PL111898B1 - Method of preparation of novel derivatives of 2,3-benzo-4-azafluorenone - Google Patents
Method of preparation of novel derivatives of 2,3-benzo-4-azafluorenone Download PDFInfo
- Publication number
- PL111898B1 PL111898B1 PL20253277A PL20253277A PL111898B1 PL 111898 B1 PL111898 B1 PL 111898B1 PL 20253277 A PL20253277 A PL 20253277A PL 20253277 A PL20253277 A PL 20253277A PL 111898 B1 PL111898 B1 PL 111898B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- benzo
- chlorine
- azafluorenone
- derivative
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 6
- -1 sodium alkoxide Chemical class 0.000 claims description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- VXTYWQBVPQPTIY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylquinoline-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 VXTYWQBVPQPTIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- KAXJGTFTNGYKFK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxo-2-phenyl-1h-quinoline-3-carboxylate Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=C1C1=CC=CC=C1 KAXJGTFTNGYKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych 2,3-benzo-4-azafluorenonu o wzo¬ rze 1, w którym R oznacza atom chloru, grupe wodoro¬ tlenowa, nizsza grupe alkoksylowa, zwlaszcza metoksy- lowa lub grupe fenoksylowa.Wymienione pochodne sa zwiazkami drobnokrysta- licznymi o zóltym zabarwieniu lub bezbarwne. W wodzie sa nierozpuszczalne. Badania farmakologiczne wykaza¬ ly, ze posiadaja one dzialanie przeciwbólowe, co spraw¬ dzono w tescie goracej plytki i fenylobenzochinonowym u myszy. Wykazuja one równiez dzialanie przeciwza¬ palne na karageninowy obrzek lapy szczura. Ze wzgledu na powyzsze wlasciwosci moga one znalezc zastosowanie jako srodki terapeutyczne.Sposobem wedlug wynalazku pochodne o wzorze 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie na drodze reakcji pochodnej kwasu 2-fenylo-chinolino-3- -karboksylowego o wzorze 2, w którym R oznacza atom chloru lub grupe hydroksylowa, a R' oznacza atom chlo¬ ru, grupe etoksylowa lub aminowa, z kwasem polifosfo- rowym o zawartosci najkorzystniej okolo 82% P305. Pro¬ ces prowadzi sie w temperaturze podwyzszonej korzyst¬ nie w zakresie 130—160°C.Jezeli sposobem wedlug wynalazku jako produkt kon¬ cowy otrzyma sie zwiazek o wzorze 1, w którym R ozna¬ cza grupe hydroksylowa, wówczas pochodna te mozna ewentualnie przeprowadzic w pochodna 1-chlorowa na drodze reakcji z chlorkiem tionylu. Otrzymany jako pro¬ dukt reakcji zwiazek o wzorze 1, w którm R oznacza atom chloru mozna równiez ewentualnie przeksztalcic 10 15 20 25 w znany sposób w pochodna l^alkoksylowa lub 1-feno- ksylowa przez ogrzewanie odpowiednio z alkoksylanem sodowym w metanolu lub z fenolem.Wlasciwosci przedstawicieli zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku przytoczone sa w tablicy.Tablica Nr 1 2 3 4 Zwiazek o wzorze 1 w którym R oznacza grupe -CL -OH -OCH3 -OC6H5 Tempe¬ ratura topnie¬ nia 201 400 152—154 244 Postac krystalicz¬ na bezbarwne igly (ben¬ zen) zóte igly (DMF) bezbarwne igly (cyklo¬ heksan) bezbarwne plytki (to¬ luen) Temperatu¬ ra topnie¬ nia soli °C sól sodowa 400 Przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. Chlorek kwasu 4-chloro-2-fenylo-chi- nolino-3-karboksylowego (0,1 mola) ogrzewano z 10 30 krotna wagowo iloscia kwasu polifosforowego o za- 111 898111 898 wartosci 82% P2Os przez 3 godziny w temperaturze 130— 140°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna w!ano do wody i zobojetniono stezonym amoniakiem. Wydzielony pro¬ dukt oczyszczono przez krystalizacje z acetonu i ksyle¬ nu. Otrzymano l-chloro-2,3-benzo-4-azofluorenon z wy- 5 dajnoscia 78 %.Przyklad II. Amid kwasu 4-chloro-2-fenylo-chi- nolino-3-karboksylowego (0,1 mola) ogrzewano z 10 krotna wagowo iloscia kwasu polifosforowego (82% P2O5) przez 3 godziny w temperaturze 140—150 °C. Pro- 10 dukt wydzielono i oczyszczono jak w przykladzie I. O- trzymano l-chloro-2,3-benzo-4-azafluorenon z wydajnos¬ cia 52%.Przyklad III. Ester etylowy kwasu 4-hydroksy-2- -fenylo-chinolino-3-karboksylowego (0,1 mola) ogrze- 15 wano z 10 krotna iloscia kwasu polifosforowego (82% P2Os) przez 3 godziny w temperaturze 150—160°C. Mie¬ szanine poreakcyjna po ochlodzeniu wlano do wody i od¬ saczono osad. Osad rozpuszczono na goraco w 80% eta¬ nolu z dodatkiem 20% wodnego roztworu KOH. Po 20 ochlodzeniu z roztworu wykrystalizowala sól potasowa produktu. Sól rozlozono 10% kwasem solnym. Otrzy¬ mano l-hydroksy-2,3-benzo-4-azafluorenon z wydajnos¬ cia 60%.Przyklad IV. l-chloro-2,3-benzo-4-azafluorenon 35 (0,01 mola) otrzymany wedlug przykladu I wprowa¬ dzono do roztworu 0,01 mola metalicznego sodu w 50 ml absolutnego metanolu i ogrzewano do wrzenia przez 1 godzine. Roztwór wlano do wody i odsaczono wytraco¬ ny osad. Produkt oczyszczono przez krystalizacje z cy- 30 kloheksanu. Otrzymano l-metoksy-2,3-benzo-4-azafluore- non z wydajnoscia 80%.Przyklad V. l-chloro-2,3-benzo-4-azafluorenon (0,02 mola) otrzymany wedlug przykladu II ogrzewano do wrzenia przez 2 godziny w 25 g fenolu. Po ochlodze- 35 niu dodano do mieszaniny reakcyjnej 100 ml etanolu i wlano roztwór do 500 ml 50% wodorotlenku potasu.Odsaczony osad suszono i krystalizowano z ksylenu. O- trzymano l-fenoksy-2,3-benzo-4-azafluorenon z wydaj¬ noscia 46%.Przyklad VI. l-Hydroksy-2,3-benzo-4-azafluore¬ non (0,1 mola) otrzymany wedlug przykladu III ogrze¬ wano w 200 ml chlorku tionylu. Po oddestylowaniu oko¬ lo 100 ml nadmiaru rozpuszczalnika pozostalosc wlewa¬ no do 500 g lodu. Wytracony osad po odsaczeniu roz¬ cierano w stezonym amoniaku i oczyszczono jak w przy¬ kladzie I. Otrzymano l-chloro-2,3-benzo-4-azafluorenon z wydajnoscia 70%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 2,3- -benzo-4-azafluorenonu o wzorze 1, w którym R ozna¬ cza atom chloru, grupe wodorotlenowa, nizsza grupe alko- ksylowa, zwlaszcza metoksylowa lub grupe fenoksylowa, znamienny tym, ze pochodna kwasu 2-fenylochinoli- no-3-karboksylowego o wzorze 2, w którym R oznacza atom chloru lub grupe hydroksylowa, a R' oznacza atom chloru, grupe etoksylowa lub aminowa poddaje sie reak¬ cji z kwasem polifosforowym, a otrzymany zwiazek o wzorze 1, jezeli R oznacza grupe hydroksylowa ewentual¬ nie przeprowadza sie w pochodna 1-chlorowa na drodze reakcji z chlorkiem tionylu i zwiazek o wzorze 1, w którym R oznacza atom chloru ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w pochodna 1-alkoksylowa lub 1-fenoksy¬ lowa. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pro¬ dukt we wzorze 1, w którym R oznacza atom chloru prze¬ ksztalca sie w pochodna 1-alkoksylowa lub 1-fenoksy- lowa przez ogrzewanie odpowiednio z alkoksylanem so¬ dowym w alkoholu lub z fenolem.Wzór 1 C6H5 Wzór 2 LDD Z-d 2, Z. 678/1400/81, n. 105+20 egz.Cena 45 zl PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 2,3- -benzo-4-azafluorenonu o wzorze 1, w którym R ozna¬ cza atom chloru, grupe wodorotlenowa, nizsza grupe alko- ksylowa, zwlaszcza metoksylowa lub grupe fenoksylowa, znamienny tym, ze pochodna kwasu 2-fenylochinoli- no-3-karboksylowego o wzorze 2, w którym R oznacza atom chloru lub grupe hydroksylowa, a R' oznacza atom chloru, grupe etoksylowa lub aminowa poddaje sie reak¬ cji z kwasem polifosforowym, a otrzymany zwiazek o wzorze 1, jezeli R oznacza grupe hydroksylowa ewentual¬ nie przeprowadza sie w pochodna 1-chlorowa na drodze reakcji z chlorkiem tionylu i zwiazek o wzorze 1, w którym R oznacza atom chloru ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w pochodna 1-alkoksylowa lub 1-fenoksy¬ lowa.