PL113420B1 - Process for the preparation of 3-oxides of 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one - Google Patents

Process for the preparation of 3-oxides of 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Download PDF

Info

Publication number
PL113420B1
PL113420B1 PL1978207682A PL20768278A PL113420B1 PL 113420 B1 PL113420 B1 PL 113420B1 PL 1978207682 A PL1978207682 A PL 1978207682A PL 20768278 A PL20768278 A PL 20768278A PL 113420 B1 PL113420 B1 PL 113420B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
phenyl
chloro
mol
quinazolin
Prior art date
Application number
PL1978207682A
Other languages
English (en)
Other versions
PL207682A1 (pl
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Du Pont filed Critical Du Pont
Publication of PL207682A1 publication Critical patent/PL207682A1/pl
Publication of PL113420B1 publication Critical patent/PL113420B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80Oxygen atoms
    • C07D239/82Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-tlen- Tców 4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom chloru, bromu, grupe N02 lub CF3, Y oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru a R1 oznacza atom wodoru lub grupe CH3. Sa one przydatne jako zwiazki posrednie do wytwarzania 3-fluorobenzo- dwuazepin o dzialaniu odprezajacym, rozluzniajacym miesnie i uspakajajacym.Z publikacji T.S. Sulkowskiego i S.J. Childressa, J. Org. 3-tlenku 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 dsoga re¬ akcji oksymu 2-amino-5-chlorobenzofenonu z fósgenem.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym X, Y i R1 maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji z organicznym izocy¬ janianem o wzorze RNCO, w którym R oznacza rodnik weglowodorowy lub chlorowcoweglowodorowy o 1—8 a- tomach wegla, a otrzymany produkt poddaje sie nastepnie reakcji z sola kwasowa hydroksylaminy.Sposób ten pozwala uzyskiwac zwiazki o wzorze 1 zwyzsza niz dotychczas wydajnoscia. I tak sposobem Sulkow¬ skiego i Childressa otrzymano 3-tlenek 6-chloro-4-fenylo- chinazolinon-2 z wydajnoscia 39 %m, natomiast sposobem wedlug wynalazku otrzymano ten sam zwiazek z wydajnoscia » % i 84 % (przyklady I i IV).Organiczny izocyjanian o wzorze RNCO, w którym H ma wyzej podane znaczenie, w zaleznosci od warunków Teakcji i rodzaju uzytego izocyjanianu, reaguje z 2-amino- benzofenonem o wzorze 2, w którym X, Y i R1 maja wyzej podane znaczenie, tworzac albo mocznik o wzorze 3 10 15 20 25 30 i/albo chinazolinon o wzorze 4, w którym X, Y i R1 maja wyzej podane znaczenie. Te produkty reakcji, kazdy z nich lub obydwa zwiazki o wzorach 3 i 4, przeksztalca sie naste¬ pnie w tlenki chinazolinonu o wzorze 1, dzialajac sola kwasowa hydroksylaminy o wzorze NH2OH • A, w któiym A oznacza kwas organiczny lub nieorganiczny o pKa mniejszym od 2.Tlenki chinazolinonu o wzorze 1 otrzymuje sie ogrzewa¬ jac roztwór lub mieszanine produktów reakcji 2-amino- benzofenonu i izocyjanianu, z sola addycyjna hydroksyla¬ miny, w alkoholu jako rozpuszczalniku. * Reakcje prowadzi sie dogodnie w temperaturze wrzenia alkoholowego rozpuszczalnika, ale mozna stosowac tempera¬ ture w zakresie od 40 do 200°C. Do alkoholowych rozpusz¬ czalników uzytecznych w tej reakcji nalezy etanol, metanol, propanol, izopropanol, butanol, 2-metoksyetanol, glikol