NO854167L - Antigene peptidforbindelser. - Google Patents
Antigene peptidforbindelser.Info
- Publication number
- NO854167L NO854167L NO854167A NO854167A NO854167L NO 854167 L NO854167 L NO 854167L NO 854167 A NO854167 A NO 854167A NO 854167 A NO854167 A NO 854167A NO 854167 L NO854167 L NO 854167L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- peptide
- peptide compound
- ldh
- antigenic
- amino acid
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 19
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 11
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008575 L-amino acids Chemical group 0.000 claims description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 15
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- -1 amino-protected lysine Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229940124566 female contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMUSLIHRIYOHEV-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C IMUSLIHRIYOHEV-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- CKGCFBNYQJDIGS-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-azaniumyl-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCCCNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CKGCFBNYQJDIGS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJBUBXIDMQBSQW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-diazoniophenyl)benzenediazonium Chemical compound C1=CC([N+]#N)=CC=C1C1=CC=C([N+]#N)C=C1 HJBUBXIDMQBSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001130171 Homo sapiens L-lactate dehydrogenase C chain Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGALFAWDSNRXJK-VIFPVBQESA-N L-aspartic acid beta-benzyl ester Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 VGALFAWDSNRXJK-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 102100031357 L-lactate dehydrogenase C chain Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- IMTUWVJPCQPJEE-IUCAKERBSA-N Met-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMTUWVJPCQPJEE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 101001130170 Mus musculus L-lactate dehydrogenase C chain Proteins 0.000 description 1
- 241001460678 Napo <wasp> Species 0.000 description 1
- KAFHLONDOVSENM-HNNXBMFYSA-N O-Benzyl-L-tyrosine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 KAFHLONDOVSENM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N Val-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N Val-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006026 co-polymeric resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012836 macromolecular constituent Substances 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical class O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/806—Antigenic peptides or proteins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Pattedyrspermatozoer har vært kjent for å være antigene i mange år. Mere nylig har det vært påvist at pattedyrsæd inneholder et antigent enzym som er kjent som C^-isozymet av lactat-dehydrogenase, (LDH-C^). LDH-C4er blitt isolert i ren, krystallinsk form fra musetestikler. Goldberg (197 2)
J. Biol. Chem. 247:2044-2048. Enzymet har en molekylvekt på 140.000 og består av fire identiske C underenheter. Amino-syrerekkefølgen og den tredimensjonale struktur av LDH-C^er blitt beskrevet av flere forskere: Musick et al. (1976) J. Mol. Biol. 104:659-668; Wheat et al. (1977) Biochem.&Biophys. Res. Comm. 74, nr. 3:1066-1077; Li et al. (1983) J. Biol. Chem. 258:7017-7028; og Pan et al. (1983) J. Biol. Chem. 258*. 7005-7016.
I 1974 undersøkte dr. Erwin Goldberg virkningene av immunisering med LDH-C^på fruktbarhet og fremkastet den tanke at "ved anvendelse av en bestemt makromolekylær bestand-del av sæd blir. det mulig å undersøke dens primære struktur uttrykt i aminosyrerekkefølge, for å kartlegge spesielt den eller de antigene determinanter som er ansvarlig for å bevirke ufruktbarhet, og så konstruere syntetiske peptider inneholdende disse determinanter. Å ha muligheten for å syntetisere et molekyl med slike egenskaper gjør den immuno-logiske vei til fruktbarhetsregulering mulig". Karolinska Symposia on Research Methods in Reproductive Endocrinology,
7. symposium: Immunological Approaches to Fertility Control, Geneve, 1974, 202-222. Senere undersøkelser av dr. Goldberg og hans forsknings-forbindelser har identifisert flere aminosyrerekker av muse-LDH-C^som i isolert form (f.eks. som kortkjedede peptider) bindes til LDH-C4-antiserum. Wheat et al. (1981), i Rich et al., Peptides: Synthesis-Structure Function, Proe. 7th Amer. Peptide Symp., s. 557-560; og Gonzales-Prevatt et al. (1982) Mol. Immunol. 19:1579-1585. Antigene peptidforbindelser basert på disse rekkefølgene, er blitt patentert. Se US patenter 4 290 944, 4 310 456, 4 353 822, 8 377 516 og 4 392 997.
