Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych aminoglikozydów 2-dezoksystreptaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, R2 oznacza grupe aminowa lub hydroksylowa, jeden z pod¬ stawników R3 i R4 oznacza atom wodoru, podczas gdy drugi oznacza grupe glikozylowa, a n oznacza liczbe 4, 5 lub 6, albo farmakologicznie dopusz¬ czalnych soli addycyjnych tych zwiazków z kwa¬ sami.Gdy R4 oznacza grupe glikozylowa, wówczas grupa ta moze stanowic pojedyncza grupe hekso- piranozylowa, korzystnie zawierajaca grupe ami¬ nowa, np. grupe 3-amino-3-dezoksy-a-D-glikopira- nozylowa, wystepujaca w kanamycynie A i B. Gdy R3 moze oznaczac grupe [3-D-rybofuranozylowa, to grupa pentofuranozylowa, ewentualnie polaczo¬ na z dalsza grupa heksopiranozylowa za pomoca dalszego wiazania glikozydowego. Na przyklad, R3 moze oznaczac grupe (3-D-rybofuranozylowa, wystepujaca w rybostamcynie.Okreslenie „nizszy rodnik alkilowy" oznacza rod¬ niki alkilowe o 1—4 atomach wegla, majace lan¬ cuch prosty lub rozgaleziony.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku, jak równiez ich sole addycyjne z farmako¬ logicznie dopuszczalnymi kwasami, maja wlasci¬ wosci bakteriobójcze.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki te wytwarza sie przez redukcje zwiazków o ogólnym wzorze 10 15 20 25 30 2, w którym R1, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, n oznacza liczbe 4—6 i X oznacza gru¬ pe CH2 lub grupe CO. Redukcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika, stosujac taki srodek redukujacy, który moze redukowac wiazanie ami¬ dowe przy atdmie azotu w pozycji 1 oraz podsta¬ wnik X, jezeli oznacza on grupe CO. Korzystnie jako srodek redukujacy stosuje sie boroetan, a ja¬ ko rozpuszczalnik czterowodorofuran.Otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w addycyjna sól z farmakologicznie dopusz¬ czalnym kwasem, np. takim jak kwas solny, bro- mowodorowy, jodowodorowy, siarkowy, fosforowy, octowy, maleinowy, fumarwy, szczawiowy, mleko¬ wy, winowy, cytrynowy, glikonowy, bursztynowy, p-toluenosulfonowy lub weglowy. Mozna tez przed rozpoczeciem procesu redukcji przeprowadzic zwia¬ zek wyjsciowy o wzorze 2 w jego sól z kwasem, co czyni ten produkt latwiej rozpuszczalnym.Zwiazki o wzorze 2 sa zwiazkami znanymi, np. l-N-/6-amino-2-hydroksyheksanoilo/-kanamycyna -A jest opisana w J. Antibiotics, 27, 851 (1974), a in¬ ne zwiazki wytwarza sie analogicznie.W zwiazkach wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku oba pierscienie znajduja sie w posta¬ ci krzeselkowej i podstawniki sa umieszczone w plaszczyznie ekwatorialnej wzgledem plaszczyzny pierscienia. Poza tym, wiazania glikozydowe po¬ miedzy pierscieniem heksopiranozylowym i pier¬ scieniem 2-dezoksystreptaminowym jest zwykle 110865110865 wiazaniem a wzgledem poprzedniego, zwlaszcza jezeli jako produkty wyjsciowe stosuje sie zwiaz¬ ki o wzorze 2 pochodzace od wystepujacych w przyrodzie aminoglikozydów 2-dezoksystreptaminy. .Grupa /?-hydroksy-ca-aminoalkilowa przy atomie 5 azotu w pozycji 1 moze wystepowac w konfigura¬ cji S lub R, albo tez zwiazek moze stanowic mie¬ szanine obu optycznych izometrów , Ocene zwiazków wytwarzanych sposobem we¬ dlug wynalazku prowadzono in vitro, oznaczajac 10 najnizsze stezenie inhibitujace (M.I.C.) badanego zwiazku w odpowiednim srodowisku, przy któ¬ rym nie wystepuje wzrost okreslonego mikroor¬ ganizmu* W ..praktyce, plytki agarowe zawieraja- ^cfe^tó-dahy zwiazek w okreslonym stezeniu za- 15 szczepia sie w zwykly sposób komórki badanego ^mikroorganizmu i poszczególne plytki poddaje sie hodowli w temperaturze 37°C w ciagu 24 godzin.** Nastepnie obserwuje sie rozwój lub brak rozwo¬ ju bakterii i notuje odpowiednie stezenie MIC. ? 2Q Jako mikroorganizmy stosowano szczepy Escheri- chia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabi- lis, Pseudomonas aeruginose, Staphylococcus aure- us i Streptococcus faecalis^ Ocene bardziej aktywnych zwiazków o wzorze 25 1 in vivo przeprowadzano podajac te zwiazki pod¬ skórnie myszom narazonym na dzialanie szczepu Escherichia coli. Kazdy ze zwiazków podawano w szeregu dawek grupom myszy i okreslano Je¬ go aktywnosc oznaczajac stezenie zwiazku, przy 3^ którym uzyskuje sie 50°/o ochrony przed zabój¬ czym dzialaniem Escherichia coli w ciagu 72 go¬ dzin.W- medycynie ludzkiej zwiazki wytwarzane spo-" sobem wedlug wynalazku moga byc stosowane 35 same, ale korzystnie stosuje sie je w mieszani¬ nie z farmakologicznym nosnikiem, dobranym z punktu widzenia sposobu podawania. Na przy¬ klad, srodki podawane doustnie maja postac ta¬ bletek zawierajacych jako nosniki skrobie lub lak- 40 toze, srodki w t postaci kapsulek moga zawierac sama substancje czynna lub tez i nosnik, a prepa¬ raty eliksirowe lub zawiesinowe moga zawierac substancje zapachowe i/lub barwniki. Srodki te moga tez byc podawane pozajelitowo, np. dozyl- 45 nie, domiesniowo lub podskórnie. W tym celu sto¬ suje sie korzystnie preparaty w postaci wyjalo¬ wionych roztworów wodnych, ewentualnie zawie¬ rajacych i inne skladniki, np. sole lub glikoze, w celu otrzymania roztworów izotoniczhych. 50 W medycynie ludzkiej dawka dzienna zwiaz¬ ków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku jest podobna do dawek, znanych przeciwbakteryj- nych srodków aminoglikozydowych, mianowicie - 0,1—50 mg/kg przy podawaniu pozajelitowym 55 i 10—100 mg/kg przy podawaniu doustnym. Daw¬ ki te mozna dzielic na mniejsze. Tabletki lub kap¬ sulki zawieraja 0,1—1 g substancji czynnej i moz¬ na je stosowac do 4 razy dziennie, zas jednostko¬ we dawki do podawania pozajelitowego zawiera^ 60 ja 10—500 mg substancji czynnej. 1,0 g (1,36 milimola) dwuweglanu l-N-[(S)-2-hy- droksy-6-aminoheksanoiloJ-kanamycyny A rozpusz¬ cza sie w 10 ml bezwodnego kwasu trójfluorooc- towego i roztwór odparowuje do suclja podzmniej- 65 szonym cisnieniem. Pozostalosc o konsystencji lep¬ kiej gumy traktuje sie 75 ml 1 molarnego roz¬ tworu boroetanu w czterowodorofuranie w atmo¬ sferze bezwodnego azotu i otrzymany roztwór u- trzymuje sie w temperaturze 50-—55°C w ciagu 5 godzin. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem pozostalosc o konsysten¬ cji gumy rozpuszcza sie w 10 ml 2n kwasu sol¬ nego i po uplywie 10 - minut alkalizuje roztwór do wartosci pH 10 za pomoca 5n roztworu wodo¬ rotlenku sodowego i nastepnie zakwasza 2n kwa¬ sem solnym do wartosci pH 6.Otrzymany roztwór chromatografuje sie na ko¬ lumnie Sephadex CM-25 w postaci jonu amonio- wego (3,5 X 90 cm), eluujac woda i roztworem wodorotlenku amonowego o stezeniu wzrastaja¬ cym od zera do 0,6 n. Metoda chromatografii cien¬ kowarstwowej okresla sie frakcje zawierajace produkt, laczy je i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 0,64 g (63°/o wydajnosci) l-N-[(S)-2-hydroksy-6-aminoheksylo]-kanamycyny, A. Wartosc Rf produktu oznaczona metoda cienko¬ warstwowej elektroforezy wynosi 0,85.Jako elektrolit w próbie elektroforezy stosuje sie mieszanine równych ilosci kwasu octowego i kwasu mrówkowego o wartosci pH 2 i róznica potencjalów pomiedzy koncami plytki pokrytej krzemionka i majacej dlugosc 20 cm wynosila 900 volt w ciagu 45 minut. Próbe prowadzi sie su¬ szac v plytke, zraszajac ja roztworem podchlorynu III-rzed. butylu w cykloheksanie i suszac ponow¬ nie, a nastepnie chlodzac i wywolujac roztworem 'skrobii w jodku potasu. Wartosc Rf oznaczona w tych