NO861917L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive propionylanilider. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive propionylanilider.Info
- Publication number
- NO861917L NO861917L NO861917A NO861917A NO861917L NO 861917 L NO861917 L NO 861917L NO 861917 A NO861917 A NO 861917A NO 861917 A NO861917 A NO 861917A NO 861917 L NO861917 L NO 861917L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- propionylanilides
- reaction
- acid
- iii
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- -1 4-isobutylphenyl Chemical group 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical group ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000002969 morbid Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 5
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- IZCCWISLNJGJIZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzoylphenyl)propanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 IZCCWISLNJGJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000037114 Symptom Flare Up Diseases 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av nye propionylanilider samt de respektive addisjonssalter derav, som har nyttige farmakologiske egenskaper.
Nærmere bestemt vedrører oppfinnelsen fremstilling av propionylanilider og de respektive addisjonssalter derav med fysiologisk forenlige uorganiske eller organiske syrer, som har følgende generelle formel:
hvor R er et radikal valgt fra gruppen bestående av 4-isobutylfenyl, 3-benzoylfenyl, 6-metoksy-2-naftyl og 2-fluor-4-difenyl.
Forbindelser med formel (I) har alle asymmetrisentre og kan derfor fremstilles både i rasemiske og optisk aktive former, idet disse formene i alle tilfeller faller innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse.
Aryl-propionsyrer med den generelle formel:
hvor er en arylgruppe og særlig har den samme betydning som R, er kjent for å ha anti-inflammatorisk, analgetisk og antipyretisk virkning.
Disse syrene brukes blant annet ved behandlingen av de sykelige tilstander som er kjent som forkjølelsesindu-serte sykdommer, og generelt kjennetegnet ved betennelse i åndedrettskanalene ledsaget av hosting, idet dette symp-t.omeu øker pasientens lidelse.
Syrene med formel (II) oppviser imidlertid ikke antitussiv virkning, og dette utgjør en mangel ved behandlingen av forkjølelsesinduserte tilstander.
Vi har nå oppdaget at denne mangel kan overvinnes ved hjelp av propionylanilidene som fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse, og som ved siden av å oppvise anti-infla-matorisk, analgetisk og/eller antipyretisk virkning, også oppviser effektiv antitussiv virkning, noe som gjør dem særlig egnet for behandlingen av forkjølelsesinduserte, sykelige tilstander.
Propionylanilidene med formel (I) fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse ved å omsette et reaktivt derivat av syrene med formel: med et anilin-derivat med formel:
i et reaksjonsmedium som består av et inert organisk opp-løsningsmiddel.
Kjennetegnene ved fremgangsmåten for fremstilling av forbindelsene med formel (I) og de farmakologiske egen-skapene vil fremgå nærmere av den detaljerte beskrivelse som er gitt nedenunder.
Ifølge en foretrukket fremstillingsmåte omsettes et halogenid, fortrinnsvis kloridet, av syren med formel (III) med et anilinderivat med formel (IV). Reaksjonsmediet består av et inert organisk oppløsningsmiddel, som f.eks. karbontetraklorid eller dikloretan, under i det vesentlige vannfrie betingelser. Reaksjonen utføres fortrinnsvis i nærvær av syreakseptorer som f.eks. alifatiske, aromatiske og/eller heterosykliske tertiære aminer, f.eks. trimetylamin, trietylamin og pyridin, som også kan utgjøre reaksjonsmediet.
Forholdet mellom halogenidet av syren med formel (III) og anilinderivatet med formel (IV) er praktisk talt ekvimo- lart og fortrinnsvis mellom 1:0,9 og 1:1,1. Det tertiære amin brukes fortrinnsvis i overskudd i forhold til syre-kloridet. Halogenidet av syren med formel (III) tilsettes til oppløsningen av anilinderivatet med formel (IV) i et organisk oppløsningsmiddel under omrøring og en lav tilfør-selshastighet slik at man ikke overskrider en temperatur på 50°C, idet temperaturen fortrinnsvis holdes mellom 5 og 30°C.