Disse antigene peptider er nyttige ved fremstilling av vaksiner for å nedsette fruktbarhet hos hunner. Immunisering av hunnpattedyr fører til utvikling av sirkulerende anti legemer spesifikke for LDH-C4 . Disse immunoglobiner når reproduksjonskanalen hos hunnen som et transudat av serum. Kille et al. (1977), Biol. Reprod. 20:863-871. Antilegeme i cervikal mucus, uterine væsker og oviducale væsker forenes med LDH-C^på spermoverflaten og sinker fremkomsten av den hannlige kjønnscelle, antagelig ved agglutinering. Systemisk immunisering med LDH-C4griper tydelig forstyrrende inn i spermtransporten i reproduksjonskanalen hos hunnen. Kille et al. (1980) J. Reprod. Immunol. 2:15-21.
Den nåværende status for forskning på LDH-C4og antigene peptider for anvendelse i kontraseptive vaksiner for hunner er oppsummert i to nylig utkomne publikasjoner fra Goldberg-gruppen: Goldberg et al. (198 3), i Immunology of Reproduction, kapittel 22, s. 493-504; og Wheat et al.
(1983), i Isozymes: Current Topics in Biological and Medical Research, bind 7, s. 113-140.
Undersøkelsen efter ytterligere antigene peptider inneholdende antilegeme-bindingsrekker av mus-LDH-C4har fortsatt. Skjønt det er kjent at dette isozym inneholder flere antigene områder, er det ingen godtatt basis for å be-stemme slike områder eller for å forutsi deres effektivitet for å binde antilegemer eller for å utvikle antilegemer som er i stand til å gripe forstyrrende inn i spermtransporten i hunnpattedyr. Effektiviteten av immuno-antikonsepsjon ad denne vei avhenger antagelig av tilstrekkelig høye konsen-trasjoner av antilegemer i reproduksjonskanalen. Hittil har laboratorieforsøk- og feil-eksperimentering vært den eneste tilnærmelse.
En ny gruppe antigene peptidforbindelser som bindes
til LDH-C4~antisera, er nu blitt oppdaget. Disse kortkjedede lineære peptider innbefatter L-aminosyrerekken av valin-leucin-asparaginsyre-methionin som antas å omfatte det minimale antigene område som svarer til aminosyrene MC 239-242 i muse-LDH-C4, som angitt av Li, et al., (1983) J. Biol. Chem. 258:7017-7028. Peptidforbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse kan innbefatte andre aminosyrer av LDH-C4for-bundet med eller inkludert i det antigene område.
I det følgende vil gruppen av peptider som omfattes av fore liggende oppfinnelse, bli beskrevet detaljert, i det minste 18 forbindelser. Disse forbindelser kan anvendes for å fremstille vaksiner for å nedsette fruktbarheten hos hunnpattedyr. innbefattende kvinner da muse-LDH-C^er homologt med menneske-LDH-C..
4
Standardforkortelser og symboler vil bli anvendt i det følgende for å betegne aminosyren som er til stede i peptidforbindelsen ifølge oppfinnelsen. Disse er:
De antigene peptidforbindelser ifølge oppfinnelsen omfatter gruppen av forbindelser som svarer til aminosyrerekken MC 231 til 24 3 av muse-LDH-C^eller segmenter derav innbefattende MC 239-24 2. Mere spesifikt omfatter gruppen av peptider de følgende:
Disse formler representerer lineære peptider vist i venstre til høyre angivelse, idet den N-terminale aminosyre er på venstre ende og den C-terminale aminosyre er på høyre ende. Alle de angitte aminosyrer er L-aminosyrer med unn-tagelse av glycin (G) som ikke har L- og D-former.
Peptidforbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan syntetiseres fra deres aminosyrebestanddeler. Eksempelvis kan syntesen utføres ved Merrifield fastfasemetoden, som beskrevet i J.A.C.S. 85:2149-2154 (1963). Denne fastfase-metode for syntetiseringsrekkefølgene for aminosyrer er også beskrevet i Stewart og Young, Solid Phase Peptide Synthesis (W. H. Freeman og Co., San Francisco, 1969), sider 1-4. Ved denne fremgangsmåte forbindes C-endeaminosyren til de klor-methylerte polystyren-divinylbenzen-copolymerperler. Hver påfølgende aminosyre med passende beskyttende gruppe, til-settes så i rekkefølge til den voksende kjede. Eksempelvis, som beskrevet i Merrifield-artikkélen, kan den beskyttende gruppe være en carbobenzoxygruppe. Ved metoden med kobling, avbeskyttelse og kobling av den neste aminogruppe kan den ønskede aminosyrerekke og kjedelengde fremstilles. Som et sluttrinn blir den beskyttende gruppe fjernet fra N-endeaminosyren (f.eks. avspaltes lysin og den C-terminale aminosyre fra harpiksen under anvendelse av et passende reagens, som trifluoreddiksyre og hydrogenbromid. Da denne syntese-metode er velkjent, antaes det ikke å være nødvendig å beskrive den nærmere her.
For å anvende de antigene peptider ifølge foreliggende oppfinnelse i form av en fruktbarhetsnedsettende vaksine, konjugeres peptidet til et bærermolekyl som fortrinnsvis er et protein som selv frembringer en antigen respons og som kan administreres med trygghet. Eksempelvis kan peptidet kobles til tetanus toxoid for administrasjon ved intramuskulær injeksjon. Eksempelvis blir en blanding av l^umol tetanus toxoid, 6Cyumol antigent peptid og 18 millimol l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid-hydroklorid omsatt i vann (pH 6) i 12 timer ved værelsetemperatur og 24 timer ved 4°C for å få et produkt inneholdende 3,5 mol peptid/mol tetanus toxoid. Overskudd av reagenser kan fjernes ved dialyse eller gelfiltrering. Se Pique et al., Immunochemistry, 15:55-60 (1978). Alternativt kan peptidet kobles under anvendelse av bisdiazotert benzidin (Bassiri et al, Endocrinology, 90:722 (1972)) eller glutaraldehyd.
For intramuskulær injeksjon kan det koblede peptid suspenderes i en steril, isotonisk saltoppløsning, eller annet konvensjonelt medium, og, om ønsket, kan et hjelpestoff inkluderes. En foretrukken anvendelse av en slik vaksine er for administrasjon til kvinner. Antilegemer vil dannes som vil komme til syne i eggledervæsken og derved bevirke en betydelig nedsettelse i fruktbarhet. Til dette formål vil mengden som administreres, variere fra ca. 1 til 10 mg av det antigene peptid.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og deres antigene egenskaper er ytterligere belyst i de følgende eksempler.
Eksempel 1
Rensningen av peptider ved revers fase-høytvirkende væskekromatografi er blitt beskrevet av Wheat et al., (1981), angitt ovenfor. Rent muse-LDH-C^reduseres og carboxy-methyleres med jodeddiksyre. Fordøyelse med trypsin
(4% vekt/vekt) forløper i 4 timer i nærvær av 2M urea.
Efter avsaltning på Sephadex® G-10 fraksjoneres det opp-sluttede på enyU"Bondapak" C^g kolonne (3,9 mm x 30 cm; Waters Associates) med en gradient av økende acetonitril. Trifluoreddiksyre (0,04%) er til stede i gradienten. Kolonne-avløpet overvåkes ved 214 nm, og fraksjoner oppsamles manuelt basert på toppabsorpsjon. Fraksjoner tørres under en strøm av nitrogen og lyofiliseres fra vann. Renhet bestemmes iso-kratisk i samme kromatografiske system, og peptider renses igjen efter behov. Efter hydrolyse (6N HC1, 107°, 40 timer) bestemmes aminosyresammensetningene ved revers fase-kromatografi av o-fthalaldehydderivater. Se Hill, et al.,
(1979) Anal. Chem. 51:1338-1341. Aminosyrerekkefølgen ble bestemt ved manuell Edman-degradering. Se Tarr (1977) i Methods in Enzymology, bind 47, s. 335-357j og Tarr (1981) Anal. Biochem. 111:27-32. Ved å følge denne fremgangsmåte fikk man et segment som senere ble bestemt til å ha rekkefølgen Gln-Val-Val-Glu-Gly-Gly-Tyr-Glu-Val-Leu-Asp-Met-Lys. Peptidet ble prøvet på antilegeme-bindingsaktivitet som følger: Antilegemebinding av det rensede peptid ble bestemt ved en fastfase-radioimmunobestemmelse. Peptidet ble belagt på veggene av en polyvinylklorid-mikrotiterplate ved inkubering over natten ved 4°C i en oppløsning inneholdende 5 nmol peptid i lOO^ul 0,05M NaP04, 0,14M NaCl (PBS) i hver brønn. Hver brønn ble vasket med 200yUl/brønn 10%-ig hesteserum i PBS og inkubert i 1 time i samme oppløsning. Efter vasking ble platen inkubert med 50yUl av gamma-globulinfraksjonen av det sammenslåtte kanin-antimuse-LDH-C^serum. Efter 4 timers inkubering ble platen vasket og derpå inkubert med lOOyUl/brønn av<1>25I-geite-antikanin-gamma-globulin i 16 timer ved 4°C. Efter god vasking ble den bundne radio-aktivitet bestemt ved anvendelse av en gamma-teller.
Eksempel 2
Syntese av peptidet Gln-Val-Val-Glu-Gly-Gly-Tyr-Glu-Val-Leu-Asp-Met-Lys kan utføres under anvendelse av kjente fastfasemetoder. Det foretrekkes å fremstille aminobeskyttet lysin som representerer -COOH-endegruppen av ovenstående peptid, som kobles til en konvensjonell fastfase-peptid-syntetisk harpiks som klormethyl-polystyren-tverrbundet med 1 til 2% divinylbenzen. Den aminobeskyttende gruppe blir så selektivt fjernet under anvendelse av et passende reagens hvis natur vil avhenge av den anvendte beskyttende gruppe.
I den foretrukne utførelsesform anvendes t-butyloxycarbonyl-gruppen (Boe) for aminogruppebeskyttelse, og 40% trifluoreddiksyre i methylenklorid er det valgte beskyttende middel.
Efter avbeskyttelse behandles lysinet med beskyttet methionin, fortrinnsvis Boc-methionin, og dicyclohexylcarbodiimid på kjent vis for å danne en peptidbinding mellom den frie aminogruppe av lysinresten og carboxylgruppen av beskyttet methionin.
Sykelen for avbeskyttelse og kobling med aminosyre-derivater og dicyclohexylcarbodiimid gjentaes så med de gjenværende aminosyrer i rekkefølgen for det ovennevnte peptid. Noen av aminosyrene krever sidekjedeblokkerende grupper foruten alfa-aminobeskyttelsen. Slike aminosyrer og de blokkerende grupper er som følger:
Asp(oBzl) Lys(Z) Glu(oBzl)Tyr(Bzl) Glu(oNp)
hvor Np er nitrogen, Bzl er benzyl og Z er £-carbobenzoxy.
Avslutning av syntesen ga det følgende tridecapeptid koblet til styrendivinylbenzen-copolymerharpiksen: Gin(oNp)Val-Val-Glu(oBzl)-Gly-Gly-Tyr(Bzl)-Glu(oBzl)-Val-Leu-Asp(oBzl)-Met-Lys(Z).
Avkobling av peptidet fra harpiksen utføres ved be-handling med flytende hydrogenfluorid med samtidig spalt-ning av alle beskyttende grupper for å få det ønskede peptid, identifisert ovenfor som forbindelse (a).
Andre peptider ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter forbindelser (b) til (r) som også er identifisert ovenfor, og som syntetiseres på tilsvarende måte. Eksempelvis vil for forbindelse (g) decapeptidkoblingen til harpiksen være: Glu(oBzl)-Gly-Gly-Tyr(Bzl)-Glu(oBzl)-Val-Leu-Asp (oBzl) Met-Lys ( Z ) .
For forbindelse (r) vil 4-aminosyre-peptidet koblet til harpiksen, være:
Val-Leu-Asp(oBzl)-Met.
Antilegeme-bindingsaktiviteten av peptidene fremstilt som beskrevet ovenfor, kan bestemmes som beskrevet i eksempel 1, og er anvendbare i kvinnelige antikonsepsjons-middelvaksiner.
Claims (10)
1, Antigene peptidforbindelser som binder seg til LDH-C4~ antiserum, omfattende gruppen av lineære peptidforbindelser inneholdende det antigene område V-L-D-M og som er valgt fra rekken av N—ende-til C-ende-aminosyrer repres-entert av:
hvor G representerer glycin, og Q, V, E, Y, L, D, M og K, hhv. representerer L-aminosyreformene av glutamin, valin, glutaminsyre, tyrosin, leucin, asparaginsyre, methionin og lysin.
2. Peptidforbindelse (a) eller (b) ifølge krav 1.
3. Peptidforbindelse (c) eller (d) ifølge krav 1.
4. Peptidforbindelse (e) eller (f) ifølge krav 1.
5. Peptidforbindelse (g) eller (h) ifølge krav 1.
6. Peptidforbindelse (i) eller (j) ifølge krav 1.
7. Peptidforbindelse (k) eller (1) ifølge krav 1.
8. Peptidforbindelse (m) eller (n) ifølge krav 1.
9. Peptidforbindelse (o) eller (p) ifølge krav 1.
10. Peptidforbindelse (q) eller (r) ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/663,057 US4585587A (en) | 1984-10-19 | 1984-10-19 | Antigenic peptide compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO854167L true NO854167L (no) | 1986-04-21 |
Family
ID=24660313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO854167A NO854167L (no) | 1984-10-19 | 1985-10-18 | Antigene peptidforbindelser. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4585587A (no) |
| EP (1) | EP0179412A3 (no) |
| JP (1) | JPS61112098A (no) |
| AU (1) | AU4885885A (no) |
| DK (1) | DK480885A (no) |
| NO (1) | NO854167L (no) |
| ZA (1) | ZA858069B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0270056A1 (en) * | 1986-12-01 | 1988-06-08 | Northwestern University | Human LDH-C 4cDNA sequences encoding antigenic regions |
| US4782136A (en) * | 1986-12-01 | 1988-11-01 | Northwestern University | Synthetic peptide compounds producing anitbodies binding to human LDH-C.sub. |
| JPH0742313B2 (ja) * | 1988-03-28 | 1995-05-10 | 日立化成工業株式会社 | 新規ペプチド、その塩及びペプチド性抗アレルギー剤 |
| AU9094191A (en) * | 1990-11-21 | 1992-06-25 | Washington University | Recombinant avirulent salmonella antifertility vaccines |
| DK31991D0 (da) * | 1991-02-25 | 1991-02-25 | Carlbiotech Ltd As | Peptid og farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant peptid |
| DK53191D0 (da) * | 1991-03-25 | 1991-03-25 | Carlbiotech Ltd As | Organosvovlforbindelse og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse |
| US5433219A (en) * | 1992-09-23 | 1995-07-18 | Spery; Nanette S. | Receptive condom assembly |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4290944A (en) * | 1980-07-31 | 1981-09-22 | Northwestern University | Antigenic peptide compound |
| US4353822A (en) * | 1981-05-26 | 1982-10-12 | Northwestern University | Antigenic linear peptide compounds |
| CA1238312A (en) * | 1981-05-26 | 1988-06-21 | Erwin Goldberg | Antigenic linear peptide compound |
| US4392997A (en) * | 1981-07-06 | 1983-07-12 | Northwestern University | Antigenic peptide compounds |
-
1984
- 1984-10-19 US US06/663,057 patent/US4585587A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-10-18 AU AU48858/85A patent/AU4885885A/en not_active Abandoned
- 1985-10-18 DK DK480885A patent/DK480885A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-10-18 NO NO854167A patent/NO854167L/no unknown
- 1985-10-18 EP EP85113235A patent/EP0179412A3/en not_active Withdrawn
- 1985-10-19 JP JP60234385A patent/JPS61112098A/ja active Pending
- 1985-10-21 ZA ZA858069A patent/ZA858069B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK480885D0 (da) | 1985-10-18 |
| ZA858069B (en) | 1986-06-25 |
| AU4885885A (en) | 1986-04-24 |
| EP0179412A3 (en) | 1988-08-24 |
| DK480885A (da) | 1986-04-20 |
| JPS61112098A (ja) | 1986-05-30 |
| US4585587A (en) | 1986-04-29 |
| EP0179412A2 (en) | 1986-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU684577B2 (en) | Chaperonin 10 | |
| Elsayed et al. | Synthetic allergenic epitopes from the amino-terminal regions of the major allergens of hazel and birch pollen | |
| JPS63500659A (ja) | 合成ペプチドに基づく抗狂犬病組成物および方法 | |
| US4392997A (en) | Antigenic peptide compounds | |
| US5601826A (en) | Peptide which produces protective immunity against tetanus | |
| US4585587A (en) | Antigenic peptide compounds | |
| US4290944A (en) | Antigenic peptide compound | |
| Van Eldik et al. | Engineering of site-directed antisera against vertebrate calmodulin by using synthetic peptide immunogens containing an immunoreactive site. | |
| US4310456A (en) | Antigenic linear peptide compound | |
| CA1270099A (en) | Immunogenic hav peptides | |
| US4578219A (en) | Antigenic peptide compound | |
| US4782136A (en) | Synthetic peptide compounds producing anitbodies binding to human LDH-C.sub. | |
| JPH04505614A (ja) | タンパク質複合体 | |
| AU652611B2 (en) | Analogs of piscine LHRH | |
| EP0079934B1 (en) | Antigenic linear peptide compounds | |
| CN101362795A (zh) | 附睾蛋白酶抑制蛋白b细胞表位及包含此表位的抗原肽 | |
| Lee et al. | Monoclonal antibodies to rabbit sperm autoantigens | |
| US4377516A (en) | Antigenic linear peptide compounds | |
| US4354967A (en) | Antigenic linear peptide compound | |
| EP0088752B1 (en) | Antigenic peptide compound | |
| CA1181742A (en) | Antigenic linear peptide compound | |
| Oda et al. | Production of propeptide-directed antibody: its application to the purification of proalbumin and analysis of proalbumin processing | |
| 何畏 et al. | A Novel Contraceptive Vaccine: Design and Synthesis of the Chimeric Peptide Containing Multivalent Sperm-Specific Epitopes | |
| CN101397332B (zh) | 附睾蛋白酶抑制剂的功能肽段及利用该功能肽段构建的多重抗原肽 | |
| CN101362796A (zh) | 附睾蛋白酶抑制蛋白b细胞表位及包含此表位的多重抗原肽 |