PL114207B1 - Process for preparing 4-arylo-2/1h/quinazolinones - Google Patents

Process for preparing 4-arylo-2/1h/quinazolinones Download PDF

Info

Publication number
PL114207B1
PL114207B1 PL1978209423A PL20942378A PL114207B1 PL 114207 B1 PL114207 B1 PL 114207B1 PL 1978209423 A PL1978209423 A PL 1978209423A PL 20942378 A PL20942378 A PL 20942378A PL 114207 B1 PL114207 B1 PL 114207B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
methyl
isopropyl
quinazolinone
carbon atoms
Prior art date
Application number
PL1978209423A
Other languages
English (en)
Other versions
PL209423A1 (pl
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of PL209423A1 publication Critical patent/PL209423A1/pl
Publication of PL114207B1 publication Critical patent/PL114207B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80Oxygen atoms
    • C07D239/82Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/chinazolinonów o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik weglowodorowy o 1—8 atomach wegla, ewentualnie jedno-, dwu- lub trójpodstawiony atomami fluoru, chloru albo bromu, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aro¬ matyczny, a Rj i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe lub grupy alikoksylowe o 1—3 atomach wegla, atomy fluoru, chloru albo bromu lub rodniki trójfluoro- metylowe, lub tez R8 i R4 razem oznaczaja grupe 6,7-metylenodwuoksylowa, droga odwodorniania odpowiadajacych im 4-arylo-5,6,7,8-czterowodoro- /lH/-chinazolinonów-2 o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Ri, R2, Rs i R4 maja wyzej podane znaczenie, za pomoca siarki, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym. - Znany jest z austriackich opisów patentowych nr 338 270 i nr 338 279 sposób odwodorniania 1-alki- lo-4-fenylo- wzglednie -4-/2'-tienylo/-5,6,7,8-cztero- wodoro-2/lH/-chinazolinonów za pomoca siarki.Sposobem tym otrzymuje sie jednak 4-arylo-2/lH/- chinazolinony z niewielka wydajnoscia. Celem wy¬ nalazku jest polepszenie wydajnosci zadanych pro¬ duktów.Wedlug wynalazku odwodornianie prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu, sta¬ nowiacego tlenek, wodorotlenek lub sól metalu, za wyjatkiem magnezu, glimi i metali ziem alkalicz- 10 1S 20 25 30 nych, który to zwiazek tworzy w warunkach reak¬ cji siarczek metalu.Zgodnie z wynalazkiem proces prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze 125—250°C, korzystnie 130—200°C, a zwlaszcza 135—200°C. Reakcje prowa¬ dzi sie w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji. Jako rozpuszczalniki ko¬ rzystnie stosuje sie glikol etylenowy, glikol propy¬ lenowy, etoksyetoksyetanol, dioksan, toluen, ksylen i p-cymen. Zwykle korzystnie jest stosowac roz¬ puszczalnik wrzacy w temperaturze takiej, jak za¬ dana temperatura reakcji, gdyz wówczas mozna prowadzic reakcje utrzymujac mieszanine reakcyj¬ na w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Ta¬ kim rozpuszczalnikom jest np. p-cymein, wrzacy w temperaturze najbardziej korzystnej dla prze¬ biegu reakcji.Molowy stosunek siarki do chinazolinowego pro¬ duktu wyjsciowego moze byc rózny, ale korzystnie wysoki co najmniej 1,7:1. Górna granica tego stosunku nie ma decydujacego znaczenia, ale zbed¬ ne jest i nieuzasadnione stosowanie siarki w sto¬ sunku molowym do produktu wyjsciowego wiek¬ szym niz 6:1. Odpowiedni stosunek wynosi od 1,9 :1 do 4 :1, korzystnie od 2:1 do 3 :1.Jak podano wyzej, stosuje sie taki zwiazek me¬ talu, który w warunkach reakcji tworzy siarczek.Wylaczone z tego sa metale alkaliczne, magnez, glin i beryl, a ze wzgledów praktycznych