NO890247L - Fremgangsmaate for fremstilling av 3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo-(1,2-c)tiazol-7-karbonitril. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo-(1,2-c)tiazol-7-karbonitril.Info
- Publication number
- NO890247L NO890247L NO89890247A NO890247A NO890247L NO 890247 L NO890247 L NO 890247L NO 89890247 A NO89890247 A NO 89890247A NO 890247 A NO890247 A NO 890247A NO 890247 L NO890247 L NO 890247L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- grams
- pyridyl
- acid
- formula
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- -1 3-PYRIDYL Chemical class 0.000 title description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enenitrile Chemical compound ClC(=C)C#N OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BHMGUWHKUWZTML-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-3-yl-1,3-dihydropyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole-7-carbonitrile Chemical compound S1CC2=C(C#N)C=CN2C1C1=CC=CN=C1 BHMGUWHKUWZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UAKRDYSCFUPEQV-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound O=CN1C(C(=O)O)CSC1C1=CC=CN=C1 UAKRDYSCFUPEQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N (4z)-4-[[2-methoxy-5-(phenylcarbamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-n-(3-nitrophenyl)-3-oxonaphthalene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=C1N\N=C(C1=CC=CC=C1C=1)/C(=O)C=1C(=O)NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonitril med formelen
Denne forbindelse kan anvendes som mellomprodukt ved fremstilling av legemidler ment for "behandling av tilfeller der PAF-aceter spiller en fysiologisk rolle, spesielt behandling av allergier og betennelser samt inhibering av aggregasjon av blodplater. Den type legemiddel beskrives i EP-PS 0115979.
Hittil er 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo[l, 2-c]tiazol-7-karbonitril fremstilt ifølge den metode som er beskrevet i EP-PS 0115979 ut fra 3-formyl-2-(3-pyridyl)tiazolidin-4-karboksylsyre i henhold til følgende reaksjonsskjema:
Denne syntese har de følgende to ulemper.
a) Uavhengig av renheten i den anvendte formylforbindelse med formel II oppnås alltid betydelige mengder tjære som
nødvendiggjør besværlige renseprosesser og medfører
dårlige utbytter i størrelsesordenen 15 % ;
b) Reaksjonen mellom klorakrylnitril og syren med formel II krever 5 ekvivalenter klorakrylnitril per mol syre, noe som gjør det nødvendig å gjenvinne og å resirkulere reagensen hvis man skal gjennomføre fremgangsmåten i industriell skala.
Ifølge foreliggende oppfinnelse har man nu funnet at disse mangler kan unngåes hvis eddiksyreanhydrid erstattes med et syreklorid, hvis man anvender et oppløsningsmiddel med lavt kokepunkt som gjør det mulig å gjennomføre reaksjonen under milde betingelser, og om man oppløseliggjør syren med formel II i oppløsningsmidlet i form av et salt med en organisk base.
I praksis gjennomføres reaksjonen vanligvis i et klorert organisk oppløsningsmiddel som kan oppløse saltet av syren med formelen II, for eksempel diklormetan eller dikloretan, ved en temperatur mellom -65°C og reaksjonsblandingens tilbakeløpstemperatur og i nærvær av det valgte syreklorid.
Som organisk base for dannelse av saltet av syren med formel II kan man anvende et trialkylamin som trietylamin eller tributylamin, eller pyridin.
Som syreklorid er det spesielt hensiktsmessig å anvende paratoluensulfonylklorid, metansulfonylklorid, oksalkylklorid eller fosforoksyklorid, men oppfinnelsen er ikke begrenset til anvendelse av disse syreklorider.
Nitrilet med formel II kan renses ifølge vanlige kjente metoder, for eksempel kromatografi eller omkrystallisering.
Syreen med formel II kan fremstilles i henhold til den metode som er beskrevet i EP-PS 0115979.
Oppfinnelsen skal illustreres i større detalj i de følgende eksempler.
