PL115361B1 - Process for preparing novel derivatives of benzimidazole - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of benzimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- PL115361B1 PL115361B1 PL1978206019A PL20601978A PL115361B1 PL 115361 B1 PL115361 B1 PL 115361B1 PL 1978206019 A PL1978206019 A PL 1978206019A PL 20601978 A PL20601978 A PL 20601978A PL 115361 B1 PL115361 B1 PL 115361B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- pattern
- radical
- carbon atoms
- methyl
- Prior art date
Links
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 7
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 6
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical group [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 7
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000238633 Odonata Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- GGXQONWGCAQGNA-UUSVNAAPSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 GGXQONWGCAQGNA-UUSVNAAPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDDPPYHULIXFDV-UHFFFAOYSA-N 1-[(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)amino]-3-(diethylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NCC(O)CN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 UDDPPYHULIXFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)sulfinylphenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOUSCKKLBRWNSE-UHFFFAOYSA-N 2-octadecyl-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 QOUSCKKLBRWNSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical class N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ZSIQWWYOUYOECH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Br)=C(C)C=C1O ZSIQWWYOUYOECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYBTFOUTJAWPZ-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-5-methyl-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(I)=C(C)C=C1O OUYBTFOUTJAWPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALJHHTHBYJROOG-UHFFFAOYSA-N 7-(dimethylamino)phenothiazin-3-one Chemical compound C1=CC(=O)C=C2SC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 ALJHHTHBYJROOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYMHQJELJYRQS-UHFFFAOYSA-N Ascaridole Chemical compound C1CC2(C)OOC1(C(C)C)C=C2 MGYMHQJELJYRQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGLWGLKNDHZFAP-UHFFFAOYSA-N C3-thiacarbocyanine cation Chemical compound S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1C=CC=C1N(CC)C2=CC=CC=C2S1 JGLWGLKNDHZFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- BOFHKBLZOYVHSI-UHFFFAOYSA-N Crufomate Chemical compound CNP(=O)(OC)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1Cl BOFHKBLZOYVHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDFLLVCQYHQOBU-GPGGJFNDSA-O Cyanin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(-c2cc(O)c(O)cc2)[o+]c2c(c(O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)cc(O)c2)c1 RDFLLVCQYHQOBU-GPGGJFNDSA-O 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N Fenchlorphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XQBCVRSTVUHIGH-UHFFFAOYSA-L [dodecanoyloxy(dioctyl)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCCCCCC)(CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC XQBCVRSTVUHIGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYMHQJELJYRQS-ZJUUUORDSA-N ascaridole Natural products C1C[C@]2(C)OO[C@@]1(C(C)C)C=C2 MGYMHQJELJYRQS-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium;3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 PMPQCPQAHTXCDK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N bephenium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000254 bephenium Drugs 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N coumaphos Chemical compound CC1=C(Cl)C(=O)OC2=CC(OP(=S)(OCC)OCC)=CC=C21 BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- RDFLLVCQYHQOBU-ZOTFFYTFSA-O cyanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=[O+]C1=CC(O)=C2)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=CC1=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RDFLLVCQYHQOBU-ZOTFFYTFSA-O 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N dichlorvos Chemical compound COP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L dioctyltin(2+);dichloride Chemical compound CCCCCCCC[Sn](Cl)(Cl)CCCCCCCC SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004491 dispersible concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 229950007663 dithiazanine Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-hexoxynaphthalene-1-carboximidamide Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCC)=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C2=C1 FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N naftalofos Chemical compound C1=CC(C(N(OP(=O)(OCC)OCC)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu jako skladników przeciwko pasozytom a zwlaszcza pasozytniczym robakom takim jak