OA21627A - Procédé d'extraction aqueux des principes actifs de Khaya grandifoliola pour la formulation d'une composition pharmaceutique, diététique et leurs utilisations. - Google Patents

Abstract

L’invention a trait à un nouveau procédé de préparation d’extrait aqueux de Khaya grandifoliola à partir d’écorce préalablement broyée. La poudre obtenue subit un fractionnement mécanique préalable à une décoction de courte durée de 10 à 60 minutes au maximum. Le décocté obtenu est concentré afin de faire des formes galéniques liquides telles que les solutions injectables, les sirops ou les solution buvable. Aussi, le décocté peut être transformé en matière sèche pour la préparation des formes galéniques telles que les gélules, les suppositoires, les patches, les pommades ou les comprimés. La composition obtenue et dénuée de toxicité permet de concentrer plusieurs principes actifs (composés phénoliques, limonoïdes et tannins) justifiant les activités protectrices et/ou restauratrices de cet extrait au niveau des organes tels que foie, rein, estomac et cerveau.

Description

Procédé d'extraction aqueux des principes actifs de Khaya grandifoliola pour la formulation d'une composition pharmaceutique, diététique et leurs utilisations

Domaine de l’invention

La présente invention concerne un nouveau procédé d’extraction aqueux des principes actifs à partir des écorces de Khaya grandifoliola pour des applications pharmaceutiques et/ou diététiques. Cette invention se rapporte également à l’incorporation des extraits obtenus à partir des écorces de Khaya grandifoliola dans la formulation d’une composition pharmaceutique, diététique et leurs utilisations.

Cette invention concerne le domaine du fractionnement de la matière organique végétale et de l’extraction de concentré de principes actifs pharmacologiques notamment à partir des organes végétaux.

Etat de la technique

Au fil du temps, de nombreuses méthodes comme l'extraction à l'eau, la macération, la décoction, l'extraction par solvants organiques, l'hydrodistillation, la lixiviation, ont été utilisées pour obtenir des extraits de plantes.

D’une manière générale, Il est connu de l’art antérieur plusieurs inventions relatives aux différentes méthodes d’extractions des principes actifs dans les plantes. On peut citer la demande de brevet W02010052791A1 se rapportant à un procédé d'extraction hautement efficace d'un principe actif à partir d'une plante ou d'un champignon. Cette invention concerne un procédé d'extraction d'un principe actif à partir d'une plante ou d'un champignon, caractérisé en ce qu'il implique l'étape d'extraction du principe actif qui comprend l'agitation d'un mélange constitué d'une partie en poids du matériau et de 2 à 7 parties en poids d'eau dans un récipient qui est fermé en termes de pression à une température de 100 à 250 °C dans des conditions d'application d'une force de cisaillement élevée, en broyant ainsi le matériau pour obtenir une taille moyenne maximale de l à 20 pm, l'obtention d'un mélange broyé constitué d'une phase aqueuse contenant le principe actif et d'un résidu solide ayant été ainsi broyé, puis la récupération de la phase aqueuse.

Un autre état de la technique FR2835747A1 concerne un procédé d'extraction d'un principe actif à partir d'un extrait de plancton, compositions adaptées pour un usage cosmétique ou pharmaceutique. L’invention concerne un nouveau procédé permettant d'obtenir un principe actif stable et désodorisé, extrait de Plancton, utilisable à titre de principe actif dans des préparations cosmétiques et/ou pharmaceutiques. Elle couvre aussi le principe actif obtenu et les compositions topiques élaborées avec ce principe actif. Extrait stable et désodorisé de Plancton, caractérisé en ce que, le Plancton est du synechococcus, et en ce que le solvant d'extraction est inerte vis-à-vis de l'extrait.

Selon l’état de l’art antérieur, les procédés d’extraction de Khaya grandifoliola sont :

soit à partir des macérations hydro-alcooliques ou des solvants organiques appliqués sur des poudres de l’écorce broyée ;

soit par décoction des morceaux d’écorce.

Les macérations sont généralement faites pendant plusieurs heures voire, plusieurs jours. L’alcool le plus souvent utilisé est l’éthanol mais à des proportions atteignant ou dépassant 70% sans possibilité de recyclage, avec de possibles risques d’incendie. De ce fait, la transposition industrielle serait compliquée et les coûts très élevés.