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pro¬ dukt we wzorze 1, w którym R oznacza atom chloru prze¬ ksztalca sie w pochodna 1-alkoksylowa lub 1-fenoksy- lowa przez ogrzewanie odpowiednio z alkoksylanem so¬ dowym w alkoholu lub z fenolem. Wzór 1 C6H5 Wzór 2 LDD Z-d 2, Z. 678/1400/81, n. 105+20 egz. Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20253277A PL111898B1 (en) | 1977-11-30 | 1977-11-30 | Method of preparation of novel derivatives of 2,3-benzo-4-azafluorenone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20253277A PL111898B1 (en) | 1977-11-30 | 1977-11-30 | Method of preparation of novel derivatives of 2,3-benzo-4-azafluorenone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL202532A1 PL202532A1 (pl) | 1979-06-18 |
| PL111898B1 true PL111898B1 (en) | 1980-09-30 |
Family
ID=19985860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL20253277A PL111898B1 (en) | 1977-11-30 | 1977-11-30 | Method of preparation of novel derivatives of 2,3-benzo-4-azafluorenone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL111898B1 (pl) |
-
1977
- 1977-11-30 PL PL20253277A patent/PL111898B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL202532A1 (pl) | 1979-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU686616A3 (ru) | Способ получени производных 3-фтор-6-пиперазинил-морфантридина или их солей | |
| US4086349A (en) | Quinolopyran-4-one-2-carboxylic acid derivatives and salts thereof as novel compounds and as medicines for treatment of allergic asthma | |
| IE48676B1 (en) | Phenyl-alkanoic acid derivatives,the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS202079B2 (en) | Method of producing novel derivatives of benzopyran | |
| PL111898B1 (en) | Method of preparation of novel derivatives of 2,3-benzo-4-azafluorenone | |
| US2498497A (en) | 2[2(phthalimido)ethyl]pyridines | |
| US2729645A (en) | 1-[2-(dithiocarboxyamino)polymethylene] quaternary ammonium inner salts | |
| US1889678A (en) | Aromatic esters of amino alcohols and process of manufacture | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| FI65996C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter | |
| CH629757A5 (en) | Process for the preparation of cyanoacetanilide derivatives | |
| US3170932A (en) | 2-aza-8-oxaspiro[4, 5]decane-1, 3-diones | |
| DE576532C (de) | Verfahren zur Darstellung von Isochinolinabkoemmlingen | |
| Goldberg | 120. Synthesis of derivatives of taurinamide | |
| JPS598265B2 (ja) | オメガ − アミノアルコキシビフエニルルイ マタハ ソノサンフカエンノセイゾウホウ | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| Tashma | (N-Alkylthiocarbamoyl) phosphonic acid esters. Part 3.(N-Alkylthiocarbamoyl) thionophosphonic acid esters | |
| US2342606A (en) | Acetylated pimelic acids | |
| JPS62108859A (ja) | アミノフエノ−ル誘導体 | |
| US2477049A (en) | Pyridoacridines | |
| Phillips | The Condensation of Aromatic Aldehydes with 2-Ethylpyridine and with 4-Ethylpyridine1 | |
| Eichinger | Synthetic antimalarials of the quinoline series | |
| US4031094A (en) | N-meta-trifluoromethylpiperazines | |
| PL85433B1 (pl) | ||
| CA1040199A (en) | 1,5-diazocine derivatives and process for the preparation thereof |