Reaksjonsblandingen omsettes med en vandig oppløsning av svovelsyre som inneholder mellom 50 og 200 g/l f^SO^
og denne svovelsyreoppløsning gjøres alkalisk med en 30 vekt% NaOH-oppløsning som tilsettes sakte slik at en temperatur på 25°C ikke overskrides.
Produktet som skilles ut, ekstraheres ved behandling med dikloretan og den organiske fase vaskes med vann inntil den er nøytral og tørkes under vakuum.
Resten oppløses i ligroin og oppløsningen filtreres og behandles fortrinnsvis med en fysiologisk forenlig uorgan-isk eller organisk syre for å fraskille produktet i form av et addisjonssalt, f.eks. hydrokloridet, som er et hvitt, fast stoff som vanligvis er dårlig oppløselig i vann, i eter og i andre apolare oppløsningsmidler, men oppløselig i dimetyl-foramid.
Som angitt ovenfor, oppviser forbindelsene som fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse, anti-inflammatorisk, analgetisk og/eller antipyretisk virkning i tillegg til antitussiv virkning.
Det ble utført farmakologiske prøver på forbindelsene med formel (I) for å undersøke følgende karakteristika:
- anti-inflammatorisk aktivitet,
analgetisk aktivitet,
antipyretisk aktivitet,
antitussiv aktivitet og
akutt toksisitet.
Den anti-inflammatoriske aktivitet ble bestemt ved hjelp av den kruskaragen-induserte ødemtest på rotter i henhold til Winter et al. (1962).
Tre grupper dyr som hver bestod av 10 dyr, ble behandlet på følgende måte:
Gruppe 1: kontroller,
Gruppe 2: behandling med 10 mg/kg forbindelse ved oraladministrering,
Gruppe 3: behandling med 50 mg/kg forbindelse ved oraladministrering.
Alle forbindelsene som ble undersøkt gav god anti-ødematøs aktivitet både ved dosen på 10 mg/kg med inhibering på 50-55%, og ved dosen på 50 mg/kg med inhibering på 60-65%.
Den analgetiske aktivitet ble bestemt ved hjelp av varmplate-testen på rotte i henhold til Eddy og Leinbach
(1953), idet det samme administrasjonsskjema som angitt ovenfor ble brukt.
Ved begge de anvendte doser var reaksjonstiden over-for varme 30% større enn det som ble funnet for kontrollene.
Den antipyretiske aktivitet ble bestemt ved hjelp av testen til Glenn et al., (1973) utført på rotte ved en dose på 3,7 mg/kg ved oral administrering.
Det undersøkte produkt ble administrert ved temperaturøkning, og temperaturendringene målt 2 timer og 5 timer etter denne administrering viste den høye aktivitet hos produktene fremstilt ifølge oppfinnelsen, som er tilbøyelig til å gjenopprette utgangstemperaturen i løpet av 2 timer, mens det gjennomsnittlig er en liten temperaturøkning etter 5 timer, som vist i den følgende tabell:
Den antitussive aktivitet ble bestemt ved hjelp av testen som omfatter eksperimentell hosteinduksjon hos rotter ved hjelp av sitronsyre i henhold til Engelhorm og Puschman
(1963) .
Tre dyregrupper som hver bestod av 10 dyr ble behandlet på følgende måte:
Gruppe 1: kontroller,
Gruppe 2: behandling med 35 mg/kg forbindelse ved oral administrering,
Gruppe 3: behandling med 70 mg/kg forbindelse ved oral administrering.
Den gjennomsnittlige prosentvise endring i antall hosteanfall målt 30 minutter etter behandling var -40% ved 35 mg/kg og -48% ved 70 mg/kg som gjennomsnittsverdier.
