OA21949A - Procédé d'extraction aqueux des principes actifs de Graptophylum pictum pour la formulation d'une composition pharmaceutique ou d'un alicament et leurs utilisations en cas d'anémie ferriprive ou inflammatoire. - Google Patents

Abstract

L'invention a trait à un nouveau procédé d'extraction aqueux des principes actifs de Graptophylum pictum pour la formulation d'une composition pharmaceutique ou d'un alicament et leurs utilisations en cas d'anémie ferriprive ou inflammatoire. La poudre obtenue par broyage subit un fractionnement mécanique préalable à une extraction aqueuse par décoction, macération ou infusion. L'extrait obtenu est concentré afin de faire des formes galéniques liquides telles que les solutions injectables, les sirops ou les solutions buvables. Aussi, l'extrait peut être transformé en matière sèche pour la préparation des formes galéniques telles que les gélules, les suppositoires, les patches, les pommades ou les comprimés. La composition obtenue et dénuée de toxicité permet de concentrer plusieurs principes actifs (caroténoïdes, oxalate, tanins, fer, composés phénoliques, flavonoïdes, vitamine G) justifiant les activités anti-oxydantes, antiinflammatoires, anti-anémique de la composition pharmaceutique ou de l'alicament.

Description

La présente invention se situe dans le domaine des médicaments traditionnels améliorés. C’est un nouveau procédé d’extraction aqueux des principes actifs à partir des feuilles de Graptophylum pictum et d’autre plantes choisies parmi Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana pour la formulation d'une composition pharmaceutique ou d’un alicament et leurs 10 utilisations en cas d’anémie ferriprive ou inflammatoire.

Etat de la technique

L’anémie est définie comme étant un déficit en globule rouge ou en hémoglobine dans le sang, ce qui perturbe le transport de l’oxygène (Kushwaha et al., 2017). Elle est détectée lorsque la concentration en hémoglobine est inférieure à : 13g/dl chez l’homme, 12g/dl chez la femme, 15 14g/dl chez le nouveau-né et llg/dl chez la femme enceinte (Safae, 2021). Cette situation peut être attribuée à la carence en fer qui reste par ailleurs la carence nutritionnelle la plus rependue dans le monde. Aussi, Une carence en fer diminue les performances, le fonctionnement du système immunitaire et permet une insuffisance de notre oxygénation. Il s’en suit que nous nous sentons fatigués, épuisés et déprimés. Par ailleurs, l’anémie inflammatoire est une anémie qui se 20 caractérise par un état d’inflammation chronique menant à une perte de sang ou de fer. Elle peut se produire à la suite d’une infection ou d’une maladie chronique.

Le besoin en fer, varie entre 10 et 30 mg par jour, ceci en fonction du sexe, de l’âge et de la phase de vie dans laquelle on se trouve. Aussi, la présence de vitamine C va favoriser l'absorption du fer. Une personne en bonne santé par exemple absorbe environ 5 à 10 pour cent du fer contenu 25 dans ses aliments alors qu'un sujet carencé peut en absorber jusqu'au double. Pour traiter ces anémies, au fil du temps, de nombreuses méthodes ont été mises au point. D’une manière générale, Il est connu de l’art antérieur plusieurs inventions relatives aux différentes méthodes d’extractions des principes actifs dans les plantes afin de concevoir des compositions pharmaceutiques ou des alicaments. On peut citer :

- Le brevet OAPI N° 16739 concerne un produit de traitement des troubles sanguins et son procédé de fabrication à base de plantes médicinales. Le produit est obtenu après la transformation des matières premières sélectionnées (graines de nigelle et citron). Les poudres obtenues sont par la suite mélangées avec le cidre de pomme et laissées macérer pendant une semaine.

- Le brevet OAPI N° 18714 présente une composition thérapeutique contre les hémoglobinopathies et maladies apparentées, fabriquée avec un décocté long (7h de décoction sous l00°C). Le totum est obtenu par combinaison du Xylopia Aethiopica, du Fagara Zanthoxyloides, du Kaya Senegalensis, du Phyllantus Amarius, du Zingenber Officina, du Byrsocarpus Coccineus schum, du Kigelia Africana, des feuilles de Sorghum Bicolor et de l'eau dans des proportions convenables. La composition est administrable sous l'une ou l'autre des formes aux enfants, à tous les âges, aux adultes, aux femmes enceintes et aux femmes en période d'allaitement. La composition thérapeutique est également administrable en cas d'anémie, de fatigue générale ou de constipation.

