SU1586514A3 - Способ получени производных пурина - Google Patents
Способ получени производных пурина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1586514A3 SU1586514A3 SU853971351A SU3971351A SU1586514A3 SU 1586514 A3 SU1586514 A3 SU 1586514A3 SU 853971351 A SU853971351 A SU 853971351A SU 3971351 A SU3971351 A SU 3971351A SU 1586514 A3 SU1586514 A3 SU 1586514A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thienyl
- methyl
- pyridinyl
- μmol
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical class N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- -1 2-pyridinyl Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 229940083251 peripheral vasodilators purine derivative Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 102000030764 Purine-nucleoside phosphorylase Human genes 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 abstract 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 abstract 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 101710101148 Probable 6-oxopurine nucleoside phosphorylase Proteins 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- UTTPUMOOQSNOHH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-chloro-5-nitro-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound NC1=NC(=O)C([N+]([O-])=O)=C(Cl)N1 UTTPUMOOQSNOHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIESXWHNAVYZRL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-9-(furan-2-ylmethyl)-3h-purin-6-one Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1CC1=CC=CO1 YIESXWHNAVYZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQOKRDJILZMZKU-UHFFFAOYSA-N 2-nitropyrimidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CC=N1 UQOKRDJILZMZKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001585714 Nola Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- NKKLCOFTJVNYAQ-UHFFFAOYSA-N formamidopyrimidine Chemical compound O=CNC1=CN=CN=C1 NKKLCOFTJVNYAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=CN=C1 HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940075931 sodium dithionate Drugs 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности производных пурина общей ф-лы HO-C=N-C(NH 2) = N-C=C-N=CH-N-CH 2-AR, где AR - 3-пиридинил, 2-пиридинил, 3-метил-2-тиенил, 2-метил-3-тиенил, 3 - тиенил, которые обладают энзимингибирующей способностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединени общей ф-лы O=C - NH - C(NH 2) = N - CX 1 = CX 2, где X 1 - NH - CH 2AR
X 2 - NH - CH = O
AR - см. выше, с муравьиной кислотой и формамидом. Новые соединени получают с выходом 11,3 - 76%. Активина концентраци дл ингибировани Т-деоксигуанозина (10 мкмоль)ИК 50 = 0,49 - 54,1 мкмоль, а дл ингибировани пуриннуклеозидфосфорилазного энзима ИК 50 = 0,085 - 21,9 мкмоль. 1 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени производных пурина - новых биологически активных соединений, которые могут найти применение в медицине .
Цель изобретени - способ получени новых производных пурина, обладающих более высокой энаимингибирующей способностью.
П р и М е р Ь 9- (З-ПиридинилХ-ме- гуанин.
15,8 МП (0,1517 моль) З-пиридилме- тиламина, ввод т в суспензию 14,45 г (0,0758 моль) 2-амино-6-хлор-4-окси-5-нитропиримидина в 600 мп изопропа- нола. Эту смесь вьщерживают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 2 ч, а затем перемешивают в течение ночи при комнатной температуре , в осадок выпадает 2-амино- -4-ОКСИ-6- (3-пиридил)-метиламин 5- -нитропиримидин. Продукт отфильтровывают промывают водой и сушат на воздухе .
25,32 г сырого нитропиримидина полученного,как указано выше,суспендируют в 150 мл формамида и 50 ил 90г-й муравьиной кислоты, после чего суссл
00 05
ел
04
п|ензию подогревают на вод ной бане д 70°С. Далее в эту суспензию осто- р|ожно добавл ют дитионат натри без предварительного охлаждени , а затем смесь кип т т в течение 15-20 мин. Ре- а1кционную смесь разбавл ют 300 мл гор чей воды, обрабатьшают древесным уг- Лем, после чего кип т т в течение до- йолнитель-ных 20-25 мин фильтруют че- рез целит, охлаждают, и концентрируют пониженном давлении, в результате чего получают 100 г формамидопиримиди иа (т.пло 226-229 0, который собирают фильтрованием, промывают ацетоном и IlЫcVшивaют в вакууме при 56 С. ; Указанньй продукт повторно суспендируют в 100 мл формамида и 8 мл муравьиной кислоты, после чего смесь выдерживают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 3,5 ч вьшивают в 400 мл смеси воды со льдом , а затем фильтруют. В результате. Евух кристаллизации из кип щей воды получают 4,5 г (24,3%) аналитического образца целевого продукта с т.пл.
свыше 300 С.
Пример 2. С использованием со ;ответствуюпщх гетероалкил- или заме- |щенных гетероарилметиламинов повтор |ют процедуру, описанную в примере 1, IB результате чего получают следующие 19-(гетероарил или замещенных гетеро- арил)-метилгуанины:
9-(2-Тиенш1метил)-гуанин, т.пл.
свыше , 62,4 г (48,6%);
9- (2-Пиридинил)-метил -гуанин, т.пл. свьше , 4,0 г (22,4%);
9-(2-Фуранилметил)-гуанин, т.пл.
296-299°С (с разложением) 6,8 г
(22,9%);
9- |(3-Метил-2-тиенил)-метил -гуанин , т.пл. свьше 290°С (с разложение
4,9 г (11,3%)%);
9-(2-Метил-3-тиенил)-метил -гуа-
НИН, т.пл. свьше 270°С (с разложением ), 8,9 г (76 %).
9-(З-Тиенилметил)-гуанин, т.пл. 320-322 С (с разложением), 1,04 г (45 %).
Проведены биологические испытани производных пурина, полученных в усви х предлагаемого способа.
Определено, что они относ тс к тегории малотоксичных соединений.
В таблице приведены результаты испытаний , демонстрирующих ингибирование пуриннуклеозидфосфорилазного (ПНФ-4) энзима, предлагаемыми и известными соединени ми 6-(1-метил-4-нитроимидазол- -5-)-меркаптопурин.
Ингибирующее действие на ПНФ-4-из- мер ют радиохимическим путем, определ образование р4С гипоксантина из 14(;3-инозина с использованием эритроцитов человека в качестве источника энзима..
Из таблицы видно, что предлагаемые соединени используютс в значительно меньших концентраци х, чем 6-(1-ме тил-4-нитроимидазол-5-)-меркаптопурин
Установлено также, что те же соединени в ходе проведени стандартного испытани (НТБА-1) про вл ли селективную цитотоксичность в отношении Т-клеток в присутствии 2-деоксигуано- зина в том же самом концентрационном интервале и отсутствие токсичности в отношении В-клеток в присутствии того же количества id -деоксигуанозина. Полученные результаты сведены в
таблице.
Claims (1)
- Проведенные испытани показали, что соединени , полученные в услови х предлагаемого способа, малотоксичны и обладают более высоким энзимингибиру- ющим и цитотоксическим действием. Формула изобретениСпособ.получени производных пурина общей формулы (I) ОНI -VT1 Мгде Аг -3-пиридинил, 2-пиридинил, З-метил-2-тиенил, 2-метил-З-тиенил, 3-тиенил, отличающийс тем, что соединени формулы (II)ОNHCH- Arгде значени радикалов определены выше , подвергают взаимодействию с муравьиной кислотой и формамидом.3-Пиридил21,92-Тиенил0,172-Фуранил0,253-Тиенил0,0852-Тиенил-З-метил4,05З-Тиеннл-2-метил1,72 CH.j-2-TH6,25 6-(1-Метил-4-нитроими7дазол-5-)-меркаптопурин(известное)30054,1 0,83 2,57 0,49 8,&18,217,6
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66015284A | 1984-10-12 | 1984-10-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1586514A3 true SU1586514A3 (ru) | 1990-08-15 |
Family
ID=24648375
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853971351A SU1586514A3 (ru) | 1984-10-12 | 1985-10-11 | Способ получени производных пурина |
| SU874202203A SU1590044A3 (ru) | 1984-10-12 | 1987-03-25 | Способ получени производных гуанина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874202203A SU1590044A3 (ru) | 1984-10-12 | 1987-03-25 | Способ получени производных гуанина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61137886A (ru) |
| DD (1) | DD237660A5 (ru) |
| SU (2) | SU1586514A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA857647B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2076886C (en) * | 1991-11-22 | 2002-06-11 | Masami Igi | Method for production of 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor |
| KR20060070572A (ko) * | 2003-09-18 | 2006-06-23 | 콘포마 세러퓨틱스 코포레이션 | Ｈｓｐ90-저해제로서의 신규 헤테로시클릭 화합물 |
| EP2310389B1 (en) * | 2008-05-22 | 2012-01-04 | Amgen Inc. | Heterocycles as protein kinase inhibitors |
| ES2665277T3 (es) * | 2009-03-13 | 2018-04-25 | Katholieke Universiteit Leuven K.U. Leuven R&D | Análogos de purina y su uso como agentes inmunosupresores |
-
1985
- 1985-10-03 ZA ZA857647A patent/ZA857647B/xx unknown
- 1985-10-11 DD DD28166685A patent/DD237660A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 JP JP60224984A patent/JPS61137886A/ja active Pending
- 1985-10-11 SU SU853971351A patent/SU1586514A3/ru active
-
1987
- 1987-03-25 SU SU874202203A patent/SU1590044A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М Хими , 1968, с. 87. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD237660A5 (de) | 1986-07-23 |
| ZA857647B (en) | 1986-05-28 |
| SU1590044A3 (ru) | 1990-08-30 |
| JPS61137886A (ja) | 1986-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI93111C (fi) | Parannus menetelmään 2',3'-dideoksi-2',3'-didehydronukleosidien valmistamiseksi | |
| JP4682314B2 (ja) | ヌクレオシドホスホリラーゼおよびヌクレオシダーゼの阻害剤 | |
| US5559101A (en) | L-ribofuranosyl nucleosides | |
| JP2675749B2 (ja) | デスアザプリン−ヌクレオシド−誘導体 | |
| JPH089617B2 (ja) | 新規キサンチン化合物 | |
| CA1271473A (en) | 8-arylxanthines | |
| DK148745B (da) | Ribofuranosylderivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 5'-deoxy-5-fluorcytidin eller 5'-deoxy-5-fluoruridin eller fysiologisk tolerable syreadditionssalte deraf | |
| SU1586514A3 (ru) | Способ получени производных пурина | |
| SU539532A3 (ru) | Способ получени (6)замещенных производных аденозина | |
| US3919193A (en) | 3-Deazaguanosine and derivatives thereof | |
| HRP970239A2 (en) | Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity | |
| HU181839B (en) | Process for producing diacyl-citosin-arabinosid derivatives | |
| Andrews et al. | 523. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part XXVI. 9-D-Glucopyranosidoisoguanine | |
| Michael et al. | Alkylpurines as immunopotentiating agents. Synthesis and antiviral activity of certain alkylguanines | |
| Secrist III et al. | Syntheses of phosphonate analogues of dideoxyadenosine (DDA)-, dideoxycytidine (DDC)-, dideoxyinosine (DDI)-, and deoxythymidine (DDT)-5′-monophosphates | |
| Kumar et al. | The chemistry of 2', 3'-seconucleosides IV. Synthesis and reactions of 3'-azido-2', 3'-dideoxy-2', 3'-secothymidine and related analogues | |
| SU451245A3 (ru) | Способ получени гетероциклически замещенных производных небуларина | |
| US3041340A (en) | Method of preparing substituted | |
| Srivastava et al. | Synthesis and biological evaluation of certain 2'-deoxy-. beta.-D-ribo-and 2. beta.-D-arabinofuranosyl nucleosides of purine-6-carboxamide and 4, 8-diaminopyrimido [5, 4-d] pyrimidine | |
| Schroeder et al. | Synthesis and biological evaluation of 6-ethynyluracil, a thiol-specific alkylating pyrimidine | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| CN100355739C (zh) | 新型苯并噻二唑衍生物及其合成方法和诱导烟草抗烟草花叶病毒的活性 | |
| SEELA et al. | 8-Aza-7-deaza-2', 3'-dideoxyadenosine: synthesis and conversion into allopurinol 2', 3'-dideoxyribofuranoside | |
| Woodford et al. | Synthesis of the. alpha. and. beta. anomers of 1-(2-deoxy-D-ribofuranosyl)-4-pyridone | |
| EP0788507A1 (en) | L-pyranosyl nucleosides |