nie jest ko¬ rzystne stosowanie metali ziem rzadkich i metali 114 207114 207 3 o liczbie atomowej 84 lub wiekszej. Korzystnie stasuje sie metale takie, jak wapn, tytan, cyrkon, chrom, olów, molibden, mangan, zelazo, cyna, ko¬ balt, nikiel, pallad, miedz, srebro, cynk, kadm, rtec, antymon i bizmut, a zwlaszcza wapn, zelazo lub cynie. Zwiazek metalu moze miec postac soli, np. soli z mocnym kwasem, takiej jak halogenki, np. chlorek, albo tez tez moze to 'byc siarczan lub azotan, ale korzystnie stosuje sie tlenek albo wodo¬ rotlenek, zwlaszcza tlenek.Korzystnymi zwiazkami metali sa tlenek wapnia, tlenek cynku, a w szczególnosci tlenek zelazowy.Liczne zwiazki, które mozna stosowac, np. chlorek wacnia^ reaguja z siarkowodorem dajac srodowisko kwasne r wytworzone siarczki metali moga byc w takim srodowisku nietrwale lub rozpuszczalne.W takich przypadkach korzystnie jest dodawac do ' miejszanin^lteakcyjnej zasady wodorotlenkowej, np. wodorotlenku metalu alkalicznego lub wodorotlen¬ ku metalu ziem alkalicznych, albo tez stosowac nadmiar zwiazku metalu, jezeli jest on zasada wo¬ dorotlenkowa. Korzystnie stosuje vsie wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodorotlenek potasowy lub sodowy.Molowy stosunek zwiazku metalu do chinazoli- nowego produktu wyjsciowego wynosi korzystnie co najmniej 1:1, a korzystnie co najmniej 1,5:1.Górna granica tego stosunku nie ma decydujacego znaczenia, ale stosunek wyzszy niz 10:1 nie daje dodatkowych korzysci. Odpowiedni stosunek wy¬ nosi od 1,8:1 do 6:1, korzystnie 2:1 do '4:1, a zwla¬ szcza od 2,1:1 do 3:1.Jezeli stosuje sie zasade bedaca wodorotlenkiem, to korzystnie jej molowy stosunek do chinazolino- wego prodtfktu wyjsciowego wynosi co najmniej 1:1, albo lepiej co najmniej 1,5:1, korzystnie 1,8—6:1, a zwlaszcza od 2:1 do 3:1.Sposobem wedlug wynalazku mozna prowadzic' proces pod cisnieniem nizszym albo wyzszym od atmosferycznego, ale najkorzystniej jest stosowac cisnienie atmosferyczne. Korzystnie jest tez pro¬ wadzic proces w atmosferze obojetnego gazu lub przeprowadzac nad powierzchniia mieszaniny reak¬ cyjnej stale strumien obojetnego gazu, np. azotu.Reakcja trwa zwykle od okolo 1 do 15 godzin.Proces prowadzony sposobem wedlug wynalazku ma wydajnosc znacznie wieksza niz odpowiadajacy mu znany proces, w którym nie stosuje sie zwiaz¬ ku metalu i w wyniku którego zwykle otrzymuje sie mieszanine zadanego (1H) chinazolinonu-2 z od¬ powiednia pochodna 3,4-dwuwodorowa.Zwiazki o wzorze 2 sa albo zwiazkami znanymi, albo wytwarza sie je ze znanych produktów wyj¬ sciowych sposobami znanymi z literatury.W zwiazkach o wzorach 1 i 2 rodnik weglowo¬ dorowy Rt o 1—8 atomach wegla moze stanowic np. rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, rod¬ nik cjtkloalkilowy o 3—7 atomach wegla, rod¬ nik cykloalkiloalkilowy o 4—7 atomach wegla, za¬ wierajacy rodnia cykloalkilowy o 3—6 atomach wegla z rodnikiem alkilowym n 1—2 atomach we¬ gla, albo tez rodnik fenylowy, benzylowy lub 2-fe- nyloetylowy. Przykladami rodników weglowodoro¬ wych Rt podstawionych chlorowcem sa takie jak rodniki alkilowe o 1—6 atomach wegla, podsta¬ wione jednym, dwoma lub trzema atomami fluoru,, chloru albo bromu oraz rodniki fenylowe, benzylo¬ we lub 2-fenyloetylowe, podstawione jednym, 5 dwoma lub trzema atomami fluoru, chloru albo bromu. W rodnikach zawierajacych jako podstaw¬ niki 2 lub 3 atomy chlorowca korzystnie sa to atomy jednego chlorowca.W zwiazkach o wzorach 1 i 2 podstawnik R2 sta- ie nowi korzystnie grupe o wzorze 3 lub 4, przy czym we wzorze 3 Y i Yt sa jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, fluoru, chloru lub bromu, rodniki alkilowe lub alkoksylowe o 1—3 atomach wegla albo rodniki trójfluorometylowe, przy czym. 15 gdy jeden z tych podstawników oznacza rodnik trójfluorometylowy, wówczas drugi oznacza atom wodoru, zas we wzorze 4 podstawnik Yt oznacza atom wodoru, fluoru, chloru albo bromu lub rodnik alkilowy albo alkoksylowy o 1—3 atomach wegla.. 