NO973122L - Middel for å minske okkular spenning - Google Patents
Middel for å minske okkular spenningInfo
- Publication number
- NO973122L NO973122L NO973122A NO973122A NO973122L NO 973122 L NO973122 L NO 973122L NO 973122 A NO973122 A NO 973122A NO 973122 A NO973122 A NO 973122A NO 973122 L NO973122 L NO 973122L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- hydrogen
- straight
- ocular tension
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 49
- -1 nitro, cyano, methoxy, phenyl Chemical group 0.000 claims description 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 101100005986 Caenorhabditis elegans cth-2 gene Proteins 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- MOOGMTSTAOOGOI-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-2-phenoxybenzamide Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)C1=C(C(=O)N)C=CC(=C1)NC(C)=O MOOGMTSTAOOGOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 2
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 8
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 101000862089 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 1A Proteins 0.000 description 5
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 230000005669 field effect Effects 0.000 description 2
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 2
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 150000003174 prostaglandin I2 derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- UQOQENZZLBSFKO-KTHIOYPCSA-N (z)-7-[(1s)-5-[(e,3s)-3-hydroxyoct-1-enyl]-4-oxocyclopent-2-en-1-yl]hept-5-enoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)C=CC1=O UQOQENZZLBSFKO-KTHIOYPCSA-N 0.000 description 1
- GHSCYMOJHVOGDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-amino-2-hydroxybenzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1O GHSCYMOJHVOGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010067013 Normal tension glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- XXUPXHKCPIKWLR-JHUOEJJVSA-N isopropyl unoprostone Chemical compound CCCCCCCC(=O)CC[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(=O)OC(C)C XXUPXHKCPIKWLR-JHUOEJJVSA-N 0.000 description 1
- 201000002978 low tension glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 150000003176 prostaglandin J2 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229950008081 unoprostone isopropyl Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
- A61K31/5585—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes having five-membered rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. prostacyclin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Eye Examination Apparatus (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Window Of Vehicle (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et middel for å minske okkular spenning og omfatter som en effektiv ingrediens et prostaglandin I2derivat, 4,8-inter-m-fenylen prostaglandin 12derivat eller et salt derav.
Den okkulare spenning blir justert ved mengden av "vannvæsken" som fyller de vandige kamrene. Når produksjon av vannvæsken blir øket eller utskillelse av vannvæsken blir hemmet, øker den okkulare spenningen. Glaukom er feks. en oftalmisk sykdom hvori excaviatio disci nervi optici og/eller visuelle felteffekter er forårsaket av kontinuerlig høy okkular spenning, som fører til blindhet dersom ikke den høye okkulare spenningen blir leget. I en type glaukom forekommer forskjellige symptomer slik som visuelle felteffekter under den okkulare spenningen som betraktes å være fysiologisk normal. Det antas at dette er forårsaket av det faktum at trykksensitivitet av de visuelle nervene hos individet et høyt, og sykdommen kalles lavspenningsgalukom. Omvendt viser noen individer unormalt høye okkulare spenninger, mens ingen klare skader blir observert i de visuelle nervene. Denne tilstand blir kalt hypertonia oculi eller okkular hypertensjon. Midler for å minske den okkulare spenningen er nyttig for terapi av forskjellige høyokkulare spenningstilstander slik som glaukom, okkular hypertensjon og høyokkular spenning som forekommer etter kirurgi.
I de senere år er det rapportert at prostaglandin-beslektede forbindelser har aktiviteter som minske okkular spenning (13,14-dihydro-15-keto-prostaglandiner: Japansk ålment tilgjengelig patentsøknad (Kokai) nr. 2-108; 13,14-dihydro-15(R) 17-fenyl-18,19,20-trinor prostaglandin F2aester: Japansk utlagt patentsøknad (Kokai) nr. 6-500804), slik at prostaglandiner har oppnådd oppmerksomhet som medikamenter for å minske okkular spenning. Det har blitt rapportert prostaglandin I2(PGI2, prostacyclin, Nature, Vol. 268, s. 688, 1976) og derivater av disse, Iloprost (Philip F.J. Hoyng et al., 1989) har aktiviteter for å minske okkular spenning i forsøksdyr.
