Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/chinazolinonów o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik weglowodorowy o 1—8 atomach wegla, ewentualnie jedno-, dwu- lub trójpodstawiony atomami fluoru, chloru albo bromu, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aro¬ matyczny, a Rj i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe lub grupy alikoksylowe o 1—3 atomach wegla, atomy fluoru, chloru albo bromu lub rodniki trójfluoro- metylowe, lub tez R8 i R4 razem oznaczaja grupe 6,7-metylenodwuoksylowa, droga odwodorniania odpowiadajacych im 4-arylo-5,6,7,8-czterowodoro- /lH/-chinazolinonów-2 o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Ri, R2, Rs i R4 maja wyzej podane znaczenie, za pomoca siarki, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym. - Znany jest z austriackich opisów patentowych nr 338 270 i nr 338 279 sposób odwodorniania 1-alki- lo-4-fenylo- wzglednie -4-/2'-tienylo/-5,6,7,8-cztero- wodoro-2/lH/-chinazolinonów za pomoca siarki.Sposobem tym otrzymuje sie jednak 4-arylo-2/lH/- chinazolinony z niewielka wydajnoscia. Celem wy¬ nalazku jest polepszenie wydajnosci zadanych pro¬ duktów.Wedlug wynalazku odwodornianie prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu, sta¬ nowiacego tlenek, wodorotlenek lub sól metalu, za wyjatkiem magnezu, glimi i metali ziem alkalicz- 10 1S 20 25 30 nych, który to zwiazek tworzy w warunkach reak¬ cji siarczek metalu.Zgodnie z wynalazkiem proces prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze 125—250°C, korzystnie 130—200°C, a zwlaszcza 135—200°C. Reakcje prowa¬ dzi sie w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji. Jako rozpuszczalniki ko¬ rzystnie stosuje sie glikol etylenowy, glikol propy¬ lenowy, etoksyetoksyetanol, dioksan, toluen, ksylen i p-cymen. Zwykle korzystnie jest stosowac roz¬ puszczalnik wrzacy w temperaturze takiej, jak za¬ dana temperatura reakcji, gdyz wówczas mozna prowadzic reakcje utrzymujac mieszanine reakcyj¬ na w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Ta¬ kim rozpuszczalnikom jest np. p-cymein, wrzacy w temperaturze najbardziej korzystnej dla prze¬ biegu reakcji.Molowy stosunek siarki do chinazolinowego pro¬ duktu wyjsciowego moze byc rózny, ale korzystnie wysoki co najmniej 1,7:1. Górna granica tego stosunku nie ma decydujacego znaczenia, ale zbed¬ ne jest i nieuzasadnione stosowanie siarki w sto¬ sunku molowym do produktu wyjsciowego wiek¬ szym niz 6:1. Odpowiedni stosunek wynosi od 1,9 :1 do 4 :1, korzystnie od 2:1 do 3 :1.Jak podano wyzej, stosuje sie taki zwiazek me¬ talu, który w warunkach reakcji tworzy siarczek.Wylaczone z tego sa metale alkaliczne, magnez, glin i beryl, a ze wzgledów praktycznych nie jest ko¬ rzystne stosowanie metali ziem rzadkich i metali 114 207114 207 3 o liczbie atomowej 84 lub wiekszej. Korzystnie stasuje sie metale takie, jak wapn, tytan, cyrkon, chrom, olów, molibden, mangan, zelazo, cyna, ko¬ balt, nikiel, pallad, miedz, srebro, cynk, kadm, rtec, antymon i bizmut, a zwlaszcza wapn, zelazo lub cynie. Zwiazek metalu moze miec postac soli, np. soli z mocnym kwasem, takiej jak halogenki, np. chlorek, albo tez tez moze to 'byc siarczan lub azotan, ale korzystnie stosuje sie tlenek albo wodo¬ rotlenek, zwlaszcza tlenek.Korzystnymi zwiazkami metali sa tlenek wapnia, tlenek cynku, a w szczególnosci tlenek zelazowy.Liczne zwiazki, które mozna stosowac, np. chlorek wacnia^ reaguja z siarkowodorem dajac srodowisko kwasne r wytworzone siarczki metali moga byc w takim srodowisku nietrwale lub rozpuszczalne.W takich przypadkach korzystnie jest dodawac do ' miejszanin^lteakcyjnej zasady wodorotlenkowej, np. wodorotlenku metalu alkalicznego lub wodorotlen¬ ku metalu ziem alkalicznych, albo tez stosowac nadmiar zwiazku metalu, jezeli jest on zasada wo¬ dorotlenkowa. Korzystnie stosuje vsie wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek potasowy lub sodowy.Molowy stosunek zwiazku metalu do chinazoli- nowego produktu wyjsciowego wynosi korzystnie co najmniej 1:1, a korzystnie co najmniej 1,5:1.Górna granica tego stosunku nie ma decydujacego znaczenia, ale stosunek wyzszy niz 10:1 nie daje dodatkowych korzysci. Odpowiedni stosunek wy¬ nosi od 1,8:1 do 6:1, korzystnie 2:1 do '4:1, a zwla¬ szcza od 2,1:1 do 3:1.Jezeli stosuje sie zasade bedaca wodorotlenkiem, to korzystnie jej molowy stosunek do chinazolino- wego prodtfktu wyjsciowego wynosi co najmniej 1:1, albo lepiej co najmniej 1,5:1, korzystnie 1,8—6:1, a zwlaszcza od 2:1 do 3:1.Sposobem wedlug wynalazku mozna prowadzic' proces pod cisnieniem nizszym albo wyzszym od atmosferycznego, ale najkorzystniej jest stosowac cisnienie atmosferyczne. Korzystnie jest tez pro¬ wadzic proces w atmosferze obojetnego gazu lub przeprowadzac nad powierzchniia mieszaniny reak¬ cyjnej stale strumien obojetnego gazu, np. azotu.Reakcja trwa zwykle od okolo 1 do 15 godzin.Proces prowadzony sposobem wedlug wynalazku ma wydajnosc znacznie wieksza niz odpowiadajacy mu znany proces, w którym nie stosuje sie zwiaz¬ ku metalu i w wyniku którego zwykle otrzymuje sie mieszanine zadanego (1H) chinazolinonu-2 z od¬ powiednia pochodna 3,4-dwuwodorowa.Zwiazki o wzorze 2 sa albo zwiazkami znanymi, albo wytwarza sie je ze znanych produktów wyj¬ sciowych sposobami znanymi z literatury.W zwiazkach o wzorach 1 i 2 rodnik weglowo¬ dorowy Rt o 1—8 atomach wegla moze stanowic np. rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, rod¬ nik cjtkloalkilowy o 3—7 atomach wegla, rod¬ nik cykloalkiloalkilowy o 4—7 atomach wegla, za¬ wierajacy rodnia cykloalkilowy o 3—6 atomach wegla z rodnikiem alkilowym n 1—2 atomach we¬ gla, albo tez rodnik fenylowy, benzylowy lub 2-fe- nyloetylowy. Przykladami rodników weglowodoro¬ wych Rt podstawionych chlorowcem sa takie jak rodniki alkilowe o 1—6 atomach wegla, podsta¬ wione jednym, dwoma lub trzema atomami fluoru,, chloru albo bromu oraz rodniki fenylowe, benzylo¬ we lub 2-fenyloetylowe, podstawione jednym, 5 dwoma lub trzema atomami fluoru, chloru albo bromu. W rodnikach zawierajacych jako podstaw¬ niki 2 lub 3 atomy chlorowca korzystnie sa to atomy jednego chlorowca.W zwiazkach o wzorach 1 i 2 podstawnik R2 sta- ie nowi korzystnie grupe o wzorze 3 lub 4, przy czym we wzorze 3 Y i Yt sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, fluoru, chloru lub bromu, rodniki alkilowe lub alkoksylowe o 1—3 atomach wegla albo rodniki trójfluorometylowe, przy czym. 15 gdy jeden z tych podstawników oznacza rodnik trójfluorometylowy, wówczas drugi oznacza atom wodoru, zas we wzorze 4 podstawnik Yt oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo bromu lub rodnik alkilowy albo alkoksylowy o 1—3 atomach wegla.. 20 Zwiazki o wzorze 1 sa znane ze wzgledu na ich wlasciwosci przeciwzapaleniowe i z tego punktu widzenia Ri korzystnie oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla lub rodnik cyklopropylome- tylowy, korzystniej jednak rodnik alkilowy o 1—6 n atomach wegla, zwlaszcza rodnik izopropylowy, R£ korzystnie oznacza rodnik fenylowy, ewentualnie zawierajacy 1 lub 2 opisane wyzej podstawniki, a zwlaszcza rodnik fenylowy lub p-fluorofenylowy, zas Rf i R4 moga oznaczac atomy wodoru, ale ko- 30 rzystnie co najmniej jeden z tych podstawników oznacza rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, zwlaszcza rodnik metylowy, np. w pozycji 7, albo rodnik alkoksylowy o 1—3 atomach wegla, taki jak rodnik metoksylowy, np. w pozycji 6. Najko- 35 rzystniefj jest wytwarzac 7-metylo-l-izopropylo-4- fenylo/lH/-chinazolinon-2 i l-izopropylo-4-p-fluo- rofenylo-7-metylo/lH/chinazolinon-2.Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku. 40 Przyklad I. 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo- (lH/chinazolinon-2.Mieszanine^ 200 ml p-cymenu, 40 g tlenku zela¬ zowego i 7 g siarki ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia (okolo 175°C), po czym do mie- 45 szaniny wkrapla sie w ciagu 40 minut goracy (130°C) roztwór 28,2 g 7-metylo-l-izopropylo-4-fe- , nylo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2 w 200* ml p-cymenu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3,5 50 ' godzin i w tym czasie w oddzielaczu Dean Starka zbiera sie 1,8 ml wody. Nastepnie chlodzi sie roz¬ twór do temperatury 28°C, przesacza przez war¬ stwe acetylocelulozy i przemywa 4 porcjami po 25 55 ml toluenu. Popluczyny toluenowe ekstrahuje sie* 50 min 4n kwasu solnego, a przesacz bedacy roz¬ tworem w p-cymenie ekstrahuje sie 350 ml 4n kwasu solnego. Kwasne wyciagi laczy sie i ekstra¬ huje 100 ml toluenu, odrzucajac wyciagi toluenowe, oo a roztwór pozostaly po ekstrakcji toluenem trak¬ tuje sie 350 ml toluenu i 110 g 50% roztworu wod¬ nego wodoroftlenu sodowego, po czym rozdziela sie fazy, faze toluenowa plucze 2 porcjami po 100 mr wody, suszy nad siarczanem sodowym, przesacza, 65 i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Stala5 114 207 6 „pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu, -otrzymujac 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo/lH/chi- nazolinon-2 o temperaturze topnienia 139—141°C, z wydajnoscia 72%.Przyklad II. l-izopropylo-4-fluorofenylo-7- metylo/lH/chinazolinon-2.Mieszanine 67 ml ksylenu, 13,3 g tlenku zelazo¬ wego i 2,5 g siarki ogrzewa sie w atmosferze azo¬ tu pod chlodnica zwrotna do wrzenia, po czym w ciagu 20 minut wkrapla sie goracy (100—110°C) roztwór 10 g 7-metylo-l-izopropylo-4-p-fluorofeny- lo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2 w 100 ml ksylenu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 go¬ dzin i w tym czasie zbiera sie wode w oddzielaczu Dean Starka. Nastepnie mieszanine chlodzi sie do temperatury 8Ó°C, przesacza przez warstwe acety¬ locelulozy i przesacz oraz osad na saczku plucze sie 3 porcjami po 50 ml toluenu. Przesacze laczy sie i ekstrahuje kolejno 200 ml, 100 ml i 50 ml 4n kwasu solnego. Kwasne wyciagi laczy sie, plucze 100 ml toluenu, odrzuca wyciag toluenowy, a po¬ zostaly kwasny roztwór traktuje sie mieszajac i chlodzac 200 ml toluenu i 115 g 50% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Nastepnie roz¬ dziela sie fazy, faze wodna plucze 2 porcjami po 100 ml toluenu, laczy roztwory toluenowe, plucze 2 porcjami po 100 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, przesacza przez acetylocelu¬ loze i odparowuje, otrzymujac 8,8 g (90% wydaj¬ nosci teoretycznej) krystalicznego produktu o bar¬ wie zóltej. Po przeksrystalizowaniu z octanu etylu otrzymuje sie podany w tytule zwiazek o tempera¬ turze topnienia 175—176°C, z wydajnoscia 67%.Przyklad III. l-izopropylo-4-fenylo-7-mety- lo/lH/chinazolinon-2.Mieszanine 28,2 g 7-metylo-l-izopropylo-4-feny- lo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2, 9,6 g siarki, 10 g wodorotlenku sodowego, 20 g chlorku wapnia i 200 ml 2-/2-etoksyetoksy/-etanolu utrzy- . muje sie w atmosferze azotu w temperaturze 150°C w ciagu 2 godzin, po czym chlodzi do temperatury 65°C, dodaje 500 ml benzenu i mieszajac chlodzi do temperatury 65°C, a nastepnie dekantuje faze ciekla. Organiczna faze plucze sie woda, odparo¬ wuje i oleista pozostalosc rozpuszcza w mieszani¬ nie 100 ml benzenu z 100 ml 50% roztworu wod¬ nego kwasu solnego. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, rozdziela fazy i kwasna faze traktuje 50 min ben¬ zenu. Kwasna faze zobojetnia sie 50% roztworem wodorotlenku sodowego, ekstrahuje 150 ml benzenu i wyciagi benzenowe plucze woda az do uzyskania od¬ czynu obojetnego, po czym suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje, otrzymujac surowy pro¬ dukt. Produkt ten przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzymujac l-izopropylo-4-fenylo-7-metylo /lH/chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 141— 142°C, z wydajnoscia 56%.Przyklad. IV. 7-metylo-l-izopropylo-4/p-fluo- rofenylo/lH/chinazolinon-2.Do mieszaniny 4,3 g siarki, 6,8 g tlenku cynku i 67 ml mieszaniny ksylenów, utrzymywanej w sta¬ nie wrzenia (okolo 138°C) pod chlodnica zwrotna i w atmosferze azotu, dodaje sie mieszajac ogrzany uprzednio (100—115°) roztwór 10,0 g 7-metylo-l-izo- propylo-4-/p-fluorofenylo/-5,6,7,8-czterowodoro/lH/ chinazolinonu-2 w 100 ml mieszaniny ksylenów. Po zakonczeniu dodawania (okolo 20 minut) otrzymana *5 mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy, po czym chlodzi i przesacza przez acetyloceluloze. Osad przemywa sie tolunem i przesacz oraz popluczyny ekstrahuje czterokrotnie 4n kwasem solnym. Wyciagi plucze 10 sie 100 ml toluenu i chlodzac w kapieli lodowej dodaje porcjami 115 g 50% roztworu wodorotlenku sodowego. Wodna faze ekstrahuje sie 2 porcjami po 100 ml toluenu, faze organiczna plucze sie wo¬ da, suszy, przesacza i odparowuje pod zmniejszo- 15 nym cisnieniem. Stala pozostalosc o barwie zól¬ tej, stanowiaca surowy produkt, rozpuszcza sie w 100 ml octanu etylu, przesacza, steza do objetosci 50 ml i chlodzi do temperatury 0°C i otrzymany osad przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzy- 20 mujac 7-metylo-l-izopropylo-4-/p-fluorofenylo/lH/ chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 145— 146,5°C, z wydajnoscia 71%.Przyklad V. Postepujac w sposób opisany w przykladzie IV, lecz stosujac zamiast tlenku cynku 25 równowazna ilosc dwutlenku olowiu, otrzymuje sie taki sam zwiazek z wydajnoscia 80%, surowego produktu, z którego1 polowa (wydajnosc 40%) sta¬ nowi zadany produkt.Przyklad VI. W sposób analogiczny do opi- 30 sanego w kazdym z przykladów I—V, stosujac wlasciwe produkty wyjsciowe w ilosciach w przy¬ blizeniu równowaznych, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 5,7-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo/lH/chinazoli- 85 non-2 o temperaturze topnienia 145—147°C z wy¬ dajnoscia 68% wedlug przykladu I; l-izopropylo-7- -metylo-4-/p-metylofenylo/lH/chdnazolinon-2 o tem¬ peraturze topnienia 156—157°C z wydajnoscia 64% wedlug przykladu I; 40 1-izopropylo-7-metylo-4-/2-tienylo/lH/chinazoli- non-2 o temperaturze topnienia 154—156°C z wy¬ dajnoscia 45% wedlug przykladu I i 1-cyklopropy- lometylo-6-metoksy-4-fenylo/lH/chinazoliinon-2 o temperaturze topnienia 115—116° z wydajnoscia 45 68% wedlug przykladu I.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/chinazolino- 50 nów o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik we¬ glowodorowy o 1—8 atomach C ewentualnie jed¬ no-, dwu- lub trójpodstawiony fluorem, chlorem lub bromem, Rt oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny, a Ht i R4 sa jednakowe lub rózne 55 i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o 1—3 atomach C, przez odwodornianie odpowiednich 5,6,7,8,-cziterowodoiro-2/lH/cMnazolmonów o wzorze 2, w którym Rlf Rt, Rt i R4 maja znaczenie wyzej podane, za pomoca siarki w obojetnym rozpu- 00 szczalniku organicznym, znamienny tym, ze odwo¬ dornianie prowadzi sie w obecnosci tlenku zelaza. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach 65 C, Rt oznacza rodnik fenylowy lub p-fluorofenylo-114 207 7 wy, jeden z podstawników R2 i R4 oznacza rodnik metylowy, a drugi oznacza atom wodoru lub rod¬ nik metylowy, odwodornianiu za pomoca siarki w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w obec¬ nosci tlenku zelaza poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2, R* i R4 maja znaczenie wyzej podane. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo- -4-fenyIo-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obecnosci tlenku zelaza poddaje sie 7-metylo-l-izo- propylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoTO-2/lH/-chi- nazolinon. 4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo-4-/p- -fluorofenylo/-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obecnosci tlenku zelaza poddaje sie 7-metylo-l- -izopropylo-4-/p-fluorofenylo/-5,6,7,8-czterowodo- ro-2/lH/-chinazolinon. 5. Sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/-chinazolino- nów o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik we¬ glowodorowy o 1—8 atomach wegla ewentualnie jedno-, dwu- lub trójpodstawiony atomami fluoru, chloru albo bromu, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny, a R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alki¬ lowe o 1-—3 atomach wegla, przez odwodornianie odpowiedniego 5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazo- linonu o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, R8 i R4 maja wyzej podane znaczenie, za pomoca siar¬ ki, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, znamienny tym, ze odwodornianie prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu innego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodorotle¬ nek lub sól metalu, tworzacego w warunkach reak¬ cji siarczek metalu z wyjatkiem magnezu, glinu, berylu i metali alkalicznych. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—6 ato¬ mach C, Rf oznacza rodnik fenylowy lub p-fluoro- fenylowy, jeden z podstawników R8 i R4 oznacza rodnik metylowy, a drugi oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, odwodornianiu za pomoca siarki", w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu in- 8 nego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodo¬ rotlenek lub sól metalu, tworzacego siarczek; metalu w warunkach reakcji z wyjatkiem: r .agnezu, glinu, berylu i metali aikaiicz- 5- nych, poddaje sie 5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-china— zolinon o wzorze 2, w którym Ru R2, R8 i R4 maja znaczenie wyzej podane. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo-4- 10 -fenylo-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obec¬ nosci nieorganicznego zwiazku nietailu innego niz tle¬ nek zelaza,, stanowiacego tlenek,,, wodóroitlenek lub-- sól meltalu tworzacego siarczek metalu w warunkach reakcji, z wyjatkiem magnezu, glinu, berylu i metali j5 alkalicznych, poddaje sie 7-metylo-l-izopropylo-4- -fenylo-5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazolinon. 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izapropylo-4-/p- -fluorofenylo/-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu 20 w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu in¬ nego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodo¬ rotlenek lub sól metalu tworzacego siarczek metalu w warunkach reakcji z wyjatkiem magnezu, glinu,., berylu i metali alkalicznych 5, poddaje sie 7-niety- 25 lp-1-izopropylo-4- ro-2/lH/-chinazolinon. 9. Sposób wytwarzania 4-arylo-2-/lH/-chinazoli- nonów o wzorze 1, w którym Rj oznacza rodnik; weglowodorowy o 1—8 atomach wegla ewentualnie 30 jedno, dwu- lub trójpodstawiony fluorem, chlorem lub bromem, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny a R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe alkoksylowa o 1—3 atomach C, fluor, chlor, brom lub grupe trójfluorometylowa, 35 albo R8 i R4 razem oznaczaja grupe 6,7-metyleno- dwuoiksy, przez odwodornienie odpowiedniego 5,6, 7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazolinonu o wzorze 2„ w którym R^ R2, R8 i R4 maja znaczenie wyzej podane, za pomoca siarki, w obojetnym rozpu- 40 szczalniiku organicznym, znamienny tym, ze odwo¬ dornienie prowadzi sie w obecnosci nieorganicz¬ nego zwiazku metalu stanowiacego tlenek, wodoro¬ tlenek lub sól metalu tworzacego w warunkach., reakcji siarczek metalu z wyjatkiem magnezu gli— 45 nu, berylu i metali alkalicznych.114 207 wzór 2 -GC wzór 3 ,5-n W Wzór A PL PL PL PL PL PL PL PL PLThe invention relates to a process for the preparation of 4-aryl-2(1H)quinazolinones of the general formula I, wherein R1 is a hydrocarbon radical having 1-8 carbon atoms, optionally mono-, di- or trisubstituted with fluorine, chlorine or bromine atoms, R2 is a monocyclic aromatic radical, and R1 and R4 are identical or different and are hydrogen atoms, alkyl radicals or alkoxy groups having 1-3 carbon atoms, fluorine, chlorine or bromine atoms or trifluoromethyl radicals, or R8 and R4 together represent a 6,7-methylenedioxy group, by dehydrogenation of the corresponding 4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-(1H)-quinazolinones of the general formula II, wherein R1, R2, R5 and R4 have above, with sulfur, in an inert organic solvent. - Austrian patent specifications No. 338 270 and No. 338 279 describe a process for dehydrogenating 1-alkyl-4-phenyl- or -4-(2'-thienyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinones with sulfur. However, this process yields 4-aryl-2(1H)-quinazolinones in low yield. The aim of the invention is to improve the yield of the desired products. According to the invention, the dehydrogenation is carried out in the presence of an inorganic metal compound, being an oxide, hydroxide or salt of a metal, with the exception of magnesium, aluminum and alkaline earth metals, which compound forms a metal sulfide under the reaction conditions. According to the invention, the process is preferably carried out at a temperature of 125-250°C, preferably 130-200°C, and especially 135-200°C. The reaction is carried out in an organic solvent inert under the reaction conditions. Ethylene glycol, propylene glycol, ethoxyethoxyethanol, dioxane, toluene, xylene, and p-cymene are preferably used as solvents. It is usually advantageous to use a solvent boiling at the desired reaction temperature, since then the reaction can be carried out while maintaining the reaction mixture at reflux. An example of such a solvent is p-cymene, which boils at the temperature most favorable for the reaction. The molar ratio of sulfur to quinazoline starting product may vary, but is preferably high, at least 1.7:1. The upper limit of this ratio is not critical, but it is unnecessary and unjustified to use a molar ratio of sulfur to starting product greater than 6:1. A suitable ratio is from 1.9:1 to 4:1, preferably from 2:1 to 3:1. As indicated above, a metal compound is used which forms a sulphide under the reaction conditions. The alkali metals, magnesium, aluminum and beryllium are excluded from this, and for practical reasons it is not preferred to use rare earth metals and metals having an atomic number of 84 or greater. Preferred metals include calcium, titanium, zirconium, chromium, lead, molybdenum, manganese, iron, tin, cobalt, nickel, palladium, copper, silver, zinc, cadmium, mercury, antimony and bismuth, and especially calcium, iron or tin. The metal compound may be in the form of a salt, e.g., a salt with a strong acid such as a halide, e.g., chloride, or it may be a sulphate or nitrate, but preferably an oxide or hydroxide, especially an oxide, is used. Preferred metal compounds are calcium oxide, zinc oxide, and especially ferric oxide. Many compounds which may be used, e.g., calcium chloride, react with hydrogen sulphide to form an acidic medium, and the metal sulphides formed may be unstable or soluble in such a medium. In such cases, it is advantageous to add a hydroxide base, e.g., an alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide, to the reaction mixture, or to use an excess of the metal compound if it is a hydroxide base. Preferably, an alkali metal hydroxide, e.g. potassium or sodium hydroxide, is used. The molar ratio of metal compound to quinazoline starting material is preferably at least 1:1, and preferably at least 1.5:1. The upper limit of this ratio is not critical, but a ratio higher than 10:1 provides no additional advantage. A suitable ratio is from 1.8:1 to 6:1, preferably 2:1 to 4:1, especially from 2.1:1 to 3:1. If the hydroxide base is used, it is preferred that its molar ratio to the quinazoline starting material is at least 1:1, or more preferably at least 1.5:1, preferably 1.8 to 6:1, especially from 2:1 to 3:1. The process of the invention can be carried out at pressures below or above atmospheric pressure, but it is most preferred to use atmospheric pressure. It is also advantageous to carry out the process in an inert gas atmosphere or to pass a constant stream of an inert gas, e.g. nitrogen, over the surface of the reaction mixture. The reaction usually lasts from about 1 to 15 hours. The process according to the invention has a significantly higher yield than the corresponding known process, which does not use a metal compound and which usually results in a mixture of the desired (1H)-quinazolinone-2 with the corresponding 3,4-dihydrogen derivative. The compounds of formula 2 are either known compounds or are prepared from known starting products by methods known from the literature. In the compounds of formulae 1 and 2, the hydrocarbon radical Rt with 1-8 carbon atoms may be, for example, an alkyl radical with 1-6 carbon atoms, a cycloalkyl radical with 1-6 carbon atoms, or a cycloalkyl radical with 1-6 carbon atoms. 3-7 carbon atoms, a cycloalkylalkyl radical of 4-7 carbon atoms containing a cycloalkyl radical of 3-6 carbon atoms with an alkyl radical of 1-2 carbon atoms, or a phenyl, benzyl or 2-phenylethyl radical. Examples of halogen-substituted hydrocarbon radicals Rt are alkyl radicals of 1-6 carbon atoms substituted with one, two or three fluorine, chlorine or bromine atoms, and phenyl, benzyl or 2-phenylethyl radicals substituted with one, two or three fluorine, chlorine or bromine atoms. In radicals containing 2 or 3 halogen atoms as substituents, these are preferably atoms of one halogen. In compounds of formulae 1 and 2, the substituent R 2 is preferably a group of formula 3 or 4, where in formula 3 Y and Y t are identical or different and represent hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atoms, alkyl or alkoxy radicals with 1-3 carbon atoms or trifluoromethyl radicals, wherein when one of these substituents is a trifluoromethyl radical, the other is a hydrogen atom, and in formula 4 the substituent Yt is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom or an alkyl or alkoxy radical with 1-3 carbon atoms. The compounds of formula 1 are known for their anti-inflammatory properties and from this point of view R1 preferably is an alkyl radical with 1-6 carbon atoms or a cyclopropylmethyl radical, more preferably an alkyl radical with 1-6 carbon atoms, especially an isopropyl radical, R5 preferably is a phenyl radical, optionally containing 1 or 2 of the substituents described above, and especially a phenyl or p-fluorophenyl radical, while Rf and R4 may be hydrogen atoms, but preferably at least one of these substituents is a radical an alkyl radical having 1-3 carbon atoms, in particular a methyl radical, e.g. in position 7, or an alkoxy radical having 1-3 carbon atoms, such as a methoxy radical, e.g. in position 6. Most preferably, 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl(1H)-2-quinazolinone and 1-isopropyl-4-p-fluorophenyl-7-methyl(1H)-2-quinazolinone are prepared. The following examples illustrate the process according to the invention. Example 1 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-(1H)-2-quinazolinone. A mixture of 200 ml of p-cymene, 40 g of ferric oxide and 7 g of sulfur was heated to boiling (about 175°C). A hot (130°C) solution of 28.2 g of 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro(1H)-2-quinazolinone in 200 ml of p-cymene was added dropwise to the mixture over a period of 40 minutes. The resulting solution was refluxed for 3.5 hours, during which time 1.8 ml of water was collected in the Dean Stark separator. The solution is then cooled to 28°C, filtered through a layer of acetate and washed with four 55 ml portions of toluene. The toluene washings are extracted with 4 N hydrochloric acid for 50 min, and the filtrate, which is a solution in p-cymene, is extracted with 350 ml of 4 N hydrochloric acid. The acidic extracts are combined and extracted with 100 ml of toluene, discarding the toluene extracts. The solution remaining after the toluene extraction is treated with 350 ml of toluene and 110 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution. The phases are then separated, the toluene phase is washed with two 100 ml portions of water, dried over sodium sulfate, filtered, and 65 and evaporated under reduced pressure. The solid residue was recrystallized from ethyl acetate to give 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl(1H)-2-quinazolinone, melting at 139-141°C, in a yield of 72%. Example II. 1-Isopropyl-4-fluorophenyl-7-methyl(1H)-2-quinazolinone. A mixture of 67 ml of xylene, 13.3 g of ferric oxide and 2.5 g of sulfur was heated under nitrogen under a reflux condenser to boiling, and then a hot (100-110°C) solution of 10 g of 7-methyl-1-isopropyl-4-p-fluorophenyl-2-quinazolinone was added dropwise over a period of 20 minutes. 10-5,6,7,8-tetrahydro(1H)quinazolin-2-one in 100 ml of xylene. The resulting solution was refluxed for 10 hours, during which time water was collected in a Dean Stark separator. The mixture was then cooled to 80°C, filtered through a layer of acetylcellulose, and the filtrate and filter cake were washed with three 50 ml portions of toluene. The filtrates were combined and extracted successively with 200 ml, 100 ml, and 50 ml of 4 N hydrochloric acid. The acid extracts were combined, washed with 100 ml of toluene, the toluene extract was discarded, and the remaining acid solution was treated, with stirring and cooling, with 200 ml of toluene and 115 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution. The phases were then separated, the aqueous phase was washed with two 100 ml portions of toluene, the toluene solutions were combined, washed with two 100 ml portions of water, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered through acetylcellulose, and evaporated, yielding 8.8 g (90% of theory) of yellow crystalline product. Recrystallization from ethyl acetate gave the title compound, melting at 175-176°C, in 67% yield. Example III: 1-Isopropyl-4-phenyl-7-methyl(1H)-2-quinazolinone. Mixture: 28.2 g 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro(1H)quinazolin-2-one, 9.6 g of sulfur, 10 g of sodium hydroxide, 20 g of calcium chloride and 200 ml of 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol were kept under nitrogen at 150°C for 2 hours. Then it was cooled to 65°C. 500 ml of benzene was added and the mixture was cooled to 65°C with stirring. The liquid phase was then decanted. The organic phase was washed with water, evaporated and the oily residue was dissolved in a mixture of 100 ml of benzene and 100 ml of 50% aqueous hydrochloric acid. The resulting mixture was stirred for 1 hour at room temperature. The phases are separated and the acidic phase is treated with 50 min of benzene. The acidic phase is neutralized with 50% sodium hydroxide solution, extracted with 150 ml of benzene, and the benzene extracts are washed with water until neutral, then dried over sodium sulfate and evaporated to give the crude product. This product is recrystallized from ethyl acetate, giving 1-isopropyl-4-phenyl-7-methyl(1H)-2-quinazolinone, melting at 141-142°C, in a yield of 56%. Example IV. 7-Methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)(1H)-2-quinazolinone. To a mixture of 4.3 g of sulfur, 6.8 g of zinc oxide, and 67 ml of a mixture of xylenes, To the boiling point (about 138°C) under reflux and nitrogen atmosphere, a previously heated (100-115°C) solution of 10.0 g of 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro(1H)-2-quinazolinone in 100 ml of a mixture of xylenes was added with stirring. After the addition was complete (about 20 minutes), the mixture was boiled under reflux overnight, cooled and filtered through acetylcellulose. The precipitate was washed with toluene, and the filtrate and washings were extracted four times with 4 N hydrochloric acid. The extracts were washed with 100 ml of toluene, and while cooling in an ice bath, 115 g of 50% sodium hydroxide solution. The aqueous phase is extracted with two 100 ml portions of toluene, the organic phase is washed with water, dried, filtered, and evaporated under reduced pressure. The yellow solid residue, constituting the crude product, is dissolved in 100 ml of ethyl acetate, filtered, concentrated to 50 ml, and cooled to 0°C. The precipitate obtained is recrystallized from ethyl acetate to give 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-1H)-2-quinazolinone, melting at 145-146.5°C, in a yield of 71%. Example V: Using the procedure described in Example IV, but using zinc oxide instead of zinc oxide, 25 equivalent amount of lead dioxide, the same compound is obtained in 80% yield of crude product, of which one half (40% yield) is the desired product. Example VI. In a manner analogous to that described in each of Examples 1-5, using the appropriate starting materials in approximately equivalent amounts, the following compounds are obtained: 5,7-dimethyl-1-isopropyl-4-phenyl(1H)quinazolin-2-one, melting at 145-147°C, in 68% yield according to Example 1; 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-methylphenyl)(1H)quinazolin-2-one, melting at 156-157°C, in 1-isopropyl-7-methyl-4-(2-thienyl)-1H)quinazolin-2-one having a melting point of 154-156°C in a yield of 45% according to Example 1 and 1-cyclopropylmethyl-6-methoxy-4-phenyl)-1H)quinazolin-2-one having a melting point of 115-116°C in a yield of 45-68% according to Example 1. Patent Claims 1. A process for the preparation of 4-aryl-2(1H)quinazolinones of the formula 1, wherein Rt is a hydrocarbon radical having 1-8 carbon atoms, optionally mono-, di- or trisubstituted with fluorine, chlorine or bromine, Rt is a monocyclic aromatic radical, and Ht and R4 are the same or different and represent hydrogen atoms or alkyl radicals having 1-3 carbon atoms, by dehydrogenation of the corresponding 5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-monoazolmones of the formula II, wherein R1, Rt, Rt and R4 have the meanings given above, with sulfur in an inert organic solvent, characterized in that the dehydrogenation is carried out in the presence of iron oxide. 2. A process according to claim 1, characterized in that in the case of the preparation of compounds of the formula I, wherein R1 represents an alkyl radical having 1-6 carbon atoms, Rt represents a phenyl or p-fluorophenyl radical, one of the substituents R2 and R4 represents a methyl radical and the other represents a hydrogen atom or methyl radical, a compound of formula 2, wherein R1, R2, R* and R4 are as defined above, is dehydrogenated with sulfur in an inert organic solvent in the presence of iron oxide. 3. A process according to claim 2, characterized in that in the case of preparing 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone, 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone is dehydrogenated in the presence of iron oxide. 4. A process according to claim 2, characterized in that in the case of preparing 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1H)-quinazolinone, 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone is dehydrogenated in the presence of iron oxide. 5. A process for the preparation of 4-aryl-2(1H)-quinazolinones of the formula I, wherein R1 is a hydrocarbon radical having 1-8 carbon atoms, optionally mono-, di- or trisubstituted with fluorine, chlorine or bromine atoms, R2 is a monocyclic aromatic radical, and R8 and R4 are the same or different and are hydrogen atoms or alkyl radicals having 1-3 carbon atoms, by dehydrogenation of the corresponding 5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone of the general formula II, wherein R1, R2, R8 and R4 have the above-mentioned meaning, with sulfur, in an inert organic solvent, characterized in that the dehydrogenation is carried out in the presence of an inorganic compound of a metal other than iron oxide, being an oxide, hydroxide or salt of a metal, forming under the reaction conditions a metal sulfide, except for magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals. 6. A method according to claim 5, characterized in that in the case of preparing compounds of formula 1, in which R 1 is an alkyl radical with 1-6 C atoms, R 2 is a phenyl or p-fluorophenyl radical, one of the substituents R 8 and R 4 is a methyl radical and the other is a hydrogen atom or a methyl radical, dehydrogenation with sulfur" in an inert organic solvent, in the presence of an inorganic compound of a metal other than iron oxide, 8. A process according to claim 6, characterized in that in the case of the preparation of 7-methyl-1-isopropyl-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone, the dehydrogenation is carried out in the presence of an inorganic compound other than iron oxide, which is an oxide, hydroxide or salt of a metal forming a sulphide under the reaction conditions, except for: magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals. 8. A process according to claim 6, characterized in that in the case of preparing 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1H)-quinazolinone, the dehydrogenation in the presence of an inorganic metal compound other than iron oxide, being an oxide, hydroxide or salt of a metal forming a metal sulphide under reaction conditions, except for magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals, is carried out with 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1H)-quinazolinone. 9. A process according to claim 6, characterized in that in the case of preparing 7-methyl-1-isopropyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1H)-quinazolinone, the dehydrogenation in the presence of an inorganic metal compound other than iron oxide, being an oxide, hydroxide or salt of a metal forming a metal sulphide under reaction conditions, except for magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals. 4-aryl-2-(1H)-quinazolinones of formula 1, wherein R1 is a hydrocarbon radical of 1-8 carbon atoms optionally mono-, di- or trisubstituted with fluorine, chlorine or bromine, R2 is a monocyclic aromatic radical and R8 and R4 are the same or different and represent an alkoxy group of 1-3 carbon atoms, fluorine, chlorine, bromine or a trifluoromethyl group, or R8 and R4 together represent a 6,7-methylenedioxo group, by dehydrogenation of the corresponding 5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone of formula 2, wherein R1, R2, R8 and R4 are as defined above, with sulfur in an inert organic solvent, characterized in that the reference The reaction is carried out in the presence of an inorganic metal compound which is an oxide, hydroxide or salt of a metal forming a metal sulphide under the reaction conditions, except for magnesium, aluminum, beryllium and alkali metals.114 207 formula 2 -GC formula 3 ,5-n W Formula A PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL