OA22191A

OA22191A - Medicinal preparation based on Annona Senegalensis extract for the prevention and treatment of proctological conditions.

Info

Publication number: OA22191A
Application number: OA1202400343
Authority: OA
Inventors: Kouadio Mireille Epse NSONDE TIACOH
Original assignee: Kouadio Mireille Epse NSONDE TIACOH
Filing date: 2024-06-28
Publication date: 2026-03-03

Abstract

L’invention est une préparation médicamenteuse à base d’extrait aqueux des tiges séchées et broyées de Annona senegalensis, administrable par voie orale et contenant des flavonoïdes, des alcaloïdes, et des saponosides de flavonoïdes totaux, destinée à traiter et soulager les symptômes hémorroïdaires. La préparation du médicament selon l’invention consiste à infuser dans l’eau, des tiges séchées et broyées de Annona senegalensis à filtrer le décocté obtenu à le déshydrater et à dissoudre l’extrait sec obtenu dans l’eau.The invention is a medicinal preparation based on an aqueous extract of dried and crushed Annona senegalensis stems, administrable orally and containing flavonoids, alkaloids, and total flavonoid saponins, intended for the treatment and relief of hemorrhoidal symptoms. The preparation of the medicinal product according to the invention consists of infusing dried and crushed Annona senegalensis stems in water, filtering the resulting decoction, dehydrating it, and dissolving the resulting dry extract in water.

Description

DESCRIPTION DE L’INVENTIONDESCRIPTION OF THE INVENTION

Préparation médicamenteuse à base d’extrait de Annona senegalensis pour la prévention et le traitement des affections proctologiquesMedicinal preparation based on Annona senegalensis extract for the prevention and treatment of proctological conditions

La présente invention se rapporte au domaine pharmaceutique, elle concerne plus particulièrement une préparation médicamenteuse à base d’extrait aqueux des tiges de Annona senegalensis, destiné à être utilisé pour la prévention et le traitement des patients atteints d'affections proctologiques telle que les maladies hémorroïdaires.The present invention relates to the pharmaceutical field, it relates more particularly to a medicinal preparation based on aqueous extract of the stems of Annona senegalensis, intended to be used for the prevention and treatment of patients with proctological conditions such as hemorrhoidal diseases.

La préparation médicamenteuse selon l’invention est aussi indiquée pour la prévention de telles affections chez les individus présentant des facteurs de risques.The medicinal preparation according to the invention is also indicated for the prevention of such conditions in individuals with risk factors.

Les maladies hémorroïdaires sont des renflements contenant des veines dilatées. Elles sont situées dans les membranes muqueuses du rectum ou dans la peau autour de l’anus. La maladie hémorroïdaire couramment appelée hémorroïdes peut entraîner des crises douloureuses lors de l'inflammation et la dilatation excessive des veines hémorroïdaires autour de l'anus. La constipation en est la principale cause car elle entraîne des efforts de poussée répétés pour l’évacuation des selles. Certains aliments semblent favoriser les crises, notamment les viandes, les plats épicés, le café, le thé, les colas et divers alcools. En outre, des défauts anatomiques et physiologiques, une mauvaise alimentation, la diarrhée chronique, une augmentation de la pression abdominale pendant la grossesse chez la femme, des rapports sexuels excessifs et une incapacité à éjaculer peuvent également induire une série de changements pathologiques dans les hémorroïdes.Hemorrhoids are swellings containing dilated veins. They are located in the mucous membranes of the rectum or in the skin around the anus. Hemorrhoidal disease, commonly called hemorrhoids, can cause painful flare-ups due to inflammation and excessive dilation of the hemorrhoidal veins around the anus. Constipation is the main cause because it leads to repeated straining during bowel movements. Certain foods seem to trigger flare-ups, including meats, spicy foods, coffee, tea, colas, and various alcoholic beverages. In addition, anatomical and physiological defects, poor diet, chronic diarrhea, increased abdominal pressure during pregnancy, excessive sexual intercourse, and an inability to ejaculate can also induce a range of pathological changes in hemorrhoids.

