Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do hodowli zwierzat, powodujaca korzystniejszy ich wzrost a takze lepsze wykorzystanie karmy.Okreslenie „zwiazek z grupy kwasu aureolowego", wystepujace w niniejszym opisie, obejmuje: 1) Kwas aureolowy, który opisali Grundy et al., Antibio- tics and Chemotherapy, t. 3, str. 12—15 (1953), oraz Philip et al., ibid. str. 1218; kwas ten wystepuje równiez podnumerem LA 70i7, Sensi et al., ibid. t. 8 str. 241 (1958), oraz pod nazwa „mithramycin" w opisie pat. St. Zjedn. Am. nr 3906093, w którym podany jest równiez sposób rozdzie¬ lenia trzech postaci zidentyfikowanych jako mithramycyny A, B i C. 2) Mieszanine dowolnych dwóch, lub trzech mithramy- cynA,BiC. 3) Aburamycyny A, B, C i D, Nishimura et al., Journal of Antibiotics (Tokio) Seria A10, str. 205 (1957); z nich A, B i D zostaly takze nazwane odpowiednio jako chromomy- cyna A2, A3 i A4, Shibata et al., ibid. Seria B13, str. 1 (1960) 4) Mieszanine dowolnych dwóch lub trzech aburamy- cynA,B,CiD. 5) Mieszanine dowolnych dwóch lub wszystkich trzech chromomycyn A3, A3 i A4, wlacznie z tymi, które zostaly okreslone jako SK 229, Yoshida, Annual Reporst of Shionogi Research Laboratories, t. 15, str. 212 (1965), oraz jako M5-18903, Gale et al., Antibiot. Ann., str. 489 (1958) 6) OHvomycyny A, B, C i D, Gauze et. al. Antibiotiki t. 7., str. 34 (1962), Braznihikova et al., ibid. str. 39 7) Mieszanine dowolnych dwóch lub wiecej oliyomycyn 10 15 20 26 30 A, B, C i D, wlacznie z tymi, które zostaly okreslone jako NSC A-649 przez Schmitz'a et. al., Antibiotics and Chemo¬ therapy, t. 10, str. 740 (1960) 8) Antybiotyki 232, 2014, 7193 i 11296 Ukholina et. al., Mikrobiologia, t. 34, str. 147 (1965) 9) Pojedynczy zwiazek lub mieszanina zwiazków otrzy¬ manych przez fermentaqe Streptomyces pilosus, NC1B 11238 10) Variamycyne, Zhdanowich et al., Chemistry of Natural Compounds, t. 7 str. 625 (1971) 11) Zwiazek lub mieszanine wymienione w punktach (1) do (10) w postaci soli, kompleksu lub chelatu amonu, metalu alkalicznego, metalu ziem alkalicznych lub metalu przejsciowego, np. w postaci soli amonowej, sodowej, potasowej, litowej, magnezowej, wapniowej, barowej lub miedzi.Kompozycja wedlug wynalazku zawiera zwiazek z grupy kwasu aureolowego i ciekly lub staly, jadalny, nietoksyczny rozcienczalnik lub nosnik.Odpowiednim rozcienczalnikiem lub nosnikiem cieklym jest np. woda pitna, mleko pelne lub odtluszczone.Odpowiednim rozcienczalnikiem lub nosnikiem stalym, jadalnym i nietoksycznym, jest karma zwierzeca zrówno¬ wazona pod wzgledem Wlasnosci odzywczych, np. standar¬ dowa dieta przeznaczona dla brojlerów, skladajaca sie z ziarna i jego produktów ubocznych oraz bialka zwierzecego, uzupelniona witaminami i solami mineralnymi, typowa dieta przeznaczona do tuczu trzody chlewnej lub inna ty¬ powa karma dla zwierzat. Moze to byc równiez obojetny nosnik staly lub nie posiadajacy wartosci odzywczych np. 109 276109 276 10 badana diete przypadaly cztery zagrody) karmione w tym samym okresie ta sama dieta podstawowa, lecz do której dodano mieszanych mithramycyn albo znany promotor, penicyline lub nitrovin, jako porównanie dodatnie. Pod koniec okresu testowego oznaczono srednia wage w przeli¬ czeniu na jednego kurczaka w grupie kontrolnej i w grupach badanych, a takze wyliczono procentowy przyrost wagi w kazdej grupie badanej w porównaniu do grupy kontrolnej.Wyniki przedstawiono w tabeli I.Przyklad II. Przeprowadzono badania wzrostu pos¬ tepujac jak w przykl. I, lecz wage wyrazono jako srednia waga calkowita 20 kurczat z jednej zagrody: 15 25 30 35 Tabe Dieta podstawowa (kontrolna) podst. + 25 ppm 1 penicyliny podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 25 ppm mithramycyn podst. + 10 ppm mithramycyn podst. + 5 ppm mithramycyn podst. + 2,5 ppm | mithramycyn la II Srednia waga koncowa 20 kurczat (g) 740 876 826 984 926 825 792 przyrost (%) w por. z gr. kontr. — 18,25 11)6 32,8 24,6 11,5 7,0 | 40 Przyklad III. Postepowano jak w przykl. II, lecz w tym przypadku wszystkie diety granulowano zwyklym sposobem kompresyjnym: 45 50 55 60 Tabe Dieta podstawowa (kontrolna) podst. + 25 ppm mithramycyn podst. + 10 ppm mithramycyn podst. + 5 ppm mithramycyn podst. + 2,5 ppm | mithramycyn la III Srednia waga koncowa 20 kurczat (b) 774 1063 1047 920 856 przyrost (%) w por.zgr. kontr. — 37,2 35,3 18,9 10,4 | 3 kaolin, talk, weglan wapnia, ziemia okrzemkowa, atapulgit, mielone muszle ostryg lub mielony wapien; moze to byc równiez skrobia lub laktoza.Kompozyqa wedlug wynalazku moze byc w postaci uzupelnionej karmy przeznaczonej do bezposredniego zywienia zwierzat i wówczas korzystnie zawiera od 0,0001 do 0,005% wagowych zwiazku z grupy kwasu aureolowego zmieszanego ze standardowa, zrównowazona pod wzgledem odzywczymkarma.Kompozycja moze byc w postaci stezonego premiksu, który rozciencza sie standardowa karma i otrzymuje uzu¬ pelniona karme do bezposredniego zywienia zwierzat.Premiks taki zwykle zawiera 0,005 do 50% wagowych zwiazku z grupy kwasu aureolowego zmieszanego ze zrównowazona karma, stalym, obojetnym rozcienczalnikiem nie posiadajacym wartosci odzywczych, np. ze zmielonym wapieniem, albo ze skrobia czy laktoza. Premiks rozciencza sie w zwykly sposób, korzystnie dwu- lub wielostopniowo celem dokladniejszego wymieszania. Uzupelniona karme mozna podawac zwierzetom przez caly okres ich wzrostu lub jego czesc, np. we wczesnym okresie i/lub w koncowym okresie przed ubojem. Tak hodowane zwierzeta osiagaja wczesniej, niz normalnie, wage rynkowa lub ubojowa, albo tez uzyskuja wieksza wage pod koniec normalnego okresu hodowli.Przy optymalnych dawkach omawianego zwiazku nie stwierdzono u zwierzat zadnego dzialania toksycznego.Do korzystnych zwiazków z grupy kwasu aureolowego, wystepujacych w kompozycji wedlug wynalazku, naleza sole sodowe i magnezowe, chelaty oraz kompleksy mithra- mycyny A i mieszaniny mithramycyn.Wytwarzanie stalej kompozycji wedlug wynalazku polega na równomiernym rozproszeniu zwiazku z grupy kwasu aureolowego w stalym, jadalnym, nietoksycznym rozcien¬ czalniku lub nosniku.Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady, nie ogranicza¬ jac jego zakresu.Przyklad I. W malych zagrodach, w których pod¬ loga byla wylozona wiórkami drzewnymi, zaopatrzonych w automatyczne urzadzenie do picia, umieszczono po 20 jednodniowych kurczat, wybranych losowo. Kurczeta w takich 16 przypadkowo wybranych zagrodach byly karmione przez 6 dni dieta kontrolna, zrównowazona pod wzgledem odzywczym i nie zawierajaca znanego pro¬ motora wzrostu, a kurczeta w innych zagrodach (na jedna Tabela I Dieta podstawowa (kontrolna) podstawowa + 25 ppm penicyliny podstawowa +10 ppm nitrovinu podstawowa + 25 ppm mieszanych mithramy¬ cyn podstawowa + 10 ppm | mieszanych mithramycyn Srednia waga koncowa 1 kurczaka (g) 38,15 42,57* 42,99* 48,12* 46,12* przyrost (%) w por. z gr. kontr. 11,6 12,7 26,1 20,9 1 Istotne przy poziomie p <0,001 Przyklad IV. Postepowano jak w przykl. I stosujac mieszane mithramycyny, które otrzymano w znany spo¬ sób z hodowli Streptomyces argillaceus ATCC 12956.Wyniki przedstawia tabela IV. 20 25 30 35 40 45 50 55 60109 276 5 Tabela IV Dieta podstawowa (kontrolna) podstawowa + 25 ppm penicyliny podstawowa +10 ppm nitrovinu podstawowa + 25 ppm | mithramycyn Srednia waga koncowa 1 kurczaka (g) 40,1 47,6 45,2 46,4 przyrost (%) w por. z gr. kontr. 18,8 12,9 15,9 Przyklad V. Postepowano jak w przykl. I stosujac do badan chelat magnezowy. Otrzymane wyniki zawiera tabela V.Tabela V Dieta podstawowa (kontrolna) podst. + 25 ppm penicyliny podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 10 ppm chelatu Mg podst. + 5 ppm chelatu Mg podst. + 2,5 ppm chelatu Mg Srednia waga koncowa 1 kurczaka (g) 41,30 47,95* 45,67* 49,65* 47,97* 43,65** przyrost (%) w por. z gr. kontr. 16,1* 10,6* 20,2* 16,2* 5,7** | * P<0,001 **P<0,01 Tabela VI Dieta podstawowa (kontrolna) podst. + 25 ppm penicyliny podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 10 ppm chelatu Mg podst. + 5 ppm chelatu Mg podst. + 2,5 ppm | chelatu Mg Srednia waga koncowa 1 kurczaka (g) 41,30 47,95* 45,67* 48,69* 46,38* 43,75** przyrost (%) w por. z gr. kontr. 16,1* 10,6* 17,9* 12,3* 5,9** | * 6 Przyklad VII. Postepowano jak w przykl. I, lecz badanie przeprowadzono z wybranymi kogutkami po 30 sztuk dla kazdej z czterech diet. Wyniki zebrane sa w tabeli VII.T a b e 1 a VII Dieta podstawowa (kontrolna) podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 10 ppm mithramycyn podst. + 5 ppm | mithramycyn Srednia waga koncowa 1 kurczaka (g) 329 339 360* 360* Stosunek konwersji karmy l,87f 1,800** 1,782** 1,789** istotne przy poziomie p< 0,01 istotne przy poziomie p< 0,001 Przyklad VIII. 72 prosieta, kazde o wadze okolo 20 kg, podzielono na 8 grup, kazda skladajaca sie z 9 pro¬ siaków dobranych pod wzgledem plci i zywej wagi. Dla kazdej grupy przeznaczona byla specjalna dieta, która karmiono prosieta indywidualnie, porcjami dokladnie zwazonymi wedlug specjalnej skali opartej na zywej wadze i dostosowywanej co tydzien. Pod koniec okresu badan, wynoszacego 9 tygodni, oznaczono dla kazdej grupy dobowy przyrost zywej wagi w gramach (DPZG) i stosunek kon¬ wersji karmy (SKK— stosunek liczby kg karmy na 1 kg przyrostu zywej wagi). Wyniki zawiera tabela VIII.Tabela VIII Dieta Diety z mala iloscia miedzi podstawowa (kontrolna) podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 20ppm carbadoxu podst. + 25 ppm mithramycyn Diety z duza iloscia miedzi podstawowa (kontrolna) podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 20 ppm carbadoxu podst. + 25 ppm | mithramycyn DPZG 522,9 567,0 630,6* 640,2** 575,2 579,2 672,7** 612,8* SKK 2,564 2,381 2,292 2,201* 2,349 2,308 2,184* 2,245* * Istotne przy poziomie p <0,05 ** Istotne przy poziomie p<0,01 Przyklad IX. Postepowano jak w przykl. I stosujac do badan chromomycyne A3 pochodzaca z Takeda Chemi¬ cal Industries Ltd, Osaka, Japonia, zamiast mieszanych mithramycyn. Wyniki zestawiono w tabeli IX. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Przyklad VI. Postepowano jak w przykl. I, stosujac do badiii chelat magnezowy mithramycyny A otrzymanej w znriny sposób przez fermentacje S. argillaceus ATCC 12956. Otrzymano nastepujace wyniki:109 276 Tabel Dieta podstawowa (kontrolna) podst. + 25 ppm penicyliny podst. + 10 ppm nitrovinu podst. + 10 ppm chromomycyny A3 podst. + 5 ppm | chromomycyny A3 a IX Srednia waga koncowa 1 kurczaka 41,46 46,73* 45,46* 43,68*** 44,51** przyrost (%) w por. z gr. kontr. _ 12,7 ¦ 9,7 . 5,4 7,3 * Istotne przy poziomie p<0,001 ** Istotne przy poziomie p<0,01 *** Istotne przy poziomie p<0,05 , Przyklad X. Premiksy do rozcienczania karma dla zwierzat przygotowuje sie przez dodanie 1,5,10, 25 lub 50 g mieszanych mithramycyn do standardowej diety dla broj¬ lerów które zawiera zmielona kukurydze i maczke rybna, z dodatkiem lizyny, mentioniny, witamin i soli mineralnych, tak aby koncowa waga wynosila 500 g.Podobnie przygotowuje sie premiksy z innymi zwiazkami 10 is 20 25 8 z grupy kwasu aureolowego zamiast mieszaniny mithramy¬ cyn.Przyklad XI. Premiksy do rozcienczania karma dla zwierzat przygotowuje sie jak w przykl. X, zastepujac karme dla brojlerów mielonym wapieniem.Przyklad XII.Karme do bezposredniego zywienia drobiu otrzymje sie przez dokladne wymieszanie 500 g premiksu przygotowanego jak w przykl. X lub XI, z 4,5 kg standardowej diety dla brojlerów, a nastepnie dokladnie miesza z 995 kg standardowej diety dla brojlerów.Otrzymuje sie karme dla drobiu zawierajaca 1, 5, 10, 25 lub 50 g zwiazku z grupy kwasu aureolowego na tone karmy w za¬ leznosci od stezenia tego zwiazku w uzytym premiksie.Zastrzezenia patentowe 1. Kompozycja do hodowli zwierzat, znamienna tym, ze zawiera zwiazek z grupy kwasu aureolowego z cieklym lub stalym jadalnym i nietoksycznym rozcienczalnikiem lub nosnikiem. 2. Kompozycja wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze jako ciekly rozcienczalnik lub nosnik zawiera wode pitna albo pelne lub odtluszczone mleko. 3. Kompozycja wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera od 0,0001 do 0,005% wagowych zwiazku z grupy kwasu aureolowego,. 4. Kompozycja wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w postaci stalego premiksu zawiera 0,005 do 50% wagowych zwiazku z grupy kwasu aureolowego.LZG Z-d 3, z. 109/1400/81, n. 95+20 egz.Cena 45 zl PL PL PL PL PL PL PL