PL104738B1 - Sposob wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny - Google Patents
Sposob wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny Download PDFInfo
- Publication number
- PL104738B1 PL104738B1 PL19457976A PL19457976A PL104738B1 PL 104738 B1 PL104738 B1 PL 104738B1 PL 19457976 A PL19457976 A PL 19457976A PL 19457976 A PL19457976 A PL 19457976A PL 104738 B1 PL104738 B1 PL 104738B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- water
- temperature
- resorcinol
- condensation
- Prior art date
Links
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 5
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical group CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 acetoacetate ester Chemical class 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- PSGQCCSGKGJLRL-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2h-chromen-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2C PSGQCCSGKGJLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny, zwiazku posiadajacego
wlasnosci terapeutyczne, a mianowicie spasmolityczne i zólciotwórcze, stosowanego w chorobach watroby
i woreczka zólciowego.
Znane metody wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny polegaja na ekstrakcji tego zwiazku z natural¬
nych surowców roslinnych z rodziny baldaszkowatych, lub na metodach syntetycznych.
Metody syntetyczne oparte sa na reakcji kondensacji rezorcyny zestrem acetylooctowym w tlenochlorku
fosforu lub trójchlorku fosforu (Wittenberg J.prakt.Chem. (2) 26, 67), z estrem dwuetylowym kwasu malonowe-
go (Pechmann Ber. 34 354) lub przez ogrzewanie rezorcyny z kwasem cytrynowym w wysokiej temperaturze
(WittenbergJ. prakt. Chem. 24,125).
Powazna wada wspomnianego sposobu, polegajacego na kondensacji rezorcyny z estrem acetylooctowym
w tlenochlorku fosforu jest to, ze reakcji kondensacji towarzysza reakcje uboczne, wynikajace ze stosowania jako
rozpuszczalników silnie chlorujacych pochodnych fosforu. Stosowanie estru dwuetylowego kwasu malonowego
jest malo ekonomiczne, poniewaz jest to zwiazek drogi i trudno dostepny, a wydajnosc reakcji jest niezbyt
wysoka okolo 50%. Natomiast reakcje rezorcyny z kwasem cytrynowym prowadzi sie w wysokiej temperaturze
co powoduje jednoczesnie dekarboksylacje kwasu cytrynowego, a tym samym obniza wydajnosc procesu.
W znanych przykladach reakcji Pechmana fenoli z 0-ketoestrami wydajnosc nie przekracza 70%, przy czym
reagent karbonylowy uzywany jest zazwyczaj w duzym nadmiarze. Itak np. wydajnosc 4-metylokumaryny
w reakcji fenolu zestrem acetylooctowym w srodowisku kwasu siarkowego wynosi zaledwie 21% (Shah
J.Chem.Soc, 1938, 1828). Obecnie stwierdzono, ze 7-hydroksy-4-metylokumaryne mozna otrzymac z bardzo
dobra wydajnoscia i o wysokiej jakosci w prosty sposób, w lagodnych warunkach temperaturowych.
Sposób wedlug wynalazku polega na kondensacji rozorcyny z estrem acetylooctowym w kwasie siarkowym
jako rozpuszczalniku w obecnosci katalitycznych ilosci chlorku cynkowego. Okazalo sie ze dodatek do reakcji
katalitycznych ilosci rzedu 0,03—0,1 mola chlorku cynkowego na mol reagentów ulatwia proces kondensacji,2 104 738
podwyzszajac przez to znacznie wydajnosc procesu (90% wydajnosci teoretycznej) tak, ze nie ma potrzeby
stosowania nadmiaru jednego z komponentów reakcji.
Zgodnie z wynalazkiem reakcje kondensacji rezorcyny z estrem acetylooctowym prowadzi sie w tempera-
turze nie przekraczajacej 50°, a najkorzystniej w temperaturze 5—20° Lagodne warunki temperaturowe,
wynikajace z zastosowania katalizatora, pozwalaja na uzyskanie produktu o wysokiej czystosci, co jest szczegól¬
nie wazne w przypadku zwiazku majacego zastosowanie w lecznictwie. Reakcja trwa okolo 10 godzin, a produkt
wydobywa sie przez wylanie masy reakcyjnej na wode i odsaczenie. Wilgotny osad rozpuszcza sie w roztworze
alkalicznym np. w rozcienczonym wodorotlenku sodowym i wytraca ponownie przez zobojetnienie roztworu
kwasem np. kwasem siarkowym. Otrzymuje sie 7-hydroksy-4-metylokumaryne z wydajnoscia 90%.
W celu uzyskania produktu o czystosci farmakopealnej, otrzymana 7-hydroksy-4~metyl okumaryne krystali¬
zuje sie z rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej z etanolu, acetonu lub z mieszaniny tych rozpuszczalni¬
ków z woda.
Przedmiot wynalazku jest uwidoczniony w przykladzie wykonania.
Przyklad. Do 160 ml stezonego kwasu siarkowego, ochlodzonego do temperatury 5°, dodaje sie
stopniowo 65,0 g estru acetylooctowego tak, by temperatura nie przekroczyla 40°, ochladza ponownie do 5°,
dodaje 5 g chlorku cynkowego i porcjami 55,0 g rezorcyny, utrzymujac temperature w granicach 5—10°- Calosc
miesza sie w tej temperaturze przez 2 godziny, po czym przerywa chlodzenie I miesza dalej w temperaturze
pokojowej przez 10 godzin. Po tym czasie mase reakcyjna wylewa sie na wode z lodem (okolo 300 g
lodu + 300 g wody), miesza sie 30 minut i saczy wytracony osad, przemywajac go woda do obojetnego odczynu
przemywek* Wilgotny osad rozpuszcza sie w 1 litrze 5% roztworu wodorotlenku sodowego, miesza 30 minut
w temperaturze pokojowej, a nastepnie zobojetnia sie rozcienczonym kwasem siarkowym i odsacza wytracona
7-hydroksy-4-metylokumaryne. Po wysuszeniu otrzymuje sie 80 g produktu o temperaturze topnienia
184—185°, co stanowi 90% wydajnosci.
W celu uzyskania produktu farmakopea!nego otrzymana 7-hydroksy-4-metylokumaryne rozpuszcza sie
w temperaturze wrzenia w 500 ml alkoholu etylowego, dodaje 3g wegla aktywnego, miesza 30 minut,
a nastepnie saczy i odstawia do krystalizacji. Po okolo 3 godzinach saczy sie wykrystalizowany produkt, a po
wysuszeniu otrzymuje farmakopealna 7-hydroksy-4-metylokumaryne o temperaturze topnienia 185°.
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny w reakcji kondensacji rezorcyny z estrem acetyloocto¬ wym w srodowisku kwasu siarkowego, znamienny tym, ze reakcje kondensacji Icyklizacji prowadzi sie w obecnosci chlorku cynkowego jako katalizatora w temperaturze 0—50°, korzystnie w temperaturze 5—20°, wydziela sie 7-hydroksy-4-metylokumaryne przez rozcienczenie masy reakcyjnej woda, rozpuszcza w wodnym roztworze alkalicznym, wytraca kwasem i ewentualnie krystalizuje z rozpuszczalników organicznych, zwlaszcza etanolu, acetonu lub z ich mieszanin z woda. Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19457976A PL104738B1 (pl) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | Sposob wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19457976A PL104738B1 (pl) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | Sposob wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL194579A1 PL194579A1 (pl) | 1978-07-17 |
| PL104738B1 true PL104738B1 (pl) | 1979-09-29 |
Family
ID=19979952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19457976A PL104738B1 (pl) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | Sposob wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL104738B1 (pl) |
-
1976
- 1976-12-20 PL PL19457976A patent/PL104738B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL194579A1 (pl) | 1978-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Allan et al. | CCXC.—An accessible derivative of chromonol | |
| US4231934A (en) | Process for the production of N-(hydroxyphenyl) maleimides | |
| Haskins et al. | The action of copper sulfate on the phenyl osazones of the sugars. II. Some new osotriazoles | |
| PL104738B1 (pl) | Sposob wytwarzania 7-hydroksy-4-metylokumaryny | |
| Crossley et al. | Sulfanilamide Derivatives. IV. N1, N4-Diacylsulfanilamides and N1-Acylsulfanilamides | |
| CN101279993B (zh) | 3-芳基-8-羟基色原酮-7-O-α-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物及其合成方法和用途 | |
| SU1584751A3 (ru) | Способ получени ангидридов 6-фтор-7-хлор-1-метиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| CA1329602C (en) | Condensation products of 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro- quinoline and oxo compounds and derivatives thereof | |
| SU638253A3 (ru) | Способ получени диамидов дикарбоновых кислот | |
| Davis et al. | Two forms of nitroguanidine1 | |
| RU2004536C1 (ru) | Способ получени мускус-кетона | |
| KR860000845B1 (ko) | 크로몬-2-카르복실산과 그 염의 제조방법 | |
| KAUFMAN et al. | Synthetic Furocoumarins. V. 1 Preparation and Reactions of 8-Amino-4, 5'-dimethylpsoralene | |
| RU2178788C1 (ru) | Способ получения дибензо-21-краун-7 | |
| RU2167855C2 (ru) | Способ получения 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
| DE60225270T2 (de) | Verfahren zur herstellung von isoflavonen | |
| Joshi et al. | Substitution in the Benzopyrone Series. I. Sulfonation of Some Chromone, Flavone, and Isoflavone Derivatives | |
| Chaudhury et al. | 338. The syntheses of glycosides. Part XII. Fabiatrin | |
| SU69009A1 (ru) | Способ получени производных тиоурацила | |
| RU2200423C1 (ru) | Способ получения кормовой добавки на основе диацетата натрия | |
| DE299510C (pl) | ||
| US3013073A (en) | Aryl, dialkyl-ureides and manner of preparation | |
| SU131354A1 (ru) | Способ получени 2-амино-1-нафтол-4-сульфамида | |
| US3147269A (en) | Process for the separation of nicotinic and isonicotinic acid | |
| Desai et al. | The action of hexamethylenetetramine on the methyl esters of phenol-carboxylic acids: Part V. The derivatives of 2: 4-dihydroxy-5-formylbenzoic qcid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080610 |