たり投与するメチルスルホニルメタンの量は約２５０ｍｇないし１０００■である第１項による方法。７　患者ははき気、不規則腸運動、胃痛および高血圧の一または二辺」二を含む胃腸不調の症候を示すヒトであり、メチルスルホニルメタンは投与量たり１００ｍｇないし１０００■の間隔を置いた投与量の複数で投与される第１項による方法。８、投与量たり投与されるメチルスルホニルメタンの量は２５０■ないし５００ ■である第７項による方法。。９、アレルギー性症候を示す患者へこれら症候を緩和するのに有効な量のメチルスルホニルメタンを投与することよりなるアレルギー症候を緩和する方法。１０、患者はヒトである第９項による方法。１１、症候は粘膜炎症または刺激、皮膚皮疹、しん麻疹および呼吸器充血の一または二辺上を含む第９項による方法。１２、メチルスルホニルメタンは、間隔を置いた複数の投与量で投与される第９項による方法。１３、投与量たりの投与されるメチルスルホニルメタンの量は約１００ｍｇないし１０００■である第９項による方法。１４、投与量たりの投与されるメチルスルボニルメタンの量は約２５０■ないし５００■である第９項による方法。１５、患者はその症候が粘膜炎症または刺激、皮膚皮疹、じん麻疹および呼吸器充血、下痢および胃酸過多の一または二辺上を含むヒトであり、メチルスルホニルメタンは投与量たり約１００■ナイし１０００ｍｇの間隔を置いた複数の投与量で投与される第９項による方法。１６、投与量たり投与されるメチルスルホニルメタンの量は約２５０■ないし５００■である第１５項による方法。１７、胃腸不調を促進するが他の点では生理的に許容し得る医薬活性剤と、メチルスルホニルメタンの胃腸不調緩和有効量との混合物を含む経口辺数に適した医薬組成物。１８６錠剤、カプセル、糖衣錠または火剤の形の第１７項の組成物。１９、組成物は単位投与量当たりメチルスルホニルメタン約１００ないし１０００ｍｇを含有する第１７項の組成物。２０、医薬１活性剤は鎮痛剤である＄１７項の組成物。２１、医薬活性剤がアスピリンである第１７項の組成物。２２、医薬活性化合物と造粒化補助剤とが顆粒中に配合される造粒化方法において、造粒化補助剤が実質上Ｍ　Ｓ　Ｍよりなり、そして顆粒は、ａ）医薬活性化合物と、Ｍ　Ｓ　Ｍの前者を後者中に溶融混合物中に熔解または分散するのに有効な量の溶融した均一混合物・を製造し、ｂ）このようにして製造した溶融した混合物を少なくともその固化温度へ冷却し、Ｃ）得られた固体混合物を造粒する工程によって製造される。２３、医薬的に活性な化合物と１種または２種以上の打錠補助剤との圧縮し得る粒状混合物を打錠する方法において、該打錠補助剤が主としてＭ　Ｓ　Ｍよりなる方法。２４、粉末形において医薬的に経口で活性な化合物の流動性を改善するのに有ｉ；ｊ５量のＭＳＭに懸濁または溶解した医薬的に経口で活性な化合物より実質的になる、経口摂取し得る錠剤へ圧縮に適した流動性粉末。２５、経口ｔＨ取に通しかつ経口で医薬活性剤と造粒または打錠補助剤とを含む顆粒または錠剤の形の医薬組成物において前記補助剤は主してＭＳＭよりなる組成物。