Quant aux décoctions, elles se font sur des morceaux d’écorce et le choc thermique est prolongé (temps plus long). Deux problèmes restent posés à ce niveau : difficultés d’extraire massivement et facilement les métabolites d’intérêts à l’intérieur des cellules puis, mauvaise protection des biomolécules actives.

La plupart des préparations actuelles sont non standardisées ou à base de solvants non pharmaceutiques et selon des procédés non industrialisables.

Les solutions apportées par les différentes techniques de l’art antérieur ne montrent pas l’extraction par l’eau après fractionnement des organes Khaya grandifoliola 1 d’où l’importance de la présente invention concernant un nouveau procédé d'extraction aqueux des principes actifs de Khaya grandifoliola pour la formulation d'une composition pharmaceutique, diététique et leurs utilisations.

Objet de l’invention

La présente invention apporte une solution à ces inconvénients de l'état de la technique.

En effet, l’invention concerne un procédé d'extraction aqueux des principes actifs à partir de Khaya grandifoliola caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes :

- récolte ;

- lavage ;

- séchage ;

- broyage ;

- fractionnement mécanique ;

- extraction aqueuse ;

L’invention concerne également l’incorporation de l’extrait obtenu dans un véhicule pour la formulation d’une composition pharmaceutique, diététique ou cosmétique.

La formulation de la composition pharmaceutique, diététique ou cosmétique dans laquelle l’extrait de Khaya grandifoliola est utilisé seul, comprend principalement les étapes suivantes :

Sélectionner les écorces de Khaya grandifoliola, laver, broyer, fractionner mécaniquement permettant d’obtenir une poudre ayant des particules de taille moyenne inférieure à 600pm ;

Procéder à la macération hydroalcoolique ou à la décoction aqueuse de la poudre obtenue précédemment ;

Mélanger l’extrait de Khaya grandifoliola avec 40% maximum des excipients choisi parmi le lactose, le saccharose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz, le jus du citron lemon pour des formes galéniques sèches ou liquides.

La formulation de la composition pharmaceutique, diététique ou cosmétique dans laquelle l’extrait de Khaya grandifoliola est combiné avec d’autres extraits de plantes, comprend les étapes suivantes :

Sélectionner les écorces de Khaya grandifoliola, laver, broyer, fractionner mécaniquement permettant d’obtenir une poudre ayant des particules de taille moyenne inférieure à 600pm ;

Procéder à la macération hydroalcoolique ou à la décoction aqueuse de la poudre obtenue précédemment ;

Mélanger une proportion de 2/3 d’extrait de Khaya grandifoliola et une proportion de l/3 d’extrait de plante choisi parmi Punica granatum, Endata africana, Ocimum gratissimum, Moringa oleifeira, Garcinia cola, Euphorbia prostrata, Opilia celtidifolia, Combretum micranthum, harungana madagascariensis représentant 80% de la formule.

Additionner au mélange précédent 20% maximum des excipients choisi parmi le lactose, le saccharose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz, le jus du citron lemon pour des formes galéniques sèches ou liquides.

Nous avons remarqué que l’ajout d’autres extraits de plantes à l’extrait de Khaya grandifoliola dans la formulation de la composition pharmaceutique, diététique ou cosmétique permet d’augmenter l’efficacité d’environ 40% de son activité dans les produits.

Description détaillée de l’invention

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d’extrait aqueux de Khaya grandifoliola à partir d’écorce préalablement

-récoltée de préférence, au matin avant le levé du soleil puis, côté nord du tronc ;

-lavée à température ambiante, 25°C et séchée pendant une semaine au moins à l’abri d’un rayonnement solaire direct ;

-broyée afin d’obtenir une poudre fine d’un ordre inférieur au millimètre ; -fractionnée mécaniquement après le broyage.

Ainsi 10 Kg de poudre fine obtenue par broyage subit un fractionnement mécanique. A titre d’exemple non limitatif, la poudre obtenue après broyage des morceaux d’écorces est fractionnée mécaniquement pour obtenir des particules de taille moyenne inférieure à 600pm.