nicienie, tasiemce i smocznice. Nowe ' zwiazki przedstawia wzór ogólny 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowy¬ mi, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub rodnik metylowy, Ro oznacza atom wodoru lub chlorowca, rodnik metylowy lub grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca jub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, metylosulfinylowa, mety losu IfonyIowa, trójfluorometylowa, nitrowa, wodorotlenowa, cyjanowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0,1, 2 lub 3.Korzystnymi atomami chlorowców w znaczeniu R2, R3 i R4 we wzorze T oraz Y we wzorze 4 sa atomy chloru i bromu.Terminem „pasozytnicze robaki" okresla sie w niniejszym opisie nicienie, tasiernce i smocznice.Sposród pasozytów wewnetrznych zwierzat cieplokrwistych, szczególnie duze szkody wyrzadzaja pasozytnicze robaki. Tak wiec zwierzeta opanowane przez te pasozyty nie tylko wykazuja zwolniony wzrost < i wyrazne pogorszenie wlasciwosci uzytkowych, lecz w pewnych przypadkach uszkodzenia tak silne, ze chore zwierzeta padaja. Dla unikniecia lub przynajmniej zmniejszenia tego rodzaju obnizenia dochodowosci gospodarstw hodowlanych, które w przypadku epidemicznego wystapienia zarobaczywienia stad bydla moga przybrac znaczne rozmiary, prowadzi sie prace nad wytworzeniem srodków zwalczajacych pasozytnicze robaki we wszystkich stadiach rozwoju.Znany jest szereg substancji o czynnosci przeciwrobaczej, jednak substancje te nie moga spelniac stawia¬ nych im wymagan w sposób zadawalajacy, poniewaz np. przy stosowaniu ich w dopuszczalnych dawkach nie , w kazdym przypadku przejawiaja wystarczajaca czynnosc lub przy leczniczo czynnymi dozowaniu wywoluja niepozadane dzialania uboczne, jak zatrucia.2 115 361 Tak wiec przykladowo w brytyjskim opisie patentowym nr 1344548 i we francuskim opisie patentowym nr 1476558 wymieniono pochodne benzimidazolu do stosowania w róznych dziedzinach, w tym równiez w sposób ogólny wspomniano o mozliwosci stosowania ich jako srodki do zwalczania pasozytniczych robaków.Obecnie proponuje sie stosowac do zwalczania pasozytniczych robaków pochodne benzimidazolu o wzorze 1.Zwiazki te wykazuja wyzsza czynnosc przeciwrobacza, zwlaszcza wobec smocznic, przy czym na szczególne podkreslenie zasluguje ich dzialanie wobec motylic, miedzy innymi motylicy watrobowej (Fasciola hepatica).Szczególnie korzystnie, z uwagi na wysoka czynnosc, sa to zwiazki o wzorze 1, w którym R« oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenyIowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowy¬ mi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, Ro oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, Ro oznacza atom wodoru lub chloru, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, R4 oznacza atom wodoru lub chloru,xodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik metylowy, grupe me|pkWl9wa, metylotio, metylosu If inyIowa, mety losu IfonyIowa, acetylowa, wodorotlenowa, nitrowa lub etjanowa, m oznacza Rczbe calkowita 0,1, 2 lub 3.I Wysoka czynnoscia'charakteryzuja sie zwiazki o wzorze 1, w którym R^ oznacza rodnik alkilowy o1 di 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodntk benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, Rg oznacza atom wodoru lub chloru, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, R4 oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik metylowy, grupe metoksylowa, metylotio, metylosu If inyIowa, metylosuIfonyIowa, acetylowa, wodorotlenowa, nitrowa lub cyjanowa, m oznacza liczbe calkowita 0, 1,2 lub 3.Sposród powyzszych zwiazków, szczególnie korzystna czynnoscia lecznicza odznaczaja sie zwiazki okreslo¬ ne ograniczonym wzorem 4, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, Rg oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, Y oznacza atom chlorowca lub rodnik metylowy, z tym, ze w rodniku fenylowym zwiazanym poprzez atom tlenu polozenie 2 musi byc obsadzone podstawnikiem odpowiadajacym znaczeniom Y, a polozenie 6 pozostawac wolne, a m oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Zwiazki wyjsciowe do syntezy zwiazków o wzorach 1 i 4 mozna otrzymac w reakcji przedstawionej schematem 1, na którym symbole R2, Rg# R4, X, Y i m maja znaczenie jak we wzorze 1.Cyklizacje przeprowadza sie w temperaturze 10 do 150°C, korzystnie 30 do 100°C, w wodzie lub rozpuszczalniku organicznym, w obecnosci zasady. Jako organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac przyklado¬ wo alkohol, jak metanol, etanol lub alkohole propylowe, weglbwodór jak benzen lub toluen lub weglowodory chlorowane, jak chlorobenzen lub chlorek metylenu. Jako zasade mozna stosowac przykladowo wodorotlenki metali alkalicznych, trzeciorzedowe aminy lub zasady organiczne, jak pirydyna.Wariantami reakcji przedstawionej schematem 1 sa reakcje przedstawione schematami 2 do 5. Reakcje przedstawiona schematem 2 przeprowadza sie w temperaturze 