Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu jako skladników przeciwko pasozytom a zwlaszcza pasozytniczym robakom takim jak nicienie, tasiemce i smocznice. Nowe ' zwiazki przedstawia wzór ogólny 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowy¬ mi, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub rodnik metylowy, Ro oznacza atom wodoru lub chlorowca, rodnik metylowy lub grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca jub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, metylosulfinylowa, mety losu IfonyIowa, trójfluorometylowa, nitrowa, wodorotlenowa, cyjanowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0,1, 2 lub 3.Korzystnymi atomami chlorowców w znaczeniu R2, R3 i R4 we wzorze T oraz Y we wzorze 4 sa atomy chloru i bromu.Terminem „pasozytnicze robaki" okresla sie w niniejszym opisie nicienie, tasiernce i smocznice.Sposród pasozytów wewnetrznych zwierzat cieplokrwistych, szczególnie duze szkody wyrzadzaja pasozytnicze robaki. Tak wiec zwierzeta opanowane przez te pasozyty nie tylko wykazuja zwolniony wzrost < i wyrazne pogorszenie wlasciwosci uzytkowych, lecz w pewnych przypadkach uszkodzenia tak silne, ze chore zwierzeta padaja. Dla unikniecia lub przynajmniej zmniejszenia tego rodzaju obnizenia dochodowosci gospodarstw hodowlanych, które w przypadku epidemicznego wystapienia zarobaczywienia stad bydla moga przybrac znaczne rozmiary, prowadzi sie prace nad wytworzeniem srodków zwalczajacych pasozytnicze robaki we wszystkich stadiach rozwoju.Znany jest szereg substancji o czynnosci przeciwrobaczej, jednak substancje te nie moga spelniac stawia¬ nych im wymagan w sposób zadawalajacy, poniewaz np. przy stosowaniu ich w dopuszczalnych dawkach nie , w kazdym przypadku przejawiaja wystarczajaca czynnosc lub przy leczniczo czynnymi dozowaniu wywoluja niepozadane dzialania uboczne, jak zatrucia.2 115 361 Tak wiec przykladowo w brytyjskim opisie patentowym nr 1344548 i we francuskim opisie patentowym nr 1476558 wymieniono pochodne benzimidazolu do stosowania w róznych dziedzinach, w tym równiez w sposób ogólny wspomniano o mozliwosci stosowania ich jako srodki do zwalczania pasozytniczych robaków.Obecnie proponuje sie stosowac do zwalczania pasozytniczych robaków pochodne benzimidazolu o wzorze 1.Zwiazki te wykazuja wyzsza czynnosc przeciwrobacza, zwlaszcza wobec smocznic, przy czym na szczególne podkreslenie zasluguje ich dzialanie wobec motylic, miedzy innymi motylicy watrobowej (Fasciola hepatica).Szczególnie korzystnie, z uwagi na wysoka czynnosc, sa to zwiazki o wzorze 1, w którym R« oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenyIowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodnik benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowy¬ mi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, Ro oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, Ro oznacza atom wodoru lub chloru, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, R4 oznacza atom wodoru lub chloru,xodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik metylowy, grupe me|pkWl9wa, metylotio, metylosu If inyIowa, mety losu IfonyIowa, acetylowa, wodorotlenowa, nitrowa lub etjanowa, m oznacza Rczbe calkowita 0,1, 2 lub 3.I Wysoka czynnoscia'charakteryzuja sie zwiazki o wzorze 1, w którym R^ oznacza rodnik alkilowy o1 di 