PL101700B1

PL101700B1 - A method of producing derivatives of 1-alkylo-5-aroylopyroloacetic-2 acid

Info

Publication number: PL101700B1
Application number: PL1976190059A
Authority: PL
Priority date: 1975-06-02
Filing date: 1976-06-02
Publication date: 1979-01-31
Also published as: FR2313364A1; DE2624557C2; CA1066297A; SE7606165L; ES448408A1; GB1477998A; DE2624558A1; DE2624557A1; IL49687A0; ZA763191B; PT65161B; NL7605958A; HU172047B; AU497557B2; DK154976C; JPS5919536B2; ATA401476A; FR2313364B1; DK154976B; JPS51143664A

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych kwasu l-alkilo-5-aroilo-pirolooc- towego-2.W trakcie przeprowadzania reakcji arodlowania N-podstawionych piroli w pozycji a napotyka sie na szereg problemów, które utrudniaja uzyskanie wysokich wydajnosci. Jednym z nich jest zawar¬ tosc izomerów a i (5 w produktach reakcji aroilo- wania. Wiadomo, ze w przypadku piecioczlono- wych aromatycznych zwiazków heterocyklicznych zawierajacych jeden heteroatom, elektrofilowe pod¬ stawienie zachodzi latwiej w pozycji a niz w po¬ zycji p. Jednakze sposród tych zwiazków hetero¬ cyklicznych, w reakcjach elektrofilowego podsta¬ wienia najnizszy stosunek izomeru a do izomeru p daja pirole [furantiofenpirol], co zostalo opi¬ sanie w Inst. J. Sulfur Chem., C, 7, 64 (1972).Inny problem zwiazany jest z uzyciem kataliza¬ torów acylowania. Koordynacja azotu pirolu z kwasami Lewisa powszechnie stosowanymi jako katalizatory w reakcji Friedela i Craftsa przeszka¬ dza w reakcji. W dodatku uzycie silniejszego kwa¬ su Lewisa jako katalizatora, takiego jak na przy¬ klad chlorek glinowy, moze spowodowac polime¬ ryzacje piroli. Chociaz znane sa reakcje niekata- lizowanego acylowania N-ipodistawionych piroli przy uzyciu srodka aeylujacego [patrz Ber. 47, 2427 (1910); Lebigs. Ann. Chem., 721, 105 (1969)], nie opisano jedlnak niekatadiizowanej reakcji tych zwiazków z aromatycznymi srodkami acylujacymi.Przeprowadzono i opisano równiez reakcje aroilo- wania piroli nie podstaiWronych przy azocie z za¬ stosowaniem zasad1 [na przyklad Lieibigs. Ann.Chem., 724, 137 (1969) i 733, 27 (1979)]. Zasada po¬ woduje oderwanie protonu od azotu pierscienia, przy czym w reakcjach tego typu powstaje przej¬ sciowy reaktywny anion pirolu. Jednakze, w przy¬ padku gdy atom azotu jest podstawiony, tego ty¬ pu reaktywnosc jest niemozliwa.Aroilowanie pochodnych kwasu 1-alkilopirolo- octowego-2 w reakcji typoi Friedela — Craftsa z zastosowaniem AlOs, jako katalizatora, zostalo opisane w opisie pa.tenitowym St. Zjedin. Ameryki nr. 3752826. Jednakze w reakcji tej z reguly uzy¬ skuje sie niskie wydajnosci oraz powstaja znaczne ilosci niepozadanego izomeru (} [patrz J. Med.Chem., 14, nr 7, 647 (1971)].Sposobem wedlug wynalazku airoilowane po¬ chodne piroli otrzymuje sie bez uzycia kataliza¬ tora, co w porównaniu, ze znanymi sposobami pozwala nie tylko na uzyskanie korzysci ekono¬ micznych, zwiazanych z wyeliminowaniem katali¬ zatora, lecz takze na uzyskanie wyzszych wydaj¬ nosci produktu o wzorze 1, który jest praktycznie wolny od odpowiednich izomerów (J.