Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-propionowe- go i jego soli dopuszczalnych farmakologicznie, wyikazujacych wybitne wlasciwosci (przeciwzapal¬ ne.Kwas 2-(3-benzoilofenylo)-propionowy i jego wlasciwosci farmakologiczne zostaly po raz pierw¬ szy opisane we francuskim opisie patentowym nr 1546 478. W opisie tym i dodatkowym do niego nr 94 930 opisano dwie drogi syntezy przedstawio¬ ne na schemacie 1 na którym hal oznacza atom chlorowca (chloru lub bromu) R oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów C, oraz na schemacie 2.Amine bedaca produktem wyjsciowym mozna otrzymac metoda F, Nerdela i L. Fischera, Ber. 87, 217 (1954).Proces syntezy kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-pro- pionowego wedlug cytowanego opisu patentowego obejmuje siedem etapów, a wydajnosc koncowa wynosi 1,8%.Druga droga wedlug franc. opisu pat. nr 2 163 875 jest krótsza i przebiega wedlug schema¬ tu 3.Nitryl bedacy produktem wyjsciowym otrzymu¬ je sie przez kondensacje nitrylu kwasu propiono- wego z kwasem 2-chloro-benzoesowym wedlug metody E. R. Bichl'a J. Org. Chem. 31602 (1966); synteza ta jednakze praktycznie jest ograniczona do skali laboratoryjnej i wydaje sie, ze produ- 10 15 25 keja przemyslowa syntezy kwasu 2-(3-benzoilofe- nylo)-propionowego jest zaledwie wykonalna. Na¬ wet niewielki nadmiar odwazonej próbki powy¬ zej wartosci podanej przez autora powoduje zmniejszenie wydajnosci i czystosci. Proces w cieklym amoniaku w temperaturze —40°C i two¬ rzenie sie amidu sodowego podczas ladowania metalicznego sodu wymaga duzej pojemnosci urzadzen i skomplikowanego wyposazenia.Obecnie znaleziono nowy i wymagajacy mniej wysilku sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzo- ilofenylo)-propionowego, wychodzac z 3-propio- nylobenzofenonu, który jest zwiazkiem nowym.Synteza przebiega wedlug schematu 4 przedsta¬ wionego na rysunku.Jako produkt wyjsciowy przy otrzymywaniu nowego 3-propionylo-benzofenonu stosuje sie 3- -bromopropiofenon o wzorze 1 [J. Org. Chem. 23, 1412 (1958)].Nowy sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzo- ilofenylo)-propionowego o wzorze 7 polega na reakcji 3-propionylobenzofenonu o wzorze 5 z sola talu (III) w odpowiednim rozpuszczalniku i hydrolizie otrzymanego estru o wzorze ogólnym 6, w którym R oznacza metyl do produktu final¬ nego to jest kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-propiono- wego o wzorze 7. Otrzymany kwas ewentualnie przeprowadza sie w sól farmakologicznie dopu¬ szczalna, taka jak sól metalu lub sól addycyjna z zasada azotowa. 114 485114 485 Korzystna sola talu {III) jest azotan talu (III).Odpowiednim rozpuszczalnikiem jest trójalki- lo(C1^4)-ortomrówczan, ewentualnie w mieszani¬ nie z 50% wagowo Ci_4-alkanolu.'Reakcja przebiega w ciagu 0,5—6 godzin i mo¬ ze byc przyspieszona przez uprzednie osadzenie soli talu (III) na odpowiednim nosniku jak za¬ kwaszona ziemia montmorylonitowa (tj. K-10, Siid-Chemie, Monachium) podczas gdy jako roz¬ puszczalnik, który moze ibyc stosowany w nad¬ miarze stosuje sie korzystnie heksan, pirydyne i czterochlorek wegla. W (tyim wypadku reakcja przebiega w ciagu 5 imin. do 2 godzin.Reakcja z sola talu (III) jest mozliwa w grani¬ cach 0° do temperatury wrzenia mieszaniny pod chlodnica zwrotna, temperatura wrzenia jest ko¬ rzystna. » i Hydrolize estru o wzorze 6 przeprowadza sie w konwencjonalny sposób, albo za pomoca silnej zasady, albo silnego kwasu, korzystnie w umiar¬ kowanie wzrastajacej temperaturze tj. 20—80°C.W tej temperaturze reakcja jest zakonczona w ciagu 5 godzin.Najbardziej dogodne jest prowadzenie reakcji przez ogrzewanie produktu o wzorze 6 pod chlod¬ nica zwrotna (65—70°C) w mieszaninie meta¬ nol/woda w obecnosci zasady mp. roztworu wodo¬ rotlenku sodu lub potasu lub w obecnosci kwasu nip. Ikwaisiu siarkowego. W 'tej Itemperaiturze realkcja jest zakonczona w ciagu 2 godzin. .Surowy kwas 2^(3Hbenzo:ilofenylo)-propionowy o wzorze 7 otrzymany w postaci zabarwionego ole¬ ju, oczyszcza sie w konwencjonalny sposób np. przez krystalizacje z acetonitrylu lub mieszaniny eter naftowy /benzen, aceton/woda lub eta¬ nol/woda.Realkaja trójwodzianu azotanu talu z trójime- tyloortomrówczanem powoduje odszczepienie wo¬ dy krystalizaeyjinej, dzieki czemu stosowane re¬ agenty azotan talu i metanol sa adsorbowane na powierzchni zakwaszonej ziemi montmorylonito- wej.Metoda utleniajacego przegrupowania na drodze utleniania talem przy zastosowaniu azotanu talu na nosniku z ziemi jest znana [E. C. Taylor, C.S. Chiang, A. Mc. Killop, J. F. White, JACS. 98, 6750 (1976) i J. A. iWailker M. D. PillaH, Tetrahed- ran Letters 42, 3707 (1977)], dotychczas reakcja ta zostala opisana tylko dla acetofenonu, propio- fenonu !i kilku p-afl!ki'lo- lub chlorowco- podsta¬ wionych fenyloallkilo-ketonów.W przeprowadzonych przez zglaszajacego do¬ swiadczeniach utleniania talem 3-propionyloben- EofenoinU, zwiazku zawierajacego dwie grupy karbonylowe w czasteczce, nieoczekiwanie stwier¬ dzono, ze uttlenianie tailam jest przeprowadzane selektywnie tyUko w igrupie propiionylowej pod¬ czas gdy igrupia karibonylawa (nie posiadajaca ato¬ mu wodoru w pozycji a) we fragmencie czastecz¬ ki benzofenonu nie bierze udzialu w reakcji.Utlenianie talem zwiazków posiadajacych dwie lub wiecej grup karbonylowych w czasteczce jest nowe i wykracza poza metody opisane w cyto¬ wanej powyzej literaturze.Wydajnosc reakcji utleniania talem 3-propip- nylo-benzofenonu jest praktycznie ilosciowa (98%).Proces utleniania talem 3-propionylobenzofeno- nu sposobem wedlug wynalazku za ipomoca aizota- 9 nu talu osadzonego na nosniku (zakwaszonej zie¬ mi montmorylonitowej) jest korzystny w porów¬ naniu do analogicznego procesu w którym stosu¬ je sie trójwodzian azotanu talu w roztworze me¬ tanolowym poniewaz ten ostatni daje produkt 10 zawierajacy pozostalosci talu (absorpcja atomo¬ wa: 9 ppm talu) podczas gdy stosowanie nosnika daje produkt wolny od jakichkolwiek pozostalo¬ sci talu (absorpcja atomowa: 0 ppm taluj.Sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie cal- 15 kowita wydajnosc syntezy kwasu 2-<3-benzoilo- fenylo)-propionowego 21,0%, podczas gdy w pro¬ cesie opisanym we franc. opisie pat. tylko 1,8%.Wynalazek ilustruja nastepujace przyklady: Przyklad I. Wytwarzanie substratu -3-pro- 20 pionylo benzofenonu o wzorze 5.W kolbie na 500 ml miesza sie 54 g CuCN, 106,5 g 3-bromopropiofenonu i 75 ml dwumety- loformamidu w 155—170°C. Po 6 godzinach mie¬ szanine reakcyjna przelewa sie do roztworu 25 200 g FeCl3 • 6H20 w 300 ml wody zakwaszonej 50 ml stezonego HC1 i miesza w ciagu 20 minut w 60—70°C. Ekstrahuje sie czterema 200 ml porcjami toluenu i polaczone ekstrakty przemy¬ wa 125 ml 20%-owego [obj./obj.] HO, 125 ml M wody i 125 ml 10%-owego [wag./wag. = 1 g/100 g] NaOH. Suszy sie nad NaaS04 i na koniec odpa¬ rowuje do suchosci. Wydajnosc: 62,3 g (78,3% teor.) 3-cyjanopropiofenonu o wzorze 2; t. t. 47° do 51°C. 50 g otrzymanego nitrylu rozpuszcza 35 sie w 539 ml mieszaniny etanol/woda (obj. 1 :1) i podczas mieszania dodaje 36,6 g KOH. Po 24 godz. ogrzewania pod chlodnica zwrotna w 82°C, odparowuje sie do suchosci, rozpuszcza w 900 ml wody, miesza w ciagu 15 minut z 5 g wegla 40 aktywnego i po oddzieleniu wegla wytraca 5% [obj./obj.] HC1 do pH=l. Po odsaczeniu i wy¬ suszeniu w piecu prózniowym w 50°C, uzyskuje sie 42,1 g (75,2%) 3-karboksypropiofenonu o wzo¬ rze 3; t t. 119° do 124°C. 45 Do zawiesiny 40 g 3-karboksypropiofenonu w 150 ml CC14 dodaje sie 4,68 g PC15 i ogrzewa do 40°C. Po 30 minutach sa odparowane CCI4 i POCI3, a pozostalosc przenosi sie do aiparaitu de¬ stylacyjnego. Glówna frakcja destyluje w 125°— 50 133°C/0,5 mm Hg. Uzyskuje sie 28,1 g chlorku 3-ipropionylobenzoilu o wzorze 4 o (t. t. 73—76°C.Wydajnosc 63,6%. 27 g chlorku 3-propionylobenzoilowego rozpusz¬ cza sie w 50 ml benzenu i wkrapla do zawiesiny 55 36,7 g AICI3 (sproszkowanego, bezwodnego) w 120 ml benzenu. Temperatura jest starannie kon¬ trolowana w granicach 0° do —5°C. Po zakon¬ czeniu wkraplania, mieszanine reakcyjna ogrze¬ wa sie w ciagu 1 godziny do 80°C, nastepnie ozie- 60 bia i hydrolizuje na 500 g lodu zakwaszajac 50 ml stezonego HC1. Po 2 godzinach mieszania, rozdziela sie warstwy, warstwe organiczna prze¬ mywa 50 ml wody, suszy nad Na^SC^ i odparo¬ wuje. Otrzymuje sie 31,5 g (96,3%) oleistego 3- 65 -propionylobenzofenonu o wzorze 5. Temperatu-114 485 xa topnienia po krystalizacji wynosi 28—33°C.Analizy: 1H: rezonans ijadrowy (CDClj)TiMS 8(—COCHjsCHs) : 6,90 (q) ^(9H) : 1,50 do 2,60 (m).Przyklad II. (proces wedlug wynalazku).W kolbie 100 ml wyposazonej w mieszadlo, ter¬ mometr i chlodnice zwrotna, rozpuszcza sie 9,0 g ' T1(N03)3 • 3H2O w 30 ml itrójmetyloortomrówczanu i metanolu w stosunku 1:1 i dodaje do niego roztworu 4,76 g 3-propionylobenzofenonu w rów¬ nej ilosci rozpuszczalnika. Podczas mieszania ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna (ok. 60°C) i po 3 godzinach oziebia i odsacza wytracony TINO3. Przesacz rozciencza sie 150 ml wody, su¬ szy nad Na^SO^ przesacza i odparowuje.Wydajnosc: 5,0 g (93,3%) jasno-zóltego produktu 2-(3-ibenzoi/lofenylo(Hpiro(pionian'u metalu o zawarto¬ sci 91% (GC) i 9 ppm Tl (absorpcja atomowa).Zwiazek o wzorze 6 mozna równiez otrzymac za pomoca Tl(NO3)3/K-10 |[E. C. Taylor, C. S.Chiang, A. Mc Killop, J. F. Whiite, JACS 98, 6750 (1976)] przez zmieszanie w kolbie 500 ml roztworu 10 g 3-propionylobenzofenonu w 170 g CCI4 z 72 g trójazotanu talu, który jest zaadsor- bowany na ziemi montmorylonitpwej (K-10) pod chlodnica zwrotna (ok. 76°iC). Po 1 godzinie rea¬ gent odsacza sie, przesacz przemywa dwukrotnie 50 ml wody, isuszy nad Na2S04 d odiparowuje do suchosci. Otrzymuje sie 10,3 g (91,5%) oleistego jasnozólltego 2-(3^benzoiloifeinylo)-propioinianii me¬ tylu o wzorze 6. Zawartosc: 90% (GC); zawartosc Tl: 0 ppm (absorpcja atomowa). 5,0 g otrzymanego estru o wzorze 6 rozpuszcza sie w 53 ml mieszaniny metanol/woda (10 :1) do¬ daje 3,26 g KOH podczas mieszania i ogrzewa do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna (65 do 70°C). Po 2 godzinach odiparowuje sie do suchosci i pozostalosc rozpuszcza w 50 ml wody, ekstrahuje 25 ml eteru i wodna faze zakwasza 5% [obj./obj.] HC1 do pH—1. Zywicowaty pro¬ dukt ekstrahuje sie dwiema porcjami 40 ml ete- :ru, przemywa 30 ml wody i suszy nad Na2S04.Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostaje 3,8 g 10 15 20 30 35 40 45 (80,2% teor.) zywicowatego produktu, który kry¬ stalizuje po 24 godzinach (t. t. 89°—93,5°C). Ten ostatni rekrystalizuje sie z acetonitrylu (1,3 ml/g) i otrzymuje sie 3,04 g (80%) kwasu 2-(3-benzoilo- fenylopropionowego o wzorze 7 o t. t. 92,5 do 95°C, wolnego od sladów taiu (absorpcja atomo¬ wa) d wytkazudacego slady 'zamieczyszczen (TLC).Zawartosc: 99,7% (miareczkowa).Analizy: 1H : rezonans jadrowy (CDC13/TMS) 6(—CH3): 8,40 ppm (d) 5(^CH—): 6,05 (q) 6(9H): 2,70 (m) 6(—OH): 0,5 (s) Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzoilofe- nylo)-propionowego o wzorze 7 i jego farmako¬ logicznie dopuszczalnych soli znamienny tym, ze 3-propionylobenzofenon o wzorze 5 traktuje sie sola talu (III) w rozpuszczalniku i otrzymany ester o wzorze ogólnym 6, w którym R oznacza metyl hydrolizuje sie, a otrzymany zwiazek o wzorze 7 ewentualnie przeksztalca sie w farma¬ kologicznie dopuszczalna sól. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól talu (III) stosuje sie azotan talu (III). 3. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatu¬ ry wrzenia pod chlodnica zwrotna. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze rozpuszczalnik stosuje sie w nadmiarze. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie trójalkiloorto- mrówczan zawierajacy w czesci alkilowej 1—4 atomów C, zawierajacy ewentualnie do 50% wa¬ gowych alkanolu o 1—4 atomach C. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól talu (III) osadzona na nosniku i obojetny rozpuszczalnik taki jak heksan, pirydy¬ na i czterochlorek wegla. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako nosnik stosuje sie zakwaszona ziemie motnt- morylonitowa. .H00C CH, C0- j^D^O^hol 0-W^OH^CN CN CH-COOH CN C-COOR I Schemat 1 CH,114 485 r^ri-CH-COOH r^V CH-COOH H^^ tu ___ HS . CH II O ^COW^cH-COOH Cn^rCH-COW o -^ CHa ¦" CHs n3 ^Y :H2y^rCH-C00H ^YC0VVCH-C00H ^y I ^z1 WJ l CH3 CH, Schemat Z Br^yCOC^Hs ^^ NC^^jpCOC^s 1. OH DMF Wzór? Nzór£ HCO benzen /T^r.3 CCl4 ^^ |} CO^^cOC^s Schemat 4 HOX-T^rCH-CN ClOC-f^rCH-CN CH, *~ CH- '3 fY VvCH-CN [^Y^W CH-COOH CH3 ^ CH3 Schemat 3 ^^^CO^^/CH-COOR .^/CO^^/CHCOOH Wzór. 6 PZGraf. Koszalin A-61 100 A-4 Cena 100 zl PL PLThe subject of the invention is a new process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid and its pharmacologically acceptable salts, which have outstanding anti-inflammatory properties. 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid and its pharmacological properties were first described in French patent specification No. 1546 478. This specification and its supplementary specification No. 94 930 describe two synthetic routes shown in Scheme 1, where hal denotes a halogen atom (chlorine or bromine), R denotes an alkyl radical containing 1-4 C atoms, and in Scheme 2. The amine, which is the starting product, can be obtained by the method of F. Nerdel and L. Fischer, Ber. 87, 217 (1954). The process The synthesis of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid according to the cited patent description comprises seven steps, and the final yield is 1.8%. The second route according to French patent description No. 2 163 875 is shorter and proceeds according to Scheme 3. The nitrile, which is the starting product, is obtained by condensation of propionitrile with 2-chlorobenzoic acid according to the method of E. R. Bichl, J. Org. Chem. 31602 (1966); however, this synthesis is practically limited to laboratory scale, and it seems that the industrial production of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid is barely feasible. Even a small excess of the weighed sample above The lower value given by the author causes a decrease in yield and purity. The process in liquid ammonia at a temperature of -40°C and the formation of sodium amide during the charging of metallic sodium requires large-capacity devices and complicated equipment. A new and less labor-intensive method for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid has now been found, starting from 3-propionylbenzophenone, which is a new compound. The synthesis proceeds according to scheme 4 shown in the figure. 3-bromopropiophenone of formula 1 is used as the starting product in the preparation of the new 3-propionyl-benzophenone [J. Org. Chem. 23, 1412 (1958)]. A new method for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid of formula 7 involves the reaction of 3-propionylbenzophenone of formula 5 with a thallium(III) salt in a suitable solvent and hydrolysis of the resulting ester of general formula 6, wherein R is methyl, to the final product, i.e. 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid of formula 7. The resulting acid is optionally converted into a pharmacologically acceptable salt, such as a metal salt or an addition salt with a nitrogenous base. A preferred thallium(III) salt is thallium(III) nitrate. A suitable solvent is trialkyl(C1-4)orthoformate, optionally in a mixture with 50% by weight of C1-4-alkanol. The reaction takes place within 0.5-6 hours and can be accelerated by prior support of the thallium(III) salt on a suitable support. such as acidified montmorillonite earth (i.e. K-10, Siid-Chemie, Munich), while as solvents, which can be used in excess, hexane, pyridine and carbon tetrachloride are preferably used. In this case the reaction takes place within 5 minutes to 2 hours. The reaction with the thallium(III) salt is possible in the range of 0° to the reflux temperature of the mixture, the reflux temperature being preferred. Hydrolysis of the ester of formula 6 is carried out in a conventional manner, either with a strong base or a strong acid, preferably at a moderately increasing temperature, i.e. 20-80°C. At this temperature the reaction is complete within 5 hours. It is most convenient to carry out the reaction by heating the product of formula 6 under reflux (65-70°C) in a methanol/water mixture in the presence of a base, e.g., sodium or potassium hydroxide solution, or in the presence of an acid, e.g., sulfuric acid. At this temperature the reaction is complete within 2 hours. The crude 2-(3H-benzoylphenyl)-propionic acid of formula 7, obtained as a colored oil, is purified in a conventional manner, e.g. by crystallization from acetonitrile or a petroleum ether/benzene, acetone/water or ethanol/water mixture. The reaction of thallium nitrate trihydrate with trimethylorthoformate causes the cleavage of water of crystallization, thanks to which the reagents thallium nitrate and methanol are adsorbed on the surface of acidified montmorillonite earth. The method of oxidative rearrangement by thallium oxidation using thallium nitrate on a support from the earth is known [E. C. Taylor, C. S. Chiang, A. Mc. Killop, J. F. White, JACS. 98, 6750 (1976) and J. A. and Walker M. D. PillaH, Tetrahedron Letters 42, 3707 (1977)], so far this reaction has been described only for acetophenone, propiophenone and several β-alkyl- or halogen-substituted phenylalkylketones. In the experiments carried out by the applicant on the oxidation of 3-propionylbenzophenone with thallium, a compound containing two carbonyl groups in the molecule, it was surprisingly found that the oxidation of thallium is carried out selectively only in the propionyl group, while the carbo- nyl group (having no hydrogen atom in the α position) in the benzophenone fragment does not take part in the reaction. Thallium oxidation The method of oxidizing 3-propionylbenzophenone with thallium using a carrier (acidified with montmorillonite earth) is advantageous compared to the analogous process using thallium nitrate trihydrate in methanol solution, because the latter gives a product containing thallium residues (atomic absorption: 9 ppm of thallium), while the use of a carrier gives a product free from any thallium residues (atomic absorption: 0 ppm of thallium). taluj. The process according to the invention gives a total yield of 2-(3-benzoyl-phenyl)-propionic acid of 21.0%, while in the process described in the French patent only 1.8%. The invention is illustrated by the following examples: Example 1. Preparation of the starting material -3-propionyl benzophenone of formula V. In a 500 ml flask, 54 g of CuCN, 106.5 g of 3-bromopropiophenone and 75 ml of dimethylformamide are mixed at 155-170°C. After 6 hours, the reaction mixture is poured into a solution of 200 g of FeCl3 • 6H2O in 300 ml of water acidified with 50 ml of concentrated HCl and stirred for 1 hour. 20 minutes at 60-70° C. Extraction was carried out with four 200 ml portions of toluene and the combined extracts were washed with 125 ml of 20% [v/v] H 2 O, 125 ml of M water and 125 ml of 10% [w/w = 1 g/100 g] NaOH. The mixture was dried over Na 2 SO 4 and finally evaporated to dryness. Yield: 62.3 g (78.3% of theory) of 3-cyanopropiophenone II; mp 47° to 51° C. 50 g of the nitrile obtained were dissolved in 539 ml of an ethanol/water mixture (1:1 by volume) and 36.6 g of KOH were added while stirring. After heating under reflux for 24 hours at 82°C, evaporated to dryness, dissolved in 900 ml of water, stirred for 15 minutes with 5 g of activated carbon and after separating the carbon, precipitated with 5% [v/v] HCl to pH = 1. After filtration and drying in a vacuum oven at 50°C, 42.1 g (75.2%) of 3-carboxypropiophenone of formula III are obtained; mp 119° to 124°C. To a suspension of 40 g of 3-carboxypropiophenone in 150 ml of CCl4 is added 4.68 g of PCl5 and heated to 40°C. After 30 minutes, the CCl4 and POCl3 are evaporated and the residue is transferred to the distillation apparatus. The main fraction is distilled in 125°-50 133°C/0.5 mm Hg. 28.1 g of 3-propionylbenzoyl chloride of the formula (m.p. 73-76°C) are obtained. Yield: 63.6%. 27 g of 3-propionylbenzoyl chloride are dissolved in 50 ml of benzene and added dropwise to a suspension of 36.7 g of AlCl3 (powdered, anhydrous) in 120 ml of benzene. The temperature is carefully controlled between 0° and -5°C. After completion of the dropwise addition, the reaction mixture is heated to 80°C for 1 hour, then cooled and hydrolyzed on 500 g of ice, acidifying with 50 ml of concentrated HCl. After 2 hours After stirring, the layers are separated, the organic layer is washed with 50 ml of water, dried over Na2SO4 and evaporated. 31.5 g (96.3%) of oily 3-propionylbenzophenone of the formula (V) are obtained. The melting point after crystallization is 28-33°C. Analyses: 1H: nuclear resonance (CDCl3)TiMS 8(-COCH3CH3): 6.90 (q) ^(9H): 1.50 to 2.60 (m). Example II (process according to the invention). In a 100 ml flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser, 9.0 g of T1(NO3)3 • 3H2O are dissolved in 30 ml of trimethylorthoformate and methanol in a 1:1 ratio and to it is added a solution of 4.76 g of 3-propionylbenzophenone in an equal amount of solvent. While stirring, the mixture is heated under reflux (ca. 60°C) and after 3 hours it is cooled and the precipitated TiNO3 is filtered off. The filtrate is diluted with 150 ml of water, dried over Na2SO4, filtered and evaporated. Yield: 5.0 g (93.3%) of a light-yellow product, 2-(3-ibenzoylphenyl)pyro(metal)pionate, with a content of 91% (GC) and 9 ppm Tl (atomic absorption). The compound of formula 6 can also be obtained by means of Tl(NO3)3/K-10 | [E. C. Taylor, C. S. Chiang, A. McKillop, J. F. White, JACS 98, 6750 (1976)] by mixing in a 500 ml flask a solution of 10 g of 3-propionylbenzophenone in 170 g of CCl4 with 72 g of thallium trinitrate which had been adsorbed on montmorillonite earth (K-10) under reflux condenser (ca. 76°C). After 1 hour, the reagent was filtered off, the filtrate was washed twice with 50 ml of water, dried over Na2SO4 and evaporated to dryness. 10.3 g (91.5%) of oily light yellow methyl 2-(3-benzoylphenyl)propionate of formula 6 were obtained. Content: 90% (GC); Tl content: 0 ppm (atomic absorption). 5.0 g of the ester of formula 6 obtained was dissolved in 53 ml of a methanol/water (10:1) mixture, 3.26 g of KOH was added with stirring, and the mixture was heated to reflux (65 to 70°C). After 2 hours, it was evaporated to dryness, the residue was dissolved in 50 ml of water, extracted with 25 ml of ether, and the aqueous phase was acidified with 5% [v/v] HCl to pH −1. The gummy product was extracted with two 40 ml portions of ether, washed with 30 ml of water, and dried over Na2SO4. After evaporation of the solvent, 3.8 g of 10 15 20 30 35 40 45 remained (80.2% of theory). resinous product, which crystallizes after 24 hours (m.p. 89°-93.5°C). The latter is recrystallized from acetonitrile (1.3 ml/g) to give 3.04 g (80%) of 2-(3-benzoylphenylpropionic acid) of formula 7, mp 92.5-95°C, free from traces of ion (atomic absorption) and showing traces of impurities (TLC). Content: 99.7% (titration). Analyses: 1H : nuclear resonance (CDC13/TMS) 6(—CH3): 8.40 ppm (d) 5(^CH—): 6.05 (q) 6(9H): 2.70 (m) 6(—OH): 0.5 (s) Patent Claims 1. A process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid of formula 7 and its pharmacologically acceptable salts, characterized in that 3-propionylbenzophenone of formula 5 is treated with a thallium(III) salt in a solvent and the resulting ester of general formula 6, wherein R is methyl, is hydrolyzed and the resulting compound of formula 7 is optionally converted into a pharmacologically acceptable salt. 2. A process according to claim 1, characterized in that thallium(III) nitrate is used as the thallium(III) salt. 3. A process according to claim 1, characterized in that the reaction mixture is heated to reflux. 4. A process according to claim 1, characterized in that the solvent is used in excess. 5. The process according to claim 1, wherein the solvent is a trialkylorthoformate having 1-4 carbon atoms in the alkyl portion, optionally containing up to 50% by weight of an alkanol having 1-4 carbon atoms. 6. The process according to claim 1, wherein the solvent is a thallium(III) salt supported on a carrier and an inert solvent such as hexane, pyridine and carbon tetrachloride. 7. The process according to claim 6, wherein the carrier is an acidified monmorillonite earth. tu ___ HS . CH II O ^COW^cH-COOH Cn^rCH-COW o -^ CHa ¦" CHs n3 ^Y :H2y^rCH-C00H ^YC0VVCH-C00H ^y I ^z1 WJ l CH3 CH, Scheme Z Br^yCOC^Hs ^^ NC^^jpCOC^s 1. OH DMF Formula? Formula£ HCO benzene /T^r.3 CCl4 ^^ |} CO^^cOC^s Scheme 4 HOX-T^rCH-CN ClOC-f^rCH-CN CH, *~ CH- '3 fY VvCH-CN [^Y^W CH-COOH CH3 ^ CH3 Scheme 3 ^^^CO^^/CH-COOR .^/CO^^/CHCOOH Formula. 6 PZGraf. Koszalin A-61 100 A-4 Price 100 PLN PL PL