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atomach wegla lub rodntk benzylowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, Rg oznacza atom wodoru lub chloru, rodnik metylowy lub grupe metoksylowa, R4 oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik metylowy, grupe metoksylowa, metylotio, metylosu If inyIowa, metylosuIfonyIowa, acetylowa, wodorotlenowa, nitrowa lub cyjanowa, m oznacza liczbe calkowita 0, 1,2 lub 3.Sposród powyzszych zwiazków, szczególnie korzystna czynnoscia lecznicza odznaczaja sie zwiazki okreslo¬ ne ograniczonym wzorem 4, w którym Rj oznacza rodnik alkilowy o 1 do 6 atomach wegla, Rg oznacza atom wodoru lub chloru lub rodnik metylowy, Y oznacza atom chlorowca lub rodnik metylowy, z tym, ze w rodniku fenylowym zwiazanym poprzez atom tlenu polozenie 2 musi byc obsadzone podstawnikiem odpowiadajacym znaczeniom Y, a polozenie 6 pozostawac wolne, a m oznacza liczbe calkowita 1 lub 2.Zwiazki wyjsciowe do syntezy zwiazków o wzorach 1 i 4 mozna otrzymac w reakcji przedstawionej schematem 1, na którym symbole R2, Rg# R4, X, Y i m maja znaczenie jak we wzorze 1.Cyklizacje przeprowadza sie w temperaturze 10 do 150°C, korzystnie 30 do 100°C, w wodzie lub rozpuszczalniku organicznym, w obecnosci zasady. Jako organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac przyklado¬ wo alkohol, jak metanol, etanol lub alkohole propylowe, weglbwodór jak benzen lub toluen lub weglowodory chlorowane, jak chlorobenzen lub chlorek metylenu. Jako zasade mozna stosowac przykladowo wodorotlenki metali alkalicznych, trzeciorzedowe aminy lub zasady organiczne, jak pirydyna.Wariantami reakcji przedstawionej schematem 1 sa reakcje przedstawione schematami 2 do 5. Reakcje przedstawiona schematem 2 przeprowadza sie w temperaturze 20 do 150°C, korzystnie 50 do 100°C, w wodzie lub rozpuszczalniku organicznym np. alkoholu, jak metanol, etanol lub alkohole propylowe, w weglowodorze, jak benzen lub toluen lub w chlorowanych weglowodorach jak chlorobenzen lub chlorek metylenu. Reakcje przedstawiona schematem 3 przeprowadza sie stapiajac ze soba reagenty w temperaturze 150 do 200°C, korzystnie 170 do 190°C. Zwiazek wyjsciowy o wzorze 5 musi miec w tym przypadku postac chlorowodorku.Reakcje przedstawiona schematem 4 przeprowadza sie w temperaturze 0 do 20°C, korzystnie 20 do 80°C, w wodzie lub organicznym rozpuszczalniku, obojetnym wobec reagentów.Jako obojetny organiczny rozpuszczalnik mozna stosowac np. eter, jak dioksan lub czterowodorofuran, weglowodór, jak benzen lub toluen albo chlorowany weglowodór, jak chlorobenzen lubchloroform. ^ Reakcje przedstawiona schematem 5 przeprowadza sie w temperaturze 60 do 180°C, korzystnie 80 do 150°C, bez rozpuszczalnika lub w obecnosci wody lub alkoholu, jak metanol, etanol lub alkohole propylowe.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 5 musi byc do reakcji wprowadzony w postaci chlorowodorku. Reakcje przedsta¬ wione schematami 1 do 5, prowadzace do wytworzenia zwiazku o wzorze 6, sa znane i opisane w nastepujacych pozycjach literaturowych; reakcja wedlug schematu 1 w J.Chem.Soc, 1950, 1515-1519, reakcja wedlug sche¬ matu 2 wOrg. Synthese Coli. Vol. IV. 569-570, reakcja wedlug schematu 3 w J.Prakt.Chemie 75 (1907), 323 - 327, reakcja wedlug schematu 4 w Chem.Bar. 20 (1887), 228 - 232, reakcja wedlug schematu 5 w Ann. 221 (1883), 1 - 34 i Ann. 228 (1885), 243 - 247.Zwiazki o wzorze 1 mozna otrzymac w reakcji przedstawionej schematem 6, w którym R, R2* Rg, R4/ X, Y i m maja znaczenie jak we wzorze 1, Hal oznacza atom chlorowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilosiar- czanowy. Reakcje przeprowadza sie w temperaturze 0 do 100°C, korzystnie 20 do 80°C, w wodzie,115 361 3 w organicznych rozpuszczalnikach lub w ich mieszaninach, w obecnosci zasady. W przypadku uzycia zasady orga¬ nicznej, mozna zrezygnowac z dodatkowego rozpuszczalnika.Jako organiczne rozpuszczalniki mozna zastosowac przykladowo alkohole, eter lub ketony. Jako zasade mozna stosowac wodorotlenki metali alkalicznych lub zasady organiczne, jak pirydyne lub trzeciorzedowe aminy.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 jest procesem analogicznym, znanym i opisanym w nastepuja¬ cych pozycjach literaturowych: J.Chem.Soc., 1949, 3311 - 3315, CheraAbstr. 53, 8124c (Yakugaka Zassaki, 78, 1378 - 1382 (1958), Chem.Abstr. 52,11773d (1958).Stanowiace substrat w syntezie zwiazków o wzorze 1 zwiazki o wzorze 5 sa czesciowo znane. Niektóre zwiazki o wzorze 5 sa opisane w szwajcarskim opisie patentowym nr 462847. Zwiazki te mozna otrzymac znanym sposobem. Zwiazki przejsciowe o wzorze 6 sa nowe. Dzialanie przeciwrobacze pochodnych benzimidazo- lu o wzorze 1 wykazano w nastepujacych badaniach: Badania na szczurach zakazonych motylica watrobowa (Fasciola hepatica).Biale szczury laboratoryjne zakazono motylica watrobowa (Fasciola hepatica). Po uplywie czasu rozwoju pasozytów, poprzez sonde dozoladkowa rozpoczeto podawanie szczurom substancji czynnej w postaci zawiesiny. Kazda próbe przeprowadzono na 3 zwierzetach, podajac im badana substancje w trzech dziennych dawkach po 300, 100, 30 i 10mg/kg wagi ciala, wciagu kolejnych dni. Po uplywie dwóch tygodni po podaniu ostatniej dawki zwierzeta usmiercono i poddano sekcji.Oceny dokonano na podstawie porównania liczby pasozytów w przewodach zólciowych u zwierzat potrak¬ towanych badanym zwiazkiem i u zwierzat kontrolowanych, w tym samym czasie i w taki sam sposób zakazo¬ nych. W leczniczo czynnej dawce srodek byl przyjmowany przez zwierzeta bezobjawowo.Zwiazki podane w ponizszej tablicy 1 byly badane analogicznie jak w badaniach opisanych powyzej a wyniki zostaly przedstawione w tabeli.4 115 361 Tablica 1 Najmniejsza dawka zwiazku, dajaca pelne dzialanie wobec motylicy watrobowej Zwiazek nr 1/tablica 2/ 2/ tablica 2/ 3/ tablica 2/ 4/ tablica 2/ 5/tablica 2/ 6/tablica 2/ 7/tablica 2/ 9/ tablica 2/ 11/tablica 2/ 15/tablica 2/ 14/tablica 2/ 111 tablica 2/ 23/ tablica 2/ 24/ tablica 2/ 25/ tablica 2/ 26/tablica 2/ 28/tablica 2/ 30/ tablica 2/ 31/tablica 2/ 33/tablica 2/ 35/tablica 2/ 36/tablica 2/ 37/tablica 2/ 38/ tablica 2/ 39/tablica 2/ 40/tablica 2/ I 42/tablica 2/ 43/ tablica 2/ 44/ tablica 2/ 45/ tablica 2/ 1/tablica 3/ 2/tablica 3/ 1/tablica 4/ I 2/ tablica 4/ I 3/ tablica 4/ 4/ tablica 4/ I 5/tablica 4/ 7/tablica 4/ | Dawka mg/kg 3x10 3 x 30 3x100 3 x 30 3x100 3x30 3x10 3x10 3x100x 3x10 3x10 3 x 300x 3x10 3x30x 3x100x 3x30 3x100x 3x30 3x10 3x30 | 3x30 I 3x100 3 x 30 3x30 3x100 3x100 3x100x 3x100 3x100 3x100 3x30 3x100 3x10 3x30 3x100 3x 10 | 3x10 I 3x100 x) przy nizszych dawkach nie badano Otrzymane sposobem wedlug wynalazku czynne zwiazki stosuje sie do zwalczania pasozytniczych robaków u zwierzat domowych i uzytkowych, jak bydlo, owce, kozy, koty i psyc Mozna je podawac w dawce pojedynczej lub wielokrotnej, przy czym dawki korzystnie wynosza, w zaleznosci od gatunku zwierzecia, od 0,5 do 100 mg na kg wagi ciala. Przedluzonym podawaniem osiaga sie w pewnych przypadkach lepsze dzialanie lub zmniejsze¬ nie dawki lacznej. Substancje czynna lub mieszanine zawierajaca te substancje mozna równiez dodawac do paszy115 361 5 lub napoju. Korzystna zawartoscia zwiazku o wzorze 1 w podawanej zwierzeciu paszy jest 0,005 do 0,1% wagowych, srodki pasozytobójcze moga byc podawane zwierzetom w postaci roztworów, emulsji, zawiesin, proszków, tabletek, czopków lub kapsulek, doustnie lub doodbytniczo. Jako nosniki takich form stosuje sie zwykle nosniki stale, jak kaolin, talk, bentonit, sól kuchenna, fosforan wapnia, maczka nasienia bawelny lub ciecze nie reagujace z substancja czynna, jak oleje i inne rozpuszczalniki i rozcienczalniki nie oddzialujace szkodliwie na organizm zwierzcy. Jezeli wlasciwosci fizyczne i toksykologiczne roztworów i emulsji pozwalaja na to, to substancje czynne moga byc równiez podawane w postaci injekcji, np. podskórnej. Mozliwe jest podawanie substancji czynnej w blokach soli lub melasy.Jezeli srodek przeciwrobaczy ma postac koncentratu paszowego, to nosnikiem takiego koncentratu jest np. siano, pasza tresciwa, zboze paszowe lub koncentrat bialkowy. Takie pasze moga oprócz substancji czynnej zawierac równiez substancje dodatkowe, witaminy, antybiotyki, chemioterapeutyki lub inne srodki szkodniko- bójcze, jak bakteriobójcze, grzybobójcze lub kokcydiobójcze lub preparaty hormonalne, substancje o czynnosci anabolicznej lub inne substancje stymulujace wzrost, poprawiajace jakosc miesa zwierzat rzeznych lub w inny sposób uzyteczne dla organizmu. Zwiazki o wzorze 1 moga byc równiez laczone z innymi zwiazkami o czynnosci przeciwrobaczej, w sposób rozszerzajacy dzialanie srodka i dopasowujacy do danych warunków.Odpowiednimi do tego celu srodkami nicieniobójczymi sa np. Alcopar, Ascaridol, Banminth II, Bephenium, Cambendazol, Coumaphos, cyjanins, dwuetylokarbamazyna, DDVP, 1,4-dwu-/D-glikonylo/piperazyna, ditiazani- na, Dow ET/57 Dowco132, Cainex, heksachlorofen, heksylorezorcyna, Jonit, Levamisol, fiolet metylenowy, ester etylowy kwasu 1-metylo-1-tridecylopiperazynokarboksylowego-4, Methyridin, Negauven, Nematodin, Nemural, Nitenthel, Parbendazol, fenotiazyna, Pavex, piperazyna, polimetylenopiperazyna, Pyrantel, Pyrviniu- membonat, Rametin, Ronnel, Santoin Shell 1808, Stilbezium, Tetramisol-Thenium, Thiabendazol, Thymolan, Vermella, Mebendazol, Oxybendazol, Fenbendazol, Albendazol i OxfendazoL Odpowiednimi srodkami przeciwtasiemcowymi np. Acranil, Arecolin, Atebrin, Bithionol-sulfotlenek, Buna- midin, Cestondin, Cambendazol, laurynian dwubutylocyny, dwuchloroform, chlorek dwuoktylocyny, laurynian dwuoktylocyny, kwas Filix, szesciochlorofen, Mepaesin, Nidenthel, Praziquanthel, Terensol i Yomasen.Srodki wedlug wynalazku wytwarza sie ogólnie znanymi sposobami przez dokladne zmieszanie i przemiele¬ nie skladników czynnych o wzorze 1 z odpowiednimi nosnikami, ewentualnie z dodatkiem obojetnych w stosunku do skladników czynnych srodków rozpraszajacych i rozpuszczalników.Zwiazki czynne moga byc formulowane i stosowane w postaci stalej jak granulaty, granulaty z otoczka, granulaty impregnowane i granulaty homogenne oraz koncentraty rozpraszalne w wodzie (zwilzone proszki) lub w postaci cieklej, zwlaszcza gotowej do uzycia zawiesiny.Wielkosc ziarna nosnika wynosi korzystnie w przypadku preparatów proszkowych okolo 0,1 mm, a w przypadku granulatów 0,01 — 0,5 mm. Stezenie skladnika czynnego wynosi w preparatach o konsystencji stalej 0,5 do 80%, a w przypadku preparatów cieklych 0,5 do 50%.Powyzsze mieszaniny moga równiez zawierac dodatki stabilizujace skladnik czynny i/lub niejonowe, enionitowe lub kationitowe materialy, które nadaja preparatom np. lepsza sieciowalnosc (srodki sieciujace) lub rozpraszalnosc (dyspergatory).Przyklad wytwarzania srodka w postaci rozpraszalnej w wodzie mieszaniny proszkowej. Za pomoca mieszalnika dokladnie miesza sie nastepujace skladniki (w czesciach wagowych): skladnik czynny o wzorze 1—25, odsaczony nosnik, np„ krzemionka — 7,5, nosnik jak biala glinka lub kaolin — 59,4, kwas olejowy — 0,5, polieter oktylofenyloglokolowy — 5,3 i pochodna stearylo-benzimidazolowa — 2,3. Za pomoca dezyntegratora lub mlyna strumieniowego przemiela sie mieszanine do czasteczek wielkosci 5 — 15jum. Tak sporzadzony proszek daje w wodzie dobra zawiesine.Przyklad. Wytwarzanie 5-chloro-672',4' -dwuchlorofenoksy/-2-metylotiobenzimidazoluD Do nastawu 400 g 5-chloro-6-/2',4'-dwuchlorofenoksy/- 2H-1,3- dwuwodorobenzimidazolotionu-2 i 175 g wodorotlenku potasu w mieszaninie 175 ml wody i 350 ml alkoholu wkrapla sie w ciagu 30 minut 75 ml jodku metylu, za pomoca chlodzenia utrzymujac mieszanine w temperaturze 10 do 15°C. W celu pelnego podstawienia miesza sie calosc w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej, w ciagu godziny w 50°C i ponownie w ciagu 18 godzin w temperaturze pokojowej.Otrzymana emulsje wylewa sie cienkim strumieniem, wciagu 30 minut, do 5 litrów wody. Wytracony bezbarwny osad odsacza sie, przemywa 3 litrami wody i suszy pod zmniejszonym cisnieniem w 50°C. Otrzymuje sie 400 g 5-chloro-6-/2',4#-dwuchlorofenoksy/-2-metylotiobenzimidazolu o temperaturze 178°C, co odpowiada wydajnosci 98%t Produkt przekrystalizowany z mieszaniny alkohol — woda topnieje w temperaturze 185 - 186°C. Warianty sposobu przy zastosowaniu R1-suIfoestru i R^-tosylanu jako reagentów sa analogicznie przeprowadzane jak w przykladzie powyzej.6 115 361 Zwiazki przedstawione ponizej w tabelach 2 — 5 sa otrzymywane analogicznie jak opisano w przykladzie powyzej, jak równiez w wariancie postepowania przy zastosowaniu Rj-sulfoestru i Rj-tosylanu.Tablica 2 Zwiazki o wzorze 7 1 Nr | kolejny 1 ^ 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 R3 2 ffl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 1 Cl CH3 Cl CH3 Cl CH3 Cl CH3 CH3 Cl CH3 Cl CH3 CH3 CH3 Cl H H H , H H H H H H H H H H H H H Z 3 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 wzór 14 wzór 15 wzór 16 wzór 17 wzór 13 wzór 18 wzór 19 wzór 20 wzór 8 wzór 19 wzór 9 wzór 21 wzór 22 wzór 23 wzór 19 wzór 24 wzór 16 wzór 20 wzór 25 wzór 8 wzór 26 wzór 27 wzór 12 wzór 13 wzór 28 wzór 16 wzór 24 wzór 15 wzór 10 wzór 29 wzór 30 wzór 31 wzór 19 wzór 18 wzór 32 Temperatura topnienia w°C 4 185 4 186 158-159 179-180 169-170 172-173 127-129 196-197 170-175 175-176 165-167 191-193 203 - 204 198-199 184-186 171-173 209-211 184-186 80-82 125-127 95-97 155-157 118-124 162-164 226 - 228 155-157 155-156 211-212 131-134 152-154 172-174 177-178 174-175 139-141 167-168 124-126 122-125 105-108 157-159 190-192 145-147 191-192 |115 361 7 1 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 2 H H H CH30- H Cl H Br CH3O- CH3O- C2H5°" nC4HgO Br nC4H9Q- r 3 wzór 33 wzór 34 wzór 35 wzór 8 wzór 36 wzór 38 wzór 45 wzór 8 wzór 10 wzór 24 wzór 8 wzór 16 wzór 16 wzór 24 4 118-121 137-139 192-194 165-168 163-165 210-214 169-170 90-92 70-72 78-80 128-130 105-108 165-167 93-95 Tablica 3 nr kolejny 1 2 Zwiazek wzór 46 wzór 47 Temperatura topnienia w ^C 93-95 112-115 Tablica 4 Zwiazki o wzorze 48 Nr kolejny 1 2 3 4 5 6 7 8 Ri —UHo—Ln—UHo -/CH2/3CH3 wzór 49 -CH2-C - CH -C2H5 -CH/CH3/2 —/Lrln/rLHo wzór 2 Temperatura topnienia w °C 147-150 122-125 63-65 136-139 65-70 168-171 89-92 90-95 Tablica 5 Zwiazki o wzorze 3 I Nr kolejny 1 2 3 4 R1 -C2H5 izo^Hy n-C4Hg —Urln—UH — UH^ Temperatura topnienia w °C 181 - 182 154-155 140-141 138-1408 115 361 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu o wzorze 1, w którym R-j oznacza rodnik alkilowy o1 do 6 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 do 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 do 5 atolach wegla lub rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami metylowymi, atomami chlorowca lub grupami nitrowymi, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, Rg oznacza atom wodoru, chlorowca, rodnik metylowy lub grupe a IkoksyIowa o 1 do 4 atomach wegla, R* oznacza atom wodoru, chlorowca lub rodnik metylowy, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom chlorowca, rodnik alkilowy o 1 do 4 atomach wegla, grupe a I koksy Iowa o 1 do 4 atomach wegla, grupe metylotio, mety lo¬ su If my Iowa, metylosulfonylowa, trójfluorometylowa, nitrowa, hydroksylowa, cyjanowa lub acylowa o 1 do 4 atomach wegla w czesci alkilowej, m oznacza liczbe calkowita 0,1, 2 lub 3, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 6, w którym Rn - R4, X, Y i m maja powyzsze znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R..—Hal, R^-sulfoester lub Rj-tosylan, w których to wzorach Rj ma powyzsze znaczenie, Hal oznacza atom chlorowca, sulfoester oznacza rodnik monoalkilo-siarczanowy, a tosylan oznacza rodnik otoluilosulfonyIo¬ wy, w temperaturze 0 — 100°C, w wodzie, organicznym rozpuszczalniku lub ich mieszaninie, w obecnosci zasady, 2t Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 20 - 80°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci organicznej zasady w wodnym srodowisku. W^x^S-R' R4 H Wzór i FV^N (Y). WYS-R, H Wzór 4115 361 R3 X ,NH2 „ H3JyN\ q R4 ^4 H ^-X^YkNH2 S (Yk7Q-X J| ? ^or 5 Schemat 2 (Y)m_ RWNH% H2N-C-NH2 R4 R* H Wzór 5 Schemat 3 Wzór6 R2 - R2 ^ R4 R4 |_| lV?<5'"5 Schemat 4 Wzór 6 R2 R RzM (yu VtNH2+(nh4scn)2 — Ws fVzdr 5 Schemat 5 Wzór 6 R R R*J^Nk _ f chlorowiec R3n^L^ R4H W FU A Schemat 6115 361 ^CA-S-CH3 I H Wzór 7 CH3 Wzór 9 /CH3 H3C<0- Wzór H Cl 0-o- Cl Wzór 43 NC^0- Wzór 15 Cl CH3 $-0- Wzór /7 ci-Cj-o- Wzór 8 O-o- Wzór 40 Wzór 42 WCI Wzór 14 Cl Cl oV Wzór 46 /OCH3 O-o- Wzór 49 XI HJC./CI-I3 Cr^ o-o- Wzór 19 Wzór 20 CH3 CH3-C-^0- CH3 Wzór 21 CH3-CH 0CH3 Cl^0- Wzór 23 CH: 2-CH Wzór 2t '¦Oo- O-s- Wzór 24 CH3S-<0- Wzór 25 Wzór 27 Cl -(S- Wzór 20 Cl ci-O-s- Wzór 31 CH3<0- Wzór 33 Cl-O-0- Wzór 35 ,C(CHj)3 d-o- *Vrdr 17 c^sc^Jmd- Jfzór 30 CH ,<}o- A^zdr 4/ Cl ci-to- ffzdr 29 CH3- PL PL PL PL PL