20 do 150°C, korzystnie 50 do 100°C, w wodzie lub rozpuszczalniku organicznym np. alkoholu, jak metanol, etanol lub alkohole propylowe, w weglowodorze, jak benzen lub toluen lub w chlorowanych weglowodorach jak chlorobenzen lub chlorek metylenu. Reakcje przedstawiona schematem 3 przeprowadza sie stapiajac ze soba reagenty w temperaturze 150 do 200°C, korzystnie 170 do 190°C. Zwiazek wyjsciowy o wzorze 5 musi miec w tym przypadku postac chlorowodorku.Reakcje przedstawiona schematem 4 przeprowadza sie w temperaturze 0 do 20°C, korzystnie 20 do 80°C, w wodzie lub organicznym rozpuszczalniku, obojetnym wobec reagentów.Jako obojetny organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac np. eter, jak dioksan lub czterowodorofuran, weglowodór, jak benzen lub toluen albo chlorowany weglowodór, jak chlorobenzen lubchloroform. ^ Reakcje przedstawiona schematem 5 przeprowadza sie w temperaturze 60 do 180°C, korzystnie 80 do 150°C, bez rozpuszczalnika lub w obecnosci wody lub alkoholu, jak metanol, etanol lub alkohole propylowe.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 5 musi byc do reakcji wprowadzony w postaci chlorowodorku. Reakcje przedsta¬ wione schematami 1 do 5, prowadzace do wytworzenia zwiazku o wzorze 6, sa znane i opisane w nastepujacych pozycjach literaturowych; reakcja wedlug schematu 1 w J.Chem.Soc, 1950, 1515-1519, reakcja wedlug sche¬ matu 2 wOrg. Synthese Coli. Vol. IV. 569-570, reakcja wedlug schematu 3 w J.Prakt.Chemie 75 (1907), 323 - 327, reakcja wedlug schematu 4 w Chem.Bar. 20 (1887), 228 - 232, reakcja wedlug schematu 5 w Ann. 221 (1883), 1 - 34 i Ann. 228 (1885), 243 - 247.Zwiazki o wzorze 1 mozna otrzymac w reakcji przedstawionej schematem 6, w którym R, R2* Rg, R4/ X, Y i m maja znaczenie jak we wzorze 1, Hal oznacza atom chlorowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilosiar- czanowy. Reakcje przeprowadza sie w temperaturze 0 do 100°C, korzystnie 20 do 80°C, w wodzie,115 361 3 w organicznych rozpuszczalnikach lub w ich mieszaninach, w obecnosci zasady. W przypadku uzycia zasady orga¬ nicznej, mozna zrezygnowac z dodatkowego rozpuszczalnika.Jako organiczne rozpuszczalniki mozna zastosowac przykladowo alkohole, eter lub ketony. Jako zasade mozna stosowac wodorotlenki metali alkalicznych lub zasady organiczne, jak pirydyne lub trzeciorzedowe aminy.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 jest procesem analogicznym, znanym i opisanym w nastepuja¬ cych pozycjach literaturowych: J.Chem.Soc., 1949, 3311 - 3315, CheraAbstr. 53, 8124c (Yakugaka Zassaki, 78, 1378 - 1382 (1958), Chem.Abstr. 52,11773d (1958).Stanowiace substrat w syntezie zwiazków o wzorze 1 zwiazki o wzorze 5 sa czesciowo znane. Niektóre zwiazki o wzorze 5 sa opisane w szwajcarskim opisie patentowym nr 462847. Zwiazki te mozna otrzymac znanym sposobem. Zwiazki przejsciowe o wzorze 6 sa nowe. Dzialanie przeciwrobacze pochodnych benzimidazo- lu o wzorze 1 wykazano w nastepujacych badaniach: Badania na szczurach zakazonych motylica watrobowa (Fasciola hepatica).Biale szczury laboratoryjne zakazono motylica watrobowa (Fasciola hepatica). Po uplywie czasu rozwoju pasozytów, poprzez sonde dozoladkowa rozpoczeto podawanie szczurom substancji czynnej w postaci zawiesiny. Kazda próbe przeprowadzono na 3 zwierzetach, podajac im badana substancje w trzech dziennych dawkach po 300, 100, 30 i 10mg/kg wagi ciala, wciagu kolejnych dni. Po uplywie dwóch tygodni po podaniu ostatniej dawki zwierzeta usmiercono i poddano sekcji.Oceny dokonano na podstawie porównania liczby pasozytów w przewodach zólciowych u zwierzat potrak¬ towanych badanym zwiazkiem i u zwierzat kontrolowanych, w tym samym czasie i w taki sam sposób zakazo¬ nych. W leczniczo czynnej dawce srodek byl przyjmowany przez zwierzeta bezobjawowo.Zwiazki podane w ponizszej tablicy 1 byly badane analogicznie jak w badaniach opisanych powyzej a wyniki zostaly przedstawione w tabeli.4 115 361 Tablica 1 Najmniejsza dawka zwiazku, dajaca pelne dzialanie wobec motylicy watrobowej Zwiazek nr 1/tablica 2/ 2/ tablica 2/ 3/ tablica 2/ 4/ tablica 2/ 5/tablica 2/ 6/tablica 2/ 7/tablica 2/ 9/ tablica 2/ 11/tablica 2/ 15/tablica 2/ 14/tablica 2/ 111 tablica 2/ 23/ tablica 2/ 24/ tablica 2/ 25/ tablica 2/ 26/tablica 2/ 28/tablica 2/ 30/ tablica 2/ 31/tablica 2/ 33/tablica 2/ 35/tablica 2/ 36/tablica 2/ 37/tablica 2/ 38/ tablica 2/ 39/tablica 2/ 40/tablica 2/ I 42/tablica 2/ 43/ tablica 2/ 44/ tablica 2/ 45/ tablica 2/ 1/tablica 3/ 2/tablica 3/ 1/tablica 4/ I 2/ tablica 4/ I 3/ tablica 4/ 4/ tablica 4/ I 5/tablica 4/ 7/tablica 4/ | Dawka mg/kg 3x10 3 x 30 3x100 3 x 30 3x100 3x30 3x10 3x10 3x100x 3x10 3x10 3 x 300x 3x10 3x30x 3x100x 3x30 3x100x 3x30 3x10 3x30 | 3x30 I 3x100 3 x 30 3x30 3x100 3x100 3x100x 3x100 3x100 3x100 3x30 3x100 3x10 3x30 3x100 3x 10 | 3x10 I 3x100 x) przy nizszych dawkach nie badano Otrzymane sposobem wedlug wynalazku czynne zwiazki stosuje sie do zwalczania pasozytniczych robaków u zwierzat domowych i uzytkowych, jak bydlo, owce, kozy, koty i psyc Mozna je podawac w dawce pojedynczej lub wielokrotnej, przy czym dawki korzystnie wynosza, w zaleznosci od gatunku zwierzecia, od 0,5 do 100 mg na kg wagi ciala. Przedluzonym podawaniem osiaga sie w pewnych przypadkach lepsze dzialanie lub zmniejsze¬ nie dawki lacznej. Substancje czynna lub mieszanine zawierajaca te substancje mozna równiez dodawac do paszy115 361 5 lub napoju. Korzystna zawartoscia zwiazku o wzorze 1 w podawanej zwierzeciu paszy jest 0,005 do 0,1% wagowych, srodki pasozytobójcze moga byc podawane zwierzetom w postaci roztworów, emulsji, zawiesin, proszków, tabletek, czopków lub kapsulek, doustnie lub doodbytniczo. Jako nosniki takich form stosuje sie zwykle nosniki stale, jak kaolin, talk, bentonit, sól kuchenna, fosforan wapnia, maczka nasienia bawelny lub ciecze nie reagujace z substancja czynna, jak oleje i inne rozpuszczalniki i rozcienczalniki nie oddzialujace szkodliwie na organizm zwierzcy. Jezeli wlasciwosci fizyczne i toksykologiczne roztworów i emulsji pozwalaja na to, to substancje czynne moga byc równiez podawane w postaci injekcji, np. podskórnej. Mozliwe jest podawanie substancji czynnej w blokach soli lub melasy.Jezeli srodek przeciwrobaczy ma postac koncentratu paszowego, to nosnikiem takiego koncentratu jest np. siano, pasza tresciwa, zboze paszowe lub koncentrat bialkowy. Takie pasze moga oprócz substancji czynnej zawierac równiez substancje dodatkowe, witaminy, antybiotyki, chemioterapeutyki lub inne srodki szkodniko- bójcze, jak bakteriobójcze, grzybobójcze lub kokcydiobójcze lub preparaty hormonalne, substancje o czynnosci anabolicznej lub inne substancje stymulujace wzrost, poprawiajace jakosc miesa zwierzat rzeznych lub w inny sposób uzyteczne dla organizmu. Zwiazki o wzorze 1 moga byc równiez laczone z innymi zwiazkami o czynnosci przeciwrobaczej, w sposób rozszerzajacy dzialanie srodka i dopasowujacy do danych warunków.Odpowiednimi do tego celu srodkami nicieniobójczymi sa np. Alcopar, Ascaridol, Banminth II, Bephenium, Cambendazol, Coumaphos, cyjanins, dwuetylokarbamazyna, DDVP, 1,4-dwu-/D-glikonylo/piperazyna, ditiazani- na, Dow ET/57 Dowco132, Cainex, heksachlorofen, heksylorezorcyna, Jonit, Levamisol, fiolet metylenowy, ester etylowy kwasu 1-metylo-1-tridecylopiperazynokarboksylowego-4, Methyridin, Negauven, Nematodin, Nemural, Nitenthel, Parbendazol, fenotiazyna, Pavex, piperazyna, polimetylenopiperazyna, Pyrantel, Pyrviniu- membonat, Rametin, Ronnel, Santoin Shell 1808, Stilbezium, Tetramisol-Thenium, Thiabendazol, Thymolan, Vermella, Mebendazol, Oxybendazol, Fenbendazol, Albendazol i OxfendazoL Odpowiednimi srodkami przeciwtasiemcowymi np. Acranil, Arecolin, Atebrin, Bithionol-sulfotlenek, Buna- midin, Cestondin, Cambendazol, laurynian dwubutylocyny, dwuchloroform, chlorek dwuoktylocyny, laurynian dwuoktylocyny, kwas Filix, szesciochlorofen, Mepaesin, Nidenthel, Praziquanthel, Terensol i Yomasen.Srodki wedlug wynalazku wytwarza sie ogólnie znanymi sposobami przez dokladne zmieszanie i przemiele¬ nie skladników czynnych o wzorze 1 z odpowiednimi nosnikami, ewentualnie z dodatkiem obojetnych w stosunku do skladników czynnych srodków rozpraszajacych i rozpuszczalników.Zwiazki czynne moga byc formulowane i stosowane w postaci stalej jak granulaty, granulaty z otoczka, granulaty impregnowane i granulaty homogenne oraz koncentraty rozpraszalne w wodzie (zwilzone proszki) lub w postaci cieklej, zwlaszcza gotowej do uzycia zawiesiny.Wielkosc ziarna nosnika wynosi korzystnie w przypadku preparatów proszkowych okolo 0,1 mm, a w przypadku granulatów 0,01 — 0,5 mm. Stezenie skladnika czynnego wynosi w preparatach o konsystencji stalej 0,5 do 80%, a w przypadku preparatów cieklych 0,5 do 50%.Powyzsze mieszaniny moga równiez zawierac dodatki stabilizujace skladnik czynny i/lub niejonowe, enionitowe lub kationitowe materialy, które nadaja preparatom np. lepsza sieciowalnosc (srodki sieciujace) lub rozpraszalnosc (dyspergatory).Przyklad wytwarzania srodka w postaci rozpraszalnej w wodzie mieszaniny proszkowej. Za pomoca mieszalnika dokladnie miesza sie nastepujace skladniki (w czesciach wagowych): skladnik czynny o wzorze 1—25, odsaczony nosnik, np„ krzemionka — 7,5, nosnik jak biala glinka lub kaolin — 59,4, kwas olejowy — 0,5, polieter oktylofenyloglokolowy — 5,3 i pochodna stearylo-benzimidazolowa — 2,3. Za pomoca dezyntegratora lub mlyna strumieniowego przemiela sie mieszanine do czasteczek wielkosci 5 — 15jum. Tak sporzadzony proszek daje w wodzie dobra zawiesine.Przyklad. Wytwarzanie 5-chloro-672',4' -dwuchlorofenoksy/-2-metylotiobenzimidazoluD Do nastawu 400 g 5-chloro-6-/2',4'-dwuchlorofenoksy/- 2H-1,3- dwuwodorobenzimidazolotionu-2 i 175 g wodorotlenku potasu w mieszaninie 175 ml wody i 350 ml alkoholu wkrapla sie w ciagu 30 minut 75 ml jodku metylu, za pomoca chlodzenia utrzymujac mieszanine w temperaturze 10 do 15°C. W celu pelnego podstawienia miesza sie calosc w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej, w ciagu godziny w 50°C i ponownie w ciagu 18 godzin w temperaturze pokojowej.Otrzymana emulsje wylewa sie cienkim strumieniem, wciagu 30 minut, do 5 litrów wody. Wytracony bezbarwny osad odsacza sie, przemywa 3 litrami wody i suszy pod zmniejszonym cisnieniem w 50°C. Otrzymuje sie 400 g 5-chloro-6-/2',4#-dwuchlorofenoksy/-2-metylotiobenzimidazolu o temperaturze 178°C, co odpowiada wydajnosci 98%t Produkt przekrystalizowany z mieszaniny alkohol — woda topnieje w temperaturze 185 - 186°C. Warianty sposobu przy zastosowaniu R1-suIfoestru i R^-tosylanu jako reagentów sa analogicznie przeprowadzane jak w przykladzie powyzej.6 115 361 Zwiazki przedstawione ponizej w tabelach 2 — 5 sa otrzymywane analogicznie jak opisano w przykladzie powyzej, jak równiez w wariancie postepowania przy zastosowaniu Rj-sulfoestru i Rj-tosylanu.Tablica 2 Zwiazki o wzorze 7 1 Nr | kolejny 1 ^ 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 R3 2 ffl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 1 Cl CH3 Cl CH3 Cl CH3 Cl CH3 CH3 Cl CH3 Cl CH3 CH3 CH3 Cl H H H , H H H H H H H H H H H H H Z 3 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 wzór 14 wzór 15 wzór 16 wzór 17 wzór 13 wzór 18 wzór 19 wzór 20 wzór 8 wzór 19 wzór 9 wzór 21 wzór 22 wzór 23 wzór 19 wzór 24 wzór 16 wzór 20 wzór 25 wzór 8 wzór 26 wzór 27 wzór 12 wzór 13 wzór 28 wzór 16 wzór 24 wzór 15 wzór 10 wzór 29 wzór 30 wzór 31 wzór 19 wzór 18 wzór 32 Temperatura topnienia w°C 4 185 4 186 158-159 179-180 169-170 172-173 127-129 196-197 170-175 175-176 165-167 191-193 203 - 204 198-199 184-186 171-173 209-211 184-186 80-82 125-127 95-97 155-157 118-124 162-164 226 - 228 155-157 155-156 211-212 131-134 152-154 172-174 177-178 174-175 139-141 167-168 124-126 122-125 105-108 157-159 190-192 145-147 191-192 |115 361 7 1 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 2 H H H CH30- H Cl H Br CH3O- CH3O- C2H5°" nC4HgO Br nC4H9Q- r 3 wzór 33 wzór 34 wzór 35 wzór 8 wzór 36 wzór 38 wzór 45 wzór 8 wzór 10 wzór 24 wzór 8 wzór 16 wzór 16 wzór 24 4 118-121 137-139 192-194 165-168 163-165 210-214 169-170 90-92 70-72 78-80 128-130 105-108 165-167 93-95 Tablica 3 nr kolejny 1 2 Zwiazek wzór 46 wzór 47 Temperatura topnienia w ^C 93-95 112-115 Tablica 4 Zwiazki o wzorze 48 Nr kolejny 1 2 3 4 5 6 7 8 Ri —UHo—Ln—UHo -/CH2/3CH3 wzór 49 -CH2-C - CH -C2H5 -CH/CH3/2 —/Lrln/rLHo wzór 2 Temperatura topnienia w °C 147-150 122-125 63-65 136-139 65-70 168-171 89-92 90-95 Tablica 5 Zwiazki o wzorze 3 I Nr kolejny 1 2 3 4 R1 -C2H5 izo^Hy n-C4Hg —Urln—UH — UH^ Temperatura topnienia w °C 181 - 182 154-155 140-141 138-1408 115 361 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu o wzorze 1, w którym R-j oznacza rodnik alkilowy o1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atolach wegla lub rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, Rg oznacza atom wodoru, chlorowca, rodnik metylowy lub grupe a IkoksyIowa o 1 do 4 atomach wegla, R* oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe a I koksy Iowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, mety lo¬ su If my Iowa, metylosulfonylowa, trójfluorometylowa, nitrowa, hydroksylowa, cyjanowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0,1, 2 lub 3, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 6, w którym Rn - R4, X, Y i m maja powyzsze znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R..—Hal, R^-sulfoester lub Rj-tosylan, w których to wzorach Rj ma powyzsze znaczenie, Hal oznacza atom chlorowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilo-siarczanowy, a tosylan oznacza rodnik otoluilosulfonyIo¬ wy, w temperaturze 0 — 100°C, w wodzie, organicznym rozpuszczalniku lub ich mieszaninie, w obecnosci zasady, 2t Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 20 - 80°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci organicznej zasady w wodnym srodowisku. W^x^S-R' R4 H Wzór i FV^N (Y). WYS-R, H Wzór 4115 361 R3 X ,NH2 „ H3JyN\ q R4 ^4 H ^-X^YkNH2 S (Yk7Q-X J| ? ^or 5 Schemat 2 (Y)m_ RWNH% H2N-C-NH2 R4 R* H Wzór 5 Schemat 3 Wzór6 R2 - R2 ^ R4 R4 |_| lV?<5'"5 Schemat 4 Wzór 6 R2 R RzM (yu VtNH2+(nh4scn)2 — Ws fVzdr 5 Schemat 5 Wzór 6 R R R*J^Nk _ f chlorowiec R3n^L^ R4H W FU A Schemat 6115 361 ^CA-S-CH3 I H Wzór 7 CH3 Wzór 9 /CH3 H3C<0- Wzór H Cl 0-o- Cl Wzór 43 NC^0- Wzór 15 Cl CH3 $-0- Wzór /7 ci-Cj-o- Wzór 8 O-o- Wzór 40 Wzór 42 WCI Wzór 14 Cl Cl oV Wzór 46 /OCH3 O-o- Wzór 49 XI HJC./CI-I3 Cr^ o-o- Wzór 19 Wzór 20 CH3 CH3-C-^0- CH3 Wzór 21 CH3-CH 0CH3 Cl^0- Wzór 23 CH: 2-CH Wzór 2t '¦Oo- O-s- Wzór 24 CH3S-<0- Wzór 25 Wzór 27 Cl -(S- Wzór 20 Cl ci-O-s- Wzór 31 CH3<0- Wzór 33 Cl-O-0- Wzór 35 ,C(CHj)3 d-o- *Vrdr 17 c^sc^Jmd- Jfzór 30 CH ,<}o- A^zdr 4/ Cl ci-to- ffzdr 29 CH3- PL PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1.
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu o wzorze 1, w którym R-j oznacza rodnik alkilowy o1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atolach wegla lub rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, Rg oznacza atom wodoru, chlorowca, rodnik metylowy lub grupe a IkoksyIowa o 1 do 4 atomach wegla, R* oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe a I koksy Iowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, mety lo¬ su If my Iowa, metylosulfonylowa, trójfluorometylowa, nitrowa, hydroksylowa, cyjanowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0,1, 2 lub 3, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 6, w którym Rn - R4, X, Y i m maja powyzsze znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R..—Hal, R^-sulfoester lub Rj-tosylan, w których to wzorach Rj ma powyzsze znaczenie, Hal oznacza atom chlorowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilo-siarczanowy, a tosylan oznacza rodnik otoluilosulfonyIo¬ wy, w temperaturze 0 — 100°C, w wodzie, organicznym rozpuszczalniku lub ich mieszaninie, w obecnosci zasady, 2t Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 20 - 80°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci organicznej zasady w wodnym srodowisku. W^x^S-R' R4 H Wzór i FV^N (Y). WYS-R, H Wzór 4115 361 R3 X ,NH2 „ H3JyN\ q R4 ^4 H ^-X^YkNH2 S (Yk7Q-X J| ? ^or 5 Schemat 2 (Y)m_ RWNH% H2N-C-NH2 R4 R* H Wzór 5 Schemat 3 Wzór6 R2 - R2 ^ R4 R4 |_| lV?<5'"5 Schemat 4 Wzór 6 R2 R RzM (yu VtNH2+(nh4scn)2 — Ws fVzdr 5 Schemat 5 Wzór 6 R R R*J^Nk _ f chlorowiec R3n^L^ R4H W FU A Schemat 6115 361 ^CA-S-CH3 I H Wzór 7 CH3 Wzór 9 /CH3 H3C<0- Wzór H Cl 0-o- Cl Wzór 43 NC^0- Wzór 15 Cl CH3 $-0- Wzór /7 ci-Cj-o- Wzór 8 O-o- Wzór 40 Wzór 42 WCI Wzór 14 Cl Cl oV Wzór 46 /OCH3 O-o- Wzór 49 XI HJC./CI-I3 Cr^ o-o- Wzór 19 Wzór 20 CH3 CH3-C-^0- CH3 Wzór 21 CH3-CH 0CH3 Cl^0- Wzór 23 CH: 2-CH Wzór 2t '¦Oo- O-s- Wzór 24 CH3S-<0- Wzór 25 Wzór 27 Cl -(S- Wzór 20 Cl ci-O-s- Wzór 31 CH3<0- Wzór 33 Cl-O-0- Wzór 35 ,C(CHj)3 d-o- *Vrdr 17 c^sc^Jmd- Jfzór 30 CH ,<}o- A^zdr 4/ Cl ci-to- ffzdr 29 CH3- PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU77120A LU77120A1 (pl) | 1977-04-12 | 1977-04-12 | |
| LU79232A LU79232A1 (de) | 1978-03-15 | 1978-03-15 | Verfahren zur herstellung von anthelmintika |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL206019A1 PL206019A1 (pl) | 1979-06-04 |
| PL115361B1 true PL115361B1 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=26640224
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978206019A PL115361B1 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-12 | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole |
| PL1978221071A PL117396B1 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-12 | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978221071A PL117396B1 (en) | 1977-04-12 | 1978-04-12 | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4197307A (pl) |
| JP (1) | JPS6019753B2 (pl) |
| AR (1) | AR230270A1 (pl) |
| AT (1) | AT363078B (pl) |
| AU (1) | AU520836B2 (pl) |
| BE (1) | BE865870A (pl) |
| CA (1) | CA1105034A (pl) |
| CH (1) | CH634306A5 (pl) |
| CS (1) | CS209450B2 (pl) |
| DE (1) | DE2815621A1 (pl) |
| DK (1) | DK155603C (pl) |
| FR (1) | FR2387220A1 (pl) |
| GB (1) | GB1599970A (pl) |
| IE (1) | IE46718B1 (pl) |
| IL (1) | IL54474A (pl) |
| IT (1) | IT1113128B (pl) |
| KE (1) | KE3345A (pl) |
| MX (1) | MX5951E (pl) |
| MY (1) | MY8500089A (pl) |
| NL (1) | NL187808C (pl) |
| NZ (1) | NZ186936A (pl) |
| PH (1) | PH18234A (pl) |
| PL (2) | PL115361B1 (pl) |
| SE (1) | SE444315B (pl) |
| SU (1) | SU1097196A3 (pl) |
| YU (1) | YU41309B (pl) |
| ZA (1) | ZA782086B (pl) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| MA19678A1 (fr) * | 1982-01-13 | 1983-10-01 | Ciba Geigy Ag | Agents anti-helmintiques. |
| GB2124904B (en) * | 1982-08-13 | 1986-01-15 | Ciba Geigy Ag | Synergistic anthelmintic compositions |
| US4472419A (en) * | 1984-01-25 | 1984-09-18 | American Cyanamid Company | Method of controlling plant nematodes |
| GB8426367D0 (en) * | 1984-10-18 | 1984-11-21 | Shell Int Research | Heteroaromatic ether herbicides |
| US4781920A (en) * | 1984-11-13 | 1988-11-01 | American Cyanamid Company | Anthelmintic paste compositions containing resinates of d1-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazole |
| DE3508665A1 (de) * | 1985-03-12 | 1986-09-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Heterocyclische sulfide und ihre anwendung als immunmodulatoren |
| GB8519920D0 (en) * | 1985-08-08 | 1985-09-18 | Fbc Ltd | Fungicides |
| JPS62246587A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-10-27 | ピ−ピ−ジ− インダストリイズ，インコ−ポレイテツド | 除草活性を有する置換ベンゾオキサゾロン（またはベンゾチアゾロン）化合物 |
| DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
| AU2003236405B2 (en) * | 1999-04-14 | 2007-10-25 | Merial Ltd | Anthelmintic Composition |
| NZ335166A (en) | 1999-04-14 | 2001-11-30 | Ashmont Holdings Ltd | Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent |
| US5538989A (en) * | 1993-11-10 | 1996-07-23 | Hoechst-Roussel Agri-Vet Company | Fenbendazole formulations |
| US7001889B2 (en) * | 2002-06-21 | 2006-02-21 | Merial Limited | Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes |
| US20060205681A1 (en) * | 2002-06-21 | 2006-09-14 | Maryam Moaddeb | Homogenous paste formulations |
| WO2004078136A2 (en) * | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Mycosol, Inc. | Pyridinium salts, compounds and methods of use |
| US20050245468A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-11-03 | Wyeth | Anthelmintic composition |
| TWI387592B (zh) * | 2005-08-30 | 2013-03-01 | Novartis Ag | 經取代之苯并咪唑及其作為與腫瘤形成相關激酶之抑制劑之方法 |
| US20080027011A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-01-31 | Hassan Nached | Homogeneous paste and gel formulations |
| WO2010042395A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Wyeth Llc | Benzimidazole anthelmintic compositions |
| CN101555231B (zh) * | 2009-05-04 | 2011-03-23 | 扬州天和药业有限公司 | 一种制备三氯苯达唑的方法 |
| US20130303781A1 (en) * | 2010-11-24 | 2013-11-14 | Sequent Scientific Limited | Process for preparation of triclabendazole |
| NZ701185A (en) | 2012-04-20 | 2015-08-28 | Merial Ltd | Parasiticidal compositions comprising benzimidazole derivatives, methods and uses thereof |
| CN103319416B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-02-25 | 常州佳灵药业有限公司 | 新型兽药三氯苯达唑亚砜及其制备方法 |
| EP3235815A1 (de) | 2016-04-19 | 2017-10-25 | Philipps-Universität Marburg | Wirkstoffe gegen parasitäre helminthen |
| RU2640482C2 (ru) * | 2016-04-22 | 2018-01-09 | ФАНО России Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Супрамолекулярный комплекс триклабендазола для лечения животных при фасциолёзе |
| CN111320609A (zh) | 2018-12-13 | 2020-06-23 | 拓臻股份有限公司 | 一种THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途 |
| UY38599A (es) | 2019-03-01 | 2020-08-31 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Composiciones inyectables de clorsulón, sus métodos y usos |
| AU2020336272A1 (en) | 2019-08-23 | 2022-04-14 | Terns Pharmaceuticals, Inc. | Thyroid hormone receptor beta agonist compounds |
| WO2021050945A1 (en) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Terns, Inc. | Thyroid hormone receptor beta agonist compounds |
| PE20240097A1 (es) * | 2021-03-03 | 2024-01-18 | Terns Pharmaceuticals Inc | Compuestos agonistas beta del receptor de la hormona tiroidea |
| EP4568664B1 (en) | 2023-04-07 | 2026-04-01 | Terns Pharmaceuticals, Inc. | Combination comprising a thr-beta agonist and a glp-1r agonist for use in treating obesity |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2666764A (en) * | 1951-07-14 | 1954-01-19 | Ciba Pharm Prod Inc | Process of splitting aralkylheterocyclic thioethers with aluminum bromide |
| FR1476558A (fr) * | 1965-07-26 | 1967-04-14 | Chimetron Sarl | Thiazolylthiobenzimidazoles et thiazolylsulfinylbenzimidazoles |
| US3506767A (en) * | 1965-08-06 | 1970-04-14 | Geigy Chem Corp | Benzimidazole compositions and methods of use |
| CH443777A (de) * | 1965-08-06 | 1968-02-15 | Agripat Sa | Verfahren zum Schützen textiler Keratinfasern vor Insektenfrass und Mittel zur Durchführung dieses Verfahrens |
| FR1509192A (fr) * | 1966-12-01 | 1968-01-12 | Benzylthio-2 benzimidazoles | |
| US3480643A (en) * | 1967-05-09 | 1969-11-25 | American Cyanamid Co | Alkylsulfonylbenzimidazoles |
| NL7013343A (pl) * | 1969-09-26 | 1971-03-30 | ||
| BE754874A (fr) * | 1969-10-30 | 1971-01-18 | Buckman Labor Inc | Composes s-chloromethyliques de 2-mercapto-benzothiazole, de 2-mercaptobenzoxazole et de 2-mercaptobenzimidazole |
| DE2041324A1 (de) * | 1970-08-20 | 1972-02-24 | Agfa Gevaert Ag | Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3840550A (en) * | 1971-05-24 | 1974-10-08 | Ciba Geigy Corp | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles |
| US3933841A (en) * | 1971-05-24 | 1976-01-20 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent |
| BE792402A (fr) * | 1971-12-07 | 1973-06-07 | Ciba Geigy | Composes heterocycliques azotes et medicaments anthelminthiqueset antimicrobiens qui en contiennent |
-
1978
- 1978-04-10 US US05/894,973 patent/US4197307A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-10 CH CH382678A patent/CH634306A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-10 IL IL54474A patent/IL54474A/xx unknown
- 1978-04-11 BE BE186705A patent/BE865870A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 CS CS782366A patent/CS209450B2/cs unknown
- 1978-04-11 DE DE19782815621 patent/DE2815621A1/de active Granted
- 1978-04-11 SE SE7804057A patent/SE444315B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 MX MX787013U patent/MX5951E/es unknown
- 1978-04-11 SU SU782601448A patent/SU1097196A3/ru active
- 1978-04-11 IE IE704/78A patent/IE46718B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 NZ NZ186936A patent/NZ186936A/xx unknown
- 1978-04-11 GB GB14183/78A patent/GB1599970A/en not_active Expired
- 1978-04-11 ZA ZA00782086A patent/ZA782086B/xx unknown
- 1978-04-11 AT AT0253478A patent/AT363078B/de active
- 1978-04-11 DK DK159478A patent/DK155603C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-11 IT IT22189/78A patent/IT1113128B/it active
- 1978-04-11 YU YU857/78A patent/YU41309B/xx unknown
- 1978-04-12 FR FR7810731A patent/FR2387220A1/fr active Granted
- 1978-04-12 PL PL1978206019A patent/PL115361B1/pl unknown
- 1978-04-12 CA CA300,973A patent/CA1105034A/en not_active Expired
- 1978-04-12 AU AU35022/78A patent/AU520836B2/en not_active Expired
- 1978-04-12 PL PL1978221071A patent/PL117396B1/pl unknown
- 1978-04-12 NL NLAANVRAGE7803886,A patent/NL187808C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-12 PH PH20998A patent/PH18234A/en unknown
- 1978-04-12 JP JP53043058A patent/JPS6019753B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-06-28 AR AR277106A patent/AR230270A1/es active
-
1983
- 1983-11-16 KE KE3345A patent/KE3345A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY89/85A patent/MY8500089A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL115361B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of benzimidazole | |
| US4167565A (en) | Adenosine-5'-carboxamides and method of use | |
| PL115756B1 (en) | Process for preparing novel 1,1-dioxid-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxyamides | |
| PL85278B1 (pl) | ||
| WO2008052072A2 (en) | Compounds for the treatment of pain and screening methods therefor | |
| SI9200391A (en) | Fungicidal 2-imidazolin-5-one and 2-imidazolin-5-thione derivatives | |
| US4639463A (en) | Substituted phenylsulfonyloxybenzimidazolecarbamates and anthelmintic compositions | |
| DE69128302T2 (de) | Spiro-isochinolin-pyrrolidine und Analoge davon zur Verwendung als Aldose-Reduktase-Hemmer | |
| CH497836A (de) | Fungizides Mittel, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung des Mittels | |
| EP0215354B1 (de) | Substituierte 2-Phenyl-hexahydro-1,2,4-triazin-3,5-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung | |
| PL84078B1 (pl) | ||
| AU2010238381A1 (en) | Imidazolidine-2,4-dione derivatives and use thereof as a medicament | |
| CA1100978A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US4151298A (en) | Anthelmintic compositions | |
| US4071528A (en) | Certain thiazolidine and tetrahydrothiazine compounds | |
| US4575501A (en) | 2-Arylhydrazino-2-thiazolines, acyl derivatives of these compounds, 2-arylazo-2-thiazolines, preparation processes, and their use for combating ectoparasites and endoparasites | |
| US3705174A (en) | Polyhaloalkyl benzimidazoles | |
| Yoshino et al. | Structure–activity relationships of bioisosteric replacement of the carboxylic acid in novel androgen receptor pure antagonists | |
| CH642359A5 (en) | Benzimidazole derivatives | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| US4920126A (en) | Barbituric acid derivative and treatment of leukemia and tumors therewith | |
| EP0084758B1 (de) | Als Schädlingsbekämpfungsmittel wirksame Pyrimidin Derivate | |
| US3525744A (en) | N-(fluoroacetylamino-trichloromethyl)-methyl amines | |
| DE3047388A1 (de) | Isatogenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
| US3442932A (en) | Carbamic acid (fluoroacetamido-trichloro)ethyl esters |