PL128450B1 - Process for preparing derivatives of benzimidazole - Google Patents
Process for preparing derivatives of benzimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- PL128450B1 PL128450B1 PL1980228234A PL22823480A PL128450B1 PL 128450 B1 PL128450 B1 PL 128450B1 PL 1980228234 A PL1980228234 A PL 1980228234A PL 22823480 A PL22823480 A PL 22823480A PL 128450 B1 PL128450 B1 PL 128450B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- defined above
- benzimidazole
- amino
- water
- Prior art date
Links
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical group ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 5
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 5
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHXXWAWFWPVOAX-UHFFFAOYSA-N benzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=S)N=C21 FHXXWAWFWPVOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 abstract description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- UWSRJPUBWUFQAZ-UHFFFAOYSA-N CCCSC1=CC2=C(C=C1)N(C(=N2)C(=O)OC)N Chemical compound CCCSC1=CC2=C(C=C1)N(C(=N2)C(=O)OC)N UWSRJPUBWUFQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSTAHKYXHICUMV-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-sulfonic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OS(=O)(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 VSTAHKYXHICUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UBHQQKNVFBINEJ-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C1=NC2=C(N1N)C=CC(=C2)S(=O)(=O)O Chemical compound COC(=O)C1=NC2=C(N1N)C=CC(=C2)S(=O)(=O)O UBHQQKNVFBINEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKOVSTKGUBOSTB-UHFFFAOYSA-N N-(1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid ethyl ester Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OCC)=NC2=C1 OKOVSTKGUBOSTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Paper (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania biologicznie czynnych pochodnych benzi¬ midazolu o wzorze ogólnym 5, w którym R oraz R1 oznaczaja grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla.Zwiazki tego typu na ogól wytwarza sie z 4-alkilotio-fenylenodiaminy i odpowiedniego odczynnika. Jako stosowane w tym celu odczynniki wchodza w rachube karboalkoksycyjanamid albo bromocyjan, przy czym w pierwszym przypadku mozna otrzymac bezposrednio koncowy produkt, natomiast w przypadku stosowania bromocyjanu tworzy sie najpierw 2-amino-5- alkilotiobenzimidazol, który oddaje sie reakcji z chloromrówczanem alkilowym i tak otrzymuje sie produkt koncowy. Powyzsze sposoby przedstawione sa w opisie patentowym St. Zjedn. Am. 3956499 oraz w wegierskim opisie patentowym 172538, gdzie opisane jest blizej wytwarzanie 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-5-propylotio-lH-benzimidazolu, jednego z najwazniejszych przedstawicieli tej grupy zwiazków. Zwiazek ten jest srodkiem leczniczym przeciwczerwiowym o szerokim zakresie dzialania.Znaczna niedogodnosc powyzszych sposobów polega na tym, ze wytwarzanie 4-alkilotio-l,2- fenylenodiaminy jest bardzo trudne i kosztowne, trzeba stosowac toksyczne i cuchnace substancje wyjsciowe oraz niebezpieczne i drogie sposoby katalitycznego wodorowania.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-5-alkilotio-lH- benzimidazoli o wzorze ogólnym 5, polegajacego na tym, ze ester alkilowy kwasu (1H- benzimidazol-2-ilo)-karbaminowego o wzorze 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem chlorosulfonowym albo z oleum i utworzony kwas 2-/(alkoksykarbonylo)- amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonowy o wzorze ogólnym 2, w" którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze srodkami chlorujacymi, otrzymany chlorek kwasu 2- /(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonow'ego o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie i utworzony 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5- tiol o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie wyodrebnia sie w formie krystalicznej i/lub poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilowym o wzorze ogólnym R Hal, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca, w obecnosci wodorotlenku sodu i/lub potasu, wody lub wody i dwumetyloformamidu, korzystnie w temperaturze 25-40°C.2 128450 Jako srodki chlorujace stosuje sie tlenochlorek fosforu, pieciochlorek fosforu albo chlorek pirokatechylofosforu.Redukcje zwiazków o wzorze ogólnym 3 prowadzi sie przewaznie w wodnym srodowisku kwasowym metalami albo solami metali.