Det er imidlertid kjent at prostaglandin I2og Iloprost forårsaker forbigående økning av okkular spenning og/eller hyperemi. Målet med foreliggende oppfinnelse er å skaffe seg et middel for å minske okkular spenning og som er fri for slike sideeffekter og har høy effektivitet.
PGJ-2har den ulempe at den er ustabil in vivo slik at dens fysiologiske aktivitet ikke er varig. PGJ-2derivater der denne ulempen i stor grad er forbedret, har den struktur hvori exoenoleterdelen blir omdannet til inter-m-fenylen blir beskrevet i japansk patent nr. 1933167. Det er kjent at disse PGI2derivatene har en plateaggregeirngs-hemmende aktivitet, vasodilaterende aktivitet, magesyresekresjonshemmende aktivitet, bronkodilaterende aktivitet, livmorkontakterende aktivitet og lignende.
For å oppnå de ovenfomevnte mål skaffer foreliggende oppfinnelse tilveie et terapeutisk middel for sykdommer som er ledsaget av øket okkular spenning.
Foreliggendende oppfinnelse innbefatter følgende oppfinnelser:
(1) et middel for å minske okkular spenning som omfatter som en effektiv ingrediens et 4,8-inter-m-fenylenprostaglandin I2derivat med formel (I):
(der R<1>er
(A) COOR2 derR2 er
1) hydrogen eller et farmasøytisk akseptabelt kation,
2) C1-C2rett alkyl eller C3-C44forgrenet alkyl,
3) -Z-R<3>
der Z er valensbindingen eller en rett eller forgrenet alkylen representert ved C2H2t der t er et helt tall fra 1-6; R<3>er en C3-C12<cy>kloalkyl eller en C3-C12substituert cykloalkyl substituert med 1-3 R^ grupper, der R* er hydrogen eller C1-C5alkyl, ;4) -(C<H>2CH20)mCH3;der n er et helt tall fra 1-5,;5) -Z-Ar<1>;der Z har samme betydning som beskrevet over, Ar^ fenyl, a-naftyl, B-naftyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, a-furyl, 13-furyl, a-tienyl, B-tienyl eller substituert fenyl (der substituenten er minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, Ci-C4alkyl, nitro, cyan, metoksy, fenyl, fenoksy, p-acetamidobenzamid, ;-CH=N-NH-C(=0)-NH2, -NH-C(=0)-Ph, -NH-C(=0)-CH3eller -NH-C(=0)-NH2,;6) -CtH2tCOOR<4>;der CtH2t og R<4>har samme betydning som beskrevet over,;7) -CtH2tN(R<4>)2;der C{H2t og R<4>har samme betydninger som beskrevet over,;8) -CH(R<5>)-C(=0)-R<6>;der R<5>er hydrogen eller benzoyl, R^ er fenyl, p-bromfenyl, p-klorfenyl, p-bifenyl, p-nitrofenyl, p-benzamidofenyl, 2-naftyl, ;9) -CpH2p-W-R<7>;der W er -CH=CH-, -CH=CR<7->eller -OC-; R<7>er hydrogen eller C1-C30rett eller forgrenet alkyl eller aralkyl; og p er et helt tall fra 1 - 5, eller ;10) -CH(CH2OR<8>)2;derR8 er Ci-C30alkyl eller acyl,;(B) -CH2OH;(C) -C(=0)N(R<9>)2;derR9 er hydrogen, C\-Ci 2 rett alkyl, C3-Cj2forgrenet alkyl, C3-Cj2 ;cykloalkyl, C4-C13cykloalkylalkylen, fenyl, substituert fenyl (der substituentene er de samme som substituentene som i (A)5)), C7-Ci2aralkyl eller -S02R^ der R^<O>er C\-C\ q alkyl, C3-C^2cykloalkyl, fenyl, substituert fenyl (der substituentene er de samme som substituenten som i (A)5)) eller C- j- C\ 2 aralkyl, med det forbehold at selv om de to R<9>gruppene kan være like eller forskjellige, i tilfeller der en av dem er -S02R<lO>, er den andre