etylenowy i glikol propylenowy, przy czym rozpuszczalniki nie sa ograniczone do wymienionych alkoholi. Stosowane w powyzszej reakcji sole hydroksylaminy sa solami z kwasami organicznymi lub nieorganicznymi o wartosci pKa mniejszej od 2, takie jakchlorowodorek hydroksylaminy, bromowodo- rek hydroksylaminy" i siarczan hydroksylaminy. Okres czasu konieczny dla przeprowadzenia reakcji zmienia" sie od kilku minut w przypadku stosowania bardziej reaktyw¬ nych adduktów izocyjanianu lub alkoholi o wyzszej tem¬ peraturze wrzenia do kilku dni, a nawet tygodni jesli stosuja sie addukty izocyjanianu o mniejszej reaktywnosci lub alkohol o nizszej temperaturze wrzenia.Otrzymany tlenek chinazoinonu mozna wyodrebnic z mieszaniny reakcyjnej za pomoca konwencjonalnych 113 420113 420 3 metod. W wiekszosci przypadków tlenkf chinazolinonów sa znacznie mniej rozpuszczalne od reagentów i wytracaja sie podczas reakcji. Wtedy tlenek chinazolinonu mozna wyodrebnic przez zwykla filtracje mieszaniny reakcyjnej.Wyjsciowe addukty 2-aminobenzofenonu z izocyjanianem mozna wytworzyc "droga reakcji 2-aminobenzofenonu z organicznymi izocyjanianami sposobem przedstawionym w przykladach lub sposobem opisanym przez Sulkowskiego i wspólpr. w J.Org. Chem. 27, 4424 (1962) lub przez Matlesics i wspólpr. w J.Org. Chem. 31, 1007 (1966).Przyklad I. Etap A. 6-chloro-3,4-dihydro-4-hy- droksy-3-metylo-4-fenylo-1H-chinazolinon.Roztwór 100 g (0,43 mola) 2-amino-5-chlorobenzofenonu (wzór*5) i 40 g ;(Q,7 mola) izocyjanianu metylu w 300 ml chlorku metylu utrzymuje'sie w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu dwóch dni, po czym chlodzi sie.Staly proctuEf' mieszanina poreakcyjnej odsacza sie i prze- myWa na saczku chlorkiem metylenu, otrzymujac 119,8 g (96 % wydajnosci) 6-chloro-3,4-dihydro-4-hydroksy-3- me- tylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 6) w postaci bia¬ lego, krystalicznego proszku o temperaturze topnienia 296—298° (zrozkladem); »H NMR (DMSO-d6), S 2,66 ppm (s, SH), 6,8—7,6 ppm (m, 8H) i 10,0 ppm (s, NH); «C NMR (DMSO-d6) <586,6 ppm (dla COH) i 151,4 ppm (dlaNHCO).Analiza dla Ci5Hi3ClN202: obliczono: O 62,39% H4,54% N9,70% znaleziono: C 62,10% H4,67% N9,53% EtapB. 3-tlenek 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2.Mieszanine 86,6 g (0,3" mola) 6ichloro-3,4-dihydro-4- -hydroksy-3-metylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 6) z 62,5' g (0,9 mola) chlorowodorku hydroksylaminy w 1500 ml etanolu, mieszajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 187 godzin, po czym chlodzi sie. Mieszanine reakcyjna saczy sie a zebrany na saczku staly produkt przemywa etanolem i suszy na powietrzu, otrzymujac 67,9 g (83%) 3-tlenku-6-chloro-4- fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 7) w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 267—269 °C.Przykladll. Etap A. 6-chloro-3-etylo-3,4-dihyd- ro-4-hydroksy-4-fenylo-l-H-chinazolinon-2. < Roztwór 28,4 g (31,7 ml, 0,4 mola) izocyjanianu etylu o 46,3 g (0,2 mola) 2-amino-5-chlorobenzofenonu (wzór 5) w 100 ml chlorku metylenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, w ciagu 20 godzin. Mieszanine poreakcyjna chlodzi sie i saczy, a zebrany na saczku staly produkt przemywa chlorkiem metylenu, uzyskujac 50,72 g (84 %) 6-chlofo-3-etylo-3,4-dihydro-4-hydroksy-4-fenylo- -lH-chinazolinonu-2 (wzór 8) w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 182—184 °C; 13C NMR (DMSO-d6) (586,9 ppm (dla COH) i 151,0 ppm (dla NHCO).Analiza dla Oi6Hi5 C1N202: obliczono: C 63,47 %, H 4,99 %,'' N 9,25 %, znaleziono: C 63,29%, H4,83%, N9,46% ; Etap B. 3-tlenek 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2.Mieszanine 12,11 g (0,04 mola) 6-chloro-3-etylo-3,4- dihydro-4-hydroksy-4-fenylo-lH- chinazolinonu-2 (wzór 8) i 8,34 g (0,12 mola) chlorowodorku hydroksylaminy w 200 ml etanolu, mieszajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia- pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 dni, po czym chlodzi sie.Mieszanine poreakcyjna saczy sie a zebrany na saczku staly produkt przemywa etanolem i suszy, otrzymujac 9,27 g (85%) 3-tlenku 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazoli- 4 nonu-2 (wzór 7) w postaci zóltych krysztalów o tempera¬ turze topnienia 267—269 °C.Przyklad III. Etap A. 6-chloro-3,4-dihydro-4-hy- droksy-1,3-dwumetylo-4-fenylo-1H-chinazolinon-2. 5 Roztwór 12,3 g (0,05 mola) 5-chloro-2-metylo-amino- benzofenonu (wzór 9) i 6 ml (0,1 mola) izocyjanianu me¬ tylu w 50 ml chlorku metylenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 dni po czym chlodzi sie i saczy. Zebrany na saczku staly produkt z mie- 10 szaniny poreakcyjnej przemywa sie chlorkiem metylenu, . otrzymujac 7,05 g (47 %) 6-chloro-3,4-dihydro-4-hydroksy- l,3-dwumetylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 10) w postaci jasnózóltych krysztalów o temperaturze topnienia 174—176°C; ^H NMR (DMSO-d6) (52,67 ppm (s, 3H), 15 3,38 ppm (s, 3H), 6,8—7,7 ppm (m, 9H).Analiza dla G6 Hi5 CIN2O2: obliczono: C 63,47 %/ H 4,99 %, N 9,25 %, znaleziono: C 63,44%, H4,96%, N8,84%.Etap B. 3-tlenek 6-chIoro-l-metylo-4-fenylo-lH-china- 20 zolinonu-2.Mieszanine 3,03 g (0,01 mola) 6-chloro-3,4-dihydro-4- hydroksy-l,3-dwuetylo-4-fenylochinazolinonu (wzór 10)^ z 2,09 g (0,03 mola) chlorowodorku hydroksyloaminy w 50 ml etanolu, mieszajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia 25 pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 dni. Mieszanine poreak¬ cyjna chlodzi sie, saczy, a zebrany na saczku staly pro¬ dukt przemywa etanolem i suszy na powietrzu, uzyskujac 1,75 g (61%) 3-tlenku 6-chloro-l-metylo-4-fenylo-lH- chinazolinonu-2 (wzór 11) w postaci zóltych krysztalów 30 o temperaturze topnienia 289—291 °C; *H NMR (TFA) S 4,22 ppm (s, 3H) i 7,6—8,5 ppm (m, 8H).Przyklad IV. Etap A. 1- (2-benzoilo-4-chlorofenylo)- 3-izopropylomocznik.Mieszanine 14 g (0,06 mola) 2-amino-5-chlorobenzofe- 35 nonu (wzór 5) z 40 ml izocyjanianu izopropylu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 go¬ dzin. Wytworzony staly produkt zawiesza sie w 25 ml heksanu, a nastepnie odsacza i rekrystalizuje z etanolu, otrzymujac 12,0 g (63%) l-(2-benzoilo-4-chloro-fenylo)- 40 3-izopropylomocznika (wzór 12) w postaci bezbarwnych igiel o temperaturze topnienia 190—192°C; iH NMR CDCh <51,19 ppm (d, J = 6 Hz, 6H) 3,98 ppm (m, IH), 4,95 ppm (m, NH), 7,2—7,8 ppm (m, 7H), 8,5 ppm (d, J = 10 Hz, IH) i 10,1 ppm (NH), ^c NMR 45 (DMSO-de) Analiza dla Ci7Hi7CIN202: Obliczono: C 64,45% H5,41% N8,85% znaleziono: C 64,21 %/ H5,40% N0,78% Etap B. 3*tlenek 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2. 50 * Mieszanine 6,34 g (0,02 mola) 1-(2-benzoilo)-4-chloro- fenylo-2-izopropylomocznika (wzór 12) z 4,17 g (0,06 mola) chlorowodorku hydroksylaminy w 100 ml etanolu^ mieszajac utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 48 godzin, po czym chlodzi. Zawiesine 55 krysztalów odsacza sie i przemywa na saczku alkoholem, a nastepnie suszy na powietrzu, uzyskujac 4,60 g, (84 %) 3-tlenku 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 7) w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 26i—269 °C (z rozkladem) 60 Przyklad V. Etap A. 1- (2-benzoilo-4-chlorofenylo)- 3-fenylomocznik.Roztwór 13,1 g (0,11 mola) izocyjanianu fenylu i 23,17 g (0,1 mola) 2-amino-5-chlorobenzofenonu .(wzór 5) w 70 ml chlorku metylenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlod- 65 nica zwrotna w ciagu 20 godzin, po czym odparowuje ga11: 5 do sucha pod obnizonym cisnieniem. Otrzymany osad skrystalizuje sie z etanolu, otrzymujac 31,71 g (90%) l-(2-benzoilo-2-chlorofenylo)-3-fenylomocznika (wzór 13) w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 145—147°C; *H NMR (EMSO-d6) d 6,7—8,3 ppm (m, 13H), 9,43 ppm (d, J = 7Hz, 1H, ex D20) i 10,25 ppm (s, 1H, exD20); »C NMR (DMR (DMSO-d6) S 152,2 ppm (NHCO) i 195,9 ppm (C - 0).Analiza dla C20H15CIN2G2: ' obliczono; C 68,21 % H4,50% N8,02% znaleziono: C 68,21% H4,50% N8,02% Etap B. 3-tlenek 6-chloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2.Mieszanine 7,02 g (0,02 mola) 1- (2-benzoilo)-4-chloro- fenylo-3-fenylomocznika (wzór 13) i 4,17 g (0,06 mola) chlorowodorku hydroksylaminy w 100 ml etanolu, mie¬ szajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 22 godzin, po czym chlodzi. Zawiesine stalego produktu odsacza sie przemywa Baraczku i suszy na powietrzu, uzyskujac 3,82 g (70%) 6-chloro-4-fenylo- lH-chinazolinonu-2 (wzór 7) w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 267—269°C.Przyklad VI. Etap A. 1- (2-benzoilo-chlorofenylo)- l-metylo-3-fenylomocznik.Roztwór 12,3 g (0,05 mola) 5-chloro-2-metyloamino- benzofenonu (wzór "9) i 11,9 g (0,1 mola) izocyjanianu fenylu w 50 ml ^chlorku metylenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 dni, po czym odparowuje do suchosci pod obnizonym cisnieniem.Otrzymany jako pozostalosc syrop miesza sie z eterem az do skrystalizowania. Krysztaly odsacza sie i przemywa na saczku eterem uzyskujac 12,06 g (66%) 1-(2-enzoilo- 4-chlorofenylo)-l-metylo-3-fenylomocznika (wzór 14) w postaci jasnozóltych krysztalów. Próbka przekrystalizowana z etanolu przedstawia bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 158—160°C *H NMR (DMSO-d6) S 3,41 ppm (s, 3H), 6,7—7,5 ppm (m. 13H).. Analiza dla C21H17CIN2O2: obliczono: C 69,13%, H4,70% N7,68% znaleziono: C 68,82%, H 4,73 % N 7,48 % Etap B. 3-tlenek 6Tchloro-l-metylo-4-fenylo-lH-china- zolinonu.Mieszanine 3,65 g (0,01 mola) 1-(2-benzoilo)-4-chlor fenylo-l-metylo-3-fenylomocznika (wzór 14) 2,09 g (0,03 mola) chlorowodorku hydroksyaminy w 50 ml etanolu, mieszajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 dni. Mieszanine poreakcyjna chlodzi sie, zawiesine stalego produktu odsacza, przemywa na saczku alkoho^m i suszy na powietrzu uzyskujac 1,80 g (63 %) 6-chloro-l-metylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 11) w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia289—291CC.Przyklad VII. 3-tlenek 6-chloro-4-fenylo-lH-china- zolmonu-2.Mieszanine 12,6 g (0,05 