- La demande de brevet FR3077732A1 se rapportant à un procédé d'obtention d'un extrait enrichi en acide rosmarinique (tanin des labiées, acide phénol dérivé de l'acide cinnamique : polyphénol) à partir de matière végétale fraîche, l'extrait ainsi obtenu, une composition comprenant un tel extrait ainsi que les utilisations d'une composition comprenant un tel extrait. Cette invention a pour objet un procédé d'obtention d'un extrait enrichi en acide rosmarinique à partir de matière végétale fraîche choisie parmi les plantes de la famille des Lamiacées, Araliacées, Boraginacées, Apîacées, Poacées et Malvacées, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives de : blanchiment à la vapeur d'eau, expression en continu avec au moins une vis de compression, récupération d'un suc clarifié et atomisation du suc clarifié pour obtenir un extrait granulé contenant au moins 5% d'acide rosmarinique en poids par rapport au poids total de l'extrait.

- La demande de brevet W02010052791 Al se rapportant à un procédé d'extraction hautement efficace d'un principe actif à partir d'une plante ou d'un champignon. Cette invention concerne un procédé d'extraction d'un principe actif à partir d'une plante ou d'un champignon, caractérisé en ce qu'il implique l'étape d'extraction du principe actif qui comprend l'agitation d'un mélange constitué d'une partie en poids du matériau et de 2 à 7 parties en poids d'eau dans un récipient qui est fermé en termes de pression à une température de 100 à 250 °C dans des conditions d'application d'une force de cisaillement élevée, en broyant ainsi le matériau pour obtenir une taille moyenne maximale de l à 20 pm, l'obtention d'un mélange broyé constitué d'une phase aqueuse contenant le principe actif et d'un résidu solide ayant été ainsi broyé, puis la récupération de la phase aqueuse.

J

L'analyse de l'elat de la technique ci-dessus présente les limites suivantes :

- Une macération de longue durée (une semaine ; brevet OAPI N° 16739), au lieu de quelques heures

Une décoction de longue durée (7h ; brevet OAPI N° 16739), au lieu de quelques minutes)

Une extraction concentrant l’acide rosmarinique (au moins 5% ) à partir de matière végétale fraîche de famille non Acanthacée, blanchie à la vapeur d'eau, dont le suc d’extrusion est clarifié et atomisé pour obtenir un extrait granulé (brevet FR3077732A1 ).

- Une méthode de broyage et d’extraction nécessitant des forces de cisaillement élevées et de fortes températures (brevet WO2010052791 Al ) ce qui pourrait générer des réactions secondaires néfastes en terme d’activité enzymatique ou de statut oxydant dans le milieu d’extraction .

Selon l’état de l’art antérieur, les procédés d’extraction de Graptophylumpictum sont :

soit à partir des décoctions des feuilles entières ;

soit par infusion des feuilles entières.

Les solutions apportées par les différentes techniques de l’art antérieur ne montrent pas i l’extraction par l’eau après fractionnement des feuilles de Graptophylum pictum d’où j l’importance de la présente invention concernant un nouveau procédé d'extraction aqueux des principes actifs de Graptophylum pictum pour la formulation d'une composition pharmaceutique ou d’un alicament et leurs utilisations. Ce nouveau procédé permet de réaliser :

une macération en quelques heures, une décoction en quelques minutes, une extraction à partir de Graptophylum pictum qui n’appartient à aucune des familles citées dans le brevet FR3077732A1,

- une extraction sans cisaillement élevées ou fortes températures comme dans le brevet W02010052791A1

Description sommaire

La présente invention apporte une solution à ces limites de l'état de la technique.

En effet, l’invention concerne un procédé d'extraction aqueux des principes actifs à partir des feuilles de Graptophylumpictum caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes :

- récolte ;

- lavage ;

- séchage ;

- broyage ;

- fractionnement mécanique ;

- extraction aqueuse ;

L’invention concerne également l’incorporation de l’extrait obtenu dans un véhicule pour la formulation d’une composition pharmaceutique ou d’un alicament.

La formulation d’une composition pharmaceutique ou d’un alicament dans laquelle l’extrait des feuilles de Graptophylum pictum est utilisé seul, comprend principalement les étapes suivantes :

Sélectionner des feuilles de Graptophylum pictum et les transformer en poudre;

Procéder à l’infusion, la macération ou à la décoction aqueuse de la poudre obtenue précédemment ;

Utiliser l’extrait des feuilles de Graptophylum pictum seul ou le mélanger avec au moins un extrait de plante choisi parmi Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa, Gnetum afiïcanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theohroma cacao et Telfeira africana.

Additionner au mélange précédent des excipients pour des formes galéniques sèches ou liquides.

Description détaillée de l’invention

Selon un mode de formulation d'une composition pharmaceutique ou d’un alicament :

- récolter les feuilles de Graptophylum pictum de préférence, au matin avant le levé du soleil;

- les laver à température ambiante, 25°C et séchée pendant une semaine au moins à l’abri d’un rayonnement solaire direct ;

- broyer afin d’obtenir une poudre fine d’un ordre inférieur au millimètre ;

- fractionner mécaniquement après le broyage.

Ainsi 10 Kg de poudre fine obtenue par broyage subit un fractionnement mécanique. A titre d’exemple non limitatif, la poudre obtenue après broyage des feuilles est fractionnée mécaniquement pour obtenir des particules de taille moyenne inférieure à 600pm.

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Le résultat de ce fractionnement fait l’objet d’une extraction aqueuse ultérieure : infusion pendant une durée comprise entre 5 et 30 minutes, une macération pendant 15-30 heures, ou une décoction pendant 10-45 minutes. Le décocté, le macérât ou l’infusât qui en résulte constitue l’extrait selon l’invention.

L’extrait obtenu est concentré afin de faire des formes galéniques liquides telles que les sirops ou solutions buvables. Aussi, cet extrait peut être transformé en matière sèche pour la préparation des formes galéniques telles que les gélules ou comprimés. ₍

Le procédé selon l’invention permet d’obtenir une composition pharmaceutique ou un alicament pour le traitement des anémies ferriprive ou inflammatoire. Cette composition n’a présenté aucune toxicité. En effet, aucune toxicité n’a été observée chez le rat : en administrant une seule fois la dose unique de 2000mg/Kg de poids corporel ; en administrant une dose journalière de 100 mg/ Kg de poids corporel pendant 90 jours.

Avec les teneurs exprimées en mg par 100g de Matière Sèche (mg /100g MS) l’extrait est riche en : oxalate de (2 à 4), tanins (2 à 3,5), fer (30 à 40). . Quant aux composés phénoliques, les teneurs exprimées en mg Equivalent Acide Gallique par gramme d’Echantillon (mgEAG/gE) sont de : 2300 à 2700. Pour les taux en flavonoïdes, les teneurs exprimées en mg équivalent catéchine par 100g de Matière Sèche (mg EC/lOOg MS) sont : 1800 à 2700. Quant à la teneur de la vitamine C, exprimée en mg/100 mL, elle varie de 30 à 60. Aussi, l’extrait peut renfermer en outre un ou plusieurs extraits de plantes naturelles, de semences, graines, feuilles, fruits, écorces ou de plante entière. De préférence, l’extrait aqueux selon l’invention, renferme entre 1% et 99% en poids de l’extrait de Graptophylum pictum par rapport au poids total de la composition pharmaceutique ou alicament. Selon l’invention, la composition peut être présentée sous forme de comprimés, gélules, granulés, sirop, solution buvable ou toutes autres formes connues par l’homme de métier comprenant l’extrait de Graptophylum pictum seul ou mélangé. La formulation d’une composition pharmaceutique ou d’un alicament, utilise différents excipients comme liants ou lubrifiants pour fabriquer les poudres, les granulés ou autres préparations. Des exemples d’excipients qui peuvent être ainsi utilisés selon l’invention sont : le lactose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz. D’autres excipients non cités ci-dessus mais qui conviennent également sont décrits dans le « Remington’s Pharmaceutical Sciences » par E.W. Martin, et peuvent être utilisés selon l’invention. Dans ces différentes formulations, et par exemple celles mentionnées ci-dessus, la composition peut aussi être présentée en poudre pour dilution ou sirop. Cette poudre peut ne contenir que les principes actifs. Celle-ci est obtenue par exemple par atomisation, séchage, ou lyophilisation à partir de l’extrait aqueux, hydro-alcoolique ou l’extrait par le CO2 supercritique. Le but de l’invention est donc de proposer une nouvelle composition pharmaceutique ou alicament pour la prise en charge des cas d’anémie ferriprive ou inflammatoire. Le déposant parvient à ce que l’administration d’une quantité efficace du mélange, à titre d’exemples non limitatifs mais 5 portant sur un modèle de réalisation de la formulation d’un extrait de Graptophylum pictum 25% à

99,999% combiné à 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une autre plante telle que Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana induise des activités antioxydantes, anti-inflammatoires ou anti-anémiques supérieures à ce que l’on obtient avec l’extrait 10 de Graptophylumpictum seule ou l’un des extraits des plantes combinées.

Selon une variante, toutes les matières organiques peuvent être mélangées (en respectant les proportions : extrait aqueux de Graptophylum pictum 25% à 99,999% combiné à 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une autre plante choisie parmi Manihot esculenta. Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma 15 cacao et Telfeira africana afin de subir les mêmes étapes de fractionnement mécanique et de décoction, infusion ou macération.

Selon un deuxième mode de réalisation, l’invention propose des formulations comprenant, outre l’extrait de Graptophylum pictum, un extrait d’au moins une deuxième plante choisie parmi Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, 20 Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana ou au moins un excipient choisi parmi le lactose, le saccharose, l’amidon, la dextrine, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, le silicate d’aluminium naturel ou synthétique, l’oxyde de magnésium, l’hydroxyde d’aluminium hydraté, le stéarate de magnésium, le bicarbonate de sodium, l’amidon de riz, le jus du citron lemon. Le mode de réalisation passe par plusieurs étapes.