Eksempel 1
Til en suspensjon av 4,47 gram 3-formyl-2-(3-pyridyl)-tiazolidin-4-karboksylsyre i 40 cm<5>dlklormetan settes 7,67 gram trletylamin ved en temperatur nær 20°C. Herved oppnås en lysegul klar oppløsning. Etter avkjøling til -65°C tilsettes 1,84 gram fosforoksyklorId dråpevis i løpet av 10 minutter. Den opprinnelige suspensjonen går over til en homogen blanding med rødfiolett farge. Etter omrøring i 1 time ved -65°C tilsettes 4,38 gram 2-klorakrylnitril hurtig i løpet av 4 minutter. I løpet av 1 time får reaksjonsblandingens temperatur suksessivt stige til en temperatur nær 20°C hvoretter man tilsetter 20 cm<5>dlklormetan og oppvarmer blandingen til 40°C i 1 time. Etter avkjøling til romtemperatur tilsettes 20 cm<5>vann og 10 cm5 av en 0,5 N vannoppløsning av natriumhydroksyd. Den organiske fase dekanteres og vannfasen ekstraheres flere ganger med dlklormetan. De organiske ekstrakter forenes og tørkes over natriumsulfat over natten. Etter filtrering avdampes oppløsningsmidlet ved 2,7 kPa og 40°C. Herved oppnås 2,95 gram urent produkt. Dette kromatograferes på en kolonne med diameter 25 millimeter inneholdende 50 gram silisiumdioksyd (0,063-0,2 millimeter), hvorved man eluerer med etylacetat. Herved oppnås 1,84 gram 7-cyano-3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo-[1,2-c]tiazol i form av fløtefargede krystaller med et smeltepunkt på 110°C. Utbyttet er 40 %, beregnet på den anvendte syren.
Eksempel 2
Til en omrørt suspensjon av 4,77 gram 3-formyl-2-(3-pyridyl)-tiazolidin-4-karboksylsyre i 30 cm5 1,2 dikloretan i nærvær av noen krystaller hydrokinon settes 3,1 cm<3>trletylamin dråpevis i løpet av 15 minutter ved en temperatur nær 20° C. Herved oppnås det en lysegul homogen blanding, i løpet av 1 time og 10 minutter og ved en temperatur nær 20° C tilsettes deretter en oppløsning av 2,76 gram oksalkylklorid i 10 cm<5>1,2-dikloretan. Reaksjonsblandingen blir heterogen og okerfarget. I løpet av 20 minutter ved 20° C tilsettes en oppløsning inneholdende 2 gram 2-klorakrylnitril, 6,15 cm<3>trletylamin og 10 cm3 1,2-dikloretan. Etter omrøring i 1 time ved en temperatur nær 20°C oppvarmes blandingen til 40°C i 1 time. Etter avkjøling tilsettes 75 cm3 destillert vann. Den organiske fase dekanteres, tørkes over natriumsulfat og analyseres ved HPLC. Den organiske fase viser seg herved å inneholde 2,51 gram 7-cyano-3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo-[1,2-c]tiazol, noe som tilsvarer et utbytte på 55 %, beregnet på anvendt syre.
Eksempel 3
I en trehalskolbe med 50 cm3 volum, utstyrt med kjøler, tilførselstrakt, magnetrørverk, termometer og et gassometer, ble det suspendet 10 gram 3-formyl-2-(3-pyridyl)tiazolidin-4-karboksylsyre i 15 cm3 dlklormetan. Deretter ble det tilsatt 4,8 trletylamin ved 20° C hvorved det ble oppnådd en fargeløs homogenoppløsning. Denne tilsettes dråpevis i løpet av 50 minutter og ved en temperatur på 25°C til en omrørt blanding av 5,29 gram metansulfonylklorid og 17 cm3 dlklormetan. Deretter tilsettes hurtig 4,04 gram 2-klorakrylnitril. I løpet av 1 time ved 20-35° C tilsettes deretter 9,35 gram trletylamin og 5 cm3 dlklormetan. Den resulterende blanding kokes under tilbakeløp i 50 minutter. Etter avkjøling hydrolyseres blandingen med 12 cm3 vann. Den organiske fase dekanteres og vannfasen ekstraheres med dlklormetan. De organiske ekstrakter forenes og tørkes over natriumsulfat over en natt. Etter filtrering dampes oppløsningsmidlet av ved 2,7 kPa ved 20°C. Herved oppnås 9 gram urent produkt som renses ved kromatografi på en kolonne med diameter 4,5 centimeter inneholdende 100 gram silisiumdioksyd (0,063-0,2 millimeter). Man eluerer med en blanding av etylacetat og dlklormetan. Herved oppnås 7,10 gram 7-cyano-3-(pyridyl)-lH,3H-pyrrolo[l,2-c]tiazol i form av lys beigefargede krystaller med et smeltepunkt på 108°C. Utbyttet er 82,5 %, beregnet på den anvendte syre.
Eksempel 4
Til en suspensjon av 10 gram 3-formyl-2-(3-pyridyl)tiazol-idin-4-karboksylsyre i 15 cm<5>dlklormetan settes 4,67 gram trletylamin ved en temperatur nær 20°C. Herved oppnås det en lysegul klar oppløsning. Denne settes dråpevis i løpet av 1 time og ved 40° C til en blanding av 8,8 gram tosylklorid og 17 cm<5>dlklormetan. Reaksjonsblandingen blir homogen og får en orangerød farge. Man tilsetter deretter hurtig 4,10 gram 2-klorakrylnitril. Under tilbakeløpskoking av reaksjonsblandingen settes deretter 9,37 gram trletylamin.
Reaksjonsblandingen kokes under tilbakeløp i ytterligere 1 time og 25 minutter. Etter avkjøling til romtemperatur hydrolyseres reaksjonsblandingen med 12 cm<5>vann. Den organiske dekanteres og vannfasen ekstraheres med dlklormetan. De organiske ekstrakter forenes og tørkes over natriumsulfat over en natt. Etter filtrering av dampens oppløsningsmidlet ved 2,7 kPa og 20°C. Herved oppnås 11,11 gram urent produkt som renses ved kromatografi på en kolonne med diameter 4,5 centimeter inneholdende 100 gram silisiumdioksyd (0,063-0,2 millimeter). Man eluerer med en blanding av etylacetat og dlklormetan. Herved oppnås 8,36 gram 7-cyano-3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo[l,2-c]tiazol i form av lys beigefargede krystaller med smeltepunkt 110°C Utbyttet er 88,4 #, beregnet på den anvendte syre.
Claims (6)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av 3-(3-pyridyl)-lH,3H-pyrrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonitril med formelen
ved omsetning av klorakrylnitril med 3-formyl-2-(3-pyridyl)-tiazolidin-4-karboksylsyre med formelen
karakterisert ved at reaksjonen gjennom-føres i nærvær av et syreklorid i et organisk oppløsnings-middel som kan oppløseliggjøre syren med formel II i form av et salt med en organisk base.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som syreklorid anvendes paratoluensulfonylklorid, metansulfonylklorid, oksalkylklorid eller fosforoksyklorid.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som base for dannelse av saltet med syren med formel II anvendes et triakylamin eller pyrridin.
4 .
Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at man som trialkylamin anvender trletylamin.
5 .
Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at man som oppløsningsmiddel anvender et klorert oppløsningsmiddel.
6.
Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at man som klorert oppløsningsmiddel anvender dlklormetan eller 1,2-dikloretan.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8800591A FR2626004B1 (fr) | 1988-01-20 | 1988-01-20 | Procede de preparation du (pyridyl-3)-3 1h, 3h-pyrrolo (1,2-c) thiazolecarbonitrile-7 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO890247D0 NO890247D0 (no) | 1989-01-19 |
| NO890247L true NO890247L (no) | 1989-07-21 |
Family
ID=9362456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO89890247A NO890247L (no) | 1988-01-20 | 1989-01-19 | Fremgangsmaate for fremstilling av 3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo-(1,2-c)tiazol-7-karbonitril. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5124459A (no) |
| EP (1) | EP0327417A1 (no) |
| JP (1) | JPH01250387A (no) |
| AU (1) | AU609929B2 (no) |
| CS (1) | CS34789A2 (no) |
| FR (1) | FR2626004B1 (no) |
| HU (1) | HU201083B (no) |
| IE (1) | IE61426B1 (no) |
| IL (1) | IL89006A0 (no) |
| NO (1) | NO890247L (no) |
| NZ (1) | NZ227689A (no) |
| PL (1) | PL277239A1 (no) |
| PT (1) | PT89493A (no) |
| SU (1) | SU1609454A3 (no) |
| ZA (1) | ZA89409B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993001813A1 (en) * | 1991-07-17 | 1993-02-04 | Abbott Laboratories | Platelet activating factor antagonists |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3270716D1 (en) * | 1981-02-27 | 1986-05-28 | Ici Plc | Guanidino-substituted heterocyclic derivatives having histamine h-2 antagonist activity |
| FR2541280B1 (fr) * | 1983-01-13 | 1985-06-21 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2c) thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| FR2601016B1 (fr) * | 1986-07-04 | 1988-10-07 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives du 1h,3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1988
- 1988-01-20 FR FR8800591A patent/FR2626004B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-18 IE IE14589A patent/IE61426B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-01-18 ZA ZA89409A patent/ZA89409B/xx unknown
- 1989-01-18 EP EP89400139A patent/EP0327417A1/fr not_active Withdrawn
- 1989-01-18 AU AU28630/89A patent/AU609929B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 1989-01-18 CS CS89347A patent/CS34789A2/cs unknown
- 1989-01-18 PL PL27723989A patent/PL277239A1/xx unknown
- 1989-01-19 SU SU894613287A patent/SU1609454A3/ru active
- 1989-01-19 US US07/298,943 patent/US5124459A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-19 NO NO89890247A patent/NO890247L/no unknown
- 1989-01-19 IL IL89006A patent/IL89006A0/xx unknown
- 1989-01-20 JP JP1010058A patent/JPH01250387A/ja active Pending
- 1989-01-20 NZ NZ227689A patent/NZ227689A/xx unknown
- 1989-01-20 PT PT89493A patent/PT89493A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-01-20 HU HU89235A patent/HU201083B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA89409B (en) | 1989-10-25 |
| JPH01250387A (ja) | 1989-10-05 |
| AU2863089A (en) | 1989-07-20 |
| IE61426B1 (en) | 1994-11-02 |
| NZ227689A (en) | 1991-01-29 |
| IE890145L (en) | 1989-07-20 |
| IL89006A0 (en) | 1989-08-15 |
| SU1609454A3 (ru) | 1990-11-23 |
| HUT50838A (en) | 1990-03-28 |
| AU609929B2 (en) | 1991-05-09 |
| US5124459A (en) | 1992-06-23 |
| PL277239A1 (en) | 1989-08-21 |
| PT89493A (pt) | 1989-10-04 |
| FR2626004B1 (fr) | 1991-08-02 |
| NO890247D0 (no) | 1989-01-19 |
| HU201083B (en) | 1990-09-28 |
| CS34789A2 (en) | 1991-05-14 |
| FR2626004A1 (fr) | 1989-07-21 |
| EP0327417A1 (fr) | 1989-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA002427B1 (ru) | Способ получения диарилпиридинов, полезных в качестве ингибиторов cox-2 | |
| JP7029444B2 (ja) | Ｐｄｅ４阻害剤 | |
| JPH0477476A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| CN110066277B (zh) | 芳香杂环取代烯烃化合物、其制备方法、药物组合物和应用 | |
| NO890247L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo-(1,2-c)tiazol-7-karbonitril. | |
| CN109160897A (zh) | 一种6-三氟甲基烟酸的合成方法 | |
| US4906757A (en) | Process for the preparation of dextrorotatory 3-(3-pyridyl)-1H,3H-pyrrolo [1,2-c]-7-thiazolecarboxylic acid | |
| NO137198B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye, terapeutisk virksomme, substituerte xanton-karboksylsyreforbindelser | |
| JPH0674276B2 (ja) | ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）の新規結晶 | |
| US2659734A (en) | Dehydrogenation of coumaranes | |
| JPS6289689A (ja) | セフアロ系抗生物質の新規製造方法 | |
| US3654292A (en) | Manufacture of 3 5-dichloro-2 6-difluoro - 4 - hydroxypyridine and salts thereof | |
| SU833959A1 (ru) | Способ получени 2-амино-6-хлор-3,4,5-ТРициАНпиРидиНА | |
| JPH06211780A (ja) | ベンゾイルシアナイド誘導体、その製法及びそれを用いた反応 | |
| JP2598934B2 (ja) | 新規キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JPH0129796B2 (no) | ||
| FI80460C (fi) | Nya 3- eller 5-(3-pyridyl-1h-3h- pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-s-alkyltiokarboximidat, vilka aer mellanprodukt vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara 7-karboxamiddialkylhydrazon- och 7-piperidinokarboimidylpyrrolotiazolderivat. | |
| JPS5814438B2 (ja) | ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ | |
| KR820000495B1 (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| JP3523659B2 (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの単離方法 | |
| HK40006155A (en) | Aromatic heterocyclic substituted olefin compound, preparation method for same, pharmaceutical composition of same, and applications thereof | |
| JPS61130293A (ja) | ふつ素化アルキルセフアロスポリン類 | |
| JPS6332350B2 (no) | ||
| JPS58213786A (ja) | 新規セファロスポリン誘導体 | |
| PL65773B1 (no) |