warunkach dla produktu wyjsciowego wy¬ nosi.1,0. ' .Próbke produktu przeprowadza sie w lotna po¬ chodna penta-N-acetylo-okta-O-trójmetylosililowa, dzialajac bezwodnikiem octowym w metanolu w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin i na¬ stepnie poddajac reakcji z mieszanina 2: 1 szes- rciometylodwusilazanu i trójmetylochlorosilanu w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin. Zna¬ leziona wartosc m/e wynosi 1385, co odpowiada wzorowi C58Hi23N5Oi7Si8, dla którego wartosci m/e wynosi 1385.Wyniki badania zdolnosci przeciwbakteryjnej produktu, oznaczonej wyzej opisanymi metodami in vitro sa nastepujace M.I.C. //g/ml: E.coli ' ' 6,2 Klebsiella pneumoniae 6,2 Proteus mirabilis 3,1 Pseudomonas aeruginosa 3,1 Staphylococcus aureus 1,6 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych aminoglikozydów 2-dezoksystreptaminy o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R1 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, R2 oznacza grupe aminowa lub hydro¬ ksylowa, jeden z podstawników R3 i R4 oznacza atom wodoru i drugi oznacza grupe glikozylowa, a n oznacza liczbe 4, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R3, R4 in110865 5 maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza gru¬ pe CH2 albo CO, poddaje sie redukcji, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie, ewen¬ tualnie przeprowadza sie w farmakologicznie do- 5 puszczalna sól addycyjna z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca boroetanu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 10 2, w którym R3 oznacza atom wodoru i R4 ozna¬ cza grupe 3-amino-3-dezoksy-a-D-glikopiranozylo- wa, a R1, R2, X i| n maja znaczenie podane w zastrz. 1. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny 15 tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R4 oznacza atom wodoru i R3 ozna¬ cza grupe /?-D-rybofuranozylowa. 5. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2Q 2, w którym R1 oznacza atom wodoru lub rod¬ nik metylowy, a R2, R3", R4, X i n maja znacze¬ nie podane w zastrz. 1. 7. Sposób wytwarzania nowych aminoglikozy- dów7 2-dezoksystreptaminy o ogólnym wzorze 1, 25 w którym R1 oznacza atom wodoru lub nizszy rod¬ nik alkilowy, R2 oznacza grupe aminowa lub hy¬ droksylowa, jeden z podstawników R3 i R4 ^ozna¬ cza atom wodoru i drugi oznacza grupe glikozy- lowa, a n oznacza liczbe 5 albo 6, znamienny tym, 30 ze zwiazek o ogólnym wzorze 2. w którym R1, R2, R3, R4 i n maja wyzej podane znaczenie, a X o- znacza grupe CH2 albo CO, poddaje sie redukcji, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1, w któ¬ rym wszystkie symbole maja wyzej podane zna¬ czenie, ewentualnie przeprowadza sie w farmako¬ logicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca boroetanu. 9. Sposób wedlug zastrz. 7 albo 8, znamienny tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R3 oznacza atom wodoru i R4 ozna¬ cza grupe 3-amino-3-dezoksy-«-D-glikopiranozylo- wa, a X,' R1, R2 i n maja znaczenie podane w zastrz. 6. 10. Sposób wedlug zastrz. 7 albo 8, znamienny tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R4 oznacza atom wTodoru i R3 oznacza grupe /?-D-rybofuranozylowa, a Rt, R2 X i n maja znaczenie podane w zastrz. 6. 11. Sposób wedlug zastrz. 7 albo 8, znamienny tym, ze redukcji poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a R2, R35 R4, X i n maja znaczenie po¬ dane w zastrz. 