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie po¬ chodne kwasu l-alkilo-5-aroilopiTolooctowego-2 o wzorze 1, w którym R oznacza nizsza grupe al¬ kilowa, Rx oznacza atom wodoru lub niiisza grupe alkilowa, Z oznacza grupe CN lub nizsza grupe 101700101700 3 karboalkoksylowa o wzorze COO (nizszy alkil), a Ar oznacza grupe fenylowa, tienylowa, nitrofe- nylowa, metylotiofenyIowa, trójfluorometylofenylo¬ wa lub fenylowa podstawiona jednym do trzech podstawników takich jak nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylpwa lub atom chlorowca, przy czym w przypadku gdy Ri oznacza nizsza grupe alkilowa Z oznacza nizsza grupe karbo- 1 alkoksyIowa.Zwiazki o wzorze 1 posiadaja dzialanie przeciw¬ zapalne co przedstawiono w opisie patentowyim St.Zjedn. Ameryki nr. 3752826.Okreslenia „nizsza grupa alkilowa" i „nizsza grupa alkoksylowa" oznaczaja nasycone rodniki weglowodorowe o lancuchu prostym lub rozgale¬ zionym zawierajace 1 do 5 atomów wegla, tafcie jak na przyklad rodnik metylowy, etylowy, pro¬ pylowy, izopropylowy, butylowy, pentylowy i tym podobne rodniki alkilowe oraz odpowiednie rod¬ niki alkoksylówe takie jak rodnik metoksylowy, etoksylowy, izopropoksylowy i tym podobne.Atomem chlorowca moze byc atom chloru, bro¬ mu, fluoru i jodu.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze pochodna kwasu l-alkilopiirolo-4^R1-oictoiwego-2 o wzorze 3, którym R, Rj i Z maja wyzej podane znaczenie acyluje sie chlorkiem aroilu o wzorze 2, w którym Air ma wyzej podane znaczenie. Reakcje amilowania przeprowadza sie w aprotycznym roz¬ puszczalniku organicznym, bez uzycia katalizatora i w temperaturze, wystarczajacej do zapewnienia odpowiedniej szybkosci reakcji.Typowymi rozpuszczalnikami aprotycznyimi sa weglowodory aromatyczne takie jak na przyklad benzen, toluen, ksylen, p-cymen i tym podobne, podstawione weglowodory aromatyczne takie jak na przyklad cfrlorobenzen, dwuchlorobenzen, ni¬ trobenzen, ' benzonitryl i tym podobne, weglowo¬ dory nasycone takie jak na przyklad metylocyklo- heksan, oktan i tym podobne, cWorowcoweglowo- dory tajkie jak na przyklad chlorek metylenu, chloroform, czterochloroetan, czterochloroetylen i tym podobne, etery takie jak na przyklad eter dwuetyiowy, dlwuglim i tym podobne, ketony ta¬ kie jak na przyklad keton metylowoetylowy, cyk¬ loheksanów i tym podobne, estry takie jak ma- slan etylu i tym podobne, nitroalkany jak na przy¬ klad nitroproipajn, dwusiarczek wegla i tym po¬ dobne.Temperatura reakcji zalezy od reaktywnosci chlorku aroilu o wzorze 2 i odi pochodnej pirolu o wzorze 3 stanowiacej sulbstrat. Na przyklad, w przypaidku zastosowania pochodnej pirolu o wzo¬ rze 3, w której R± oznacza nizsza grupe alkilowa a Z oznacza nizsza grupe karboalkoksylowa COO (nizszy alkil), do przeprowadzenia reakcji aroilo¬ wania wystarczajaca jest temperatura otoczenia (20°—27°C), chociaz w celu zwiekszenia szybkosci reakcji mozna stosowac podwyzszone temperatury az do temperatuTy wrzenia rozpuszczalnika. Wyj¬ sciowe pochodne pirolu o wzorze 3, w którym Ri oznacza atom wodoru a Z oznacza nizsza grupe karboalkoksylowa mozna poddawac reakcji aro¬ ilowania w zakresie temperatur 50°—250°C uzysku¬ jac wystarczajaca szybkosc (reakcji. Natomiast 45 50 55 60 65 w przypadku wyjsciowych pochodnych pirolu w których Rt oznacza atom wodoru a Z oznacza grupe CN, dla uzyskania odfpowiedniej szybkosci reakcji nalezy stosowac temperatury w zakresie 80°—300°C. Sposobem wedlug wynalazku reakcja aroilowania w pozycji a