ikke -S02R10, eller ;(D) -CH2OTHP (hvori THP er tetrahydropyranylgruppe),;A er ;1) -(CH2)m-;2) -CH=CH-CH2-;3) -CH2-CH=CH-;4) -CH2-0-CH2-;5) -CH=CH-;6) -0-CH2- eller;7) -OC-;der m er et helt tall på 1 eller 2,;Y er hydrogen, C\-C4alkyl, klor, brom, fluor, formyl, metoksy eller nitro,;Ber ;-X-C(R<n>)(R<12>)OR<13>;der Ri * er hydrogen eller C1-C4alkyl,R^3 er hydrogen, C4-C4acyl, C6-C15 aroyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1-etoksyetyl eller t-butyl,
X er
1) -CH2-CH2-
2) -CH=CH- eller
3) -OC-
R<12>er
1) Ci-Ci2rett alkyl, C3-C44forgrenet alkyl eller
2) -Z-Ar<2>
der Z har samme betydning som beskrevet over, Ar<2>er fenyl, a-naftyl, B-naftyl, eller minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C1-C4alkyl, nitro, cyano, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, eller
3) -Ct<H>2tOR14
der CtH2{ har samme betydning som beskrevet over, R<14>er Ci-Cq- rett alkyl, C3-C6forgrenet alkyl, fenyl, minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C1-C4alkyl, nitro, cyano, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, cyklopentyl, cykloheksyl eller cyklopentyl eller cykloheksyl substituert med 1-4 C4-C4rette alkylgrupper, eller
4) -Z-R<3>der Z og R<3>har samme betydning som beskrevet over,
5) -CtH2t-CH=C(R<15>)R16
der CtH2t har samme betydning som beskrevet over, R<l5>og Rl6 er hydrogen, metyl, etyl, propyl eller butyl eller
6) -CuH2u-C=C-Rl7
der u er et helt tall fra 1-7, CuH2uer rett eller forgrenet alkyl ogR17erCi-C6rettalkyl,
E er hydrogen eller -OR<l>8
derRl8 er C\- C\2 acyl, C7-C15aroyl eller R<2>(der R<2>har samme betydning som beskrevet over)
formel (I) innbefatter d-isomer, 1-isomer og dl-isomer)
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
(2) Et middel for å minske okkular spenning som omfatter som en effektiv ingrediens forbindelser som er angitt i (1) eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, der
R1 er
(A) COOR<2>
der R<2>er
1) hydrogen eller et farmasøytisk akseptabelt kation,
2) C\- C\ 2 rett alkyl eller<C>3-C14forgrenet alkyl, eller
(B) -CH2OH
A er
1) -(CH2)m-
2) -CH=CH- eller
3) -0-CH2-
der m er et helt tall på 1 eller 2,
Y er hydrogen,
Ber
-X-C(R<n>)(R<12>)OR<13>
der Ri 1 er hydrogen ogR^3 er hydrogen,
X er
1) -CH2-CH2- eller
2) -CH=CH-
R<12>er
1) C\- C\ 2 rett alkyl,<C>3-C14forgrenet alkyl, eller
2) -Z-Ar<2>
der Z har samme betydning som beskrevet over, Ar<2>er fenyl, a-naftyl, B-naftyl, eller minste en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C1-C4alkyl, nitro, cyan, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, eller
3) -CtH2tOR14
der CtH2thar samme betydning som beskrevet over, R<14>erCi-Cg rett alkyl, C3-C6forgrenet alkyl, fenyl, minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C1-C4alkyl, nitro, cyan, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, cyklopentyl, cykloheksyl eller cyklopentyl eller cykloheksyl substituert med 1-4 C4-C4forgrenet alkylgruppe, eller
4) -Cu<H>2u-C=C-Rl7
der u er et helt tall fra 1-7, CuH2uer forgrenet eller rett alkylen, og Rl<7>representerer C\- C^ rett alkyl, og
E er OH.
(3) Middel for å minske okkular spenning i henhold til
(1), der sykdommen som er ledsaget av øket okkular spenning er glaukom, okkular hypertensjon eller høy okkular spenning som forekommer etter kirurgi. (4) En formulering som omfatter forbindelse som angitt i (1) og en eller flere andre medikamenter som har en okkular spennings-minskende aktivitet. (5) Anvendelse av en forbindelse som er angitt i (1) som et terapeutisk middel for sykdommer som er ledsaget av øket okkular spenning. (6) Anvendelse av forbindelsen som angitt i (1) ved administrering av forbindelsen til en pasient som lider av en sykdom som er ledsaget av øket okkular spenning. (7) Fremgangsmåte for å behandle en pasient som lider av en sykdom som er ledsaget av øket okkular spenning, omfatter administrering til pasienten av en forbindelse som angitt i (1).
Midlet for å minske den okkulare spenningen i henhold til foreliggende oppfinnelse er nyttig for terapi av forskjellige høyokkular spenningstilstander i glaukom, okkular hypertensjon, høyokkular tensjon som forekommer etter kirurgi eller lignende.
I tilfeller der forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse blir administrert i form av en øyedråpe, blir forbindelsen formulert i en oppløsning med en konsentrasjon på vanligvis 0,0001-0,5%, fortrinnsvis 0,001-0,1%.
I tilfeller der midlet for å minske okkular spenning ifølge foreliggende oppfinnelse blir anvendt i form av øyedråper, kan additiver som vanligvis blir blandet i øyedråpene bli tilsatt om nødvendig så lenge de ikke negativt påvirker effekten av foreliggende oppfinnelse. Vanligvis blir det som additiver anvendt buffere slik som fosfatbuffere; isotoneringsmidler slik som natriumklorid og konsentrert glyserin; antiseptiske midler slik som benzalkoniumklorid; oppløseligjørere (stabilisatorer) slik som cyklodekstrin; overflateaktive stoffer slik som polysorbat 80; pH regulatorer slik som natriumfosfat; tykningsmidler slik som karboksymetylcellulose; gelateringsmidler slik som dinatriumedetat; og lignende.
Siden midlet for å minske okkular spenning ifølge foreliggende oppfinnelse har en stabil kjemisk struktur, er det ingen vanskeligheter med å formulere forbindelsen. I tillegg til øyedråpen som er nevnt over kan forbindelsen derfor bli formulert til et oralt medikament, injeksjonsoppløsning, absorberingsmiddel, ekstern formulering slik som salve og en suppositorie.
Formuleringen av midlet for minsking av okkular spenning ifølge oppfinnelsen kan inneholde alle andre medikamenter som har en aktivitet som minsker den okkulare spenningen. Som medikament som har en aktivitet for å minske okkular spenning, blir det anvendt sympatomimetiske midler slik som epinefrin; sympatiokolytiske medikamenter slik som timolol, parasymfatomimetiske midler slik som pilokarpin; prostaglandinforbindelser slik som isopropylunoproston; og lignende.
Fig. 1 er en graf som viser den okkular spennings-minskende virkning av forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse; og Fig. 2 er en graf som viser okkular spennings-minskende virkning av PGI2.
Den okkular spennings-nedsettende virkningen av forbindelsene med ovenfor-beskrevne formel (I) vil nå konkret beskrives ved hjelp av eksempler. Det skal imidlertid bemerkes at foreliggende ikke er begrenset til eksemplene.