Når det gjelder akutt toksisitet, viste prøver utført med de nye forbindelsene som ble undersøkt, ingen døde dyr selv ved den maksimale dose som ble brukt (2000 mg/kg ved oraladministrering), etter at dyrene var blitt holdt under observasjon i 15 dager.
Eksemplene nedenunder er gitt for å illustrere fremgangsmåten for fremstilling av de nye produktene.
Eksempel 1
En oppløsning av 140 g (0, 470 mol) 3'-klor-(3-[N-metyl-N(morfoiinocarbonyl-metyl)]anilin (forbindelse med formel (IV))i 1300 ml karbontetraklorid og inneholdende 51 g trietylamin ble behandlet dråpevis med 112,5 g (0,501 mol) av kloridet av 2-(4-isobutyl-fenyl)propionsyre.
Tilsetningen ble utført sakte slik at temperaturen ikke overskred 20°C. Reaksjonsblandingen ble holdt ved 2o°C
i 1 time under omrøring, og deretter ble den gjentatte gang-er ekstrahert med en svovelsyreoppløsning som inneholdt 100 g/l H2S04.
Svovelsyreoppløsningen ble gjort alkalisk med 30 vekt% natriumhydroksydoppløsning uten at 20-25°C ble overskredet, og produktet som ble fraskilt, ble ekstrahert med dikloretan. Den organiske fase ble vasket med vann inntil den var nøytral, tørket over vannfritt natriumsulfat og inndampet til tørrhet under vakuum ved omgivelsestemperatur.
Resten ble tatt opp i ligroin, oppløsningen ble filtrert gjennom aktivt kull og deretter behandlet med hydrogenkloridgass.
4-isobutylfenyl-propionylanilid-hydrokloridet falt ut som et krystallinsk, hvitt fast stoff og ble frafiltrert, vasket med ligroin og tørket under vakuum ved 50°C.
Eksempel 2
Eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av det samme anilinderivatet, men følgende syreklorider: 2- (3-benzoylfenyl)propionsyreklorid, d-2-(6-metoksy-2-naftyl)propionsyreklorid 2- (2-fluor-4-difenyl)propionsyreklorid. Følgende tilsvarende propionylanilider ble erholdt: 3- benzoylfenyl-propionylanilid,
d-a-6-metoksy-2-naftyl-propionylanilid, 2- fluor-4-difenyl-propionylanilid,
som ved analyse gav følgende resultater:
3- benzoylfenyl-propionylanilid
d-a-6-metoksy-2-naftyl-propionylanilid 2-fluor-4-difenyl-propionylanilid
Claims (8)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av propionylanilider med formel:
hvor R er valgt fra gruppen bestående av 4-isobutylfeny1, 3-benzoylfenyl, 6-metoksy-2-naftyl og 2-fluor-4-difenyl,
samt syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved at et reaktivt derivat av syren med formel:
hvor R er en gruppe som definert ovenfor, omsettes med et anilinderivat med formel:
i et reaksjonsmedium bestående av et inert organisk opp-løsningsmiddel, hvoretter den erholdte forbindelse eventuelt overføres i et syreaddisjonssalt derav.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det reaktive derivat av syrene med formel (III) er et halogenid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det reaktive derivat av syrene med formel (III) er kloridet.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det inerte oppløsningsmiddel er karbontetraklorid eller dikloretan.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det inerte oppløsningsmiddel er praktisk talt vannfritt.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres i nærvær av alifatiske, aromatiske og/eller heterocykliske tertiære aminder, som f.eks. trimetylamin, trietylamin og pyridin.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres ved å bruke et omtrent ekvimo-lart forhold mellom reaktivt derivat av syren med formel (III) og anilinderivatet med formel (IV).