Exemplel : formulation d’un sirop contre l’anémie :

Selon un mode de réalisation, un infusât à partir de Graptophylum pictum (100g dans 2 1 d’eau) est obtenu après 10 minutes d’infusion. À 500 mL de cet infusât est rajouté 1 Kg de sucre. Une fois le sucre dissout, on rajoute 15mL de jus de citron lemon. Ce sirop médicinal est conditionné dans des flacons de 120 mL et une étiquette est collée sur chaque flacon. Une dose de 10 ml est prise 30 trois fois par jour et pendant trois jours au moins. Ce sirop contre l’anémie a une durée de conservation de 18 mois.

Exemple 2 : formulation de gélules (500mg) contre l’anémie £7

Dans un autre mode de réalisation, à 250 mg d’un décocté sec obtenu à partir d’un mélange de Graptophylum pictum (80%) et Manihot esculenta (20%), on rajoute : 250mg de farine de riz. Une gélule à prendre deux fois par jour (matin et soir) pendant 3 jours. Ces gélules ont une durée de conservation de 24 mois.

Claims (10)

1- Procédé de préparation d’extrait de Graptophylum pictum caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes :

El-récolte : les feuilles sont collectées de préférence au matin avant le levé du soleil;

10 E2-lavage : les échantillons collectés sont lavée à température ambiante, 25 °C ;

E3-séchage : effectué pendant une semaine au moins à l’abri d’un rayonnement solaire direct i

E4-broyage : il est réalisé afin d’obtenir une poudre de particules fine d’un taille moyenne inférieure au millimètre ;

15 · E5-fractionnement mécanique : le produit du broyage est fractionné mécaniquement pour obtenir des particules de taille micromètrique;

E6-extraction aqueuse : la poudre obtenu précédemment subit une extraction aqueuse par macération, infusion ou décoction ;

E7-formulation : le produit de l’extraction est formulé soit avec Graptophylum pictum pour 20 seul extrait de plante soit avec un extrait d’au moins une plantes parmi Manihot esculenta. Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana à 0,001% à 75% combiné à l’extrait de Graptophylum pictum ayant 25% à 99,999% en pourcentage de poids.

2- Procédé de préparation d’extrait de Graptophylum pictum selon la-revendication 1, caractérisé en ce que l’étape E5 permet d’obtenir des particules de taille moyenne inférieure à 600 pm après broyage et fractionnement mécanique à sec.

3- Procédé de préparation d’extrait de Graptophylum pictum selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’étape E6 permet d’obtenir un concentré riche en Oxalate, tanins ,fer , polyphénol, flavonoïdes, vitamine C.

4- Composition pharmaceutique ou alicament caractérisé par le fait que l’extrait de Graptophylum pictum est combiné à l’extrait d’au moins une plante choisie parmi Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana

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5- Composition pharmaceutique, alicament selon la revendication 4, caractérisé en ce que l’extrait de Graptophylum pictum associé à l’extrait d’au moins une plante choisie parmi Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa, Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana permet d’augmenter de 20 à 40 % en moyenne 5 l’activité finale dans le produit comparée à l’activité de l’extrait de Graptophylumpictum seul.

6- Composition pharmaceutique, alicament selon les revendications 4 et 5, caractérisée en ce qu’elle possède des propriétés anti-oxydantes, anti-inflammatoires ou anti-anémique.

7- Composition pharmaceutique, alicament selon les revendications 4, 5 et 6, caractérisée en ce qu’elle soit présentée sous forme de comprimé, gélule, granulé, sirop, solution buvable comprenant entre 1 % et 99% en poids de Graptophylum pictum par rapport au poids total de ladite composition.

8- Composition pharmaceutique, alicament selon les revendications 4, 5, 6 et 7, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,001% à 75% en poids de l’extrait d’au moins une plante choisie parmi Manihot esculenta, Hibiscus sabdariffa. Gnetum africanum, Eremomastax speciosa, Ricinodendron heudelotii, Theobroma cacao et Telfeira africana. Pourcentage déterminé par rapport au poids total de ladite composition.

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9- Composition pharmaceutique, alicament selon les revendications 4 à 8, caractérisée en ce qu’elle restaure plus de 70% les paramètres hématologiques en cas d’anémie au bout de trois jours 10 en moyenne.

10- Composition pharmaceutique, alicament selon les revendications 4 à 9, caractérisée en ce qu’elle est riche en principes actifs tels que : caroténoïdes, oxalate, tanins, fer, composés phénoliques, flavonoïdes, vitamine C.