6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze redukcji poddaje sie dwuweglan 1-N-/"(S)- -2-hydroksy-6-aminoheksanoiloJ-kanamycyny A, otrzymujac l-N-[(S)-2-hydraksy-6-aminoheksyloJ- -kanamycyne A.110 865 CH,NHR NH2 U2 H0- -0 OH 0-< VNHCH2CHiCH2'nNH 2.n^i '2 3xnn4 HO R OR* OR WzOK 1 CHjNHR1 NH5 OOH II I KK 0^_JVNH-C-CH(CH^;n.1XNH, HO R* OR3 X0R4 Wzók 2 W.Z.Gral, Z-d Glówny, zam. 145/81, 100 egz.Cena 45 zl PL PL PL PL PL PL PL PLThe subject of the invention is a method for preparing new 2-deoxystreptamine aminoglycosides of the general formula I, wherein R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R2 is an amino or hydroxyl group, one of the substituents R3 and R4 is a hydrogen atom while the other is a glycosyl group, and n is 4, 5 or 6, or pharmacologically acceptable acid addition salts of these compounds. When R4 is a glycosyl group, this group may be a single hexopyranosyl group, preferably containing an amino group, e.g., the 3-amino-3-deoxy-α-D-glycopyranosyl group found in kanamycin A and B. When R3 may be a β-D-ribofuranosyl group, the group pentofuranosyl, optionally linked to a further hexopyranosyl group by a further glycosidic bond. For example, R3 may be a 3-D-ribofuranosyl group, as found in ribostamcin. The term "lower alkyl radical" denotes alkyl radicals with 1-4 carbon atoms, having a straight or branched chain. The compounds prepared by the process according to the invention, as well as their addition salts with pharmacologically acceptable acids, have bactericidal properties. According to the invention, these compounds are prepared by reducing compounds of the general formula 10 15 20 25 30 2, wherein R1, R2, R3 and R4 have the above-mentioned meaning, n is a number from 4 to 6 and X is a CH2 group or a CO group. The reduction is carried out in a solvent using such a reagent as a reducing agent which can reduce the amide bond at the nitrogen atom in position 1, and the substituent X, if it is a CO group. Preferably, boroethane is used as the reducing agent and tetrahydrofuran as the solvent. The compound obtained is optionally converted into an addition salt with a pharmacologically acceptable acid, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, maleic acid, fumaric acid, oxalic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, glyconic acid, succinic acid, p-toluenesulfonic acid or carbonic acid. It is also possible, before starting the reduction process, to convert the starting compound of formula II into its salt with an acid, which makes this product more easily soluble. The compounds of formula II are known compounds, e.g. 1-N-(6-amino-2-hydroxyhexanoyl)-kanamycin-A is described in J. Antibiotics, 27, 851 (1974), and other compounds are prepared analogously. In the compounds prepared by the process of the invention, both rings are in the chair form and the substituents are located in the equatorial plane relative to the ring plane. Furthermore, the glycosidic bonds between the hexopyranosyl ring and the 2-deoxystreptamine ring are usually a bond relative to the former, especially when compounds of formula II derived from naturally occurring 2-deoxystreptamine aminoglycosides are used as starting products. The group The β-hydroxy-α-aminoalkyl group at the 1-nitrogen atom may be in the S or R configuration, or the compound may be a mixture of both optical isomers. The compounds of the invention are evaluated in vitro by determining the lowest inhibitory concentration (M.I.C.) of the test compound in a suitable medium at which no growth of the specific microorganism occurs. In practice, agar plates containing the compound at a given concentration are inoculated in the usual manner with cells of the test microorganism and the individual plates are cultured at 37°C for 24 hours. The growth or absence of bacterial growth is then observed and the corresponding M.I.C. is recorded. 2Q The microorganisms used were strains of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginose, Staphylococcus aureus and Streptococcus faecalis. The in vivo evaluation of the more active compounds of formula I was carried out by administering these compounds subcutaneously to mice exposed to the action of a strain of Escherichia coli. Each compound was administered in a series of doses to groups of mice and its activity was determined by determining the concentration of the compound at which 50% protection against the lethal action of Escherichia coli is obtained within 72 hours. In human medicine, the compounds prepared by the method according to the invention can be used alone, but they are preferably used in a mixture with a pharmacological carrier, selected from the point of view of the method of administration. For example, orally administered agents are in the form of tablets containing starch or lactose as carriers, agents in the form of capsules may contain the active substance alone or both, and elixir or suspension preparations may contain flavorings and/or dyes. These agents can also be administered parenterally, e.g., intravenously, intramuscularly or subcutaneously. For this purpose, preparations in the form of sterile aqueous solutions are preferably used, optionally containing other ingredients, e.g., salts or glucose, to obtain isotonic solutions. In human medicine, the daily dose of the compounds prepared by the method according to the invention is similar to the doses of known antibacterial agents. aminoglycoside agents, namely - 0.1-50 mg/kg for parenteral administration and 10-100 mg/kg for oral administration. These doses can be divided into smaller doses. Tablets or capsules contain 0.1-1 g of active substance and can be used up to 4 times a day, while unit doses for parenteral administration contain 60 mg and 10-500 mg of active substance. 1.0 g (1.36 mmol) of 1-N-[(S)-2-hydroxy-6-aminohexanoyl]-kanamycin A dicarbonate is dissolved in 10 ml of anhydrous trifluoroacetic acid and the solution is evaporated to dryness under reduced pressure. The viscous residue The gum is treated with 75 ml of a 1 molar solution of boroethane in tetrahydrofuran under an anhydrous nitrogen atmosphere and the resulting solution is kept at a temperature of 50-55°C for 5 hours. After evaporation of the solvent under reduced pressure, the gummy residue is dissolved in 10 ml of 2N hydrochloric acid and after 10 minutes the solution is alkalized to pH 10 with 5N sodium hydroxide solution and then acidified with 2N hydrochloric acid to pH 6. The resulting solution is chromatographed on a Sephadex CM-25 column in the ammonium ion form (3.5 x 90 cm), eluting with water and ammonium hydroxide solution of increasing concentration from The fractions containing the product were determined by thin-layer chromatography, combined and evaporated under reduced pressure to give 0.64 g (63% yield) of 1-N-[(S)-2-hydroxy-6-aminohexyl]-kanamycin, A. The Rf value of the product determined by thin-layer electrophoresis was 0.85. A mixture of equal amounts of acetic acid and formic acid at pH 2 was used as the electrolyte in the electrophoresis test, and the potential difference between the ends of a 20 cm long silica-coated plate was 900 volts in 45 minutes. The test was carried out by drying the plate, spraying it with a solution of tert.-butyl hypochlorite in cyclohexane and Drying again, then cooling and developing with a starch solution in potassium iodide. The Rf value determined under these conditions for the starting product is 1.0. A sample of the product is converted into the volatile penta-N-acetyl-octa-O-trimethylsilyl derivative by treatment with acetic anhydride in methanol at room temperature for 24 hours and then reacted with a 2:1 mixture of hexamethyldisilazane and trimethylchlorosilane at room temperature for 24 hours. The m/e value found is 1385, which corresponds to the formula C58Hi23N5O17Si8, for which the m/e value is 1385. The results of the antibacterial capacity test of the product, determined by the in vitro methods described above, are The following M.I.C. //g/ml: E. coli ' ' 6.2 Klebsiella pneumoniae 6.2 Proteus mirabilis 3.1 Pseudomonas aeruginosa 3.1 Staphylococcus aureus 1.6 Patent claims 1. A method for preparing new 2-deoxystreptamine aminoglycosides of the general formula 1, wherein R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R2 is an amino or hydroxyl group, one of the substituents R3 and R4 is a hydrogen atom and the other is a glycosyl group, and n is the number 4, characterized in that the compound of the general formula 2, wherein R1, R2, R3, R4 and X are as defined above, and X is a CH2 or CO group, is subjected to reduction, and then the obtained a compound of formula 1, in which all symbols have the meanings given above, is optionally converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt. 2. A process according to claim 1, characterized in that the reduction is carried out using boroethane. 3. A process according to claim 1 or 2, characterized in that the compound subjected to reduction is a compound of formula 2, in which R3 is a hydrogen atom and R4 is a 3-amino-3-deoxy-α-D-glycopyranosyl group, and R1, R2, X and n have the meanings given in claim 1. 4. A process according to claim 1 or 2, characterized in that the compound subjected to reduction is a compound of formula 2, in which R4 is a hydrogen atom and R3 is 5. A method according to claim 1 or 2, characterized in that the compound of formula 2Q2 is subjected to reduction, in which R1 is a hydrogen atom or a methyl radical, and R2, R3", R4, X and n have the meanings given in claim 1. 7. A method for the preparation of new aminoglycosides of 2-deoxystreptamine of general formula 1, in which R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R2 is an amino or hydroxyl group, one of the substituents R3 and R4 is a hydrogen atom and the other is a glycosyl group, and n is the number 5 or 6, characterized in that the compound of general formula 2, in which R1, R2, R3, R4 and n have as defined above, and X 0 - is a CH 2 or CO group, is reduced, and then the resulting compound of formula 1, in which all symbols have the above-defined meaning, is optionally converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt. 8. A process according to claim 7, characterized in that the reduction is carried out using boroethane. 9. A process according to claim 7 or 8, characterized in that the compound of formula 2, in which R 3 is a hydrogen atom and R 4 is a 3-amino-3-deoxy-α-D-glycopyranosyl group, and X 1 , R 1 , R 2 and n have the meanings defined in claim 6, is reduced. 10. A process according to claim 7 or 8, characterized in that the compound of formula 11. A process according to claim 7 or 8, characterized in that the compound of formula 2, wherein R 1 is a hydrogen atom or a methyl radical, and R 2 , R 3 , R 4 , X and n are as defined in claim 6. 12. A process according to claim 1 or 2, characterized in that the dicarbonate of 1-N-[(S)-2-hydroxy-6-aminohexanoyl]-kanamycin A is reduced to give 1-N-[(S)-2-hydroxy-6-aminohexyl]-kanamycin A. 110 865 CH,NHR NH 2 U 2 H0- -0 OH 0-< VNHCH2CHiCH2'nNH 2.n^i '2 3xnn4 HO R OR* OR WzOK 1 CHjNHR1 NH5 OOH II I KK 0^_JVNH-C-CH(CH^;n.1XNH, HO R* OR3 145/81, 100 copies Price PLN 45 PL PL PL PL PL PL PL PL