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres ved en temperatur mellom 5 og 30°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20726/85A IT1191617B (it) | 1985-05-15 | 1985-05-15 | Propionilanilidi farmacologicamente attive |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO861917L true NO861917L (no) | 1986-11-17 |
Family
ID=11171140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO861917A NO861917L (no) | 1985-05-15 | 1986-05-14 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive propionylanilider. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4639449A (no) |
| EP (1) | EP0202482B1 (no) |
| JP (1) | JPS61263966A (no) |
| AT (1) | ATE56445T1 (no) |
| CA (1) | CA1260470A (no) |
| DE (1) | DE3674060D1 (no) |
| DK (1) | DK222886A (no) |
| ES (1) | ES8706653A1 (no) |
| IT (1) | IT1191617B (no) |
| NO (1) | NO861917L (no) |
| PT (1) | PT82535B (no) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3769408A (en) * | 1965-06-08 | 1973-10-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmaceutical compositions containing a halo-substituted 2-amino-benzylamine-morpholide or a salt thereof |
| DE1518375A1 (de) * | 1965-06-08 | 1969-08-14 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-halogenbenzylaminen |
-
1985
- 1985-05-15 IT IT20726/85A patent/IT1191617B/it active
-
1986
- 1986-04-18 EP EP86105409A patent/EP0202482B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-18 AT AT86105409T patent/ATE56445T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-18 DE DE8686105409T patent/DE3674060D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-23 US US06/854,789 patent/US4639449A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-05 CA CA000508348A patent/CA1260470A/en not_active Expired
- 1986-05-07 PT PT82535A patent/PT82535B/pt unknown
- 1986-05-13 JP JP61107804A patent/JPS61263966A/ja active Pending
- 1986-05-14 DK DK222886A patent/DK222886A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-14 NO NO861917A patent/NO861917L/no unknown
- 1986-05-14 ES ES554933A patent/ES8706653A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8520726A0 (it) | 1985-05-15 |
| EP0202482B1 (en) | 1990-09-12 |
| DK222886A (da) | 1986-11-16 |
| PT82535B (en) | 1987-09-23 |
| ES8706653A1 (es) | 1987-07-01 |
| EP0202482A1 (en) | 1986-11-26 |
| JPS61263966A (ja) | 1986-11-21 |
| DE3674060D1 (de) | 1990-10-18 |
| CA1260470A (en) | 1989-09-26 |
| ATE56445T1 (de) | 1990-09-15 |
| US4639449A (en) | 1987-01-27 |
| DK222886D0 (da) | 1986-05-14 |
| IT1191617B (it) | 1988-03-23 |
| PT82535A (en) | 1986-06-01 |
| ES554933A0 (es) | 1987-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4412992A (en) | 2-Hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives and method of treating ulcerative colitis therewith | |
| DK158346B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden | |
| NO141487B (no) | Traadloest informasjonstransmisjonssystem | |
| DE2011806A1 (de) | Neue trieyclisehe Verbindungen | |
| NO142173B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme, 1,1-diaryl-1-oksadiazolalkylaminderivater | |
| DK163580B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af cyclohexancarboxylsyrederivater | |
| PL84190B1 (en) | 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] | |
| DE2737738C2 (de) | 3-Amino-thiophen-4-carbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| US2765338A (en) | New aliphatic acid amide derivatives and processes for the production thereof | |
| US4242348A (en) | Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkyl-carboxylic-acid esters | |
| NO159932B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater. | |
| KR900001194B1 (ko) | N-아미노피리디늄 베타인 유도체의 제조방법 | |
| NO131930B (no) | ||
| NO761537L (no) | ||
| US4639449A (en) | Morpholine containing propionylanilides and pharmaceutical compositions | |
| NO132234B (no) | ||
| US4259332A (en) | Novel taurine derivatives | |
| JPS62212386A (ja) | ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| DE2030714A1 (de) | Neue tricychsche Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3586676A (en) | 1,2-oxazinyl phenyl alkanoic acids | |
| NO179041B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, racemiske eller optisk aktive isokinolinderivater | |
| US4044023A (en) | Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkylcarboxylic-acid esters | |
| NO800660L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater | |
| US4734417A (en) | Lipid- and cholesterol-reducing derivatives of halo-biphenyl primary alcohols | |
| AT331216B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminobenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen |