NO860099L - Polycykliske salter. - Google Patents

Polycykliske salter.

Info

Publication number
NO860099L
NO860099L NO860099A NO860099A NO860099L NO 860099 L NO860099 L NO 860099L NO 860099 A NO860099 A NO 860099A NO 860099 A NO860099 A NO 860099A NO 860099 L NO860099 L NO 860099L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
phenylpyridine
formula
chloride
substituted
alkyl
Prior art date
Application number
NO860099A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Marie Cassal
Albrecht Edenhofer
Henri Ramuz
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of NO860099L publication Critical patent/NO860099L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/20—Quaternary compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/34—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by sulphur, selenium or tellurium atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye polycykliske salter, fremgangsmåte ved fremstilling av disse, samt legemidler på basis av disse salter.
Saltene har formelen
hvor
A er et anion av en sterk organisk eller uorganisk syre,
+ 12 3
XN er ved R , R og R substituert pyridin, pyrimidin,
tiazol eller imidazol,
n, q og r er tallet 1 eller 0 og p er et helt tall mellom
1 og 15,
Y er gruppen CH2, C(H,OH) eller C(0),
Z er 0, S, CH2, C(0), NQ<1>, S02, C(0)0, 0C(0),
C(0)N(Q1) eller N(Q<1>)C(0),
4
L er ved R substituert p-fenylen og
5 6
M er ved R og R substituert fenyl,
T har én av de for Z mulige betydninger eller er C(CH3)2, C2H4, C(Q<2>)<=>C(Q<3>), C=C,
CH2C(0), C(0)CH2, CH20 eller 0CH2
R1 er en gruppe Ar, Ar-C,-alkyl, ArO eller ArC(O),
7 8 9
Ar er ved R , R og R substituert fenyl,
R id2 eot g N-R a1teor m- eHt ,C _i 4-2a-lsktyilll, iCng -^av -aelkn okimsy idaezlollegr rCupgpHe 5, XN<+>må være substituert ved Ar, Ar-C, -alkyl eller C, .-alkyl,
4 9
R til R er H, halogen, CF3, N02, CN, C1_4-(alkyl,
-alkoksy, -alkyltio eller -alkylsulfonyl), S02N(R,Q), C(0)N(Q4,Q5), C(0)Q4, C(0)0Q<4>
eller 0C(0)Q4,
12 3
R, Q, Q og Q og Q er H eller C^_4~alkyl, og
Q<4>og Q<5>er C1_4-alkyl.
De her med C^_4angitte rester er rettkjedet eller forgrenet. Eksempler for dette er metyl, etyl, isopropyl, metoksy, metyltio og metylsulfonyl. Eksempler for anioner av sterke organiske eller uorganiske syrer er C-^_4-alkyl- eller fenylsulfonyloksy, tosyloksy, hhv. Cl , Br , J , CIO^SO^P04= og N03~.'
Saltene med formel I kan være hydratiserte.Hydratiseringen kan skje i løpet av fremstillingsprosessen eller langsomt som følge av hygroskopiske egenskaper av et foreløbig vann-fritt salt med formel I. Saltene med formel I kan dessuten inneholde ett eller flere asymmetriske C-atomer og således fo-religge som optisk aktive enantiomerer, som diastereomerer eller som blandinger derav, f.eks. som racemater.
Foretrukkede salter med formel I er disse hvor XN<+>er i para-stilling ved R"*" substituert pyridin, spesielt slike, hvor A er Cl eller Br ; XN+ er p-fenyl- eller p-benzoylpyridin; p er tallet 1, 2, 8 eller 11; q er tallet 1; n og r er tallet 1 eller 0; Y er CHOH; Z er 0, S, NH eller C(0)NH; R<4>, R5 og R6 er H; eller R4 er CH3; R5 er F, Cl, Br, CF3, N02, CN, 0CH3eller S02CH3i para-stilling til (T)r; og ;T er C(0), 0, S, S02, CH2, C2H4, NH, C(0)CH2eller NHC(O). ;Eksempler på slike foretrukkede salter er følgende: l-/2-hydroksy-3-/p-(p-nitrobenzoyl)fenoksy/propyl/-4-fenylpyridinklorid, 1-/I2-(p-fenetylfenoksy)dodekyl/-4-fenylpyridin-klorid, l-/3-/p-/(p-klorfenyl)tio/fenoksy7-2-hydroksypropyl7-4-fenylpyridinklorid, l-/3-/p-(p-cyanobenzoyl)fenoksY/-2-hydroksypropyl/- 4-fenylpyridinklorid og ;1-/9-(p-fenetylfenoksy)nonyl/-4-fenylpyridinbromid. ;Saltene med formel I kan fremstilles ved at man;a) omsetter et aromatisk amin XN, som tilsvarer kationet XN<+>, med en forbindelse med formel ; ; hvor G er en avgangsgruppe eller danner med en hyd-roksymetylengruppe Y et epoksyd, ;eller;b) omsetter et pyrylsalt med formel; ; hvor A<1>er et anion BF. , CIO. eller PF, , og ;+ 12 3 ;X'0 er et ved R , R og R substituert pyryl, ;med et amin med formel; ; hvor XN<+>, n, p, q, r, Y, Z, T, L og M har ovennevnte ;betydning,;og i det erholdte salt erstatter anionet A' med A . ;Eksempler på avgangsgruppene G som inneholdes av forbindelsene med formel II er klor, brom, jod, mesyloksy, fenylsulfonyloksy og tosyloksy. Reaksjonen av et amin XN med en forbindelse II som inneholder en avgangsgruppe, kan gjennomføres ved en temperatur inntil tilbakeløpstemperaturen av reaksjons-blandingen, hensiktsmessig ved omtrent 80°C eller ved romtemperatur, eftersom hvilken reaktant som brukes, eventuelt i et oppløsningsmiddel såsom et aromatisk hydrogenkarbon, f.eks. toluen eller benzen eller dimetylformamid (DMF) eller acetonitril. ;Reaksjonen av et amin XN med et epoksyd II kan gjennomføres;i et oppløsningsmiddel såsom vann og dioksan eller tetra- ;hydrofuran (THF), i et surt medium (pH 8), hensiktsmessig i nærvær av en syre som tilsvarer anionet A , ved en temperatur inntil tilbakeløpstemperaturen av reaksjonsblan-dingen, hensiktsmessig ved ca. 70°C. ;Reaksjonen av et pyrylsalt III med et amin IV kan gjennom-føres ved en temperatur på 0°C inntil romtemperatur, eventuelt i et oppløsningsmiddel såsom toluen eller DMF. ;Forbindelsene med formel II, hvor (Z) er en gruppe Z<1>med betydning 0, S, N(Q ) eller 0C(0), kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse med formel ; hvor G' er en avgangsgruppe, med en forbindelse med formel ; Således kan man for fremstilling av et halogenid med formel II, slik som et bromid, hvor f.eks, 'z)q er oksygen, omsette et dibromid med formel V med et fenol med formel VI ;i nærvær av en base, såsom natriumhydroksyd, i et oppløs-ningsmiddel såsom etanol, under oppvarmning, f.eks. til 80°C. For fremstilling av et tilsvarende epoksyd med formel II kan man omsette et klorepoksyd med formel V, f.eks. epiklorhydrin, med et fenol VI i nærvær av en base såsom piperidin, ved øket temperatur. For fremstilling av et epoksyd med formel II, hvor f.eks. 'Z^q er9ruPPen NH, kan man oppvarme et klorepoksyd V med et anilinderivat med formel VI i nærvær av kaliumkarbonat ved øket temperatur, f.eks. under tilbakeløp. ;Forbindelsen med formel II, hvor Y er hydroksymetylen,;Z er oksygen og G er mesyloksy, fenylsulfonyloksy eller tosyloksy, kan også fremstilles ut fra de tilsvarende dioler med formel II hvor G ville være OH. Disse dioler kan fremstilles ved omsetning av tilsvarende fenoler med formel VI med et 3-tosyloksy-l,2-propandiolacetonid og oppspaltning av det erholdte dioksolan, f.eks. som beskrevet i eksempel 7. ;Forbindelsene med formel II, hvor (Z) er S, kan oksyderes f.eks. ved hjelp av m-klorperbensosyre eller hydrogenperoksyd og eddiksyre til en tilsvarende forbindelse II som inneholder en sylfonylgruppe (Z)^. ;En forbindelse med formel II, hvor (z)g er en gruppe N(Q"'")C(0) kan fremstilles ved omsetning av et amin med formel ; med et syreklorid med formel f.eks. som beskrevet for omsetningen av et amin XN med en forbindelse II som inneholder en avgangsgruppe. For fremstilling av en forbindelse med formel II, hvor (Z) er en gruppe C(0)0 eller C(0)N(Q''"), kan man på i og for seg kjent måte forestre en syre med formel eller et funksjonelt derivat derav, f.eks. et syreklorid eller et syreanhydrig enten med et fenol med formel eller omsette med et amin med formel ; Således kan f.eks. et klorid av en syre med formel IX, f.eks. 3-klorpropionylkloridet, omsettes med et amin med formel XI i et oppløsningsmiddel såsom kloroform, i nærvær av en natriumhydroksydoppløsning til et amin med formel II, hvor (Z) er gruppen CONH. ;Forbindelsen med formel II, hvor (Z) er en karbonyl- eller metylengruppe, kan fremstilles på i og for seg kjent måte, f.eks. ved omsetning av et aldehyd med formel ; med 1,3-propanditiol og med butyllitium, omsetning av det erholdte litiumsalt med et halogenid med formel V, hvor G<1>er halogen, og overføring av det erholdte tioketal med formel ; til det tilsvarende keton med formel II, hvor (Z) q er karbonyl, ved hjelp av kvikksølv(II)-sulfat og metanol, eller til den tilsvarende forbindelse med formel II, hvor (z)g er metylen, ved hydrering i nærvær av Raney-nikkel. ;Pyrylsaltene med formel III kan fremstilles på i og for seg kjent måte, f.eks. ut fra tilsvarende Ot- eller Y -pyroner eller de tilsvarende 1,5-di-ketoner eller 1,5-dialdehyder. ;Minene med formel IV kan fremstilles på i og for seg kjent måte, f.eks. ved omsetning av et halogenid med formel II med ftalimidkalium i dimetylformamid og omsetning av det erholdte ftalimid med hydrazinhydrat i etanol. ;Saltene med formel I har verdifulle farmakologiske egenskaper. De hemmer spesielt den intestinale resorpsjon av kole-sterolet og gallesaltene i det entero-hepatiske kretsløp. ;De kan anvendes tilsvarende ved bekjempelsen hhv. forebyggel-sen av sykdommer såsom hypercholesterolemi, atherosklerose og fettsyke. ;Hemningen av den intestinale resorpsjon av cholesterol kan påvises ved eksperimenter med dyr på følgende måte: Hodeskalleaper administreres oralt med de forbindelser som skal undersøkes sammen med for som inneholder et protein, 14 - stivelse, triolein og /26- C/-cholesterol. Derefter sam-les ekskrementene i 2,5 dager. Differansen mellom det administrerte og det utskilte radioaktive cholesterol som frem-går av ekskrementene, taes som mål for resorbert cholesterol. Cholesterolresorpsjonen (CHORES) uttrykkes i prosenter av kontrollverdiene som finnes ut før medikasjonen. I den følgende tabell gjengis de resultater som er oppnådd med noen representative produkter ifølge oppfinnelsen. For hver av de der figurerte forbindelser angis den administrerte dose (i uMol/kg p.o.) samt den respektive undersøkte cholesterol-resorpsjon (CHORES) i prosenter av cholesterolresorpsjonen i førperioden. Dessuten inneholder tabellen data over den akutte toksisitet av de undersøkte forbindelser (toksisitet efter engangs oral administrasjon til mus). ; Produktene ifølge oppfinnelsen kan anvendes som legemidler, f.eks. som farmasøytiske preparater. De farmasøytiske preparater administreres oralt, f.eks. i form av tabletter, lakktabletter, drageer, hård- og mykgelatinekapsler, opp-løsninger, emulsjoner eller suspensjoner. ;For fremstilling av farmasøytiske preparater kan produktene ifølge oppfinnelsen administreres med farmasøytisk inerte, uorganiske eller organiske bærere. I tabletter, lakktabletter, drageer og hårdgelatinekapsler kan det for slike bærere anvendes f.eks. laktose, maisstivelse, talkum, stearinsyre eller salter derav. For mykgelatinekapsler egner seg som bærere f.eks. planteoljer, voks, fett, halvfaste og flytende polyoler; avhengig av aktivstoffets art er det imidlertid ved mykgelatinekapsler overhodet ingen bærere nødvendige. Ved fremstilling av oppløsninger og sirupper egner seg ;som bærere f.eks. vann, polyoler, sakkarose, invertsukker og glykose. ;De farmasøytiske preparater kan dessuten inneholde konser-veringsmidler, oppløsningsformidlere, stabiliseringsmidler, fuktemidler, emulgermidler, søtningsmidler, farvestoffer, aromatiseringsstoffer, salter til forandring av det osmo-tiske trykk, puffer, overtrekksmidler eller antioksidanter. De kan også inneholde andere terapeutisk verdifulle stoffer. ;Som innledningsvis nevnt, er også legemidler som inneholder et salt med formel I gjenstand for foreliggende oppfinnelse, dessuten også en fremgangsmåte ved fremstilling av slike legemidler som erkarakterisert vedat ett eller flere produkter ifølge oppfinnelsen og eventuelt ett eller flere andre terapeutisk verdifulle stoffer bringes i en galenisk administrasjonsform. ;Doseringen kan variere innenfor vide grenser og skal selv-følgelig i hvert enkelt tilfelle tilpasses de individuelle omstendigheter. Generelt turde ved oral administrasjon en ;dose på ca. 50 mg til ca. 3 g pr. dag, fortrinnsvis ca.;200 mg til 1 g være rimelig.;EKSEMPEL 1;En oppløsning på 2,06 g (6,88 mMol) 4- (2,3-epoksypropoksy)--4'-nitrobenzofenon i 50 ml dioksan og 25 ml vann ble blandet med 1,06 g .(6,88 mMol) 4-fenylpyridin og rørt ved 70°C under tilsetning av IN HCl ved pH <8. Efter 18-timers omrøring ved 70°C avkjøles blandingen til 20°C, blandes med 300 ml vann og ekstraheres tre ganger med 200 ml kloroform. Den organiske fase tørkes og konsentreres. Resten omkristalliseres fra aceton. Man oppnådde l-/2-hydroksy-3-/p-(p-nitrobenzoyl) fenoksy7propyl7-4-fenylpyridinklorid i 50 % utbytte. Smp.240°C. ;Utgangsepoksydet (smp. 120-122°C) ble fremstilt analogt med eksempel 2B)a). ;EKSEMPEL 2;2A) Analogt med eksempel 1 ble det fremstilt:;2Aa) l-/3-/p-(p-fluorbenzoyl)fenoksy7_2-hydroksypropyl7 ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 234°C.;2A)b) l-/3-/p-(p-klorbenzoyl)fenoksy7-2-hydroksypropyl7 ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 220°C.;2A)c) 1-/ 3- lp-(p-brombenzoyl)fenoksy7-2-hydroksypropyl7 ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 180°C.;2A)d) 1-,/3-,/p- (p-anisoyl) fenoksy7-2-hydroksypropyl7 ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 207°C;2A)e) l-/3-/p-(p-cyanobenzoyl)fenoksY7~2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 245°C.;2A)f) 1-/3-/(1-benzoyl-o-tolyl)-oksy/-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 192°C;2A)g) 1-/3-(p-benzoylfenoksy)-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 201°C;2A)h) l-/3-/p-(metylsulfonyl)benzoyl/fenoksy/ ;-2-hydroksypropyl/-4-fenylpyridinklorid, smp. 148°C;2A)i) l-/3-/p-(p-klorbenzoyl)anilino/-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 248°C;2A)j) 1-/3-//P-(p-klorbenzoylfenyl/tio/-2-hydroksypropyl7 ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 229°C;2A)k) 1-/3-(p-benzylfenoksy)-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 220°C;2A)1) l-/3-/p-(p-klorfenoksy)fenoksy/-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 208°C;2A)m) 1-/3-(p-anilinfenoksy)-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 216°C;2A)n) l-/2-hydroksy-3-/p-/Tp-nitrofen<y>l)tio/fenoksy/ propyl/-4-fenylpyridinklorid, smp. 234°C ;2A)o) l-/3-/p-/7p-klorfenyl)tio/fenoksy/-2-hydroksy-propyl/-4-fenylpyridinklorid, smp. 187°C ;2A)p) -l-/3-/p-/7p-bromfenyl)sulfonyVfenoksy/-2-hydroksy-propyl/-4-fenylpyridinklorid, smp. 223°C ;2A)q) l-/3-/p-(p-klorbenzamido)fenoksY/-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 216°C;2A)r) l-/2-hydroksy-3-(p-fenacylfenoksy)propyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 249°C;2A)s) 1-/3-(4-bifenyloksy)-2-hydroksypropyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 204°C.;2B)a) Utgangsepoksydet som anvendes ved fremstilling av ovennevnte produkt ifølge eksempel 2A)f) ble fremstilt som følger: ;10,6 g 4-hydroksy-3-metylbenzofenon, 50g epiklorhydrin og 3 dråper piperidin ble oppvarmet i 12 timer på dampbad. Reaksjonsoppløsningen ble under forminsket trykk frigjort fra overskytende epiklorhydrin. Resten ble opp-løst i 20 ml kloroform og rystet efter tilsetning av 20 ml 3N natronlut ved romtemperatur. Den organiske fase ble ad-skilt, vasket med vann og inndampet til tørrhet. Fra den oljeaktige rest krystalliserte 4-(2,3-epoksypropoksy)-3-metylbenzofenon, smp. efter omrkystallisasjon fra etanol 56-58°C. 2B)b) Analogt med eksempel 2B)a) ble følgende utgangsepoksy-der fremstilt for eksemplene 2A)e) til 2A)r): p-/p-(2,3-epoksypropoksy)benzoyl/benzonitril, smp. 100-101°C, eksempel 2A)e) 4-(2,3-epoksypropoksy)-41 -(metylsulfony1)benzofenon, smp. 165-167°C, eksempel 2A)h) 4-klor-4'-/T2,3-epoksypropyl)tio/benzofenon, smp. 94-95°C, eksempel 2A)j) l-/p-(benzyloksy)fenoksy/2,3-epoksypropan, smp. 113-114°C (metanol), eksempel 2A)k) l-/p-(p-klorfenoksy)fenoksy/-2,3-epoksypropan, Smp. 49-52°C (etylacetat-petroleter), eksempel 2A)1 ;2,3-epoksypropyl-p-(p-nitrofenyltio)fenyleter, smp. 96-99°C (metanol-kloroform), eksempel 2A)n) ;1"/P~(p-klorfenyltio)fenosky/-2,3-epoksypropan, smp. ;61-62°C (isopropyleter), eksempel 2A)o ;P~Z(p-bromfenyl)sulfonyl/fenyl-2,3-epoksypropyleter, smp. 126-128°C (isopropanol), eksempel 2A)p) ;p-klor-4<1->(2,3-epoksypropoksy)benzanilid, smp. 181°C (isopropanol), eksempel 2A)q) ;41 -(2,3-epoksypropoksy)-2-fenylacetofenon, smp. 85-86°C (isopropanol), eksempel 2A)r). 2B)c) Utgangsepoksydet som anvendes ved fremstilling av produktet ifølge eksempel 2A)i) ble fremstilt som følger: 23,2 g 4-klor-4<1->aminobenzofenon, 92g epiklorhydrin og 7 g kaliumkarbonat ble oppvarmet 15 timer ved tilbakeløp. Det overflødige epiklorhydrin ble fordampet i vakuum, den faste rest ble fordelt mellom vann og kloroform. Fra den organiske fase oppnådde man 4-klor-4<1->/(2,3-epoksypropyl) amino/benzofenon, som ble omkrystallisert to ganger fra metanol, smp. 128-129°C. ;EKSEMPEL 3;En oppløsning av 3 g (9,39 mMol) 1-( 3-brompropoksy)-4-(2--fenetyl)benzen og 5 g 4-fenylpyridin i 60 ml toluen ble oppvarmet ved 100°C i 24 timer og derefter avkjølt til 20°C. Efter filtrering og omkrystallisering fra metylenklorid-aceton oppnådde man 1-(3-(p-fenetylfenoksy)propyl/-4-fenyl-pyridinbromid i 70% utbytte, smp. 128°C. ;Utgangsbromidet ble fremstilt som følger:;En oppløsning av 1,4 g p-(2-fenetyl)fenol i 10 ml etanol;ble tilsatt en oppløsning av 0,282 g natriumhydroksyd i lOml etanol. Efter tilsetning av 1,44 ml 1,3-di-brompropan ble det oppvarmet ved 80°C i 2 timer, nedkjølt til romtemperatur og filtrert. Filtratet ble tørket i valsefordamper. ;Resten ble renset over kiselgel med metylenklorid. Man oppnådde en farveløs oljeaktig rest, 1-(3-brompropoksy)-4 - ;(2-fenetyl)-benzen.;EKSEMPEL 4;4A) Analogt med eksempel 3 ble det fremstilt:;4A)a) fra 3-fenylpyridin ;1-/3-(p-fenetylfenoksy)propyl/-3-fenylpyridinbromidet, smp. 15 5°C ;4A)b) fra 4-fenylpyrimidin ;1-/3-(p-fenety1fenoksy)propyl/-4-fenylpyrimidinbromidet, smp. 16 9°C ;4A)c) fra 4-benzoylpyridin ;4-benzoyl-l-/3-(p-fenetylfenoksy)propyl/pyridinbromidet, smp. 161°C ;4A)d) fra 9-bromnonyl-p-fenetyl-fenyleter (smp. 31°C) ;1-/9-(p-fenyletylfenoksy)nonyl/-4-fenylpyridinium-bromidet, smp. 147<W>C ;4A)e) fra 12-bromdodecyl-p-fenetyl-fenyleter (smp. 50-51°C) ;1-/12-(p-fenetylfenoksy)dodecyl/-4-fenylpyridinbromidet, smp. 12 0°C ;4A)f) fra l-/p-(3-brompropoksy)fenyl/-2-fenyl-l-etanon ;(smp. 120°C);4-fenyl-1-/3-/p-(fenacetyl)fenoksy/propyl/pyridin-bromidet, smp. 189"C ;4A)g) fra 4-(3-brompropoksy)benzofenon (smp. 75-76°C i metanol) ;1-/3-(p-benzoylfenoksy)propyl/-4-fenylpyridinbromidet i form av en olje, ;4A)h) fra 4-(3-brompropoksy)-4-klorbenzofenon (smp. 73-75°C;i metanol) ;l-/3-/p-(p-klorbenzoyl)fenoksv/propyl/-4-fenylpyri-dinbromidet, smp. 211°C ;4A)i) fra 4-(3-klorpropionamido)benzofenon ;1-/2-/(p-benzoylfenyl)karbamoyl/etyl/-4-fenylpyridin-kloridet, smp. 251°C ;4A)j) fra 1-(3-brompropoksy)-4 -(p-klorfenoksy)benzen;(smp. 155-160°C under 0,08 Torr);l-/3-/p-(p-klorfenoksy)fenoksy/propyl/-4-fenylpyridin-bromidet, smp. 17 2°C ;4A)k) fra 4-(3-brompropoksy)-4'-nitrobenzofenon ;l-/3-/p-(p-nitrobenzoyl)fenoksy/propyl/-4-fenylpyri-dinbromidet, smp. 222°C ;4A)1) fra 4-(12-bromdodecyloksy)-4<1->nitrobenzofenon ;1-/12-/(p-nitrobenzoyl)fenoksy/dodecyl/-4-fenylpyri-dinbromidet, smp. 126-127°C ;4A)m) fra 4-(3-brompropoksy)-4<1->trifluormetylbenzofenon ;l-/3-/p-(p-trifluormetylbenzoyl)fenoksy/propyl/ ;-4-fenylpyridinbromidet, smp. 173-177°C;4B) Utgangskloridet som anvendes ved fremstilling av ovennevnte produkt i eksempel 4A)i) ble fremstilt som følger: En oppløsning av 3,95 g p-aminobenzofenon i 100 ml kloroform ble blandet med 2,6 g 3-klorpropionylklorid og efter tilsetning av 26 ml IN natronlut rystet ved romtemperatur. ;Den organiske fase ble separert, vasket efter hverandre med vann, IN HC1 og vann, tørket og inndampet. Efter omkrystalli-sasjon fra metanol av den erholdte olje oppnår man 4-(3-klorpropionamido)benzofenonet, smp. 135-136°C. ;EKSEMPEL 5;Ved filtrering av bromidproduktet i eksempel 3 ved en sterk basisk anionutbytter styrol-divinylbenzen (IRA 400) som er ladet med klorioner, oppnådde man 1-/3-(p-fenetylfenoksy) propyl/-4-fenylpyridinkloridet i 95% utbytte, smp. 126°C. ;EKSEMPEL 6;Analogt med eksempel 5 oppnådde man;6a) fra bromidet fra eksempel 4A)h) ;1-/3-/p-(p-klorbenzoyl)fenoksy/propyl/-4-fenylpyri-dinkloridet, smp. 196°C ;6b) fra bromidet fra eksempel 4A)k) ;l-/3-/p-(p-nitrobenzoyl)fenoksy/propyl/-4-fenylpyri-dinkloridet, smp. 201-203°C ;6c) fra bromidet fra eksempel 4A)1) ;1-/12-(p-nitrobenzoyl)fenoksy)dodekyl/-4-fenylpyri-dinkloridet, smp. 146°C ;6d) fra bromidet fra eksempel 4A)m) ;l-/3-/p-(p-trifluormetylbenzoyl)fenoksy/propyl/-4-fenylpyridinkloridet, smp. 170-172°C ;EKSEMPEL 7;Under analoge betingelser som i eksempel 3 ble 9,5 g (20,15mMol) ;(S)-2-hydroksy-3-/p-(p-nitrobenzoyl)-fenoksy/propyl-p-toluen-sulfonat omsatt med 10 g 4-fenylpyridin i 120 ml toluen til 4,6 g 1-/7R)-2-hydroksy-3-/p-(p-nitrobenzoyl)fenoksy/propyl/ ;-4-fenylpyridinklorid, smp. 238°C, fi*/^ 0 +43,8° (c 0,8%,
MeOH).
Utgangstosylatet ble fremstilt som følger:
a) lg 4-hydroksy-4'-nitrobenzofenon ble tilsatt 8 ml DMF som inneholdt 110 mg NaH. Blandingen ble oppvarmet
i 30 minutter ved 40-50°C, derefter blandet med 1,29 g (R)-3-tosyloksy-l,2-propandiolacetonid og et spor Nal og oppvarmet under Argon i 4 timer ved 150°C (oljebad). Efter opparbeidelse og rensning oppnådde man 930 mg (64%) 4-//7S)--2,2-dimetyl-l,3-dioksolan-4-yl/metoksy?^1-nitrobenzofenon, smp. 92-93°C, M/^ ° +4,3° (c 1%, MeOH) .
b) 0,5 g av dioksylanet fra a) i 5 ml THF ble tilsatt 0,5 ml av en 25% saltsyreoppløsning. Efter 3 timer omrøring
ved romtemperatur og opparbeidelse oppnådde man 4 20 mg
(95%) 4-/7r)-2,3-dihydroksypropoksy/-4'-nitrobenzofenon, smp. 104-105°C, /<x7p°"7,17° (c 0,6%, MeOH).
c) 500 mg av diolet fra b) i 7,5 ml metylendiklorid ble tilsatt 0,75 ml pyridin og 299 mg tosyklorid. Efter 24
omrøring ved romtemperatur og opparbeidelse oppnådde man 500 mg (67%) av detønskede tosylat, /<V^° + 4,99° (c 0,8% MeOH).
EKSEMPEL A
Tabletter med følgende sammensetning kan fremstilles på i og for seg kjent måte:

Claims (6)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av polycykliske salter med formel
hvor A er anionet av en sterk organisk eller uorganisk syre, + 12 3 XN er ved R , R og R substituert pyridin, pyrimidin, tiazol eller imidazol, n, q og r er tallet 1 eller 0 og p er et helt tall mellom 1 og 15, Y er gruppen CH2 , C(H,OH) eller (C(0), Z er 0, S, CH2 , C(0), NQ <1> , S02 , C(0)0, 0C(0), C(0)N(Q <1> ) eller N(Q <1> )C(0), 4 L er ved R substituert p-fenylen og M er ved R <5> og R <6> substituert fenyl, T har én av de for Z mulige betydninger eller er C(CH3 )2 , C^, C(Q <2> )=C(Q <3> ), C E C, CH2C(0), C(0)CH2, CH20 eller 0CH2, R1 er en gruppe Ar, Ar-C .-alkyl, ArO eller ArC(O), 7 8 9 Ar er ved R , R og R substituert fenyl, R <2> og R <3> betyr H, C^ -alkyl, C1 _4 -alkoksy eller C^ H5 , idet N-atomet i 2-stilling av en imidazolgruppe XN må være substituert ved Ar, Ar-C1 _4~ alkyl eller C^^ -alkyl, R <4> til R <9> er H, halogen, CF3 , NC>2 , CN, C1_4~ (alkyl > -alkoksy, -alkyltio eller -alkylsul fonyl) , S0z 9N(R,Q), C4(0)N( <Q>4 , Q5) , C(0)Q <4> , C(0)0Q <4> eller 0C(0)Q , 12 3 R, Q, Q , Q og Q er H eller C-^-alkyl, og Q4 og Q5 er C^-alkyl, karakterisert ved at mana) det aromatiske amin XN som tilsvarer kationet XN <+> omsetter med en forbindelse med formel
hvor G er en avgangsgruppe eller med en hydroksy-metylengruppe Y danner et epoksyd, ellerb) omsetter et pyrylsalt med formel
hvor A <1> er et anion BF. , CLO. eller + 12 3 PFg , og X'0 er et ved R , R og R substituert pyryl, med et amin med formel
hvor XN <+> , n, p, q, r, Y, Z, T, L og M har ovennevnte betydninger, og i det erholdte salt erstatter anionet A' med A .
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved atYer hydroksymetyl.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at XN+ i p-stilling er ved R substituert pyridin.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, 2 eller 3, karakterisert ved at A er Cl eller Br ; XN <+> er p-fenyl- eller p-benzoylpyridin; p er tallet 1, 2, 8 eller 11; q er tallet 1; n og r er tallet 1 eller 0; Y er CHOH; Z er 0, S, NH eller C(0)NH; R <4> , R5 og R6 er H; eller R4 er CH3 ; R <5> er F, Cl, Br, CF3 , N02 , CN, 0CH3 eller S02 CH3 i para-stilling til (T)r ; og T er C(0), 0, S, S02 , CH2 , C2 H4 , NH, C(0)CH2 eller NHC(O).
5. Fremgangsmåte som angitt i ett av kravene 1 til 4 ved fremstilling av l-/2-hydroksy-3-/p-(p-nitrobenzoyl)fen-oksy/propyl/-4-fenylpyridinklorid, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsforbindeIser.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 ved fremstilling av et salt fra gruppen av følgende: 1-/12-(p-fenetylfenoksy)dodecyl/-4-fenylpyridinklo-rid, l-/3-/p-/7p-klorfenyl)tio/fenoksy/-2-hydroksypropyl/- 4-fenylpyridinklorid, l-/3-/p-(p-cyanobenzoyl)fenoksY/ -2-hydroksypropyl/- 4-fenylpyridinklorid og 1-/9-(p-fenetylfenoksy)nonyl/-4-fenylpyridinbromid, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsforbindelser.
NO860099A 1985-01-16 1986-01-13 Polycykliske salter. NO860099L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH18785 1985-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO860099L true NO860099L (no) 1986-07-17

Family

ID=4181245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO860099A NO860099L (no) 1985-01-16 1986-01-13 Polycykliske salter.

Country Status (16)

Country Link
US (2) US4692450A (no)
EP (1) EP0189094A3 (no)
JP (1) JPS61167658A (no)
CN (1) CN86100228A (no)
AU (1) AU5220986A (no)
DK (1) DK19186A (no)
ES (1) ES8800183A1 (no)
FI (1) FI860180A7 (no)
GR (1) GR860082B (no)
HU (1) HU196181B (no)
IL (1) IL77565A (no)
MC (1) MC1729A1 (no)
NO (1) NO860099L (no)
PH (1) PH22478A (no)
PT (1) PT81842B (no)
ZA (1) ZA86171B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES8603971A1 (es) * 1984-05-28 1986-01-01 Vyzk Ustav Textil Zuslechtovan Un metodo para el apresto y el lavado de tintes y-o estampa-dos en materiales textiles que contienen fibras de celulosa
DE3823991A1 (de) * 1988-07-15 1990-02-15 Basf Ag Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
US5194438A (en) * 1988-07-15 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft α-arylacrylates substituted by a trifluoromethylpyrimidinyloxy radical, fungicidal compositions and methods
EP0366189A3 (en) * 1988-10-24 1992-01-02 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Novel antimicrobial lactam-quinolones
US5077409A (en) * 1990-05-04 1991-12-31 American Cyanamid Company Method of preparing bis-aryl amide and urea antagonists of platelet activating factor
US5128351A (en) * 1990-05-04 1992-07-07 American Cyanamid Company Bis-aryl amide and urea antagonists of platelet activating factor
US5231182A (en) * 1990-05-04 1993-07-27 American Cyanamid Company Method of making certain aryl containing amides
US5225425A (en) * 1990-05-04 1993-07-06 American Cyanamid Company Bis-aryl amide antagonists of platelet activating factor
US6121300A (en) 1998-11-10 2000-09-19 Wagle; Dilip R. Reversing advanced glycosylation cross-links using heterocyclic-substituted thiazolium salts
US6417322B1 (en) 2000-09-25 2002-07-09 Essilor International Compagnie General D'optique Episulfide based polymerizable composition catalyzed by an (alkoxyphenyl)phosphine, articles made therefrom and process for making same
US6592801B2 (en) 2001-04-30 2003-07-15 Essilor International Compagnie Generale D'optique Photopolymerization of episulfides using metal complexes and its use for making ophthalmic lenses
TW200900072A (en) * 2007-03-22 2009-01-01 Arete Therapeutics Inc Soluble epoxide hydrolase inhibitors

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB704014A (en) * 1951-02-10 1954-02-17 Hendrik Jan Petry Improvements in and relating to quaternary ammonium derivatives of 1:2-dihydroxy-3-aminopropane
FR1271014A (fr) * 1958-06-05 1961-09-08 Spofa Vereinigte Pharma Werke Procédé de préparation de sels de pyridine nouveaux
NL282004A (no) * 1961-08-25
US3316272A (en) * 1962-06-27 1967-04-25 Richardson Merrell Inc Heterocyclic derivatives of triphenyl-ethylenes, triphenylethanes and triphenylethanols
US3374232A (en) * 1964-03-11 1968-03-19 Ciba Geigy Corp N-aryl pyrimidinium compounds
GB1345872A (en) * 1970-09-03 1974-02-06 Wyeth John & Brother Ltd Amino-and acylamino-pyridine and hydropyridine derivatives
GB1404868A (en) * 1972-12-21 1975-09-03 Wyeth John & Brother Ltd Pyridine tetrahydropyridine and piperidine derivatives
LU65114A1 (no) * 1971-04-26 1972-07-12
US3997519A (en) * 1972-05-15 1976-12-14 Gaf Corporation Method of producing quaternary pyridinium compounds
US3825549A (en) * 1972-10-24 1974-07-23 Squibb & Sons Inc Certain dihydropyrido(2,1-b)(1,3)benzodi-azepines and benzodiazocines
US4175196A (en) * 1973-11-15 1979-11-20 The Dow Chemical Company Certain pyridinium surfactants
GB1528576A (en) * 1974-11-04 1978-10-11 Alcan Res & Dev Lubricants for cold working of aluminium