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku: kwas 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH- benzimidazolo-5-sulfonowy o wzorze ogólnym 2 oraz jego sole, chlorek kwasu 2- /(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonowego o wzorze ogólnym 3 oraz jego sole i 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiol o wzorze ogólnym 4 oraz jego sole sa zwiazkami nowymi.Ester alkilowy kwasu (lH-benzimidazol-2-ilo)-karbaminowego o wzorze ogólnym 1 poddaje sie reakcji z oleum w temperaturze 30-60°C i mieszanine reakcyjna wylewa do eteru, po czym wydziela sie z 20% wydajnoscia kwas 2/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5- sulfonowy o wzorze 2 w postaci bialych krysztalów.Chlorek kwasu 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonowego o wzorze 3 otrzymuje sie w ten sposób, ze a) zwiazek o wzorze 1 poddaje sie reakcji z kwasem chlorosulfonowym w temperaturze 15-40°C i mieszanine reakcyjna wlewa sie albo do absolutnego alkoholu albo na lód, po czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 3 w postaci chlorowodorku,albo do mieszaniny eteru i octanu etylu i wówczas wyodrebnia sie zwiazek o wzorze 3 w postaci soli z kwasem siarkowym, b) zwiazek o wzorze 2 przeprowadza sie w metanolu przy uzyciu wodorotlenku sodowego w sól sodowa, która stapia sie zpieciochlorkiem fosforu w temperaturze 110°C i potem wylewa na lód i wyodrebnia zwiazek o wzorze 3.Chlorek kwasu 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonowego o wzorze 3 zadaje sie w kwasowym srodowisku metalami albo solami metali i prowadzi redukcje w temperatu¬ rze 0-100°C, przy czym wytworzony 2-/(alkoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiol o wzorze 4 otrzymuje sie w postaci bialego, krystalicznego osadu.Zwiazek o wzorze 4 rozpuszcza sie w dimetyloformamidzie, roztwór alkalizuje do pH8-9 wodnym roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego, poddaje reakcji z bromkiem alkilowym w temperaturze pokojowej, roztwór rozciencza woda, odsacza wydzielony osad i wyodrebnia 2- /(alkoksykarbonylo)-amino/-5-alkilotio-lH-benzimidazol o wzorze 5.Korzysc sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie tani, wytwarzany na skale wielkoprzemyslowa produkt o wzorze 1, czyli koncowy produkt o wzorze 5 otrzymuje sie prostym technologicznie sposobem przy zastosowaniu tanich substancji.Dalsze szczególy sposobu wedlug wynalazku przedstawione sa w ponizszych przykladach.Przyklad I. Wytwarzanie kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5- sulfonowego.W czteroszyjnej kulistej kolbie o pojemnosci 250 ml, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i pluczke z kwasem siarkowym, umieszcza sie 120 ml 20% oleum i przy lagodnym chlodzeniu woda z lodem wprowadza w ciagu 15-20 minut w temperaturze 30-40°C 38,4g (0,2 mola) (1H- benzimidazol-2-ilo)-karbaminianu metylu. Nastepnie podnosi sie temperature do 55-60°C i calosc miesza sie w tej temperaturze przez 2 godziny. Jednoczesnie oziebia sie lodem z sola do temperatury - 10°C 1200 ml eteru etylowego i mieszanine reakcyjna wlewa przy mieszaniu do tego eteru tak, aby przy tym temperatura nie przekroczyla 0°C.Produkt wydziela sie w postaci bialego, krystalicznego osadu, który podsacza sie, przemywa oziebionym eterem oraz 100 ml oziebionego etanolu absolutnego i suszy. Otrzymuje sie 43,5 g (teoretycznie 54,26 g), co stanowi 80% wydajnosci teoretycznej.Analiza: znaleziono: C 39,2 % H 3,5 % N 15,1 % S 12,1%; obliczono: C 39,84% H 3,34% N 15,49% S 11,8% Przyklad II. Wytwarzanie chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimida- zolo-5-sulfonowego • HC1.W kolbie pojemnosci 500 ml, zaopatrzonej w mieszadlo, umieszcza sie 81,3 g (0,3 mola) kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonowego i 300 ml metanolu, po czym128450 3 wkrapla w temperaturze pokojowej 40% wodny roztwór wodorotlenku sodowego, az uzyska sie pH7,5. Substancja wyjsciowa rozpuszcza sie, a wytraca sie sól sodowa kwasu 2- /(metoksykarbonylo)-amino/-lH-bezimidazolo-5-sulfonowego. Calosc miesza sie przez 1 godzine, po czym saczy, przemywa mala iloscia metanolu i suszy. Otrzymuje sie 90 g.Tak wytworzona sucha sól sodowa kwasu sulfonowego stapia sie w temperaturze 110°C ze 130 g (0,625 mola) pieciochlorku fosforu i miesza w tej temperaturze jeszcze przez 2 dalsze godziny.Nastepnie mieszanine wylewa sie na 400 g pokruszonego lodu, saczy, przemywa woda z lodu, a potem 100 ml absolutnego etanolu o temperaturze -10°C i suszy. Otrzymuje sie produkt w ilosci 82g (teoretycznie 97,86 g), co stanowi 84% wydajnosci teoretycznej.Analiza: znaleziono: C 32,9 % H 3,0 % Cl 21,6 % N 13,0 % S 9,75% obliczono: C 33,14% H 2,78% . Cl 21,74% N 12,88% S 9,83% Przyklad III. Wytwarzanie chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimi- dazolo-5-sulfonowego -HC1.W czteroszyjnej kolbie o pojemnosci 250 ml, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr oraz pluczke z kwasem siarkowym, umieszcza sie 100ml(178,7g; 1,53 moli) kwasu chlorosulfonowego i w temperaturze 15-20°C wprowadza sie w ciagu 30 minut, przy lagodnym chlodzeniu woda z lodu, 38,4g (0,2 mola) (lH-benzimidazol-2-ilo)-karbaminianu metylu, po czym ogrzewa mieszanine do temperatury 40°C. W tej temperaturze miesza sie przez 2,5 godziny, po czym mieszanine reakcyjna wylewa do 1000 ml etanolu oziebionego do temperatury -10°C zwazajac, aby temperatura nie przekroczyla 0°C. Calosc oziebia sie silnie zasolonym lodem, przy czym wydziela sie produkt reakcji w postaci bialych krysztalów. Saczy sie je, przemywa 100 ml oziebionego absolutnego etanolu i suszy. Otrzymuje sie 60,6 g (teoretycznie 62,2 g), co stanowi 93% wydajnosci teoretycznej, produktu o temperaturze topnienia 250°C.Analiza: znaleziono: C 32,94% H 3,02% CL 21,64% N 12,91% S 9,81% obliczono: C 33,14% H 4,78% Cl 21,74% N 12,88% S 9,83%.Przyklad IV. Wytwarzanie chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimi- dazolo-5-sulfonowego • HC1.Postepuje sie w sposób opisany w przykladzie III, ale produkt reakcji wyodrebnia sie w nastepujacy sposób: mieszanine reakcyjna wylewa sie na 800 g pokruszonego lodu, wydzielony produkt saczy, prze¬ mywa najpierw mala iloscia wody z lodu, a potem 100 ml oziebionego do temperatury -10°C absolutnego etanolu i suszy. Otrzymuje sie 52,1 g (reoretycznie 65,2 g), co stanowi 80% wydajnosci teoretycznej.Wyodrebniony z wody chlorowodorek korzystnie stosuje sie bez suszenia, gdyz podczas suszenia nastepuje rozklad.Przyklad V. Wytwarzanie chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimida- zolo-5-sulfonowego • H2SO4.W czteroszyjnej kolbie o pojemnosci 200 ml, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i pluczke z kwasem siarkowym umieszcza sie 100 ml (178,7 g; 1,53 moli) kwasu chlorosulfonowego i w tempe¬ raturze 15-20°C w ciagu okolo 30 minut, przy chlodzeniu woda z lodem wprowadza sie 38,4 g (0,2 mola) (lH-benzimidazol-2-ilo)-karbaminianu metylu i mieszanine ogrzewa do temperatury 40°C i w tej temperaturze miesza przez 2,5 godziny, po czym wylewa do oziebionej do temperatury - 10°C mieszaniny 1000 ml eteru etylowego i 300 ml octanu, tak aby temperatura nie wzrosla powyzej 0°C.Wydzielony bialy, krystaliczny produkt odsacza sie, przemywa 200 ml oziebionego eteru i suszy w eksykatorze prózniowym. Wysuszony produkt juz nie jest higroskopijny. W ten sposób otrzymuje sie 64,4 g (teoretycznie 77,4 g), co stanowi 83,2% wydajnosci teoretycznej, produktu o temperaturze topnienia 142-145°C, z rozkladem.Analiza: znaleziono: C 27,52% H 2,8% Cl 9,18% N 10,12% S 16,45% obliczono: C 27,87% H 2,6% Cl 9,14% N 10,83% S 16,54%.4 128450 Przyklad VI. Wytwarzanie chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimi- dazolo-5-sulfonowego HC1.Do lOOml (178,8g; 1,53 moli) kwasu chlorosulfonowego dodaje sie w temperaturze 15-20°C, w ciagu okolo 30 minut 41 g (0,2 mola) (lH-benzimidazol-2-ilo)-karbaminianu etylu, po czym calosc ogrzewa do temperatury 40°C i miesza sie przez 2,5 godziny. Mieszanine reakcyjna wylewa sie do absolutnego etanolu oziebionego do temperatury - 10°C. Wydzielone biale krysztaly odsacza sie, przemywa etanolem i suszy. Tak otrzymuje sie produkt w ilosci 59 g (teoretycznie 68 g).Analiza: znaleziono: C 35,0% H 3,1 % Cl 20,6 % N 12,7 % S 9,3 % obliczono: C 35,3% H 3,26% Cl 20,84% N 12,35% S 9,43% Przyklad VII. Wytwarzanie 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiolu.W 100 ml 10% kwasu solnego rozprasza sie w temperaturze 0-10°C 6 g sproszkowanej cyny i dodaje 10,8 g (0,033 mola) chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5- sulfonowego • HC1. Calosc miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 10°C i przez 10 godzin w temperaturze 25°C. Substancje wyjsciowe rozpuszczaja sie, a wydziela produkt reakcji. Otrzymuje .sie 6g, czyli 81,5% wydajnosci teoretycznej, produktu o temperaturze topnienia 214-215°C, z rozkladem.Analiza: znaleziono: C 48,22% H 4,20% N 18,52% S 13,80% obliczono: C 48,60% H 4,06% N 18,88% S 14,39%.Przyklad VIII. Wytwarzanie 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-5-propylotio-1 H-benzimi- dazolu.W 110 ml 40% kwasu siarkowego rozprasza sie w temperaturze 0°C 20 g sproszkowanego cynku i przy mieszaniu dodaje 10,8 g (0,033 mola) chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/- lH-benzimidazolo-5-sulfonowego HC1, przy czym calosc miesza przez 2 godziny w temperaturze 0°C, a nastepnie ogrzewa do temperatury 80-90°C i utrzymujac te temperature miesza w ciagu 1 godziny. Tak otrzymuje sie 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-bezimidazolo-5-tiol w postaci bialego, krystalicznego osadu. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej osad odsacza i prze¬ mywa mala iloscia wody z lodu.Nastepnie osad rozpuszcza sie w pieciokrotnej ilosci dimetyloformamidu, nierozpuszczony cynk odsacza i przemywa dimetyloformamidem. Przy uzyciu 40% roztworu lugu sodowego usta¬ wia sie pH roztworu na 8-9, nastepnie dodaje 6 ml bromku n-propylu, przy czym chlodzeniem woda z lodem utrzymuje sie temperature 25-30°C. Calosc miesza sie w ciagu 30 minut i odstawia na 48 godzin. Nastepnie roztwór rozciencza sie pieciokrotna iloscia wody, wydzielony osad saczy i przemywa woda i acetonem, po czym suszy. Tak otrzymuje sie 5,50 g, czyli 62,8% wydajnosci teoretycznej produktu, który po przekrystalizowaniu z chloroformu topnieje w temperaturze 208-210°C, z rozkladem.Przyklad IX. Wytwarzanie 2-/(metoksykarbonylo)amino/-5-propylotio-lH-benzimida- zolu. 10,8 g (0,033 mola) chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5- sulfonowego • HC1 rozprasza sie w 35 ml wody, dodaje 33 g chlorku cynawego i miesza przez 30 minut w temperaturze 50°C. Otrzymuje sie klarowny roztwór, z którego wydzielaja sie krysztaly.Mieszanine schladza sie do temperatury pokojowej, saczy i osad przemywa mala iloscia wody.Otrzymany 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiol przerabia sie w sposób podany w przykladzie VIII.Przyklad X. Wytwarzanie 2-/(etoksykarbonylo)-amino/-5-etylotio-lH~benzimidazolu.W 110 ml 40% kwasu siarkowego rozprasza sie w temperaturze 0°C 20 g sproszkowanego cynku i przy mieszaniu dodaje ll,2g (0,033 mola) chlorku kwasu 2/(etbksykarbonylo)-amino/- lH-benzimidazolo-5-sulfonowego HCL. Calosc miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 0°C.Wydziela sie 2-/(etoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiol w postaci bialego, krystali¬ cznego osadu, który rozpuszcza sie w pieciokrotnej ilosci dimetyloformamidu i odsacza nierozpu¬ szczony sproszkowany cynk. Przez dodanie wodnego roztworu lugu sodowego ustawia sie wartosc128450 5 pH na 8-9, po czym dodaje 5 rnl bromku etylu i mieszanine odstawia na 48 godzin. Po rozcienczeniu woda wydziela sie produkt reakcji, który odsacza sie i przemywa woda oraz acetonem. Otrzymuje sie 4,4 g.Analiza: znaleziono: C 54,2 % H 5,52% N 15,90% S 11,85% obliczono: C 54,32% H 5,70% N 15,84% S 12,08% Przyklad XI. Wytwarzanie 2-/(metoksykarbonylo)-amino-5-propylotio-lH-benzimidazo- lu.W 100 ml 10% kwasu solnego rozprasza sie w temperaturze 0-10°C 1,5 g sproszkowanej cyny i dodaje 10,8 g (0,033 mola) chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5- sulfonowego • HC1 i calosc miesza sie w tej temperaturze w ciagu 1 godziny.Rozprasza sie jeszcze 19 g sproszkowanego zelaza i miesza przez dalsze 6 godzin w temperaturze 25-30°C. Metale rozpuszczaja sie, a wydziela sie 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiol, który odsacza sie, rozpuszcza w 10% roztworze wodorotlenku potasowego i w temperaturze 40-45°C poddaje reakcji z 6 ml bromku n-propylu. Wydzielony produkt odsacza sie, przemywa woda oraz acetonem i suszy. Otrzymuje sie 4 g produktu o temperaturze topnienia 213-214°C z rozkladem.Przyklad XII. Wytwarzanie 2-/(metoksykarbonylo)-amino-5-propylotio-lH-benzimida- zolu.W 100 ml 10% kwasu solnego rozprasza sie w temperaturze pokojowej 10,8 g (0,033 mola) chlorku kwasu 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-sulfonowego-HC1 i 10 g sproszkowanego zelaza. Calosc miesza sie przez 5 godzin w temperaturze 70-80°C i wydzielony 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-lH-benzimidazolo-5-tiol odsacza sie i sposobem podanym w przykladzie XI przeprowadza w 2-/(metoksykarbonylo)-amino/-5-propylotio-lH-benzimidazolo temperaturze topnienia 208-210°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu o wzorze ogólnym 5, w którym R i R1 oznaczaja grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, znamienny tym, ze ester alkilowy kwasu karbami- nowego o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie,poddaje sie reakcji z kwasem chlorosulfonowym i otrzymany chlorek kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie i tak wytworzony benzimidazolotion o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie ewentualnie wyodrebnia sie w formie krystalicznej i/lub poddaje reakcji z halogenkiem alkilowym o wzorze ogólnym R!Hal, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca w obecnosci wodorotlenku sodu i/lub potasu, wody lub wody i dwumetyloformamidu, korzystnie w temperaturze 25-40°C. 2. Sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu o wzorze ogólnym 5, w którym R i R oznaczaja grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, znamienny tym, ze ester alkilowy kwasu karbami- nowego o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z oleum i otrzymany kwas sulfonowy o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, po przeksztalceniu w sól sodowa poddaje sie reakcji ze srodkiem chlorujacym i otrzymany chlorek kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie i tak utworzony benzimidazolotiol o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie wyodrebnia sie w formie krystalicznej i/lub poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilo¬ wym o wzorze ogólnym R*Hal, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca w obecnosci wodorotlenku sodu i/lub potasu, wody lub wody i dwumetyloformamidu, korzystnie w temperaturze 25-40°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek chlorujacy stosuje sie tlenochlorek fosforu, pieciochlorek fosforu albo chlorek pirokatechylofosforu. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w wodnym srodowisku kwasowym, metalami albo solami metali.128450 ^—N .NU—NH-COOR H WZÓR lir, c. J^N^~ NH-COOR MO30 H WZÓR 2 N r ir~N Clo^S^N^-NH-COOR 2 H WZÓR 3 NH - COOR HS •N- H WZÓR U k b H WZÓR b Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl* PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu o wzorze ogólnym 5, w którym R i R1 oznaczaja grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, znamienny tym, ze ester alkilowy kwasu karbami- nowego o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie,poddaje sie reakcji z kwasem chlorosulfonowym i otrzymany chlorek kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie i tak wytworzony benzimidazolotion o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie ewentualnie wyodrebnia sie w formie krystalicznej i/lub poddaje reakcji z halogenkiem alkilowym o wzorze ogólnym R!Hal, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca w obecnosci wodorotlenku sodu i/lub potasu, wody lub wody i dwumetyloformamidu, korzystnie w temperaturze 25-40°C.
- 2. Sposób wytwarzania pochodnych benzimidazolu o wzorze ogólnym 5, w którym R i R oznaczaja grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, znamienny tym, ze ester alkilowy kwasu karbami- nowego o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z oleum i otrzymany kwas sulfonowy o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, po przeksztalceniu w sól sodowa poddaje sie reakcji ze srodkiem chlorujacym i otrzymany chlorek kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie i tak utworzony benzimidazolotiol o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie wyodrebnia sie w formie krystalicznej i/lub poddaje sie reakcji z halogenkiem alkilo¬ wym o wzorze ogólnym R*Hal, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca w obecnosci wodorotlenku sodu i/lub potasu, wody lub wody i dwumetyloformamidu, korzystnie w temperaturze 25-40°C.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek chlorujacy stosuje sie tlenochlorek fosforu, pieciochlorek fosforu albo chlorek pirokatechylofosforu.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w wodnym srodowisku kwasowym, metalami albo solami metali.128450 ^—N .NU—NH-COOR H WZÓR lir, c. J^N^~ NH-COOR MO30 H WZÓR 2 N r ir~N Clo^S^N^-NH-COOR 2 H WZÓR 3 NH - COOR HS •N- H WZÓR U k b H WZÓR b Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl* PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79CI1993A HU182782B (en) | 1979-12-04 | 1979-12-04 | Process for producing alkylthio-benzimidazoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL228234A1 PL228234A1 (pl) | 1981-08-21 |
| PL128450B1 true PL128450B1 (en) | 1984-01-31 |
Family
ID=10994778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980228234A PL128450B1 (en) | 1979-12-04 | 1980-12-03 | Process for preparing derivatives of benzimidazole |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4368328A (pl) |
| EP (1) | EP0031473B1 (pl) |
| JP (1) | JPS5695172A (pl) |
| AT (1) | ATE7692T1 (pl) |
| CS (1) | CS237317B2 (pl) |
| DD (1) | DD154976A5 (pl) |
| DE (1) | DE3068071D1 (pl) |
| DK (1) | DK160423C (pl) |
| FI (1) | FI74278C (pl) |
| GR (1) | GR72924B (pl) |
| HU (1) | HU182782B (pl) |
| IL (1) | IL61585A (pl) |
| PL (1) | PL128450B1 (pl) |
| SU (2) | SU1126208A3 (pl) |
| YU (1) | YU42712B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU196185B (en) * | 1984-12-19 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing benzimidazol-thiol derivatives |
| HU200167B (en) * | 1987-07-30 | 1990-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing substituted benzimidazole derivatives |
| DE4340915A1 (de) * | 1993-02-23 | 1994-08-25 | Heidelberger Druckmasch Ag | Auswechselbare Andrückhülse |
| CN1056368C (zh) * | 1996-04-17 | 2000-09-13 | 常州市合成材料厂 | 阿苯达唑的制备工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2654762A (en) * | 1951-07-14 | 1953-10-06 | Ciba Pharm Prod Inc | Iodinated substituted mercaptoimidazoles |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| US4080461A (en) * | 1975-11-03 | 1978-03-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| SE443977B (sv) * | 1977-05-10 | 1986-03-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Forfarande for framstellning av 5(6)-tio-bensimidazolderivat |
-
1979
- 1979-12-04 HU HU79CI1993A patent/HU182782B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-11-28 CS CS808283A patent/CS237317B2/cs unknown
- 1980-11-28 IL IL61585A patent/IL61585A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-11-28 FI FI803706A patent/FI74278C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-02 EP EP80107505A patent/EP0031473B1/de not_active Expired
- 1980-12-02 DE DE8080107505T patent/DE3068071D1/de not_active Expired
- 1980-12-02 AT AT80107505T patent/ATE7692T1/de active
- 1980-12-03 US US06/212,628 patent/US4368328A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-12-03 YU YU3056/80A patent/YU42712B/xx unknown
- 1980-12-03 DD DD80225693A patent/DD154976A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 DK DK515980A patent/DK160423C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 GR GR63541A patent/GR72924B/el unknown
- 1980-12-03 PL PL1980228234A patent/PL128450B1/pl unknown
- 1980-12-04 SU SU803212701A patent/SU1126208A3/ru active
- 1980-12-04 JP JP17030880A patent/JPS5695172A/ja active Granted
-
1981
- 1981-04-13 SU SU813269655A patent/SU981316A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL228234A1 (pl) | 1981-08-21 |
| GR72924B (pl) | 1984-01-11 |
| JPS5695172A (en) | 1981-08-01 |
| IL61585A0 (en) | 1980-12-31 |
| YU305680A (en) | 1983-10-31 |
| DK515980A (da) | 1981-06-05 |
| SU1126208A3 (ru) | 1984-11-23 |
| FI74278C (fi) | 1988-01-11 |
| DK160423B (da) | 1991-03-11 |
| DE3068071D1 (en) | 1984-07-05 |
| CS237317B2 (en) | 1985-07-16 |
| DD154976A5 (de) | 1982-05-05 |
| HU182782B (en) | 1984-03-28 |
| FI74278B (fi) | 1987-09-30 |
| EP0031473B1 (de) | 1984-05-30 |
| JPS6337103B2 (pl) | 1988-07-22 |
| US4368328A (en) | 1983-01-11 |
| SU981316A1 (ru) | 1982-12-15 |
| FI803706L (fi) | 1981-06-05 |
| IL61585A (en) | 1986-04-29 |
| DK160423C (da) | 1991-09-16 |
| ATE7692T1 (de) | 1984-06-15 |
| YU42712B (en) | 1988-12-31 |
| EP0031473A1 (de) | 1981-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20150093226A (ko) | 4-아미노-3-할로-6-(치환된)피콜리네이트 및 4-아미노-5-플루오로-3-할로-6-(치환된)피콜리네이트의 제조 방법 | |
| PL128450B1 (en) | Process for preparing derivatives of benzimidazole | |
| US3564607A (en) | Halogenated aryloxyacetyl cyanamides | |
| SE457956B (sv) | Bis-(2-alkoxikarbonylaminobensimidazol-5-yl)-disulfidderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat samt foerfarande foer dess framstaellning | |
| US5374737A (en) | Process for the preparation of 2-aminobenzothiazoles | |
| US4487936A (en) | Preparation of alkylthiobenzimidazoles | |
| JP3516064B2 (ja) | ２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物及び５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の製造におけるそれらの利用 | |
| JPH03106860A (ja) | スルホフェニル炭酸エステルの製法 | |
| FI93726C (fi) | Menetelmä 2-substituoitujen 3-kinoliinikarboksamidien valmistuksessa välituotteina käytettävien 2-asyyliamino- -oksobentseenipropaaniamidien valmistamiseksi | |
| JPH04273855A (ja) | ウレイドペルオキシカルボン酸の製造方法 | |
| US2436360A (en) | Preparation of z-amino-s-chloro | |
| US2538130A (en) | 1-dimethylamino-2-methyl-3, 3-diphenylheximine-4 and preparation thereof | |
| US4267325A (en) | Bleaching agents | |
| HRP20020141B1 (en) | METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-METHOXY-4-(N-t-BUTYLAMINO-CARBONYL)-BENZENESULFONYL CHLORIDE | |
| RU2084441C1 (ru) | Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот | |
| JPH06220019A (ja) | ２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロピリジン類の製造法 | |
| JPS6327346B2 (pl) | ||
| KR100245015B1 (ko) | ο-(카르보알콕시)페닐메탄술포닐 클로라이드 유도체의 제조방법 | |
| PL165156B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych 1-e-(2,4-dlchlorofenylo)-e-(R-oksy)-etylo]-lmldazolu | |
| GB1567619A (en) | Nchlorrinated organic sulphonic acids and their use as bleaching agents | |
| PL129999B1 (en) | Process for preparing derivatives of 5/6/-thiocyanato-benzimidazole | |
| PL81334B1 (pl) | ||
| CZ329495A3 (en) | Process for preparing methylsulfonyl aromates by methylation of arylsulfonic acids by making use of methyl chloride | |
| PL142187B1 (en) | Method of obtaining 2-acetyl-6-methoxynaphtalene | |
| JPS6037109B2 (ja) | ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン |