PL133952B2 - Process for preparing novel 5-/-p-hydroxybenzylideneimino/-3-methylisothiazolo-/5,4-d-pyrimidin/7h/-4,6-dione - Google Patents
Process for preparing novel 5-/-p-hydroxybenzylideneimino/-3-methylisothiazolo-/5,4-d-pyrimidin/7h/-4,6-dione Download PDFInfo
- Publication number
- PL133952B2 PL133952B2 PL24340383A PL24340383A PL133952B2 PL 133952 B2 PL133952 B2 PL 133952B2 PL 24340383 A PL24340383 A PL 24340383A PL 24340383 A PL24340383 A PL 24340383A PL 133952 B2 PL133952 B2 PL 133952B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- formula
- hydroxybenzylideneimino
- pyrimidine
- methylisothiazolo
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- CQMHIXRPQGPCNT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound CC=1C=C(N)SN=1 CQMHIXRPQGPCNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 101100005765 Arabidopsis thaliana CDF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100007579 Arabidopsis thaliana CPP1 gene Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 5-/p-hydroksybenzy lidenoimino/- 3- metylo-izotiazolo-/5,4-d/- pirymidyno-/7H/-4,6-dionu o wzorze 1.Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku wykazuje wlasnosci przeciwnowotwo- rowe, co zostalo stwierdzone na podstawie badan prowadzonych na zwierzetach doswiadczalnych.Wedlug przeprowadzonych badan zwiazek o wzorze 1, stosowany w dawkach 0,1 LD50, posiada dzialania hamujace rozwój bialaczki L 1210 oraz czerniaka B 16. Skutecznosc stosowania nowego zwiazku o wzorze 1 zostala potwierdzona w testach in vivo na myszach CDFi, którym przeszcze¬ piono dootrzewnowo 105 komórek bialaczkowych. Zastosowanie zwiazku o wzorze 1 dalo w efekcie zwiekszenie stanu przezycia o okolo 80% w stosunku do zwierzat kontrolnych.Bardzo wysoka aktywnosc wykazal zwiazek o wzorze 1 w systemie czerniaka B 16, powodujac zwiekszenie czasu przezycia o ponad 100%, przy czym w tym przypadku badania byly prowadzone na myszach BDE, którym przeszczepiono dootrzewnowo lub podskórnie 0,25 ml homogenatu sporzadzonego z gazów czerniaka B 16.Jednoczesnie zwiazek o wzorze 1, w przeciwienstwie do wiekszosci stosowanych leków prze¬ ciwnowotworowych, wykazuje stosunkowo niska toksycznosc. Toksycznosczwiazku o wzorze 1, oznaczona metoda Lichtfilda i Wilcoxona wynosi: LD50-387 mgAg przy podawaniu dootrzewno¬ wym i 1360mg/kg przy podaniu doustnym. W swietle przeprowadzonych badan porównawczych zwiazek o wzorze 1 skutecznoscia dzialania dorównuje fluorouracylowi, wykazujac jednoczesnie kilkanascie razy mniejsza toksycznosc.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze 5-amino-3-metylo-izotiazolo-/5,4 pirymidyno-/7H/-4,6-dion o wzorze 2, otrzymywany sposobem wedlug polskiego opisu patento¬ wego nr 114192, poddaje sie reakcji z aldehydem p-hydroksybenzoesowym, w srodowisku bezwodnego alkoholu etylowego, w temperaturze wrzenia.Sposób wedlug wynalazku przedstawiony jest w przykladzie wykonania.2 133952 Przyklad. Do zawiesiny 5g 5-amino-3- metylo-izotiazolo-/5,4-d/- pirymidyno-/7H/4,6- dionu w 125 ml bezwodnego etanolu dodaje sie 7,5 g aldehydu p-hydroksybenzoesowego i miesza¬ nine ogrzewa sie, utrzymujac ja w stanie wrzenia przez 15 godzin. Nastepnie, po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej odsacza sie 5-/p- hydroksybenzylidenoimino/-3- metylo-izotiazo- lo-/5,4-d/- pirymidyno-/7h//-4,6-dion w ilosci 5,5 g, który znana metoda krystalizuje sie z pirydy¬ ny. ( W rezultacie otrzymuje sie: 5-/p- hydroksybenzylidenoimino/-3- metylo-izotiazolo-/5,<*-d/- pirymidyno-/7H/-4,6-dion o temperaturze topnienia 278-280°C z wydajnoscia 68,5%.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 5-/p- hydroksybenzylidenoimino/-3- metylo-izotiazo- lo-/5,4-d/- pirymidyno-/7H/-4,6-dionu o wzorze 1, znamienny tym, ze 5-amino-3- metylo- izotiazolo-/5,4-d/- pirymidyno-/7H/-4,6-dion o wzorze 2 ogrzewa sie w bezwodnym etanolu z aldehydem p-hydroksybenzoesowym do temperatury wrzeniaetanolu. < H,C /\ N-N=CH-^O/"0H vAA wzór ¦r\ H,C 0 II NH, \/\/\ wzór Sr 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. NaJclad 100 Cena 100 zl PL
Claims (6)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowego 5-/p- hydroksybenzylidenoimino/-
3. - metylo-izotiazo- lo-/5,
4. -d/- pirymidyno-/7H/-4,6-dionu o wzorze 1, znamienny tym, ze
5. -amino-3- metylo- izotiazolo-/5,4-d/- pirymidyno-/7H/-4,
6. -dion o wzorze 2 ogrzewa sie w bezwodnym etanolu z aldehydem p-hydroksybenzoesowym do temperatury wrzeniaetanolu. < H,C /\ N-N=CH-^O/"0H vAA wzór ¦r\ H,C 0 II NH, \/\/\ wzór Sr 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. NaJclad 100 Cena 100 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24340383A PL133952B2 (en) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Process for preparing novel 5-/-p-hydroxybenzylideneimino/-3-methylisothiazolo-/5,4-d-pyrimidin/7h/-4,6-dione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24340383A PL133952B2 (en) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Process for preparing novel 5-/-p-hydroxybenzylideneimino/-3-methylisothiazolo-/5,4-d-pyrimidin/7h/-4,6-dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL243403A2 PL243403A2 (en) | 1984-08-27 |
| PL133952B2 true PL133952B2 (en) | 1985-07-31 |
Family
ID=20018212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24340383A PL133952B2 (en) | 1983-08-10 | 1983-08-10 | Process for preparing novel 5-/-p-hydroxybenzylideneimino/-3-methylisothiazolo-/5,4-d-pyrimidin/7h/-4,6-dione |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL133952B2 (pl) |
-
1983
- 1983-08-10 PL PL24340383A patent/PL133952B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL243403A2 (en) | 1984-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1318148A3 (ru) | Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов | |
| Cottam et al. | Synthesis and biological activity of certain 3, 4-disubstituted pyrazolo [3, 4-d] pyrimidine nucleosides | |
| Temple Jr et al. | Studies on the Azidoazomethine-Tetrazole Equilibrium. II. 4-Azidopyrimidines1 | |
| EP0877022A1 (en) | Synthesis of the sulfonylpyrimidine derivatives with anticancer activity | |
| US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
| US3998807A (en) | Arabinofuranosyl cytosines and methods of making | |
| US4782142A (en) | Novel 5-substituted 2-pyrimidinone nucleosides and methods of use | |
| Werbel et al. | Antimalarial drugs. 63. Synthesis and antimalarial and antitumor effects of 2-amino-4-(hydrazino and hydroxyamino)-6-[(aryl) thio] quinazolines | |
| Cresswell et al. | Purine N-Oxides. XIV. A Total Synthesis of a Pyrimidine N-Oxide, a Pteridine 1-N-Oxide, and Xanthine 3-N-Oxide1 | |
| PL133952B2 (en) | Process for preparing novel 5-/-p-hydroxybenzylideneimino/-3-methylisothiazolo-/5,4-d-pyrimidin/7h/-4,6-dione | |
| Ahmed et al. | Synthesis and reactions of 2‐amino‐6‐(3‐methyl‐5‐oxo‐1‐phenyl‐2‐pyrazolin‐4‐yl)‐4‐phenylpyridine‐3‐carbonitrile | |
| SHEALY et al. | v-Triazolo [4, 5-d] pyrimidines. I. Synthesis and Nucleophilic Substitution of 7-Chloro Derivatives of 3-Substituted v-Triazolo [4, 5-d] pyrimidines1 | |
| Lee et al. | Antitumor agents. 86. Synthesis and cytotoxicity of. alpha.-methylene-. gamma.-lactone-bearing purines | |
| Zhang et al. | in vitro inhibition of the measles virus by novel ring-expanded (‘fat’) nucleoside analogues containing the imidazo [4, 5-e], diazepine ring system | |
| Roques et al. | Reaction of nucleic acid bases with. alpha.-acetylenic esters. 5. Synthesis and properties of adenosine and cytidine derivatives | |
| EP3172216B1 (en) | 2,3'-anhydro-2'-déoxy-5-fluorouridine derivatives with cytotoxic activity, a manufacturing process and use thereof | |
| SU1586514A3 (ru) | Способ получени производных пурина | |
| Chern et al. | A novel and efficient synthesis of the naturally occurring nucleoside doridosine | |
| EP0159112A1 (en) | Process for the preparation of diaminopyridines | |
| US3105834A (en) | 2-(5-nitro-2-furyl)-imidazo [1, 2-alpha]-pyridine or-pyrimidine | |
| FI90552B (fi) | Menetelmä nukleosidijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4167633A (en) | Preparation of 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine from 2,4,6-triaminopyrimidine | |
| Monge‐Vega et al. | Synthesis of some new derivatives of 4‐hydrazino‐5H‐pyridazino [4, 5‐b] indole | |
| Hong et al. | Purinylhydantoins. Facile conversion of the naturally occuring N-(purin-6-ylcarbamoyl)-L-amino acids into 3-purin-6-ylhydantoins and 3-cyclohexyl-1-(purin-6-ylcarbamoyl) hydantoins | |
| Asano et al. | Reactions of 9-Substituted 1-Aminoadenines with Nucleophiles and Syntheses of 3-Substituted 3 H-Imidazo [4, 5-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c][1, 2, 3] triazines |