20 Zwiazki o wzorze 1 sa znane ze wzgledu na ich wlasciwosci przeciwzapaleniowe i z tego punktu widzenia Ri korzystnie oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla lub rodnik cyklopropylome- tylowy, korzystniej jednak rodnik alkilowy o 1—6 n atomach wegla, zwlaszcza rodnik izopropylowy, R£ korzystnie oznacza rodnik fenylowy, ewentualnie zawierajacy 1 lub 2 opisane wyzej podstawniki, a zwlaszcza rodnik fenylowy lub p-fluorofenylowy, zas Rf i R4 moga oznaczac atomy wodoru, ale ko- 30 rzystnie co najmniej jeden z tych podstawników oznacza rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, zwlaszcza rodnik metylowy, np. w pozycji 7, albo rodnik alkoksylowy o 1—3 atomach wegla, taki jak rodnik metoksylowy, np. w pozycji 6. Najko- 35 rzystniefj jest wytwarzac 7-metylo-l-izopropylo-4- fenylo/lH/-chinazolinon-2 i l-izopropylo-4-p-fluo- rofenylo-7-metylo/lH/chinazolinon-2.Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku. 40 Przyklad I. 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo- (lH/chinazolinon-2.Mieszanine^ 200 ml p-cymenu, 40 g tlenku zela¬ zowego i 7 g siarki ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia (okolo 175°C), po czym do mie- 45 szaniny wkrapla sie w ciagu 40 minut goracy (130°C) roztwór 28,2 g 7-metylo-l-izopropylo-4-fe- , nylo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2 w 200* ml p-cymenu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3,5 50 ' godzin i w tym czasie w oddzielaczu Dean Starka zbiera sie 1,8 ml wody. Nastepnie chlodzi sie roz¬ twór do temperatury 28°C, przesacza przez war¬ stwe acetylocelulozy i przemywa 4 porcjami po 25 55 ml toluenu. Popluczyny toluenowe ekstrahuje sie* 50 min 4n kwasu solnego, a przesacz bedacy roz¬ tworem w p-cymenie ekstrahuje sie 350 ml 4n kwasu solnego. Kwasne wyciagi laczy sie i ekstra¬ huje 100 ml toluenu, odrzucajac wyciagi toluenowe, oo a roztwór pozostaly po ekstrakcji toluenem trak¬ tuje sie 350 ml toluenu i 110 g 50% roztworu wod¬ nego wodoroftlenu sodowego, po czym rozdziela sie fazy, faze toluenowa plucze 2 porcjami po 100 mr wody, suszy nad siarczanem sodowym, przesacza, 65 i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Stala5 114 207 6 „pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu, -otrzymujac 7-metylo-l-izopropylo-4-fenylo/lH/chi- nazolinon-2 o temperaturze topnienia 139—141°C, z wydajnoscia 72%.Przyklad II. l-izopropylo-4-fluorofenylo-7- metylo/lH/chinazolinon-2.Mieszanine 67 ml ksylenu, 13,3 g tlenku zelazo¬ wego i 2,5 g siarki ogrzewa sie w atmosferze azo¬ tu pod chlodnica zwrotna do wrzenia, po czym w ciagu 20 minut wkrapla sie goracy (100—110°C) roztwór 10 g 7-metylo-l-izopropylo-4-p-fluorofeny- lo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2 w 100 ml ksylenu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 go¬ dzin i w tym czasie zbiera sie wode w oddzielaczu Dean Starka. Nastepnie mieszanine chlodzi sie do temperatury 8Ó°C, przesacza przez warstwe acety¬ locelulozy i przesacz oraz osad na saczku plucze sie 3 porcjami po 50 ml toluenu. Przesacze laczy sie i ekstrahuje kolejno 200 ml, 100 ml i 50 ml 4n kwasu solnego. Kwasne wyciagi laczy sie, plucze 100 ml toluenu, odrzuca wyciag toluenowy, a po¬ zostaly kwasny roztwór traktuje sie mieszajac i chlodzac 200 ml toluenu i 115 g 50% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Nastepnie roz¬ dziela sie fazy, faze wodna plucze 2 porcjami po 100 ml toluenu, laczy roztwory toluenowe, plucze 2 porcjami po 100 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, przesacza przez acetylocelu¬ loze i odparowuje, otrzymujac 8,8 g (90% wydaj¬ nosci teoretycznej) krystalicznego produktu o bar¬ wie zóltej. Po przeksrystalizowaniu z octanu etylu otrzymuje sie podany w tytule zwiazek o tempera¬ turze topnienia 175—176°C, z wydajnoscia 67%.Przyklad III. l-izopropylo-4-fenylo-7-mety- lo/lH/chinazolinon-2.Mieszanine 28,2 g 7-metylo-l-izopropylo-4-feny- lo-5,6,7,8-czterowodoro/lH/chinazolinonu-2, 9,6 g siarki, 10 g wodorotlenku sodowego, 20 g chlorku wapnia i 200 ml 2-/2-etoksyetoksy/-etanolu utrzy- . muje sie w atmosferze azotu w temperaturze 150°C w ciagu 2 godzin, po czym chlodzi do temperatury 65°C, dodaje 500 ml benzenu i mieszajac chlodzi do temperatury 65°C, a nastepnie dekantuje faze ciekla. Organiczna faze plucze sie woda, odparo¬ wuje i oleista pozostalosc rozpuszcza w mieszani¬ nie 100 ml benzenu z 100 ml 50% roztworu wod¬ nego kwasu solnego. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, rozdziela fazy i kwasna faze traktuje 50 min ben¬ zenu. Kwasna faze zobojetnia sie 50% roztworem wodorotlenku sodowego, ekstrahuje 150 ml benzenu i wyciagi benzenowe plucze woda az do uzyskania od¬ czynu obojetnego, po czym suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje, otrzymujac surowy pro¬ dukt. Produkt ten przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzymujac l-izopropylo-4-fenylo-7-metylo /lH/chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 141— 142°C, z wydajnoscia 56%.Przyklad. IV. 7-metylo-l-izopropylo-4/p-fluo- rofenylo/lH/chinazolinon-2.Do mieszaniny 4,3 g siarki, 6,8 g tlenku cynku i 67 ml mieszaniny ksylenów, utrzymywanej w sta¬ nie wrzenia (okolo 138°C) pod chlodnica zwrotna i w atmosferze azotu, dodaje sie mieszajac ogrzany uprzednio (100—115°) roztwór 10,0 g 7-metylo-l-izo- propylo-4-/p-fluorofenylo/-5,6,7,8-czterowodoro/lH/ chinazolinonu-2 w 100 ml mieszaniny ksylenów. Po zakonczeniu dodawania (okolo 20 minut) otrzymana *5 mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy, po czym chlodzi i przesacza przez acetyloceluloze. Osad przemywa sie tolunem i przesacz oraz popluczyny ekstrahuje czterokrotnie 4n kwasem solnym. Wyciagi plucze 10 sie 100 ml toluenu i chlodzac w kapieli lodowej dodaje porcjami 115 g 50% roztworu wodorotlenku sodowego. Wodna faze ekstrahuje sie 2 porcjami po 100 ml toluenu, faze organiczna plucze sie wo¬ da, suszy, przesacza i odparowuje pod zmniejszo- 15 nym cisnieniem. Stala pozostalosc o barwie zól¬ tej, stanowiaca surowy produkt, rozpuszcza sie w 100 ml octanu etylu, przesacza, steza do objetosci 50 ml i chlodzi do temperatury 0°C i otrzymany osad przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzy- 20 mujac 7-metylo-l-izopropylo-4-/p-fluorofenylo/lH/ chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 145— 146,5°C, z wydajnoscia 71%.Przyklad V. Postepujac w sposób opisany w przykladzie IV, lecz stosujac zamiast tlenku cynku 25 równowazna ilosc dwutlenku olowiu, otrzymuje sie taki sam zwiazek z wydajnoscia 80%, surowego produktu, z którego1 polowa (wydajnosc 40%) sta¬ nowi zadany produkt.Przyklad VI. W sposób analogiczny do opi- 30 sanego w kazdym z przykladów I—V, stosujac wlasciwe produkty wyjsciowe w ilosciach w przy¬ blizeniu równowaznych, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 5,7-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo/lH/chinazoli- 85 non-2 o temperaturze topnienia 145—147°C z wy¬ dajnoscia 68% wedlug przykladu I; l-izopropylo-7- -metylo-4-/p-metylofenylo/lH/chdnazolinon-2 o tem¬ peraturze topnienia 156—157°C z wydajnoscia 64% wedlug przykladu I; 40 1-izopropylo-7-metylo-4-/2-tienylo/lH/chinazoli- non-2 o temperaturze topnienia 154—156°C z wy¬ dajnoscia 45% wedlug przykladu I i 1-cyklopropy- lometylo-6-metoksy-4-fenylo/lH/chinazoliinon-2 o temperaturze topnienia 115—116° z wydajnoscia 45 68% wedlug przykladu I.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/chinazolino- 50 nów o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik we¬ glowodorowy o 1—8 atomach C ewentualnie jed¬ no-, dwu- lub trójpodstawiony fluorem, chlorem lub bromem, Rt oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny, a Ht i R4 sa jednakowe lub rózne 55 i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o 1—3 atomach C, przez odwodornianie odpowiednich 5,6,7,8,-cziterowodoiro-2/lH/cMnazolmonów o wzorze 2, w którym Rlf Rt, Rt i R4 maja znaczenie wyzej podane, za pomoca siarki w obojetnym rozpu- 00 szczalniku organicznym, znamienny tym, ze odwo¬ dornianie prowadzi sie w obecnosci tlenku zelaza. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach 65 C, Rt oznacza rodnik fenylowy lub p-fluorofenylo-114 207 7 wy, jeden z podstawników R2 i R4 oznacza rodnik metylowy, a drugi oznacza atom wodoru lub rod¬ nik metylowy, odwodornianiu za pomoca siarki w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w obec¬ nosci tlenku zelaza poddaje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2, R* i R4 maja znaczenie wyzej podane. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo- -4-fenyIo-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obecnosci tlenku zelaza poddaje sie 7-metylo-l-izo- propylo-4-fenylo-5,6,7,8-czterowodoTO-2/lH/-chi- nazolinon. 4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo-4-/p- -fluorofenylo/-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obecnosci tlenku zelaza poddaje sie 7-metylo-l- -izopropylo-4-/p-fluorofenylo/-5,6,7,8-czterowodo- ro-2/lH/-chinazolinon. 5. Sposób wytwarzania 4-arylo-2/lH/-chinazolino- nów o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik we¬ glowodorowy o 1—8 atomach wegla ewentualnie jedno-, dwu- lub trójpodstawiony atomami fluoru, chloru albo bromu, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny, a R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alki¬ lowe o 1-—3 atomach wegla, przez odwodornianie odpowiedniego 5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazo- linonu o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, R8 i R4 maja wyzej podane znaczenie, za pomoca siar¬ ki, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, znamienny tym, ze odwodornianie prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu innego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodorotle¬ nek lub sól metalu, tworzacego w warunkach reak¬ cji siarczek metalu z wyjatkiem magnezu, glinu, berylu i metali alkalicznych. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik alkilowy o 1—6 ato¬ mach C, Rf oznacza rodnik fenylowy lub p-fluoro- fenylowy, jeden z podstawników R8 i R4 oznacza rodnik metylowy, a drugi oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, odwodornianiu za pomoca siarki", w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu in- 8 nego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodo¬ rotlenek lub sól metalu, tworzacego siarczek; metalu w warunkach reakcji z wyjatkiem: r .agnezu, glinu, berylu i metali aikaiicz- 5- nych, poddaje sie 5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-china— zolinon o wzorze 2, w którym Ru R2, R8 i R4 maja znaczenie wyzej podane. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izopropylo-4- 10 -fenylo-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu w obec¬ nosci nieorganicznego zwiazku nietailu innego niz tle¬ nek zelaza,, stanowiacego tlenek,,, wodóroitlenek lub-- sól meltalu tworzacego siarczek metalu w warunkach reakcji, z wyjatkiem magnezu, glinu, berylu i metali j5 alkalicznych, poddaje sie 7-metylo-l-izopropylo-4- -fenylo-5,6,7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazolinon. 8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-metylo-l-izapropylo-4-/p- -fluorofenylo/-2/lH/-chinazolinonu, odwodornianiu 20 w obecnosci nieorganicznego zwiazku metalu in¬ nego niz tlenek zelaza, stanowiacego tlenek, wodo¬ rotlenek lub sól metalu tworzacego siarczek metalu w warunkach reakcji z wyjatkiem magnezu, glinu,., berylu i metali alkalicznych 5, poddaje sie 7-niety- 25 lp-1-izopropylo-4- ro-2/lH/-chinazolinon. 9. Sposób wytwarzania 4-arylo-2-/lH/-chinazoli- nonów o wzorze 1, w którym Rj oznacza rodnik; weglowodorowy o 1—8 atomach wegla ewentualnie 30 jedno, dwu- lub trójpodstawiony fluorem, chlorem lub bromem, R2 oznacza jednopierscieniowy rodnik aromatyczny a R8 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe alkoksylowa o 1—3 atomach C, fluor, chlor, brom lub grupe trójfluorometylowa, 35 albo R8 i R4 razem oznaczaja grupe 6,7-metyleno- dwuoiksy, przez odwodornienie odpowiedniego 5,6, 7,8-czterowodoro-2/lH/-chinazolinonu o wzorze 2„ w którym R^ R2, R8 i R4 maja znaczenie wyzej podane, za pomoca siarki, w obojetnym rozpu- 40 szczalniiku organicznym, znamienny tym, ze odwo¬ dornienie prowadzi sie w obecnosci nieorganicz¬ nego zwiazku metalu stanowiacego tlenek, wodoro¬ tlenek lub sól metalu tworzacego w warunkach., reakcji siarczek metalu z wyjatkiem magnezu gli— 45 nu, berylu i metali alkalicznych.114 207 wzór 2 -GC wzór 3 ,5-n W Wzór A PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1978209423A 1977-09-06 1978-09-05 Process for preparing 4-arylo-2/1h/quinazolinones PL114207B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83041177A 1977-09-06 1977-09-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL209423A1 PL209423A1 (pl) 1979-06-04
PL114207B1 true PL114207B1 (en) 1981-01-31

Family

ID=25256956

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1978209423A PL114207B1 (en) 1977-09-06 1978-09-05 Process for preparing 4-arylo-2/1h/quinazolinones

Country Status (28)

Country Link
JP (1) JPS5455583A (pl)
AR (1) AR228235A1 (pl)
AT (1) AT376211B (pl)
AU (1) AU523728B2 (pl)
BE (1) BE870185A (pl)
CA (1) CA1111847A (pl)
CH (1) CH642638A5 (pl)
DD (1) DD138657A5 (pl)
DE (1) DE2837403A1 (pl)
DK (1) DK144999C (pl)
ES (1) ES473103A1 (pl)
FI (1) FI66362C (pl)
FR (1) FR2401917A1 (pl)
GB (1) GB2003873B (pl)
GR (1) GR73605B (pl)
HU (1) HU183018B (pl)
IE (1) IE47184B1 (pl)
IL (1) IL55492A (pl)
IT (1) IT1106289B (pl)
NL (1) NL7808981A (pl)
NO (1) NO782945L (pl)
NZ (1) NZ188329A (pl)
PL (1) PL114207B1 (pl)
PT (1) PT68505A (pl)
SE (1) SE7809098L (pl)
SU (1) SU900810A3 (pl)
YU (1) YU211078A (pl)
ZA (1) ZA785061B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH637114A5 (de) * 1978-08-16 1983-07-15 Sandoz Ag 2-(n-carboalkoxyamino)-benzophenone, ihre herstellung und verwendung.
CH645362A5 (de) * 1979-07-05 1984-09-28 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-2(1h)-chinazolinonen.
GB0230015D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Novartis Ag Organic compounds

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE785937A (fr) * 1971-07-08 1973-01-08 Sandoz Sa Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur application comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
PT68505A (fr) 1978-10-01
BE870185A (fr) 1979-03-05
ZA785061B (en) 1980-04-30
FR2401917B1 (pl) 1982-12-17
NO782945L (no) 1979-03-07
DD138657A5 (de) 1979-11-14
DE2837403A1 (de) 1979-03-08
ATA639978A (de) 1984-03-15
ES473103A1 (es) 1979-04-01
GB2003873B (en) 1982-03-10
PL209423A1 (pl) 1979-06-04
AU523728B2 (en) 1982-08-12
IE781780L (en) 1979-03-06
IT1106289B (it) 1985-11-11
IE47184B1 (en) 1984-01-11
YU211078A (en) 1982-10-31
AU3957178A (en) 1980-03-13
FR2401917A1 (fr) 1979-03-30
CH642638A5 (de) 1984-04-30
JPS5455583A (en) 1979-05-02
HU183018B (en) 1984-04-28
AR228235A1 (es) 1983-02-15
AT376211B (de) 1984-10-25
SE7809098L (sv) 1979-03-07
FI782619A7 (fi) 1979-03-07
IL55492A (en) 1982-08-31
NZ188329A (en) 1981-05-15
DK144999B (da) 1982-07-26
SU900810A3 (ru) 1982-01-23
DK382078A (da) 1979-03-07
CA1111847A (en) 1981-11-03
FI66362B (fi) 1984-06-29
IT7850936A0 (it) 1978-09-01
DK144999C (da) 1982-12-13
GB2003873A (en) 1979-03-21
FI66362C (fi) 1984-10-10
IL55492A0 (en) 1978-12-17
GR73605B (pl) 1984-03-26
NL7808981A (nl) 1979-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL94155B1 (pl)
SI9400003A (en) Process for the preparation of biphenyl derivatives
PL103684B1 (pl) Sposob wytwarzania pochodnych alkoksypirydylometylotioetyloamidyny
PL114207B1 (en) Process for preparing 4-arylo-2/1h/quinazolinones
PL96534B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych dwubenzo/b,f/tiepin
US4171441A (en) Preparation of quinazolin-2(1H)-ones
PL124596B1 (en) Method of manufacture of novel derivatives of tetrahydroquinoline
EP0287270A1 (en) Biologically active compounds
CN113717100B (zh) 一种培氟沙星醛缩4-芳基氨基硫脲类衍生物的制备方法
US3835141A (en) Quinalythiohydroximic acids and their derivatives
US4294961A (en) Benzothiazine 1,1-dioxides
Mátyus et al. Synthesis of some novel 2‐phenylpyridazino [4, 5‐b][1, 5] thiazepines
US4110456A (en) 4-substituted-2-arylimidazoles
PL98602B1 (pl) Sposob wytwarzania 5-(/1-hydroksy-1-metylo-/etylo)-1-metylo-2-nitroimidazolu
Cook et al. 110. New therapeutic agents of the quinoline series. Part V. Pyridylacridines
WO1981000848A1 (en) Selective metal chelating compounds
EP0005174B1 (de) 2-Methyl-5-(2-hydroxystyryl)-1.3.4-thiadiazol und seine Herstellung
JPS58121276A (ja) 含窒素縮合複素環化合物のn−アルキル四級塩の製造法
PL76014B1 (pl)
PL114050B1 (en) Process for preparing 2-/4-isobutylophenyl/-propylamides
PL28219B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych pirymidyny.
PL66890B1 (pl)
PL55352B1 (pl)
PL98291B1 (pl) Sposob wytwarzania nowego kwasu /1-keto-/2-fenylo-,chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7-dwuchloroindenyloksy-5/octowego
PL97191B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinoliny