PL113945B1 - Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids - Google Patents

Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids Download PDF

Info

Publication number
PL113945B1
PL113945B1 PL19851077A PL19851077A PL113945B1 PL 113945 B1 PL113945 B1 PL 113945B1 PL 19851077 A PL19851077 A PL 19851077A PL 19851077 A PL19851077 A PL 19851077A PL 113945 B1 PL113945 B1 PL 113945B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
acid
known manner
converted
acid addition
Prior art date
Application number
PL19851077A
Other languages
English (en)
Other versions
PL198510A1 (pl
Inventor
Mieczyslaw Makosza
Maria Ludwikow
Leszek Krzywosinski
Krystyna Ernest
Halina Homorowska
Original Assignee
Inst Przemyslu Farmaceutic
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inst Przemyslu Farmaceutic filed Critical Inst Przemyslu Farmaceutic
Priority to PL19851077A priority Critical patent/PL113945B1/pl
Publication of PL198510A1 publication Critical patent/PL198510A1/pl
Publication of PL113945B1 publication Critical patent/PL113945B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych estrów aminoalkilowych kwasów 1,-S-feny- locykloalkanokarboksylowych-ll o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oznaczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub nienasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calkowita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, ich soli addycyjnych z kwasami.Estry te lub ich sole wykazuja silne dzialanie miejscowo-znieczulajace, zarówno powierzchniowe, jak i nasiekowe i przewodowe, zblizone lub silniej¬ sze od dzialania lignokainy, przy szybszym znieczu¬ leniu i okolo dwukrotnie mniejszej toksycznosci.Dawka wywolujaca drgawki jest czterokrotnie wie¬ ksza, a zaburzenia sprawnosci ruchowej zwierzat doswiadczalnych trwaja krócej i wystepuja po daw¬ ce trzykrotnie wiekszej od dawki lignokainy.Sposobem wedlug wynalazku kwas (1-iS-fenylocy- kloalkanokariboksylowy-1 o wzorze ogólnym 2., w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w zmainy sposób w hlalogeneik kwasowy, który, nastep¬ nie poddaje sie dzialaniu aminoalkoholu o wzorze ogólnym 3, w którym B.v B^ i m maja podane zna¬ czenie albo przeksztalca sie w znany sposób w nis¬ ki ester alkilowy, który nastepnie poddaje sie trans- estryfikacji za pomoca aminoalkoholu o wzorze ogólnym 3, w którym lRv R2 i m maja podane zna¬ czenie, albo przeksztalca sie w znany sposób w sól metalu alkalicznego, która nastepnie poddaje sie dzialaniu halogenku aminoalkilowego o wzorze 10 15 20 25 30 ogólnym 4, w którym (R1, R2 i m maja podane zna¬ czenie, a X oznacza halogen, albo tez wymieniona sól metalu alkalicznego poddaje sie dzialaniu dwu- haloalkanu o wzorze ogólnym 5, w którym m ma podane znaczenie, a X oznacza halogen, po czym otrzymany zwiazek poddaje sie dzialaniu aminy o wzorze ogólnym 6, w którym Rx i R2 maja podane znaczenie.Otrzymany produkt wyodrebnia sie i oczyszcza w znany sposób, po czym ewentualnie przeksztalca w sól addycyjna z kwasami organicznymi lub nieor¬ ganicznymi.Wyjsciowe kwasy 1-S-fenylocykloalkanokarboksy- lowe-1 otrzymuje sie znanymi sposobami, np. na drodze alkalicznej hydrolizy odpowiednich nitryli.Przyklad I. Do roztworu 1,9 g (0,01 m) kwasu l-S-fenylocyklopropanokarboiksylowego-l w 1:5 ml benzenu dodano 5 ml chlorku tionylu i ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciagu 1,5 godziny, nastep¬ nie odparowano nadmiar chlorku tionylu i rozpusz¬ czalnik, a do pozostalosci doidano, 10 ml N,N-dwu- etyloaminoetanolu rozpuszczonego w 15 ml benze¬ nu i ogrzewano w ciaigu 1 godziny w temperaturze 60°C. Pó odparowaniu rozpuszczalnika mieszanine rozcienczono woda, powstaly olej ekstrahowano benzenem, ekstrakty przemyto woda i po wysusze¬ niu i odparowaniu rozpuszczalnika nasycono gazo¬ wym chlorowodorem, otrzymujac 2,8 g chlorowodor¬ ku estru N, N-dwuetyloaminoetylowego kwasu 1- -S-fenylocyklopropano}tarboksylowego-l o tempera- 113945113 945 30 3 turze topnienia 108—U.09°C, co stanowi 8'3% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad II. 4,4 g (0,0l2 m) estru metylowego kwasu 1-S-fenylocyklobutanokarboksylowego-l roz- 5 puszczono w 50 ml benzenu, azeotropowo oddestylo¬ wano wode, a do pozostalosci dodano 0,5 g sodu metalicznego, a nastepnie 2i,5 g swiezo destylowane¬ go N, N-dwumeityloaminoetanolu, oddestylowano alkohol metylowy, a pozostaly roztwór wysycono 10 gazowym chlorowodorem, otrzymujac 4,6 g chloro¬ wodorku estru N, N-dwumetyloaminoetylowego kwasu 1-iS-fenylocyklobutanokairbcksylowego-l o temperaturze topnienia 1I7°C, co stanowi 73*/o wy¬ dajnosci teoretycznej.Pr zyklad III, Do roztworu 5 g (0,02 m) soli sodowej kwasu 1-.S-fenylocyklcpentanokarboksylo- wego-1 , zawie^z-onej w 59 ml acetonitrylu dodano 6,3 g (0i,04 m^l^bromo-3-chloropropanu i ogrzewa¬ no w "ciagu 3 godzin w temperaturze &0°C. Nastep- 20 nie odsaczono osad soli, odparowano rozpuszczalnik i do powstalego estru y-chloropropylowego kwasu l-S-fenylocyklopentanokarboksylowego-l dodano 10 ml dwuetyloaminy rozpuszczonej w 30 ml benzenu.Calosc ogrzewano w ciagu 3 godzin w temperaturze 25 80°C, a nastepnie odprowadzano rozpuszczalnik, do¬ dano wody, zalkalizowano 1C% roztworem wodoro¬ tlenku sodowego i ekstrahowano benzenem. Eks¬ trakty benzenowe osuszono, a nastepnie dodano do roztworu kwasu szczawiowego w.eterze. Otrzymano 5,1 g szczawianu estru N, N-dwuetyloaminopropy- lowego kwasu 1-S-feraylocyklcipentanokarbcksylowe- go-1 o temperaturze topnienia 110°C, co stanowi SOtyo wydajnosci teoretycznej. 33 Przyklad IV. Do zawiesiny 10,4 g (0,04) m) soli sodowej kwasu l-S-fenyloeyklcfoeksanokar:boksylo~ wego-1 w 20 ml benzenu dodano roztwór 7,3g (0,06 m) chlorku y-N, N-dwumetyloaminopropylowego w 20 ml benzenu i ogrzewano mieszanine w ciagu *) 5 godzin w temperaturze 80°C. Nastepnie odsaczono osad soli nieogranicznej, a roztwór benzenowy est¬ ru N, N-dwumetyloaminopropylowego kwasu 1-S- -fenylocykloheksanokarboksylowego-1 poddano re¬ akcji z benzenowym roztworem chlorowodoru, otrzy- 45 mujac 9 g chlorowodorku estru N, N-dwumety¬ loaminopropylowego kwasu l-S-fenylo?ykloheksano- karbofcsylowego-1 o temperaturze topnienia 143°C, co stanowi G3P/o wydajaosci teoretycznej. 50 Przyklad V. Do roztworu 3,8 g (0,012 m) kwasu l-'S-fenylocyklopropanckarboksyloweigo-1 w 15 ml benzenu dodano 5 ml chlorku tionylu i ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzim, nastep¬ nie odparowano nadmiar chlorku tionylu i rozpusz- 55 czalnik, a do pozostalosci dodano 10 ml piperydy- noetarjolu, rozpuszczonego w 15 liii benzenu i ogrze • wano w ciagu 1 godziny w temperaturze 50°C.Fo odparowaniu rozpuszczalnika mieszanine rozcien¬ czono woda, powstaly 'olej ekstrahowano benzenem, co ekstrakty przemyto kolejno woda, rozcienczonym wodorotlenkiem sodowym i znów woda, a po wy¬ suszeniu i odparowaniu rozpuszczalnika dodano roz¬ tworu eterowego kwasu bursztynowego, otrzymujac 6,5 g bursztynianu estru piperydynoetylcwego kwa- « su l-S-fenylocyklopropanokarboksylowego-l o tem¬ peraturze topnienia 21i6—ai7°C, co stanowi 76% wy¬ dajnosci teoretycznej.Zastrzezenia patentowe 1. 'Sposób wytwarzania nowych estrów aminoalki- lowych kwasów 1-IS-fenylocyMoalkanokarboksylo- wych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rj i R2 oz¬ naczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub niena¬ sycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calkowi¬ ta 2—5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addycyj¬ nych z kwaciami, znamienny tym,- ze kwais 1-S-femy- locyMoalkanokarbotosylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w halogenek kwasowy, który na¬ stepnie poddaje sie dzialaniu aminoalkoholu o wzo¬ rze ogólnym 3, w którym Rx, R2 i m imaja podane znaczenie, po czym produkt w znany sposób wy¬ odrebnia sie i ewentualnie przeksztalca w sól ad¬ dycyjna z kwasami. !2. (Sposób wytwarzania nowych estrów aminoal- kilowych kwasów 1-S-fenylocykloalkanokarboksy - lowych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oznaczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub nie¬ nasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calko¬ wita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze kwas 1-S- -fenylocykloalkanokarboksylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w niski ester alkilowy, który nastepnie poddaje sie transestryfikacji za pomoca aminoalkoholu o wzorze ogólnym 3, w którym Rr R2 i m maja podane znaczenie, po czym produkt w znany sposób wyodrebnia sie i ewentualnie prze¬ ksztalca w sól addycyjna z kwasami. 3. Sposób wytwarzania nowych aminoalkilowych kwasów l^S-fenylocykloalikanokarboksylowych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oznaczaja niz¬ sze rodniki alkilowe nasycone lub nienasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calkowita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addycyjnych z kwa¬ sami, znamienny tym, ze kwas l^S-fenylocykloalka- nokarbokisylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w sól metalu alkalicznego, która poddaje sie nastepnie dzialaniu halogenku aminoalkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym Rv B^ i m maja po¬ dane znaczenie, a X oznacza halogen, po czym pro¬ dukt w znany sposób wyodrebnia sie i ewentualnie przeksztalca w sól addycyjna z kwasami. 4. Sposób wytwarzania nowych estrów aminoalki¬ lowych kwasów 1-S-fenylocykloalkanokarboksylo- wych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oz¬ naczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub nie¬ nasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calko¬ wita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze kwas 1-S- -fenylocykloalkanokarboksylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca115 945 sie w znany sposób w sól metalu alkalicznego, któ¬ ra nastepnie poddaje sie dzialaniu dwuhaloalkanu o wzorze ogólnym 5, w którym m ma podane zna¬ czenie, a X oznacza halogen, a otrzymany zwiazek 6 poddaje sie dzialaniu aminy o wzorze ogólnym 6, w którym Rx i R2 maja podane znaczenie, po czym produkt w znany sposób wyodrebnia sie i ewentu¬ alnie przeksztalca sie w sól addycyjna z kwasami.C6H5S^ - 0 V K0/CHz/m Wtór i Wtór 2 AA H0lCH2l» } V Wiór 3 Wiór A x/CH2/mX mór 5 HN WzórS PL

Claims (4)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. 'Sposób wytwarzania nowych estrów aminoalki- lowych kwasów 1-IS-fenylocyMoalkanokarboksylo- wych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rj i R2 oz¬ naczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub niena¬ sycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calkowi¬ ta 2—5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addycyj¬ nych z kwaciami, znamienny tym,- ze kwais 1-S-femy- locyMoalkanokarbotosylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w halogenek kwasowy, który na¬ stepnie poddaje sie dzialaniu aminoalkoholu o wzo¬ rze ogólnym 3, w którym Rx, R2 i m imaja podane znaczenie, po czym produkt w znany sposób wy¬ odrebnia sie i ewentualnie przeksztalca w sól ad¬ dycyjna z kwasami. 2. !
  2. 2. (Sposób wytwarzania nowych estrów aminoal- kilowych kwasów 1-S-fenylocykloalkanokarboksy - lowych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oznaczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub nie¬ nasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calko¬ wita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze kwas 1-S- -fenylocykloalkanokarboksylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w niski ester alkilowy, który nastepnie poddaje sie transestryfikacji za pomoca aminoalkoholu o wzorze ogólnym 3, w którym Rr R2 i m maja podane znaczenie, po czym produkt w znany sposób wyodrebnia sie i ewentualnie prze¬ ksztalca w sól addycyjna z kwasami.
  3. 3. Sposób wytwarzania nowych aminoalkilowych kwasów l^S-fenylocykloalikanokarboksylowych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oznaczaja niz¬ sze rodniki alkilowe nasycone lub nienasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calkowita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addycyjnych z kwa¬ sami, znamienny tym, ze kwas l^S-fenylocykloalka- nokarbokisylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca sie w znany sposób w sól metalu alkalicznego, która poddaje sie nastepnie dzialaniu halogenku aminoalkilowego o wzorze ogólnym 4, w którym Rv B^ i m maja po¬ dane znaczenie, a X oznacza halogen, po czym pro¬ dukt w znany sposób wyodrebnia sie i ewentualnie przeksztalca w sól addycyjna z kwasami.
  4. 4. Sposób wytwarzania nowych estrów aminoalki¬ lowych kwasów 1-S-fenylocykloalkanokarboksylo- wych-1 o wzorze ogólnym 1, w którym Rx i R2 oz¬ naczaja nizsze rodniki alkilowe nasycone lub nie¬ nasycone i lacznie z atomem azotu moga tworzyc pierscien heterocykliczny, n oznacza liczbe calko¬ wita 2-5, a m oznacza 2 lub 3, lub ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze kwas 1-S- -fenylocykloalkanokarboksylowy-1 o wzorze ogólnym 2, w którym n ma podane znaczenie, przeksztalca115 945 sie w znany sposób w sól metalu alkalicznego, któ¬ ra nastepnie poddaje sie dzialaniu dwuhaloalkanu o wzorze ogólnym 5, w którym m ma podane zna¬ czenie, a X oznacza halogen, a otrzymany zwiazek 6 poddaje sie dzialaniu aminy o wzorze ogólnym 6, w którym Rx i R2 maja podane znaczenie, po czym produkt w znany sposób wyodrebnia sie i ewentu¬ alnie przeksztalca sie w sól addycyjna z kwasami. C6H5S^ - 0 V K0/CHz/m Wtór i Wtór 2 AA H0lCH2l» } V Wiór 3 Wiór A x/CH2/mX mór 5 HN WzórS PL
PL19851077A 1977-05-28 1977-05-28 Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids PL113945B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL19851077A PL113945B1 (en) 1977-05-28 1977-05-28 Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL19851077A PL113945B1 (en) 1977-05-28 1977-05-28 Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL198510A1 PL198510A1 (pl) 1979-04-23
PL113945B1 true PL113945B1 (en) 1981-01-31

Family

ID=19982800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19851077A PL113945B1 (en) 1977-05-28 1977-05-28 Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL113945B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL198510A1 (pl) 1979-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1253425A3 (ru) Способ получени замещенных 2-аминоалкокси-1,7,7-триметил-бицикло/2.2.1/гептанов или их солей
NO792020L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner
US4217366A (en) Pharmaceutically active 2-(4-aminobutoxy)stilbenes
US3997540A (en) O [(O-piperazinocarbonyl-phenyl)-thio]-benzoates
DE2426149B2 (de) 7-Fluor-substituierte Phenothiazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
US4056632A (en) 2-Hydroxymethyl-2'-aminomethyl-diphenylsulfides and method of use
PL113945B1 (en) Process for preparing novel esters of 1-s-phenylocycloalkanocarboxylic-1 acids
AT200578B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen
US2596156A (en) Aminoalkyl esters of n, n-diarylanthranilic acids and salts thereof
DE2114884A1 (de) Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons
US3163649A (en) Substituteb phenyl-piperazine
DE1470216A1 (de) Omega-Amino-2-Aryl-2-Pyridyl-Alkanamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3321483A (en) Substituted 3, 4-dihydro-3-phenyl-4-hydroxy-{[(amino)alkoxy (or alkylthio) phenyl]} thiochroman
CA1105931A (en) Pharmaceutically active (omega-aminoalkoxy) bibenzyls
DE1935558A1 (de) Tiophenaether und Verfahren zu deren Darstellung
DE1770466A1 (de) 3-(omega-aminoalkyl)-4-substituierte 1,3-Benzoxazin-2-one und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3422102A (en) Omega tertiary amino-1-methyl alkyl- 4 - phenyl - 4 - tetrahydropyran - 4-carboxylates
US3106553A (en) Nu-2-propynyl alkylenediamines
US2618640A (en) Certain amino hydrocarbon sulfones and process of preparation
US2615894A (en) N-heterylalkyl-isobutyl-(2-thienyl) acetonitriles and preparation thereof
DE2758613C2 (de) Sulfoximide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
AT240866B (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Dibenzoderivaten
AT242137B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 4-Aminobutin-(2, 3)-ols-1 und deren Salzen
DE1795619A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-disubstituierten 4-(2-Aminoaethyl)-2-imidazolidinonen
DD151447A1 (de) Verfahren zur herstellung von amidinen und deren salzen