Eksempel 1
Okkular spennings- nedsettende virkning
Ved å anvende grupper av New Zealand hvite kaniner som har kroppsvekt fra 2-4 kg, ble okkular spennings-nedsettende virkning av forbindelsen med formel (I) undersøkt, hver gruppe besto av to eller tre kaniner. Forbindelsene vist i tabell I under ble anvendt til å teste forbindelsene. Til sammenligning ble virkning av PGI2også testet.
Til et øye ble 30 uJ av testmedikamentet administrert og 30 ul av et oppløsningsmiddel ble administrert til det andre øyet. De okkulare spenningene ved 30 minutter til 6 timer etter administrering ble målt med ALCON APPLANATION PNEUMATONGRAPH elektronisk tonometer (ALCON JAPAN & CO., LTD.). Når man måler okkulare spenninger ble 4% oksyprokain administrert som et overflateanestetisk middel. Testmedikamentene ble oppløst i oppløsningsmidlet som er vist i tabell 2 og 3.
Fig. 1 viser endring i okkular spenning etter administrering av forbindelse 1 med tid. Forbindelse 1 senket den okkulare spenningen ved konsentrasjon av 0,01% og dens maksimale verdi var 7,3 mmHg. I løpet av denne testen medførte forbindelse 1 ikke den forbigående økning i okkular spenning eller hyperemi i motsetning til naturlig forekommende prostaglandiner (tabell 2). Fig. 2 viser endring i okkular spenning etter administrering av PGI2over tid. PGI2viste ikke okkular spennings-senkende virkning selv ved konsentrasjoner på 0,1%, og bare hyperemi-forårsakende virkning ble observert (tabell 2).
I tabell 3 er det vist okkular spennings-senkende virkninger til forbindelsene fra foreliggende oppfinnelse vist i tabell 1 som er forskjellig fra forbindelse 1.
4,8-inter-m-fenylenprostaglandin I2derivater ifølge foreliggende oppfinnelse har ypperlig farmakologiske effekter og forårsaker ikke forbigående økning i okkular spenning og/eller hyperemi, slik at de er nyttig som midler for å minske okkular spenning.
Claims (7)
1.
Middel for å minske okkular spenning, karakterisert v e d at den omfatter som en effektiv ingrediens et 4,8-inter-m-fenylenprostaglandin J-2 derivat med følgende formel (I):
(der R <1> er
(A) COOR <2> der R2 er
1) hydrogen eller et farmasøytisk akseptabelt kation,
2) C1 -C2 rett alkyl eller C3- C\4 <f> orgrenet alkyl,
3) -Z-R <3>
der Z er valensbindingen eller en rett eller forgrenet alkylen representert ved C2 H2 t der t er et helt tall fra 1-6; R <3> er en C3 -C12 c <y> kloalkyl eller en C3 -C12 substituert cykloalkyl substituert med 1-3 R <4> grupper, der R <4> er hydrogen eller C1 -C5 alkyl,
4) -(CH2 CH2 0)m CH3
der n er et helt tall fra 1-5,
5) -Z-Ar <1>
der Z har samme betydning som beskrevet over, Ar <*> fenyl, a-naftyl, B-naftyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, a-furyl, B-furyl, a-tienyl, B-tienyl eller substituert fenyl (der substituenten er minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C1 -C4 alkyl, nitro, cyan, metoksy, fenyl, fenoksy, p-acetamidobenzamid,
-CH=N-NH-C(=0)-NH2 , -NH-C(=0)-Ph, -NH-C(=0)-CH3 eller -NH-C(=0)-NH2 ,
6) -Ct H2t COOR <4>
der CtH2 { og R <4> har samme betydning som beskrevet over,
7) -Ct H2t N(R <4> )2
der CtH2 t og R <4> har samme betydninger som beskrevet over,
8) -CH(R <5> )-C(=0)-R <6>
der R <5> er hydrogen eller benzoyl, R^ er fenyl, p-bromfenyl, p-klorfenyl, p-bifenyl, p-nitrofenyl, p-benzamidofenyl, 2-naftyl,
9) -CpH2 p-W-R <7>
der W er -CH=CH-, -CH=CR <7-> eller -OC-; R <7> er hydrogen eller C1 -C30 rett eller forgrenet alkyl eller aralkyl; og p er et helt tall fra 1 - 5, eller
10) -CH(CH2 OR <8> )2
derR 8 er C1 -C30 alkyl eller acyl,
(B) -CH2 OH
(C) -C (=0 )N (r <9> )2
derR 9 er hydrogen, C\- C\ 2 rett alkyl, C3-C12 forgrenet alkyl, C3 -C12 cykloalkyl, C4 -C13 cykloalkylalkylen, fenyl, substituert fenyl (der substituentene er de samme som substituentene som i (A)5)), C7 -Ci2 aralkyl eller -S02 R <10> der R <lO> er Ci-C\ q alkyl, C3 -Cj2 cykloalkyl, fenyl, substituert fenyl (der substituentene er de samme som substituenten som i (A)5)) eller Cy-Ci2 aralkyl, med det forbehold at selv om de to R <9> gruppene kan være like eller forskjellige, i tilfeller der en av dem er -S02R^, er den andre ikke -S02<R> 10, eller
(D) -CH2 OTHP (hvori THP er tetrahydropyranylgruppe),
A er
1) -(CH2 )m -
2) -CH=CH-CH2 -
3) -CH2 -CH=CH-
4) -CH2 -O-CH2-
5) -CH=CH-
6) -O-CH2 - eller
7) -OC-
der m er et helt tall på 1 eller 2,
Y er hydrogen, C\ -C4 alkyl, klor, brom, fluor, formyl, metoksy eller nitro,
B er
-X -CCR ^XR ^OR13
der RH er hydrogen eller Q-C4 alkyl,R ^3 er hydrogen, C1 -C4 acyl, Cg-Ci 5 aroyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1-etoksyetyl eller t-butyl,
X er
1) -CH2 -CH2 -
2) -CH=CH- eller
3) -OC-
R <12> er
1) C\- C\ 2 rett alkyl, C3 -C14 forgrenet alkyl eller
2) -Z-Ar <2>
der Z har samme betydning som beskrevet over, Ar <2> er fenyl, a-naftyl, B-naftyl, eller minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C1 -C4 alkyl, nitro, cyano, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, eller
3) -Ct <H> 2tOR 14
der CtH2 t har samme betydning som beskrevet over, R <14> erCi-C(5 rett alkyl, C3 -C6 forgrenet alkyl, fenyl, minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C4 -C4 alkyl, nitro, cyano, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, cyklopentyl, cykloheksyl eller cyklopentyl eller cykloheksyl substituert med 1-4 C1 -C4 rette alkylgrupper, eller
4) -Z-R <3>
der Z og R <3> har samme betydning som beskrevet over,
5) -Ct^t-CHKXR15)!^
der Ct H2 t har samme betydning som beskrevet over, R <l5>0 g Rl6 er hydrogen, metyl, etyl, propyl eller butyl eller
6) -Cu <H> 2u-OC-R <17>
der u er et helt tall fra 1-7, CU H2U er rett eller forgrenet alkyl og R17 erCi-C6 rett alkyl,
E er hydrogen eller -OR^8
der R <*> 8 er C\- C\ 2 acyl, C7 -C15 aroyl eller R <2> (der R <2> har samme betydning som beskrevet over)
formel (I) innbefatter d-isomer, 1-isomer og dl-isomer) eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
2.
Middel for å minske okkular spenning, karakterisert v e d at den omfatter som effektiv ingrediens forbindelse som angitt i krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, der
R1 er
(A) COOR <2>
der R <2> er
1) hydrogen eller et farmasøytisk akseptabelt kation,
2) C\- C\ 2 rett alkyl eller C3 -C14<fo> rgrenet alkyl, eller
(B) -CH2 OH
A er
1) -(CH2 )m -
2) -CH=CH- eller
3) -0-CH2 -
der m er et helt tall på 1 eller 2,
Y er hydrogen,
B er
-X -C(R<n> )(R<12> )OR 13
der Ri 1 er hydrogen og R^ <3> er hydrogen,
X er
1) -CH2 -CH2 -eller
2) -CH=CH-
R <12> er
1) Ci-Ci2 rett alkyl, C3 -C1 4 <f> orgrenet alkyl, eller
2) -Z-Ar <2>
der Z har samme betydning som beskrevet over, Ar <2> er fenyl, a-naftyl, B-naftyl, eller minste en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C4 -C4 alkyl, nitro, cyan, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, eller
3) -Ct <H> 2tOR <14>
der CtH2f har samme betydning som beskrevet over, R <*4> er C\ -C6 rett alkyl, C3 -C6 forgrenet alkyl, fenyl, minst en klor, brom, fluor, jod, trifluormetyl, C4 -C4 alkyl, nitro, cyan, metoksy, fenyl eller fenoksy-substituert fenyl, cyklopentyl, cykloheksyl eller cyklopentyl eller cykloheksyl substituert med 1-4 C1 -C4 forgrenet alkylgruppe, eller
4) -Cu <H> 2u-C=C-Rl7
der u er et helt tall fra 1-7, Cu H2u er forgrenet eller rett alkylen,o gR <l7> representerer C\- Cq rett alkyl, og
E er OH.
3.
Middel for å okkular spenning føgle krav 1, karakterisert v e d at sykdommen som er ledsaget av øket okkular spenning er glaukom, okkular hypertensjon eller høy okkular spenning som forekommer etter kirurgi.
4.
Formulering, karakterisert ved at den omfatter forbindelsen som angitt i krav 1 og en eller flere andre medikamenter som har en okkular spennings-nedsettende aktivitet.
5.
Anvendelse av en forbindelsen ifølge krav 1 som et terapeutisk middel for sykdommer som er ledsaget av øket okkular spenning.
6.
Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 ved administrering av forbindelsen til en pasient som lider av en sykdom som er ledsaget av øket okkular spenning.
7.
Fremgangsmåte for å behandle en pasient som lider av en sykdom som er ledsaget av øket okkular spenning, karakterisert ved at man omfatter til pasienten forbindelsen ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29578995 | 1995-11-14 | ||
| PCT/JP1996/003351 WO1997017974A1 (en) | 1995-11-14 | 1996-11-14 | Ocular depressor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO973122D0 NO973122D0 (no) | 1997-07-04 |
| NO973122L true NO973122L (no) | 1997-08-27 |
Family
ID=17825188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO973122A NO973122L (no) | 1995-11-14 | 1997-07-04 | Middel for å minske okkular spenning |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6127413A (no) |
| EP (1) | EP0795331B1 (no) |
| KR (1) | KR19980701417A (no) |
| CN (1) | CN1127342C (no) |
| AT (1) | ATE215824T1 (no) |
| AU (1) | AU717104B2 (no) |
| CA (1) | CA2210255A1 (no) |
| DE (1) | DE69620573T2 (no) |
| ES (1) | ES2171742T3 (no) |
| NO (1) | NO973122L (no) |
| WO (1) | WO1997017974A1 (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6232343B1 (en) * | 1996-05-07 | 2001-05-15 | Toray Industries, Inc. | Ophthalmic preparations |
| US20090016981A1 (en) | 2006-05-03 | 2009-01-15 | Allergan, Inc. | Therapeutic compounds |
| US7439372B2 (en) * | 2006-05-03 | 2008-10-21 | Allergan, Inc. | Therapeutic compounds |
| DK2343292T3 (da) | 2008-09-10 | 2014-11-03 | Asahi Glass Co Ltd | Nyt prostaglandin 12-derivat |
| CN102917703B (zh) * | 2010-03-08 | 2015-08-19 | 科研制药株式会社 | 新型ep4激动剂 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2476684A1 (fr) * | 1980-02-21 | 1981-08-28 | Interox | Procede pour inhiber la corrosion d'appareils en titane |
| DE3765646D1 (de) * | 1986-01-24 | 1990-11-29 | Toray Industries | 2,5,6,7-tetranor-4,8-inter-m-phenylen-pgi2-derivate. |
| WO1989003387A1 (fr) * | 1987-10-16 | 1989-04-20 | Toray Industries, Inc. | DERIVES DE 2,5,6,7-TETRANOR-4,8-INTER-m-PHENYLENE-PGI2, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION |
| US6232343B1 (en) * | 1996-05-07 | 2001-05-15 | Toray Industries, Inc. | Ophthalmic preparations |
-
1996
- 1996-11-14 AU AU75873/96A patent/AU717104B2/en not_active Ceased
- 1996-11-14 CN CN96192471A patent/CN1127342C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-14 AT AT96938475T patent/ATE215824T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-14 WO PCT/JP1996/003351 patent/WO1997017974A1/ja not_active Ceased
- 1996-11-14 DE DE69620573T patent/DE69620573T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-14 US US08/875,022 patent/US6127413A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-14 CA CA002210255A patent/CA2210255A1/en not_active Abandoned
- 1996-11-14 KR KR1019970704807A patent/KR19980701417A/ko not_active Withdrawn
- 1996-11-14 ES ES96938475T patent/ES2171742T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-14 EP EP96938475A patent/EP0795331B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-04 NO NO973122A patent/NO973122L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6127413A (en) | 2000-10-03 |
| EP0795331B1 (en) | 2002-04-10 |
| CN1177926A (zh) | 1998-04-01 |
| AU7587396A (en) | 1997-06-05 |
| ES2171742T3 (es) | 2002-09-16 |
| CA2210255A1 (en) | 1997-05-22 |
| KR19980701417A (ko) | 1998-05-15 |
| ATE215824T1 (de) | 2002-04-15 |
| NO973122D0 (no) | 1997-07-04 |
| DE69620573T2 (de) | 2002-08-08 |
| CN1127342C (zh) | 2003-11-12 |
| EP0795331A4 (en) | 1999-07-14 |
| WO1997017974A1 (en) | 1997-05-22 |
| DE69620573D1 (de) | 2002-05-16 |
| EP0795331A1 (en) | 1997-09-17 |
| AU717104B2 (en) | 2000-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2180008C (en) | Cyclopentane(ene) heptenoic or heptanoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents | |
| US5688819A (en) | Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents | |
| US5288754A (en) | Polar C-1 esters of prostaglandins | |
| US6403649B1 (en) | Non-acidic cyclopentane heptanoic acid,2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents | |
| US5462968A (en) | EP2 -receptor agonists as agents for lowering intraocular pressure | |
| US5698598A (en) | EP2 -receptor agonists as agents for lowering intraocular pressure | |
| US5741810A (en) | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2- heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents | |
| US6160129A (en) | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents | |
| US5262437A (en) | Homo-prostaglandin derivatives as ocular hypotensives | |
| NO973122L (no) | Middel for å minske okkular spenning | |
| US5166175A (en) | Treatment of ocular hypertension with a synergistic combination | |
| KR19990028646A (ko) | 안과용제 | |
| US5405846A (en) | Treatment of ocular hypertension with a synergistic combination | |
| US5328933A (en) | Cyclopentane heptenylnitro and heptanylnitro-2-aliphatic or aryl aliphatic derivatives and homologues | |
| EP0562006B1 (en) | Homo-prostaglandin derivatives as ocular hypotensives | |
| US6124353A (en) | Method of treating ocular hypertension with 8-epi prostaglandins | |
| US5194449A (en) | Use of prostaglandin F3α as an ocular hypotensive agent | |
| JPWO1997017974A1 (ja) | 眼圧低下剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC2A | Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application |