zachodzi korzystnie w za¬ kresie temperatur od co najmniej 50°C do tem¬ peratury wrzenia zastosowanego rozpuszczalnika.Reakcje prowadzi sie zasadniczo przy zastoso¬ waniu równomoloiwych ilosci reagentów o wzorach 2 i 3, chociaz dla zapewnienia calkowitego prze- reagowania srodek acyiujacy o wzorze 2 mozna stosowac w nadmiarze. W tym przypadku nie- przereagowany chlorek aroilu znajdujacy sie w mieszaninie poreakcyjnej, poddaje sie reakcji z za¬ sada typu wodorotlenku metalu alkalicznego jak na przyklad wodorotlenek sodowy lub potasowy, dwuamina jak N,N-dwumetyloaminopropyloami- na„ co ulatwia wydzielanie produktu o wzorze 1, Aroilowande bez uzycia katalizatora prowadzone sposobem wedlug wynalazku niespodziewanie po¬ zwala na uzyskanie wyzszych wydajnosci estrów i nitryli kwasu l-alkilo-4-R1-5-aroilopirolooctpwe- go 2. Ponadto, w przypadku gdy RL oznacza atom wodoru, stosunek izomerów a i fl charakterysty¬ czny dla reakcji acylowania zmienia sie bardzo na korzysc produktu podstawionego aroilem w po¬ zycji a. Dla przykladu, w reakcji typu Friedela — Craftsa katalizowanej A1C13, chlorku p-chloroben- zoilu z nitrylem kwasu l-metylopirolooctowego-2 produkt podstawiony aroilem w pozycji a, to jest nitryl kwasu ljmetylo-5-(p-chlorobenzoilo)pirolcoc- towego-2, uzyskuje sie z 21 % wydajnoscia a.stosunek tego izomieru do izomeru fj to jest nitrylu kwasu l-metylo-4-(p-ehlorobenzoilo)pirolooctowego-2 wy¬ nosi 2,5:1. Podobnie, uzyskana wydajnosc katalizo¬ wanej reakcji pomiedzy chlorkiem p-tolmilu i ni¬ trylem kwasu l-metylopiirolooctowego^2 wynosi %, a stosunek izomeru a do izomeru (J wynosi 3,7:1 [patrz Carson i inni, J. Med. Chem. 14, 646 (1971)]. W przeciwienstwie do tego, w reakcji po¬ miedzy chlorkiem p-chlorobenzoilu i nitrylem kwa¬ su l-imetylopiirolooctowego-2, przeprowadzonej bez uzycia katalizatora, w srodowisku wrzacego ksy¬ lenu i w czasie okolo 24 godzin, uzyskano 46% wydajnosci produktu podstawionego w pozycji a, przy stosunku izomeru a do izomeru fj wynosza¬ cym 440:1. Podobnie w reakcji chlorku p-toluilu z nitrylem kwasu l-metylopirolooctowego-2, prze¬ prowadzonej bez stosowania katalizatora, w srodo¬ wisku wrzacego o-dwuchlorobenzenu i w czasie okolo 4 godzin, uzyskano 55% wydajnosci produk¬ tu podstawionego w pozycji a, przy stosunku izo¬ meru a do izomeru p wynoszacym 180:1.Dodatek niewielkich ilosci katalizatora typu kwasu Lewisa powoduje obnizenie szybkosci re¬ akcji aroilowania pochodnych pirolu o wzorze 3 jak to wykazano w przykladzie III, w przeciwien- s wisa reakcji acylowania innych aromatycznych zwiazków heterocyklicznych [patrz Synthesis, Oct., 533 (1972); J. Am. Chem. Soc, 69, 1012 (1947)].Produkty reakcji aroilowania o wzorze 1 mozna poddac hydrolizie w celu ulaitwienia ich wyodre¬ bniania. Na przyklad estry mozna hydrolizowac101700 6 do odpowiednich kwasów a nitryle mozna czescio¬ wo hydrolizowac do odpowiednich amidów luib poddac calkowitej hydrolizie do odpowiednich kwasów.Nastepujace przyklady wyjasniaja sposób we¬ dlug, wynalazku. Jezeli nie zaznaczono inaczej, wszystkie ilosci podano w czesciach wagowych.Pt zyklad I. Otrzymywanie nitrylu kwasu 1-metylo-5-{p-tolu*lo)piirolooctowego-2.Roztwór zawierajacy 11,5 g (0,075 m) chlorku p-toluilu i 6,0 g (0,05 m) nitrylu kwasu 1-metylo- pirolooctcwego-2 w 30 ml toluenu, utrzymywano w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 68 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna schlodzo¬ no, wprowadzono do wodnego roztworu N,N-dwu- metyJoammopropyloaminy ?i rozcienczono chloro¬ formem. Warstwe organiczna oddzielono, przemyto kolejno rozcienczonym kwasem solnym i solanka, wysuszono za pomoca MgS04, oczyszczono we¬ glem aktywnym i nastepnie odparowano rozpu¬ szczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozo¬ stalosc krystalizowano z metanolu, uzyskujac ,8 g (49% wydajnosci) nitrylu kwasu 1-metylo- -5-pirolooctawetgQ-2 w postaci brazo¬ wawej substancji stalej o temperaturze topnienia 103°^105°C. Otrzymano równiez niewielkie ilosci odpowiedniego izomeru podstawionego w pozy¬ cji 4.Przyklad II. Roztwory zawierajace 7,0 g (0,045 m) chlorku p-toluilu i 3,6 g (0,029 m) nitry¬ lu kwasu 1-metylopiroilooctowego-^ w 20 ml róz¬ nych rozpuszczalników wyszczególnionych ponizej, ogrzewano i utrzymywano w stanie wrzenia. Po¬ czatkowa szybkosc reakcji oznaczono po 6 godzi¬ nach metoda chromatografii gazowej. W ponizszej tablicy I podano w procentach przemiane substra- tu dó nitrylu kwasTu lHmetylo-5H(p-.toluilo) pirolo- octowegOi2.Tablica I Rozpuszczalnik 1 o-dwuchloirobenzen 1 1,1,2,2-cziter©chloro¬ etan p-cymen ksylen dwuglim Tempera¬ tura wrzenia °C 180 146 177 140 161 Przemiana % 1 54 37 32 16 Przyklad III. Roztwory zawierajace 7,0 g (0,045 m) chlorku p^toluilu i 3,6 g (0,029 m) nitry¬ lu kwasu l-imetylopirolooctowego-2 w 20 ml o-dwuchloirobenzenu ogrzewano i utrzymywano w stanie wrzenia z róznymi katalizatorami wyszcze¬ gólnionymi ponizej. Po 6 godzinach oznaczono po¬ czatkowa szybkosc reakcji metoda chromatografii gazowej. W ponizszej tablicy II podano w procen¬ tach przemiane stubstnatu do niitrylu kwasu 1-me- tylo-5-.(p-.toluilo)pirolooctowego-2.Tablica II Katalizator bez katalizatora FeOl, J2 ZnClt TiCl4 SnCl4 Przemiana ; % 34 16 1 Przyklad IV. Roztwór zawierajacy 30 g ni- trylu kwasu lnmetylopirolooctowego-2 i 60 g chlor¬ ku p-toluilu w 200 ml o-dwuchlorobenzenu utrzy¬ mywano w stanie wrzenia w atmosferze azotu przez okres 4-ch godzin. Mieszanine poreakcyjna zatezono prawie do sucha, rozcienczono chlorkiem metylenu w ilosci 250 ml, przemyto kolejno wod¬ nym roztworem dwumetyloaminopropyloaminy, rozcienczonym kwasem solnym i weglanem pota¬ sowym. Oleista pozostalosc otrzymana w wynifcu odpedizentia rozpuszczalnika organicznego krystali- zowano w 80 ml metanolu otrzymujac 22*2 g (39%) nitrylu kwasu l-imetylo^-(p^to4udilo)prrolooctowe- gOr2. Przesacz metanolowy zatezono i uzyskano oleista pozostalosc poddano hydrolizie do amidu przez krótkotrwale utrzymywanie w stanie wrze- nia z wodno-etanolowym roztworem NaOH (10%).Wydzielono 10,1 g (16,4%) amidu kwasu 1-mety- lo-5- cji stalej. Calkowita wydajnosc wyno&ita 55,4%.P r z yk l a d V. Otrzymywanie estru etylowego kwasu l,4-dwumetylo-5- wego-2.Roztwór zawierajacy 7,24 g (0,04 m) estru etylo¬ wego kwasu l,4-dwumetyiopirolooctowego-2 i 11,1 g (0,06 m) chlorku, p-niitrobenzoilu w 30 ml 40 eteru mieszano w atmosferze argonu, w tempera¬ turze pokojowej, bez dostepu swiatla przez dwa dni. Wytracony osad oddzielono poprzez filtracje.W wyniku rekrystalizacji z izopropanolu otrzyma¬ no 11,2 g (85% wydajnosci) estru etylowego kwasu 45 l,4-dwumetylo-5- w postaci zóltych krysztalów o temperaturze top¬ nienia 148°—149°C.Przyklad VI. Otrzymywanie estru etylowego kwasu l,4-dwumetylo-5-(3,4-dwuchlorabenzoilo)pi- rolooctowego-2.Roztwór zawierajacy 3,6 g estru etylowego kwa¬ su l,4-dwumetylopirolooctowego-2 i 8,3 g Chlorku 3,4-dwuchlorobenzoilowego w 20 ml ksylenu 55 utrzymywano w stanie wrzenia przez 40 minut i nastepnie schlodzono. Wytracony osad oddzielo¬ no na drodze saczenia i wysuszono otrzymujac ,6 g (80%) estru etylowego kwasu 1,4-dwumetylo- -5-(3,4-dwuchlorobenzoilo)pirolooctowego-2, w po- 60 staci bialych krysztalów o temperaturze topnie¬ nia 92°-^93,5°C.Przyklad VII. Do roztworu zawierajacego ,4 g chlorku p-toluilu i 32,5 g chlorku cynowego w 100 ml mieszaniny 1,2-dwuchlorooctanu i nitro- 65 metanu, uzytych w stosunku 1,1, oziebionego do101700 temperatury —20°C dodawano stopniowo w ciagu minut 15,3 g estru metylowego kwasu 1-mety- lopiroloQctowego-2. Otrzymana mase reakcyjna przez 2 godziny doprowadzono do temperatury po¬ kojowej przy ciaglym mieszaniu. Nastepnie mie¬ szanine zadano rozcienczonym kwasem solnym i utworzono w wyniku tego dwie warstwy rozdzie¬ lono. Warstwe organiczna zatezono'. Analiza pozo¬ stalosci olejowej wykazala obecnosc 6 g produktu 8 (22% wydajnosci). Z pozostalosci tej wyodrebniono lacznie 4 g (15%) estru metylowego kwasu 1-mety- lo-5- topnienia 117°—118°C.Przyklad VIII. W tablicy III przedstawiono dane porównawcze katalizowanej reakcji aroilowa- nia oraz reakcji bez stosowania katalizatora z uzy¬ ciem odipowiednich ilosci chlorków aroilu o wzo¬ rze 2, oraz wyjsciowych piroli o wzorze 3.Tablica III Zwiazek o wzorze 2 + Zwiazek O: wzorze 3 Zwiazek o wzorze 1 Aryl p-ClCeH4- p-CHsCgH4- 2^tienyl o-CICsHa- p-CF8-C6H4- p-CH3SC6H4- p-CHsOCeH^ p-N02C6H4- p-CHsC6H4- CeH5- p-FC6H4- P-C1C6H4- Ri H H H H H CH3 H H H CHS CH3 CH3 Z . cn' CN CN CN CN COOC2H5 COOCH3 COOC2H5 COOCH3 COOC2H5 COOC2H5 COOC2H5 Katalizator bez kata¬ lizatora | AICI3 bez kata¬ lizatora | AICI3 bez kata¬ lizatora | AICI3 bez kata¬ lizatora AICI3 bez kata¬ lizatora SnCl4 bez kata¬ lizatora AICI3 bez kata¬ lizatora A1C13 bez kata¬ lizatora AICI3 bez kata¬ lizatora SnCl4 bez kata¬ lizatora AICI3 | bez kata¬ lizatora AICI3 | bez kata¬ lizatora AICI3 Rozpusz¬ czalnik ksylen (C1CH2)2 touflen | (C1CH2)2 ksylen (C1CH2)2 ksylen (C1CH2)2 ksylen CHaCl^ ksylen (C1CH2)2 ksylen CH^Clj} CHCI3 CHaClj ksylen (C1CH2)2 ksylen (C1CH2)2 ksylen (C1CH2)2 ksylen (C1CH2)2 Tempe¬ ratura °C 140 —83 110 —83 140 —83 1 140 —83 140 —25—25 140 140 64 —25 140 —20—25 140 140 140 Czas 24 godz min. 68 godz. min. 24 godz. 28 min. 24 godz 23 min. 18 godz. 1 godz. 3 godz. 2 godz. 18 godz min. 24 godz. min. godz. 2-godz. i 20 min 3 godz. 2 godz. 4 godz. 2 godz. min. 2 godz. | Stosunek zwiazku 0 wzorze 2 do zwiazku 0 wzorze 3 2:1 1 1:1 3:2 1:1 2:1 1:1 2:1 1:1 3:2 ' 1:1 1,2:1 1:1 1,5:1 1:1 3:2 1:1 2,4:1 1:1 1,2:1 1:1 I 1,1:1 1:1 1 2:1 1:1 Wydaj¬ nosc % 46 21 49 23 21 26 56 64 12 64 7 1 40 19 92 22 71 24 79 87 19 |9 101700 PL

Claims

Z as tirzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 1-al- kilo-5-aroilopiroIooctowego-2 o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza nizsza grupe alkilowa, Rt oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, Z oznacza grupe CN lub grupe o wzorze COO (nizszy alkil), a Ar oznacza grupe fenylowa, tienylowa, nitrofe- nylowa, metylotiofenylowa, trójfluorometylofeny- lowa lub fenylowa podstawiona jednym do trzech podstawników takich jak nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylowa lub atom chlorowca, znamienny tym, ze chlorek aroilu o wzorze 2, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z pochodna piroiu o wzorze 3, w któ¬ rym R1} R i Z maja wyzej podane znaczenie w aprotycznym rozpuszczalniku.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadza sie w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna piroiu o wzorze 3, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa, Rj oznacza nizsza grupe al¬ kilowa, a Z oznacza grupe o wzorze COO (nizszy alkil) poddaje sie reakcji w temperaturze od tem¬ peratury otoczenia do temperatury wrzenia roz¬ puszczalnika.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna piroiu o wzorze 3, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa, Ri oznacza atom wodoru, a Z oznacza gnupe o wzorze COO {nizszy alkil) poddaje sie reakcji w temperaturze 50—250°C.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna piroiu o wzorze 3, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa, Rt oznacza atom wodoru, a Z oznacza grupe -CN poddaje sie reakcji w tem¬ peraturze 80—300°C.
6. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze chlorek p-toluilu poddaje sie reakcji z nitrylem kwasu l-metylopirolooctowego-2, w aprotycznym rozpuszczalniku, w temperaturze 80—300°C i otrzy¬ muje sie nitryl kwasu l-metylo-5-(p-toluilo)pirolo- octoweg0r2. • 5
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlorek p-toluidu poddaje sie reakcji z nitrylem kwasu l-metylopirolooctowego-2, w weglowodorze aromatycznym jako rozpuszczalniku, w tempera¬ turze wrzenia tego rozpuszczalmika i otrzymiuje sie nitryl kwasu l-metylo-5-(«p-toluilo)pirolooctowe- go-2.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlorek^ p-nitrobenzoilu poddaje sie reakcji z estrem etylowym kwasu 1,4-dlwumetylopiiroloocto- wego-2, w aprotycznym rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia rozpuszczalmika i otrzymuje sie ester ety¬ lowy kwasu l,4-dw:umetylo-15^(p-aiiitrobenzoilo)pi- rolooctowego-2.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlorek p-nitrobenzoilu poddaje sie reakcji z estrem etylowym kwasu 1,4-idwumetylopiTttlO'Oc- towego-2, w eterze, w temperaturze otoczenia i otrzymuje sie ester etylowy kwasu 1,4-dwume- tylo-5-;(p-nitrobenzoilo)-ipirolooctowego-2.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlorek p-chlorobenzoilu poddaje sie reakcji z estrem etylowym kwasu l,4ndwometylqpirolooc- towego-2, w aprotycznym rozpusztraalniiku, w tem¬ peraturze od temperatury otoczenia do tempera¬ tury wrzenia rozpuszczalnika i otrzymuje sie ester etylowy kwasu l,4-dwumetylo-5-(p-chloro- benzoilo)pirolooctowego-2.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze chlorek p-ichlorobenzoilu poddaje sie reakcji z estrem etylowym kwasu 1,4-dwtumetylopirolooc- towego-2, w eterze, w temperaturze otoczenia i otrzymuje sie ester etylowy kwasu 1,4-diwumety- lo -5- 15 20 25 30 mjTfOy101700 R, ArCO- ^N JLch?-z R Wzór 1 o Ar-C" Wzór 2 Pi // CL i R Kz?r 5 Oi-Z PZGraf. Koszalin D-40 95 egz. A-4 Cena 45 zl PL