On distingue les hémorroïdes externes situées en dessous de la ligne pectinée_f sous la peau de la marge anale, provenant de l'artère rectale inférieure, généralement sans symptômes particuliers d'inflammation, de gonflement et douleur en cas de thrombose c'est-à-dire la formation d’un caillot au niveau d'une hémorroïde, et les hémorroïdes internes situées dans la partie haute du canal anal, dépendantes essentiellement de l’artère rectale supérieure, dont les symptômes courants sont les saignements, le prolapsus, l'enflure et la douleur.External hemorrhoids are located below the pectinate _line under the skin of the anal margin, originating from the inferior rectal artery, generally without particular symptoms of inflammation, swelling and pain in the case of thrombosis, i.e. the formation of a clot at the level of a hemorrhoid, and internal hemorrhoids are located in the upper part of the anal canal, dependent essentially on the superior rectal artery, whose common symptoms are bleeding, prolapse, swelling and pain.

Actuellement, les méthodes de traitement générales de la médecine moderne pour les maladies hémorroïdaires sont le traitement chirurgical, ou la thérapie à ultra-basse température, à ultra-haute température, le manchon à nœuds, la ligature par bande et la thérapie par injection. Il existe également des traitements médicaux qui reposent sur la régularisation du transit intestinal en traitant la constipation, des traitements sur l'administration de médicaments ayant un effet tonique veineux comme l’utilisation de topiques locaux, c'est à dire de crèmes et suppositoires. Cependant,Currently, the general treatment methods in modern medicine for hemorrhoidal disease are surgical treatment, or ultra-low temperature therapy, ultra-high temperature therapy, knotted sleeves, band ligation, and injection therapy. There are also medical treatments that focus on regulating bowel movements by treating constipation, and treatments involving the administration of medications with a venous tonic effect, such as topical creams and suppositories. However,

[2] tous ces traitements cessent d'être efficaces dès lors qu'il existe une procidence importante. En effet, ces méthodes de traitement citées plus haut, et qui sont du ressort de la médecine moderne contribuent à éliminer rapidement les lésions et les symptômes, toutefois des complications surviennent tout de même souvent. De plus les récidives sont récurrentes et d'un taux élevé. Par ailleurs, selon l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), 80% des habitants des pays du sud n’ont pas accès aux soins modernes.[2] All these treatments cease to be effective once significant prolapse is present. Indeed, the treatment methods mentioned above, which fall under the umbrella of modern medicine, help to quickly eliminate lesions and symptoms; however, complications still frequently arise. Furthermore, recurrences are recurrent and occur at a high rate. Moreover, according to the World Health Organization (WHO), 80% of people in developing countries do not have access to modern healthcare.

Comme autre alternative au traitement des affections hémorroïdaires demeure la médecine traditionnelle, ainsi des préparations à base de plantes médicinales sont également proposées. Mais ici encore, l'efficacité de ces préparations, là plus part du temps hasardeuses et irrationnelles est très étriquée, au point de causer plus d'effets indésirables aux patients.Traditional medicine remains another alternative for treating hemorrhoids, and herbal preparations are also offered. However, here again, the effectiveness of these preparations, often risky and irrational, is very limited, to the point of causing more adverse effects for patients.

Compte tenu des lacunes des différents traitements de la médecine moderne, ainsi que de la médecine traditionnelle, il est impérieux de rechercher un médicament pour le traitement efficace des maladies hémorroïdaires.Given the shortcomings of various treatments in modern medicine, as well as traditional medicine, it is imperative to search for a drug for the effective treatment of hemorrhoidal diseases.

La présente invention a donc pour but de remédier aux inconvénients ci-dessus et de fournir un médicament capable de prévenir ou de traiter avec guérison et sans récidive, ni effets secondaires indésirables notables, les maladies hémorroïdaires.The present invention therefore aims to remedy the above disadvantages and to provide a drug capable of preventing or treating hemorrhoidal diseases with a cure and without recurrence or significant undesirable side effects.

A cet effet, l’invention propose une préparation médicamenteuse, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d’ingrédient actif, un extrait aqueux des tiges séchées et broyées de Annona senegalensis, contenant des flavonoïdes, des alcaloïdes, et des saponosides de flavonoïdes totaux, se présentant sous forme de solution aqueuse administrable par voie orale. L'administration périodique d'une quantité thérapeutiquement efficace de la préparation médicamenteuse conforme à l'invention soulage les symptômes hémorroïdaires et réduit le gonflement des hémorroïdes en un court laps de temps.To this end, the invention provides a medicinal preparation characterized in that it comprises, as an active ingredient, an aqueous extract of dried and crushed Annona senegalensis stems, containing flavonoids, alkaloids, and total flavonoid saponins, presented as an aqueous solution for oral administration. Periodic administration of a therapeutically effective amount of the medicinal preparation according to the invention relieves hemorrhoidal symptoms and reduces hemorrhoidal swelling within a short period of time.

La préparation du médicament selon l’invention consiste à laisser infuser dans l’eau, des tiges séchées et broyées de Annona senegalensis dans un rapport de 0,75 à 1,2 g/L (m/V), afin d’obtenir un décocté. Ledit décocté est ensuite filtré et enfin déshydraté par lyophilisation pour donner un extrait sec. Enfin, l'extrait sec recueilli est dissout dans de l’eau distillée de sorte à avoir une solution buvable ayant une concentration comprise entre 0,8 mg/ml et 1,6 mg/ml.The preparation of the medicinal product according to the invention consists of infusing dried and crushed stems of Annona senegalensis in water at a ratio of 0.75 to 1.2 g/L (w/v) to obtain a decoction. This decoction is then filtered and finally dehydrated by freeze-drying to yield a dry extract. The resulting dry extract is then dissolved in distilled water to obtain an oral solution with a concentration between 0.8 mg/ml and 1.6 mg/ml.

La préparation médicamenteuse à base d'extrait de tiges de Annona senegalensis, selon I invention présente l’avantage d’être naturel, exempt de produits chimiques et d’excipients pouvantThe medicinal preparation based on Annona senegalensis stem extract, according to the invention, has the advantage of being natural, free from chemicals and excipients that may

[3] causer des effets secondaires indésirables. De plus, elle est capable de traiter de façon durable les affections proctologiques.[3] cause undesirable side effects. In addition, it is capable of providing lasting treatment for proctological conditions.

La présente invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui suit, donnée à titre illustratif et non limitatif, s'appuyant sur la figure 1 de la planche unique ; et qui révèle d’autres propriétés, avantages et caractéristiques du médicament selon l'invention.The present invention will be better understood upon reading the following detailed description, given by way of illustration and not limitation, based on figure 1 of the single plate; and which reveals other properties, advantages and characteristics of the drug according to the invention.

L’invention est une préparation médicamenteuse à base d’extraits aqueux de tiges séchées et broyées de Annona senegalensis, contenant des flavonoïdes, des alcaloïdes, et des saponosides de flavonoïdes totaux. Ledit médicament se présente sous forme de solution aqueuse administrable par voie orale. Le traitement périodique à une quantité thérapeutiquement efficace de la préparation médicamenteuse conforme à l'invention soulage les symptômes hémorroïdaires et réduit le gonflement des hémorroïdes en un court laps de temps.The invention is a medicinal preparation based on aqueous extracts of dried and ground stems of Annona senegalensis, containing flavonoids, alkaloids, and total flavonoid saponins. This medicinal product is presented as an aqueous solution for oral administration. Periodic treatment with a therapeutically effective amount of the medicinal preparation according to the invention relieves hemorrhoidal symptoms and reduces hemorrhoidal swelling within a short period of time.

Pour obtenir la préparation du médicament selon l’invention, environ 10 à 16g de tiges séchées et broyées de Annona senegalensis sont bouillies dans 1,25 L à 1,8 L d’eau pendant une durée de 15 à 25 minutes. Le décocté ou infusion ou extrait aqueux obtenu est filtré pour donner un filtra clair, débarrassé des débris solides. Le filtra obtenu est ensuite déshydraté pour donner un extrait sec pur de tiges de Annona senegalensis. Selon un mode particulier de réalisation, la déshydratation se fait par lyophilisation pour obtenir une masse de 1,8 à 2,7g d'extrait sec. La solution buvable administrable pour le traitement des hémorroïdes est réalisée par dissolution d’une masse de 8 à 16 g d’extrait sec dans 1 L d'eau distillée. Le mélange obtenu est homogénéisé et conditionné dans des flacons stériles et conservable pendant au moins 24 mois.To prepare the medicinal product according to the invention, approximately 10 to 16 g of dried and crushed Annona senegalensis stems are boiled in 1.25 L to 1.8 L of water for 15 to 25 minutes. The resulting decoction, infusion, or aqueous extract is filtered to obtain a clear filtra free of solid debris. The filtra is then dehydrated to yield a pure dry extract of Annona senegalensis stems. In one particular embodiment, the dehydration is carried out by freeze-drying to obtain a mass of 1.8 to 2.7 g of dry extract. The oral solution for the treatment of hemorrhoids is prepared by dissolving 8 to 16 g of dry extract in 1 L of distilled water. The resulting mixture is homogenized and packaged in sterile bottles with a shelf life of at least 24 months.

Selon le mode de réalisation, la préparation médicamenteuse ainsi obtenue est administrée de préférence à la dose ou quantité thérapeutiquement efficace comprise entre 0,8 mg/ml et 1,6 mg/ml pour traites et prévenir les affections proctologiques.According to the method of embodiment, the drug preparation thus obtained is preferably administered at the therapeutically effective dose or quantity between 0.8 mg/ml and 1.6 mg/ml for milking and preventing proctological conditions.

Selon un mode particulier de réalisation, l’évaluation de la concentration des solutions aqueuses d'extraits a montré que 500 mL de décocté de de tiges de Annona senegalensis renferme environ 0,8 g d’extrait sec actif, ce qui correspond à 671 mg de flavonoïde totaux.According to a particular embodiment, the evaluation of the concentration of aqueous solutions of extracts showed that 500 mL of decoction of Annona senegalensis stems contains approximately 0.8 g of active dry extract, which corresponds to 671 mg of total flavonoid.

Selon un autre mode ou aspect de l'invention, l’activité anti-hémorroïdaire de la préparation médicamenteuse a été mise en évidence comme suit : la maladie hémorroïdaire est induite à des sujets expérimentaux (rats) par injection d’une suspension de kaolin sur le pourtour de l’anus des rats à l'aide d’une seringue munie d'une aiguille. La suspension de kaolin ainsi administrée est obtenue en faisant dissoudre 10 g de poudre de kaolin dans de 100 ml d’eau distillée. L'apparition de la maladie chez les rats se manifeste par une inflammation hémorroïdaire, un prolapsus, uneAccording to another embodiment or aspect of the invention, the anti-hemorrhoidal activity of the medicinal preparation has been demonstrated as follows: hemorrhoidal disease is induced in experimental subjects (rats) by injecting a kaolin suspension around the anus of the rats using a syringe fitted with a needle. The kaolin suspension thus administered is obtained by dissolving 10 g of kaolin powder in 100 ml of distilled water. The onset of the disease in the rats is manifested by hemorrhoidal inflammation, prolapse, and

[4] présence de mucus et une béance de l'anus. Après l’apparition de la maladie, les rats sont ensuite traités par la préparation médicamenteuse objet de la présente invention. Ainsi, la solution de Annona senega/ensis selon l’invention est l'administrée de à des doses variées auxdits sujets expérimentaux atteints de maladies hémorroïdaires, afin de montrer son efficacité dans le traitement préventif ou curatif de desdites maladies. Par « prévention ou traitement », on entend aussi bien toute action au niveau des symptômes des hémorroïdes que toute action sur la cause, c'est-à-dire toute action sur la musculeuse longitudinale du rectum formant le ligament de Parks et/ou sur l'ouverture de shunts artérioveineux, mais aussi toute action sur les conséquences desdites hémorroïdes, à savoir, les cicatrices résultantes desdites hémorroïdes. On constate alors après administration de la préparation selon l’invention, une diminution nette des symptômes liés à la maladie hémorroïdaire chez lesdits sujets et une amélioration de leur confort, ainsi qu'un retard dans la survenue de la maladie chez les mêmes sujets pendant un certain temps.[4] presence of mucus and anal gaping. After the onset of the disease, the rats are then treated with the medicinal preparation of the present invention. Thus, the Annona senega/ensis solution according to the invention is administered in varying doses to said experimental subjects suffering from hemorrhoidal disease, in order to demonstrate its efficacy in the preventive or curative treatment of said disease. By "prevention or treatment," we mean both any action on the symptoms of hemorrhoids and any action on the cause, that is to say, any action on the longitudinal muscle of the rectum forming the Parks ligament and/or on the opening of arteriovenous shunts, but also any action on the consequences of said hemorrhoids, namely, the resulting scarring. Following administration of the preparation according to the invention, a clear reduction in symptoms related to hemorrhoidal disease is observed in said subjects, along with an improvement in their comfort, and a delay in the onset of the disease in the same subjects for a certain period of time.

Il ressort de cette étude que l’administration de la solution de Annona senega/ensis à des doses de 1,6 mg/ml (16 mg/kg) et de 3,2 mg/ml (mg/kg), entraîne une résorption totale des signes hémorroïdaires en 4 jours. Le taux de résorption de la maladie hémorroïdaire est de 50% en 3 jours et de 100% en 4 jours. Et l’administration de la solution ou de la préparation médicamenteuse à des doses de 1,34 mg/ml (mg/kg) et de 0,8 mg/m! (mg/kg) entraîne une résorption ou disparition de la maladie hémorroïdaire à des proportions respectives de 50% en 3 jours et 100% en 5 jours et de 50% en 5 jours et 100% en 6 jours. En conséquence, une administration de 500 mL de la préparation médicamenteuse selon l'invention à raison de deux prises, de 250 mL par jour est recommandée pour un patient de 70kg. Cette posologie peut être ajustée par le patient pour s'adapter aux différences de poids corporel.This study shows that administering Annona senega/ensis solution at doses of 1.6 mg/ml (16 mg/kg) and 3.2 mg/ml (mg/kg) results in the complete resolution of hemorrhoidal symptoms within 4 days. The rate of hemorrhoidal disease resolution is 50% after 3 days and 100% after 4 days. Furthermore, administering the solution or medicinal preparation at doses of 1.34 mg/ml (mg/kg) and 0.8 mg/ml (mg/kg) results in the respective rates of resolution or disappearance of hemorrhoidal disease: 50% after 3 days and 100% after 5 days, and 50% after 5 days and 100% after 6 days. Consequently, an administration of 500 mL of the drug preparation according to the invention, divided into two doses of 250 mL per day, is recommended for a 70 kg patient. This dosage can be adjusted by the patient to accommodate differences in body weight.

Selon le mode de réalisation, le test d’innocuité révèle que la dose thérapeutiquement efficace de la préparation médicamenteuse administrée est largement en dessous de la dose maximale tolérée. Cet écart est avantageux pour le patient qui, même en se trompant lors de la prise ne risque pas de s'intoxiquer..Depending on the method used, the safety test reveals that the therapeutically effective dose of the administered medication is well below the maximum tolerated dose. This difference is advantageous for the patient who, even if they make a mistake when taking the medication, is not at risk of poisoning.

Claims

1- Medicinal preparation, characterized in that said preparation is an aqueous solution of lyophilized aqueous extract obtained by infusion of 0.75 to 1.2 g/L (w/v) of dried and crushed stems of Annona senegalensis, containing flavonoids, alkaloids, and saponosides of total flavonoids, administrable orally at a concentration between 0.8 mg/ml and 1.6 mg/ml to relieve and treat hemorrhoidal symptoms and reduce hemorrhoidal swelling within a period of 3 to 6 days.