Le résultat de ce fractionnement fait l’objet d’une décoction ultérieure pendant une durée moyenne d’un quart d’heure ou une préparation hydro-alcoolique. Le décocté qui en résulte constitue l’extrait selon l’invention. La décoction est de courte durée delO à 60 minutes au maximum.

Le décocté obtenu est concentré afin de faire des formes galéniques liquides telles que les sirops ou solutions buvables. Aussi, le décocté peut être transformé en matière sèche pour la préparation des formes galéniques telles que les gélules ou comprimés.

Le procédé selon l’invention permet d’obtenir une composition pharmaceutique et/ou diététique utilisable comme anti-oxydante ou anti-inflammatoire pour la protection des organes et leurs restaurations. Cette composition n’a présenté aucune toxicité. A titre d’exemple non limitatif, aucune toxicité n’a été observée chez le rat : en administrant une seule fois la dose unique de 2000mg/Kg de poids corporel ; en administrant une dose journalière de 100 mg/ Kg de poids corporel pendant 90 jours.

Le décocté est riche en composés phénoliques, tannins et limonoïdes. Aussi, il peut renfermer en outre un ou plusieurs extraits de plantes naturelles, de semences, graines, feuilles, fruits, écorces ou de plante entière. De préférence, l’extrait aqueux selon l’invention, renferme entre l% et 99% en poids de l’extrait de Khaya grandifoliola par rapport au poids total de la composition diététique ou pharmaceutique. Selon l’invention, la composition peut être présentée sous forme de comprimés, gélules, granulés, sirop, solution buvable ou toutes autres formes connues par l’homme de métier comprenant l’extrait de Khaya grandifoliola seul ou mélangé. Les hommes du métier connaissent et utilisent différents excipients comme liants ou lubrifiants pour fabriquer les poudres, les granulés ou autres préparations. Des exemples d’excipients qui peuvent être ainsi utilisés selon l’invention sont : le lactose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz. D’autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le « Remington’s Pharmaceutical Sciences » par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l’invention. Dans ces différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée en poudre pour dilution ou sirop. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs. Celle-ci est obtenue par exemple par atomisation, séchage, ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux, hydroalcoolique ou l’extrait par le CO2 supercritique. Le but de l’invention est donc de proposer une nouvelle composition pharmaceutique et/ou diététique comme antioxydante ou anti-inflammatoire pour la protection et/ou la restauration de tout organe comme : foie, reins, estomac et cerveau mais aussi comme conservateur. Ces propriétés s’exerçant aussi bien au niveau moléculaire, des organites, des cellules, des tissus et/ou des organes. Le déposant parvient à ce que l’administration d’une quantité efficace du mélange, à titre d’exemples non limitatifs mais portant sur un modèle de réalisation de la formulation d’un extrait aqueux de Khaya grandifoliola 25% à 99,999% combiné à 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une autre plante telle que Entada africana, induise des activités antioxydantes et/ou anti-inflammatoires, anti-amnésiques, anti-uréasiques, nootrophiques et/ou anti-acéthylcholinestérasique, immunomodulatoire supérieures à ce que l’on obtient avec l’extrait de Khaya grandifoliola seule ou l’un des extraits d’une plante.

Selon une variante, toutes les matières organiques peuvent être mélangées (en respectant les proportions : extrait aqueux de Khaya grandifoliola 25% à 99,999% combiné à 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une autre plante) afin de subir les mêmes étapes de fractionnement mécanique et de décoction ou de préparation hydro-alcoolique.

Selon une deuxième variante, on peut introduire dans l'extrait aqueux de Khaya grandifoliola les matières organiques d’au moins une autre plante afin d’obtenir la composition pharmaceutique et/ou diététique.

Mode de réalisation :

L’invention propose des formulations comprenant, outre l’extrait aqueux de Khaya grandifoliola, éventuellement un extrait d’au moins une deuxième plante parmi Punica granatum, Endata africana, Ocimum gratissimum, Moringa oleifeira, Garcinia cola, Euphorbia prostrata, Opilia celtidifolia, Combretum micranthum, harungana madagascariensis ou au moins un excipient choisi parmi le lactose, le saccharose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz, le jus du citron lemon. Le mode de réalisation passe par plusieurs étapes.

Exemplel : formulation d’un sirop contre l’ulcère d’estomac :

Selon un mode de réalisation, un décocté à partir de Khaya grandifoliola (50g dans 31 d’eau) est obtenu après 20 minutes de décoction. A 500 mL de ce décocté est rajouté 1 Kg de sucre. Une fois le sucre dissout, on rajoute 15mL de jus de citron lemon. Ce sirop médicinal est conditionné dans des flacons de 60 mL et une étiquette est collée sur chaque flacon. Une dose de 10 ml est prise trois fois par jour et pendant trois jours au moins, six jours au maximum. Ce sirop contre l’ulcère gastrique a une durée de conservation de 18 mois.

Exemple 2 : formulation de gélules (500mg) contre l’hépatotoxicité due aux métaux lourds

Dans un autre mode de réalisation, à 250 mg d’un décocté sec obtenu à partir d’un mélange de Khaya grandifoliola (80%) et Endata africana (20%), on rajoute : 75mg ascorbate de zinc et 175mg de farine de riz. Deux gélules à prendre deux fois par jour (matin et soir) pendant 12 jours. Ces gélules ont une durée de conservation de 24 mois.

Claims (8)

1. Revendications l- Procédé de préparation d’extrait aqueux de Khaya grandifoliola caractérisée en ce qu’il comprend les étapes suivantes :

   El-récolte : les écorces sont collectées de préférence au matin avant le levé du soleil puis, prélevées du côté nord du tronc ;

   E2-lavage : les échantillons collectés sont lavée à température ambiante, 25°C ?

   E3-séchage : effectué pendant une semaine au moins à l’abri d’un rayonnement solaire direct ;

   E4-broyage : il est réalisé afin d’obtenir une poudre fine d’un ordre inférieur au millimètre ;

   E5-fractionnement mécanique : le produit du broyage est fractionnée mécaniquement pour obtenir des particules de taille moyenne.

   E6-extraction aqueuse : la poudre obtenu précédemment est décoctée pendant une durée moyenne d’un quart d’heure ou d’une préparation hydro-alcoolique.

   E7-formulation : le produit de l’extraction est formulé soit avec Khaya grandifoliola pour seul extrait de plante soit un extrait aqueux de Khaya grandifoliola 25% à 99,999% combiné à 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une autre plante.
2. 2- Procédé de préparation d’extrait aqueux de Khaya grandifoliola selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’étape E5 permet d’obtenir des particules de taille moyenne inférieure à 600 pm.
3. 3- Procédé de préparation d’extrait aqueux de Khaya grandifoliola selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’étape E6 permet d’obtenir un concentré riche en composés phénoliques, tannins et limonoïdes.
4. 4- Composition pharmaceutique, diététique caractérisé en ce qu’elle est composée d’extrait aqueux de Khaya grandifoliola combiné à 1’ extrait d’au moins une plante choisie parmi Punica granatum, Endata africana, Ocimum gratissimum, Moringa oleifeira, Garcinia cola, Euphorbia prostrata, Opilia celtidifolia, Combretum micranthum, harungana madagascariensis.
5. 5 5- Composition pharmaceutique, diététique selon la revendication 4, caractérisé en ce que l’extrait aqueux de Khaya grandifoliola associé à l’extrait Entada africana permet d’augmenter de 40 % l’activité de l’extrait aqueux de Khaya grandifoliola seul dans le produit.
6. 6- Composition pharmaceutique, diététique selon les revendications 4 et 5,

   10 caractérisée en ce qu’elle possède des propriétés anti-oxydantes , antiinflammatoires, anti-amnésiques, anti-uréasiques, nootrophiques, antiacéthylcholinestérasique, immunomodulatoire.
7. 7- Composition pharmaceutique, diététique selon les revendications 4, 5 et 6, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de comprimé, gélule, granulé, sirop, solution buvable comprenant entre 1 % et 99% en poids de Khaya grandifoliola par rapport au poids total de ladite composition.
8. 8- Composition pharmaceutique, diététique selon les revendications 4, 5, 6 et 7, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,001% à 75% en poids de l’extrait Entada africana, par rapport au poids total de ladite composition.