JPS5169360A (en) * 1974-12-05 1976-06-15 New Nippon Electric Co Handotaisoshino seizohoho
US4172893A (en) * 1975-12-19 1979-10-30 Rohm And Haas Company Rodenticidal 3-pyridylmethyl phenyl carbamate metal salt complexes
DE2623228C3 (de) * 1976-05-24 1981-09-10 Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren N-Acyl-substituierte Benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, enthaltend solche Benzamide
DE2639701A1 (de) * 1976-09-03 1978-03-09 Degussa Verfahren zur herstellung substituierter pyridine
US4134982A (en) * 1977-09-26 1979-01-16 Warner-Lambert Company Antipsychotic 1-[4,4-Bis(4-fluorophenyl) butyl]-4-phenoxy-1,2,3,6-tetrahydropyridines
GB2023134B (en) * 1978-04-28 1983-02-23 Asahi Chemical Ind Molecular aggregate having an ordered structure
GB2038816B (en) * 1978-11-30 1982-10-27 Wyeth John & Brother Ltd Dithio pyridinium compounds
GB2039218B (en) * 1978-11-30 1983-07-27 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutical compositions
GB2038825B (en) * 1978-12-16 1983-02-09 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds substituted by heterocyclyl-alkyl-thio groups
US4301044A (en) * 1980-01-22 1981-11-17 The Procter & Gamble Company Biodegradable zwitterionic surfactant compounds
JPS57108277A (en) * 1980-12-26 1982-07-06 Asahi Chem Ind Co Ltd Production of 4-butanolides
JPS57108276A (en) * 1980-12-26 1982-07-06 Asahi Chem Ind Co Ltd Manufacture of 4-butanolides
US4376767A (en) * 1981-01-02 1983-03-15 Merck & Co., Inc. Pyridylmethyl esters of selected bio-affecting carboxylic acids
JPS6145273A (ja) * 1984-08-10 1986-03-05 富士通機電株式会社 流動表示装置

Also Published As

Publication number Publication date
ES8800183A1 (es) 1987-10-16
ES550889A0 (es) 1987-10-16
DK19186A (da) 1986-07-17
FI860180A0 (fi) 1986-01-15
US4692450A (en) 1987-09-08
ZA86171B (en) 1986-08-27
PT81842A (en) 1986-02-01
EP0189094A3 (de) 1987-09-23
US4675328A (en) 1987-06-23
HUT40417A (en) 1986-12-28
EP0189094A2 (de) 1986-07-30
JPS61167658A (ja) 1986-07-29
CN86100228A (zh) 1986-10-29
IL77565A (en) 1988-12-30
DK19186D0 (da) 1986-01-15
AU5220986A (en) 1986-07-24
FI860180A7 (fi) 1986-07-17
MC1729A1 (fr) 1986-12-15
GR860082B (en) 1986-05-14
PH22478A (en) 1988-09-12
PT81842B (en) 1987-11-20
HU196181B (en) 1988-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO860099L (no) Polycykliske salter.
EP0966438A1 (en) N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
US4374840A (en) Certain phenyl or pyridyl-propanol-amines containing alkyl-nitrate moieties
EP0403185A2 (en) Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals
DE3522579C2 (de) Neue 1,4-Dihydropyridin-Derivate und Salze derselben, Verfahren zur Herstellung derselben und pharmazeutische Mittel mit einem Gehalt derselben
US4996203A (en) 2,5-diaryl tetrahydrofurans and analogs thereof as PAF antagonists
US4404384A (en) O-[3-(4-Substituted-piperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-hydroxylamines
US4146629A (en) 4-arylpiperidine derivatives
EP0167121B1 (de) Neue substituierte Phenylpiperazinyl-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Vewendung sowei diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
PT94902B (pt) Processo para a preparacao de novos derivados de cromano e de composicoes farmaceuticas que os contem
SI9500392A (en) 5-lipoxygenase inhibitors.
US4507315A (en) Hypoglycaemic and hypolipidaemic benzamide substituted (1H-) imidazole derivatives and compositions
NO862403L (no) Glyserolderivater.
US4216326A (en) Intermediates for preparing anti-inflammatory phenyl-lower-alkylamines
NO793473L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme fenylalkylaminer
EP1444234A2 (de) Deuterierte pyrazolopyrimidinone sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4647557A (en) Novel heterocyclic derivatives bearing an amino radical, processes for their production and the pharmaceutical compositions containing them
EP0136736B1 (en) 1-(4&#39;-alkylthiophenyl)-2-amino-1,3-propanediol n-substituted derivatives
US4227014A (en) 4-[(Cycloalkyl or cycloalkenyl substituted)amino, alkylamino or alkenylamino]benzoic acids and salts thereof
US4720546A (en) Intermediates for the preparation of substituted 2-phenyl-1,3-dioxolanes
EP0013408B1 (de) 4-Aminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4927970A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
US3998965A (en) 4-Aminoalkyl-4-cyano-4-phenyl-butanoic acid esters
EP2528900B1 (en) Synthesis of substituted pyrazoline carboxamidine derivatives
PL112249B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1-/3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl/-4-arylpiperazine