mola) 2-amino-5-chlorobenzo- fenonu (wzór 5) z 6,55 g (0,055 mola) izocyjanianu fenylu ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 30 minut, po czym dodaje 250 ml etanolu i 10,43 g (0,15 mola) chlorowodorku hydroksylaminy i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 dni, a nastepnie chlodzi. Wytworzony staly produkt odsacza sie, przemywa na saczku etanolem i suszy na powietrzu, uzyskujac 9,42 g (69%) 3-tlenku 6Tchloro-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 7) w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 267—269 °C.Przyklad VIII. 3-tlenek 6-chloro-4-fenylcrlH-chi- nazolinonu-2.J420 6 Mieszanine 2,89 g (0,01 mola) 6-chloro-3,4-dihydro-4- hydroksy-3-metylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 6) z 2,09 g (0,03 mola) chlorowodorku hydroksylaminy w 50 ml 2-metoksyetanoIu (eter jednometylowy glikolu 5 etylenowego), mieszajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym chlodzi do temperatury 0°C. Wytworzony staly produkt odsacza sie, przemywa na saczku etanolem i suszy na powietrzu, uzyskujac 1,40 g (51%) 3-tlenku 6-chloro-4-fenylo-lH- 10 chinazolinonu-2 (wzór 7) w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 267—269 °C.Przyklad IX. Etap A. 6-bromo-2,4-dihydro-4-hydro- ksy-3-metylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2.Roztwór 14,70 g <0,53 mola) 2-amino-5-bromobenzofe- 15 nonu (wzór 15) i 6 g (0,21 mola) izocyjanu metylu w 75 ml chlorku metylenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu dwóch dni, *po czym chlodzi.Staly produkt z poreakcyjnej mieszaniny odsacza sie przemywa na saczku chlorkiem, uzyskujac 16,18 g (90%) 20 6-bromo-3,4-dihydro-4-hydroksy-3-metylo-4-fenylo-lH- chinazolinonu-2 (wzór 16) w postaci, bialego, krystalicz¬ nego proszku o temperaturze topnienia 293—294°C z rozkladem; *H NMR (DMSO-d6) <52,66 ppm (s, 3H) 6,5—7,5 ppm (m8H). 25 Analiza dla Ci5Hi3BrN202: Obliczono: C 54,07 % H 3,93 % N 8,41 % Znaleziono: C 54,24% . H3,89% N8,12% Etap B. 3-tlenek6-bromo-4-fenylo-lH-chinazolinonu-2.Mieszanine 28,28 (0,085 mola) 6-bromo-3,4-dihydro- 30 -4-hydroksy-3-metylo-4-fenylo-lH-chinazolinonu^2 (wzór 116) i 17,6 g (0,25 mola) chlorowodorku hydroksylaminy w 425 ml etanolu, mieszajac, utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 192 godzin, po czym chlodzi.Staly produkt z mieszaniny poreakcyjnej odsacza sie 35 przemywa na saczku etanolem i suszy na powietrzu, uzys¬ kujac 20,92 g (0,066 mola, tj. 78%) 3-tlenku 6-bromo-4- fenylo-lH-chinazolinonu-2 (wzór 17) w postaci jasno¬ zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 275—276 °C.Przyklad X. Etap A. 6-chloro-3-etylo-4-(2-fluoro- 40 fenylo)-3,4-dihydro-4-hydroksy-l H-chinazolinon-2, Mieszanine 25 g (0,1 mola) 2-amino-5-chloro-2-fluoro- benzofenonu (wzór 18) i 35,5 g ((0,5 mola) izocyjanianu etylu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin, po czym chlodzi. Staly produkt z miesza- 45 niny poreakcyjnej odsacza sie i przemywa na saczku chlor¬ kiem metylenu, uzyskujac 19,6 g (61 % wydajnosci) 6-chlo- ro-3-etylo-4- (2-fluorofenylo)-3,4-dihydro-4-hydroksy-lH- chinazolinonu-2 (wzór 19) w postaci bialego, krystalicz¬ nego proszku o temperaturze topnienia 176—178 °C (z roz- 50 kladem). »F NMR (DMSO-d6) 114,0 ppm, IR^KBr) 6,24^ dla C = Ó.Analiza dla C16H4CIFN2O2': ^ obliczono: C 59,92% H4,40% N8,73% znaleziono: C 60,11% H4,44% N8,83% ,55 Etap B. 3-tlenek 6-chloro-4-(2-fluorofenylo-lH-china- zolinonu-2.Mieszanine 18,0 g (0,056 mola) 6-chIoro-3-etylo-4- (2- fluorofenylo)-3,4-dihydro-4-hydroksy-lH-chinazolinonu-2 (wzór 19), 11,8 g (0,17 mola) chlorowodorku hydroksyla- 60 miny i 280 ml etanolu, mieszajac, utrzymuje sie wystanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 dni. Mieszanine poreakcyjna chlodzi sie, osad odsacza i przemywa na saczku etanolem, uzyskujac 6,67 g (47%) 3-tlenku 6-chloro-4-(2- . fluorofenylo)-lH-chinazolinonu-2 (wzór 20) w postaci zól-' 65 tego, krystalicznego proszku o temperaturze topnieniall3 420 7 19p NMR (DMSO-d6) ,268—270 °C (rozkladem); £111,1 ppm.Analiza dla Ci4H8ClFN202: obliczono: C 57,85% H2,77% N9,64% znaleziono: C 58,01% H2,83% N9,59% W tablicy 1 wymieniono dodatkowe moczniki i hydroksy- chinazoliny, tj. produkty przejsciowe, które mozna wytwo¬ rzyc wyzej opisanym sposobem stosujac, odpowiednie aminobenzofenony i organiczne izocyjaniany.Tablica 1 Aminobenzo- fenon wzór 21 wzór 24 wzór 26 wzór 28 Organiczny izocyjanian wzór 22 C2H5NCO CH3NCO wzór 29 Produkt przejsciowy wzór 23 wzór 25 wzór 27 1 wzór 30 1 W tablicy 2 podano dodatkowe tlenki chinazolinonów, które mozna wytworzyc wyzej opisanym sposobem, sto¬ sujac odpowiedni addukt izocyjanianu i hydroksylamine lubjej sól. 20 8 Tablica 2 Addukt izocyjanianu wzór 23 wzór 25 wzór 27 | wzór 30 Hydroksylamina NH2OH - HCI (NR3OH)2S04 NH2OH NH2OH • HBr j Tlenek 1 chinazolinonu wzór 31 wzór 32 1 wzór 33 | P- wzór 34 1 Zastrzezeniepatentowe Sposób wytwarzania 3-tlenków 4-fenylo-lH-chinazoli- nonu-2 o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom 15 chloru, bromu, grupe NO2 lub CF3, Y oznacza atom wodoru, bromu, chloru lub fluoru a R1 oznacza atom wo¬ doru lub grupe CH3, znamienny tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorae 2, w którym X, Y i R1 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z organicznym izocyjanianem 9 wzorze RNCO, w którym R oznacza rodnik weglowodo¬ rowy lub chlorowcoweglowodorowy o 1—8 atomach wegla otrzymany produkt poddaje sie nastepnie reakcji z sola kwasowa hydroksyloaminy.1 Wzór 1 R'0 H I » l N-C-NR113 420 [oT1 NH; C6H5 Wzór 5 Wzór 7 CH3 NH ci8^0 I C6H5 Wzor 9 CeH: Wzór 11 H I.Cl 0 for I-CH3 C6H5 OH Wzór 6 H Cl PX/N-C2H5 C6H5 OH Wzor 8 C6H 6n5 H^ctr 10 Cl ' H 0 H CH3 ^N-C-N-CH ci^c=o ch3 i C6H5 Wzór 12 H 0 H I II I N-C-N-C6H5 Cl O c=o I CeH5 Wzór 13 CH30 H I ii i N- C-N-C6H5 C=0 C6H5 Wzór 14 Wzór 17 Wzór 18 'Ol cr u f° Wi .N-C2H5 r[ Wzór 19 /^NH2 A-o Wzór 2/ Wzór 23 Wzór 20 Cl^O)-NC0 Wzór 22 H 0 H rii-c-N^oyci113 420 CH3 cr^t-o Wzór 24 CH3 *Vzor Wzór 28 Wzór 25 Wzór 27 i6rNH2 Onco Wzór 29 "i1 9 ^ ¦c-o ^zor 33 LDD Z-d 2, z. 69/1400/82, n. 90+20 egz. f. A4 Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1978207682A 1977-06-16 1978-06-16 Process for the preparation of 3-oxides of 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one PL113420B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80707677A 1977-06-16 1977-06-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL207682A1 PL207682A1 (pl) 1979-05-07
PL113420B1 true PL113420B1 (en) 1980-12-31

Family

ID=25195510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1978207682A PL113420B1 (en) 1977-06-16 1978-06-16 Process for the preparation of 3-oxides of 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0000149A1 (pl)
JP (1) JPS545988A (pl)
AT (1) ATA436678A (pl)
AU (1) AU3709278A (pl)
CA (1) CA1094068A (pl)
DK (1) DK176378A (pl)
ES (1) ES470828A1 (pl)
FI (1) FI781928A7 (pl)
GR (1) GR64944B (pl)
IT (1) IT1098341B (pl)
NO (1) NO782087L (pl)
NZ (1) NZ187581A (pl)
PL (1) PL113420B1 (pl)
PT (1) PT68174A (pl)
SU (1) SU797575A3 (pl)
ZA (1) ZA783438B (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3553062A1 (en) 2018-04-09 2019-10-16 Chemical Intelligence Limited Antimicrobial and anticancer cationic phthalocyanine compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4946633B2 (pl) * 1971-08-17 1974-12-11

Also Published As

Publication number Publication date
ATA436678A (de) 1981-01-15
CA1094068A (en) 1981-01-20
SU797575A3 (ru) 1981-01-15
PT68174A (en) 1978-07-01
GR64944B (en) 1980-06-10
AU3709278A (en) 1979-12-20
FI781928A7 (fi) 1978-12-17
ES470828A1 (es) 1979-10-01
EP0000149A1 (en) 1979-01-10
IT1098341B (it) 1985-09-07
PL207682A1 (pl) 1979-05-07
NO782087L (no) 1978-12-19
IT7824615A0 (it) 1978-06-15
JPS545988A (en) 1979-01-17
NZ187581A (en) 1980-11-28
DK176378A (da) 1978-12-17
ZA783438B (en) 1979-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD202020A5 (de) Heterocyclische verbindungen
DE69226590T2 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten N-Aryl-1,2,4-Triazolopyrimidin-2-Sulfonamiden
WO1987004433A1 (en) Preparation of 3-dimethylamino-7-methyl-1,2,4-benzotriazine-1-oxide and azapropazone
Dolbier Jr et al. Synthesis of new tetrafluorobenzo heteroaromatic compounds
US4258187A (en) Process for preparing quinazolinone oxides
PL113420B1 (en) Process for the preparation of 3-oxides of 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one
DE3784795T2 (de) Verfahren zur herstellung von 5,6-substituierten-2,4-chinazolindiaminen und zwischenprodukten.
EP0708095B1 (de) Verfahren zur Herstellung von alkoxytriazolinonen
Al‐Talib et al. 2‐Azaallenium salts from the reaction of 1‐oxa‐3‐azabutatrienium salts with cyanamides and carbodiimides
AU2339999A (en) Preparation of n-arylarylsulfonamide compounds
JP2991832B2 (ja) ピリミジン誘導体の製造方法
US5594149A (en) Process for producing 1,3-dialkyl-2-imidazolidinone
US6878824B2 (en) Process for preparing N-methylated melamines
PL97091B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych podstawionych n-/2-pirolidynyloalkilo/benzamidow
JPH02115167A (ja) オキシグアニジンの製造方法
PL164340B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL
Wijma et al. Synthesis and herbicidal activities of some new compounds generating 2, 6-dichlorobenzonitrile
Dreikorn et al. Synthesis and identification of 4‐methyl‐N‐(4H‐1, 2, 4‐triazol‐4‐yl)‐2‐benzothiazolamine, an impurity in the synthesis of tricyclazole
Shaker Synthesis and transformation of 2-thioxopyrimido [4, 5-d] pyrimidines
US5710319A (en) Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4-diones
JPS6236366A (ja) 2−シアノアミノ−ピリミジン誘導体の製造方法
Perjési et al. Reaction of benzylidenebenzocyclanones with dithiocarbamic acid and thiourea
US4085268A (en) Disubstituted s-triazines
Il'chenko et al. Synthesis of fluorine-containing tetrasubstituted pyrimidines from 1-cyano-2-chloro-2-trifluoromethylethylenes
US4075201A (en) Bis carbamate derivatives of diazetidine diones

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20091027